JPH0692846A - アルコール摂取量減少剤 - Google Patents
アルコール摂取量減少剤Info
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- JPH0692846A JPH0692846A JP3583692A JP3583692A JPH0692846A JP H0692846 A JPH0692846 A JP H0692846A JP 3583692 A JP3583692 A JP 3583692A JP 3583692 A JP3583692 A JP 3583692A JP H0692846 A JPH0692846 A JP H0692846A
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- JP
- Japan
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- ubenimex
- alcohol
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- intake
- alcohol intake
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本発明は毒性の少ないアルコ−ル摂取量減少剤
を提供するもので、アルコ−ル症の治療剤などとして有
用なものである。 【構成】本発明はウベニメクス又はその薬理学的に許容
される塩を有効成分とするアルコ−ル摂取量減少剤に関
するものである。
を提供するもので、アルコ−ル症の治療剤などとして有
用なものである。 【構成】本発明はウベニメクス又はその薬理学的に許容
される塩を有効成分とするアルコ−ル摂取量減少剤に関
するものである。
Description
【0001】
【産業上の利用分野】本発明はウベニメクス(商品名
ベスタチン)の新規医薬用途を提供するもので、アルコ
−ル依存症の治療、予防剤などとして有用である。
ベスタチン)の新規医薬用途を提供するもので、アルコ
−ル依存症の治療、予防剤などとして有用である。
【0002】
【従来の技術】アルコ−ルの過剰摂取を防ぐ適切な薬剤
はなく、過剰摂取後にその不快感を緩和するための薬剤
がいくつか市販されているにすぎない。
はなく、過剰摂取後にその不快感を緩和するための薬剤
がいくつか市販されているにすぎない。
【0003】
【発明が解決しようとする課題】アルコ−ル(エタノ−
ル)の過剰摂取はアルコ−ル中毒、肝硬変、高血圧など
種々の病気の原因となり大きな社会的問題である。従っ
てアルコ−ルの過剰摂取を防ぐことができれば、それら
の病気の予防もしくは治療に極めて有用である。そのた
めアルコ−ルの過剰摂取を防ぐ薬剤の開発が要望されて
いる。
ル)の過剰摂取はアルコ−ル中毒、肝硬変、高血圧など
種々の病気の原因となり大きな社会的問題である。従っ
てアルコ−ルの過剰摂取を防ぐことができれば、それら
の病気の予防もしくは治療に極めて有用である。そのた
めアルコ−ルの過剰摂取を防ぐ薬剤の開発が要望されて
いる。
【0004】
【課題を解決するための手段】本発明はウベニメクス
〔商品名 ベスタチン(登録商標)〕又はその薬理学に
許容される塩を有効成分とするアルコ−ル(本発明にお
いてはエチルアルコ−ルを意味する。)摂取量減少剤に
関する。
〔商品名 ベスタチン(登録商標)〕又はその薬理学に
許容される塩を有効成分とするアルコ−ル(本発明にお
いてはエチルアルコ−ルを意味する。)摂取量減少剤に
関する。
【0005】従来、摂取されたアルコ−ル量とレニン−
アンギオテンシン(renin-angiote-nsin) (R−A)系
の活動度との間には密接な関連があることが知られてい
る。またアルコ−ルがアンギオテンシンの放出を通して
R−A系の活動を刺激すること、更にアルコ−ルは単に
R−A系の活性に影響を及ぼすだけでなく、R−A系の
活性を増加したり又は減少させたりする処置に応じて、
アルコ−ルの消費量は減少したり、又は増加したりす
る。そしてR−A系が飽和レベルに達すると、アルコ−
ルの摂取は止まることが下記の文献などで知られてい
る。
アンギオテンシン(renin-angiote-nsin) (R−A)系
の活動度との間には密接な関連があることが知られてい
る。またアルコ−ルがアンギオテンシンの放出を通して
R−A系の活動を刺激すること、更にアルコ−ルは単に
R−A系の活性に影響を及ぼすだけでなく、R−A系の
活性を増加したり又は減少させたりする処置に応じて、
アルコ−ルの消費量は減少したり、又は増加したりす
る。そしてR−A系が飽和レベルに達すると、アルコ−
ルの摂取は止まることが下記の文献などで知られてい
る。
【0006】Medical Hypotheses Vol 24(1) p11-19(19
87),Pharmacology,Biochemistry &Behavior.Vol 32(4)p
1061-1063およびNeuroscince & Biobehavioral Review
s. Vol 15,p265-275(1991).
87),Pharmacology,Biochemistry &Behavior.Vol 32(4)p
1061-1063およびNeuroscince & Biobehavioral Review
s. Vol 15,p265-275(1991).
【0007】またアンギオテンシンII(AII)は代
謝により、脳内で活性なアンギオテンシンIII(AI
II)になり、更に、アミノペプチダ−ゼBの作用によ
り不活性なヘキサペプチドになる。ストレプトマイセス
属の一菌種から単離されたウベニメクスはアミノペプチ
ダ−ゼB、Mおよびロイシンアミノペプチダ−ゼの酵素
阻害作用を有している。この化合物の脳空室内への注射
がAII及びAIII両者の半減期を著しく延ばすこと
(Journal of Pharmacology & Exprimental therapeuti
cs Vol 242(3),p957-962(1987),Peptides Vol 10(2),p
261-264 (1989)), またこの結果水の消費を劇的に増加
させることが知られている(Brain Re-search Bulletin
Vol 19(1), p-145-147(1987) 及びBrain Research Vol
441(1-2),p215-220(1988))。
謝により、脳内で活性なアンギオテンシンIII(AI
II)になり、更に、アミノペプチダ−ゼBの作用によ
り不活性なヘキサペプチドになる。ストレプトマイセス
属の一菌種から単離されたウベニメクスはアミノペプチ
ダ−ゼB、Mおよびロイシンアミノペプチダ−ゼの酵素
阻害作用を有している。この化合物の脳空室内への注射
がAII及びAIII両者の半減期を著しく延ばすこと
(Journal of Pharmacology & Exprimental therapeuti
cs Vol 242(3),p957-962(1987),Peptides Vol 10(2),p
261-264 (1989)), またこの結果水の消費を劇的に増加
させることが知られている(Brain Re-search Bulletin
Vol 19(1), p-145-147(1987) 及びBrain Research Vol
441(1-2),p215-220(1988))。
【0008】本発明者はウベニメクスを投与したときの
アルコ−ル摂取量への影響を調べた結果、ウベニメクス
の投与によりアルコ−ルの自由摂取量が著じるしく減少
することを見い出し本発明を完成した。
アルコ−ル摂取量への影響を調べた結果、ウベニメクス
の投与によりアルコ−ルの自由摂取量が著じるしく減少
することを見い出し本発明を完成した。
【0009】即ち、本発明はウベニメクス又は薬理額的
に許容される塩を有効成分とするアルコ−ル摂取量減少
剤に関するものである。ウベニメクスは酸や塩基のいず
れとも塩を形成し、薬理学上許容されるものであれば、
いずれも使用することができる。酸との塩として例えば
塩酸、硫酸、リン酸などとの塩が使用される。
に許容される塩を有効成分とするアルコ−ル摂取量減少
剤に関するものである。ウベニメクスは酸や塩基のいず
れとも塩を形成し、薬理学上許容されるものであれば、
いずれも使用することができる。酸との塩として例えば
塩酸、硫酸、リン酸などとの塩が使用される。
【0010】ウベニメクスをアルコ−ル摂取量減少剤と
して使用するには、単独または賦形剤あるいは担体と混
合して注射剤、経口剤または坐剤などどして投与され
る。賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるもの
が選ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によ
り、適宜決めることができる。
して使用するには、単独または賦形剤あるいは担体と混
合して注射剤、経口剤または坐剤などどして投与され
る。賦形剤及び担体としては薬剤学的に許容されるもの
が選ばれ、その種類及び組成は投与経路や投与方法によ
り、適宜決めることができる。
【0011】賦形剤もしくは担体としては、例えば液状
担体として水、アルコ−ルもしくは大豆油、ピ−ナツ
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物油、または合成油が
用いられる。固体担体としてマルト−ス、シュクロ−ス
などの糖類、アミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロ−
スなどセルロ−ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉
類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使
用される。注射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝
液、グルコ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖類
溶液、エチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等
のグリコ−ル類が望ましい。また、イノシト−ル、マン
ニト−ル、グルコ−ス、マンノ−ス、マルト−ス、シュ
クロ−ス等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の
賦形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用
の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖
液、電解質溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解し
て投与することもできる。
担体として水、アルコ−ルもしくは大豆油、ピ−ナツ
油、ゴマ油、ミネラル油等の動植物油、または合成油が
用いられる。固体担体としてマルト−ス、シュクロ−ス
などの糖類、アミノ酸類、ヒドロキシプロピルセルロ−
スなどセルロ−ス誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉
類、ステアリン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使
用される。注射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝
液、グルコ−ス、イノシト−ル、マンニト−ル等の糖類
溶液、エチレングリコ−ル、ポリエチレングリコ−ル等
のグリコ−ル類が望ましい。また、イノシト−ル、マン
ニト−ル、グルコ−ス、マンノ−ス、マルト−ス、シュ
クロ−ス等の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の
賦形剤と共に凍結乾燥製剤とし、それを投与時に注射用
の適当な溶剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖
液、電解質溶液、アミノ酸等の静脈投与用液体に溶解し
て投与することもできる。
【0012】製剤中における本化合物の含量は製剤によ
り種々異なるが、通常0.01〜100重量%好ましく
は0.02〜90重量%である。経口投与する場合は、
前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプセル
剤、粉剤、顆粒剤、液剤トライシロップ剤等の形態で用
いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に
ウベニメクスの含量は約0.02〜90重量%好ましく
は0.3〜20重量%であり、残部は担体である。
り種々異なるが、通常0.01〜100重量%好ましく
は0.02〜90重量%である。経口投与する場合は、
前記固体担体もしくは液状担体とともに錠剤、カプセル
剤、粉剤、顆粒剤、液剤トライシロップ剤等の形態で用
いられる。カプセル、錠剤、顆粒、粉剤の場合は一般に
ウベニメクスの含量は約0.02〜90重量%好ましく
は0.3〜20重量%であり、残部は担体である。
【0013】投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療
目的等により決定されるが、有効量は好ましくは1mg/k
g 〜5mg/kg 、一般に非経口投与で約20〜300mg/
成人・日、経口投与で約30〜500mg/成人・日であ
る。
目的等により決定されるが、有効量は好ましくは1mg/k
g 〜5mg/kg 、一般に非経口投与で約20〜300mg/
成人・日、経口投与で約30〜500mg/成人・日であ
る。
【0014】ウベニメクスは低毒性であり、また連続投
与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴である。参考
までにウベニメクスの急性毒性を下記に示す。
与による毒性の蓄積性が小さいことが特徴である。参考
までにウベニメクスの急性毒性を下記に示す。
【0015】
【実施例】次に本発明の実施例を示す。 製剤例1 ウベニメクス 20部 バレイショ澱粉 77部 結晶乳糖 100部 ステアリン酸マグネシウム 3部 以上を混合し、3号カプセルに1カプセル当り、約22
0mg当り充填し、カプセル剤(以下ウベニメクスカプセ
ル剤という。)とした。
0mg当り充填し、カプセル剤(以下ウベニメクスカプセ
ル剤という。)とした。
【0016】製剤例2 ウベニメクス30重量部に対し精製水を加え全量を20
00部としてこれを溶解後ミリポアフィルタ−GSタイ
プを用いて除菌ろ過する。このろ液2号を10mlのバイ
アル瓶にとり凍結乾燥し、1バイアルにウベニメクス3
0mgを含む凍結乾燥注射剤を得た。
00部としてこれを溶解後ミリポアフィルタ−GSタイ
プを用いて除菌ろ過する。このろ液2号を10mlのバイ
アル瓶にとり凍結乾燥し、1バイアルにウベニメクス3
0mgを含む凍結乾燥注射剤を得た。
【0017】製剤例3 顆粒剤 ウベニメクス重量部、乳糖600部、結晶セルロ−ス3
30部及びヒドロキシプロピルセルロ−ス20部をよく
混合し、ロ−ル型圧縮機(ロ−ラ−コングタ−登録商
標)を用いて圧縮し、破砕して16メッシュと60メッ
シュの間に入るよう篩過し、顆粒とした。
30部及びヒドロキシプロピルセルロ−ス20部をよく
混合し、ロ−ル型圧縮機(ロ−ラ−コングタ−登録商
標)を用いて圧縮し、破砕して16メッシュと60メッ
シュの間に入るよう篩過し、顆粒とした。
【0018】製剤例4 錠剤 ウベニメクス30重量部、結晶乳糖120部、結晶セル
ロ−ス147部及びステアリン酸マグネシウム3部をV
型混合機で混合した後、打錠し、1錠300mgの錠剤を
得た。
ロ−ス147部及びステアリン酸マグネシウム3部をV
型混合機で混合した後、打錠し、1錠300mgの錠剤を
得た。
【0019】次に本発明を試験例により具体的に説明す
る。 試験例 (1)方法 実験材料は、実験に使用したことのない28匹のオスの
ウイスタ−ラットで、実験の開始時には体重200〜2
50gであった。ラットは、無制限に食物と水とに接近
できるかごの中で1匹づつ飼って7:00a.m.消燈
する逆の12h/12hの明暗サイクルを続けた。動物
は2:00から5:00p.m.の間の暗サイクルの間
常に走り回っていた。
る。 試験例 (1)方法 実験材料は、実験に使用したことのない28匹のオスの
ウイスタ−ラットで、実験の開始時には体重200〜2
50gであった。ラットは、無制限に食物と水とに接近
できるかごの中で1匹づつ飼って7:00a.m.消燈
する逆の12h/12hの明暗サイクルを続けた。動物
は2:00から5:00p.m.の間の暗サイクルの間
常に走り回っていた。
【0020】実験を通して限定飲料アクセス手順を使用
したが、その場合1日1回動物を本拠のかごから取出し
て、正面に2本の目盛付飲料管−1方にはアルコ−ルと
水との溶液がまた他方には水だけ入れてある−のついた
個別の飲料かごの中に40分間置いた。その間は、食物
を手に入れることはできなかった。
したが、その場合1日1回動物を本拠のかごから取出し
て、正面に2本の目盛付飲料管−1方にはアルコ−ルと
水との溶液がまた他方には水だけ入れてある−のついた
個別の飲料かごの中に40分間置いた。その間は、食物
を手に入れることはできなかった。
【0021】2週間はアルコ−ル濃度を3%w/vに保
ち、その後次の2週間と実験の残りの期間の間は6%w
/vに増加した。毎日ラットをそれぞれのかごから取出
して体重を測定し、それから飲料かごの中に入れた。基
準線を確定するため、4週間の飲用の終りに、ラット7
匹づつの4群に分けた。
ち、その後次の2週間と実験の残りの期間の間は6%w
/vに増加した。毎日ラットをそれぞれのかごから取出
して体重を測定し、それから飲料かごの中に入れた。基
準線を確定するため、4週間の飲用の終りに、ラット7
匹づつの4群に分けた。
【0022】4群に分けた各ラットは飲料かごに移す3
0分前に腹腔内(i.p.)に注射を受けた。群Iは食
塩水溶液(1ml/kg)を受け、また群II、IIIおよび
IVはそれぞれベスタチン0.5、1.0および2.0
mg/kg を受けた。ベスタチンは遅い結合性の阻害剤であ
って、最高の阻害を達成するには最低30分を要するの
で、薬剤の最大の効果を達成するため30分の待ち時間
が必要であった。ベスタチンは0.9%食塩水溶液に溶
解した。
0分前に腹腔内(i.p.)に注射を受けた。群Iは食
塩水溶液(1ml/kg)を受け、また群II、IIIおよび
IVはそれぞれベスタチン0.5、1.0および2.0
mg/kg を受けた。ベスタチンは遅い結合性の阻害剤であ
って、最高の阻害を達成するには最低30分を要するの
で、薬剤の最大の効果を達成するため30分の待ち時間
が必要であった。ベスタチンは0.9%食塩水溶液に溶
解した。
【0023】40分の飲用期間の終りに消費された水と
アルコ−ル溶液との容積を各ラットについて記録した。
試験は12日間続けて行った。
アルコ−ル溶液との容積を各ラットについて記録した。
試験は12日間続けて行った。
【0024】(2)結果 図1は各群のラットの平均アルコ−ル摂取を示す。図1
から判るように、2.0mg/kg ベスタチンを受けた群I
Vにおけるアルコ−ル摂取の有意な減少があり(平均摂
取=5.33±1.74ml/kg)、また1.0mg/kg のベスタチン
を受けた群IIIにおけるアルコ−ル摂取の減少がある
(平均摂取=9.67±1.20ml/kg)。なお薬剤投与前の6%
エタノ−ル(w/v)での最後の6日間における4群の
それぞれにおける平均エタノ−ル摂取量(基準摂取量)
を図2に示した。群の間には有意差はない。
から判るように、2.0mg/kg ベスタチンを受けた群I
Vにおけるアルコ−ル摂取の有意な減少があり(平均摂
取=5.33±1.74ml/kg)、また1.0mg/kg のベスタチン
を受けた群IIIにおけるアルコ−ル摂取の減少がある
(平均摂取=9.67±1.20ml/kg)。なお薬剤投与前の6%
エタノ−ル(w/v)での最後の6日間における4群の
それぞれにおける平均エタノ−ル摂取量(基準摂取量)
を図2に示した。群の間には有意差はない。
【0025】(3)考察 本実験によって、ベスタチンのi.p.注射はウイスタ
−ラットにおけるアルコ−ル摂取の減少に効果を有する
ことが示された。これはアミノペプチタ−ゼBによるA
IIIの酵素的な分解を効果的に阻害することによって
行われると思われる。
−ラットにおけるアルコ−ル摂取の減少に効果を有する
ことが示された。これはアミノペプチタ−ゼBによるA
IIIの酵素的な分解を効果的に阻害することによって
行われると思われる。
【0026】
【発明の効果】本発明の効果は、高用量(2mg/kg)では
非常に効果的であり、アルコ−ル摂取を約60%減少さ
せ、中用量(1mg/kg)でも一定の効果(エタノ−ル摂取
で約30%の減少)を示した。低用量では効果は認めら
れず、その効果に明瞭な用量依存性が認められた。
非常に効果的であり、アルコ−ル摂取を約60%減少さ
せ、中用量(1mg/kg)でも一定の効果(エタノ−ル摂取
で約30%の減少)を示した。低用量では効果は認めら
れず、その効果に明瞭な用量依存性が認められた。
【0027】
【図1】薬剤投与群及非投与群のアルコ−ル摂取量を示
す棒グラフ
す棒グラフ
棒グラフの縦軸は摂取アルコ−ル量(ml/kg)を示す。横
軸におけるAは食塩水投与群Bはウベニメクス0.5mg
/kg 投与群、Cはウベニメクス1mg/kg 投与群、Dはウ
ベニメクス2mg/kg 投与群を示す。
軸におけるAは食塩水投与群Bはウベニメクス0.5mg
/kg 投与群、Cはウベニメクス1mg/kg 投与群、Dはウ
ベニメクス2mg/kg 投与群を示す。
【0028】
【図2】4グル−プに分けた各群の薬剤投与前における
各群の平均アルコ−ル摂取量(基準アルコ−ル摂取量)
を示す棒グラフ。
各群の平均アルコ−ル摂取量(基準アルコ−ル摂取量)
を示す棒グラフ。
縦軸は摂取アルコ−ル量(ml/kg)を示す。横軸のA、
B、C、Dは4つの各群を示す。
B、C、Dは4つの各群を示す。
Claims (1)
- 【請求項1】ウベニメクス又はその薬理学的に許容され
る塩を有効成分とするアルコ−ル摂取量減少剤
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3583692A JPH0692846A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | アルコール摂取量減少剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3583692A JPH0692846A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | アルコール摂取量減少剤 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH0692846A true JPH0692846A (ja) | 1994-04-05 |
Family
ID=12453063
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP3583692A Pending JPH0692846A (ja) | 1992-01-28 | 1992-01-28 | アルコール摂取量減少剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0692846A (ja) |
-
1992
- 1992-01-28 JP JP3583692A patent/JPH0692846A/ja active Pending
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