RU2223098C2 - Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон (варианты) - Google Patents
Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон (варианты) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223098C2 RU2223098C2 RU2001129368/15A RU2001129368A RU2223098C2 RU 2223098 C2 RU2223098 C2 RU 2223098C2 RU 2001129368/15 A RU2001129368/15 A RU 2001129368/15A RU 2001129368 A RU2001129368 A RU 2001129368A RU 2223098 C2 RU2223098 C2 RU 2223098C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tolperisone
- racemate
- synthetic
- solution
- isomer
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
- A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
- A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Immunology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Кристаллический рацемический толперизон покрывают в колонне с помощью потока воздуха смесью метанола и раствора синтетических, полусинтетических или природных гидрогелей в хлороформе. В водном насыщенном растворе толперизона суспендируют микрокапсулы, содержащие толперизон. Синтетический, полусинтетический или природный гидрогель гранулируют после добавления воды. Гранулы высушивают и смешивают с толперизоном, с раствором гидрогеля в этаноле, затем гранулируют. Гранулы смешивают со вспомогательными веществами и таблетируют. Толперизон, лактозу и гидрогель гранулируют с добавлением водного раствора, содержащего краситель. Гранулы вместе со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния пропускают через сито и гомогенизируют в смесителе Смесь прессуют в таблетки. Изобретение позволяет повысить абсорбцию продукта. 4 с. и 18 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон или его соль.
Содержащие толперизон лекарственные средства известны в различных формах приготовления. Так, в Европейском патенте ЕР-0295411-В описывается фармацевтическая композиция для чрескожного введения толперизона или его соли.
Также известны другие формы применения лекарственных средств, содержащих толперизон. Так, в заявке на патент Японии JP-51091315-A описывается стабильный сироп толперизона, который предназначен для перорального введения.
Толперизон - это принятое международное название миорелаксанта ((RS)-2,4'-димeтил-3-пипepидинoпpoпиoфeнoнa) с суммарной формулой С16Н23NО.
Толперизон и его соли известны в качестве биологически активного вещества для улучшения не только различных симптомов в отношении спастического паралича, но и также мышечного тонуса, который обусловлен такими заболеваниями, как цервикальный синдром, артрит и боли в спине.
Отрицательным при пероральном введении толперизона или его соли является быстроослабевающее действие, так что содержащие толперизон препараты нужно принимать каждый день многократно, и может происходить повреждение желудочно-кишечного тракта пациента.
Недостатком чрескожного применения, которое известно из Европейского патента ЕР-0295411-В, является только недостаточная чрескожная абсорбция фармацевтического биологически активного вещества толперизона.
Биологически активное вещество толперизон представляет собой рацемат (50: 50). Исследования показали, что в крови находится до 90% (-)-изомера и только до 10% (+)-изомера толперизона. До сих пор окончательно неясно, образуется ли присутствующий в крови (человека) рацемат (90:10) за счет перерацемизации или вследствие усиленной резорбции (-)-изомера.
В основу изобретения положена задача получения композиции, содержащей толпериэон или его соль, которую можно вводить перорально, без недостатков, присущих известным, перорально вводимым композициям на основе толперизона.
Согласно изобретению эта задача решается с помощью композиции, охарактеризованной в п.1 формулы изобретения.
Предпочтительные и преимущественные варианты осуществления предлагаемой согласно изобретению композиции являются объектом зависимых пунктов формулы изобретения.
Быстроослабевающее в случае известных пероральных композиций на основе толперизона или его солей действие благодаря предлагаемой согласно изобретению композиции заменяется пролонгированным действием, так как композицию приготовляют таким образом, что биологически активное вещество толперизон или его соль высвобождается только пролонгированно. В случае предлагаемой согласно изобретению композиции в особенности преимущественным является то, что пролонгирование высвобождения биологически активного вещества толперизона происходит таким образом, что толперизон резорбируется главным образом в кишечнике.
Преимущества контролируемого высвобождения фармацевтических биологически активных веществ хорошо известны в области фармацевтики и заключаются, в частности, в том, что желательное содержание биологически активного вещества в крови можно поддерживать: в течение сравнительно длительного периода времени, так что пациенту более нет необходимости принимать лекарственное средство каждый день многократно.
Предлагаемые согласно изобретению композиции с пролонгированным высвобождением толперизона или его солей могут находиться, например, в сочетании с различными гидрогелями, которые могут быть синтетического, полусинтетического или природного происхождения.
Пероральные композиции с пролонгированным высвобождением биологически активного вещества - в данном случае толперизона или его соли - должны быть регулируемы таким образом, чтобы скорости и профили высвобождения могли устанавливаться в соответствии с физиологическими и хронотерапевтическими требованиями. Это обеспечивает композиция согласно изобретению. Исследования показали, что (-)-изомер и (+)-изомер толперизона практически одинаково эффективны. Поэтому также рацемические смеси изомеров толперизона по существу точно так же эффективны, как тот или другой изомер, используемые индивидуально.
В предлагаемых согласно изобретению композициях толперизон может находиться в виде рацемата (50:50) или в виде отклоняющейся от рацемата (50:50) рацемической смеси. Также используют рацематы, в которых содержание (-)-изомера выше, чем таковое (+)-изомера. Рацематы с преобладающей долей (-)-изомера толперизона (2,4'-диметил-3-пиперидино-пропиофенона) могут находиться в виде рацематов (90:10).
Ниже приводятся примеры фармацевтических композиций согласно настоящему изобретению.
Пример 1
Кристаллический толперизонгидрохлорид (рацемат (50:50)) с размером зерен 30 и 60 меш вносят в функционирующую с помощью потока воздуха колонну для нанесения покрытия и покрывают с помощью смеси из раствора полимера в хлороформе, который содержит этилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу, а также метанол. Раствор для покрытия впрыскивают в колонну под давлением 2,5 бар со скоростью 60 мл/мин. Температура на входе составляет примерно 60oС.
Кристаллический толперизонгидрохлорид (рацемат (50:50)) с размером зерен 30 и 60 меш вносят в функционирующую с помощью потока воздуха колонну для нанесения покрытия и покрывают с помощью смеси из раствора полимера в хлороформе, который содержит этилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу, а также метанол. Раствор для покрытия впрыскивают в колонну под давлением 2,5 бар со скоростью 60 мл/мин. Температура на входе составляет примерно 60oС.
После того как нанесение покрытия закончено, из нижней части колонны для нанесения покрытия извлекают быстровысыхающие, снабженные полимерным покрытием кристаллы толперизона.
Пример 2
Согласно этому примеру получают водную жидкую суспензию толперизона (рацемат 50:50)) с пролонгированным высвобождением. Водный эксципиент насыщен толперизоном и содержит суспендированный в воде микрокапсулированный толперизон. Толперизон содержится в насыщенном водном растворе в соответствующем его растворимости количестве. За счет введения суспензии из содержащих толперизон микрокапсул в насыщенный толпериэоном водный эксципиент можно иметь толперизон в достаточной дозе. Этого можно достигать благодаря тому, что толперизон находится в виде суспендированных, содержащих толперизон микрокапсул и толперизона в виде водного раствора в необходимом, смотря по обстоятельствам, соотношении компонентов смеси. Количество толперизона в микрокапсулах можно увеличивать, чтобы учесть количество замененного микрокапсулами раствора толперизона.
Согласно этому примеру получают водную жидкую суспензию толперизона (рацемат 50:50)) с пролонгированным высвобождением. Водный эксципиент насыщен толперизоном и содержит суспендированный в воде микрокапсулированный толперизон. Толперизон содержится в насыщенном водном растворе в соответствующем его растворимости количестве. За счет введения суспензии из содержащих толперизон микрокапсул в насыщенный толпериэоном водный эксципиент можно иметь толперизон в достаточной дозе. Этого можно достигать благодаря тому, что толперизон находится в виде суспендированных, содержащих толперизон микрокапсул и толперизона в виде водного раствора в необходимом, смотря по обстоятельствам, соотношении компонентов смеси. Количество толперизона в микрокапсулах можно увеличивать, чтобы учесть количество замененного микрокапсулами раствора толперизона.
Пример 3
Согласно этому примеру, сначала получают связующее для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона и затем к нему добавляют биологически активное вещество толперизон (рацемат (50:50)), после чего, наконец, прессуют таблетки. Связующее для пролонгированного высвобождения толперизона получают тем, что соответствующие количества ксантановой смолы, смолы рожкового дерева, сульфата кальция и декстрозы в сухом состоянии смешивают в высокоскоростном смесителе / грануляторе в течение двух минут. Еще во время смешения к первоначально еще сухой смеси добавляют воду и затем гранулируют в течение двух минут. Полученные гранулы высушивают в сушилке с псевдоожиженным слоем. Полученные таким образом, высушенные гранулы затем размалывают до размера зерен 20 меш. Получают, например, связующее из смеси, состоящей из 25% ксантановой смолы, 25% смолы рожкового дерева, 40% целлюлозы, 10% сульфата кальция и 10% воды добавляют во время гранулирования. Сразу после этого связующее для пролонгированного высвобождения смешивают с желательным, смотря по обстоятельствам, количеством толперизона, который используют в виде гидрохлоридной соли, в высокоскоростном смесителе / грануляторе в течение двух минут. При работающем смесителе к смеси добавляют раствор этилцеллюлозы в этаноле и смесь гранулируют в течение двух минут. Полученные гранулы высушивают в сушилке с псевдоожиженным слоем и затем размалывают до размера зерен 20 меш. После добавления пригодного, вспомогательного для таблетирования средства (например, стеарилфумарата натрия) перемешивают в течение следующих 5 минут. Эту окончательно полученную смесь прессуют в таблетки.
Согласно этому примеру, сначала получают связующее для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона и затем к нему добавляют биологически активное вещество толперизон (рацемат (50:50)), после чего, наконец, прессуют таблетки. Связующее для пролонгированного высвобождения толперизона получают тем, что соответствующие количества ксантановой смолы, смолы рожкового дерева, сульфата кальция и декстрозы в сухом состоянии смешивают в высокоскоростном смесителе / грануляторе в течение двух минут. Еще во время смешения к первоначально еще сухой смеси добавляют воду и затем гранулируют в течение двух минут. Полученные гранулы высушивают в сушилке с псевдоожиженным слоем. Полученные таким образом, высушенные гранулы затем размалывают до размера зерен 20 меш. Получают, например, связующее из смеси, состоящей из 25% ксантановой смолы, 25% смолы рожкового дерева, 40% целлюлозы, 10% сульфата кальция и 10% воды добавляют во время гранулирования. Сразу после этого связующее для пролонгированного высвобождения смешивают с желательным, смотря по обстоятельствам, количеством толперизона, который используют в виде гидрохлоридной соли, в высокоскоростном смесителе / грануляторе в течение двух минут. При работающем смесителе к смеси добавляют раствор этилцеллюлозы в этаноле и смесь гранулируют в течение двух минут. Полученные гранулы высушивают в сушилке с псевдоожиженным слоем и затем размалывают до размера зерен 20 меш. После добавления пригодного, вспомогательного для таблетирования средства (например, стеарилфумарата натрия) перемешивают в течение следующих 5 минут. Эту окончательно полученную смесь прессуют в таблетки.
На скорость высвобождения таким образом полученных таблеток можно влиять за счет увеличения количества смолы в композициях, так как при этом уменьшается высвобождение биологически активного вещества (толперизона). Так, например, с помощью таблеток согласно примеру 3 можно достигать дозирования толперизона в течение 24 часов.
Пример 4
Включающая толперизонгидрохлорид (рацемат (50:50)) в качестве биологически активного вещества таблетка с пролонгированным высвобождением биологически активного вещества содержит:
толперизонгидрохлорид;
лактозу;
метилгидроксипропилцеллюлоэу;
краситель;
воду для образования гранулята;
стеарат магния;
высокодисперсный диоксид кремния.
Включающая толперизонгидрохлорид (рацемат (50:50)) в качестве биологически активного вещества таблетка с пролонгированным высвобождением биологически активного вещества содержит:
толперизонгидрохлорид;
лактозу;
метилгидроксипропилцеллюлоэу;
краситель;
воду для образования гранулята;
стеарат магния;
высокодисперсный диоксид кремния.
Для получения таблеток поступают следующим образом:
Краситель смешивают; с водой; толперизонгидрохлорид, лактозу и метилгидроксипропилцеллюлозу вводят в гранулятор с псевдоожиженным слоем и гранулируют с водным раствором, содержащим краситель. Полученные гранулы вместе со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния пропускают через сито с шириной отверстия 1,25 мм и гомогенизируют в смесителе. Полученную таким образом смесь прессуют в таблетки в машине для таблетирования.
Краситель смешивают; с водой; толперизонгидрохлорид, лактозу и метилгидроксипропилцеллюлозу вводят в гранулятор с псевдоожиженным слоем и гранулируют с водным раствором, содержащим краситель. Полученные гранулы вместе со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния пропускают через сито с шириной отверстия 1,25 мм и гомогенизируют в смесителе. Полученную таким образом смесь прессуют в таблетки в машине для таблетирования.
Пример 5
По методике примера 1 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 1 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
Пример 6
По методике примера 2 получают композицию, которая содержит рацемат (80: 20) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 2 получают композицию, которая содержит рацемат (80: 20) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
Пример 7
По методике примера 2 получают композицию, которая содержит рацемат (70: 30) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 2 получают композицию, которая содержит рацемат (70: 30) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
Пример 8
По методике примера 3 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 3 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
Пример 9
По методике примера 4 получают композицию, которая содержит рацемат (65: 35) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 4 получают композицию, которая содержит рацемат (65: 35) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
Пример 10
По методике примера 4 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
По методике примера 4 получают композицию, которая содержит рацемат (90: 10) (с преобладающей долей (-)-изомера) толперизона.
В общем виде пример осуществления изобретения можно описать следующим образом:
Фармацевтическая композиция содержит толперизон или его соль в качестве биологически активного вещества в виде рацемической смеси, которая может представлять собой рацемат (50:50) или рацемат с преобладающей долей (-)-изомера толперизона. Предназначенную для перорального введения фармацевтическую композицию получают в виде твердого или жидкого, перорально вводимого лекарственного средства, причем биологически активное вещество толперизон, который находится в виде рацемата (50:50) или в виде рацемата с преобладающей долей (-)-изомера или (+)-изомера, пролонгированно высвобождается из композиции в организме человека, предпочтительно в кишечнике.
Фармацевтическая композиция содержит толперизон или его соль в качестве биологически активного вещества в виде рацемической смеси, которая может представлять собой рацемат (50:50) или рацемат с преобладающей долей (-)-изомера толперизона. Предназначенную для перорального введения фармацевтическую композицию получают в виде твердого или жидкого, перорально вводимого лекарственного средства, причем биологически активное вещество толперизон, который находится в виде рацемата (50:50) или в виде рацемата с преобладающей долей (-)-изомера или (+)-изомера, пролонгированно высвобождается из композиции в организме человека, предпочтительно в кишечнике.
Claims (22)
1. Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон или его соль, при этом композиция предназначена для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона, отличающийся тем, что кристаллический рацемический толперизон в функционирующей с помощью потока воздуха колонне для нанесения покрытия покрывают с помощью смеси метанола и раствора синтетических, полусинтетических или природных гидрогелей в хлороформе.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве гидрогелей применяют этилцеллюлозу и гидроксипропилцеллюлозу.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что раствор впрыскивают в колонну для нанесения покрытия под давлением 2,5 бар и со скоростью 60 мл/мин.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что раствор для покрытия впрыскивают в колонну при температуре 60°С на входе.
5. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что наносят покрытие на кристаллический толперизонгидрохлорид в виде рацемата (50:50).
6. Способ по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что наносят покрытие на кристаллический толперизонгидрохлорид в виде рацемата (90:10) с преобладающей долей (-)-изомера.
7. Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон или его соль, при этом композиция предназначена для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона, отличающийся тем, что в водном растворе толперизона, который насыщен толперизоном, суспендируют микрокапсулы, содержащие толперизон.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что растворенный и содержащийся в микрокапсулах толперизон находится в виде рацемата (50:50).
9. Способ по п.7, отличающийся тем, что растворенный и содержащийся в микрокапсулах толперизон находится в виде рацемата (80:20) с преобладающей долей (-)-изомера.
10. Способ по п.7, отличающийся тем, что растворенный и содержащийся в микрокапсулах толперизон находится в виде рацемата (70:30) с преобладающей долей (-)-изомера.
11. Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон или его соль, при этом композиция предназначена для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона, отличающийся тем, что связующее получают тем, что синтетический, полусинтетический или природный гидрогель гранулируют после добавления воды, полученные гранулы высушивают, полученное таким образом гранулированное связующее смешивают с толперизоном, при перемешивании смешивают с раствором синтетического, полусинтетического или природного гидрогеля в этаноле и затем гранулируют, полученные гранулы смешивают со вспомогательным для таблетирования средством и прессуют в таблетки.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что гранулируют после добавления воды ксантановую смолу, смолу рожкового дерева, сульфат кальция.
13. Способ по п.11 или 12, отличающийся тем, что гидрогель смешивают с декстрозой в сухом состоянии и полученную таким образом смесь гранулируют после добавления воды.
14. Способ по любому из пп.11-13, отличающийся тем, что гранулированное связующее и толперизон смешивают при перемешивании с раствором этилцеллюлозы в этаноле.
15. Способ по любому из пп.11-14, отличающийся тем, что связующее получают тем, что смешивают 25% ксантановой смолы, 25% смолы рожкового дерева, 40% целлюлозы, 10% сульфата кальция и 10% воды в расчете на их общее количество добавляют во время гранулирования.
16. Способ по любому из п.11 или 15, отличающийся тем, что в качестве вспомогательного для таблетирования средства применяют стеарилфумарат натрия.
17. Способ по любому из пп.11-16, отличающийся тем, что толперизон используют в виде рацемата (90:10) с преобладающей долей (-)-изомера.
18. Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон или его соль, при этом композиция предназначена для пролонгированного высвобождения биологически активного вещества толперизона, отличающийся тем, что толперизон, лактозу и синтетический, полусинтетический или природный гидрогель гранулируют в грануляторе при добавлении водного, содержащего краситель раствора, таким образом полученные гранулы вместе со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния пропускают через сито и гомогенизируют в смесителе и таким образом полученную смесь прессуют в таблетки.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что в качестве гидрогеля применяют метилгидроксипропилцеллюлозу.
20. Способ по п.18 или 19, отличающийся тем, что гранулы вместе со стеаратом магния и высокодисперсным диоксидом кремния пропускают через сито с шириной отверстия 1,25 мм.
21. Способ по любому из пп.18-20, отличающийся тем, что толперизон используют в виде рацемата (65:35) с преобладающей долей (-)-изомера.
22. Способ по любому из пп.18-20, отличающийся тем, что толперизон используют в виде рацемата (90:10) с преобладающей долей (-)-изомера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ATA594/99 | 1999-04-01 | ||
| AT0059499A AT409083B (de) | 1999-04-01 | 1999-04-01 | Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001129368A RU2001129368A (ru) | 2003-06-27 |
| RU2223098C2 true RU2223098C2 (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=3494723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001129368/15A RU2223098C2 (ru) | 1999-04-01 | 1999-11-16 | Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон (варианты) |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6500455B1 (ru) |
| EP (1) | EP1165081B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002541107A (ru) |
| AT (1) | AT409083B (ru) |
| AU (1) | AU1136400A (ru) |
| CA (1) | CA2366841C (ru) |
| CZ (1) | CZ20013404A3 (ru) |
| DE (1) | DE59912101D1 (ru) |
| EE (1) | EE04833B1 (ru) |
| ES (1) | ES2168241T3 (ru) |
| HR (1) | HRPK20010706B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0200669A3 (ru) |
| IL (2) | IL145559A0 (ru) |
| NO (1) | NO20014738L (ru) |
| NZ (1) | NZ514129A (ru) |
| PL (1) | PL197545B1 (ru) |
| PT (1) | PT1165081E (ru) |
| RU (1) | RU2223098C2 (ru) |
| SK (1) | SK13642001A3 (ru) |
| TR (1) | TR200102811T2 (ru) |
| UA (1) | UA71613C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000059508A1 (ru) |
| YU (1) | YU67501A (ru) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0300929A3 (en) * | 2003-04-09 | 2005-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Analgetic and/or muscle relaxant pharmaceutical composition |
| DE10341923A1 (de) * | 2003-09-11 | 2005-04-07 | Heinl, Alexander, Dr.med. | Verwendung von Tolperison |
| US20050089559A1 (en) * | 2003-10-23 | 2005-04-28 | Istvan Szelenyi | Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains |
| DE10359335A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-05-25 | Viatris Gmbh & Co. Kg | Kombinationen aus Kaliumkanalöffnern und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen |
| AT500144A1 (de) * | 2004-03-05 | 2005-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung |
| MX2008013437A (es) * | 2006-04-20 | 2009-03-06 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Metodo para administrar tolperisona. |
| US7960436B2 (en) * | 2006-06-05 | 2011-06-14 | Valeant Pharmaceuticals International | Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators |
| US8993593B2 (en) * | 2006-08-23 | 2015-03-31 | Valeant Pharmaceuticals International | N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators |
| ES2420960T3 (es) | 2006-08-23 | 2013-08-28 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivados de 4-(N-azacicloalquil)anilidas como moduladores de los canales de potasio |
| US8722929B2 (en) | 2006-10-10 | 2014-05-13 | Valeant Pharmaceuticals International | N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators |
| ES2375417T3 (es) * | 2006-11-28 | 2012-02-29 | Valeant Pharmaceuticals International | Análogos 1,4-diamino bicíclicos de retigabina como moduladores de los canales de potasio. |
| AT505225A1 (de) * | 2007-04-26 | 2008-11-15 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen |
| US8367684B2 (en) * | 2007-06-13 | 2013-02-05 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators |
| HUP0700485A3 (en) * | 2007-07-23 | 2010-01-28 | Richter Gedeon Nyrt | Pharmaceutical composition with controlled release containing tolperisone |
| US8563566B2 (en) | 2007-08-01 | 2013-10-22 | Valeant Pharmaceuticals International | Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators |
| US7786146B2 (en) | 2007-08-13 | 2010-08-31 | Valeant Pharmaceuticals International | Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators |
| US8865732B2 (en) | 2008-03-21 | 2014-10-21 | Novartis Ag | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US20100249423A1 (en) * | 2009-03-09 | 2010-09-30 | Sanochemia Pharmazeutika Ag | Tolperisone controlled release tablet |
| EP2405900A2 (en) | 2009-03-09 | 2012-01-18 | Dinesh Shantilal Patel | A novel sustained release composition of compounds selected from the class of centrally acting muscle relaxants |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5154918A (en) * | 1974-10-08 | 1976-05-14 | Nippon Kayaku Kk | Jozaino seizoho |
| JPS5191315A (ja) * | 1975-02-06 | 1976-08-10 | Anteinaensantoruperizonshirotsupunoseizoho | |
| JPS5340779A (en) * | 1976-09-21 | 1978-04-13 | Nippon Kayaku Co Ltd | Optically active tolpertisone, their preparation and pharmaceuticals containting the same |
| JPS58135806A (ja) * | 1982-02-08 | 1983-08-12 | Nippon Kayaku Co Ltd | 多層コ−チング製剤 |
| JPS6143108A (ja) * | 1984-08-03 | 1986-03-01 | Nippon Shinyaku Co Ltd | 医薬品製剤及びその製造法 |
| JPH0637389B2 (ja) * | 1986-12-26 | 1994-05-18 | 北陸製薬株式会社 | 頻尿治療剤 |
| JPH0720866B2 (ja) | 1987-05-15 | 1995-03-08 | 三生製薬株式会社 | エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤 |
| IL87710A (en) * | 1987-09-18 | 1992-06-21 | Ciba Geigy Ag | Covered floating retard form for controlled release in gastric juice |
| MY115126A (en) * | 1990-04-27 | 2003-04-30 | Seikisui Chemical Co Ltd | Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation. |
| US5128145A (en) * | 1990-06-13 | 1992-07-07 | Alza Corporation | Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms |
| TW209174B (ru) * | 1991-04-19 | 1993-07-11 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CA2079509C (en) * | 1991-10-01 | 2002-05-14 | Shigeyuki Takada | Prolonged release microparticle preparation and production of the same |
| US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
-
1999
- 1999-04-01 AT AT0059499A patent/AT409083B/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-16 HU HU0200669A patent/HUP0200669A3/hu unknown
- 1999-11-16 CZ CZ20013404A patent/CZ20013404A3/cs unknown
- 1999-11-16 IL IL14555999A patent/IL145559A0/xx unknown
- 1999-11-16 RU RU2001129368/15A patent/RU2223098C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-16 US US09/937,710 patent/US6500455B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-16 NZ NZ514129A patent/NZ514129A/xx unknown
- 1999-11-16 SK SK1364-2001A patent/SK13642001A3/sk unknown
- 1999-11-16 WO PCT/AT1999/000276 patent/WO2000059508A1/de active IP Right Grant
- 1999-11-16 UA UA2001117476A patent/UA71613C2/ru unknown
- 1999-11-16 ES ES99973809T patent/ES2168241T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-16 EE EEP200100503A patent/EE04833B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-16 DE DE59912101T patent/DE59912101D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-16 EP EP99973809A patent/EP1165081B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-16 PT PT99973809T patent/PT1165081E/pt unknown
- 1999-11-16 JP JP2000609071A patent/JP2002541107A/ja not_active Withdrawn
- 1999-11-16 PL PL351377A patent/PL197545B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-11-16 TR TR2001/02811T patent/TR200102811T2/xx unknown
- 1999-11-16 YU YU67501A patent/YU67501A/sh unknown
- 1999-11-16 CA CA002366841A patent/CA2366841C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-18 AU AU11364/00A patent/AU1136400A/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-09-23 IL IL145559A patent/IL145559A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-09-26 HR HR20010706 patent/HRPK20010706B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-09-28 NO NO20014738A patent/NO20014738L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP0200669A2 (hu) | 2002-07-29 |
| SK13642001A3 (sk) | 2002-03-05 |
| AT409083B (de) | 2002-05-27 |
| ES2168241T3 (es) | 2005-11-01 |
| NO20014738L (no) | 2001-10-23 |
| YU67501A (sh) | 2004-07-15 |
| JP2002541107A (ja) | 2002-12-03 |
| CA2366841A1 (en) | 2000-10-12 |
| IL145559A (en) | 2008-12-29 |
| AU1136400A (en) | 2000-10-23 |
| HRP20010706A2 (en) | 2003-02-28 |
| ATA59499A (de) | 2001-10-15 |
| WO2000059508A1 (de) | 2000-10-12 |
| NZ514129A (en) | 2003-04-29 |
| ES2168241T1 (es) | 2002-06-16 |
| HRPK20010706B1 (en) | 2004-12-31 |
| IL145559A0 (en) | 2002-06-30 |
| EE200100503A (et) | 2003-02-17 |
| CZ20013404A3 (cs) | 2002-02-13 |
| EP1165081A1 (de) | 2002-01-02 |
| DE59912101D1 (de) | 2005-06-30 |
| UA71613C2 (ru) | 2004-12-15 |
| EP1165081B1 (de) | 2005-05-25 |
| EE04833B1 (et) | 2007-06-15 |
| US6500455B1 (en) | 2002-12-31 |
| PL351377A1 (en) | 2003-04-07 |
| NO20014738D0 (no) | 2001-09-28 |
| HUP0200669A3 (en) | 2002-11-28 |
| CA2366841C (en) | 2008-10-07 |
| TR200102811T2 (tr) | 2002-05-21 |
| PL197545B1 (pl) | 2008-04-30 |
| PT1165081E (pt) | 2005-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2223098C2 (ru) | Способ получения фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей толперизон (варианты) | |
| KR100360130B1 (ko) | 플루옥세틴약제학적제제 | |
| JP6173521B2 (ja) | ナルブフィンを含有する製剤及びそれらの使用 | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| CA1296633C (en) | Controlled release bases for pharmaceuticals | |
| AU2002318155B8 (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising modafinil | |
| DE69929703T2 (de) | Neue orale formulierungen für 5-ht4 agonisten oder antagonisten | |
| JP2008536922A (ja) | オランザピンの医薬用経口崩壊錠 | |
| ES2325860T3 (es) | Nuevas formulaciones farmaceuticas de modafinilo. | |
| WO2005029980A1 (ja) | システイン類の不快な臭気又は味が軽減された組成物 | |
| ES2197867T3 (es) | Producto granulado con alto contenido en l-carnitina o alcanoil l-carnitina particularmente apropiado para la produccion de comprimidos por compresion directa. | |
| JPH0687762A (ja) | 保存安定性硫酸グルコースアミン経口薬剤とその製造方法 | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| JP2003519172A (ja) | プラジカンテルを含む徐放性駆虫剤組成物 | |
| WO2005016315A1 (en) | Pharmaceutical compositions of nateglinide and a high amount of a water-soluble filler | |
| RU2260424C9 (ru) | Новая композиция для перорального введения | |
| CN117797105A (zh) | 一种奥卡西平咀嚼片及其制备方法 | |
| HUE029193T2 (en) | Delayed release drug formulations of thiocolchicoside | |
| CN113476408A (zh) | 一种苯丁酸甘油酯颗粒剂及其制备方法与应用 | |
| CN112535670A (zh) | 阿戈美拉汀分散片及其制备方法 | |
| CN108567749A (zh) | 一种适合儿童服用的左旋奥拉西坦口服制剂及其制备方法 | |
| JPS589083B2 (ja) | シヨウリユウザイノセイゾウホウ |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 4-2004 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091117 |