JPH01313473A - γ―ピロン化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はγ−ぎロン化合物、すなわち次式Ｉで示される
化合物の製造方法に関する： （式中　Ｒ１はメチルまたはエチルを表わす）。

式Ｉで示される、これらのγ−ピロン化合物は既知の発
香剤および芳香剤である。

本発明の方法は式■ 〔式中　Ｈｌは上記の意味を有し　Ｂ２はアルカノイル
または任意に置換されていてもよいベンゾイルを衣わし
、セしてＲ３は基 （基中　Ｒ４およびＲ５は低級アルキル、特にメチルで
ある）、またはヒドロキシ基を表わす〕で示される化合
物全酸性媒質中で、ピロン環閉環させ、次いで式■ （式中　Ｒ１およびＲ２は上記の意味を有する）で示さ
れる反応生成物をアルカリ加水分解させることを含む方
法である。” 適当なアルカノイル基は低級−アルカンカルボン酸、特
に炭素原子１〜６個を有するアルカン−カルボン酸の酸
残基でちゃ、このような酸の例には酢酸、プロピオン酸
、酪酸、イソ酪酸などがある。

ベンゾイル上の適当な置換基は低級アルキル、低級アル
コキシ、ハロゲン、ニトロ、アルカノイルオキシである
。

非置換のベンゾイルおよびｐ−）ルイルカ好フしい。

低級アルキル基Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一または異な
ることができ、適当には炭素原子１〜６個を有する。こ
れらの基は直鎖状または分枝鎖状であることができる。

例としては、メチル、エチル、プロピル、１−プロピル
、ブチル、ヘキシルがある。

化合物Ｈのピロン環閉環は適当には、僅かに１たは中程
度に酸性の媒質中で行なう。適当な陵線アルカンカルボ
ン酸、たとえばギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、
稀鉱酸、たとえば稀塩酸または稀硫酸である。

これらの酸は好１しくは、溶媒としての役目を果す。

温度に限界はな（、たとえば０〜１００℃であることが
できる。

化合物■の加水分解はアルカリ性条件の下で、好１しく
はＰＨ約１０以上のアルカリ性媒質中で行なう。反応温
度は好１しくは室温である。

化合物■は本発明に従い、式■ で示される化合物から、ギ酸誘導体 ＨＣ−ＯＲ’ ＩＩ　　　　　　　　　　　　”ｌ／ （式中Ｘは酸素であるか、またはＣは 「 ある） 全使用して、その鎖長を炭素原子１個だけ長くすること
により得られる。

このＣ１ａｉｓｅｎ縮合の実験的性能は次表に示すよう
に、置換基Ｘの種類に依存する。

化合物■の代りに、そのエルレートｉｔた使用できるこ
とは勿論のことである。

閉環■→■が容易に達成できることは驚（べきことであ
る。

次式に従うγ−ぎロンへの閉環Ｂ　Ｍ　、　Ｋｏｒｅｅ
ｄａによるＴｅｔ、　Ｌｅｔｔｅｒｓ　（１９８０年）
１１９７頁から知られている： 化合物Ｈの場合には、置換基Ｒ２０が存在することから
、イソマルトールを導（下記の反応の進行が極めて予想
される： あるいはまた、エステルの加水分解も極めて考えられる
ことである： 例　　１ ａ）アセチルアセトン３０．０４．９　（３００ミリモ
ル）ｔｌ−窒素雰囲気の下で、０℃において３時間以内
に、スルフリルクロライ）”４０．５０＆（１００ミリ
モル）で処理する。気体の発生が終った後に、混合物を
室温ｌで温め、３０分間撹拌する。反応混合物を４０〜
４４°Ｃ／２０ミリバールで直接に蒸留する。３−クロ
ロ−４−ヒドロキシ−３−ペンテン−２−オン２９．９
８．９　（７４係）が得られる。

ＩＲ（液体フィルム）：　１７２５ｍ、１６０５ｓ。

１４００ｍ、１０４０ｍ。

９１０ｍｃｍ−１ ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ＣＨＣＬ３）　　：　２．３（ｓ
、　６Ｈ）＝　　１５−６（Ｓ、ＩＨ）１）ｐｍ ＭＳ　（ｍ／ｅ）：　　　　　　１３４（Ｍ＋）、１１
９゜９９．９２．４３（１００チ） ｂ）安息香酸ナトリウム７９．２０９（５５０ミリモル
）ｒＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１ノに懸濁する。次
いで、この懸濁液に、６−クロロ−４−ヒドロキシ−６
−ペンテン−２−オン６７．２８１！（５００ミリモル
）全１０分以内に加え、混合物を２０〜２５°Ｃで３時
間撹拌する。反応混合物ｔ　Ｉ　Ｎ　ＨＣＬ　５００　
ｔｎｌ中に注ぎ入れ、分離ロトにおいて、各回５０ＯＮ
の酢酸エチルで３回抽出する。

有機相を飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液５００−で洗浄
し、次いで有機相を集め、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
せ、次いで回転蒸発器で濃縮する。粗生成物ｔ−１０６
〜１１０°Ｄ１０．０４ミリバールで蒸留する。６−ペ
ンゾイルオキシー２，４−ペアｐンジオンート３−ベン
ゾイルオキシ−４−ヒドロキシ−３−ペンテン−２−オ
ンの３：１の互変異性体混合物７７．９４Ｆ（７１％）
が得られる。

ＩＲ（液体フィルム）：３４２０ｗ、１７４０ｓ（ショ
ルダー）。

１７２０ｓ、１２７０ｓ。

１１１０８１ｌｌ１０８１７ １０Ｃ４００ＭＨｚ　（ＣＤＣｌ２）’　：　２．１　
（ｓ　／　６　Ｈ）　、　　２．４（８／６．Ｈ）、　
　５．７５ （ｓ／１　Ｈ）、７．５− ８．４（ｍ１５Ｈ）。

１４−６　（ｓ　／　Ｉ　Ｈ）　ｐｐｍＭＳ　（ｍ／ｅ
）　　：２２０（Ｍ”）＊　　１　７８．　１　０５（
１００チ）、　　７７、　４３ ＣＩ）３−ベンゾイルオキシ−２，４−ベンタンジオン
４４．００　ｇ（２００ミリモル）全４０℃に温める。

Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドジエチルアセタル５８．
８９　ｇ（４００ミリモル）′１に３時間以内に加える
。引続いて、混合物全４０℃でさらに３時間撹拌する。

反応混合物を回転蒸発器で濃縮し、次いで酢酸エテル４
００　ｗｔｌに溶解し、次いで分離ロトにおいて、１０
　％　ＮａＨ２ＰＯ４溶液２００ｄで、次いで飽和Ｎａ
Ｃ２溶液で洗浄Ｔる。有機相を硫酸マグネシウム上で乾
燥させ、次いで回転蒸発器で濃縮する。粗生成＠全シリ
カゲル上で酢酸エチル／ヘキサン４：１全用いる加圧−
カラムクロマトグラフィで処理する。４−ベンゾイルオ
キシ−１−ジメチルアミノ−１−ヘキセン−３，５−ジ
オン２６．３７．！ｉ’（４８チ）が得られる。

ＩＲ（液体フィルム）：１７３０ｍ、１７１５ｍ。

１６４５ｍ、１５７５ｓ ｌ　ｌ ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ＣＤＣｌ５）　：　２．３８　（
ｓ　／ろＨ）。

３．０２　　（ｄ／６　Ｅ（）ｔ ５、ろ　８（ｄ／ＩＨ）。

５．７　５　　（ｓ／Ｉ　　Ｈ）。

７．７８　　（ｄ／１　Ｈ）。

７−３　０　−８．２　４　　（ｍ１５Ｈ）　　ｐｐｍ ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　　　　　　　２７５（Ｍ
＋　）、　　１　７（Ｌ１０５、　９８（１００％）。

７７．４２ ｄｌ）４−ベンゾイルオキシ−１−ジメチルアミノ−１
−ヘキセン−３，５−ジオン２４．７５．９（９０ミリ
モル）を酢酸１８ＯＮ中で９０分間還流させる。反応混
合＠全回転蒸発器において３０〜３５°Ｇで濃縮し、残
留物全ジクロロメタン２００祷に溶解し、次いで各回１
００ｒｎｌの飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄する
。有機相全硫酸マグネシウム上で乾燥させ、回転蒸発器
で濃縮し、６−ペンゾイルオキシー２−メチル−４−ピ
ロン２０．１１　ｇ（９７，１チ）を得る。含有率：８
６チ；融点：１０６〜１１０°Ｃ０ ＩＲ（液体フィルム）：３０００ｍ、１７４５ｓ。

１６６０ｓｃｍ−１ ＮＭＲ６０ＭＨｚ　　（ＣＤＣｌ３）　　：　　２．３
０　　（ｓ／３　Ｆ（）。

６．４８　　（ｄ／１　　Ｈ）。

７．７８（ａ／Ｉ　　Ｈ）。

７．３０−　８．４　０　　（ｍ　／　５Ｈ）　ｐｐｍ ＭＳ　　（ｍ／ｅ）　　：　　　　　　　　２３０　　
（Ｍ”）、　　１　０５（１０１］　チ　）、７７゜ ｅｌ）　　ろ−ベンゾイルオキシ−２−メチル−４−ピ
ロン１９．００．９　（８２，６ミリモル）を２Ｎ水酸
化ナトリウム溶液１２４ＬＡ（２４８ミリモル）ととも
に２０〜２５℃で３時間撹拌する。この溶液全ｐＨ６，
５に調整し、次いで各回１００ＷＬｌのジクロロメタン
で３回抽出する。集めた有機相を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、次いで回転蒸発器で濃縮する。粗生成？Ｉ全
全アセトン中再結晶させ、６−ヒドロキシ−２−メチル
−４−ぎロン７．２１　ｇ（６９，３係）全書る。融点
：１５７〜１５８°Ｃ０ＩＲ（ＣＨＣＬ３）　　　　　
　　：　　３４２０ｗ、　　３０００ｗ。

１　６７５ｍ、　　１　６３０ｓ。

１５７０ｍｃｍｌ ＮＭＲ６０ＭＨｚ　　（ＣＤＣ１３）　　＝２−３７　
（ｓ／　３　Ｈ）。

６．４５　　（ａ／Ｉ　　Ｈ）。

６．８５（８，広い／１Ｈ）。

７．６７　　（ｄ／１　　Ｈ）　　ｐｐｍＭｓ　　（ｍ
／ｅ）　　：　　　　　　　１　２６　　（Ｍ＋、　　
１　００％）。

９７、　７１．　５５．　４３ 例　　２ ０２）　　シイツブｏ　ｔ　ルアミ７４８．６　、！ｉ
！（４８０ミリモル）全テトラヒドロフランろ５０ＷＬ
ｔに溶解する。ここに、−４０°Ｃで、ヘキサン中の１
．６モルブチルリチウム溶液２７５１（４４０ミリモル
）を滴下して加える。混合＠を次いで一７８°Ｃに冷却
させ、テトラヒドロフラン５Ｑｍ／中の６−ペンゾイル
オキシー２，４−ペンタンジオン４４．０２Ｆ（２００
ミリモル）全ここに、６０分以内に滴下して加える。引
続いて、ここに、−７８℃でギ酸エチルエステル２２．
２０．！ｉ’（３ＤＯミＩＪモル）を６０分以内に滴下
して加え、混合物を２時間撹拌する。反応混合物”１Ｎ
塩酸６００威中に注ぎ入れ、塩化す）　ＩＪウムで飽和
し、次いで各回５００罰の酢酸エチルで６回抽出する。

集めた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、回転蒸
発器で濃縮し、４−ペンツイルオキシ−１−ヒドロキシ
−１−ヘキセン−６，５−ジオン５４．３０　ｇを得る
。

ＩＲ（ＣＨＣＬ３）：３０００ｍ、１７２５ｓ。

１６２５ｍ　ｃｍ−１ ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　：２０５，１７８，１４８゜１２
２、　１０５（１００％）。

７７．５１．４３ ｄ２）　　４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシ−１
−ヘキセン−３，５−ジオン５４．２０　ｇ（２１８ミ
リモル）全酢酸４０口口中中２時間還流させ、反応混合
’ｗ’ｉ回転蒸発器で４０°Ｃにおいて濃縮し、残留物
全ジクロロメタン５００ｍ１に溶解し、次いで飽和重炭
酸ナトリウム溶液３００　ｍｌで２回、洗浄する。有機
相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、回転蒸発器で濃縮
し、３−ベンゾイルオキシ−２−メチル−４−ピロン４
０．７５　ｇ＜　８１．２係）を得る。含有率ニア１；
融点＝１０６〜１１０℃。

ＩＲ（ＣＨＣ１３’）　　　’　”：３０００ｍ、１７
４０８゜１６６０ｓｃｍ−１ ＮＭＲ６０ＭＨｚ’ＣＣＤＣ１３）　：’　２．３０　
（ｓ／　３　Ｈ）　＋６．４８　（ａ／Ｉ　Ｈ）Ｃ ７，７Ｂ　（ｄ／１　Ｈ）。

７．３０−８．４０　（ｍ１５ Ｈ）　ｐｐｍ ＭＳ（ｍ、／ｅ）　　：　　　　２３０　（Ｍ”Ｌ　　
１０５（１’Ｏ０幅）、７７゜ Ｃ２）３−ベンゾイルオキシ−２−メチル−４−ぎロン
４０．’６０．９　（１７６，５ミリモル）を２０〜２
５℃で、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液２６５凝（５３０ミ
リモル）と６時間撹拌する。溶液ヲ一゛６．５に調整し
、次いで各回２００１のジクロロメタンで６回抽出する
。集め友有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで
回転蒸発器で濃縮する。

粗生成物をアセトン中で再結晶させ、３−ヒドロキシ−
２−メチル−４−ピロン８．９０　Ｆｌ　（４０係）を
得る。融点：１５６〜１５８℃。

Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ３　）　　　　　：　３４２０　ｗ＊
　　３０００　Ｗ−１６７０ｍ、１６３０ｓ。

１５７Ｑｍｃｍ−１ ＮＭＲ６０ＭＨｚ　（ＣＤＣ１，：５）　　：　２−３
７　（ｓ／　３　Ｔ（）。

６．４５　（ｄ／Ｉ　Ｈ）＋ ６．７５　（Ｓ、広い／ＩＨ）。

７．６７（ｄ／ＩＨ）ｐｐｍ ＭＳ　（ｍ／ｅ）　　　”　　　１２’６　（Ｍ＋、１
００％）９７．７１，５５．４３

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＾１はメチルまたはエチルを表わす）で示さ
   れる化合物の製造方法であつて、式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＾１は前記の意味を有し、Ｒ＾２はアルカノ
   イルまたは任意に置換されていてもよいベンゾイルを表
   わし、そしてＲ＾３は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾４およびＲ＾５は低級アルキル、特にメチ
   ルを表わす）、あるいはヒドロキシ基を表わす〕で示さ
   れる化合物と、酸性媒質中でピロン環閉環させ、次いで
   式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は上記の意味を有する）で
   示される反応生成物をアルカリ加水分解する、ことを含
   む製造方法。
2. （２）上記式IIで示される化合物を、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV で示される化合物と式Ｖ ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ 〔式中、Ｘは酸素であるか、あるいは▲数式、化学式、
   表等があります▼は▲数式、化学式、表等があります▼
   を表わし、そしてＲ＾６は低級アルキルである〕 で示される化合物との反応によつて生成させる、請求項
   １に記載の方法。
3. （３）Ｒ＾２がベンゾイルである、請求項１または２の
   いずれか一項に記載の方法。
4. （４）Ｒ＾１がメチルである、請求項１、２または３の
   いずれか一項に記載の方法。
5. （５）Ｒ＾１がエチルである、請求項１、２または３の
   いずれか一項に記載の方法。
6. （６）式II ▲数式、化学式、表等があります▼II 〔式中、Ｒ＾１はメチルまたはエチルを表わし、Ｒ＾２
   はアルカノイルまたは任意に置換されていてもよいベン
   ゾイルを表わし、そしてＲ＾３は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ （基中、Ｒ＾４およびＲ＾５は低級アルキルを表わす）
   を表わすか、またはヒドロキシ基を表わす〕で示される
   化合物。
7. （７）４−ベンゾイルオキシ−１−ジメチルアミノ−１
   −ヘキセン−３，５−ジオン。
8. （８）４−ベンゾイルオキシ−１−ヒドロキシ−１−ヘ
   キセン−３，５−ジオン。