JPH07206685A - 血栓抑制剤及びそれを含む組成物 - Google Patents
血栓抑制剤及びそれを含む組成物Info
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- JPH07206685A JPH07206685A JP6006632A JP663294A JPH07206685A JP H07206685 A JPH07206685 A JP H07206685A JP 6006632 A JP6006632 A JP 6006632A JP 663294 A JP663294 A JP 663294A JP H07206685 A JPH07206685 A JP H07206685A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 十分な血栓抑制作用を有し、かつ安全性に優
れた血栓抑制剤を提供し、さらに、安全に血栓症の予
防、治療を行うことができる医薬品または食品等の組成
物を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）に示される１，２−ジヒド
ロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体
及び／又はその塩を血栓抑制剤とし、また、この血栓抑
制剤を医薬品、食品等の組成物に配合する。 【化１】 ただし、化１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立
して水素原子又は化２で表される基を示す。 【化２】
れた血栓抑制剤を提供し、さらに、安全に血栓症の予
防、治療を行うことができる医薬品または食品等の組成
物を提供する。 【構成】 下記一般式（Ｉ）に示される１，２−ジヒド
ロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体
及び／又はその塩を血栓抑制剤とし、また、この血栓抑
制剤を医薬品、食品等の組成物に配合する。 【化１】 ただし、化１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立
して水素原子又は化２で表される基を示す。 【化２】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血栓抑制剤及び血栓抑
制作用を有する医薬品、食品等の組成物に関する。
制作用を有する医薬品、食品等の組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、生活のスタイルが欧米化するに従
って、日本における疾病の出現率のパターンと死亡原因
も変化してきた。すなわち、死亡原因のトップであった
感染症は著しく低下し、代わって高血圧や脳卒中の様な
循環器の疾病と癌とが大幅に増加してきた。
って、日本における疾病の出現率のパターンと死亡原因
も変化してきた。すなわち、死亡原因のトップであった
感染症は著しく低下し、代わって高血圧や脳卒中の様な
循環器の疾病と癌とが大幅に増加してきた。
【０００３】このうち、高血圧については、ラウオルフ
ィア系薬物、節遮断剤、ヒドララジン系薬物等種々の薬
剤が開発されているが、脳卒中等の血栓症については、
わずかにジクマロール系薬剤のワルファリンカリウムが
知られるのみである。しかし、このワルファリンカリウ
ムには、ジンマシン、発熱、嘔吐、悪心、悪寒、皮膚炎
等の副作用がある上に、先天性異常も誘発することが報
告されており、未だに、十分な薬効と安全性とを兼ね備
えた血栓症治療薬が得られないのが現状である。
ィア系薬物、節遮断剤、ヒドララジン系薬物等種々の薬
剤が開発されているが、脳卒中等の血栓症については、
わずかにジクマロール系薬剤のワルファリンカリウムが
知られるのみである。しかし、このワルファリンカリウ
ムには、ジンマシン、発熱、嘔吐、悪心、悪寒、皮膚炎
等の副作用がある上に、先天性異常も誘発することが報
告されており、未だに、十分な薬効と安全性とを兼ね備
えた血栓症治療薬が得られないのが現状である。
【０００４】一方、１，２−ジヒドロキシ−４−（２−
ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体は、シソ科の植物で
あるイヌゴマの抽出物に多く含まれていることで知られ
る化合物である。このイヌゴマは、日本に自生してお
り、日本のほとんどの地方で見つけることが出来る植物
であり、そのほとんどどの部位からの抽出物にも上記成
分は存在する。
ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体は、シソ科の植物で
あるイヌゴマの抽出物に多く含まれていることで知られ
る化合物である。このイヌゴマは、日本に自生してお
り、日本のほとんどの地方で見つけることが出来る植物
であり、そのほとんどどの部位からの抽出物にも上記成
分は存在する。
【０００５】しかし、イヌゴマ抽出物あるいは１，２−
ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン
誘導体が血栓抑制作用を有することは知られておらず、
またこれらを利用して血栓症の予防、治療を行おうとす
る試みは未だ報告されていない。
ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン
誘導体が血栓抑制作用を有することは知られておらず、
またこれらを利用して血栓症の予防、治療を行おうとす
る試みは未だ報告されていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記観点か
らなされたものであり、十分な血栓抑制作用を有し、か
つ安全性に優れた血栓抑制剤を提供し、さらに、安全に
血栓症の予防、治療を行うことができる医薬品または食
品等の組成物を提供することを課題とする。
らなされたものであり、十分な血栓抑制作用を有し、か
つ安全性に優れた血栓抑制剤を提供し、さらに、安全に
血栓症の予防、治療を行うことができる医薬品または食
品等の組成物を提供することを課題とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者は、上記課題を
解決するために、安全性を考慮して、各種植物抽出物及
びその精製物について、血小板凝集抑制作用を血栓抑制
の指標としてスクリーニングを重ねた結果、イヌゴマ
（スタキス リーデリ（Ｓｔａｃｈｙｓ ｒｉｅｄｅｒ
ｉ））の温湯抽出物に、血小板凝集抑制作用を有する成
分が含まれていることを見出し、更に、精製を続け検討
を重ねた結果、抽出物中の１，２−ジヒドロキシ−４−
（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体が強い血小板
抑制作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
解決するために、安全性を考慮して、各種植物抽出物及
びその精製物について、血小板凝集抑制作用を血栓抑制
の指標としてスクリーニングを重ねた結果、イヌゴマ
（スタキス リーデリ（Ｓｔａｃｈｙｓ ｒｉｅｄｅｒ
ｉ））の温湯抽出物に、血小板凝集抑制作用を有する成
分が含まれていることを見出し、更に、精製を続け検討
を重ねた結果、抽出物中の１，２−ジヒドロキシ−４−
（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体が強い血小板
抑制作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
【０００８】すなわち、本発明は下記一般式（Ｉ）に示
される１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエ
チル）ベンゼン誘導体及び／又はその塩からなる血栓抑
制剤、及びこれを含有する組成物である。
される１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエ
チル）ベンゼン誘導体及び／又はその塩からなる血栓抑
制剤、及びこれを含有する組成物である。
【０００９】
【化８】
【００１０】ただし、化８中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、
それぞれ独立して水素原子又は化９で表される基を示
す。
それぞれ独立して水素原子又は化９で表される基を示
す。
【００１１】
【化９】
【００１２】以下、本発明を詳細に説明する。
【００１３】＜１＞本発明の血栓抑制剤 本発明の血栓抑制剤は、上記一般式（Ｉ）に表される
１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）
ベンゼン誘導体及び／又はその塩からなる。
１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）
ベンゼン誘導体及び／又はその塩からなる。
【００１４】また、上記１，２−ジヒドロキシ−４−
（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体のうち、化１
０で表される１−（２−（４−（３，４−ジヒドロキシ
シンナモイル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒド
ロキシベンゼン、化１１で表される１−（２−（３−
（３，４−ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エ
チル）−３，４−ジヒドロキシベンゼン、化１２で表さ
れる１−（２−（２−（３，４−ジヒドロキシシンナモ
イル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒドロキシベ
ンゼン、化１３で表される１−（２−（６−（３，４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３，４−ジヒドロキシベンゼン、化１４で表される１−
（２−グルコシルエチル）−３，４−ジヒドロキシベン
ゼンが、本発明に好ましく用いられる化合物として挙げ
られる。
（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体のうち、化１
０で表される１−（２−（４−（３，４−ジヒドロキシ
シンナモイル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒド
ロキシベンゼン、化１１で表される１−（２−（３−
（３，４−ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エ
チル）−３，４−ジヒドロキシベンゼン、化１２で表さ
れる１−（２−（２−（３，４−ジヒドロキシシンナモ
イル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒドロキシベ
ンゼン、化１３で表される１−（２−（６−（３，４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３，４−ジヒドロキシベンゼン、化１４で表される１−
（２−グルコシルエチル）−３，４−ジヒドロキシベン
ゼンが、本発明に好ましく用いられる化合物として挙げ
られる。
【００１５】
【化１０】
【００１６】
【化１１】
【００１７】
【化１２】
【００１８】
【化１３】
【００１９】
【化１４】
【００２０】上記１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒ
ドロキシエチル）ベンゼン誘導体はいずれも、イヌゴマ
から抽出される化合物として、その構造式等も既によく
知られているが、これらの化合物を、イヌゴマより得る
方法としては、例えば、生または乾燥したイヌゴマの全
草を溶媒で抽出し、この抽出物から濾過等で不溶物を取
り除き、得られた濾液から溶媒を留去してから、カラム
クロマトグラフィーの様な通常の手段で精製する等の方
法が挙げられる。
ドロキシエチル）ベンゼン誘導体はいずれも、イヌゴマ
から抽出される化合物として、その構造式等も既によく
知られているが、これらの化合物を、イヌゴマより得る
方法としては、例えば、生または乾燥したイヌゴマの全
草を溶媒で抽出し、この抽出物から濾過等で不溶物を取
り除き、得られた濾液から溶媒を留去してから、カラム
クロマトグラフィーの様な通常の手段で精製する等の方
法が挙げられる。
【００２１】この場合、抽出はバッチ式で行っても、連
続式で行ってもよく、好ましい抽出方法としては、室温
において、イヌゴマの全草または全草の乾燥物を溶媒に
数日浸漬しておく方法や、沸点付近の温度で数時間浸漬
しておく方法が挙げられる。
続式で行ってもよく、好ましい抽出方法としては、室温
において、イヌゴマの全草または全草の乾燥物を溶媒に
数日浸漬しておく方法や、沸点付近の温度で数時間浸漬
しておく方法が挙げられる。
【００２２】抽出に用いる溶媒としては、極性溶媒が好
ましく、例えば、メタノール、エタノール等のアルコー
ル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、水
等が挙げられるが、これらの溶媒の１種を単独で用いて
も、又は２種以上を混合して用いてもよい。
ましく、例えば、メタノール、エタノール等のアルコー
ル類、アセトンやメチルエチルケトン等のケトン類、水
等が挙げられるが、これらの溶媒の１種を単独で用いて
も、又は２種以上を混合して用いてもよい。
【００２３】本発明の血栓抑制剤には、上記の様にして
得られる１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ
エチル）ベンゼン誘導体の他にこの化合物の塩を用いる
ことも可能であり、１，２−ジヒドロキシ−４−（２−
ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体及びその塩の１種を
単独で用いても、又は２種以上を混合して用いてもよ
い。
得られる１，２−ジヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシ
エチル）ベンゼン誘導体の他にこの化合物の塩を用いる
ことも可能であり、１，２−ジヒドロキシ−４−（２−
ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体及びその塩の１種を
単独で用いても、又は２種以上を混合して用いてもよ
い。
【００２４】この様な塩としては、１，２−ジヒドロキ
シ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体と無
機、有機の塩基をモル比で作用させて得られる、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニ
ア、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等のアミ
ン類との塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸類
との塩等が例示できる。
シ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体と無
機、有機の塩基をモル比で作用させて得られる、ナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、
マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニ
ア、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等のアミ
ン類との塩、アルギニン、リジン等の塩基性アミノ酸類
との塩等が例示できる。
【００２５】＜２＞本発明の血栓抑制剤を含有する組成
物 本発明の組成物は、上記血栓抑制剤の１種又は２種以上
を、常法に従って配合したものであり、例えば、食品、
医薬品等が挙げられる。
物 本発明の組成物は、上記血栓抑制剤の１種又は２種以上
を、常法に従って配合したものであり、例えば、食品、
医薬品等が挙げられる。
【００２６】食品に、上記血栓抑制剤を用いる場合に
は、一般食品として、各々の食品原料に所要量を加え、
通常の製造方法により加工製造することにより使用する
ことができる。
は、一般食品として、各々の食品原料に所要量を加え、
通常の製造方法により加工製造することにより使用する
ことができる。
【００２７】本発明の医薬品の剤型は、特に限定されな
いが、一般に製剤上許容される無害の一種、あるいは数
種のベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散
剤、滑沢剤、被覆剤、矯味矯臭剤、着色剤等とともに、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、水薬、坐剤、注射剤
等に、従来公知の技術を用いて製剤化することができ
る。注射剤の投与経路としては、動脈内投与、静脈内投
与、皮下投与、筋肉内投与等が例示できる。
いが、一般に製剤上許容される無害の一種、あるいは数
種のベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、崩壊剤、分散
剤、滑沢剤、被覆剤、矯味矯臭剤、着色剤等とともに、
錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、水薬、坐剤、注射剤
等に、従来公知の技術を用いて製剤化することができ
る。注射剤の投与経路としては、動脈内投与、静脈内投
与、皮下投与、筋肉内投与等が例示できる。
【００２８】これらの組成物における上記血栓抑制剤の
配合量は、通常は、成人１人１日当りの摂取量（これは
患者の症状、体重、年齢、性別などにより異なるが）
が、血栓抑制剤の量として、１〜１０００ｍｇとなるよ
うに配合するのが好ましい。
配合量は、通常は、成人１人１日当りの摂取量（これは
患者の症状、体重、年齢、性別などにより異なるが）
が、血栓抑制剤の量として、１〜１０００ｍｇとなるよ
うに配合するのが好ましい。
【００２９】
【実施例】以下に、本発明の実施例を説明する。はじめ
に、本発明の血栓抑制剤の実施例を説明する。
に、本発明の血栓抑制剤の実施例を説明する。
【００３０】
【実施例１】イヌゴマの乾燥物１０ｋｇを５〜１０ｍｍ
に細切し、これに５ｌのエタノールと５ｌの精製水を加
え、撹拌しながら３時間加熱還流した。その後、抽出液
を冷却し、濾過して不溶物を取り除いた後、濾液を減圧
濃縮して溶媒を除去した。得られた抽出物を精製水に溶
かし、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）製）を
充填したカラムに流し、更に精製水２ｌを流しこれを洗
浄した。
に細切し、これに５ｌのエタノールと５ｌの精製水を加
え、撹拌しながら３時間加熱還流した。その後、抽出液
を冷却し、濾過して不溶物を取り除いた後、濾液を減圧
濃縮して溶媒を除去した。得られた抽出物を精製水に溶
かし、ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成（株）製）を
充填したカラムに流し、更に精製水２ｌを流しこれを洗
浄した。
【００３１】その後、カラム吸着物をエタノール２ｌで
溶出させ、これを減圧濃縮した後、分取高速液体クロマ
トグラフィー（（株）東ソー製、ＨＬＣ８３７、ＯＤＳ
カラム、溶出溶媒；５％→５０％アセトニトリル水溶
液、紫外部２２０ｎｍ）で精製して、本発明の血栓抑制
剤として、以下に示す５種類の１，２−ジヒドロキシ−
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体を以下の
収量で得た。
溶出させ、これを減圧濃縮した後、分取高速液体クロマ
トグラフィー（（株）東ソー製、ＨＬＣ８３７、ＯＤＳ
カラム、溶出溶媒；５％→５０％アセトニトリル水溶
液、紫外部２２０ｎｍ）で精製して、本発明の血栓抑制
剤として、以下に示す５種類の１，２−ジヒドロキシ−
４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体を以下の
収量で得た。
【００３２】（化合物１）１−（２−（４−（３、４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：２３４ｍｇ
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：２３４ｍｇ
【００３３】（化合物２）１−（２−（３−（３、４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０６ｍｇ
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０６ｍｇ
【００３４】（化合物３）１−（２−（２−（３、４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０１ｍｇ
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０１ｍｇ
【００３５】（化合物４）１−（２−（６−（３、４−
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：２５１ｍｇ
ジヒドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−
３、４−ジヒドロキシベンゼン：２５１ｍｇ
【００３６】（化合物５）１−（２−グルコシルエチ
ル）−３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０２ｍｇ
ル）−３、４−ジヒドロキシベンゼン：１０２ｍｇ
【００３７】＜本発明の血栓抑制剤の評価＞上記実施例
１で得られた化合物１〜５の血栓抑制剤について、急性
毒性試験及び血栓抑制作用に関する試験を行った。
１で得られた化合物１〜５の血栓抑制剤について、急性
毒性試験及び血栓抑制作用に関する試験を行った。
【００３８】（１）急性毒性試験 ６匹づつ５群のＩＣＲマウス（雄性、体重２５〜３５
ｇ）の腹腔内に、実施例１で得られた各血栓抑制剤（化
合物１〜５）の１０％生理食塩水溶液を、それぞれ１０
００ｍｇ／ｋｇ注射した。投与後１４日に生死を判定し
たが、死亡例は認められなかった。これより、本発明の
血栓抑制剤は、ＬＤ50値が１０００ｍｇ以上であり、安
全性が高いことがわかる。
ｇ）の腹腔内に、実施例１で得られた各血栓抑制剤（化
合物１〜５）の１０％生理食塩水溶液を、それぞれ１０
００ｍｇ／ｋｇ注射した。投与後１４日に生死を判定し
たが、死亡例は認められなかった。これより、本発明の
血栓抑制剤は、ＬＤ50値が１０００ｍｇ以上であり、安
全性が高いことがわかる。
【００３９】（２）血栓抑制作用 血栓抑制作用は、以下の方法で血小板凝集抑制率を測定
することにより、これを指標として評価した。
することにより、これを指標として評価した。
【００４０】ウサギから血液を９ｍｌ採取し、これに
３．８重量％のクエン酸ナトリウム水溶液１ｍｌを加
え、よく撹拌し、その後、９５０ｒｐｍで１０分間の遠
心分離を行った。この上清から得られた多血小板血漿
を、５本の試験管に０．２ｍｌづつとり、各試験管に、
３７℃で、実施例１で得られた各血栓抑制剤（化合物１
〜５）の１％水溶液を０．０１ｍｌ加え、３分間撹拌し
た。コントロールとして、上記多血小板血漿０．２ｍｌ
と精製水０．０１ｍｌを用いて、上記と同様に調整した
ものを用意した。
３．８重量％のクエン酸ナトリウム水溶液１ｍｌを加
え、よく撹拌し、その後、９５０ｒｐｍで１０分間の遠
心分離を行った。この上清から得られた多血小板血漿
を、５本の試験管に０．２ｍｌづつとり、各試験管に、
３７℃で、実施例１で得られた各血栓抑制剤（化合物１
〜５）の１％水溶液を０．０１ｍｌ加え、３分間撹拌し
た。コントロールとして、上記多血小板血漿０．２ｍｌ
と精製水０．０１ｍｌを用いて、上記と同様に調整した
ものを用意した。
【００４１】これらに血小板凝集惹起剤として２μＭア
デノシン５’２リン酸１ナトリウム塩（ＡＤＰ：ベーリ
ンガーマンハイムジャパン社製）をそれぞれ０．０２ｍ
ｌづつ加えて、７分間撹拌した後、血小板凝集能測定装
置（ヘマトレーサー６０１、二光バイオサイエンス社
製）を用いて血小板凝集度を測定した。また、血小板凝
集惹起剤として２μｇ／ｍｌコラーゲン溶液（ホルモン
ヘミーミュンヘン社製）を用いて、同様の操作及び測定
を行った。
デノシン５’２リン酸１ナトリウム塩（ＡＤＰ：ベーリ
ンガーマンハイムジャパン社製）をそれぞれ０．０２ｍ
ｌづつ加えて、７分間撹拌した後、血小板凝集能測定装
置（ヘマトレーサー６０１、二光バイオサイエンス社
製）を用いて血小板凝集度を測定した。また、血小板凝
集惹起剤として２μｇ／ｍｌコラーゲン溶液（ホルモン
ヘミーミュンヘン社製）を用いて、同様の操作及び測定
を行った。
【００４２】血栓抑制効果の指標となる血小板凝集抑制
率は、検体の血小板凝集度をコントロールの血小板凝集
度で除して１００を乗じた値を１００から引くことによ
り算出した。結果を表１に示す。
率は、検体の血小板凝集度をコントロールの血小板凝集
度で除して１００を乗じた値を１００から引くことによ
り算出した。結果を表１に示す。
【００４３】
【表１】
【００４４】これより本発明の血栓抑制剤は、強い血小
板抑制率を示しており、優れた血栓抑制作用があること
が明白である。次に、上記実施例で得られた血栓抑制剤
を含有する本発明の組成物の実施例を示す。なお、以下
に用いる配合量は全て重量部である。
板抑制率を示しており、優れた血栓抑制作用があること
が明白である。次に、上記実施例で得られた血栓抑制剤
を含有する本発明の組成物の実施例を示す。なお、以下
に用いる配合量は全て重量部である。
【００４５】
【実施例２〜６】 注射剤 実施例１で得られた化合物１の血栓抑制剤を１％の濃度
に精製水に溶解し、無菌濾過し、無菌状態でバイアル中
に充填、凍結乾燥、封印し実施例２の注射用バイアル剤
を得た。同様にして化合物２〜５の血栓抑制剤をそれぞ
れ含有する実施例３〜６の注射剤を製造した。
に精製水に溶解し、無菌濾過し、無菌状態でバイアル中
に充填、凍結乾燥、封印し実施例２の注射用バイアル剤
を得た。同様にして化合物２〜５の血栓抑制剤をそれぞ
れ含有する実施例３〜６の注射剤を製造した。
【００４６】
【実施例７〜９】 注射剤 実施例１で得られた化合物１の血栓抑制剤を１％の濃度
に精製水に溶解した。これとは別に、実施例１で得られ
た化合物２の血栓抑制剤を１％の濃度に精製水に溶解
し、前記溶液と等量混合した。その後、これを無菌濾過
し、無菌状態でバイアル中に充填、凍結乾燥、封印し実
施例７の注射用バイアル剤を得た。同様にして、化合物
１と化合物５の血栓抑制剤、化合物３と化合物４の血栓
抑制剤をそれぞれ含有する実施例８、９の注射剤を得
た。
に精製水に溶解した。これとは別に、実施例１で得られ
た化合物２の血栓抑制剤を１％の濃度に精製水に溶解
し、前記溶液と等量混合した。その後、これを無菌濾過
し、無菌状態でバイアル中に充填、凍結乾燥、封印し実
施例７の注射用バイアル剤を得た。同様にして、化合物
１と化合物５の血栓抑制剤、化合物３と化合物４の血栓
抑制剤をそれぞれ含有する実施例８、９の注射剤を得
た。
【００４７】
【実施例１０】 顆粒剤 表２に示す処方成分をニューマルメライザー（不二パウ
ダル社製）にいれ、加湿しながら造粒し、送風乾燥し整
粒して、顆粒剤を得た。
ダル社製）にいれ、加湿しながら造粒し、送風乾燥し整
粒して、顆粒剤を得た。
【００４８】
【表２】
【００４９】
【実施例１１】 腸溶性顆粒剤 表３に示すＡ成分をニューマルメライザー中で、加湿、
造粒し、乾燥した後、これにＢ成分をエタノールと塩化
メチレンの混液に溶かしたものを徐々に噴霧してコーテ
ィングした。これを送風乾燥し整粒して腸溶性顆粒剤を
得た。
造粒し、乾燥した後、これにＢ成分をエタノールと塩化
メチレンの混液に溶かしたものを徐々に噴霧してコーテ
ィングした。これを送風乾燥し整粒して腸溶性顆粒剤を
得た。
【００５０】
【表３】
【００５１】
【実施例１２】 徐放性顆粒剤 実施例１０の顆粒剤と実施例１１の腸溶性顆粒剤を、等
量よく混合して徐放性顆粒剤を得た。
量よく混合して徐放性顆粒剤を得た。
【００５２】
【実施例１３〜２０】 キャンディー 表４のＡ成分を１５０℃で加熱溶解した後、１２０℃に
冷却し、これにＢ成分を加えた。これを撹拌均一化し、
成型してキャンディーを得た。
冷却し、これにＢ成分を加えた。これを撹拌均一化し、
成型してキャンディーを得た。
【００５３】
【表４】
【００５４】
【実施例２１】 グミ 表５のＡ成分を１１０℃で加熱溶解し、これに別途膨潤
溶解させたＢ成分を添加し、更にＣ成分を添加して型に
流し込み、１昼夜放置後、型から外してグミを得た。
溶解させたＢ成分を添加し、更にＣ成分を添加して型に
流し込み、１昼夜放置後、型から外してグミを得た。
【００５５】
【表５】
【００５６】
【発明の効果】本発明の血栓抑制剤は、十分な血栓抑制
作用を有し、かつ安全性に優れている。また、本発明の
組成物は、この血栓抑制剤を含有することで、脳梗塞や
脳卒中などの血栓症の予防、治療を有効且つ安全に行う
ことができる。
作用を有し、かつ安全性に優れている。また、本発明の
組成物は、この血栓抑制剤を含有することで、脳梗塞や
脳卒中などの血栓症の予防、治療を有効且つ安全に行う
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山本 信 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560ポーラ化 成工業株式会社戸塚研究所内 (72)発明者 宮瀬 敏男 静岡県静岡市中田４丁目５−29
Claims (3)
- 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）に示される１，２−ジ
ヒドロキシ−４−（２−ヒドロキシエチル）ベンゼン誘
導体及び／又はその塩からなる血栓抑制剤。 【化１】 ただし、化１中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4は、それぞれ独立
して水素原子又は化２で表される基を示す。 【化２】 - 【請求項２】 前記１，２−ジヒドロキシ−４−（２−
ヒドロキシエチル）ベンゼン誘導体が、化３で表される
１−（２−（４−（３，４−ジヒドロキシシンナモイ
ル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒドロキシベン
ゼン、化４で表される１−（２−（３−（３，４−ジヒ
ドロキシシンナモイル）グルコシル）エチル）−３，４
−ジヒドロキシベンゼン、化５で表される１−（２−
（２−（３，４−ジヒドロキシシンナモイル）グルコシ
ル）エチル）−３，４−ジヒドロキシベンゼン、化６で
表される１−（２−（６−（３，４−ジヒドロキシシン
ナモイル）グルコシル）エチル）−３，４−ジヒドロキ
シベンゼン、化７で表される１−（２−グルコシルエチ
ル）−３，４−ジヒドロキシベンゼンから選ばれること
を特徴とする請求項１記載の血栓抑制剤。 【化３】 【化４】 【化５】 【化６】 【化７】 - 【請求項３】 請求項１又は２記載の血栓抑制剤を含む
組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6006632A JPH07206685A (ja) | 1994-01-25 | 1994-01-25 | 血栓抑制剤及びそれを含む組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6006632A JPH07206685A (ja) | 1994-01-25 | 1994-01-25 | 血栓抑制剤及びそれを含む組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07206685A true JPH07206685A (ja) | 1995-08-08 |
Family
ID=11643745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6006632A Pending JPH07206685A (ja) | 1994-01-25 | 1994-01-25 | 血栓抑制剤及びそれを含む組成物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07206685A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2013108822A1 (ja) * | 2012-01-19 | 2015-05-11 | サントリーホールディングス株式会社 | 脱ラムノシルアクテオシド含有オリーブ抽出物 |
| CN105985389A (zh) * | 2015-03-06 | 2016-10-05 | 北京大学 | 苯乙醇苷类似物及其合成方法和应用 |
-
1994
- 1994-01-25 JP JP6006632A patent/JPH07206685A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2013108822A1 (ja) * | 2012-01-19 | 2015-05-11 | サントリーホールディングス株式会社 | 脱ラムノシルアクテオシド含有オリーブ抽出物 |
| EP2805722A4 (en) * | 2012-01-19 | 2015-09-02 | Suntory Holdings Ltd | OLIVE EXTRACT WITH THE (RHAMNOSYL) ACTEOSIDE |
| AU2013210416B2 (en) * | 2012-01-19 | 2017-03-23 | Suntory Holdings Limited | Desrhamnosyl acteoside-containing olive extract |
| CN105985389A (zh) * | 2015-03-06 | 2016-10-05 | 北京大学 | 苯乙醇苷类似物及其合成方法和应用 |
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