JPH0759507B2 - 骨髄異形成症候群治療剤 - Google Patents
骨髄異形成症候群治療剤Info
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- JPH0759507B2 JPH0759507B2 JP1041630A JP4163089A JPH0759507B2 JP H0759507 B2 JPH0759507 B2 JP H0759507B2 JP 1041630 A JP1041630 A JP 1041630A JP 4163089 A JP4163089 A JP 4163089A JP H0759507 B2 JPH0759507 B2 JP H0759507B2
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- myelodysplastic syndrome
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- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
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Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は骨髄異形成症候群（Mylodysplastic syndrom）
（以下MDSという。）の治療剤に関するものである。
（以下MDSという。）の治療剤に関するものである。
（従来の技術） ウベニメクスは既に免疫制癌剤として、知られており
（特公昭60−9487）、毒性も少なく、実際に商品化（商
品名ベスタチン ）されている。
（特公昭60−9487）、毒性も少なく、実際に商品化（商
品名ベスタチン ）されている。
MDSは主として高令者に多発し、通常の造血剤に不応の
血球減少および異形成的血球形態異常を呈する病気で、
急性白血病を発症したり、貧血を起こしたり、血球機能
障害による重篤な感染症や出血などによる死亡も多発す
る。現在確立した治療法がなく、副腎皮質ホルモン、ア
ンドロジェン、造血ビタミン、アラＣ及びその誘導体、
インターフェロンγなどで治療の試みがされている。
血球減少および異形成的血球形態異常を呈する病気で、
急性白血病を発症したり、貧血を起こしたり、血球機能
障害による重篤な感染症や出血などによる死亡も多発す
る。現在確立した治療法がなく、副腎皮質ホルモン、ア
ンドロジェン、造血ビタミン、アラＣ及びその誘導体、
インターフェロンγなどで治療の試みがされている。
（発明の解決しようとする課題） しかしながら、いずれも現在十分な治療効果を上げてい
ない。そのためより有効なMDSの治療薬、特にハイブラ
スト型（high blast type）の芽球増加を伴う不応性貧
血（refractory anemia with excess of blast:RAEBと
略す。）とその移行型（RAEB−ｔという。）の治療に有
効な薬剤の開発が求められている。
ない。そのためより有効なMDSの治療薬、特にハイブラ
スト型（high blast type）の芽球増加を伴う不応性貧
血（refractory anemia with excess of blast:RAEBと
略す。）とその移行型（RAEB−ｔという。）の治療に有
効な薬剤の開発が求められている。
（課題を解決するための手段） 本発明者らは種々検討の結果、Ｎ、〔2S,3R）−３−ア
ミノ−２−ヒドロキシ−フェニルブチリル〕−（Ｌ）−
ロイシン（一般名ウベニメクス）又はその塩がMDSの治
療に極めて有効であることを見い出し本発明を完成し
た。
ミノ−２−ヒドロキシ−フェニルブチリル〕−（Ｌ）−
ロイシン（一般名ウベニメクス）又はその塩がMDSの治
療に極めて有効であることを見い出し本発明を完成し
た。
即ち、本発明はウベニメクス又はその塩を有効成分とす
るMDSの治療剤に関するものである。
るMDSの治療剤に関するものである。
本発明のMDSの治療剤はハイブラスト型のMDSのみなら
ず、予後、良好な長い経過を示すロウブラスト型（low
blast type）のものの治療剤としても有効である。
ず、予後、良好な長い経過を示すロウブラスト型（low
blast type）のものの治療剤としても有効である。
ウベニメクスは酸や塩基のいずれとも塩を形成し、薬理
学上許容されるものであれば、いずれも使用することが
できる。酸との塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が使用される。
学上許容されるものであれば、いずれも使用することが
できる。酸との塩としては例えば塩酸、硫酸、リン酸な
どとの塩が使用される。
ウベニメクスをMDSの治療剤として使用するには、単独
または賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤ま
たは坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体として
は薬剤学的に許容されるものが選ばれ、その種類及び組
成は投与経路や投与方法により、適宜決めることができ
る。
または賦形剤あるいは担体と混合して注射剤、経口剤ま
たは坐剤などとして投与される。賦形剤及び担体として
は薬剤学的に許容されるものが選ばれ、その種類及び組
成は投与経路や投与方法により、適宜決めることができ
る。
賦形剤もしくは担体としては、例えば液状担体として
水、アルコールもしくは大豆油、ヒーナッツ油、ゴム
油、ミネラル油等の動植物油、または合成油が用いられ
る。固体担体としてマルトース、シュクロースなどの糖
類、アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロースなどセル
ロース誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ステアリ
ン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。注
射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコー
ス、イノシトール、マンニトール等の糖類溶液、エチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール
類が望ましい。また、イノシトール、マントニトール、
グルコース、マンノース、マルトース、シュクロース等
の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤と共
に凍結乾燥剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶
剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶
液、アミノ酸糖の静脈投与用液体に溶解して投与するこ
ともできる。
水、アルコールもしくは大豆油、ヒーナッツ油、ゴム
油、ミネラル油等の動植物油、または合成油が用いられ
る。固体担体としてマルトース、シュクロースなどの糖
類、アミノ酸類ヒドロキシプロピルセルロースなどセル
ロース誘導体、バレイショ澱粉などの澱粉類、ステアリ
ン酸マグネシウムなどの有機酸塩などが使用される。注
射剤の場合一般に生理食塩水、各種緩衝液、グルコー
ス、イノシトール、マンニトール等の糖類溶液、エチレ
ングリコール、ポリエチレングリコール等のグリコール
類が望ましい。また、イノシトール、マントニトール、
グルコース、マンノース、マルトース、シュクロース等
の糖類、フェニルアラニン等のアミノ酸類の賦形剤と共
に凍結乾燥剤とし、それを投与時に注射用の適当な溶
剤、例えば滅菌水、生理食塩水、ブドウ糖液、電解質溶
液、アミノ酸糖の静脈投与用液体に溶解して投与するこ
ともできる。
製剤中における本化合物の含量は製剤により種種々異な
るが、通常0.01〜100重量％好ましくは0.02〜90重量％
である。
るが、通常0.01〜100重量％好ましくは0.02〜90重量％
である。
経口投与する場合には、前記固体担体もしくは液状担体
とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドラ
イシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、
顆粒、粉剤の場合は一般にウベニメクスの含量は約0.02
〜90重量％好ましくは0.3〜20重量％であり、残部は担
体である。
とともに錠剤、カプセル剤、粉剤、顆粒剤、液剤、ドラ
イシロップ剤等の形態で用いられる。カプセル、錠剤、
顆粒、粉剤の場合は一般にウベニメクスの含量は約0.02
〜90重量％好ましくは0.3〜20重量％であり、残部は担
体である。
投与量は、患者の年齢、体重、症状、治療目的等により
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜300mg/
成人・日、経口投与で５〜500mg/成人・日である。
決定されるが、治療量は一般に非経口投与で１〜300mg/
成人・日、経口投与で５〜500mg/成人・日である。
ウベニメクスは低毒性であり、また連続投与による毒性
の蓄積性が小さいことが特徴である。参考までにウベニ
メクスの急性毒性を下記に示す。
の蓄積性が小さいことが特徴である。参考までにウベニ
メクスの急性毒性を下記に示す。
次に本発明の製剤例を示す。
製剤例１ ウベニメクス 20部 バレイショ澱粉 77部 結晶乳糖 100部 ステアリン酸マグネシウム ３部 以上を混合し、３号カプセルに１カプセル当り、約220m
g当り充填し、カプセル剤とした。
g当り充填し、カプセル剤とした。
製剤例２ ウベニメクス30重量部に対し精製水を加え全量を2000部
としてこれを溶解後ミリポアフィルターGSタイプを用い
て除菌ろ過する。このろ液2gを10mlのパイアル瓶にとり
凍結乾燥し、１バイアルに化合物（１）の塩酸塩30mgを
含む凍結乾燥注射剤を得た。
としてこれを溶解後ミリポアフィルターGSタイプを用い
て除菌ろ過する。このろ液2gを10mlのパイアル瓶にとり
凍結乾燥し、１バイアルに化合物（１）の塩酸塩30mgを
含む凍結乾燥注射剤を得た。
製剤例３ 顆粒剤 ウベニメクス50重量部、乳糖600部、結晶セルロース330
部及びヒドロキシプロピルセルロース20部をよく混合
し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクターＲ）を用い
て圧縮し、破砕して16メッシュと60メッシュの間に入る
よう篩過し、顆粒とした。
部及びヒドロキシプロピルセルロース20部をよく混合
し、ロール型圧縮機（ローラーコンパクターＲ）を用い
て圧縮し、破砕して16メッシュと60メッシュの間に入る
よう篩過し、顆粒とした。
製剤例４ 錠 剤 ウベニメクス30重量部、結晶乳糖120部、結晶セルロー
ス147部及びステアリン酸マグネシウム３部をＶ型混合
機で混合した後、打錠し、１錠300mgの錠剤を得た。
ス147部及びステアリン酸マグネシウム３部をＶ型混合
機で混合した後、打錠し、１錠300mgの錠剤を得た。
次にウベニメクスのMDSに対する治療効果を試験例によ
り具体的に説明する。
り具体的に説明する。
試験例 年令49才〜73才のRAEBおよびRAEB−Ｔの患者７名にウベ
ニメクスを１人１日30mgになるようカプセル製剤で経口
投与し、その後の経過を観察した。１名を除いて６名に
つき、改善効果が見られた。
ニメクスを１人１日30mgになるようカプセル製剤で経口
投与し、その後の経過を観察した。１名を除いて６名に
つき、改善効果が見られた。
改善効果のみらた６名の観察結果を次表に示す。
（発明の効果） 上表から明らかなように、有効例６例中RAEB−Ｔの１
例、RAEBの３例で完全寛解、RAEBの２例で良好な効果と
いう優れた効果を示し、貧血症状の改善により輸血の必
要がなくなり、ウベニメクスはMDSの治療剤として極め
て有効であることが判る。
例、RAEBの３例で完全寛解、RAEBの２例で良好な効果と
いう優れた効果を示し、貧血症状の改善により輸血の必
要がなくなり、ウベニメクスはMDSの治療剤として極め
て有効であることが判る。
Claims (1)
- 【請求項１】Ｎ−〔（2S,3R）−３−アミノ−２−ヒド
ロキシ−４−フェニルブチリル〕−（Ｌ）−ロイシン
（一般名ウベニメクス）又はその塩を有効成分とするこ
とを特徴とする骨髄異形成症候群治療剤
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1041630A JPH0759507B2 (ja) | 1989-02-23 | 1989-02-23 | 骨髄異形成症候群治療剤 |
| AU38830/89A AU611577B2 (en) | 1989-02-23 | 1989-07-20 | Use of ubenimex for treating myelodysplastic syndrome |
| US07/462,822 US4963588A (en) | 1989-02-23 | 1990-01-10 | Use of ubenimex for treating myelodysplastic syndrome |
| EP19900102986 EP0384302A3 (en) | 1989-02-23 | 1990-02-16 | Use of ubenimex in the manufacture of a medicament for treating myelodysplastic syndrome |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1041630A JPH0759507B2 (ja) | 1989-02-23 | 1989-02-23 | 骨髄異形成症候群治療剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02221220A JPH02221220A (ja) | 1990-09-04 |
| JPH0759507B2 true JPH0759507B2 (ja) | 1995-06-28 |
Family
ID=12613650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1041630A Expired - Fee Related JPH0759507B2 (ja) | 1989-02-23 | 1989-02-23 | 骨髄異形成症候群治療剤 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4963588A (ja) |
| EP (1) | EP0384302A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0759507B2 (ja) |
| AU (1) | AU611577B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9233089B2 (en) | 2012-03-23 | 2016-01-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Treatment of pulmonary hypertension with leukotriene inhibitors |
| US10588880B2 (en) * | 2016-09-28 | 2020-03-17 | Eiger Biopharmaceuticals, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of non-alcoholic steatohepatitis |
| WO2019039937A1 (en) * | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Stichting Vumc | POLYTHERAPY FOR THE TREATMENT OF CANCER |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4189604A (en) * | 1975-07-22 | 1980-02-19 | Zaidan Hojin Biseibutsu Kagaku Kenkyu Kai | Bestatin |
| GB2090595B (en) * | 1978-11-25 | 1983-05-11 | Nippon Kayaku Kk | Threo-3-amino-2-hydroxybutanoylacetice acid derivatives |
-
1989
- 1989-02-23 JP JP1041630A patent/JPH0759507B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-20 AU AU38830/89A patent/AU611577B2/en not_active Ceased
-
1990
- 1990-01-10 US US07/462,822 patent/US4963588A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-02-16 EP EP19900102986 patent/EP0384302A3/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACT=1986 * |
| JOURNAL OF ANTIBIOTICS=1987 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02221220A (ja) | 1990-09-04 |
| AU3883089A (en) | 1990-08-30 |
| AU611577B2 (en) | 1991-06-13 |
| US4963588A (en) | 1990-10-16 |
| EP0384302A3 (en) | 1992-01-02 |
| EP0384302A2 (en) | 1990-08-29 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |