JPH07196490A - 癌転移抑制剤 - Google Patents
癌転移抑制剤Info
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- JPH07196490A JPH07196490A JP35287593A JP35287593A JPH07196490A JP H07196490 A JPH07196490 A JP H07196490A JP 35287593 A JP35287593 A JP 35287593A JP 35287593 A JP35287593 A JP 35287593A JP H07196490 A JPH07196490 A JP H07196490A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 本発明は、副作用が少なく、有効に作用する
癌転移抑制剤を提供するものである。 【構成】 本発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを有
効成分として含有している。
癌転移抑制剤を提供するものである。 【構成】 本発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを有
効成分として含有している。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な癌転移抑制剤に
関する。
関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、癌の治療には主として外科的
療法、放射線及び化学療法が行われているが、癌の再発
転移等の点では満足すべき治療効果は上げられていな
い。現在用いられている制癌剤の多くは、核酸、蛋白質
の生合成系を阻害し癌細胞を死に至らしめるものであ
る。しかしながらこれら制癌剤の効果には正常細胞と癌
細胞の区別はつかず副作用の面では大きな問題があっ
た。またこれらの制癌剤は癌原発巣を縮小させ治療する
というものであるが、癌の治療で常に問題になるのは癌
が原発巣から離れ、他の臓器に転移しそこで増殖し致命
的な結果を招くことである。従って癌の根本的治療の為
には癌細胞の増殖抑制作用と共に癌転移、浸潤の有効な
抑制機能を示す癌転移抑制剤の開発が強く望まれてい
る。
療法、放射線及び化学療法が行われているが、癌の再発
転移等の点では満足すべき治療効果は上げられていな
い。現在用いられている制癌剤の多くは、核酸、蛋白質
の生合成系を阻害し癌細胞を死に至らしめるものであ
る。しかしながらこれら制癌剤の効果には正常細胞と癌
細胞の区別はつかず副作用の面では大きな問題があっ
た。またこれらの制癌剤は癌原発巣を縮小させ治療する
というものであるが、癌の治療で常に問題になるのは癌
が原発巣から離れ、他の臓器に転移しそこで増殖し致命
的な結果を招くことである。従って癌の根本的治療の為
には癌細胞の増殖抑制作用と共に癌転移、浸潤の有効な
抑制機能を示す癌転移抑制剤の開発が強く望まれてい
る。
【０００３】最近では、癌転移の機構に関して、多くの
研究が行われており、多くの転移の抑制に関する物質の
検索もなされている。癌転移のメカニズムとしては、ま
ず最初に、癌細胞は原発巣より遊離した後、血管中に侵
入し、そして、癌細胞は血管壁の血管内皮細胞層にもぐ
りこみ細胞外基質成分と接着した後、分解酵素により細
胞外基質を破壊し、癌細胞は他の臓器に侵入し、そこで
新たな転移巣を形成すると考えられている。癌転移抑制
剤の開発のためには、上で示す各ステップのいずれかを
抑制するものが開発されれば良いと考えられる。例え
ば、細胞外基質と細胞の結合を効率良く阻害するもの、
血管内皮細胞へ浸潤を抑制する物質、分解酵素を阻害す
る物質等が挙げられる。また、その中でも特に副作用の
弱い物質が望ましい。
研究が行われており、多くの転移の抑制に関する物質の
検索もなされている。癌転移のメカニズムとしては、ま
ず最初に、癌細胞は原発巣より遊離した後、血管中に侵
入し、そして、癌細胞は血管壁の血管内皮細胞層にもぐ
りこみ細胞外基質成分と接着した後、分解酵素により細
胞外基質を破壊し、癌細胞は他の臓器に侵入し、そこで
新たな転移巣を形成すると考えられている。癌転移抑制
剤の開発のためには、上で示す各ステップのいずれかを
抑制するものが開発されれば良いと考えられる。例え
ば、細胞外基質と細胞の結合を効率良く阻害するもの、
血管内皮細胞へ浸潤を抑制する物質、分解酵素を阻害す
る物質等が挙げられる。また、その中でも特に副作用の
弱い物質が望ましい。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは癌転移抑
制剤として、特に癌細胞浸潤を抑制する物質について鋭
意研究を重ねた。
制剤として、特に癌細胞浸潤を抑制する物質について鋭
意研究を重ねた。
【０００５】フラボノイドの中には、腫瘍細胞に対して
分化誘導活性を有するもの（特開昭５９−４６２１７号
公報、６０−１９９８１７号公報、特開平３−２７５６
２５号公報）、抗発癌プロモーター作用のあるもの（特
開平５−２５０４１号公報）、抗変異原性のあるもの
（特開昭６３−１７９８２４号公報、特開平３−２１５
４３３号公報、特開平３−２１５４３４号公報）またフ
ラボノイドの一種であるバイカレインを活性酵素補足剤
として用いるもの（特公平４−３４９６９号公報）など
がある。しかし、フラボノイドで癌の転移阻害に有効な
ものはまだ報告されていない。
分化誘導活性を有するもの（特開昭５９−４６２１７号
公報、６０−１９９８１７号公報、特開平３−２７５６
２５号公報）、抗発癌プロモーター作用のあるもの（特
開平５−２５０４１号公報）、抗変異原性のあるもの
（特開昭６３−１７９８２４号公報、特開平３−２１５
４３３号公報、特開平３−２１５４３４号公報）またフ
ラボノイドの一種であるバイカレインを活性酵素補足剤
として用いるもの（特公平４−３４９６９号公報）など
がある。しかし、フラボノイドで癌の転移阻害に有効な
ものはまだ報告されていない。
【０００６】一方、癌転移抑制剤としてピペラジン酸誘
導体（特開平５−１９４４１５号公報）、プロペンアミ
ド誘導体重合物（特開平５−９７６９９号公報）、ペプ
チド（特開平５−１７０７９６号公報、特開平５−１８
６４９９号公報）、モノクローナル抗体（特開平５−１
１１３９０号公報）などが知られているが、フラボノイ
ド類が有効であるという報告はない。また、実用化され
ている抗癌剤の中には転移抑制を目的としたものはな
い。本発明の目的は、副作用が少なく、有効に作用する
癌転移抑制剤を提供するものである。
導体（特開平５−１９４４１５号公報）、プロペンアミ
ド誘導体重合物（特開平５−９７６９９号公報）、ペプ
チド（特開平５−１７０７９６号公報、特開平５−１８
６４９９号公報）、モノクローナル抗体（特開平５−１
１１３９０号公報）などが知られているが、フラボノイ
ド類が有効であるという報告はない。また、実用化され
ている抗癌剤の中には転移抑制を目的としたものはな
い。本発明の目的は、副作用が少なく、有効に作用する
癌転移抑制剤を提供するものである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するもの
は、バイカレインを有効成分として含有する癌転移抑制
剤である。
は、バイカレインを有効成分として含有する癌転移抑制
剤である。
【０００８】
【作用】本発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを有効
成分として含有している。バイカレインの有するα−グ
ルコシターゼ阻害活性および癌細胞浸潤能阻害活性によ
り、癌転移を有効に抑制する。
成分として含有している。バイカレインの有するα−グ
ルコシターゼ阻害活性および癌細胞浸潤能阻害活性によ
り、癌転移を有効に抑制する。
【０００９】
【実施例】本発明の癌転移抑制剤について説明する。本
発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを有効成分として
含有している。バイカレイン（５,６,７-Trihydroxy-2-
phenyl-4H-l-benzopyran-4-one、Ｃ15Ｈ10Ｏ5、分子量
２７０）は、フラボノイドの一種であり、コガネバナの
根（オウゴン）に存在していることが知られている。ま
た、本発明者らは、熱帯植物オロキシルム インディカ
ム（Oroxylum Indicum、ノウゼンカツラ科）より単離し
たバイカレインを用いた。
発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを有効成分として
含有している。バイカレイン（５,６,７-Trihydroxy-2-
phenyl-4H-l-benzopyran-4-one、Ｃ15Ｈ10Ｏ5、分子量
２７０）は、フラボノイドの一種であり、コガネバナの
根（オウゴン）に存在していることが知られている。ま
た、本発明者らは、熱帯植物オロキシルム インディカ
ム（Oroxylum Indicum、ノウゼンカツラ科）より単離し
たバイカレインを用いた。
【００１０】癌転移は、細胞表面の糖タンパク質ならび
に糖脂質が関係していると考えられていることから、グ
ルコシターゼ活性が関与しているものと思われる。そこ
で、バイカレインの各種グルコシターゼ阻害活性を測定
したところ、α−グルコシターゼの活性を特異的に阻害
することがわかった。
に糖脂質が関係していると考えられていることから、グ
ルコシターゼ活性が関与しているものと思われる。そこ
で、バイカレインの各種グルコシターゼ阻害活性を測定
したところ、α−グルコシターゼの活性を特異的に阻害
することがわかった。
【００１１】また、バイカレインの細胞毒性をマウス由
来Ｂ１６−Ｆ１０細胞（マウスの腫瘍であるメラノーマ
Ｂ１６株よりフィドラーの方法を基にしたＢ１６高転移
株）を用いて行ったところ、その増殖を有効に阻害する
ことがわかった。さらに、上述のマウス由来Ｂ１６−Ｆ
１０細胞の浸潤能に与えるバイカレインの影響を調べた
ところ、低濃度（３．０μｇ／ｍｌ）にて高い浸潤能阻
害活性を示した。よって、バイカレインは、癌転移抑制
物質として有効であることがわかった。
来Ｂ１６−Ｆ１０細胞（マウスの腫瘍であるメラノーマ
Ｂ１６株よりフィドラーの方法を基にしたＢ１６高転移
株）を用いて行ったところ、その増殖を有効に阻害する
ことがわかった。さらに、上述のマウス由来Ｂ１６−Ｆ
１０細胞の浸潤能に与えるバイカレインの影響を調べた
ところ、低濃度（３．０μｇ／ｍｌ）にて高い浸潤能阻
害活性を示した。よって、バイカレインは、癌転移抑制
物質として有効であることがわかった。
【００１２】本発明の癌転移抑制剤は、バイカレインを
有効成分として含有していればよく、使用されるバイカ
レインは、上述した植物からの抽出物に限られない。ま
た、本発明の癌転移抑制剤は、経口、非経口製剤のいず
れでもよい。非経口製剤であれば、静脈、動脈、皮膚、
皮下、筋肉、消化管（胃、腸）を経由して投与される。
また、本発明の癌転移抑制剤は、腫瘍に直接投与しても
よい。投与量は、投与形態、剤型さらには患者の年齢、
病態により異なり一律なものではないが、成人に対して
一日、１０μｇ／ｋｇ（体重）〜１００ｍｇ／ｋｇ（体
重）程度が好適である。
有効成分として含有していればよく、使用されるバイカ
レインは、上述した植物からの抽出物に限られない。ま
た、本発明の癌転移抑制剤は、経口、非経口製剤のいず
れでもよい。非経口製剤であれば、静脈、動脈、皮膚、
皮下、筋肉、消化管（胃、腸）を経由して投与される。
また、本発明の癌転移抑制剤は、腫瘍に直接投与しても
よい。投与量は、投与形態、剤型さらには患者の年齢、
病態により異なり一律なものではないが、成人に対して
一日、１０μｇ／ｋｇ（体重）〜１００ｍｇ／ｋｇ（体
重）程度が好適である。
【００１３】本発明の癌転移抑制剤を非経口製剤とする
場合には、無菌の水性溶液剤、非水性溶液剤、あるいは
乳濁剤などとすることが考えられる。非水性溶液剤ある
いは乳濁剤とする場合の基剤としては、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、グリセリン、オレイ
ン酸エチルなどが考えられる。また、経口製剤として
は、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロッ
プ剤などが考えられる。なお、本発明の癌転移抑制剤の
各種製剤化は、常法に従い、医薬製剤技術分野における
通常の方法によって行うことができる。
場合には、無菌の水性溶液剤、非水性溶液剤、あるいは
乳濁剤などとすることが考えられる。非水性溶液剤ある
いは乳濁剤とする場合の基剤としては、プロピレングリ
コール、ポリエチレングリコール、グリセリン、オレイ
ン酸エチルなどが考えられる。また、経口製剤として
は、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、シロッ
プ剤などが考えられる。なお、本発明の癌転移抑制剤の
各種製剤化は、常法に従い、医薬製剤技術分野における
通常の方法によって行うことができる。
【００１４】そこで、本発明の癌転移抑制剤の具体的実
施例について説明する。 ［バイカレインの抽出］オロキシルム インディカム
（Oroxylum Indicum、ノウゼンカツラ科）の葉５０ｇを
乾燥させ砕き、ヘキサン２００ｍｌで３回抽出し濾過し
た。残渣をクロロホルム２００ｍｌで３回抽出し、濾過
後、濾液を乾燥させクロロホルム抽出物とした。このク
ロロホルム抽出物２８５ｍｇを少量のクロロホルム−メ
タノール混合溶媒に溶解させ、これを少量のシリカゲル
６０（Merck株式会社製）に吸着させ減圧下で溶媒を除
去した。得られた乾燥シリカゲルを、あらかじめクロロ
ホルムで平衡化させたシリカゲル６０（３４ｍｍφ×５
８ｍｍ）にのせ、クロロホルム−メタノール混合溶媒
（１００：０，１００：１，１００：２，１００：５，
１００：１０）で順次３００ｍｌずつ溶出させた。これ
によりクロロホルム−メタノール混合溶媒（１００：
１）で溶出された活性画分を集め、減圧乾固した。
施例について説明する。 ［バイカレインの抽出］オロキシルム インディカム
（Oroxylum Indicum、ノウゼンカツラ科）の葉５０ｇを
乾燥させ砕き、ヘキサン２００ｍｌで３回抽出し濾過し
た。残渣をクロロホルム２００ｍｌで３回抽出し、濾過
後、濾液を乾燥させクロロホルム抽出物とした。このク
ロロホルム抽出物２８５ｍｇを少量のクロロホルム−メ
タノール混合溶媒に溶解させ、これを少量のシリカゲル
６０（Merck株式会社製）に吸着させ減圧下で溶媒を除
去した。得られた乾燥シリカゲルを、あらかじめクロロ
ホルムで平衡化させたシリカゲル６０（３４ｍｍφ×５
８ｍｍ）にのせ、クロロホルム−メタノール混合溶媒
（１００：０，１００：１，１００：２，１００：５，
１００：１０）で順次３００ｍｌずつ溶出させた。これ
によりクロロホルム−メタノール混合溶媒（１００：
１）で溶出された活性画分を集め、減圧乾固した。
【００１５】そして、得られた粗粉末９０ｍｇを再びク
ロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解させ、これを少
量のシリカゲル６０に吸着させ、減圧下で溶媒を除去し
た。得られた乾燥シリカゲルを、あらかじめトルエンで
平衡化させたシリカゲル６０（１８ｍｍφ×７２ｍｍ）
にのせ、トルエン−アセトン−酢酸混合溶媒（１００：
０：５，１００：１：５，１００：２：５，１００：
５：５，１００：１０：５）で順次４０ｍｌずつ溶出さ
せた。そして、トルエン−アセトン−酢酸混合溶媒（１
００：２：５，１００：５：５）で溶出させた活性画分
を集め、減圧乾固して、５５．３ｍｇの精製物を得た。
スペクトル分析による構造解析を行ったところ、精製物
はバイカレインであった。
ロロホルム−メタノール混合溶媒に溶解させ、これを少
量のシリカゲル６０に吸着させ、減圧下で溶媒を除去し
た。得られた乾燥シリカゲルを、あらかじめトルエンで
平衡化させたシリカゲル６０（１８ｍｍφ×７２ｍｍ）
にのせ、トルエン−アセトン−酢酸混合溶媒（１００：
０：５，１００：１：５，１００：２：５，１００：
５：５，１００：１０：５）で順次４０ｍｌずつ溶出さ
せた。そして、トルエン−アセトン−酢酸混合溶媒（１
００：２：５，１００：５：５）で溶出させた活性画分
を集め、減圧乾固して、５５．３ｍｇの精製物を得た。
スペクトル分析による構造解析を行ったところ、精製物
はバイカレインであった。
【００１６】［グルコシターゼ阻害活性の測定］グルコ
シターゼ阻害活性の測定は、Saul,R.,Chambersらの方法
［Saul,R.,Chambers. et al.，A Tetrahydroxylated Al
kaloid That Inhibits β-glucosidaseAnd β-glucocer
ebrosidase. Aech.Biochem.Biophys., 221, pp 593-59
7, 1983) を参考にして行った。酵素には、α−グルコ
シターゼ（α-glucosidase）、β−グルコシターゼ（β
-glucosidase）、α−フコシダーゼ（α-fucosidas
e）、α−マンノシダーゼ（α-mannosidase）、Ｎ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ（N-acetyl-β-D-
glucosaminidase）、β−ガラクトシターゼ（β-galact
osidase）、β−グルクロニダーゼ（β-glucuronidas
e）を用いた。それぞれの基質には、ｐ−ニトロフェニ
ル−グルコシターゼ（ｐ-nitrophenyl-glucosidase）を
用いた。また、基質は、２５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ５．２）に溶解し、最終濃度１．２５ｍＭで用い
た。酵素は、２５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．
２）に溶解した。上述の方法にて抽出したバイカレイン
をメタノールに溶解した。
シターゼ阻害活性の測定は、Saul,R.,Chambersらの方法
［Saul,R.,Chambers. et al.，A Tetrahydroxylated Al
kaloid That Inhibits β-glucosidaseAnd β-glucocer
ebrosidase. Aech.Biochem.Biophys., 221, pp 593-59
7, 1983) を参考にして行った。酵素には、α−グルコ
シターゼ（α-glucosidase）、β−グルコシターゼ（β
-glucosidase）、α−フコシダーゼ（α-fucosidas
e）、α−マンノシダーゼ（α-mannosidase）、Ｎ−ア
セチル−β−Ｄ−グルコサミニダーゼ（N-acetyl-β-D-
glucosaminidase）、β−ガラクトシターゼ（β-galact
osidase）、β−グルクロニダーゼ（β-glucuronidas
e）を用いた。それぞれの基質には、ｐ−ニトロフェニ
ル−グルコシターゼ（ｐ-nitrophenyl-glucosidase）を
用いた。また、基質は、２５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液
（ｐＨ５．２）に溶解し、最終濃度１．２５ｍＭで用い
た。酵素は、２５ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ５．
２）に溶解した。上述の方法にて抽出したバイカレイン
をメタノールに溶解した。
【００１７】まず、各酵素に各種濃度のバイカレインを
添加し、３７℃にて１０分間静置した。これに各基質を
添加し、３７℃で１０分間反応させた。１０分後、０．
４Ｍグリシン緩衝液（ｐＨ１０．４）を添加することに
より、反応を停止させ、遊離したｐ−ニトロフェノール
（ｐ-nitrophenol）量を４１０ｎｍの吸光度で測定し、
これによりグルコシターゼ活性を算出した。
添加し、３７℃にて１０分間静置した。これに各基質を
添加し、３７℃で１０分間反応させた。１０分後、０．
４Ｍグリシン緩衝液（ｐＨ１０．４）を添加することに
より、反応を停止させ、遊離したｐ−ニトロフェノール
（ｐ-nitrophenol）量を４１０ｎｍの吸光度で測定し、
これによりグルコシターゼ活性を算出した。
【００１８】上記のようにしてバイカレインの各種グル
コシターゼに対する阻害活性を測定したところ、図１に
示すように、約０．３μｇ／ｍｌでα−グルコシターゼ
活性を５０％阻害したが、β−グルコシターゼ、α−フ
コシダーゼ、α−マンノシダーゼ、Ｎ−アセチル−β−
Ｄ−グルコサミニダーゼ、β−ガラクトシターゼ、β−
グルクロニダーゼに対しては、１００μｇ／ｍｌで阻害
を示さなかった。よって、バイカレインは、α−グルコ
シターゼに対して選択的な阻害活性を有することがわか
った。
コシターゼに対する阻害活性を測定したところ、図１に
示すように、約０．３μｇ／ｍｌでα−グルコシターゼ
活性を５０％阻害したが、β−グルコシターゼ、α−フ
コシダーゼ、α−マンノシダーゼ、Ｎ−アセチル−β−
Ｄ−グルコサミニダーゼ、β−ガラクトシターゼ、β−
グルクロニダーゼに対しては、１００μｇ／ｍｌで阻害
を示さなかった。よって、バイカレインは、α−グルコ
シターゼに対して選択的な阻害活性を有することがわか
った。
【００１９】［マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞に対する
増殖阻害活性の測定］マウスの腫瘍であるメラノーマＢ
１６株よりフィドラーの方法を基にしたＢ１６高転移株
を用いて以下の実験を行った。マウス由来Ｂ１６−Ｆ１
０細胞３．０×１０4個を培養ディッシュ（φ＝１６．
０ｍｍ）にまき、３７℃，５％ＣＯ2で１日培養した。
これに上述のようにして抽出したバイカレインを各種濃
度にて添加し、さらに２日間３７℃，５％ＣＯ2で培養
した。その後、細胞を Trypsin-EDTAにて剥がし、コー
ルターカウンターで細胞数を測定した。その結果は、図
２に示すとおりであり、バイカレイン約２５μｇ／ｍｌ
の濃度で、マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞の増殖を５０
％（ＩＣ50）阻害した。
増殖阻害活性の測定］マウスの腫瘍であるメラノーマＢ
１６株よりフィドラーの方法を基にしたＢ１６高転移株
を用いて以下の実験を行った。マウス由来Ｂ１６−Ｆ１
０細胞３．０×１０4個を培養ディッシュ（φ＝１６．
０ｍｍ）にまき、３７℃，５％ＣＯ2で１日培養した。
これに上述のようにして抽出したバイカレインを各種濃
度にて添加し、さらに２日間３７℃，５％ＣＯ2で培養
した。その後、細胞を Trypsin-EDTAにて剥がし、コー
ルターカウンターで細胞数を測定した。その結果は、図
２に示すとおりであり、バイカレイン約２５μｇ／ｍｌ
の濃度で、マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞の増殖を５０
％（ＩＣ50）阻害した。
【００２０】［マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞に対する
浸潤能阻害活性の測定］上述のようにして抽出したバイ
カレインのマウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞のinvitroに
おける浸潤能阻害活性は、ボイデンチャンバーを用い
て、V.P.Terrnovaらの方法( Terrnova V.P. et al., Us
e of A Reconstituted Basement Membrane to Measure
Cell Invasiveness And Select for Highly Invasive T
umor Cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 83, pp
465-469,1986)を参考にして行った。
浸潤能阻害活性の測定］上述のようにして抽出したバイ
カレインのマウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞のinvitroに
おける浸潤能阻害活性は、ボイデンチャンバーを用い
て、V.P.Terrnovaらの方法( Terrnova V.P. et al., Us
e of A Reconstituted Basement Membrane to Measure
Cell Invasiveness And Select for Highly Invasive T
umor Cells. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 83, pp
465-469,1986)を参考にして行った。
【００２１】ボイデンチャンバー内の直径８μｍの細孔
を有するポリピロリドンフリーポリカーボネート製のメ
ンブランフィルター（直径１３ｍｍ）に、タイプIコラ
ーゲン、タイプIVコラーゲン、ラミニンをそれぞれ１８
μｇずつコートして用いた。そして、メンブランフィル
ターの下部を化学誘引剤として、マウス由来ＮＩＨ３Ｔ
３細胞の無血清培養上清で満たした。この後、フィルタ
ーの上部に、各種濃度のバイカレインを含む培地であら
かじめ２日間培養したマウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞５
×１０5個を、それぞれの同濃度のバイカレインととも
に添加した。この状態で、３７℃，５％ＣＯ2で１日培
養し、フィルター表面のコラーゲン、ラミニンを払拭し
た。そして、フィルターを取り出し、メタノールに１０
分間浸漬して細胞を固定した。乾燥後、ハリスヘマトキ
シリンにて細胞を染色した。顕微鏡下でフィルターの細
孔に貫通している細胞数を測定した。
を有するポリピロリドンフリーポリカーボネート製のメ
ンブランフィルター（直径１３ｍｍ）に、タイプIコラ
ーゲン、タイプIVコラーゲン、ラミニンをそれぞれ１８
μｇずつコートして用いた。そして、メンブランフィル
ターの下部を化学誘引剤として、マウス由来ＮＩＨ３Ｔ
３細胞の無血清培養上清で満たした。この後、フィルタ
ーの上部に、各種濃度のバイカレインを含む培地であら
かじめ２日間培養したマウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞５
×１０5個を、それぞれの同濃度のバイカレインととも
に添加した。この状態で、３７℃，５％ＣＯ2で１日培
養し、フィルター表面のコラーゲン、ラミニンを払拭し
た。そして、フィルターを取り出し、メタノールに１０
分間浸漬して細胞を固定した。乾燥後、ハリスヘマトキ
シリンにて細胞を染色した。顕微鏡下でフィルターの細
孔に貫通している細胞数を測定した。
【００２２】測定結果は、図３に示すとおりであり、バ
イカレインは３．０μｇ／ｍｌで、マウス由来Ｂ１６−
Ｆ１０細胞のｉｎ ｖｉｔｒｏ浸潤能を約７５％阻害し
た。なお、この濃度では、バイカレインによるマウス由
来Ｂ１６−Ｆ１０細胞の増殖阻害は見られなかった。
イカレインは３．０μｇ／ｍｌで、マウス由来Ｂ１６−
Ｆ１０細胞のｉｎ ｖｉｔｒｏ浸潤能を約７５％阻害し
た。なお、この濃度では、バイカレインによるマウス由
来Ｂ１６−Ｆ１０細胞の増殖阻害は見られなかった。
【００２３】［急性毒性（ＬＤ50）の測定］マウスに対
する経口急性毒性を測定したところ、急性毒性（Ｌ
Ｄ50）は、1,000ｍｇ／ｋｇ以上であった。よって、実
質的に毒性はないものと思われる。
する経口急性毒性を測定したところ、急性毒性（Ｌ
Ｄ50）は、1,000ｍｇ／ｋｇ以上であった。よって、実
質的に毒性はないものと思われる。
【００２４】
【発明の効果】本発明の癌転移抑制剤は、バイカレイン
を有効成分として含有している。バイカレインの有する
α−グルコシターゼ阻害活性および癌細胞浸潤能阻害活
性により、癌転移を有効に抑制する。
を有効成分として含有している。バイカレインの有する
α−グルコシターゼ阻害活性および癌細胞浸潤能阻害活
性により、癌転移を有効に抑制する。
【図１】図１は、グルコシターゼ阻害活性の測定結果を
示すグラフである。
示すグラフである。
【図２】図２は、マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞に対す
る増殖阻害活性の測定結果を示すグラフである。
る増殖阻害活性の測定結果を示すグラフである。
【図３】図３は、マウス由来Ｂ１６−Ｆ１０細胞に対す
る浸潤能阻害活性の測定結果を示すグラフである。
る浸潤能阻害活性の測定結果を示すグラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 啓明 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内 (72)発明者 山本 敬 神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地 テルモ株式会社内
Claims (1)
- 【請求項１】 バイカレインを有効成分として含有する
癌転移抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35287593A JPH07196490A (ja) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | 癌転移抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP35287593A JPH07196490A (ja) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | 癌転移抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07196490A true JPH07196490A (ja) | 1995-08-01 |
Family
ID=18427052
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP35287593A Pending JPH07196490A (ja) | 1993-12-28 | 1993-12-28 | 癌転移抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07196490A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000056334A1 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | The Trustees Of Boston College | Use of imino sugars for anti-tumor therapy |
| KR100742316B1 (ko) * | 2005-07-29 | 2007-07-24 | 주식회사 브레인가드 | 바이칼레인을 유효성분으로 포함하는 알코올―유도신경독성의 치료 또는 예방용 조성물 |
| WO2007096739A3 (en) * | 2006-02-21 | 2008-07-10 | Council Scient Ind Res | Intestinal alpha-glucosidase inhibitors and a process for the isolation and use thereof |
| JP2008528640A (ja) * | 2005-02-01 | 2008-07-31 | シャンハイ グルアォリ バイオファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | バイカレインとバイカリンとの抗腫瘍相乗医薬組成物 |
| JP2013079215A (ja) * | 2011-10-04 | 2013-05-02 | Nihon Univ | 口腔癌細胞浸潤阻害剤 |
| CN103599236A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-02-26 | 赵冬梅 | 一种治疗肝胃不和型胃癌的中药及其制备方法 |
-
1993
- 1993-12-28 JP JP35287593A patent/JPH07196490A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000056334A1 (en) * | 1999-03-19 | 2000-09-28 | The Trustees Of Boston College | Use of imino sugars for anti-tumor therapy |
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| WO2007096739A3 (en) * | 2006-02-21 | 2008-07-10 | Council Scient Ind Res | Intestinal alpha-glucosidase inhibitors and a process for the isolation and use thereof |
| JP2013079215A (ja) * | 2011-10-04 | 2013-05-02 | Nihon Univ | 口腔癌細胞浸潤阻害剤 |
| CN103599236A (zh) * | 2013-11-20 | 2014-02-26 | 赵冬梅 | 一种治疗肝胃不和型胃癌的中药及其制备方法 |
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