JP3115582B2 - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JP3115582B2 JP3115582B2 JP02229914A JP22991490A JP3115582B2 JP 3115582 B2 JP3115582 B2 JP 3115582B2 JP 02229914 A JP02229914 A JP 02229914A JP 22991490 A JP22991490 A JP 22991490A JP 3115582 B2 JP3115582 B2 JP 3115582B2
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- antitumor agent
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は抗腫瘍剤、詳しくは白金を吸着及び／又はイ
オン交換法で担持させた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トを抗腫瘍成分として含有する抗腫瘍剤に関するもので
ある。
オン交換法で担持させた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トを抗腫瘍成分として含有する抗腫瘍剤に関するもので
ある。
（従来の技術） 白金化合物に抗腫瘍性のあることがローゼンベルグに
より発見されてより、各種の白金化合物について、その
抗腫瘍性が検討され、シスプラチンが最も高い抗腫瘍効
果を示すことが確認され、現在抗腫瘍剤として使用され
ている。然しながら、シスプラチンはすぐれた抗腫瘍効
果を有するにかかわらず、投与により消火器、腎臓、聴
器などに重篤な副作用を示す以外に、過敏症、手足のし
びれ、その他の症状を発生する上、他の抗腫瘍剤、又は
放射線照射との併用で骨髄副作用が増強され、ブドウ糖
液、アミノ酸輸液及び乳酸ナトリウム含有輸液と併用す
ると分解するなどの欠点を有しているので、慎重な投与
を必要とし、その使用も制限されている。従ってシスプ
ラチンに代り副作用が少なくて、抗腫瘍性の強い抗腫瘍
性白金化合物の開発は、腫瘍治療上望まれている。
より発見されてより、各種の白金化合物について、その
抗腫瘍性が検討され、シスプラチンが最も高い抗腫瘍効
果を示すことが確認され、現在抗腫瘍剤として使用され
ている。然しながら、シスプラチンはすぐれた抗腫瘍効
果を有するにかかわらず、投与により消火器、腎臓、聴
器などに重篤な副作用を示す以外に、過敏症、手足のし
びれ、その他の症状を発生する上、他の抗腫瘍剤、又は
放射線照射との併用で骨髄副作用が増強され、ブドウ糖
液、アミノ酸輸液及び乳酸ナトリウム含有輸液と併用す
ると分解するなどの欠点を有しているので、慎重な投与
を必要とし、その使用も制限されている。従ってシスプ
ラチンに代り副作用が少なくて、抗腫瘍性の強い抗腫瘍
性白金化合物の開発は、腫瘍治療上望まれている。
（発明が解決しようとする課題） 本発明は、シスプラチンよりすぐれた抗腫瘍作用を有
し、毒性が少なく、簡単に製造できる白金を含有する抗
腫瘍剤を提供することを目的としている。
し、毒性が少なく、簡単に製造できる白金を含有する抗
腫瘍剤を提供することを目的としている。
（課題を解決するための手段及び作用） 抗癌剤アドレアマイシンをハイドロキシアパタイト粒
子内に取り込ませ、それを腫瘍部に注入し、腫瘍部でア
ドレアマイシンを徐々に放出させ、アドレアマイシンの
副作用抑制、効果の持続化を計るアパタイト療法が検討
されている。我々はこの療法に着目した。ハイドロキシ
アパタイトは Ca10（PO4）６（OH）２で示されるリン酸カルシウム
で、骨の主成分であるため人体に無害で、生体成分との
親和性が強く、各種の物質を強く吸着するとともに、イ
オン交換体であることが知られている。ハイドロキシア
パタイトのこれらの性質を利用し、白金を吸着、イオン
交換、その他の方法によりハイドロキシアパタイトに担
持させることにより、シスプラチンの有する欠点を克服
し、副作用の発生が少く、効果が強くて持続性の抗腫瘍
性ハイドロキシアパタイトがえられるのではないかと考
えて種々検討した結果、本発明を完成することができ
た。即ち本発明は白金を吸着、イオン交換、その他の方
法によりハイドロキシアパタイトに担持させてえられた
抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトを抗腫瘍成分として含
有する抗腫瘍剤を提供するものである。
子内に取り込ませ、それを腫瘍部に注入し、腫瘍部でア
ドレアマイシンを徐々に放出させ、アドレアマイシンの
副作用抑制、効果の持続化を計るアパタイト療法が検討
されている。我々はこの療法に着目した。ハイドロキシ
アパタイトは Ca10（PO4）６（OH）２で示されるリン酸カルシウム
で、骨の主成分であるため人体に無害で、生体成分との
親和性が強く、各種の物質を強く吸着するとともに、イ
オン交換体であることが知られている。ハイドロキシア
パタイトのこれらの性質を利用し、白金を吸着、イオン
交換、その他の方法によりハイドロキシアパタイトに担
持させることにより、シスプラチンの有する欠点を克服
し、副作用の発生が少く、効果が強くて持続性の抗腫瘍
性ハイドロキシアパタイトがえられるのではないかと考
えて種々検討した結果、本発明を完成することができ
た。即ち本発明は白金を吸着、イオン交換、その他の方
法によりハイドロキシアパタイトに担持させてえられた
抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトを抗腫瘍成分として含
有する抗腫瘍剤を提供するものである。
このようにしてえられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタ
イトはシスプラチンより抗腫瘍性が強く、毒性が弱いの
で医薬品としての使用が極めて有用であると考えられ
る。白金を担持させた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイト
は、常法によるハイドロキシアパタイト製造時に塩化白
金酸を共存させる方法により、生成した固体を採取する
ことで、或は、その固体を焼成することにより容易にえ
ることができる。例えば塩化白金酸を含むリン酸溶液に
水酸化カルシウム水溶液を添加し、要すれば加熱下に撹
拌して生成する沈澱を採取し、蒸留水で洗浄、乾燥す
る。使用する製剤型によっては、800℃以上でこれを焼
成する。このようにしてえられた固体を粉砕して抗腫瘍
性ハイドロキシアパタイトをえる。
イトはシスプラチンより抗腫瘍性が強く、毒性が弱いの
で医薬品としての使用が極めて有用であると考えられ
る。白金を担持させた抗腫瘍性ハイドロキシアパタイト
は、常法によるハイドロキシアパタイト製造時に塩化白
金酸を共存させる方法により、生成した固体を採取する
ことで、或は、その固体を焼成することにより容易にえ
ることができる。例えば塩化白金酸を含むリン酸溶液に
水酸化カルシウム水溶液を添加し、要すれば加熱下に撹
拌して生成する沈澱を採取し、蒸留水で洗浄、乾燥す
る。使用する製剤型によっては、800℃以上でこれを焼
成する。このようにしてえられた固体を粉砕して抗腫瘍
性ハイドロキシアパタイトをえる。
ハイドロキシアパタイトはCa10（PO4）６（OH）２な
る組成を有しCa/Pの化学量論的モル比は10/6である。し
かしながらこの化学量論的Ca/Pモル比を有する純粋なハ
イドロキシアパタイトの合成は手間がかかり困難で経済
的問題を有するが、Ca/Pモル比が1.4〜1.8であるハイド
ロキシアパタイト含有物の合成は容易であり、かかる合
成品も純品と同様に、ハイドロキシアパタイトとして本
発明で使用可能である。ハイドロキシアパタイトに担持
させる白金量は抗腫瘍剤の目的に応じて任意に選択でき
るが、多重に担持させると、えられた物質がハイドロキ
シアパタイトの構造を保持しなくなるため好ましくな
く、えられた物質がハイドロキシアパタイトの構造を保
持し、抗腫瘍効果を発現するため、ハイドロキシアパタ
イトに担持させる白金量はハイドロキシアパタイトに対
し50重量％以下であり、0.001〜30重量％程度が好まし
い。この操作でえられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トはハイドロキシアパタイトに白金が吸着され、又はハ
イドロキシアパタイトのCa++とイオン交換により白金が
置換して担持されている。即ちCa10（PO4）６（OH）２
・nPt又は PtXCa10-X（PO4）６（OH）２なる組成を有すると考えら
れ、その毒性は極めて低く、白金を５％担持させた抗腫
瘍性ハイドロキシアパタイトの経口投与LD50値はSD系雌
雄ラットでいずれも5000mg/kg以上である。
る組成を有しCa/Pの化学量論的モル比は10/6である。し
かしながらこの化学量論的Ca/Pモル比を有する純粋なハ
イドロキシアパタイトの合成は手間がかかり困難で経済
的問題を有するが、Ca/Pモル比が1.4〜1.8であるハイド
ロキシアパタイト含有物の合成は容易であり、かかる合
成品も純品と同様に、ハイドロキシアパタイトとして本
発明で使用可能である。ハイドロキシアパタイトに担持
させる白金量は抗腫瘍剤の目的に応じて任意に選択でき
るが、多重に担持させると、えられた物質がハイドロキ
シアパタイトの構造を保持しなくなるため好ましくな
く、えられた物質がハイドロキシアパタイトの構造を保
持し、抗腫瘍効果を発現するため、ハイドロキシアパタ
イトに担持させる白金量はハイドロキシアパタイトに対
し50重量％以下であり、0.001〜30重量％程度が好まし
い。この操作でえられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トはハイドロキシアパタイトに白金が吸着され、又はハ
イドロキシアパタイトのCa++とイオン交換により白金が
置換して担持されている。即ちCa10（PO4）６（OH）２
・nPt又は PtXCa10-X（PO4）６（OH）２なる組成を有すると考えら
れ、その毒性は極めて低く、白金を５％担持させた抗腫
瘍性ハイドロキシアパタイトの経口投与LD50値はSD系雌
雄ラットでいずれも5000mg/kg以上である。
本発明による抗腫瘍性ハイドロキシアパタイトは安定
であり、製剤化には常法が使用できる。例えば注射剤と
する場合には、蒸留水又は食塩、塩化カリなどの溶液に
懸濁、又は混合させて、経口剤とする場合には医薬品に
用いられる賦形剤、例えば乳糖、白糖、デンプン、デキ
ストリン、結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カ
ルシウム、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マ
グネシウム、ゼラチンなどと混合して錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、丸剤、又は懸濁液や乳剤などの製剤と
して、座剤とする場合には、マクロゴール、グリセロゼ
ラチン、カカオ脂等を用いることができる。
であり、製剤化には常法が使用できる。例えば注射剤と
する場合には、蒸留水又は食塩、塩化カリなどの溶液に
懸濁、又は混合させて、経口剤とする場合には医薬品に
用いられる賦形剤、例えば乳糖、白糖、デンプン、デキ
ストリン、結晶セルロース、リン酸カルシウム、炭酸カ
ルシウム、タルク、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マ
グネシウム、ゼラチンなどと混合して錠剤、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、丸剤、又は懸濁液や乳剤などの製剤と
して、座剤とする場合には、マクロゴール、グリセロゼ
ラチン、カカオ脂等を用いることができる。
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明するが、
本発明は実施例に限定されるものではない。
本発明は実施例に限定されるものではない。
例１） リン酸溶液7.4g中に塩化白金酸1gを加えて溶解する。
この溶液中に水酸化カルシウム13gを50mlの蒸留水に懸
濁させた溶液を加えて撹拌する。沈澱物を洗浄ろ過後、
乾燥、粉砕して、白金を３％担持したハイドロキシアパ
タイト抗癌剤を得た。
この溶液中に水酸化カルシウム13gを50mlの蒸留水に懸
濁させた溶液を加えて撹拌する。沈澱物を洗浄ろ過後、
乾燥、粉砕して、白金を３％担持したハイドロキシアパ
タイト抗癌剤を得た。
６週令のCDF1マウス（１群10匹）の腹腔内に１×106
個のマウス白血病L1210を移植し、移植後、１日目から
連続５日間上記物質を下記の割り合いでマウスの腹腔内
に投与し、常法にしたがってマウスの延命率（T/C）を
投与群及び対象群の平均生存日数から求めた。なお、比
較薬物として、シスプラチン（CDDP）を用いた。
個のマウス白血病L1210を移植し、移植後、１日目から
連続５日間上記物質を下記の割り合いでマウスの腹腔内
に投与し、常法にしたがってマウスの延命率（T/C）を
投与群及び対象群の平均生存日数から求めた。なお、比
較薬物として、シスプラチン（CDDP）を用いた。
例２） リン酸溶液7.4g中に塩化白金酸1gを加えて溶解する。
この溶液中に水酸化カルシウム13gを50mlの蒸留水に懸
濁させた溶液を加えて撹拌する。沈澱物を洗浄ろ過後、
乾燥し、1200℃で焼成後、粉砕して、白金を３％担持し
たハイドロキシアパタイト抗癌剤を得た。
この溶液中に水酸化カルシウム13gを50mlの蒸留水に懸
濁させた溶液を加えて撹拌する。沈澱物を洗浄ろ過後、
乾燥し、1200℃で焼成後、粉砕して、白金を３％担持し
たハイドロキシアパタイト抗癌剤を得た。
６週令のCDF1マウス（１群10匹）の腹腔内に１×106
個のマウス白血病P338を移植し、移植後、１日目から連
続５日間上記物質を下記の割り合いでマウスの腹腔内に
投与し、常法にしたがってマウスの延命率（T/C）を投
与群及び対象群の平均生存日数から求めた。なお、比較
薬物として、シスプラチン（CDDP）を用いた。
個のマウス白血病P338を移植し、移植後、１日目から連
続５日間上記物質を下記の割り合いでマウスの腹腔内に
投与し、常法にしたがってマウスの延命率（T/C）を投
与群及び対象群の平均生存日数から求めた。なお、比較
薬物として、シスプラチン（CDDP）を用いた。
（発明の効果） 本発明によりえられる抗腫瘍性ハイドロキシアパタイ
トは簡単な方法で製造でき、強い抗腫瘍性を有するにか
かわらず、毒性が低く、安定であり、常法により製剤化
が可能であるので医薬品として極めて有用であると考え
られる。
トは簡単な方法で製造でき、強い抗腫瘍性を有するにか
かわらず、毒性が低く、安定であり、常法により製剤化
が可能であるので医薬品として極めて有用であると考え
られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 藤田 恵二郎 東京都中央区築地２丁目11番10号 （築 地中央ビル）株式会社サンギ内 (56)参考文献 特開 平２−229914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−255231（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 33/24 A61K 47/02 A61P 35/00 ＣＡＰＬＵＳ（ＳＴＮ)
Claims (2)
- 【請求項１】白金を吸着及び／又はイオン交換法により
担持させたハイドロキシアパタイトを抗腫瘍成分として
含有する抗腫瘍剤。 - 【請求項２】白金の担持量がハイドロキシアパタイトに
対し0.001〜30重量％である請求項（１）の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02229914A JP3115582B2 (ja) | 1990-08-31 | 1990-08-31 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP02229914A JP3115582B2 (ja) | 1990-08-31 | 1990-08-31 | 抗腫瘍剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04112832A JPH04112832A (ja) | 1992-04-14 |
| JP3115582B2 true JP3115582B2 (ja) | 2000-12-11 |
Family
ID=16899720
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP02229914A Expired - Fee Related JP3115582B2 (ja) | 1990-08-31 | 1990-08-31 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3115582B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002348234A (ja) * | 2001-05-28 | 2002-12-04 | Purotekku:Kk | 薬物封入無機物微粒子、その製造法及び薬物封入無機物微粒子製剤 |
| JP4982084B2 (ja) * | 2004-02-09 | 2012-07-25 | 株式会社サンギ | 抗腫瘍剤 |
| JP2006089429A (ja) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Sangi Co Ltd | 抗腫瘍組成物 |
| JP5097540B2 (ja) * | 2005-04-06 | 2012-12-12 | 株式会社サンギ | 腸管吸収用抗腫瘍剤 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63255231A (ja) * | 1987-04-14 | 1988-10-21 | Arusu Japan:Kk | 塞栓剤 |
| JPH02200628A (ja) * | 1989-01-31 | 1990-08-08 | Central Glass Co Ltd | 徐放性抗腫瘍剤およびその製造方法 |
-
1990
- 1990-08-31 JP JP02229914A patent/JP3115582B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04112832A (ja) | 1992-04-14 |
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