JPH07138167A - 抗腫瘍剤及び抗菌剤 - Google Patents
抗腫瘍剤及び抗菌剤Info
- Publication number
- JPH07138167A JPH07138167A JP6025988A JP2598894A JPH07138167A JP H07138167 A JPH07138167 A JP H07138167A JP 6025988 A JP6025988 A JP 6025988A JP 2598894 A JP2598894 A JP 2598894A JP H07138167 A JPH07138167 A JP H07138167A
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- JP
- Japan
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- agent
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- platinum
- amino acid
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 白金、モリブデン、銀及びコバルトよりなる
群から選ばれた少なくとも１つの金属塩と核酸、アミノ
酸又は低分子蛋白質とを反応させてえられる金属錯体を
含有させた抗腫瘍剤及び抗菌剤。 【効果】 白金、モリブデン、銀、コバルトよりなる群
から選ばれた少なくとも１つの金属塩と核酸、低分子蛋
白質又はアミノ酸とを反応させてえられる金属錯体は、
シスプラチンに比し、すぐれた抗腫瘍作用を示すととも
に、すぐれた抗菌作用を示す。
群から選ばれた少なくとも１つの金属塩と核酸、アミノ
酸又は低分子蛋白質とを反応させてえられる金属錯体を
含有させた抗腫瘍剤及び抗菌剤。 【効果】 白金、モリブデン、銀、コバルトよりなる群
から選ばれた少なくとも１つの金属塩と核酸、低分子蛋
白質又はアミノ酸とを反応させてえられる金属錯体は、
シスプラチンに比し、すぐれた抗腫瘍作用を示すととも
に、すぐれた抗菌作用を示す。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、抗腫瘍剤及び抗菌剤に
関するものであり、更に詳しくは、核酸、低分子蛋白質
又はアミノ酸の金属錯体を含有してなる抗腫瘍剤及び抗
菌剤に関するものである。
関するものであり、更に詳しくは、核酸、低分子蛋白質
又はアミノ酸の金属錯体を含有してなる抗腫瘍剤及び抗
菌剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】現在、白金化合物の抗腫瘍剤として、シ
スプラチン、カルボン酸プラチナ、シリコンプラチナな
どが知られている。これらの白金化合物は、いずれも４
価の白金を構造の中心にもち、その周囲に、塩素、アン
モニウム、カルボン酸、シリコンなどのイオンが結合し
た構造をもっている。このような白金化合物は、癌細胞
内のＤＮＡと結合し、ＤＮＡ合成および、それに引続く
癌細胞の分裂を阻害することにより癌細胞を死滅させる
ことが知られている。然しながら、これらの白金化合物
は、経口或は静注による投与において、激しい嘔吐、腎
障害などの副作用を示し、また癌の組織部位により効果
の強弱が認められ、シスプラチン耐性癌などが出現する
などの問題もあり、その投与には細心の注意を要求され
ている。
スプラチン、カルボン酸プラチナ、シリコンプラチナな
どが知られている。これらの白金化合物は、いずれも４
価の白金を構造の中心にもち、その周囲に、塩素、アン
モニウム、カルボン酸、シリコンなどのイオンが結合し
た構造をもっている。このような白金化合物は、癌細胞
内のＤＮＡと結合し、ＤＮＡ合成および、それに引続く
癌細胞の分裂を阻害することにより癌細胞を死滅させる
ことが知られている。然しながら、これらの白金化合物
は、経口或は静注による投与において、激しい嘔吐、腎
障害などの副作用を示し、また癌の組織部位により効果
の強弱が認められ、シスプラチン耐性癌などが出現する
などの問題もあり、その投与には細心の注意を要求され
ている。
【０００３】
【本発明が解決しようとする課題】本発明の第１の目的
は、現在使用されている抗腫瘍性白金化合物に比し、副
作用や耐性癌の出現が少なく、取扱い容易な抗腫瘍性金
属錯体、即ち核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属錯
体を含有してなる抗腫瘍剤を提供することであり、更に
第２の目的は、その核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の
金属錯体を含有してなる抗菌剤を提供することである。
は、現在使用されている抗腫瘍性白金化合物に比し、副
作用や耐性癌の出現が少なく、取扱い容易な抗腫瘍性金
属錯体、即ち核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属錯
体を含有してなる抗腫瘍剤を提供することであり、更に
第２の目的は、その核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の
金属錯体を含有してなる抗菌剤を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】抗癌剤アドレアマイシン
をハイドロキシアパタイト粒子内に取り込ませ、それを
腫瘍部に注入し、腫瘍部でアドレアマイシンを徐々に放
出させ、アドレアマイシンの副作用抑制、効果の持続化
を計るアパタイト療法が、検討されている。我々はこの
療法に着目し、吸着又はイオン交換により白金を担持さ
せたハイドロキシアパタイトを抗腫瘍剤として使用する
ことを先に特許出願した（特開平４−１１２８３２
号）。本発明は、その考え方を更に発展させたものであ
る。
をハイドロキシアパタイト粒子内に取り込ませ、それを
腫瘍部に注入し、腫瘍部でアドレアマイシンを徐々に放
出させ、アドレアマイシンの副作用抑制、効果の持続化
を計るアパタイト療法が、検討されている。我々はこの
療法に着目し、吸着又はイオン交換により白金を担持さ
せたハイドロキシアパタイトを抗腫瘍剤として使用する
ことを先に特許出願した（特開平４−１１２８３２
号）。本発明は、その考え方を更に発展させたものであ
る。
【０００５】重金属類が、微量で生物に対し毒作用を示
すことは昔くから微量殺菌作用として周知の事実であ
り、その作用は、金属の微量がイオン化してコロイド状
の水酸化物や炭酸塩となり、これらの金属イオンが細胞
と結合することにより、生物を殺傷することによるとさ
れている。従って適当な金属及び配位子を選択してえら
れた金属錯体は、副作用や耐性癌の出現が少なく、広域
の癌に有効で、取扱い容易な抗腫瘍剤になるのではない
かと考え種々検討した結果、核酸、低分子蛋白質又はア
ミノ酸に、白金、モリブデン、銀及びコバルトよりなる
群から選ばれた少なくとも１つの金属を担持させた金属
錯体が、目的を満足することを認め、加えて、これら金
属錯体が強い抗菌性を示し、抗菌剤としても有用である
ことを認めた。即ち本発明は、白金、モリブデン、銀及
びコバルトよりなる群からえらばれた少なくとも１つの
金属を含有した核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属
錯体を含む抗腫瘍剤及び抗菌剤を提案するものである。
すことは昔くから微量殺菌作用として周知の事実であ
り、その作用は、金属の微量がイオン化してコロイド状
の水酸化物や炭酸塩となり、これらの金属イオンが細胞
と結合することにより、生物を殺傷することによるとさ
れている。従って適当な金属及び配位子を選択してえら
れた金属錯体は、副作用や耐性癌の出現が少なく、広域
の癌に有効で、取扱い容易な抗腫瘍剤になるのではない
かと考え種々検討した結果、核酸、低分子蛋白質又はア
ミノ酸に、白金、モリブデン、銀及びコバルトよりなる
群から選ばれた少なくとも１つの金属を担持させた金属
錯体が、目的を満足することを認め、加えて、これら金
属錯体が強い抗菌性を示し、抗菌剤としても有用である
ことを認めた。即ち本発明は、白金、モリブデン、銀及
びコバルトよりなる群からえらばれた少なくとも１つの
金属を含有した核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属
錯体を含む抗腫瘍剤及び抗菌剤を提案するものである。
【０００６】本発明に使用する核酸はＤＮＡ及びＲＮＡ
を含み、いずれも動物、植物、細菌、カビなどの生物材
料から常法により抽出したものであり、動物としては、
豚、馬、牛、羊、鶏、魚類などを、植物としては、木
材、野菜、藻類などを、細菌、カビとしては、乳酸菌、
枯草菌、大腸菌、ビール酵母、米麹黴などを用いること
ができる。
を含み、いずれも動物、植物、細菌、カビなどの生物材
料から常法により抽出したものであり、動物としては、
豚、馬、牛、羊、鶏、魚類などを、植物としては、木
材、野菜、藻類などを、細菌、カビとしては、乳酸菌、
枯草菌、大腸菌、ビール酵母、米麹黴などを用いること
ができる。
【０００７】例えば、これら生物材料をトリス塩酸緩衝
溶液に浮遊させ、リゾチームを加えて３０分間保持した
後、更にプロテアーゼを添加して、３７℃で１時間保持
する。この溶液に等量のフェノールを加えて混和し、遠
心分離して水相を採取し、採取した水相に酢酸ナトリウ
ムを加え、更に２倍容量の冷エタノールを加えて１昼夜
−２０℃に保持する。遠心分離して沈殿物を採取し、乾
燥させて、ＤＮＡ、ＲＮＡの混合物をえる。この混合物
をそのまゝ本発明で核酸として使用することも可能であ
るが、更にこの混合物をＤＮase 、あるいはＲＮase 処
理することにより、ＤＮＡあるいはＲＮＡを採取使用す
ることも可能である。
溶液に浮遊させ、リゾチームを加えて３０分間保持した
後、更にプロテアーゼを添加して、３７℃で１時間保持
する。この溶液に等量のフェノールを加えて混和し、遠
心分離して水相を採取し、採取した水相に酢酸ナトリウ
ムを加え、更に２倍容量の冷エタノールを加えて１昼夜
−２０℃に保持する。遠心分離して沈殿物を採取し、乾
燥させて、ＤＮＡ、ＲＮＡの混合物をえる。この混合物
をそのまゝ本発明で核酸として使用することも可能であ
るが、更にこの混合物をＤＮase 、あるいはＲＮase 処
理することにより、ＤＮＡあるいはＲＮＡを採取使用す
ることも可能である。
【０００８】低分子蛋白質としては、オリゴペプタイ
ド、ポリペプタイド、ゼラチン、カゼイン等があげら
れ、ポリペプタイドとして、Glutathione(γ-L-Glutamy
l-L-Cysteinyl-L-Glycine), Glycyl-Glycyl-L-Tyrosyl-
L-Arginine, L-Glutamyl-L-Glutamic Acid, Carbobenzo
xy-Glutamyl-L-Tyrosineなどが用いられる。ゼラチン及
びカゼインは、食用に用いられている物や精製した物な
どを用いる事が出来る。アミノ酸としては、天然のアミ
ノ酸が使用されるが、セリン、アスパラギン、アスパラ
ギン酸、グルタミン、グルタミン酸、チロシンなどが好
ましい。
ド、ポリペプタイド、ゼラチン、カゼイン等があげら
れ、ポリペプタイドとして、Glutathione(γ-L-Glutamy
l-L-Cysteinyl-L-Glycine), Glycyl-Glycyl-L-Tyrosyl-
L-Arginine, L-Glutamyl-L-Glutamic Acid, Carbobenzo
xy-Glutamyl-L-Tyrosineなどが用いられる。ゼラチン及
びカゼインは、食用に用いられている物や精製した物な
どを用いる事が出来る。アミノ酸としては、天然のアミ
ノ酸が使用されるが、セリン、アスパラギン、アスパラ
ギン酸、グルタミン、グルタミン酸、チロシンなどが好
ましい。
【０００９】所定の緩衝液に、核酸、低分子蛋白質又は
アミノ酸と白金、モリブデン、銀及びコバルトからなる
群から選ばれた少なくとも１つの水溶性金属塩とを入れ
て温度、圧力をかけて反応させる。使用する緩衝液の種
類は、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、トリス塩
酸、トリス燐酸、などがあるが、その他の緩衝液も使用
することが可能である。また緩衝液の他に塩酸、燐酸、
硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニ
ア水、またはこれらの緩衝液に塩化ナトリウム、塩化カ
ルシウム、塩化アンモニウム、尿素、などの塩類を加え
て反応させることも可能である。緩衝液の濃度は、１ｍ
Ｍから１０Ｍの間であればかまわない。緩衝液のｐＨ
は、１から１４まで可能である。
アミノ酸と白金、モリブデン、銀及びコバルトからなる
群から選ばれた少なくとも１つの水溶性金属塩とを入れ
て温度、圧力をかけて反応させる。使用する緩衝液の種
類は、燐酸ナトリウム、燐酸カリウム、酢酸ナトリウ
ム、クエン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、トリス塩
酸、トリス燐酸、などがあるが、その他の緩衝液も使用
することが可能である。また緩衝液の他に塩酸、燐酸、
硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、アンモニ
ア水、またはこれらの緩衝液に塩化ナトリウム、塩化カ
ルシウム、塩化アンモニウム、尿素、などの塩類を加え
て反応させることも可能である。緩衝液の濃度は、１ｍ
Ｍから１０Ｍの間であればかまわない。緩衝液のｐＨ
は、１から１４まで可能である。
【００１０】合成時における緩衝液の濃度、ｐＨ、添加
塩類を変えることにより金属塩に結合する核酸、低分子
蛋白質又はアミノ酸の種類と分子量を任意に調整するこ
とが可能である。反応に使用する核酸、低分子蛋白質又
はアミノ酸と金属塩との合計量は、反応液に対し重量
で、0.００１％から５０％の間であり、核酸、低分子蛋
白質又はアミノ酸と金属塩との割合は、重量比で１：１
０から１００：１の間であれば構わない。使用する金属
塩は、白金、モリブデン、銀及びコバルトの水溶性塩か
ら適宜選択することが可能であり、例えば白金の場合、
金属白金、塩化白金酸、アンモニウム白金、カルシウム
白金などの白金塩を用いることができる。
塩類を変えることにより金属塩に結合する核酸、低分子
蛋白質又はアミノ酸の種類と分子量を任意に調整するこ
とが可能である。反応に使用する核酸、低分子蛋白質又
はアミノ酸と金属塩との合計量は、反応液に対し重量
で、0.００１％から５０％の間であり、核酸、低分子蛋
白質又はアミノ酸と金属塩との割合は、重量比で１：１
０から１００：１の間であれば構わない。使用する金属
塩は、白金、モリブデン、銀及びコバルトの水溶性塩か
ら適宜選択することが可能であり、例えば白金の場合、
金属白金、塩化白金酸、アンモニウム白金、カルシウム
白金などの白金塩を用いることができる。
【００１１】反応温度は、１００℃から３００℃までの
間の適宜の温度で行い、攪拌機付き圧力容器を用いて合
成する。このために圧力は、反応温度の時の水蒸気圧で
ある。反応時間は、所定の温度に達した直後から、数時
間或は、数日間攪拌しながら反応させる。反応終了後、
液体クロマトグラフィー或は、透析などにより反応生成
物を分離精製する。
間の適宜の温度で行い、攪拌機付き圧力容器を用いて合
成する。このために圧力は、反応温度の時の水蒸気圧で
ある。反応時間は、所定の温度に達した直後から、数時
間或は、数日間攪拌しながら反応させる。反応終了後、
液体クロマトグラフィー或は、透析などにより反応生成
物を分離精製する。
【００１２】このようにしてえられた金属錯体は安定で
あり、製剤化には常法が使用できる。例えば注射剤とす
る場合には、蒸留水又は食塩、塩化カリなどの溶液に懸
濁、又は混合させて、経口剤とする場合には医薬品に用
いられる賦形剤、例えば乳糖、白糖、デンプン、デキス
トリン、結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、ゼラチンなどと混合して錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、丸剤、又は懸濁液や乳剤などの製剤と
して、座剤とする場合には、マクロゴール、グリセロゼ
ラチン、カカオ脂等を用いることができる。以下に実施
例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は実施
例に限定されるものではない。
あり、製剤化には常法が使用できる。例えば注射剤とす
る場合には、蒸留水又は食塩、塩化カリなどの溶液に懸
濁、又は混合させて、経口剤とする場合には医薬品に用
いられる賦形剤、例えば乳糖、白糖、デンプン、デキス
トリン、結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カル
シウム、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、ゼラチンなどと混合して錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、丸剤、又は懸濁液や乳剤などの製剤と
して、座剤とする場合には、マクロゴール、グリセロゼ
ラチン、カカオ脂等を用いることができる。以下に実施
例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は実施
例に限定されるものではない。
【００１３】以下に示した実施例では、いずれも前記処
理法に従い、反応溶液に金属塩及び核酸、低分子蛋白質
又はアミノ酸を添加し、所定の反応温度、反応圧力下
で、反応時間反応させたのち、それぞれの金属錯体をえ
たものであるので、各実施例において、反応条件、即ち
使用した金属塩及びその量、核酸、低分子蛋白質又はア
ミノ酸の種類及び量、反応溶液の種量、濃度、液量及び
ｐＨ、反応温度、反応圧力及び反応時間のみを具体的に
表示した。
理法に従い、反応溶液に金属塩及び核酸、低分子蛋白質
又はアミノ酸を添加し、所定の反応温度、反応圧力下
で、反応時間反応させたのち、それぞれの金属錯体をえ
たものであるので、各実施例において、反応条件、即ち
使用した金属塩及びその量、核酸、低分子蛋白質又はア
ミノ酸の種類及び量、反応溶液の種量、濃度、液量及び
ｐＨ、反応温度、反応圧力及び反応時間のみを具体的に
表示した。
【００１４】
【実施例１】
【表１】
【００１５】
【実施例２】
【表２】
【００１６】
【実施例３】
【表３】
【００１７】
【実施例４】
【表４】
【００１８】
【実施例５】
【表５】
【００１９】
【実施例６】
【表６】
【００２０】
【実施例７】
【表７】
【００２１】
【実施例８】
【表８】
【００２２】
【実施例９】
【表９】
【００２３】
【実施例１０】
【表１０】
【００２４】
【実施例１１】
【表１１】
【００２５】
【実施例１２】
【表１２】
【００２６】
【実施例１３】
【表１３】
【００２７】
【実施例１４】
【表１４】
【００２８】
【実施例１５】
【表１５】
【００２９】
【実施例１６】
【表１６】
【００３０】
【実施例１７】
【表１７】
【００３１】
【実施例１８】
【表１８】
【００３２】
【実施例１９】
【表１９】
【００３３】
【実施例２０】
【表２０】
【００３４】
【実施例２１】
【表２１】
【００３５】
【実施例２２】
【表２２】
【００３６】
【実施例２３】
【表２３】
【００３７】
【実施例２４】
【表２４】
【００３８】
【実施例２５】
【表２５】
【００３９】
【実施例２６】
【表２６】
【００４０】
【実施例２７】
【表２７】
【００４１】
【実施例２８】
【表２８】
【００４２】
【実施例２９】
【表２９】
【００４３】
【実施例３０】
【表３０】
【００４４】
【実施例３１】
【表３１】
【００４５】
【実施例３２】
【表３２】
【００４６】
【実施例３３】
【表３３】
【００４７】
【実施例３４】
【表３４】
【００４８】
【実施例３５】
【表３５】
【００４９】
【実施例３６】
【表３６】
【００５０】
【実施例３７】
【表３７】
【００５１】
【実施例３８】
【表３８】
【００５２】
【実施例３９】以上のようにして合成した白金化合物、
モリブデン化合物、銀化合物、コバルト化合物の抗癌効
果を示した。抗癌効果の測定は、マウス腹空内に癌細胞
を1.０×１０5 個接種する。癌細胞接種３日後に合成し
た白金化合物、モリブデン化合物、銀化合物、コバルト
化合物を投与する。比較としてシスプラチン投与群を示
した。えられた結果を表３９に示した。表は化合物投与
後３０日の生存率を示したものである。１化合物につき
５０匹のマウスに投与した。白金化合物、モリブデン化
合物、銀化合物、コバルト化合物の投与量は、マウス体
重１kgに対して重量として１mgになるように投与した。
モリブデン化合物、銀化合物、コバルト化合物の抗癌効
果を示した。抗癌効果の測定は、マウス腹空内に癌細胞
を1.０×１０5 個接種する。癌細胞接種３日後に合成し
た白金化合物、モリブデン化合物、銀化合物、コバルト
化合物を投与する。比較としてシスプラチン投与群を示
した。えられた結果を表３９に示した。表は化合物投与
後３０日の生存率を示したものである。１化合物につき
５０匹のマウスに投与した。白金化合物、モリブデン化
合物、銀化合物、コバルト化合物の投与量は、マウス体
重１kgに対して重量として１mgになるように投与した。
【００５３】
【表３９】
【００５４】
【実施例４０】 金属錯体の抗菌力 抗菌力測定方法 また以上のようにして合成した白金化合物、モリブデン
化合物、銀化合物、コバルト化合物のＭＩＣを日本化学
療法学会標準法による寒天平板希釈法により測定した。
試験菌は大腸菌、黄色ブドウ球菌を用いた。えられた結
果を表４０に示した。
化合物、銀化合物、コバルト化合物のＭＩＣを日本化学
療法学会標準法による寒天平板希釈法により測定した。
試験菌は大腸菌、黄色ブドウ球菌を用いた。えられた結
果を表４０に示した。
【００５５】
【表４０】
【００５６】
【発明の効果】本発明により得られる核酸、低分子蛋白
質又はアミノ酸の金属錯体は、シスプラチンに比し、す
ぐれた抗癌効果を示し、それを含む薬剤は抗腫瘍剤とし
て有用である。又、高い抗菌力を示し、抗菌剤としても
有用である。
質又はアミノ酸の金属錯体は、シスプラチンに比し、す
ぐれた抗癌効果を示し、それを含む薬剤は抗腫瘍剤とし
て有用である。又、高い抗菌力を示し、抗菌剤としても
有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 33/38 9454−4Ｃ 38/00
Claims (4)
- 【請求項１】 核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属
錯体を含有することを特徴とする抗腫瘍剤。 - 【請求項２】 金属が白金、モリブデン、銀、コバルト
よりなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項１
の抗腫瘍剤。 - 【請求項３】 核酸、低分子蛋白質又はアミノ酸の金属
錯体を含有することを特徴とする抗菌剤。 - 【請求項４】 金属が白金、モリブデン、銀、コバルト
よりなる群から選ばれた少なくとも１つである請求項３
の抗菌剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2598894A JP3595352B2 (ja) | 1993-02-01 | 1994-01-31 | 抗腫瘍剤及び抗菌剤 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3399193 | 1993-02-01 | ||
| JP5-209970 | 1993-08-03 | ||
| JP20997093 | 1993-08-03 | ||
| JP5-33991 | 1993-11-09 | ||
| JP2598894A JP3595352B2 (ja) | 1993-02-01 | 1994-01-31 | 抗腫瘍剤及び抗菌剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07138167A true JPH07138167A (ja) | 1995-05-30 |
| JP3595352B2 JP3595352B2 (ja) | 2004-12-02 |
Family
ID=27285224
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2598894A Expired - Fee Related JP3595352B2 (ja) | 1993-02-01 | 1994-01-31 | 抗腫瘍剤及び抗菌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3595352B2 (ja) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000062618A1 (en) * | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Kareem Batarseh | Microbicidal formulations and methods for controlling microorganisms |
| JP2002529411A (ja) * | 1998-11-09 | 2002-09-10 | ジェイ ニューマン，アイラ | イオン性銀錯体 |
| US6630172B2 (en) | 2001-01-22 | 2003-10-07 | Kareem I. Batarseh | Microbicidal composition containing potassium sodium tartrate |
| WO2006035523A1 (ja) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Hoshizaki Denki Kabushiki Kaisha | 免疫賦活剤、その生成方法および生成装置 |
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