JPH07173115A - １−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法 - Google Patents
１−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH07173115A JPH07173115A JP6185689A JP18568994A JPH07173115A JP H07173115 A JPH07173115 A JP H07173115A JP 6185689 A JP6185689 A JP 6185689A JP 18568994 A JP18568994 A JP 18568994A JP H07173115 A JPH07173115 A JP H07173115A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- expressed
- halogen
- substituted phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】式
【化１】
で示される、１−置換フェニル−１−アルキルアミン誘
導体の製造法。（式中、Ｒ1a，Ｒ1b，Ｒ1c：Ｈ，Ｃ1 −
Ｃ6 アルコキシ基；Ｒ2 ，Ｒ3 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基；Ｒ4 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基，Ｃ7 −Ｃ14アラルキ
ル基） 【効果】入手し易い原料等を使用し、操作が簡便で、収
率が極めて良く、化合物（Ｉ）が優れた５α−リダクタ
ーゼ阻害作用を有するアザステロイド類に容易に導かれ
る。
導体の製造法。（式中、Ｒ1a，Ｒ1b，Ｒ1c：Ｈ，Ｃ1 −
Ｃ6 アルコキシ基；Ｒ2 ，Ｒ3 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル
基；Ｒ4 ：Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基，Ｃ7 −Ｃ14アラルキ
ル基） 【効果】入手し易い原料等を使用し、操作が簡便で、収
率が極めて良く、化合物（Ｉ）が優れた５α−リダクタ
ーゼ阻害作用を有するアザステロイド類に容易に導かれ
る。
Description
【０００１】
【０００２】
【産業上の利用分野】本発明は、すぐれた５α−リダク
ターゼ阻害作用を有する公知のアザステロイド類の製造
に有用な中間体である１−置換フェニル−１−アルキル
アミン誘導体の製造法に関する。
ターゼ阻害作用を有する公知のアザステロイド類の製造
に有用な中間体である１−置換フェニル−１−アルキル
アミン誘導体の製造法に関する。
【０００３】
【従来の技術】すぐれた５α−リダクターゼ阻害作用を
有するアザステロイド類としては、例えば、次式に示す
化合物Ａが知られている（特開平５−３２６９３号公
報）。また、これらのアザステロイド類は、アンドロゲ
ン作用に基づく疾病、例えば、良性前立腺肥大症、座
瘡、脂漏、女性多毛症、男性禿頭症、前立腺ガン等に有
用である。
有するアザステロイド類としては、例えば、次式に示す
化合物Ａが知られている（特開平５−３２６９３号公
報）。また、これらのアザステロイド類は、アンドロゲ
ン作用に基づく疾病、例えば、良性前立腺肥大症、座
瘡、脂漏、女性多毛症、男性禿頭症、前立腺ガン等に有
用である。
【０００４】
【化４】
【０００５】上記式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ2 および
Ｒ3 は、後述したものと同意義を示す。
Ｒ3 は、後述したものと同意義を示す。
【０００６】アザステロイド誘導体の１７位のアミド部
分のアミンの製造法としては、例えば、式
分のアミンの製造法としては、例えば、式
【０００７】
【化５】
【０００８】を有するアミド化合物をホフマン反応（ブ
ロムー水酸化ナトリウム水溶液）に付し、相当するアミ
ン化合物に導く方法が知られているが［アクタ・ファル
マスーティカル・スーシカ、第７巻、５３１頁（１９７
０年）：Acta Pharm. Suecica,7, 531(1970)］、その収
率は５９％で、十分とは言えず、簡便な操作で、収率良
くアミン化合物を製造する方法の開発が望まれていた。
ロムー水酸化ナトリウム水溶液）に付し、相当するアミ
ン化合物に導く方法が知られているが［アクタ・ファル
マスーティカル・スーシカ、第７巻、５３１頁（１９７
０年）：Acta Pharm. Suecica,7, 531(1970)］、その収
率は５９％で、十分とは言えず、簡便な操作で、収率良
くアミン化合物を製造する方法の開発が望まれていた。
【０００９】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、長年に
亙り、１−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の
製造法について、鋭意検討してきた。その結果、アミド
化合物を、アルコールおよび塩基の存在下で、ハロゲン
またはハロゲン等価体と反応させ、その後脱アルコキシ
カルボニル化等を行い、極めて収率良く、１−置換フェ
ニル−１−アルキルアミン誘導体を製造し得ることを見
出し、本発明を完成するに至った。
亙り、１−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の
製造法について、鋭意検討してきた。その結果、アミド
化合物を、アルコールおよび塩基の存在下で、ハロゲン
またはハロゲン等価体と反応させ、その後脱アルコキシ
カルボニル化等を行い、極めて収率良く、１−置換フェ
ニル−１−アルキルアミン誘導体を製造し得ることを見
出し、本発明を完成するに至った。
【００１０】
【００１１】
【発明を解決するための手段】本発明の一般式、
【００１２】
【化６】
【００１３】（式中、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cは、同一ま
たは異なって、水素原子またはＣ1 −Ｃ6 アルコキシ基
を示し、Ｒ2 およびＲ3 は、同一または異なって、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基を示す。但し、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1c
は、同時に水素原子を示さない。）を有する１−置換フ
ェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法は、以下に
示す方法である。
たは異なって、水素原子またはＣ1 −Ｃ6 アルコキシ基
を示し、Ｒ2 およびＲ3 は、同一または異なって、Ｃ1
−Ｃ6アルキル基を示す。但し、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1c
は、同時に水素原子を示さない。）を有する１−置換フ
ェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法は、以下に
示す方法である。
【００１４】
【化７】
【００１５】上記式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ2 および
Ｒ3 は、前述したものと同意義を示し、Ｒ4 は、Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル基またはＣ7 −Ｃ14アラルキル基を示し、
Ｘは、ハロゲン原子を示す。即ち、化合物(II)を、化合
物(III) および塩基の存在下、ハロゲンまたはハロゲン
等価体と反応させ、化合物(IV)を製造し、この化合物を
脱アルコキシカルボニル化させることを特徴とする。
Ｒ3 は、前述したものと同意義を示し、Ｒ4 は、Ｃ1 −
Ｃ6 アルキル基またはＣ7 −Ｃ14アラルキル基を示し、
Ｘは、ハロゲン原子を示す。即ち、化合物(II)を、化合
物(III) および塩基の存在下、ハロゲンまたはハロゲン
等価体と反応させ、化合物(IV)を製造し、この化合物を
脱アルコキシカルボニル化させることを特徴とする。
【００１６】Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cのＣ1 −Ｃ6 アルコ
キシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、sec −ブトキシ、イソブト
キシ、ペントキシまたはヘキシルオキシ基であり得、好
適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基であり、さらに好適に
は、メトキシまたはエトキシ基であり、特に好適には、
メトキシ基である。
キシ基は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、
イソプロポキシ、ブトキシ、sec −ブトキシ、イソブト
キシ、ペントキシまたはヘキシルオキシ基であり得、好
適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ基であり、さらに好適に
は、メトキシまたはエトキシ基であり、特に好適には、
メトキシ基である。
【００１７】Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 のＣ1 −Ｃ6 アルキ
ル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、sec −ブチル、ペンチルまたはヘキシル
基であり得、好適には、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基であり、さらに好適には、メチルまたはエチル基であ
り、特に好適には、メチル基である。
ル基は、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、sec −ブチル、ペンチルまたはヘキシル
基であり得、好適には、好適には、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル
基であり、さらに好適には、メチルまたはエチル基であ
り、特に好適には、メチル基である。
【００１８】Ｒ4 のＣ7 −Ｃ13アラルキル基は、例え
ば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、１−メ
チル−１−フェニルメチル、４−フェニルブチル、ナフ
チルメチルまたは２−ナフチルエチル基であり得、好適
には、Ｃ7 −Ｃ8 アラルキル基（特に、ベンジル基）で
ある。また、上記アラルキル基には、置換基を有しても
よく、それらは、前述のＣ1−Ｃ6 アルキル基、前述の
Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基またはハロゲン原子（例えば、
弗素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子であり、
好適には、弗素原子または塩素原子）である。
ば、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、１−メ
チル−１−フェニルメチル、４−フェニルブチル、ナフ
チルメチルまたは２−ナフチルエチル基であり得、好適
には、Ｃ7 −Ｃ8 アラルキル基（特に、ベンジル基）で
ある。また、上記アラルキル基には、置換基を有しても
よく、それらは、前述のＣ1−Ｃ6 アルキル基、前述の
Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ基またはハロゲン原子（例えば、
弗素原子、塩素原子、臭素原子または沃素原子であり、
好適には、弗素原子または塩素原子）である。
【００１９】Ｘのハロゲン原子は、例えば、塩素原子、
臭素原子または沃素原子であり得、好適には、臭素原子
である。
臭素原子または沃素原子であり得、好適には、臭素原子
である。
【００２０】一般式（Ｉ）を有する化合物において、好
適には、（１）Ｒ1aが、水素原子であり、Ｒ1bおよびＲ
1cが、同一または異なって、水素原子またはＣ1 −Ｃ4
アルコキシ基である化合物、（２）Ｒ1aが、水素原子で
あり、Ｒ1bおよびＲ1cが、同一または異なって、水素原
子またはＣ1 −Ｃ2 アルコキシ基である化合物、（３）
Ｒ1aが、水素原子であり、Ｒ1bおよびＲ1cが、同一また
は異なって、水素原子またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｒ1aおよびＲ1bが、水素原子であり、Ｒ1cが、メ
トキシ基である化合物、（５）Ｒ2 およびＲ3 が、同一
または異なって、メチル基またはエチル基である化合
物、（６）Ｒ2 およびＲ3 が、同一で、メチル基である
化合物をあげることができる。
適には、（１）Ｒ1aが、水素原子であり、Ｒ1bおよびＲ
1cが、同一または異なって、水素原子またはＣ1 −Ｃ4
アルコキシ基である化合物、（２）Ｒ1aが、水素原子で
あり、Ｒ1bおよびＲ1cが、同一または異なって、水素原
子またはＣ1 −Ｃ2 アルコキシ基である化合物、（３）
Ｒ1aが、水素原子であり、Ｒ1bおよびＲ1cが、同一また
は異なって、水素原子またはメトキシ基である化合物、
（４）Ｒ1aおよびＲ1bが、水素原子であり、Ｒ1cが、メ
トキシ基である化合物、（５）Ｒ2 およびＲ3 が、同一
または異なって、メチル基またはエチル基である化合
物、（６）Ｒ2 およびＲ3 が、同一で、メチル基である
化合物をあげることができる。
【００２１】本発明の第１工程は、一般式(IV)を有する
化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物
を、一般式(III) を有する化合物および塩基の存在下、
好適には、不活性溶剤中で、ハロゲンと反応させること
により行われる。使用される化合物(III) は、好適に
は、Ｒ4 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、ベンジル基または
フェネチル基である化合物であり、さらに好適には、Ｒ
4 が、Ｃ1−Ｃ2 アルキル基である化合物である。
化合物を製造する工程で、一般式(II)を有する化合物
を、一般式(III) を有する化合物および塩基の存在下、
好適には、不活性溶剤中で、ハロゲンと反応させること
により行われる。使用される化合物(III) は、好適に
は、Ｒ4 が、Ｃ1 −Ｃ4 アルキル基、ベンジル基または
フェネチル基である化合物であり、さらに好適には、Ｒ
4 が、Ｃ1−Ｃ2 アルキル基である化合物である。
【００２２】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアル
カリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、リチウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド、カルシウムメト
キシド、バリウムメトキシド、カルシウムエトキシド、
バリウムエトキシド、カルシウムｔ−ブトキシドのよう
なアルカリ土類金属アルコキシド、リチウムヒドリド、
ナトリウムヒドリド、カリウムヒドリドのようなアルカ
リ金属ヒドリド、カルシウムヒドリド、バリウムヒドリ
ドのようなアルカリ土類金属ヒドリド、ジイソプロピル
アミノリチウム、イソプロピルシクロヘキシルアミノリ
チウム、ジシクロヘキシルアミノリチウムのようなジア
ルキルアミノリチウムまたはメチルリチウム、ブチルリ
チウムのようなＣ1 −Ｃ4 アルキルリチウムであり得、
好適には、アルカリ金属アルコキシドである。
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、ナトリウムアミド、カリウムアミドのようなアル
カリ金属アミド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエ
トキシド、リチウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド、カルシウムメト
キシド、バリウムメトキシド、カルシウムエトキシド、
バリウムエトキシド、カルシウムｔ−ブトキシドのよう
なアルカリ土類金属アルコキシド、リチウムヒドリド、
ナトリウムヒドリド、カリウムヒドリドのようなアルカ
リ金属ヒドリド、カルシウムヒドリド、バリウムヒドリ
ドのようなアルカリ土類金属ヒドリド、ジイソプロピル
アミノリチウム、イソプロピルシクロヘキシルアミノリ
チウム、ジシクロヘキシルアミノリチウムのようなジア
ルキルアミノリチウムまたはメチルリチウム、ブチルリ
チウムのようなＣ1 −Ｃ4 アルキルリチウムであり得、
好適には、アルカリ金属アルコキシドである。
【００２３】ハロゲンは、例えば、塩素、臭素または沃
素であり得、好適には、臭素である。ハロゲン等価体
は、例えば、フェニルヨードニウム ジホルメート(C6H
5I(OCOH)2)、フェニルヨードニウム ジアセテート(C6H
5I(OCOCH3)2)、フェニルヨードニウム ジプロピオネー
ト(C6H5I(OCOC2H5)2) 、トリルヨードニウムジアセテー
ト(C7H8I(OCOCH3)2)のようなアリールヨードニウム ジ
脂肪酸エステルであり得、好適には、フェニルヨードニ
ウム ジアセテートである。
素であり得、好適には、臭素である。ハロゲン等価体
は、例えば、フェニルヨードニウム ジホルメート(C6H
5I(OCOH)2)、フェニルヨードニウム ジアセテート(C6H
5I(OCOCH3)2)、フェニルヨードニウム ジプロピオネー
ト(C6H5I(OCOC2H5)2) 、トリルヨードニウムジアセテー
ト(C7H8I(OCOCH3)2)のようなアリールヨードニウム ジ
脂肪酸エステルであり得、好適には、フェニルヨードニ
ウム ジアセテートである。
【００２４】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホ
ルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドのようなアミド類、アセトニトリル
のようなニトリル類またはジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類であり得、好適には、エーテル類であ
る。また、溶剤を兼ねて、過剰の化合物(III) を使用し
ても、反応は好適に進行する。
ければ、特に制限されず、例えば、ベンゼン、トルエン
のような芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロロホ
ルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素類、
エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
ーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドのようなアミド類、アセトニトリル
のようなニトリル類またはジメチルスルホキシドのよう
なスルホキシド類であり得、好適には、エーテル類であ
る。また、溶剤を兼ねて、過剰の化合物(III) を使用し
ても、反応は好適に進行する。
【００２５】反応温度は、使用されるハロゲン、塩基、
溶剤の種類等により異なるが、通常−７０℃乃至１００
℃（好適には、−５０℃乃至５０℃）であり、反応時間
は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至１０時間
（好適には、１時間乃至５時間）である。反応終了後、
本反応の目的化合物(IV)は、常法に従って、反応混合物
から採取される。例えば、必要に応じ、溶剤を減圧留去
し、残留物に水を加えた後、ベンゼン、トルエン、酢酸
エチル、ジクロルメタンのような水不混和性有機溶媒で
抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。
溶剤の種類等により異なるが、通常−７０℃乃至１００
℃（好適には、−５０℃乃至５０℃）であり、反応時間
は、反応温度等により異なるが、３０分間乃至１０時間
（好適には、１時間乃至５時間）である。反応終了後、
本反応の目的化合物(IV)は、常法に従って、反応混合物
から採取される。例えば、必要に応じ、溶剤を減圧留去
し、残留物に水を加えた後、ベンゼン、トルエン、酢酸
エチル、ジクロルメタンのような水不混和性有機溶媒で
抽出し、無水硫酸マグネシウム等で乾燥した後、溶媒を
留去することにより得ることができ、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、カラムクロマトグラフィー等でさ
らに精製することができる。
【００２６】本発明の第２工程は、一般式(I) を有する
化合物を製造する工程で、化合物(IV)を脱アルコキシカ
ルボニル化させることよって達成される。脱アルコキシ
カルボニル化反応は、不活性溶剤中、水の存在下または
不存在下、化合物(IV)を塩基と反応させることにより行
われる。また、本反応は、ヒドラジンまたは過酸化水素
の存在下に行うと、加速される。
化合物を製造する工程で、化合物(IV)を脱アルコキシカ
ルボニル化させることよって達成される。脱アルコキシ
カルボニル化反応は、不活性溶剤中、水の存在下または
不存在下、化合物(IV)を塩基と反応させることにより行
われる。また、本反応は、ヒドラジンまたは過酸化水素
の存在下に行うと、加速される。
【００２７】使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、ナトリウム トリメチルシラノレート、カリウム
トリメチルシラノレート、カリウム トリエチルシラ
ノレート、カリウム トリブチルシラノレートのような
アルカリ金属 トリ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）シラノレー
トまたはナトリウムスパーオキシド、カリウム スパー
オキシドのようなアルカリ金属 スパーオキシドであり
得、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸
化物、カリウム トリメチルシラノレートまたはカリウ
ム スパーオキシドであり、特に好適には、アルカリ金
属水酸化物である。また、アルカリ金属 トリ（Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル）シラノレートは、水の不存在下で、好適
に使用される。
ム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、水酸化
ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸
化物、ナトリウム トリメチルシラノレート、カリウム
トリメチルシラノレート、カリウム トリエチルシラ
ノレート、カリウム トリブチルシラノレートのような
アルカリ金属 トリ（Ｃ1 −Ｃ4 アルキル）シラノレー
トまたはナトリウムスパーオキシド、カリウム スパー
オキシドのようなアルカリ金属 スパーオキシドであり
得、好適には、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水酸
化物、カリウム トリメチルシラノレートまたはカリウ
ム スパーオキシドであり、特に好適には、アルカリ金
属水酸化物である。また、アルカリ金属 トリ（Ｃ1 −
Ｃ4 アルキル）シラノレートは、水の不存在下で、好適
に使用される。
【００２８】使用される不活性溶剤は、反応に関与しな
ければ、特に制限されず、例えば、水、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノールのようなアルコール類、エチレングリコ
ール、プロピレングリコールのようなグリコール類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類またはこれらの混合溶剤であり得、好適には、アルコ
ール類またはグリコール類である。
ければ、特に制限されず、例えば、水、ベンゼン、トル
エンのような芳香族炭化水素類、ジクロルメタン、クロ
ロホルム、ジクロルエタンのようなハロゲン化炭化水素
類、エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサンのよう
なエーテル類、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノールのようなアルコール類、エチレングリコ
ール、プロピレングリコールのようなグリコール類、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミドのようなアミド類、アセトニトリルのようなニ
トリル類、ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド
類またはこれらの混合溶剤であり得、好適には、アルコ
ール類またはグリコール類である。
【００２９】反応温度は、使用される塩基、溶剤の種類
等により異なるが、通常５０℃乃至２００℃（好適に
は、１００℃乃至１６０℃）であり、反応時間は、反応
温度等により異なるが、１時間乃至３０時間（好適に
は、３時間乃至８時間）である。反応終了後、本反応の
目的化合物(I) は、常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、必要に応じ、反応混合物を酸性にし、
その後再びアルカリ性にし、また、溶剤を減圧留去し、
残留物に水を加えた後、ベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
本発明の原料化合物(II)は、公知であるか、公知の方法
と同様にして製造される（例えば、Acta. Pharm. Sueci
ca, 7, 531(1970)）。
等により異なるが、通常５０℃乃至２００℃（好適に
は、１００℃乃至１６０℃）であり、反応時間は、反応
温度等により異なるが、１時間乃至３０時間（好適に
は、３時間乃至８時間）である。反応終了後、本反応の
目的化合物(I) は、常法に従って、反応混合物から採取
される。例えば、必要に応じ、反応混合物を酸性にし、
その後再びアルカリ性にし、また、溶剤を減圧留去し、
残留物に水を加えた後、ベンゼン、トルエン、酢酸エチ
ルのような水不混和性有機溶媒で抽出し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶媒を留去することにより得るこ
とができ、必要ならば、常法、例えば、再結晶、カラム
クロマトグラフィー等でさらに精製することができる。
本発明の原料化合物(II)は、公知であるか、公知の方法
と同様にして製造される（例えば、Acta. Pharm. Sueci
ca, 7, 531(1970)）。
【００３０】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）を有する１−置換
フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法は、得ら
れ易い原料および試薬を使用し、操作が簡便で、しかも
極めて収率が良いため、工業的に有用な製造法である。
また、化合物（Ｉ）は、以下に示すように、優れた５α
−リダクターゼ阻害活性を有する化合物Ａに容易に導か
れる（例えば、特開平５−３２６９３号公報）。
フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法は、得ら
れ易い原料および試薬を使用し、操作が簡便で、しかも
極めて収率が良いため、工業的に有用な製造法である。
また、化合物（Ｉ）は、以下に示すように、優れた５α
−リダクターゼ阻害活性を有する化合物Ａに容易に導か
れる（例えば、特開平５−３２６９３号公報）。
【００３１】
【化８】
【００３２】即ち、不活性溶剤中（例えば、トルエンの
ような芳香族炭化水素類）、トリフェニルホスフィンの
ような還元剤の存在下、相当するカルボン酸を２，２’
−ジピリジルジスルフィドと０℃乃至５０℃（好適に
は、室温）で５乃至４８時間（好適には、１０乃至２４
時間）反応させ、活性エステルを得、それを、不活性溶
剤中（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテル
類）、アミン(II)と０℃乃至５０℃（好適には、室温）
で１０乃至１００時間（好適には、２０乃至５０時間）
反応させることにより、目的化合物Ａが得られる。
ような芳香族炭化水素類）、トリフェニルホスフィンの
ような還元剤の存在下、相当するカルボン酸を２，２’
−ジピリジルジスルフィドと０℃乃至５０℃（好適に
は、室温）で５乃至４８時間（好適には、１０乃至２４
時間）反応させ、活性エステルを得、それを、不活性溶
剤中（例えば、テトラヒドロフランのようなエーテル
類）、アミン(II)と０℃乃至５０℃（好適には、室温）
で１０乃至１００時間（好適には、２０乃至５０時間）
反応させることにより、目的化合物Ａが得られる。
【００３３】また、不活性溶剤中（例えば、クロロホル
ムのようなハロゲン化炭化水素類）、第三級有機アミン
（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等）およびアリールスルホニルハライド（例
えば、ベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド、２，４−ジイソプロピルベンゼン
スルホニルクロライド、２，４，６−トリイソプロピル
ベンゼンスルホニルクロライド等、好適には、２，４，
６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロライド）
の存在下、相当するカルボン酸をアミン(II)と０℃乃至
１５０℃（好適には、室温乃至８０℃）で１乃至２４時
間（好適には、３乃至１５時間）反応させることによっ
ても、目的化合物Ａが得られる。以下に実施例および参
考例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発
明の範囲はこれに限定されるものではない。
ムのようなハロゲン化炭化水素類）、第三級有機アミン
（例えば、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミ
ノピリジン等）およびアリールスルホニルハライド（例
えば、ベンゼンスルホニルクロライド、ｐ−トルエンス
ルホニルクロライド、２，４−ジイソプロピルベンゼン
スルホニルクロライド、２，４，６−トリイソプロピル
ベンゼンスルホニルクロライド等、好適には、２，４，
６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロライド）
の存在下、相当するカルボン酸をアミン(II)と０℃乃至
１５０℃（好適には、室温乃至８０℃）で１乃至２４時
間（好適には、３乃至１５時間）反応させることによっ
ても、目的化合物Ａが得られる。以下に実施例および参
考例を示して、本発明をさらに詳細に説明するが、本発
明の範囲はこれに限定されるものではない。
【００３４】
実施例１メチル Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチル］カーバメート ナトリウムメトキシド６４８mg（１２．０mmol）をメタ
ノール８mlに溶解し、−４５℃で攪拌しながら、臭素
０．２２ml（４．２mmol）を滴下した。臭素の色が消失
するまで（約１０分間）攪拌した後、−４０℃で２−
（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオナミド
７７２mg（４．０mmol）を１０回に分けて加え、攪拌を
続けながら、２時間かけて温度を５５℃まで上昇させ
た。５５℃で１５分間攪拌した後、反応液中のメタノー
ルを減圧留去し、氷と１Ｎ−塩酸を加えて酸性にして、
エーテルで３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去して、８７６mgの標記化合物を白色結晶とし
て得た（収率９８％）。 融点：３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.65(6H, s), 3.58(3
H, s), 3.79(3H, s),5.06(1H, br), 6.86(2H, d, J=8.6
Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3357, 2988, 1703,
1502, 1460, 1245,1181, 1089, 1038, 832 。
チルエチル］カーバメート ナトリウムメトキシド６４８mg（１２．０mmol）をメタ
ノール８mlに溶解し、−４５℃で攪拌しながら、臭素
０．２２ml（４．２mmol）を滴下した。臭素の色が消失
するまで（約１０分間）攪拌した後、−４０℃で２−
（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオナミド
７７２mg（４．０mmol）を１０回に分けて加え、攪拌を
続けながら、２時間かけて温度を５５℃まで上昇させ
た。５５℃で１５分間攪拌した後、反応液中のメタノー
ルを減圧留去し、氷と１Ｎ−塩酸を加えて酸性にして、
エーテルで３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒
を減圧留去して、８７６mgの標記化合物を白色結晶とし
て得た（収率９８％）。 融点：３５℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.65(6H, s), 3.58(3
H, s), 3.79(3H, s),5.06(1H, br), 6.86(2H, d, J=8.6
Hz), 7.33(2H, d, J=8.6Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr)：3357, 2988, 1703,
1502, 1460, 1245,1181, 1089, 1038, 832 。
【００３５】実施例２１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチルアミ
ン メチルＮ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］カーバメート１．００ｇ（４．４８mmol）を
エチレングリコール３３mlに溶解し、水酸化カリウム
６．５３ｇ（１１．７mmol）とヒドラジン水和物１．１
ml（２２mmol）を加えて５時間加熱還流した。反応液を
氷水にあけて、塩化メチレンで３回抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、０．７２ｇの標記化合物を得
た（収率９７％）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.49(6H, s), 1.89(2
H, s), 3.80(3H, s),6.86(2H, d, J=9Hz), 7.43(2H, d,
J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (film) : 2963, 2936, 161
1, 1513, 1298, 1248,1183, 1035, 831 。
ン メチルＮ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチ
ルエチル］カーバメート１．００ｇ（４．４８mmol）を
エチレングリコール３３mlに溶解し、水酸化カリウム
６．５３ｇ（１１．７mmol）とヒドラジン水和物１．１
ml（２２mmol）を加えて５時間加熱還流した。反応液を
氷水にあけて、塩化メチレンで３回抽出した。抽出液を
飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
した。溶媒を減圧留去し、０．７２ｇの標記化合物を得
た（収率９７％）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.49(6H, s), 1.89(2
H, s), 3.80(3H, s),6.86(2H, d, J=9Hz), 7.43(2H, d,
J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (film) : 2963, 2936, 161
1, 1513, 1298, 1248,1183, 1035, 831 。
【００３６】参考例１２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオニ
トリル 水素化ナトリウム（５５％，油性）１．４２ｇ（３２．
５mmol）をヘキサンで２回洗浄した後、ジメチルホルム
アミド２０mlに溶解し、ｐ−メトキシフェニルアセトニ
トリル２．００ｇ（１３．６mmol）を加えて、室温で１
時間攪拌した。反応液中に攪拌しながら、ヨウ化メチル
２．５４ml（４０．８mmol）をゆっくりと滴下すると、
温度が６５℃まで上昇し、その後徐々に室温まで下降し
た。室温で１時間攪拌した後、反応液を氷水にあけ、エ
ーテルで３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去して２．３６ｇの標記化合物を得た（収率９９
％）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.70(6H, s), 3.82(3
H, s), 6.91(2H, d, J=9Hz), 7.38(2H, d, J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 2982, 2235, 1611,
1514, 1464, 1302,1257, 1185, 1033, 831 。
トリル 水素化ナトリウム（５５％，油性）１．４２ｇ（３２．
５mmol）をヘキサンで２回洗浄した後、ジメチルホルム
アミド２０mlに溶解し、ｐ−メトキシフェニルアセトニ
トリル２．００ｇ（１３．６mmol）を加えて、室温で１
時間攪拌した。反応液中に攪拌しながら、ヨウ化メチル
２．５４ml（４０．８mmol）をゆっくりと滴下すると、
温度が６５℃まで上昇し、その後徐々に室温まで下降し
た。室温で１時間攪拌した後、反応液を氷水にあけ、エ
ーテルで３回抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で順
次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を
減圧留去して２．３６ｇの標記化合物を得た（収率９９
％）。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.70(6H, s), 3.82(3
H, s), 6.91(2H, d, J=9Hz), 7.38(2H, d, J=9Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 2982, 2235, 1611,
1514, 1464, 1302,1257, 1185, 1033, 831 。
【００３７】参考例２２−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−プロピオ
ナミド ２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオニ
トリル１．１２ｇ（６．４mmol）をｔ−ブタノール１０
mlに溶解し、水酸化カリウム２．０ｇ（３５．７mmol）
を加え、１１５℃の油浴上で８時間加熱還流した。反応
液中のｔ−ブタノールを減圧留去し、氷水と６Ｎ−塩酸
を加えて酸性とした後、塩化メチレンで３回抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去して、１．２０ｇの標記化
合物を白色結晶として得た（収率９７％）。 融点：１３４℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.57(6H, s), 3.81(3
H, s), 5.21(1H, br),5.36(1H, br), 6.89(2H, d, J=8.
8Hz), 7.32(2H, d, J=8.8Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 3390, 3214, 1652,
1618, 1513, 1253,1183, 835 。
ナミド ２−（４−メトキシフェニル）−２−メチルプロピオニ
トリル１．１２ｇ（６．４mmol）をｔ−ブタノール１０
mlに溶解し、水酸化カリウム２．０ｇ（３５．７mmol）
を加え、１１５℃の油浴上で８時間加熱還流した。反応
液中のｔ−ブタノールを減圧留去し、氷水と６Ｎ−塩酸
を加えて酸性とした後、塩化メチレンで３回抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥した後、溶媒を減圧留去して、１．２０ｇの標記化
合物を白色結晶として得た（収率９７％）。 融点：１３４℃。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：1.57(6H, s), 3.81(3
H, s), 5.21(1H, br),5.36(1H, br), 6.89(2H, d, J=8.
8Hz), 7.32(2H, d, J=8.8Hz)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 3390, 3214, 1652,
1618, 1513, 1253,1183, 835 。
【００３８】参考例３Ｎ−（１−メチル−２−フェニルエチル）−３−オキソ
−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキ
サミド 乾燥したトルエン３０mlに３−オキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−カルボン酸５．００ｇ、ト
リフェニルホスフィン８．００ｇ及び２，２′−ジピリ
ジルジスルフィド７．００ｇを順次加え、室温で一夜攪
拌放置した。反応液をそのまま１００ｇのシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩
化メチレン（１：９から１：１）で溶出して５．９６ｇ
の２−ピリジルチオエステル体を得た。乾燥したテトラ
ヒドロフラン５mlに２−ピリジルチオエステル体１５０
mg及び１−メチル−１−フェニルエチルアミン５００mg
を順次加え、室温で３日間攪拌放置した。反応液を塩化
メチレン１００mlで希釈して、１Ｎ−塩酸、水、重曹水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残渣を１５ｇのシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化
メチレン（１：９から１：１）で溶出して１１２mgの目
的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.20(18H,m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
2.35-2.50(2H, m), 3.06(1H, dd,J=12, 5Hz),5.52(1H,
br), 5.60(1H, br), 7.20-7.45(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 2938, 2919, 1699,
1672, 1495, 1447,1361, 1308, 1257, 1233, 697 。
−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β−カルボキ
サミド 乾燥したトルエン３０mlに３−オキソ−４−アザ−５α
−アンドロスタン−１７β−カルボン酸５．００ｇ、ト
リフェニルホスフィン８．００ｇ及び２，２′−ジピリ
ジルジスルフィド７．００ｇを順次加え、室温で一夜攪
拌放置した。反応液をそのまま１００ｇのシリカゲルを
用いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩
化メチレン（１：９から１：１）で溶出して５．９６ｇ
の２−ピリジルチオエステル体を得た。乾燥したテトラ
ヒドロフラン５mlに２−ピリジルチオエステル体１５０
mg及び１−メチル−１−フェニルエチルアミン５００mg
を順次加え、室温で３日間攪拌放置した。反応液を塩化
メチレン１００mlで希釈して、１Ｎ−塩酸、水、重曹水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
した後、減圧濃縮した。残渣を１５ｇのシリカゲルを用
いたカラムクロマトグラフィーに付し、アセトン−塩化
メチレン（１：９から１：１）で溶出して１１２mgの目
的物を得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.20(18H,m), 1.70(3H, s), 1.72(3H, s),
2.35-2.50(2H, m), 3.06(1H, dd,J=12, 5Hz),5.52(1H,
br), 5.60(1H, br), 7.20-7.45(5H, m)。 IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 2938, 2919, 1699,
1672, 1495, 1447,1361, 1308, 1257, 1233, 697 。
【００３９】参考例４Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミンを用いて、参考例３と同様のにして、
目的化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.80(20H,m), 1.69(3H, s), 1.71(3H, s),
3.08(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.80(3H, s), 5.49(1H, b
r), 6.25(1H, br), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.30(2H, d,
J=9Hz)。
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸と１−（４−メトキシフェニル）−１−メ
チルエチルアミンを用いて、参考例３と同様のにして、
目的化合物を８２％の収率で得た。 NMR スペクトル(CDCl3) δppm ：0.68(3H, s), 0.90(3
H, s), 0.70-2.80(20H,m), 1.69(3H, s), 1.71(3H, s),
3.08(1H, dd, J=13, 4Hz), 3.80(3H, s), 5.49(1H, b
r), 6.25(1H, br), 6.88(2H, d, J=9Hz), 7.30(2H, d,
J=9Hz)。
【００４０】IRスペクトル，νmax cm-1 (KBr) : 2939,
1701, 1674, 1615, 1514, 1497,1455, 1360, 1251, 11
80, 1034, 827 。
1701, 1674, 1615, 1514, 1497,1455, 1360, 1251, 11
80, 1034, 827 。
【００４１】参考例５Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルポキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸１００mgを乾燥したクロロホルムに懸濁さ
せ、加熱還流下、トリエチルアミン０．１３ml、ジメチ
ルアミノピリジン５mg及び１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチルアミン１０４mgを加えた。２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド
４８mgを３０分おきに３回加え、その後４時間還流し
た。反応液を室温にして、１Ｎ塩酸中にあけ、塩化メチ
レンで抽出して、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。残渣を１０ｇのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセト
ン＝5/1 〜7/3 ）により精製し、アセトン−エーテルよ
り結晶化させて、目的化合物１４７mgを得た。この化合
物のIRスペクトル及びNMR スペクトルは参考例４のもの
と一致した。又、この反応は反応混合物を還流条件下で
反応することにより、短時間で終了することができる。
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−
１７β−カルポキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスタン−１７β
−カルボン酸１００mgを乾燥したクロロホルムに懸濁さ
せ、加熱還流下、トリエチルアミン０．１３ml、ジメチ
ルアミノピリジン５mg及び１−（４−メトキシフェニ
ル）−１−メチルエチルアミン１０４mgを加えた。２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド
４８mgを３０分おきに３回加え、その後４時間還流し
た。反応液を室温にして、１Ｎ塩酸中にあけ、塩化メチ
レンで抽出して、飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒
を留去した。残渣を１０ｇのシリカゲルを用いたカラム
クロマトグラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセト
ン＝5/1 〜7/3 ）により精製し、アセトン−エーテルよ
り結晶化させて、目的化合物１４７mgを得た。この化合
物のIRスペクトル及びNMR スペクトルは参考例４のもの
と一致した。又、この反応は反応混合物を還流条件下で
反応することにより、短時間で終了することができる。
【００４２】参考例６Ｎ−［１−（４−メトキシフェニル）−１−メチルエチ
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸１００mgを乾燥したクロロホルム
に懸濁させ、トリエチルアミン０．１４ml、ジメチルア
ミノピリジン５mg、及び１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチルアミン１０６mgを加えた。２，４，
６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド４９
mgを室温で３０分おきに３回加え、その後一夜攪拌し
た。反応液を１Ｎ塩酸中にあけ、塩化メチレンで抽出し
て、飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣を１０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝17/3
〜4/1 ）により精製し、アセトン−エーテルより結晶化
させて、目的化合物１３５mgを得た。この化合物のIRス
ペクトル及びNMR スペクトルは参考例４のものと一致し
た。
ル］−３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１
−エン−１７β−カルボキサミド ３−オキソ−４−アザ−５α−アンドロスト−１−エン
−１７β−カルボン酸１００mgを乾燥したクロロホルム
に懸濁させ、トリエチルアミン０．１４ml、ジメチルア
ミノピリジン５mg、及び１−（４−メトキシフェニル）
−１−メチルエチルアミン１０６mgを加えた。２，４，
６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロリド４９
mgを室温で３０分おきに３回加え、その後一夜攪拌し
た。反応液を１Ｎ塩酸中にあけ、塩化メチレンで抽出し
て、飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し
た。残渣を１０ｇのシリカゲルを用いたカラムクロマト
グラフィー（溶出溶剤：塩化メチレン／アセトン＝17/3
〜4/1 ）により精製し、アセトン−エーテルより結晶化
させて、目的化合物１３５mgを得た。この化合物のIRス
ペクトル及びNMR スペクトルは参考例４のものと一致し
た。
Claims (2)
- 【請求項１】一般式 【化１】 （式中、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cは、同一または異なっ
て、水素原子またはＣ1 −Ｃ6 アルコキシ基を示し、Ｒ
2 およびＲ3 は、同一または異なって、Ｃ1 −Ｃ6アル
キル基を示す。但し、Ｒ1a、Ｒ1bおよびＲ1cは、同時に
水素原子を示さない。）を有する化合物を、 一般式 Ｒ4 ＯＨ (III) （式中、Ｒ4 は、Ｃ1 −Ｃ6 アルキル基またはＣ7 −Ｃ
14アラルキル基を示す。）を有する化合物および塩基の
存在下、ハロゲンまたはハロゲン等価体と反応させ、 一般式 【化２】 （式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ2 、Ｒ3 およびＲ4 は、
前述したものと同意義を示す。）を有する化合物を製造
し、この化合物を脱アルコキシカルボニル化させること
を特徴とする一般式 【化３】 （式中、Ｒ1a、Ｒ1b、Ｒ1c、Ｒ2 およびＲ3 は、前述し
たものと同意義を示す。）を有する１−置換フェニル−
１−アルキルアミン誘導体の製造法。 - 【請求項２】化合物(II)と反応させる化合物がハロゲン
である請求項第１項の１−置換フェニル−１−アルキル
アミン誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6185689A JPH07173115A (ja) | 1993-10-27 | 1994-08-08 | １−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5-268693 | 1993-10-27 | ||
| JP26869393 | 1993-10-27 | ||
| JP6185689A JPH07173115A (ja) | 1993-10-27 | 1994-08-08 | １−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07173115A true JPH07173115A (ja) | 1995-07-11 |
Family
ID=26503266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6185689A Pending JPH07173115A (ja) | 1993-10-27 | 1994-08-08 | １−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07173115A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9608285B2 (en) | 2009-04-20 | 2017-03-28 | Postech Academy-Industry Foundation | Stack for a solid oxide fuel cell using a flat tubular structure |
-
1994
- 1994-08-08 JP JP6185689A patent/JPH07173115A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9608285B2 (en) | 2009-04-20 | 2017-03-28 | Postech Academy-Industry Foundation | Stack for a solid oxide fuel cell using a flat tubular structure |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5652365A (en) | Process for the production of finasteride | |
| JPS5842878B2 (ja) | １２−オキソコラン酸トシルヒドラゾン化合物、その製法ならびに利用 | |
| EP0990647B1 (en) | Process for producing quinolone derivatives | |
| JPH07173115A (ja) | １−置換フェニル−１−アルキルアミン誘導体の製造法 | |
| JPH05345795A (ja) | ３−オキソ−４−アザ−アンドロスト−１−エン１７β−ケトン製造用新規中間体 | |
| CA2468426A1 (en) | Process for preparing n-(4'-cyano-3'-trifluoromethylphenyl)-3-(4"-fluorophenylsulfonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide | |
| EP2212301B1 (en) | An improved process for preparation of letrozole and its intermediates | |
| JPH0641478B2 (ja) | ３−オキソ−４−アザ−アンドロスト−１−エン １７β−ケトンの新製造方法 | |
| EP0739885B1 (en) | Process for producing 3-isoxazolecarboxylic acid | |
| JP4568404B2 (ja) | ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法 | |
| EP2990399A1 (en) | Improved process for the preparation of lacosamide and its novel intermediate | |
| JP3300359B2 (ja) | １７−ハロゲノ−４−アザアンドロステン誘導体およびその製造方法 | |
| JPH0558955A (ja) | β−フルオロ−α−ケト酸等価体の製造方法 | |
| KR100407720B1 (ko) | Ｎ-[3-｛3-（1-피페리디닐메틸）페녹시｝프로필]아세톡시아세트아미드의 제조방법 | |
| JPH06340623A (ja) | ベンジルコハク酸誘導体の製造方法およびその製造中間体 | |
| JP4831897B2 (ja) | （２，６−ジクロロピリジン−４−イル）メタノールの製造方法 | |
| JP2959811B2 (ja) | 酸塩化物の製造法 | |
| JPWO2002062781A1 (ja) | イソクマリン誘導体の製造及びそのための合成中間体 | |
| KR20030031433A (ko) | 베타-케토에스테르 화합물의 제조방법 | |
| JPS5916878A (ja) | ２，４−ジヒドロキシ−３−アセチルキノリン類の製造方法 | |
| KR100354806B1 (ko) | 암로디핀 베실레이트의 신규 중간체 및 그의 제조방법 | |
| NO324982B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av N-(5-(difenylfosfinoylmetyl)-4-(4-fluorfenyl)-6-isopropylpyrimidin-2-yl)-N-metylmetansulfonamid | |
| JPH0348909B2 (ja) | ||
| JPH0124782B2 (ja) | ||
| JPH01313473A (ja) | γ―ピロン化合物の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |