JPH0687762A - 保存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤とその製造方法 - Google Patents
保存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤とその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 医療用硫酸グルコースアミン経口薬剤の保存
安定性の向上。 【構成】 所定量の硫酸グルコースアミンとこれを安定
化するのに必要な量のアスコルビン酸と炭酸カルシウム
とが均質に混合されている。
安定性の向上。 【構成】 所定量の硫酸グルコースアミンとこれを安定
化するのに必要な量のアスコルビン酸と炭酸カルシウム
とが均質に混合されている。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】この発明は保存安定性硫酸グルコ
ースアミン経口薬剤とその製造方法に関するものであ
る。
ースアミン経口薬剤とその製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】硫酸グルコースアミンはよく知られた物
資であり、特に長期に亘るリューマチ性感冒や関節炎、
より一般には骨間接筋肉の新陳代謝不良に起因する病理
的症状の手当てには重要な物質である。これに関した文
献としては、アメリカ特許第３，６８３，０７６号、イ
ギリス特許第１，０５６，３３１号およびアイ、セトニ
ッカー他による論文「犬および人間におけるグルコース
アミンの薬理運動学」（Arzenimittelforshung ３６巻
４号第７２９〜３５頁、１９８６年４月）などがある。
資であり、特に長期に亘るリューマチ性感冒や関節炎、
より一般には骨間接筋肉の新陳代謝不良に起因する病理
的症状の手当てには重要な物質である。これに関した文
献としては、アメリカ特許第３，６８３，０７６号、イ
ギリス特許第１，０５６，３３１号およびアイ、セトニ
ッカー他による論文「犬および人間におけるグルコース
アミンの薬理運動学」（Arzenimittelforshung ３６巻
４号第７２９〜３５頁、１９８６年４月）などがある。
【０００３】塩化水素酸、硫酸、燐酸その他の生物適合
性の酸の塩の形で用いられるグルコースアミンは口また
は皮膚を介して摂取されたときには坑炎効果を発揮する
ことが知られている（タペヂナス他による論文「薬理治
療学」第３巻第３号、１９８２年）。
性の酸の塩の形で用いられるグルコースアミンは口また
は皮膚を介して摂取されたときには坑炎効果を発揮する
ことが知られている（タペヂナス他による論文「薬理治
療学」第３巻第３号、１９８２年）。
【０００４】硫酸グルコースアミンの合成については１
８９８年にブロイエルの報告があり（Chem.Ber.３１号
第２１９７頁）、その工業的な製造法についてはイギリ
ス特許第１，０５６，３３１号、アメリカ特許第３，６
８３，０７６号スイス特許第５２５，８６１号などの提
案がある。
８９８年にブロイエルの報告があり（Chem.Ber.３１号
第２１９７頁）、その工業的な製造法についてはイギリ
ス特許第１，０５６，３３１号、アメリカ特許第３，６
８３，０７６号スイス特許第５２５，８６１号などの提
案がある。
【０００５】しかし硫酸グルコースアミンにはその包装
上問題となる種々の性質がある。特に硫酸グルコースア
ミンは高度に吸湿性があり、そのアミノグループが容易
に酸化されるという性質がある。
上問題となる種々の性質がある。特に硫酸グルコースア
ミンは高度に吸湿性があり、そのアミノグループが容易
に酸化されるという性質がある。
【０００６】これらの性質は硫酸グルコースアミンの実
用化を難しくして制約している。例えば錠剤やカプセル
などの経口薬剤の場合にはその組成中にハイドロサルフ
ァイトなどの坑酸化剤を含ませる必要がある。一般にこ
れらの物質はアミノグループの酸化は阻止するものの、
硫酸塩の吸湿性の問題は解決し得ないのである。従って
これらの薬剤の調合は相対湿度３０％を超えない環境下
で行なう必要があり、仮にこの条件が満たされたとして
も結果は満足できるものではないのである。同じことは
座薬についても言え、例え乾燥状態や冷蔵状態で保管し
ても著しく早く劣化するのである。
用化を難しくして制約している。例えば錠剤やカプセル
などの経口薬剤の場合にはその組成中にハイドロサルフ
ァイトなどの坑酸化剤を含ませる必要がある。一般にこ
れらの物質はアミノグループの酸化は阻止するものの、
硫酸塩の吸湿性の問題は解決し得ないのである。従って
これらの薬剤の調合は相対湿度３０％を超えない環境下
で行なう必要があり、仮にこの条件が満たされたとして
も結果は満足できるものではないのである。同じことは
座薬についても言え、例え乾燥状態や冷蔵状態で保管し
ても著しく早く劣化するのである。
【０００７】アメリカ特許第４，６４２，３４０号によ
れば塩化ナトリウムとの混合塩にすることにより硫酸グ
ルコースアミンを安定化できるとある。またヨーロッパ
特願第２１４、６４２号にはＮａＣｌの代わりにＭｇＣ
ｌ2、ＮａＢｒおよびＫＢｒなどをにより安定化した塩
を用いることが提案されている。
れば塩化ナトリウムとの混合塩にすることにより硫酸グ
ルコースアミンを安定化できるとある。またヨーロッパ
特願第２１４、６４２号にはＮａＣｌの代わりにＭｇＣ
ｌ2、ＮａＢｒおよびＫＢｒなどをにより安定化した塩
を用いることが提案されている。
【０００８】さらにアスコルビン酸を用いて環−（Ｎ−
メチル−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ
−Ｐｈｅ）を含んだ組成物や非ステアロイド系坑炎性薬
剤などの物質の酸化を防止できることが知られている。
これは例えばアメリカ特許第４，４７４，７６６号など
に記載されている。
メチル−Ａｌａ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｒｐ−Ｌｙｓ−Ｖａｌ
−Ｐｈｅ）を含んだ組成物や非ステアロイド系坑炎性薬
剤などの物質の酸化を防止できることが知られている。
これは例えばアメリカ特許第４，４７４，７６６号など
に記載されている。
【０００９】アメリカ特許第４，５９０，０６７号は歯
根膜症の手当てに関するもので、局部的に用いる組成物
として、カルシウム源、グルコースアミン、その他の糖
類、坑炎性のアミノ糖、アスコルビン酸、チロシン、フ
ェニルアラニン、エピネフリンまたはノルエピネフリン
の刺激剤などが記載されている。骨食などは歯の再生、
一般的消毒および充填剤のためのカルシウム源として作
用する。同様に生物適合性を有したカルシウム塩として
はカルシウムグルコネート、炭酸カルシウム、トリカル
シウムフォスフェート、ジカルシウムフォスフェート、
ジロマイトなどが挙げられる。
根膜症の手当てに関するもので、局部的に用いる組成物
として、カルシウム源、グルコースアミン、その他の糖
類、坑炎性のアミノ糖、アスコルビン酸、チロシン、フ
ェニルアラニン、エピネフリンまたはノルエピネフリン
の刺激剤などが記載されている。骨食などは歯の再生、
一般的消毒および充填剤のためのカルシウム源として作
用する。同様に生物適合性を有したカルシウム塩として
はカルシウムグルコネート、炭酸カルシウム、トリカル
シウムフォスフェート、ジカルシウムフォスフェート、
ジロマイトなどが挙げられる。
【００１０】坑炎性物質としてはアミノ糖類、グルコー
スアミン、Ｄ−マノスアミン、これらの生物適合性酸添
加塩類、グルコースアミン−６−フォスフェート、Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコースアミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−
グルコースアミン，ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコースア
ミン、ジオキシ−Ｄーグルコース、２−ジオキシ−Ｄ−
ガラクトーゼ、マンノーゼ、アミノ酸シスン、クレアチ
ン、Ｌ−トリプロファン、バリン、アラニン、グリシ
ン、アスパラギン酸およびＳ−メチル−シスチンなどが
ある。アスコルビン酸は歯根膜症に用いられる。
スアミン、Ｄ−マノスアミン、これらの生物適合性酸添
加塩類、グルコースアミン−６−フォスフェート、Ｎ−
アセチル−Ｄ−グルコースアミン、Ｎ−アセチル−Ｄ−
グルコースアミン，ＵＤＰ−Ｎ−アセチルグルコースア
ミン、ジオキシ−Ｄーグルコース、２−ジオキシ−Ｄ−
ガラクトーゼ、マンノーゼ、アミノ酸シスン、クレアチ
ン、Ｌ−トリプロファン、バリン、アラニン、グリシ
ン、アスパラギン酸およびＳ−メチル−シスチンなどが
ある。アスコルビン酸は歯根膜症に用いられる。
【００１１】アメリカ特許第４，７７２，５９１号は救
急包帯治療法に関するものであり、上記のアメリカ特許
第４，５９０，０６７号に記載されたものに非常に近い
組成物を開示している。しかし組成物が経口投与される
ものであって患者が充分はカルシウム摂取をしている場
合には、そのカルシウム源は選択的である。アスコルビ
ン酸は歯根症などの治療に用いられる（アメリカ特許第
４，６４７，４５３号を参照）。
急包帯治療法に関するものであり、上記のアメリカ特許
第４，５９０，０６７号に記載されたものに非常に近い
組成物を開示している。しかし組成物が経口投与される
ものであって患者が充分はカルシウム摂取をしている場
合には、そのカルシウム源は選択的である。アスコルビ
ン酸は歯根症などの治療に用いられる（アメリカ特許第
４，６４７，４５３号を参照）。
【００１２】
【発明が解決しようとする課題】以上のように硫酸グル
コースアミンに関しては従来から種々の提案なされてい
るが、その安定性という面ではいまだ充分なものがない
のが実情である。この発明の目的は医療用硫酸グルコー
スアミン経口薬剤の保存安定性の向上にある。
コースアミンに関しては従来から種々の提案なされてい
るが、その安定性という面ではいまだ充分なものがない
のが実情である。この発明の目的は医療用硫酸グルコー
スアミン経口薬剤の保存安定性の向上にある。
【００１３】
【課題を解決するための手段】このため、この発明の保
存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤は所定量の硫酸
グルコースアミンとこれを安定化するのに必要な量のア
スコルビン酸と炭酸カルシウムとが均質に混合されてい
ることを要旨とする。またこの発明の方法は所定量の硫
酸グルコースアミンにアスコルビン酸と炭酸カルシウム
とを安定化に必要な量だけ実質的に均質に混合して経口
薬剤とすることを要旨とする。
存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤は所定量の硫酸
グルコースアミンとこれを安定化するのに必要な量のア
スコルビン酸と炭酸カルシウムとが均質に混合されてい
ることを要旨とする。またこの発明の方法は所定量の硫
酸グルコースアミンにアスコルビン酸と炭酸カルシウム
とを安定化に必要な量だけ実質的に均質に混合して経口
薬剤とすることを要旨とする。
【００１４】
【作用】含有されているアスコルビン酸が硫酸グルコー
スアミンの酸化を防止し、炭酸カルシウムが硫酸グルコ
ースアミンの脱水乾燥を行なって、その結果全体が安定
化する。
スアミンの酸化を防止し、炭酸カルシウムが硫酸グルコ
ースアミンの脱水乾燥を行なって、その結果全体が安定
化する。
【００１５】
【実施例】前記したように硫酸グルコースアミンの合成
については１８９８年にブロイエルの報告があり（Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｒ．３１号第２１９７頁）、その工業的な製
造法についてはイギリス特許第１，０５６，３３１号、
アメリカ特許第３，６８３，０７６号スイス特許第５２
５，８６１号などの提案がある。スイス特許第５２５，
８６１号に記載された硫酸グルコースアミンの製法にあ
っては水性アルコール媒体中においてトリエチレンアミ
ンの存在下でグルコースアミンをその塩素酸塩から遊離
させて、さらに得られた塩基をアセトン媒体中において
化学量論的な量の濃硫酸で処理して硫酸グルコースアミ
ンとするものである。この特許の場合にはエチルエーテ
ルが使用されているが、大規模の工業的な製造の場合に
はアセトンを使用したほうが、危険が少なくまた特許に
記載された製品に近いものが得られる。
については１８９８年にブロイエルの報告があり（Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｒ．３１号第２１９７頁）、その工業的な製
造法についてはイギリス特許第１，０５６，３３１号、
アメリカ特許第３，６８３，０７６号スイス特許第５２
５，８６１号などの提案がある。スイス特許第５２５，
８６１号に記載された硫酸グルコースアミンの製法にあ
っては水性アルコール媒体中においてトリエチレンアミ
ンの存在下でグルコースアミンをその塩素酸塩から遊離
させて、さらに得られた塩基をアセトン媒体中において
化学量論的な量の濃硫酸で処理して硫酸グルコースアミ
ンとするものである。この特許の場合にはエチルエーテ
ルが使用されているが、大規模の工業的な製造の場合に
はアセトンを使用したほうが、危険が少なくまた特許に
記載された製品に近いものが得られる。
【００１６】アスコルビン酸（ビタミンＣ）は還元され
た形で種々の市販源から得られる。この発明では市販の
アスコルビン酸を使用することもできるが、従来の乾燥
粉状ビタミンＣ組成にはいくつかの制約がある。例えば
アスコルビン酸の吸湿性により流体特性が損なわれる
（例えばピファーによるアメリカ特許第２，８４６，３
５３号の第２欄第２２〜２７行参照）。加えてアスコル
ビン酸は還元剤であって酸化されると（例えば高温条件
下での貯蔵中に）脱色し易い（例えばマギッドによるア
メリカ特許第３，４９３，６５９号の第１欄第２１〜２
３行参照）。これらの理由からこの発明の場合には結晶
性アスコルビン酸または生物学的に受容できる結晶性ア
スコルビン塩を用いるのが望ましいとしている。
た形で種々の市販源から得られる。この発明では市販の
アスコルビン酸を使用することもできるが、従来の乾燥
粉状ビタミンＣ組成にはいくつかの制約がある。例えば
アスコルビン酸の吸湿性により流体特性が損なわれる
（例えばピファーによるアメリカ特許第２，８４６，３
５３号の第２欄第２２〜２７行参照）。加えてアスコル
ビン酸は還元剤であって酸化されると（例えば高温条件
下での貯蔵中に）脱色し易い（例えばマギッドによるア
メリカ特許第３，４９３，６５９号の第１欄第２１〜２
３行参照）。これらの理由からこの発明の場合には結晶
性アスコルビン酸または生物学的に受容できる結晶性ア
スコルビン塩を用いるのが望ましいとしている。
【００１７】ここで言う結晶性のアスコルビン酸とは、
アスコルビン酸そのものおよびソジウムアスコベートや
カルシウムアスコベートやマグネシウムアスコベトなど
の生物学的に受容できるカチオンアスコルビン塩を含む
ものである。結晶性アスコルビン酸材料は一般に斜方形
板状の結晶であって、２００〜１０メッシュのスクリー
ンを通る程度の粒度を有し、特に中細度（３０〜８０メ
ッシュ）であることが望ましい。このような結晶はその
ままこの発明の粉組成に含ませてよい。
アスコルビン酸そのものおよびソジウムアスコベートや
カルシウムアスコベートやマグネシウムアスコベトなど
の生物学的に受容できるカチオンアスコルビン塩を含む
ものである。結晶性アスコルビン酸材料は一般に斜方形
板状の結晶であって、２００〜１０メッシュのスクリー
ンを通る程度の粒度を有し、特に中細度（３０〜８０メ
ッシュ）であることが望ましい。このような結晶はその
ままこの発明の粉組成に含ませてよい。
【００１８】ここで用いる結晶性のアスコルビン酸材料
は市販品であって、その製造に際してはＤ−グルコーズ
を水素添加によりＤ−ソルビトールとし 、継いで微量
酸化によりＬ−ソルボーズとし、カルボキシル化してジ
アセトン−２−ケト−ガロニック酸とし、塩化水素とと
もに加熱してアスコルビン酸とする。しかし必要ならア
スコルビン塩を酸から直接得ることもできる。
は市販品であって、その製造に際してはＤ−グルコーズ
を水素添加によりＤ−ソルビトールとし 、継いで微量
酸化によりＬ−ソルボーズとし、カルボキシル化してジ
アセトン−２−ケト−ガロニック酸とし、塩化水素とと
もに加熱してアスコルビン酸とする。しかし必要ならア
スコルビン塩を酸から直接得ることもできる。
【００１９】結晶性アスコルビン酸材料の構造はすでに
文献により説明されている（ジェーホボスレフによる論
文「Ｌ−アスコルビン酸ビタミンＣ’の結晶構造」Acta
Chemica Scandinavica 第１８巻第３号第８４１〜８４
２、１９６４年）。フォイリエルによれば結晶性アスコ
ルビン酸は一般に下記のよう構造を有しているものとさ
れている。
文献により説明されている（ジェーホボスレフによる論
文「Ｌ−アスコルビン酸ビタミンＣ’の結晶構造」Acta
Chemica Scandinavica 第１８巻第３号第８４１〜８４
２、１９６４年）。フォイリエルによれば結晶性アスコ
ルビン酸は一般に下記のよう構造を有しているものとさ
れている。
【００２０】
【化１】
【００２１】ここで５員環は実質的に平坦である。この
材料は一体的な結晶構造を有しており、通常は板状の形
状でときに針を具えており、アスコルビン酸の４分子が
単位セルを構成している。このうち２個の単位セルはほ
ぼ対称形の対をなしており、分子およびセルは水素ボン
ドにより結合されている。この結果得られる平坦な結晶
は互いに摺動可能であり、これにより粉に乾燥流動性を
与えて、包装時または錠剤化時ののケーキ化やスティッ
ク化や塊化を防止している。
材料は一体的な結晶構造を有しており、通常は板状の形
状でときに針を具えており、アスコルビン酸の４分子が
単位セルを構成している。このうち２個の単位セルはほ
ぼ対称形の対をなしており、分子およびセルは水素ボン
ドにより結合されている。この結果得られる平坦な結晶
は互いに摺動可能であり、これにより粉に乾燥流動性を
与えて、包装時または錠剤化時ののケーキ化やスティッ
ク化や塊化を防止している。
【００２２】加えて個々のアスコルビン酸（またはアス
コルビン塩）結晶は構造中の密度と強度とが低いので容
易に破砕することができる。従って包装化または錠剤化
に際しては、圧縮力を掛けることにより個々の結晶を破
砕してコンパクトにすることができる。このように結晶
性アスコルビン酸を含んだ結晶組成物は容易に圧縮し流
動化することができる。
コルビン塩）結晶は構造中の密度と強度とが低いので容
易に破砕することができる。従って包装化または錠剤化
に際しては、圧縮力を掛けることにより個々の結晶を破
砕してコンパクトにすることができる。このように結晶
性アスコルビン酸を含んだ結晶組成物は容易に圧縮し流
動化することができる。
【００２３】さらにこの発明において用いる結晶性合成
アスコルビン酸材料は従来の多ビタミン組成物において
用いられる天然アスコルビン酸やアモーファスで微細な
粉状のアスコルビン酸よりも遥かに安定である。このよ
うな従来のアスコルビン酸は空気や光に晒すと酸化する
のである（メルクインデックスの第８巻第１０５頁、１
９６８年参照）。またこの合成結晶性アスコルビン酸
は、結晶中に水素ボンドが存在するのでジハイドロアス
コルビン酸に自動酸化する危険が少なく、それだけ優れ
た安定性を発揮するのである。
アスコルビン酸材料は従来の多ビタミン組成物において
用いられる天然アスコルビン酸やアモーファスで微細な
粉状のアスコルビン酸よりも遥かに安定である。このよ
うな従来のアスコルビン酸は空気や光に晒すと酸化する
のである（メルクインデックスの第８巻第１０５頁、１
９６８年参照）。またこの合成結晶性アスコルビン酸
は、結晶中に水素ボンドが存在するのでジハイドロアス
コルビン酸に自動酸化する危険が少なく、それだけ優れ
た安定性を発揮するのである。
【００２４】乾燥粉組成物に結晶性アスコルビン酸を組
み込むことにより、その流動性と圧縮特性が改良される
ことがアメリカ特許第４,４５４,１２５号に記載されて
いる。
み込むことにより、その流動性と圧縮特性が改良される
ことがアメリカ特許第４,４５４,１２５号に記載されて
いる。
【００２５】メルクインデックス第９巻によれば、炭酸
カルシウムは天然に存在しアラゴナイト、カルサイトお
よびバテライトなどに含まれている。炭酸カルシウムは
一般に無臭無味の粉または結晶で水には溶けない。また
多くの市販品がある。
カルシウムは天然に存在しアラゴナイト、カルサイトお
よびバテライトなどに含まれている。炭酸カルシウムは
一般に無臭無味の粉または結晶で水には溶けない。また
多くの市販品がある。
【００２６】この発明で用いる炭酸カルシウムとアスコ
ルビン酸の量は個々の薬剤中の硫酸グルコースアミンの
量により左右される。全ての場合において用いられる硫
酸グルコースアミンを安定化するに有効な添加量が必要
となる。特にこの数値に限定されるものではないが、ア
スコルビン酸の量は用いられた量の硫酸グルコースアミ
ンの酸化を防ぐのに充分な量を、また炭酸カルシウムは
硫酸グルコースアミンを脱水乾燥させるのに充分な量だ
け必要である。この発明において従来の乾燥粉状アスコ
ルビン酸を使用した場合には、さらに炭酸カルシウムを
添加してその吸湿性を補充したやるのがよい。
ルビン酸の量は個々の薬剤中の硫酸グルコースアミンの
量により左右される。全ての場合において用いられる硫
酸グルコースアミンを安定化するに有効な添加量が必要
となる。特にこの数値に限定されるものではないが、ア
スコルビン酸の量は用いられた量の硫酸グルコースアミ
ンの酸化を防ぐのに充分な量を、また炭酸カルシウムは
硫酸グルコースアミンを脱水乾燥させるのに充分な量だ
け必要である。この発明において従来の乾燥粉状アスコ
ルビン酸を使用した場合には、さらに炭酸カルシウムを
添加してその吸湿性を補充したやるのがよい。
【００２７】使用する硫酸グルコースアミンの量はその
処方および／または調剤理由により左右される。典型的
には５０〜１５００mgの範囲、好ましくは１００〜１０
００mgの範囲であり、さらに好ましくは２００〜５００
mgの範囲である。最も好ましくは約４００mgである。
処方および／または調剤理由により左右される。典型的
には５０〜１５００mgの範囲、好ましくは１００〜１０
００mgの範囲であり、さらに好ましくは２００〜５００
mgの範囲である。最も好ましくは約４００mgである。
【００２８】硫酸グルコースアミン１００mgについての
アスコルビン酸の量は少なくとも２５mg、好ましくは２
５〜１００mg、さらに好ましくは７５〜１００mgであ
る。
アスコルビン酸の量は少なくとも２５mg、好ましくは２
５〜１００mg、さらに好ましくは７５〜１００mgであ
る。
【００２９】硫酸グルコースアミン１００mgについての
炭酸カルシウムの量は少なくとも３５mg、好ましくは３
７〜１００mg、さらに好ましくは７５〜１００mgであ
る。
炭酸カルシウムの量は少なくとも３５mg、好ましくは３
７〜１００mg、さらに好ましくは７５〜１００mgであ
る。
【００３０】錠剤化補薬を添加して材料の流動性、コン
パクトさ、色彩、味、結合性などをよりよくしてもよ
い。しかしこれらの成分の添加は薬剤を服用する患者の
健康を害さずかつ薬剤の安定性を阻害しない程度に抑制
する必要がある。
パクトさ、色彩、味、結合性などをよりよくしてもよ
い。しかしこれらの成分の添加は薬剤を服用する患者の
健康を害さずかつ薬剤の安定性を阻害しない程度に抑制
する必要がある。
【００３１】このような従来の補薬およびその使用量に
ついてはマルセルデッカーによる論文「薬学的な投薬錠
剤」第１巻第２号（１９８９年）がある。この種の補薬
はアメリカ特許第４,７７２,５９１号に記載されている
ようなアミノ酸などの活性成分は明らかに含んでいない
のである。
ついてはマルセルデッカーによる論文「薬学的な投薬錠
剤」第１巻第２号（１９８９年）がある。この種の補薬
はアメリカ特許第４,７７２,５９１号に記載されている
ようなアミノ酸などの活性成分は明らかに含んでいない
のである。
【００３２】この発明によれば結晶性アスコルビン酸ま
たは生物適合性を有した結晶性アスコルビン塩を含むこ
とによりこのような補薬を使用しなくともよいのであ
る。
たは生物適合性を有した結晶性アスコルビン塩を含むこ
とによりこのような補薬を使用しなくともよいのであ
る。
【００３３】この発明により認識されたところによれ
ば、硫酸グルコースアミンの安定化には互いに協働する
複数の成分を含んだ複合溶液を必要とするのである。こ
の発明を採用することにより硫酸グルコースアミンカプ
セルのシェルの寿命は約３ケ月から１〜３年位まで長く
なる。このことにより工業的に大量生産することが可能
となる。
ば、硫酸グルコースアミンの安定化には互いに協働する
複数の成分を含んだ複合溶液を必要とするのである。こ
の発明を採用することにより硫酸グルコースアミンカプ
セルのシェルの寿命は約３ケ月から１〜３年位まで長く
なる。このことにより工業的に大量生産することが可能
となる。
【００３４】この発明の方法においては測定量の硫酸グ
ルコースアミンに適正量の安定化成分を均質に混合する
ものである。したがって各薬剤に含ませる硫酸グルコー
スアミンの量さえ決まれば、これと均質に有効量のアス
コルビン酸と炭酸カルシウムとを均質に混合させればよ
いのである。ここで「有効量」とは測定量の硫酸グルコ
ースアミンを安定化させるに充分な量を言う。その後混
合物をカプセル、錠剤、エマルジョンなどに調整してや
ればよい。最も好ましい経口形態はカプセルである。次
に実施例を説明する。
ルコースアミンに適正量の安定化成分を均質に混合する
ものである。したがって各薬剤に含ませる硫酸グルコー
スアミンの量さえ決まれば、これと均質に有効量のアス
コルビン酸と炭酸カルシウムとを均質に混合させればよ
いのである。ここで「有効量」とは測定量の硫酸グルコ
ースアミンを安定化させるに充分な量を言う。その後混
合物をカプセル、錠剤、エマルジョンなどに調整してや
ればよい。最も好ましい経口形態はカプセルである。次
に実施例を説明する。
【００３５】実施例Ｉ 硫酸グルコースアミン（Waukegan III の Pfansftiehl
Labs社のロット番号１９４７０Ａ）を２２．８５７８K
gと結晶性アスコルビン酸（NJ Nutley のHoffman-LaRoc
he社のロット番号２７６１１９）を１７．１４２Kgと超
沈澱炭酸カルシウム（VT FlorenceのWhite Pigment社の
ロット番号９２５７）を１７．１４２Kg使用した。硫酸
グルコースアミンは１０ｆｔ3のパターソン−ケリー双
シェル型混合器に入れてほぼ１０分混合して塊を破砕し
た。ついで平坦亜結晶性アスコルビン酸を添加して両成
分をほぼ２０分程混合した。ついで超沈澱炭酸カルシウ
ムを添加して約４５分混合した。この混合物を２０Kgバ
ッチでＺａｎａｓｉＡＺ−２０型間欠運動カプセル充填
機の粉ホッパーに入れた。６個の粉調合子とピストンは
３／１０００アミンクローム／ニッケル／ボロン被覆で
処理し、NJ EdisionのIsometric Microfinishing社のダ
イアモンド砂で研磨して潤滑性を上げた。調合子は２．
１cmにセットし、粉パンは５．５cmにセットし、調合子
圧力は”０００”にセットした。室内湿度は６２〜６６
゜Ｆで３０〜４５％に保った。カプセルの充填は１４,
３００／時間で行ないCanada WinsorのPharmaphil社の
サイズ”００”の２個の硬いゼラチンカプセルに１．０
ｇｍ充填した。
Labs社のロット番号１９４７０Ａ）を２２．８５７８K
gと結晶性アスコルビン酸（NJ Nutley のHoffman-LaRoc
he社のロット番号２７６１１９）を１７．１４２Kgと超
沈澱炭酸カルシウム（VT FlorenceのWhite Pigment社の
ロット番号９２５７）を１７．１４２Kg使用した。硫酸
グルコースアミンは１０ｆｔ3のパターソン−ケリー双
シェル型混合器に入れてほぼ１０分混合して塊を破砕し
た。ついで平坦亜結晶性アスコルビン酸を添加して両成
分をほぼ２０分程混合した。ついで超沈澱炭酸カルシウ
ムを添加して約４５分混合した。この混合物を２０Kgバ
ッチでＺａｎａｓｉＡＺ−２０型間欠運動カプセル充填
機の粉ホッパーに入れた。６個の粉調合子とピストンは
３／１０００アミンクローム／ニッケル／ボロン被覆で
処理し、NJ EdisionのIsometric Microfinishing社のダ
イアモンド砂で研磨して潤滑性を上げた。調合子は２．
１cmにセットし、粉パンは５．５cmにセットし、調合子
圧力は”０００”にセットした。室内湿度は６２〜６６
゜Ｆで３０〜４５％に保った。カプセルの充填は１４,
３００／時間で行ないCanada WinsorのPharmaphil社の
サイズ”００”の２個の硬いゼラチンカプセルに１．０
ｇｍ充填した。
【００３６】
【発明の効果】アスコルビン酸と炭酸カルシウムの添加
により酸化および吸湿性の面で大幅に安定化したので、
硫酸グルコースアミン経口薬剤の長期保存が可能とな
り、従って工業的規模での大量生産が可能となった。
により酸化および吸湿性の面で大幅に安定化したので、
硫酸グルコースアミン経口薬剤の長期保存が可能とな
り、従って工業的規模での大量生産が可能となった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＢＧ 8314−4Ｃ 47/22 Ｊ 7433−4Ｃ
Claims (16)
- 【請求項１】 所定量の硫酸グルコースアミンとこれを
安定化するのに必要な量のアスコルビン酸と炭酸カルシ
ウムとが均質に混合されていることを特徴とする保存安
定性硫酸グルコースアミン経口薬剤。 - 【請求項２】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコース
アミン１００mg当り少なくとも２５mg含有されているこ
とを特徴とする請求項１に記載の薬剤。 - 【請求項３】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコース
アミン１００mg当り２５〜１００mg含有されていること
を特徴とする請求項２に記載の薬剤。 - 【請求項４】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコース
アミン１００mg当り約７５mg含有されていることを特徴
とする請求項３に記載の薬剤。 - 【請求項５】 前記のアスコルビン酸が結晶性アスコル
ビン酸または生理学的に受容できる結晶性アスコルビン
塩であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかひと
つに記載の薬剤。 - 【請求項６】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコース
アミン１００mg当り少なくとも３５mg含有されているこ
とを特徴とする請求項１〜３のいずれかひとつに記載の
薬剤。 - 【請求項７】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコース
アミン１００mg当り３７〜１００mg含有されていること
を特徴とする請求項６に記載の薬剤。 - 【請求項８】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコース
アミン１００mg当り約７５mg含有されていることを特徴
とする請求項７に記載の薬剤。 - 【請求項９】 所定量の硫酸グルコースアミンを経口薬
剤とするに際して、硫酸グルコースアミンにアスコルビ
ン酸と炭酸カルシウムとを安定化に必要な量だけ実質的
に均質に混合して経口薬剤とすることを特徴とする保存
安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤の製造方法。 - 【請求項１０】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコー
スアミン１００mg当り少なくとも２５mg含有されている
ことを特徴とする請求項９に記載の方法。 - 【請求項１１】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコー
スアミン１００mg当り２５〜１００mg含有されているこ
とを特徴とする請求項１０に記載の方法。 - 【請求項１２】 前記のアスコルビン酸が硫酸グルコー
スアミン１００mg当り約７５mg含有されていることを特
徴とする請求項１１に記載の方法。 - 【請求項１３】 前記のアスコルビン酸が結晶性アスコ
ルビン酸または生理学的に受容できる結晶性アスコルビ
ン塩であることを特徴とする請求項９または１０に記載
の方法。 - 【請求項１４】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコー
スアミン１００mg当り少なくとも３５mg含有されている
ことを特徴とする請求項９〜１１のいずれかひとつに記
載の方法。 - 【請求項１５】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコー
スアミン１００mg当り３７〜１００mg含有されているこ
とを特徴とする請求項１４に記載の方法。 - 【請求項１６】 前記の炭酸カルシウムが硫酸グルコー
スアミン１００mg当り約７５mg含有されていることを特
徴とする請求項１５に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US48357290A | 1990-02-22 | 1990-02-22 | |
| US07/483572 | 1990-02-22 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0687762A true JPH0687762A (ja) | 1994-03-29 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03050490A Expired - Fee Related JP3135273B2 (ja) | 1990-02-22 | 1991-02-22 | 保存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤とその製造方法 |
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|---|---|
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| JP (1) | JP3135273B2 (ja) |
| AT (1) | ATE99946T1 (ja) |
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| DE (1) | DE69100954T2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002265365A (ja) * | 2001-03-08 | 2002-09-18 | Koyo Chemical Kk | 好中球機能抑制剤 |
| JP2002532429A (ja) * | 1998-12-15 | 2002-10-02 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 薬学的処方物 |
| JP2012526835A (ja) * | 2009-05-13 | 2012-11-01 | ワイス・エルエルシー | グルコサミンを包含する栄養補助食品を安定化させる方法 |
| US11572937B2 (en) | 2017-12-14 | 2023-02-07 | Sfs Intec Holding Ag | Ball deflector for a ball screw |
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|---|---|---|---|---|
| CH690719A5 (it) * | 1996-08-19 | 2000-12-29 | Rotta Res B V Amsterdam Swiss | Procedimento per la preparazione di sali misti della glucosamina. |
| WO2001001993A1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Greither, Peter | A formulation of glucosamine sulphate |
| WO2001001992A1 (en) * | 1999-07-02 | 2001-01-11 | Sca Lohnherstellungs Ag | A solid formulation of glucosamine sulphate |
| US20030235629A1 (en) | 1999-11-06 | 2003-12-25 | Janmarie Hornack | Dietary supplement containing alkaline electrolyte buffers |
| WO2003049696A2 (en) * | 2001-12-07 | 2003-06-19 | Cargill, Incorporated | Glucosamine organic acid adducts |
| US7943598B2 (en) | 2004-08-06 | 2011-05-17 | Bioiberica, S.A. | Use of organic glucosamine salts |
| ES2255829B1 (es) | 2004-08-06 | 2007-08-16 | Bioiberica, S.A. | Nuevo uso de sales de glucosamina. |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647453A (en) * | 1984-10-18 | 1987-03-03 | Peritain, Ltd. | Treatment for tissue degenerative inflammatory disease |
| US4642237A (en) * | 1985-04-24 | 1987-02-10 | Pennwalt Corporation | Stable oxidant alpha-amylase concentrates for use in baking |
| DE3532081A1 (de) * | 1985-09-09 | 1987-03-12 | Orion Yhtymae Oy | Mischsalze von glucosaminsulfat und verfahren zu ihrer herstellung |
| JPS6396126A (ja) * | 1986-10-13 | 1988-04-27 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 安定化組成物 |
-
1991
- 1991-02-06 CA CA002035841A patent/CA2035841C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-12 DE DE91850031T patent/DE69100954T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-02-12 EP EP91850031A patent/EP0444000B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-02-12 AT AT91850031T patent/ATE99946T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-02-22 JP JP03050490A patent/JP3135273B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002532429A (ja) * | 1998-12-15 | 2002-10-02 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 薬学的処方物 |
| JP4750946B2 (ja) * | 1998-12-15 | 2011-08-17 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | 薬学的処方物 |
| JP2002265365A (ja) * | 2001-03-08 | 2002-09-18 | Koyo Chemical Kk | 好中球機能抑制剤 |
| JP2012526835A (ja) * | 2009-05-13 | 2012-11-01 | ワイス・エルエルシー | グルコサミンを包含する栄養補助食品を安定化させる方法 |
| US11572937B2 (en) | 2017-12-14 | 2023-02-07 | Sfs Intec Holding Ag | Ball deflector for a ball screw |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2035841A1 (en) | 1991-08-23 |
| EP0444000A3 (en) | 1991-10-23 |
| EP0444000B1 (en) | 1994-01-12 |
| JP3135273B2 (ja) | 2001-02-13 |
| DE69100954D1 (de) | 1994-02-24 |
| DE69100954T2 (de) | 1994-05-05 |
| ATE99946T1 (de) | 1994-01-15 |
| CA2035841C (en) | 1996-02-13 |
| EP0444000A2 (en) | 1991-08-28 |
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