JPH069430A - 安定なリゾチーム配合点眼剤 - Google Patents
安定なリゾチーム配合点眼剤Info
- Publication number
- JPH069430A JPH069430A JP4193056A JP19305692A JPH069430A JP H069430 A JPH069430 A JP H069430A JP 4193056 A JP4193056 A JP 4193056A JP 19305692 A JP19305692 A JP 19305692A JP H069430 A JPH069430 A JP H069430A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lysozyme
- aminocaproic acid
- eye lotion
- acid
- epsilon
- Prior art date
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 リゾチームまたはその塩及びε−アミノカプ
ロン酸を配合した液剤に対して、塩酸を添加しｐＨを
５．５未満とした点眼剤。 【効果】 従来はリゾチームが不安定化、不活性化され
るため不可能とされていたリゾチームとε−アミノカプ
ロン酸との同時配合が可能となり、その効果を損なうこ
となく長期にわたり安定な点眼剤を得ることができる。
抗炎症・抗アレルギー作用において従来なかった相乗効
果も期待できる。
ロン酸を配合した液剤に対して、塩酸を添加しｐＨを
５．５未満とした点眼剤。 【効果】 従来はリゾチームが不安定化、不活性化され
るため不可能とされていたリゾチームとε−アミノカプ
ロン酸との同時配合が可能となり、その効果を損なうこ
となく長期にわたり安定な点眼剤を得ることができる。
抗炎症・抗アレルギー作用において従来なかった相乗効
果も期待できる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、リゾチームまたはその
塩（以下、単にリゾチームと呼ぶ場合もある）を配合し
た点眼剤、更に詳しくはε−アミノカプロン酸を配合し
ても点眼剤としての機能を損なう事なく長期にわたり安
定なリゾチーム配合点眼剤に関する。
塩（以下、単にリゾチームと呼ぶ場合もある）を配合し
た点眼剤、更に詳しくはε−アミノカプロン酸を配合し
ても点眼剤としての機能を損なう事なく長期にわたり安
定なリゾチーム配合点眼剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】リゾチームはムコ多糖加水分解酵素であ
り、ある種の細菌の細胞膜の構成成分であるムコ多糖類
や、細胞壁に存在する糖鎖のＮ−アセチルグルコサミン
とＮ−アセチルムラミン酸のβ（１−４）結合を加水分
解する。その結果、炎症を起こす細菌に対して殺菌（溶
菌）作用を示す。
り、ある種の細菌の細胞膜の構成成分であるムコ多糖類
や、細胞壁に存在する糖鎖のＮ−アセチルグルコサミン
とＮ−アセチルムラミン酸のβ（１−４）結合を加水分
解する。その結果、炎症を起こす細菌に対して殺菌（溶
菌）作用を示す。
【０００３】又それとは別に、リゾチームは抗ウイルス
作用、抗感染作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用、粘
膜組織修復作用、鎮痛作用などの幅広い薬理作用をも有
するため、各種の内服剤、外用剤に用いられており、点
眼剤分野においてもアレルギーなどの種々の炎症の予
防、改善、治療の目的で配合されてきている。
作用、抗感染作用、抗アレルギー作用、抗炎症作用、粘
膜組織修復作用、鎮痛作用などの幅広い薬理作用をも有
するため、各種の内服剤、外用剤に用いられており、点
眼剤分野においてもアレルギーなどの種々の炎症の予
防、改善、治療の目的で配合されてきている。
【０００４】ところで、ε−アミノカプロン酸もまた、
抗炎症、抗アレルギー作用を有する薬物であり、リゾチ
ームとの同時配合による相乗効果も期待することができ
る。しかしながら、リゾチームとε−アミノカプロン酸
の同時配合は、短期間に白沈が生じたり、リゾチームが
不活化してしまうなどの問題があり、従来点眼剤におい
て両者を同時に配合することは困難であった。
抗炎症、抗アレルギー作用を有する薬物であり、リゾチ
ームとの同時配合による相乗効果も期待することができ
る。しかしながら、リゾチームとε−アミノカプロン酸
の同時配合は、短期間に白沈が生じたり、リゾチームが
不活化してしまうなどの問題があり、従来点眼剤におい
て両者を同時に配合することは困難であった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、リゾチーム
とε−アミノカプロン酸を同時配合しても両者の機能を
損なうことがなく、かつ、長期にわたり安定な点眼剤を
提供することを目的とする。
とε−アミノカプロン酸を同時配合しても両者の機能を
損なうことがなく、かつ、長期にわたり安定な点眼剤を
提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明のリゾチーム配合
点眼剤は、リゾチームまたはその塩及びε−アミノカプ
ロン酸を配合した点眼用組成物において、塩酸を添加し
そのｐＨを５．５未満としたことを特徴とする。
点眼剤は、リゾチームまたはその塩及びε−アミノカプ
ロン酸を配合した点眼用組成物において、塩酸を添加し
そのｐＨを５．５未満としたことを特徴とする。
【０００７】
【発明の実施態様】本発明において用いられるリゾチー
ムは、リゾチームまたはその塩である。リゾチームとし
ては、卵白リゾチーム、ヒトリゾチーム等、リゾチーム
であれば何でもよく、特にその由来は限定されないが通
常、鶏卵の卵白から一般的な方法により抽出・精製され
たものが多く用いられている。塩としては例えば塩化リ
ゾチームをあげることができる。
ムは、リゾチームまたはその塩である。リゾチームとし
ては、卵白リゾチーム、ヒトリゾチーム等、リゾチーム
であれば何でもよく、特にその由来は限定されないが通
常、鶏卵の卵白から一般的な方法により抽出・精製され
たものが多く用いられている。塩としては例えば塩化リ
ゾチームをあげることができる。
【０００８】本発明において用いられるε−アミノカプ
ロン酸としては、医薬品、化粧品分野で汎用されている
ものでよく、例えば協和発酵工業（株）製医薬用イプシ
ロンアミノカプロン酸等があげられる。
ロン酸としては、医薬品、化粧品分野で汎用されている
ものでよく、例えば協和発酵工業（株）製医薬用イプシ
ロンアミノカプロン酸等があげられる。
【０００９】また、本発明に用いられる塩酸としては、
医薬品・化粧品分野で汎用されているものでよく、例え
ば小堺製薬（株）製日本薬局方希塩酸等があげられる。
尚、リゾチーム及びε−アミノカプロン酸の配合量は、
各々以下の表１の通りである。
医薬品・化粧品分野で汎用されているものでよく、例え
ば小堺製薬（株）製日本薬局方希塩酸等があげられる。
尚、リゾチーム及びε−アミノカプロン酸の配合量は、
各々以下の表１の通りである。
【００１０】
【表１】 成 分 好適な配合量 より好適な配合量 重量(％) 重量(％) (イ)リゾチーム 0.05〜 5.0 0.1〜1.0 (ロ)ε−アミノカプロン酸 0.05〜10.0 0.1〜5.0
【００１１】本発明の点眼剤はｐＨが５．５未満であ
り、好ましくはｐＨが４．５以上５．５未満である。ｐ
Ｈが５．５を越えると長期保存の上で外観的にも不安定
となる一方、ｐＨ４．５未満では「しみる」など、点眼
剤としての機能を損なう。本発明における点眼剤は、一
般的な剤型とすることができ、通常点眼剤に用いられる
以下に示す様な諸成分を必要に応じて配合することがで
きる。
り、好ましくはｐＨが４．５以上５．５未満である。ｐ
Ｈが５．５を越えると長期保存の上で外観的にも不安定
となる一方、ｐＨ４．５未満では「しみる」など、点眼
剤としての機能を損なう。本発明における点眼剤は、一
般的な剤型とすることができ、通常点眼剤に用いられる
以下に示す様な諸成分を必要に応じて配合することがで
きる。
【００１２】例えば、塩化ベンザルコニウム・クロロブ
タノール等の防腐剤、プロピレングリコール・ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油・ポリソルベート等の溶解補助
剤、コンドロイチン硫酸ナトリウム・ポリビニルアルコ
ール等の増粘化剤、ブドウ糖・マンニトール・ホウ酸等
の等張化剤や、アミノ酸類・ビタミン類等の他の薬剤、
ｌ−メントール・ｄ−ボルネオール等の香料等があげら
れる。
タノール等の防腐剤、プロピレングリコール・ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油・ポリソルベート等の溶解補助
剤、コンドロイチン硫酸ナトリウム・ポリビニルアルコ
ール等の増粘化剤、ブドウ糖・マンニトール・ホウ酸等
の等張化剤や、アミノ酸類・ビタミン類等の他の薬剤、
ｌ−メントール・ｄ−ボルネオール等の香料等があげら
れる。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば、従来の技術ではリゾチ
ームが不安定化、不活性化されるため不可能とされてい
たリゾチームとε−アミノカプロン酸との同時配合が可
能となり、その効果を損なうことなく長期にわたり安定
な点眼剤を得ることができる。
ームが不安定化、不活性化されるため不可能とされてい
たリゾチームとε−アミノカプロン酸との同時配合が可
能となり、その効果を損なうことなく長期にわたり安定
な点眼剤を得ることができる。
【００１４】従って、従来存在したリゾチーム配合の点
眼剤に新たにε−アミノカプロン酸の効果を付与するこ
とが可能となる。また、この様にして得られた点眼剤に
は抗炎症・抗アレルギー作用において従来なかった相乗
効果も期待できる。以下に実施例をあげて具体的に説明
する。
眼剤に新たにε−アミノカプロン酸の効果を付与するこ
とが可能となる。また、この様にして得られた点眼剤に
は抗炎症・抗アレルギー作用において従来なかった相乗
効果も期待できる。以下に実施例をあげて具体的に説明
する。
【００１５】
実施例１及び比較例１〜４ リゾチーム塩酸塩０．５％・ε−アミノカプロン酸１．
０％・その他、塩化ナトリウム・１０％塩化ベンザルコ
ニウム液を含む水溶液に種々の酸を加えてｐＨを調製
し、５０℃で１ヶ月保存した。各水溶液について保存後
の外観を観察した結果を表２に示す。
０％・その他、塩化ナトリウム・１０％塩化ベンザルコ
ニウム液を含む水溶液に種々の酸を加えてｐＨを調製
し、５０℃で１ヶ月保存した。各水溶液について保存後
の外観を観察した結果を表２に示す。
【００１６】
【表２】 実施例 比較例 比較例 比較例 比較例 １ １ ２ ３ ４ 配合成分(g/100ml)： 塩化リゾチーム 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 ε−アミノカプロン酸 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 塩化ナトリウム 0.6 0.6 0.6 0.6 0.6 10％ 塩化ベンザルコニウム液 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 塩酸 適量 − − − 適量 クエン酸 − 適量 − − − リン酸 − − 適量 − − 酢酸 − − − 適量 − 精製水 バランス ｐＨ 5.0 5.0 5.0 5.0 6.0 評価（外観） ○ × × × × ○：無色透明 ×：白濁または沈澱生成
【００１７】実施例２及び比較例５〜６ 表３に示す処方の点眼剤を調製し、プラスチック製の容
器に充填した。５０℃に３ヶ月保存後、リゾチームの残
存活性及びε−アミノカプロン酸残存量を測定した。表
４にその結果と、それらに基づいた点眼剤としての評価
を示した。
器に充填した。５０℃に３ヶ月保存後、リゾチームの残
存活性及びε−アミノカプロン酸残存量を測定した。表
４にその結果と、それらに基づいた点眼剤としての評価
を示した。
【００１８】尚、残存リゾチーム活性は日本薬局方外医
薬品成分規格の定量法、また、残存ε−アミノカプロン
酸量はＨＰＬＣ法により測定した。これらの評価基準及
び総合評価基準については下記の通り。
薬品成分規格の定量法、また、残存ε−アミノカプロン
酸量はＨＰＬＣ法により測定した。これらの評価基準及
び総合評価基準については下記の通り。
【００１９】評価基準：リゾチーム残存活性及びε−ア
ミノカプロン酸残存率が共に ○：９０％以上 △：７０％以上、９０％未満 ×：７０％未満 総合評価：○：良好 ×：不良 ××：しみるため、点眼剤としては不適
ミノカプロン酸残存率が共に ○：９０％以上 △：７０％以上、９０％未満 ×：７０％未満 総合評価：○：良好 ×：不良 ××：しみるため、点眼剤としては不適
【００２０】
【表３】 実施例２ 比較例５ 比較例６ 配合成分(g/100ml)： 塩化リゾチーム 0.5 0.5 0.3 ε−アミノカプロン酸 1.0 1.0 1.0 アラントイン − − − マレイン酸クロルフェニラミン 0.03 0.01 0.02 塩酸テトラヒドロゾリン − − 0.1 塩酸ナファゾリン 0.003 0.003 − 塩酸ヒリドキシン − − 0.1 酢酸トロフェロール 0.015 − − Ｌ−アスパラギン酸カリウム − 0.5 − メチル硫酸ネオスチグミン 0.003 − − エデト酸ナトリウム 0.003 − − ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油 0.3 − 0.2 ポリソルベート80 − 0.15 − プロピレングリコール 0.3 0.3 0.3 10％ 塩化ベンザルコニウム液 0.2 0.2 0.2 クロロブタノール 0.2 0.2 0.2 ホウ酸 1.0 0.8 − 塩化ナトリウム − − 0.2 香料 0.02 0.025 0.025 リン酸二水素ナトリウム − − 適量 希塩酸 適量 適量 − 精製水 適量 適量 適量 ｐＨ 5.0 6.0 5.0
【００２１】
【表４】 実施例２ 比較例５ 比較例６ 評価項目： リゾチーム残存活性 ○ △ × ε−アミノカプロン酸残存率 ○ ○ ○ 総合評価 ○ × ×
【００２２】実施例３〜４及び比較例７ 表５に示す処方の点眼剤を調製してプラスチック製の容
器に充填し、実施例３と同様にして評価し、その結果を
表６に示した。
器に充填し、実施例３と同様にして評価し、その結果を
表６に示した。
【００２３】
【表５】 比較例７ 実施例３ 実施例４ 配合成分(g/100ml)： 塩化リゾチーム 0.3 1.0 1.0 ε−アミノカプロン酸 1.0 0.05 2.0 アラントイン − − 0.1 マレイン酸クロルフェニラミン 0.02 − − 塩酸テトラヒドロゾリン 0.1 0.1 0.1 塩酸ヒリドキシン − − 0.1 酢酸トロフェロール 0.015 − − パルミチン酸レチノール − 0.015 − アミノエチルスルホン酸 − 0.1 − Ｌ−アスパラギン酸カリウム − 1.0 − エデト酸ナトリウム 0.002 0.003 − ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油 0.2 0.3 − プロピレングリコール 0.5 0.3 0.5 10％ 塩化ベンザルコニウム液 0.1 0.05 0.05 クロロブタノール 0.3 0.2 0.3 ホウ酸 1.0 0.8 − 塩化ナトリウム − − 0.5 Ｄ−マンニトール − − 1.0 香料 0.03 0.025 0.03 クエン酸 適量 − − 希塩酸 − 適量 適量 精製水 適量 適量 適量 ｐＨ 5.0 5.0 5.3
【００２４】
【表６】 比較例７ 実施例３ 実施例４ 評価項目： リゾチーム残存活性 × ○ ○ ε−アミノカプロン酸残存率 ○ ○ ○ 総合評価 × ○ ○
Claims (1)
- 【請求項１】 リゾチームまたはその塩及びε−アミノ
カプロン酸を配合した点眼用組成物において、塩酸を添
加しｐＨを５．５未満としたことを特徴とするリゾチー
ム配合点眼剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4193056A JPH069430A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 安定なリゾチーム配合点眼剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4193056A JPH069430A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 安定なリゾチーム配合点眼剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH069430A true JPH069430A (ja) | 1994-01-18 |
Family
ID=16301461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4193056A Pending JPH069430A (ja) | 1992-06-25 | 1992-06-25 | 安定なリゾチーム配合点眼剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH069430A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002058477A (ja) * | 2000-08-21 | 2002-02-26 | 進 ▲桧▼作 | １，５−ｄ−アンヒドロフルクトースまたはそれを構成糖として含有する糖鎖で修飾されたリゾチームおよび抗菌剤 |
| JP2005179242A (ja) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
| JP2005187354A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | 水性外用剤組成物 |
-
1992
- 1992-06-25 JP JP4193056A patent/JPH069430A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002058477A (ja) * | 2000-08-21 | 2002-02-26 | 進 ▲桧▼作 | １，５−ｄ−アンヒドロフルクトースまたはそれを構成糖として含有する糖鎖で修飾されたリゾチームおよび抗菌剤 |
| JP2005179242A (ja) * | 2003-12-18 | 2005-07-07 | Lion Corp | 眼科用組成物 |
| JP4508628B2 (ja) * | 2003-12-18 | 2010-07-21 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物 |
| JP2005187354A (ja) * | 2003-12-25 | 2005-07-14 | Lion Corp | 水性外用剤組成物 |
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