JPH0625065B2 - アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤 - Google Patents
アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤Info
- Publication number
- JPH0625065B2 JPH0625065B2 JP61035299A JP3529986A JPH0625065B2 JP H0625065 B2 JPH0625065 B2 JP H0625065B2 JP 61035299 A JP61035299 A JP 61035299A JP 3529986 A JP3529986 A JP 3529986A JP H0625065 B2 JPH0625065 B2 JP H0625065B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- adr
- administration
- bismuth
- group
- parts
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明はアントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤
に関する。
に関する。
アントラサイクリン系抗生物質、例えばダウノマイシン
やアドリアマイシンは高い抗腫瘍作用を有し、制癌剤と
して広く臨床応用されている物質であるが、骨髄や心臓
に対する副作用も強いという欠点がある。このため、こ
の欠点を改善するために多くの研究がなされている。
やアドリアマイシンは高い抗腫瘍作用を有し、制癌剤と
して広く臨床応用されている物質であるが、骨髄や心臓
に対する副作用も強いという欠点がある。このため、こ
の欠点を改善するために多くの研究がなされている。
（例えば、癌と化学療法１２巻、２３３８−２３４４ペ
ージ、１９８５年）。
ージ、１９８５年）。
しかし未だ解決すべき方法は見い出されていない。
そこで本発明者らは種々検討した結果、次硝酸ビスマス
がアントラサイクリン系抗生物質の副作用を軽減するこ
とを見い出した。
がアントラサイクリン系抗生物質の副作用を軽減するこ
とを見い出した。
本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。
本発明で使用されるビスマス化合物としては、次硝酸ビ
スマス、次没食子酸ビスマス、次サリチル酸ビスマス、
ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、次炭酸ビスマ
ス、硝酸ビスマス、チオグリコール酸ビスマス、ジヒド
ロキシプロポキシビスマスなどのビスマス塩、ビスマス
を取り込ませた酵母およびその抽出物などがあげられ
る。
スマス、次没食子酸ビスマス、次サリチル酸ビスマス、
ケイ酸アルミン酸マグネシウムビスマス、次炭酸ビスマ
ス、硝酸ビスマス、チオグリコール酸ビスマス、ジヒド
ロキシプロポキシビスマスなどのビスマス塩、ビスマス
を取り込ませた酵母およびその抽出物などがあげられ
る。
アントラサイクリン系抗生物質は7,8,9,１０−テトラヒ
ドロ−５，１２−ナフタセンキノンの配糖体で主に放線
菌によって生産されるもので、例えばダウノマイシン、
アドリアマイシン、ロドマイシン、ノガラミシンなどが
あげられる。
ドロ−５，１２−ナフタセンキノンの配糖体で主に放線
菌によって生産されるもので、例えばダウノマイシン、
アドリアマイシン、ロドマイシン、ノガラミシンなどが
あげられる。
本発明の副作用軽減剤は、主としてアントラサイクリン
系抗生物質を使用する前に６〜１０ｇを３〜５回程度に
わけて錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、懸濁剤など
の剤型で経口的に投与される。その製剤はビスマス化合
物の粉末をそのまま粉末剤としてもよく、又必要に応じ
通常医薬製剤に使用される固体担体や液体担体を加え、
常法により製剤化することにより製造される。
系抗生物質を使用する前に６〜１０ｇを３〜５回程度に
わけて錠剤、顆粒剤、粉末剤、カプセル剤、懸濁剤など
の剤型で経口的に投与される。その製剤はビスマス化合
物の粉末をそのまま粉末剤としてもよく、又必要に応じ
通常医薬製剤に使用される固体担体や液体担体を加え、
常法により製剤化することにより製造される。
次に本発明の効果を実験例により示す。
実験例１ 次硝酸ビスマス（ＢＳＮ）前投与によるアドリアマイシ
ン（ＡＤＲ）の抗腫瘍性及び骨髄毒性に及ぼす影響 （実験方法） マウスの皮下にエールリツヒ癌細胞をＡＤＲ投与６日前
（−６日目）に移植を行い、そのマウスにＢＳＮをＡＤ
Ｒ投与５日前から５日間（−５日目〜−１日目）経口投
与し、翌日（０日目）にＡＤＲを皮下投与した。実験は
１群４匹として、ＡＤＲ投与後５日目と１２日目に腫瘍
重量を測定するとともに、５日目にコールターカウンタ
ーを用いて白血数を測定した。
ン（ＡＤＲ）の抗腫瘍性及び骨髄毒性に及ぼす影響 （実験方法） マウスの皮下にエールリツヒ癌細胞をＡＤＲ投与６日前
（−６日目）に移植を行い、そのマウスにＢＳＮをＡＤ
Ｒ投与５日前から５日間（−５日目〜−１日目）経口投
与し、翌日（０日目）にＡＤＲを皮下投与した。実験は
１群４匹として、ＡＤＲ投与後５日目と１２日目に腫瘍
重量を測定するとともに、５日目にコールターカウンタ
ーを用いて白血数を測定した。
（結 果） 結果を第１表に示す。
実験例２ ＢＳＮ前投与によるＡＤＲの致死毒性に及ぼす影響 （実験方法） マウスにＢＳＮを１日１回、連日５日間経口投与し、Ｂ
ＳＮ最終投与から２４時間後にＡＤＲを皮下投与した。
実験は１群１１匹とし、そのうち４匹はＡＤＲ投与後５
日目に屠殺して心臓中の過酸化脂質量をチオバルビツー
ル酸法で測定した。残りの７匹は生存率の検討に供し、
ＡＤＲ投与後２０日目に生存率を判定した。
ＳＮ最終投与から２４時間後にＡＤＲを皮下投与した。
実験は１群１１匹とし、そのうち４匹はＡＤＲ投与後５
日目に屠殺して心臓中の過酸化脂質量をチオバルビツー
ル酸法で測定した。残りの７匹は生存率の検討に供し、
ＡＤＲ投与後２０日目に生存率を判定した。
（実験結果） 結果を第２表に示す。
ＡＤＲ３５μmol/kg単独投与群は全てのマウスが投与後
１０日目までに死亡したのに対して、ＢＳＮ前投与群で
は７０％のマウスが生存し続けた。又、ＡＤＲ投与時に
認められる心臓中での過酸化脂質量の増加もＢＳＮ前投
与によって抑制された。さらに、Ehrlich癌細胞を皮下
移植したマウスを用いて検討した結果、ＡＤＲ投与５日
後（癌移植１１日後）の白血球数（無処理群；６９００
cells/ml）はＡＤＲ投与によってＡＤＲ（２５）群で５
５０cells/ml，ＡＤＲ（３５）群で４３００cells/mlに
減少したが、ＢＳＮ前投与によってＡＤＲ（２５）群；
６９００cells/ml，ＡＤＲ（35）群；６８５０cells/ml
と白血球数の減少が抑制された。またＡＤＲ投与５日後
の腫瘍重量（対象群；１．５１ｇ）はＡＤＲ（２５）
群；０．５４ｇ、ＡＤＲ（２５）＋ＢＳＮ群；０．５８
ｇ、ADR（35）群；０．２９ｇ、ＡＤＲ（３５）＋ＢＳ
Ｎ群；0.30ｇとなり、さらにＡＤＲ投与１２日後（癌移
植１７日後）では、ＡＤＲ（２５）群；０．７２ｇ、Ａ
ＤＲ（２５）＋ＢＳＮ群；０．７６ｇ、ＡＤＲ（３５）
群はＡＤＲ投与１０日目までに全例毒性死したが、ＡＤ
Ｒ（３５）＋ＢＳＮ群は全例が生存し、腫瘍重量は０．
３３ｇであった。以上の結果より、ＢＳＮの前投与はＡ
ＤＲの抗腫瘍性の影響を与えずに副作用のみを抑制する
ことが明らかとなり、cis−ＤＤＰ，ＡＤＲ併用時の両
制癌剤の副作用を共に軽減するという癌化学療法上極め
て有用な方法として期待される。
１０日目までに死亡したのに対して、ＢＳＮ前投与群で
は７０％のマウスが生存し続けた。又、ＡＤＲ投与時に
認められる心臓中での過酸化脂質量の増加もＢＳＮ前投
与によって抑制された。さらに、Ehrlich癌細胞を皮下
移植したマウスを用いて検討した結果、ＡＤＲ投与５日
後（癌移植１１日後）の白血球数（無処理群；６９００
cells/ml）はＡＤＲ投与によってＡＤＲ（２５）群で５
５０cells/ml，ＡＤＲ（３５）群で４３００cells/mlに
減少したが、ＢＳＮ前投与によってＡＤＲ（２５）群；
６９００cells/ml，ＡＤＲ（35）群；６８５０cells/ml
と白血球数の減少が抑制された。またＡＤＲ投与５日後
の腫瘍重量（対象群；１．５１ｇ）はＡＤＲ（２５）
群；０．５４ｇ、ＡＤＲ（２５）＋ＢＳＮ群；０．５８
ｇ、ADR（35）群；０．２９ｇ、ＡＤＲ（３５）＋ＢＳ
Ｎ群；0.30ｇとなり、さらにＡＤＲ投与１２日後（癌移
植１７日後）では、ＡＤＲ（２５）群；０．７２ｇ、Ａ
ＤＲ（２５）＋ＢＳＮ群；０．７６ｇ、ＡＤＲ（３５）
群はＡＤＲ投与１０日目までに全例毒性死したが、ＡＤ
Ｒ（３５）＋ＢＳＮ群は全例が生存し、腫瘍重量は０．
３３ｇであった。以上の結果より、ＢＳＮの前投与はＡ
ＤＲの抗腫瘍性の影響を与えずに副作用のみを抑制する
ことが明らかとなり、cis−ＤＤＰ，ＡＤＲ併用時の両
制癌剤の副作用を共に軽減するという癌化学療法上極め
て有用な方法として期待される。
実施例１ 次硝酸ビスマス ６２．５部 トウモロコシデンプン ２５． 部 乳 糖 １１・５部 ステアリン酸マグネシウム １ 部 上記の各成分を均一に混合して圧縮成形し、４００mg/T
abで１Tab中次硝酸ビスマス２５０mgを含有する直径１
０mmの錠剤とする。
abで１Tab中次硝酸ビスマス２５０mgを含有する直径１
０mmの錠剤とする。
実施例２ 硝酸ビスマス ９８ 部 ヒドロキシプロピルセルロース ２ 部 水 ２０ 部 上記の各成分を混合捏和後、破砕造粒し、乾燥し、篩別
して顆粒とする。得られた顆粒８５部に結晶セルロース
１４部、ステアリン酸マグネシウム１部を加えて混合
後、圧縮成形して、（３００mg／Tabで１Tab中２５０mg
含有）直径９mmの錠剤とする。
して顆粒とする。得られた顆粒８５部に結晶セルロース
１４部、ステアリン酸マグネシウム１部を加えて混合
後、圧縮成形して、（３００mg／Tabで１Tab中２５０mg
含有）直径９mmの錠剤とする。
実施例３ 次硝酸ビスマス ５０ 部 バレイシヨデンプン ４９ 部 ステアリン酸マグネシウム １ 部 上記の各成分を均一に混合して粉末として、２号カプセ
ルに２５０mg充填し、次硝酸ビスマス125mg含有のカプ
セルとする。
ルに２５０mg充填し、次硝酸ビスマス125mg含有のカプ
セルとする。
実施例４ 次硝酸ビスマス ５０ 部 乳 糖 １５ 部 結晶セルロース ３３ 部 ヒドロキシプロピルセルロース ２ 部 水 ２０ 部 上記の各成分を混合、捏和後、押し出し造粒し、乾燥
し、篩別して１ｇ中に次硝酸ビスマス５００mg含有の顆
粒剤とする。
し、篩別して１ｇ中に次硝酸ビスマス５００mg含有の顆
粒剤とする。
実施例５ 次硝酸ビスマス ２５ 部 カルボキシメチルセルロース １ 部 水 ７４ 部 上記の各成分を混合して１ｇ中に次硝酸ビスマス２５０
mgを含有の懸濁剤とする。
mgを含有の懸濁剤とする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/72 7431−4Ｃ
Claims (1)
- 【請求項１】ビスマス化合物を有効成分とするアントラ
サイクリン系抗生物質の副作用軽減剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61035299A JPH0625065B2 (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61035299A JPH0625065B2 (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62195329A JPS62195329A (ja) | 1987-08-28 |
| JPH0625065B2 true JPH0625065B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=12437898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61035299A Expired - Lifetime JPH0625065B2 (ja) | 1986-02-21 | 1986-02-21 | アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625065B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0618697D0 (en) * | 2006-09-22 | 2006-11-01 | Syntopix Ltd | Formulations |
-
1986
- 1986-02-21 JP JP61035299A patent/JPH0625065B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62195329A (ja) | 1987-08-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK175544B1 (da) | Anvendelse af azithromycin og derivater deraf til fremstilling af antiprotozoale lægemidler | |
| PL155652B1 (en) | Method for manufacturing ion exchange resins containing derivatives of quinolon carboxylic acid | |
| US20130183433A1 (en) | Stabilized picoplatin oral dosage form | |
| JPH0296524A (ja) | 抗癌活性を有する治療薬組成物と癌の治療方法 | |
| EP2114418A1 (en) | Stabilized picoplatin oral dosage form | |
| KR101503559B1 (ko) | 경구 분립상 항종양제 | |
| KR950008767B1 (ko) | 에브셀렌(Ebselen)의 새로운 의약적 용도 | |
| JPH04230324A (ja) | 水分散性ポリエン抗菌性複合体 | |
| CN117379378A (zh) | 一种兽用复方阿莫西林可溶性粉及其制备工艺 | |
| US4622325A (en) | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil | |
| US4190655A (en) | Amiloride citrate | |
| JPH0625065B2 (ja) | アントラサイクリン系抗生物質の副作用軽減剤 | |
| JP2688057B2 (ja) | 抗腺がん剤 | |
| US2841526A (en) | Fatty acid-resin adsorption product | |
| US4719213A (en) | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil | |
| JP3982889B2 (ja) | イブプロフェン含有医薬製剤 | |
| WO1991017751A1 (en) | Orally administrable gallium compositions and methods of treatment therewith | |
| US3068264A (en) | Tetracycline antibiotic-aluminumphosphoric acid complexes | |
| JP3115582B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| JP2773895B2 (ja) | ダナゾール組成物 | |
| JPH08500356A (ja) | Ａｚｔおよびアルキル化剤または挿入剤による癌の処置 | |
| US2676902A (en) | Para-aminosalicylic acid containing compositions | |
| US3156617A (en) | Therapeutic compositions of kanamycin 2-(para-tertiary-amylphenoxy)-n-butyrate | |
| JPH0513133B2 (ja) | ||
| CN102440959B (zh) | 一种匹多莫德脂质体固体制剂 |