JPH0687825A - １，３−ジアルキル−５−ヒドロキシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体の製造法 - Google Patents
１，３−ジアルキル−５−ヒドロキシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体の製造法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 工業的規模で１，３−ジアルキル−５−ヒド
ロキシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体を製
造するための方法を提供する。 【構成】 Ｎ−アルキル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロ
アシル）アニリドを無水ハロゲン化亜鉛の存在下１２０
〜１８０℃へ加熱して環化し、環化終了後反応混合物を
水で処理する。反応を無溶媒で実施すれば、１，３−ジ
アルキル−５−ヒドロキシオキシインドールが得られ、
クロロベンゼンのような不活性溶媒中、特に有機塩基の
存在下で実施すればそのエーテル誘導体が得られる。
ロキシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体を製
造するための方法を提供する。 【構成】 Ｎ−アルキル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロ
アシル）アニリドを無水ハロゲン化亜鉛の存在下１２０
〜１８０℃へ加熱して環化し、環化終了後反応混合物を
水で処理する。反応を無溶媒で実施すれば、１，３−ジ
アルキル−５−ヒドロキシオキシインドールが得られ、
クロロベンゼンのような不活性溶媒中、特に有機塩基の
存在下で実施すればそのエーテル誘導体が得られる。
Description
【０００１】本発明は１，３−ジアルキル−５−ヒドロ
キシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体の製造
法に関し、該方法は一般式（２）：
キシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体の製造
法に関し、該方法は一般式（２）：
【化７】 のＮ−メチル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロアシル）ア
ニリドの一般式（１）：
ニリドの一般式（１）：
【化８】 の１，３−ジアルキル−５−ヒドロキシオキシインドー
ルまたはそのエーテル誘導体への環化によって工業的ス
ケールで実施することができる。
ルまたはそのエーテル誘導体への環化によって工業的ス
ケールで実施することができる。
【０００２】一般式（１）および（２）において、
Ｒ1 ，Ｒ2 ’およびＲ3 はＣ1-6 アルキルを意味し、Ｒ
2 は水素またはＣ1-6 アルキルを意味し、Ｘは塩素また
は臭素を意味する。
Ｒ1 ，Ｒ2 ’およびＲ3 はＣ1-6 アルキルを意味し、Ｒ
2 は水素またはＣ1-6 アルキルを意味し、Ｘは塩素また
は臭素を意味する。
【０００３】ここでＣ1-6 アルキルとは、互いに同一で
も異なってもよい１個以上のハロゲン原子、好ましくは
フッ素で置換されていてもよい直鎖または分枝Ｃ1-6 炭
化水素基を一般に意味する。これら炭化水素基の例は、
メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル（イソプ
ロピル）、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプ
ロピル、１，１−ジメチルエチル、ペンチル、１−メチ
ルブチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、１，
１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、
２，２−ジメチルプロピル、１−エチルプロピル、ヘキ
シル、１−メチルペンチル、２−メチルペンチル、３−
メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
ブチル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブ
チル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２
−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが
ある。特記しない限り、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルのようなＣ1-4 ア
ルキル基が好ましい。
も異なってもよい１個以上のハロゲン原子、好ましくは
フッ素で置換されていてもよい直鎖または分枝Ｃ1-6 炭
化水素基を一般に意味する。これら炭化水素基の例は、
メチル、エチル、プロピル、１−メチルエチル（イソプ
ロピル）、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプ
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メチルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチ
ルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチル
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チル、３，３−ジメチルブチル、１−エチルブチル、２
−エチルブチル、１，１，２−トリメチルプロピル、
１，２，２−トリメチルプロピル、１−エチル−１−メ
チルプロピルおよび１−エチル−２−メチルプロピルが
ある。特記しない限り、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ブチルおよびｔ−ブチルのようなＣ1-4 ア
ルキル基が好ましい。
【０００４】１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオキシ
インドールまたは１，３−ジメチル−５−アルコキシオ
キシインドールの製造は文献上既知である。Ｐ．Ｌ．Ｊ
ｕｌｉａｎおよびＪ．Ｐｉｋｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．５７（１９３５），５６３は、Ｎ−メチル−ｐ
−エトキシ−α−ブロモプロピオニルアニリドを無水塩
化アルミニウムを用いて環化することにより、１，３−
ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドールを研究室ス
ケールで製造できる方法を記載している。しかしながら
この方法は以下の欠点を有するため工業的生産には適し
ない。
インドールまたは１，３−ジメチル−５−アルコキシオ
キシインドールの製造は文献上既知である。Ｐ．Ｌ．Ｊ
ｕｌｉａｎおよびＪ．Ｐｉｋｌ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．
Ｓｏｃ．５７（１９３５），５６３は、Ｎ−メチル−ｐ
−エトキシ−α−ブロモプロピオニルアニリドを無水塩
化アルミニウムを用いて環化することにより、１，３−
ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドールを研究室ス
ケールで製造できる方法を記載している。しかしながら
この方法は以下の欠点を有するため工業的生産には適し
ない。
【０００５】−触媒塩化アルミニウム（III ）を少なく
とも６．７倍モル過剰に使用しなければならない。
とも６．７倍モル過剰に使用しなければならない。
【０００６】−塩化アルミニウム（III ）の加水分解は
強裂な発熱反応である。
強裂な発熱反応である。
【０００７】−塩化アルミニウム（III ）は昇華し易い
ので、反応混合物を加熱する時装置構造内へ昇華し、以
後環化に役立たない。
ので、反応混合物を加熱する時装置構造内へ昇華し、以
後環化に役立たない。
【０００８】−触媒として塩化アルミニウムの使用は、
高温においてエーテル開裂の二次的または副反応のリス
クを含み、もしオキシインドールエーテルの製造を望む
ならば後からの反応コースにおいてアルキル化を必要と
する。
高温においてエーテル開裂の二次的または副反応のリス
クを含み、もしオキシインドールエーテルの製造を望む
ならば後からの反応コースにおいてアルキル化を必要と
する。
【０００９】−加水分解によって生成した水酸化アルミ
ニウムの定量的分離が問題を提供する。
ニウムの定量的分離が問題を提供する。
【００１０】本発明の目的は、先行技術の欠点を克服す
る、一般式（１）の１，３−ジアルキル−５−ヒドロキ
シオキシインドールおよびそのエーテル誘導体を製造す
るための、工業的スケールまたは大規模で使用できる方
法を提供することである。
る、一般式（１）の１，３−ジアルキル−５−ヒドロキ
シオキシインドールおよびそのエーテル誘導体を製造す
るための、工業的スケールまたは大規模で使用できる方
法を提供することである。
【００１１】本発明に従えば、この目的は一般式
（２）：
（２）：
【化９】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ’，Ｒ3 およびＸは前記に同じ。）
のＮ−アルキル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロアシル）
アニリドを、１ないし２．５モル（モルデータは使用し
た一般式（２）のアニリド１モルに対してのモル数であ
る。）、好ましくは１．７５ないし２モルの無水ハロゲ
ン化亜鉛、好ましくは塩化亜鉛または臭化亜鉛と混合
し、この混合物を１２０ないし１８０℃，好ましくは１
３０ないし１７０℃，もっと好ましくは１４５ないし１
６０℃の温度において反応させることによって達成され
る。反応時間は、この反応を無溶媒または溶媒中で実施
するかに依存する。無溶媒の場合は、反応時間は１ない
し７時間、好ましくは２ないし５時間、もっとも好まし
くは３ないし４時間である。もし溶媒を使用すれば、反
応時間は７ないし２０時間、好ましくは８ないし１６時
間、もっとも好ましくは１０ないし１６時間へ延長され
る。反応終了後反応混合物は加水分解され、そして一般
式（１）のオキシインドール誘導体（Ｒ2 ＝Ｈ）が単離
される。
のＮ−アルキル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロアシル）
アニリドを、１ないし２．５モル（モルデータは使用し
た一般式（２）のアニリド１モルに対してのモル数であ
る。）、好ましくは１．７５ないし２モルの無水ハロゲ
ン化亜鉛、好ましくは塩化亜鉛または臭化亜鉛と混合
し、この混合物を１２０ないし１８０℃，好ましくは１
３０ないし１７０℃，もっと好ましくは１４５ないし１
６０℃の温度において反応させることによって達成され
る。反応時間は、この反応を無溶媒または溶媒中で実施
するかに依存する。無溶媒の場合は、反応時間は１ない
し７時間、好ましくは２ないし５時間、もっとも好まし
くは３ないし４時間である。もし溶媒を使用すれば、反
応時間は７ないし２０時間、好ましくは８ないし１６時
間、もっとも好ましくは１０ないし１６時間へ延長され
る。反応終了後反応混合物は加水分解され、そして一般
式（１）のオキシインドール誘導体（Ｒ2 ＝Ｈ）が単離
される。
【００１２】エーテル化誘導体（Ｒ2 ＝Ｃ1-6 アルキ
ル）を製造するために必要なことは、環化反応に対して
害のない不活性溶媒を使用することだけである。このた
め、適用される反応条件のもとで不活性な溶媒を使用す
るのが好ましく、そのうちクロロベンゼンおよびトルエ
ンが特に好ましい。
ル）を製造するために必要なことは、環化反応に対して
害のない不活性溶媒を使用することだけである。このた
め、適用される反応条件のもとで不活性な溶媒を使用す
るのが好ましく、そのうちクロロベンゼンおよびトルエ
ンが特に好ましい。
【００１３】好ましくはハロゲン化亜鉛および溶媒と混
合して、Ｎ−メチル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロプロ
ピオニル）アニリド１モルあたり１モルの有機塩基を添
加することにより、エーテル開裂を殆ど完全に抑制する
ことができる。Ｎ−メチル−ｐ−アルコキシ−（α−ハ
ロプロピオニル）アニリド１モルあたり好ましくは２な
いし３モルの塩化亜鉛または臭化亜鉛が使用される。反
応時間はこのため１５〜３０時間、好ましくは１６〜２
４時間へ延長される。有機窒素塩基、特にトリエチルア
ミンのようなトリアルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アニリン、およびピリジンまたはキノリンのような複素
環塩基を使用するのが好ましい。
合して、Ｎ−メチル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロプロ
ピオニル）アニリド１モルあたり１モルの有機塩基を添
加することにより、エーテル開裂を殆ど完全に抑制する
ことができる。Ｎ−メチル−ｐ−アルコキシ−（α−ハ
ロプロピオニル）アニリド１モルあたり好ましくは２な
いし３モルの塩化亜鉛または臭化亜鉛が使用される。反
応時間はこのため１５〜３０時間、好ましくは１６〜２
４時間へ延長される。有機窒素塩基、特にトリエチルア
ミンのようなトリアルキルアミン、Ｎ，Ｎ−ジアルキル
アニリン、およびピリジンまたはキノリンのような複素
環塩基を使用するのが好ましい。
【００１４】前記した目的は特に後記実施例によって達
成される。本発明に関連する種々の追加的特徴、具体例
等は当業者には本明細書から自明であろうし、そして例
示として本発明の現在好ましい具体例を例証する実施例
に関連して容易に理解されるであろう。しかしながら実
施例および関連する説明は説明および記述の目的のため
にのみ提供され、本発明の限定であると考えるべきでな
いことが指摘される。
成される。本発明に関連する種々の追加的特徴、具体例
等は当業者には本明細書から自明であろうし、そして例
示として本発明の現在好ましい具体例を例証する実施例
に関連して容易に理解されるであろう。しかしながら実
施例および関連する説明は説明および記述の目的のため
にのみ提供され、本発明の限定であると考えるべきでな
いことが指摘される。
【００１５】実施例１ Ｎ−メチル−ｐ−メトキシ−（α−ブロモプロピオニ
ル）アニリド７５．６ｇ（０．２５モル）と、無水塩化
亜鉛５９．６ｇ（０．４３７モル）とを、攪拌機および
ガス洗浄器へ通ずるガス出口を備えた２５０ｍｌ三つ口
フラスコへ入れる。混合物を攪拌しながら温度を上げる
と混合物は次第に流動性になる。１４５℃からガスの発
生が始まり、液温は約１６０℃へ上昇する。その後温度
が下降するから反応混合物を３時間加熱して１６０℃に
保つ。次に水３０ｍｌを５分以内に計量して加え、混合
物を水３００ｍｌへ注ぐ。混合物を１０分間攪拌し、２
０℃へ冷却した後、生成した結晶を懸濁液から濾過し、
乾燥する。暗灰色の１，３−ジメチル−５−ヒドロキシ
オキシインドール４１．０ｇ（理論値の９２．５５％）
が得られる。
ル）アニリド７５．６ｇ（０．２５モル）と、無水塩化
亜鉛５９．６ｇ（０．４３７モル）とを、攪拌機および
ガス洗浄器へ通ずるガス出口を備えた２５０ｍｌ三つ口
フラスコへ入れる。混合物を攪拌しながら温度を上げる
と混合物は次第に流動性になる。１４５℃からガスの発
生が始まり、液温は約１６０℃へ上昇する。その後温度
が下降するから反応混合物を３時間加熱して１６０℃に
保つ。次に水３０ｍｌを５分以内に計量して加え、混合
物を水３００ｍｌへ注ぐ。混合物を１０分間攪拌し、２
０℃へ冷却した後、生成した結晶を懸濁液から濾過し、
乾燥する。暗灰色の１，３−ジメチル−５−ヒドロキシ
オキシインドール４１．０ｇ（理論値の９２．５５％）
が得られる。
【００１６】実施例２ 方法は実施例１に記載のとおりである。Ｎ−メチル−ｐ
−メトキシ−（α−ブロモプロピオニル）アニリド２２
６．８ｇ（０．７５モル）と、塩化亜鉛１７８．９ｇ
（１．３１モル）の反応混合物をかきまぜながらそれが
容易に流動するまで６５℃へ加熱する。次に混合物の一
部（約２０％）をあらかじめ１６０℃へ加熱した下方へ
設置した７５０ｍｌ反応容器（攪拌機およびガス出口を
備えた）へ移した。反応が開始し、ガスの発生が止んだ
後、反応混合物の大部分を上方の反応容器から７０分以
内に移す。反応混合物を１６０℃へ合計して３時間加熱
する。後処理は実施例に記載したとおりである。収量：
粗１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドール
１２８．８ｇ（理論値の９３．９％）
−メトキシ−（α−ブロモプロピオニル）アニリド２２
６．８ｇ（０．７５モル）と、塩化亜鉛１７８．９ｇ
（１．３１モル）の反応混合物をかきまぜながらそれが
容易に流動するまで６５℃へ加熱する。次に混合物の一
部（約２０％）をあらかじめ１６０℃へ加熱した下方へ
設置した７５０ｍｌ反応容器（攪拌機およびガス出口を
備えた）へ移した。反応が開始し、ガスの発生が止んだ
後、反応混合物の大部分を上方の反応容器から７０分以
内に移す。反応混合物を１６０℃へ合計して３時間加熱
する。後処理は実施例に記載したとおりである。収量：
粗１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドール
１２８．８ｇ（理論値の９３．９％）
【００１７】粗製品の再結晶はメタノール１４８０ｍｌ
を用いて実施した。粗製品を熱時溶解し、活性炭５．４
ｇを添加して濾過する。濾液を１５０ｍｌへ蒸発した
後、−２５℃へ約１２時間冷却する。沈澱した結晶は吸
引濾過し、乾燥する。このようにして融点２０７−２０
９℃の結晶の形の１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオ
キシインドール６９．５ｇ（出発物質仕込量の６９．５
％）が得られる。
を用いて実施した。粗製品を熱時溶解し、活性炭５．４
ｇを添加して濾過する。濾液を１５０ｍｌへ蒸発した
後、−２５℃へ約１２時間冷却する。沈澱した結晶は吸
引濾過し、乾燥する。このようにして融点２０７−２０
９℃の結晶の形の１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオ
キシインドール６９．５ｇ（出発物質仕込量の６９．５
％）が得られる。
【００１８】実施例３ 操作は実施例１に記載のとおりである。塩化亜鉛の全量
（２８．６ｇ，０．２１モル）をＮ−メチル−ｐ−メト
キシ−（α−ブロモプロピオニル）アニリドの一部（約
２０％，６．５ｇ，０．０２４モル）と１４５−１６０
℃の温度へ加熱する。ガスの発生が止んだ後、アニリド
の大部分（２６．１ｇ，０．０９６モル）を反応混合物
中へ６０分以内に加え、１６０℃の温度で合計３時間加
熱する。後処理は実施例１のように実施する。このよう
に１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドール
が１８．２２ｇ（理論値の８５．７％）の粗収量で得ら
れる。
（２８．６ｇ，０．２１モル）をＮ−メチル−ｐ−メト
キシ−（α−ブロモプロピオニル）アニリドの一部（約
２０％，６．５ｇ，０．０２４モル）と１４５−１６０
℃の温度へ加熱する。ガスの発生が止んだ後、アニリド
の大部分（２６．１ｇ，０．０９６モル）を反応混合物
中へ６０分以内に加え、１６０℃の温度で合計３時間加
熱する。後処理は実施例１のように実施する。このよう
に１，３−ジメチル−５−ヒドロキシオキシインドール
が１８．２２ｇ（理論値の８５．７％）の粗収量で得ら
れる。
【００１９】実施例４ 実施例１と同様に、Ｎ−メチル−ｐ−エトキシ−（α−
ブロモプロピオニル）アニリド１４．９５ｇ（０．０５
モル）を１６０−１６５℃の温度へ９０分加熱し、次に
実施例１に従って処理する。収量：粗１，３−ジメチル
−５−ヒドロキシオキシインドール８．２ｇ（理論値の
９２．５％）
ブロモプロピオニル）アニリド１４．９５ｇ（０．０５
モル）を１６０−１６５℃の温度へ９０分加熱し、次に
実施例１に従って処理する。収量：粗１，３−ジメチル
−５−ヒドロキシオキシインドール８．２ｇ（理論値の
９２．５％）
【００２０】実施例５ 操作は実施例１のとおり。Ｎ−メチル−ｐ−エトキシ−
（α−クロロプロピオニル）アニリド３８．２ｇ（０．
１５モル）と、塩化亜鉛３５．７７ｇ（０．２６２５モ
ル）をかきまぜながら加熱する。反応は１３５℃で始ま
る。反応温度は１４５−１５０℃に１１０分維持する。
実施例と同様に処理し、粗１，３−ジメチル−５−ヒド
ロキシオキシインドール２４．２ｇ（理論値の９１．０
％）が単離される。
（α−クロロプロピオニル）アニリド３８．２ｇ（０．
１５モル）と、塩化亜鉛３５．７７ｇ（０．２６２５モ
ル）をかきまぜながら加熱する。反応は１３５℃で始ま
る。反応温度は１４５−１５０℃に１１０分維持する。
実施例と同様に処理し、粗１，３−ジメチル−５−ヒド
ロキシオキシインドール２４．２ｇ（理論値の９１．０
％）が単離される。
【００２１】実施例６ クロロベンゼン１００ｍｌ中、Ｎ−メチル−ｐ−エトキ
シ−（α−ブロモプロピオニル）アニリド１４．９６ｇ
（０．０５モル）と無水塩化亜鉛１３．６３ｇ（０．１
モル）とをかきまぜながら１０時間還流する。５０℃へ
冷却後、反応混合物を水２０ｍｌと２回かきまぜる。有
機相を希薄水酸化カリウム溶液（２．５％）４０ｍｌ
と、水３０ｍｌとで２回かきまぜる。有機相を分離し、
蒸発乾固する。残渣（７．１ｇ）の結晶化はシクロヘキ
サン３０ｍｌとアセトン２ｍｌの混合液から実施する。
１，３−ジメチル−５−エトキシオキシインドール５．
５８ｇ（理論値の５４．３％）が得られる。合併したア
ルカリ性水相を硫酸と混合する。結晶性沈澱が酸性溶液
（ｐＨ１）から沈澱する。乾燥後、１，３−ジメチル−
５−ヒドロキシオキシインドール１．７６ｇ（理論値の
１９．９％）が得られる。
シ−（α−ブロモプロピオニル）アニリド１４．９６ｇ
（０．０５モル）と無水塩化亜鉛１３．６３ｇ（０．１
モル）とをかきまぜながら１０時間還流する。５０℃へ
冷却後、反応混合物を水２０ｍｌと２回かきまぜる。有
機相を希薄水酸化カリウム溶液（２．５％）４０ｍｌ
と、水３０ｍｌとで２回かきまぜる。有機相を分離し、
蒸発乾固する。残渣（７．１ｇ）の結晶化はシクロヘキ
サン３０ｍｌとアセトン２ｍｌの混合液から実施する。
１，３−ジメチル−５−エトキシオキシインドール５．
５８ｇ（理論値の５４．３％）が得られる。合併したア
ルカリ性水相を硫酸と混合する。結晶性沈澱が酸性溶液
（ｐＨ１）から沈澱する。乾燥後、１，３−ジメチル−
５−ヒドロキシオキシインドール１．７６ｇ（理論値の
１９．９％）が得られる。
【００２２】実施例７ 方法は実施例６のとおり。Ｎ−メチル−ｐ−エトキシ−
（α−クロロプロピオニル）アニリド１２．７３ｇ
（０．０５モル）と塩化亜鉛１３．６３ｇ（０．１モ
ル）をクロロベンゼン２０ｍｌ中でかぎまぜながら８時
間還流する。実施例６のように処理した後、１，３−ジ
メチル−５−エトキシオキシインドール３．１６ｇ（理
論値の３３．９％）および１，３−ジメチル−５−ヒド
ロキシオキシインドール２．７８ｇ（理論値の３１．４
％）が得られる。
（α−クロロプロピオニル）アニリド１２．７３ｇ
（０．０５モル）と塩化亜鉛１３．６３ｇ（０．１モ
ル）をクロロベンゼン２０ｍｌ中でかぎまぜながら８時
間還流する。実施例６のように処理した後、１，３−ジ
メチル−５−エトキシオキシインドール３．１６ｇ（理
論値の３３．９％）および１，３−ジメチル−５−ヒド
ロキシオキシインドール２．７８ｇ（理論値の３１．４
％）が得られる。
【００２３】実施例８ 方法は実施例６に記載のとおり。クロロベンゼン５０ｍ
ｌ中、Ｎ−メチル−ｐ−エトキシ−（α−ブロモプロピ
オニル）アニリド７．４５ｇ（０．０２５モル）と、無
水塩化亜鉛１０．２ｇ（０．０２５モル）と、トリエチ
ルアミン２．５３ｇ（０．０２５モル）をかきまぜなが
ら２４時間還流する。冷後混合物を実施例６に記載のよ
うに処理する。トリエチルアミン全量の分離するため、
水の第１の分量を塩酸で酸性化する。粗１，３−ジメチ
ル−５−エトキシオキシインドール４．０５ｇ（理論値
の７９％）が得られる。
ｌ中、Ｎ−メチル−ｐ−エトキシ−（α−ブロモプロピ
オニル）アニリド７．４５ｇ（０．０２５モル）と、無
水塩化亜鉛１０．２ｇ（０．０２５モル）と、トリエチ
ルアミン２．５３ｇ（０．０２５モル）をかきまぜなが
ら２４時間還流する。冷後混合物を実施例６に記載のよ
うに処理する。トリエチルアミン全量の分離するため、
水の第１の分量を塩酸で酸性化する。粗１，３−ジメチ
ル−５−エトキシオキシインドール４．０５ｇ（理論値
の７９％）が得られる。
【００２４】実施例９ 方法は実施例８に同じ。クロロベンゼン４０ｍｌ中、Ｎ
−メチル−ｐ−エトキシ−（α−ブロモプロピオニル）
アニリド７．４５ｇ（０．０２５モル）と、無水臭化亜
鉛１６．９ｇ（０．０７５モル）と、トリエチルアミン
２．５９ｇ（０．０２５モル）をかきまぜながら２４時
間還流する。実施例８のように処理した後、粗１，３−
ジメチル−５−エトキシオキシインドール４．７９ｇ
（理論値の９３．４％）が得られる。
−メチル−ｐ−エトキシ−（α−ブロモプロピオニル）
アニリド７．４５ｇ（０．０２５モル）と、無水臭化亜
鉛１６．９ｇ（０．０７５モル）と、トリエチルアミン
２．５９ｇ（０．０２５モル）をかきまぜながら２４時
間還流する。実施例８のように処理した後、粗１，３−
ジメチル−５−エトキシオキシインドール４．７９ｇ
（理論値の９３．４％）が得られる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ライナー シュバルツ ドイツ連邦共和国6507インゲルハイム、ア ムレーネンベルク６ (72)発明者 マンフレット プシオルツ ドイツ連邦共和国6507インゲルハイム、マ チアスグリュンネバルトシュトラーセ１
Claims (11)
- 【請求項１】一般式（２）： 【化１】 （式中、Ｒ1 はＣ1-6 アルキル、Ｒ2 ’はＣ1-6 アルキ
ル、Ｒ3 はＣ1-6 アルキル、Ｘは塩素または臭素を意味
する。）のＮ−アルキル−ｐ−アルコキシ−（α−ハロ
アシル）アニリドを無水ハロゲン化亜鉛の存在下１２０
ないし１８０℃の温度へ加熱し、環化終了後反応混合物
を水性条件下で処理し、そして一般式（１）： 【化２】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は前記に同じであり、Ｒ2 は水
素を意味する。）の１，３−ジアルキル−５−ヒドロキ
シオキシインドールを単離することを特徴とするオキシ
インドール誘導体の製造法。 - 【請求項２】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを塩化亜鉛および／
または臭化亜鉛１．７５ないし２．０モルの存在下１３
０ないし１７５℃の温度へ加熱することを特徴とする請
求項１のオキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項３】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを塩化亜鉛および／
または臭化亜鉛１．７５ないし２．０モルの存在下１４
５ないし１６０℃の温度へ加熱することを特徴とする請
求項１のオキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項４】一般式（２）： 【化３】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ’およびＲ3 はＣ1-6 アルキル、Ｘ
はハロゲンを意味する。）Ｎ−アルキル−ｐ−アルコキ
シ−（α−ハロアシル）アニリドを不活性極性溶媒中無
水ハロゲン化亜鉛および有機塩基の存在下１２０ないし
１８０℃の温度へ加熱し、環化終了後反応混合物を水性
条件下で処理し、そして一般式（１）： 【化４】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は前記に同じであり、Ｒ2 はＣ
1-6 アルキルを意味する。）の１，３−ジアルキル−５
−アルコキシオキシインドールを単離することを特徴と
するオキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項５】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを不活性極性溶媒中
塩化亜鉛１．０ないし２．５モルの存在下１３０ないし
１７５℃の温度へ加熱することを特徴とする請求項４の
オキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項６】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを不活性極性溶媒中
塩化亜鉛１．７５ないし２．０モルの存在下１４５ない
し１６０℃の温度へ加熱することを特徴とする請求項４
のオキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項７】一般式（２）： 【化５】 （式中、Ｒ1 ，Ｒ2 ’およびＲ3 はＣ1-6 アルキル、Ｘ
はハロゲンを意味する。）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを不活性溶媒中無水
ハロゲン化亜鉛１．０ないし２．５モルの存在下１２０
ないし１８０℃の温度へ加熱し、環化終了後反応混合物
を水性条件下で処理し、一般式（１）： 【化６】 （式中、Ｒ1 およびＲ3 は前記に同じであり、Ｒ2 はＣ
1-6 アルキルを意味する。）の１，３−ジアルキル−５
−アルコキシオキシインドールを単離することを特徴と
するオキシインドール誘導体の製造法。 - 【請求項８】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アルコ
キシ−（α−ハロアシル）アニリドを不活性溶媒中無水
塩化亜鉛および／または臭化亜鉛２．０ないし３．０モ
ルおよび有機窒素塩基の存在下１３０ないし１７５℃の
温度へ加熱することを特徴とする請求項７のオキシイン
ドール誘導体の製造法。 - 【請求項９】前記不活性溶媒はクロロベンゼンまたはト
ルエンである請求項７または８のオキシインドール誘導
体の製造法。 - 【請求項１０】一般式（２）のＮ−アルキル−ｐ−アル
コキシ−（α−アシル）アニリドをクロロベンゼンまた
はトルエン中無水塩化亜鉛および／臭化亜鉛２．０ない
し３．０モルおよびトリアルキルアミンおよび／または
Ｎ，Ｎ−ジアルキルアニリン１．０モルの存在下１４５
ないし１６０℃の温度へ加熱することを特徴とする請求
項７ないし９のいずれかのオキシインドール誘導体の製
造法。 - 【請求項１１】トリアルキルアミンがトリエチルアミン
である請求項１０のオキシインドール誘導体の製造法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4226263.1 | 1992-08-08 | ||
| DE4226263A DE4226263A1 (de) | 1992-08-08 | 1992-08-08 | Verfahren zur Herstellung von 1,3-Dialkyl-5-hydroxyoxindolen und deren Etherderivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0687825A true JPH0687825A (ja) | 1994-03-29 |
| JP3213746B2 JP3213746B2 (ja) | 2001-10-02 |
Family
ID=6465129
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21092393A Expired - Lifetime JP3213746B2 (ja) | 1992-08-08 | 1993-08-02 | １，３−ジアルキル−５−ヒドロキシオキシインドールおよびそのエーテル誘導体の製造法 |
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|---|---|
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| DE (2) | DE4226263A1 (ja) |
| DK (1) | DK0582977T3 (ja) |
| ES (1) | ES2094975T3 (ja) |
| GR (1) | GR3022125T3 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| CN100361974C (zh) * | 2005-12-31 | 2008-01-16 | 渤海大学 | 一种合成2-吲哚酮的方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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