JPH07242626A - 胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤 - Google Patents
胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤Info
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
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- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 一般式（Ｉ）の化合物及びその酸付加塩を含
有する胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤。 ［式中Ａｒは、置換されていてもよいアリール基、置換
されていてもよい２−ピリミジン及び３−（１，２−ベ
ンゾイソチアゾール）から選ばれた窒素原子を含み又は
含まない芳香族基を示し、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ4 はＮまた
はＣＲ1を示し、Ｒ1，Ｒ3は、水素原子、ハロゲン、低
級アルキル基等を示す。］ 【効果】 胃腸薬として好適な胃酸分泌抑制剤や抗潰瘍
剤が提供される。
有する胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤。 ［式中Ａｒは、置換されていてもよいアリール基、置換
されていてもよい２−ピリミジン及び３−（１，２−ベ
ンゾイソチアゾール）から選ばれた窒素原子を含み又は
含まない芳香族基を示し、Ｚ1 、Ｚ2 及びＺ4 はＮまた
はＣＲ1を示し、Ｒ1，Ｒ3は、水素原子、ハロゲン、低
級アルキル基等を示す。］ 【効果】 胃腸薬として好適な胃酸分泌抑制剤や抗潰瘍
剤が提供される。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、１−｛４−［４−（２
−アリール（又はヘテロアリール）−１−ピペラジニ
ル］ブチル｝−１Ｈ−アゾール誘導体及びその薬学的に
許容される塩の用途、即ち胃酸の分泌に付随する疾病を
治療するための薬剤に関する。
−アリール（又はヘテロアリール）−１−ピペラジニ
ル］ブチル｝−１Ｈ−アゾール誘導体及びその薬学的に
許容される塩の用途、即ち胃酸の分泌に付随する疾病を
治療するための薬剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明の有効成分となる１−｛４−［４
−（２−アリール（又はヘテロアリール）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝アゾール誘導体は、欧州特許第３８
２，６３７号明細書（特開平３−２１７９号公報）及び
欧州特許第４９７，６５９号明細書（特開平４−３１２
５８４号公報）に既に記載されている。また欧州特許第
５０２，７８６号明細書（特開平５−７８３１３号公
報）には、上記アゾール誘導体の製造法が記載されてい
る。また欧州特許第３８２，６３７号明細書及び欧州特
許第４９７，６５９号明細書には、上記アゾール誘導体
は中枢神経系のある種の病気を治療するために使用でき
ることが記載されている。
−（２−アリール（又はヘテロアリール）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝アゾール誘導体は、欧州特許第３８
２，６３７号明細書（特開平３−２１７９号公報）及び
欧州特許第４９７，６５９号明細書（特開平４−３１２
５８４号公報）に既に記載されている。また欧州特許第
５０２，７８６号明細書（特開平５−７８３１３号公
報）には、上記アゾール誘導体の製造法が記載されてい
る。また欧州特許第３８２，６３７号明細書及び欧州特
許第４９７，６５９号明細書には、上記アゾール誘導体
は中枢神経系のある種の病気を治療するために使用でき
ることが記載されている。
【０００３】
【発明の開示】本発明者は、上記アリール（又はヘテロ
アリール）ピペラジニルブチルアゾール誘導体が胃酸分
泌抑制作用を有し、胃酸分泌抑制剤又は抗潰瘍剤として
好適に使用できることを見い出した。特に上記アゾール
誘導体はヒトを含む哺乳動物における胃腸病の予防乃至
治療に有効である。
アリール）ピペラジニルブチルアゾール誘導体が胃酸分
泌抑制作用を有し、胃酸分泌抑制剤又は抗潰瘍剤として
好適に使用できることを見い出した。特に上記アゾール
誘導体はヒトを含む哺乳動物における胃腸病の予防乃至
治療に有効である。
【０００４】本発明において有効成分として用いられる
一般式（Ｉ）のアゾール誘導体は、次の化合物である。
一般式（Ｉ）のアゾール誘導体は、次の化合物である。
【０００５】一般式（Ｉ）
【０００６】
【化２】
【０００７】［式中Ａｒは、置換されていてもよいアリ
ール基、置換されていてもよい２−ピリミジン及び３−
（１，２−ベンゾイソチアゾール）から選ばれた窒素原
子を含み又は含まない芳香族基を示し、Ｚ1 は窒素原子
又はＣ−Ｒ1 で表わされる置換されていてもよい炭素原
子を示し、Ｚ2 は窒素原子又はＣ−Ｒ2 で表わされる置
換されていてもよい炭素原子を示し、Ｚ4 は窒素原子又
はＣ−Ｒ4 で表わされる置換されていてもよい炭素原子
を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、同一であるか又
は異なっている場合は他の芳香族環又は非芳香族環の一
部を形成していてもよく、水素原子、ハロゲン、低級ア
ルキル基、ニトロ基、水酸基、アルコキシ基、シアノ
基、カルボキシル基、カルボキサミド基(carboxamido)
、アルキルカルボキシレート基、アリールもしくは置
換されたアリール基、スルホ基、アミノ基上に置換基を
有していてもよいスルホンアミド基、アミノ基又は置換
アミノ基を示す。］上記一般式（Ｉ）において、Ａｒで
示される置換されていてもよいアリール基としては、例
えば炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロゲン、シア
ノ基、トリフルオロメチル基等で置換されていてもよい
フェニル基を挙げることができる。また置換されていて
もよい２−ピリミジン基としては、例えば塩素、臭素等
のハロゲンで置換されていてもよい２−ピリミジン基を
挙げることができる。
ール基、置換されていてもよい２−ピリミジン及び３−
（１，２−ベンゾイソチアゾール）から選ばれた窒素原
子を含み又は含まない芳香族基を示し、Ｚ1 は窒素原子
又はＣ−Ｒ1 で表わされる置換されていてもよい炭素原
子を示し、Ｚ2 は窒素原子又はＣ−Ｒ2 で表わされる置
換されていてもよい炭素原子を示し、Ｚ4 は窒素原子又
はＣ−Ｒ4 で表わされる置換されていてもよい炭素原子
を示し、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、同一であるか又
は異なっている場合は他の芳香族環又は非芳香族環の一
部を形成していてもよく、水素原子、ハロゲン、低級ア
ルキル基、ニトロ基、水酸基、アルコキシ基、シアノ
基、カルボキシル基、カルボキサミド基(carboxamido)
、アルキルカルボキシレート基、アリールもしくは置
換されたアリール基、スルホ基、アミノ基上に置換基を
有していてもよいスルホンアミド基、アミノ基又は置換
アミノ基を示す。］上記一般式（Ｉ）において、Ａｒで
示される置換されていてもよいアリール基としては、例
えば炭素数１〜４の低級アルコキシ基、ハロゲン、シア
ノ基、トリフルオロメチル基等で置換されていてもよい
フェニル基を挙げることができる。また置換されていて
もよい２−ピリミジン基としては、例えば塩素、臭素等
のハロゲンで置換されていてもよい２−ピリミジン基を
挙げることができる。
【０００８】またＲ1 〜Ｒ4 で示される各基はそれぞれ
次の通りである。低級アルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の
アルキル基を挙げることができる。ハロゲンとしては、
例えば弗素、塩素、臭素、沃素等を挙げることができ
る。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４の
アルコキシ基を挙げることができる。アルキルカルボキ
シレート基としては、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−
ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等の炭
素数２〜５のアルキルカルボキシレート基（アルコキシ
カルボニル基）を挙げることができる。アリールもしく
は置換されたアリール基としては、例えばフェニル基を
挙げることができる。Ｒ1 とＲ2とが形成する芳香族環
としては、例えばベンゼン環を挙げることができる。
次の通りである。低級アルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル基等の炭素数１〜４の
アルキル基を挙げることができる。ハロゲンとしては、
例えば弗素、塩素、臭素、沃素等を挙げることができ
る。アルコキシ基としては、例えばメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
ｓｅｃ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜４の
アルコキシ基を挙げることができる。アルキルカルボキ
シレート基としては、例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、ｓｅｃ−
ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル基等の炭
素数２〜５のアルキルカルボキシレート基（アルコキシ
カルボニル基）を挙げることができる。アリールもしく
は置換されたアリール基としては、例えばフェニル基を
挙げることができる。Ｒ1 とＲ2とが形成する芳香族環
としては、例えばベンゼン環を挙げることができる。
【０００９】
【実施例】欧州特許第３８２，６３７号明細書、欧州特
許第４９７，６５９号明細書及び欧州特許第５０２，７
８６号明細書に記載された方法で得られる本発明の有効
成分化合物の製造例を実施例１〜８４として表１〜表２
８に示す。これらの表には同定のためのデータを併せて
示す。これらの製造例は一例であって、本発明はこれら
実施例になんら限定されるものではない。
許第４９７，６５９号明細書及び欧州特許第５０２，７
８６号明細書に記載された方法で得られる本発明の有効
成分化合物の製造例を実施例１〜８４として表１〜表２
８に示す。これらの表には同定のためのデータを併せて
示す。これらの製造例は一例であって、本発明はこれら
実施例になんら限定されるものではない。
【００１０】
【化３】
【００１１】
【表１】
【００１２】
【表２】
【００１３】
【表３】
【００１４】
【表４】
【００１５】
【表５】
【００１６】
【表６】
【００１７】
【表７】
【００１８】
【表８】
【００１９】
【表９】
【００２０】
【表１０】
【００２１】
【表１１】
【００２２】
【表１２】
【００２３】
【表１３】
【００２４】
【表１４】
【００２５】
【表１５】
【００２６】
【表１６】
【００２７】
【表１７】
【００２８】
【表１８】
【００２９】
【化４】
【００３０】
【表１９】
【００３１】
【表２０】
【００３２】
【表２１】
【００３３】
【表２２】
【００３４】
【表２３】
【００３５】
【表２４】
【００３６】
【表２５】
【００３７】
【化５】
【００３８】
【表２６】
【００３９】
【表２７】
【００４０】
【表２８】
【００４１】薬理試験（胃酸分泌抑制作用） シェイ法［Ｓｈａｙ，Ｈ．，Ｋｏｍａｒｏｖ，Ｓ．
Ａ．，Ｆｅｌｓ，Ｓ．Ｓ．，Ｍｅｒａｎｇｅ，Ｄ．，Ｇ
ｒｖｅｎｓｔｅｉｎ，Ｍ．，Ｓｉｐｌｅｔ，Ｈ．：Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，５，４３（１９４５）
−Ｖｉｓｓｃｈｅｒ，Ｆ．Ｅ．，Ｓｅａｙ，Ｐ．Ｈ．，
Ｔａｘｅｌａａｒ，Ａ．Ｐ．，Ｖｅｌｄｈａｍｐ，
Ｗ．，Ｖａｎｄｅｒ Ｂｒｏｏｋ，Ｍ．Ｊ．：Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１１０，１８８（１
９５４）−“Ａｎｉｍａｌ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ
ｉｎ Ｐｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓ
ｉｓ”，Ｆ．Ｒ．Ｄｏｍｅｒ；Ｃ．Ｃ．Ｔｈｏｍａｓ
Ｐｕｂ，Ｓｐｒｉｎｇｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，
ＵＳＡ，１９７０，ｐ．１４０］に従い、胃酸分泌に対
する抑制活性を調べた。
Ａ．，Ｆｅｌｓ，Ｓ．Ｓ．，Ｍｅｒａｎｇｅ，Ｄ．，Ｇ
ｒｖｅｎｓｔｅｉｎ，Ｍ．，Ｓｉｐｌｅｔ，Ｈ．：Ｇａ
ｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ，５，４３（１９４５）
−Ｖｉｓｓｃｈｅｒ，Ｆ．Ｅ．，Ｓｅａｙ，Ｐ．Ｈ．，
Ｔａｘｅｌａａｒ，Ａ．Ｐ．，Ｖｅｌｄｈａｍｐ，
Ｗ．，Ｖａｎｄｅｒ Ｂｒｏｏｋ，Ｍ．Ｊ．：Ｊ．Ｐｈ
ａｒｍａｃ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，１１０，１８８（１
９５４）−“Ａｎｉｍａｌ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ
ｉｎ Ｐｈａｒｍｏｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ａｎａｌｙｓ
ｉｓ”，Ｆ．Ｒ．Ｄｏｍｅｒ；Ｃ．Ｃ．Ｔｈｏｍａｓ
Ｐｕｂ，Ｓｐｒｉｎｇｆｉｅｌｄ，Ｉｌｌｉｎｏｉｓ，
ＵＳＡ，１９７０，ｐ．１４０］に従い、胃酸分泌に対
する抑制活性を調べた。
【００４２】この試験には、体重２００〜２５０ｇの雄
性ウィスター系ラットを使用した。このラットは水を除
き試験の前の日から絶食させていた。１群を少なくとも
４匹とした。
性ウィスター系ラットを使用した。このラットは水を除
き試験の前の日から絶食させていた。１群を少なくとも
４匹とした。
【００４３】エチルエーテルでラットを麻酔にかけ、開
腹し、幽門を縛り、次いで腹部の切開部を縫い合わせ
た。腹部の切開部を縫い合わせる前に試験化合物を十二
指腸内（ｉ．ｄ．）に投与した。コントロール群はビヒ
クルを投与した。始めの試験では投与量を４０ｍｇ／ｋ
ｇとし、二回目の試験ではｉ．ｄ．ルートによる５０％
有効投与量（ＥＤ50）を求めた。ビヒクルは、５％ｗ／
ｖアラビアゴムを水で２倍希釈して使用した。
腹し、幽門を縛り、次いで腹部の切開部を縫い合わせ
た。腹部の切開部を縫い合わせる前に試験化合物を十二
指腸内（ｉ．ｄ．）に投与した。コントロール群はビヒ
クルを投与した。始めの試験では投与量を４０ｍｇ／ｋ
ｇとし、二回目の試験ではｉ．ｄ．ルートによる５０％
有効投与量（ＥＤ50）を求めた。ビヒクルは、５％ｗ／
ｖアラビアゴムを水で２倍希釈して使用した。
【００４４】幽門の結紮から２時間、ラットをエチルエ
ーテルで引続き麻酔状態にしておき、胃液の容量を測定
し、また全酸度を自動ビウレット付ｐＨメーターを用い
て測定した。全ての試験化合物及び全ての投与量につ
き、コントロール群に対して胃酸分泌を抑制する割合を
求めた。
ーテルで引続き麻酔状態にしておき、胃液の容量を測定
し、また全酸度を自動ビウレット付ｐＨメーターを用い
て測定した。全ての試験化合物及び全ての投与量につ
き、コントロール群に対して胃酸分泌を抑制する割合を
求めた。
【００４５】本発明の幾つかの化合物について得られた
結果をまとめて結果を表２９〜表３１に示す。
結果をまとめて結果を表２９〜表３１に示す。
【００４６】
【表２９】
【００４７】
【表３０】
【００４８】
【表３１】
【００４９】ヒトの医薬としては、その投与量は、もち
ろん、当該疾病の程度に応じて変わり得るが、一般に
は、約５〜約１００ｍｇ／日とするのが好ましい。本発
明の薬剤の投与形態としては、例えば錠剤、液剤、懸濁
剤、ゼラチンカプセル剤等が挙げられる。また本発明の
薬剤は、一般に経口投与により使用される。本発明の化
合物の２種の特定の製剤学的投与形態を以下に示す。
ろん、当該疾病の程度に応じて変わり得るが、一般に
は、約５〜約１００ｍｇ／日とするのが好ましい。本発
明の薬剤の投与形態としては、例えば錠剤、液剤、懸濁
剤、ゼラチンカプセル剤等が挙げられる。また本発明の
薬剤は、一般に経口投与により使用される。本発明の化
合物の２種の特定の製剤学的投与形態を以下に示す。
【００５０】錠剤における処方例 実施例３２の化合物 ５ｍｇ ラクトース ６０ｍｇ 微結晶性セルロース ２５ｍｇ ポビドン（Povidone） ５ｍｇ 前ゼラチン化デンプン（pregelatinized starch ） ３ｍｇ コロイド状シリカ １ｍｇ マグネシウムステアレート １ｍｇ 錠剤重量 １００ｍｇ。
【００５１】ゼラチンカプセルにおける処方例 実施例３２の化合物 １０ｍｇ ポリオキシエチレン化グルセリド １３５ｍｇ グルセロールベヘネート ５ｍｇ 賦形剤：ソフトゼラチン ｑ．ｓ． １５０ｍｇ 上記一般式（Ｉ）の化合物の有する薬理活性から、本発
明は該化合物を含有する薬理組成物や胃腸病の治療薬の
製造、特に胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤の製造に利用で
きる。
明は該化合物を含有する薬理組成物や胃腸病の治療薬の
製造、特に胃酸分泌抑制剤及び抗潰瘍剤の製造に利用で
きる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 403/12 ２３９ 417/12 471/04 １０７ Ｚ // Ｃ０７Ｄ 249/08 ５２７ (Ｃ０７Ｄ 403/12 207:32 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 209:82 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 209:08 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 231:10 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 233:54 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 235:06 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 249:18 239:24） (Ｃ０７Ｄ 403/12 239:08 239:24） (Ｃ０７Ｄ 417/12 231:16 275:04） (Ｃ０７Ｄ 417/12 233:68 275:04） (Ｃ０７Ｄ 417/12 235:08 275:04） (Ｃ０７Ｄ 417/12 249:08 275:04）
Claims (4)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中Ａｒは、置換されていてもよいアリール基、置換
されていてもよい２−ピリミジン及び３−（１，２−ベ
ンゾイソチアゾール）から選ばれた窒素原子を含み又は
含まない芳香族基を示し、 Ｚ1 は窒素原子又はＣ−Ｒ1 で表わされる置換されてい
てもよい炭素原子を示し、 Ｚ2 は窒素原子又はＣ−Ｒ2 で表わされる置換されてい
てもよい炭素原子を示し、 Ｚ4 は窒素原子又はＣ−Ｒ4 で表わされる置換されてい
てもよい炭素原子を示し、 Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及びＲ4 は、同一であるか又は異なっ
ている場合は他の芳香族環又は非芳香族環の一部を形成
していてもよく、水素原子、ハロゲン、低級アルキル
基、ニトロ基、水酸基、アルコキシ基、シアノ基、カル
ボキシル基、カルボキサミド基、アルキルカルボキシレ
ート基、アリールもしくは置換されたアリール基、スル
ホ基、アミノ基上に置換基を有していてもよいスルホン
アミド基、アミノ基又は置換アミノ基を示す。］で表わ
されるアゾール誘導体及びその薬学的に許容される酸付
加塩から選ばれた少なくとも１種を含有する胃酸分泌抑
制剤。 - 【請求項２】 請求項１記載の一般式（Ｉ）で表わされ
るアゾール誘導体及びその薬学的に許容される酸付加塩
から選ばれた少なくとも１種を含有する抗潰瘍剤。 - 【請求項３】 一般式（Ｉ）で表わされるアゾール誘導
体が、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝ピロール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝カルバゾール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝インドール、 ・２，３−ジフェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝インドール、 ・４−カルボキサミド−１−｛４−［４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾ
ール、 ・４−カルボキシ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・３−メチル−５−トリフルオロメチル−１−｛４−
［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチ
ル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４，５−ジフェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダ
ゾール、 ・２，４，５−トリフェニル−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
イミダゾール、 ・４，５−ジフェニル−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−イミダゾール、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−イミダゾール、 ・２−エチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・２−フェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾー
ル、 ・４−メトキシカルボニル−１−｛４−［４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イ
ミダゾール、 ・４−フェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾー
ル、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｂ］ピリ
ジン、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾトリアゾール、 ・２−クロロ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 ・２−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、 ・２−メチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイミダゾ
ール、 ・５，６−ジメチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベンゾイ
ミダゾール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・３，５−ジメチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・３，５−ジメチル−４−ニトロ−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−ピラゾール、 ・４−メチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−インダゾール、 ・４−ブロモ−３，５−ジメチル−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−ピラゾール、 ・４−ニトロ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール・２
塩酸塩、 ・４−エトキシカルボニル−１−｛４−［４−（２−ピ
リミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピ
ラゾール、 ・３−メチル−５−フェニル−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・４−ブロモ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−シアノ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−フルオロ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４−アミノ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−メチルスルホンアミド−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・４−ベンゾアミド−１−｛４−［４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４−アセトアミド−１−｛４−［４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４−（２−ブチル）アミノ−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・３−クロロ−４−フルオロ−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・４−（４−メトキシフェニル）−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−ピラゾール、 ・４−（４−クロロフェニル）−１−｛４−［４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ
−ピラゾール、 ・４−（１−ピロリル）−１−｛４−［４−（２−ピリ
ミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラ
ゾール、 ・４−フェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・３，５−ジフェニル−１−｛４−［４−（２−ピリミ
ジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾ
ール、 ・４−フェニルスルファモイル−１−｛４−［４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ
−ピラゾール、 ・４−（４−メチルベンゼン）スルファモイル−１−
｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニ
ル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−ブチルスルファモイル−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・４−プロピルスルファモイル−１−｛４−［４−（２
−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ
−ピラゾール、 ・４−エチルスルファモイル−１−｛４−［４−（２−
ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・３，５−ジメチル−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファ
モイル）−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１
−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４−Ｎ−メチルスルファモイル−１−｛４−［４−
（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−
１Ｈ−ピラゾール、 ・４−スルホ−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・２−メチル−１−｛４−［４−（２−ピリミジニル）
−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・４，５−ジクロロ−１−｛４−［４−（２−ピリミジ
ニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（４−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（４−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ブチ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（２−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−メトキシフェニル）−１−ピペラジニル］ブチ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（３−メトキシフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・１−｛４−［４−（４−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル］ブチル｝ピロール、 ・１−｛４−［４−（２−メトキシフェニル）−１−ピ
ペラジニル］ブチル｝ピロール、 ・１−｛４−［４−フェニル−１−ピペラジニル］ブチ
ル｝ピロール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−フェニル−１−ピペラ
ジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾール、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−フ
ェニル−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾ
ール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（２−クロロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝
−１Ｈ−イミダゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（３−クロロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−シアノフェニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝
−１Ｈ−イミダゾール、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（２−フルオロフェニル）−１−ピペラジニル］ブチ
ル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（２−シアノフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（３−トリフルオロメチルフェニル）−１−ピペラジニ
ル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（３−トリフルオロメ
チルフェニル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（２−フルオロフェニ
ル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ピラゾー
ル、 ・４−クロロ−１−｛４−［４−（１，２−ベンゾイソ
チアゾール−３−イル）−１−ピペラジニル］ブチル｝
−１Ｈ−ピラゾール、 ・４，５−ジクロロ−２−メチル−１−｛４−［４−
（１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル）−１−ピ
ペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−イミダゾール、 ・１−｛４−［４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、 ・１−｛４−［４−（１，２−ベンゾイソチアゾール−
３−イル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−ベン
ゾイミダゾール、 ・４−ブロモ−１−｛４−［４−（５−ブロモピリミジ
ン−２−イル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール、及び ・４−クロロ−１−｛４−［４−（５−ブロモピリミジ
ン−２−イル）−１−ピペラジニル］ブチル｝−１Ｈ−
ピラゾール から選ばれた化合物である請求項１記載の胃酸分泌抑制
剤。 - 【請求項４】 一般式（Ｉ）で表わされるアゾール誘導
体が、請求項３記載の化合物である請求項２記載の抗潰
瘍剤。
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