PL197545B1 - Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej - Google Patents

Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej

Info

Publication number
PL197545B1
PL197545B1 PL351377A PL35137799A PL197545B1 PL 197545 B1 PL197545 B1 PL 197545B1 PL 351377 A PL351377 A PL 351377A PL 35137799 A PL35137799 A PL 35137799A PL 197545 B1 PL197545 B1 PL 197545B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
tolperisone
racemate
active ingredient
isomer
minutes
Prior art date
Application number
PL351377A
Other languages
English (en)
Other versions
PL351377A1 (en
Inventor
Werner Frantsits
Original Assignee
Sanochemia Pharmazeutika Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanochemia Pharmazeutika Ag filed Critical Sanochemia Pharmazeutika Ag
Publication of PL351377A1 publication Critical patent/PL351377A1/xx
Publication of PL197545B1 publication Critical patent/PL197545B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5036—Polysaccharides, e.g. gums, alginate; Cyclodextrin
    • A61K9/5042—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. phthalate or acetate succinate esters of hydroxypropyl methylcellulose
    • A61K9/5047—Cellulose ethers containing no ester groups, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawieraj acego jako substancj e czynn a tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przed lu zonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, ze krystaliczny chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50 powleka si e miesza- nin a metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napedzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekaj acej, rozpryskuj ac roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekaj acej, pod ci snieniem 0,25 MPa z szybko scia 60 mililitrów/minut e, i zaopatrzone w pow lok e polimerow a kryszta ly tolperyzonu suszy si e. PL PL PL PL PL PL

Description

(12) OPIS PATENTOWY (19) PL (11) 197545 B1 (21) Numer zgłoszenia: 351377 (13) (22) Data zgłoszenia: 16.11.1999 (51) IntCL
A61K 31/445 (2006.01) (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: A61K 9/22 (2006°1)
16.11.1999, PCT/AT99/00276 A61P 21/02 (2006.01) (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
12.10.2000, WO00/59508 PCT Gazette nr 41/00
Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję (54) czynną lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej
(30) Pierwszeństwo: 01.04.1999,AT,A594/99 (73) Uprawniony z patentu: SANOCHEMIA PHARMAZEUTIKA AG,Wiedeń,AT
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 07.04.2003 BUP 07/03 (72) Twórca(y) wynalazku: Werner Frantsits,Wiedeń,AT
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono: 30.04.2008 WUP 04/08 (74) Pełnomocnik: Buczyński Edward, POLSERVICE, Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o.
(57) 1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, że krystaliczny chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50 powleka się mieszaniną metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napędzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekającej, rozpryskując roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekającej, pod ciśnieniem 0,25 MPa z szybkością 60 mililitrów/minutę, i zaopatrzone w powłokę polimerową kryształy tolperyzonu suszy się.
PL 197 545 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej.
Środki lecznicze, zawierające tolperyzon, są znane w postaci różnych preparatów. I tak opis EP 0 295 411 B omawia preparat farmaceutyczny do poprzezskórnego aplikowania tolperyzonu lub jego soli.
Także inne postacie aplikacyjne środków leczniczych, zawierających tolperyzon, są znane. I tak opis JP 51091315 A omawia stabilny syrop tolperyzonu, który jest przeznaczony do podawania doustnego.
Tolperyzon jest międzynarodową nazwą środka zwiotczającego mięśnie, tj. (RS)-2,4'-dimetylo-3-piperydynopropiofenonu o wzorze sumarycznym C16H23NO.
Tolperyzon i jego sole są znane jako substancja czynna do poprawy nie tylko różnych objawów ze względu na porażenie spastyczne, lecz także na napięcie mięśni, które wywodzi się z takich chorób, jak syndrom szyjkowy, zapalenie stawów i bóle pleców.
Niekorzystnym w przypadku doustnego aplikowania tolperyzonu i jego soli jest to, że działanie szybko słabnie, toteż preparaty, zawierające tolperyzon, trzeba przyjmować kilkakrotnie w ciągu dnia, i że można uszkodzić przewód żołądkowo-jelitowy.
Wadą stosowania poprzezskórnego, takiego jakie jest znane z opisu EP 0 295 411 B, jest tylko niedostateczna absorpcja poprzezskórna farmaceutycznej substancji czynnej o nazwie tolperyzon.
Substancja czynna o nazwie tolperyzon występuje jako racemat-50/50. Badania dowiodły, że w krwi występuje do 90% (-)-izomeru i tylko do 10% (+)-izomeru tolperyzonu. Dotychczas nie wyjaśniono ostatecznie, czy występujący w krwi (ludzi) racemat-90/10 powstaje przez przeracemizowanie albo przez wzmożoną resorpcję (-)-izomeru.
Za podstawowe zadanie wynalazku przyjęto opracowanie sposobu wytwarzania preparatu, zawierającego tolperyzon lub jego sól, który można byłoby aplikować doustnie bez wystąpienia niedogodności znanych, doustnie aplikowalnych preparatów tolperyzonu.
Zgodnie z wynalazkiem zadanie to rozwiązuje się za pomocą sposobu wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, polegającego na tym, że krystaliczny chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50 powleka się mieszaniną metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napędzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekającej, rozpryskując roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekającej, pod ciśnieniem 0,25 MPa z szybkością 60 mililitrów/minutę, i zaopatrzone w powłokę polimerową kryształy tolperyzonu suszy się.
W sposobie według wynalazku tolperyzon jako racemat-90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru korzystnie powleka się mieszaniną metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napędzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekającej, rozpryskując roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekającej, pod ciśnieniem 0,25 MPa z szybkością 60 mililitrów/minutę, i zaopatrzone w powłokę polimerową kryształy tolperyzonu suszy się.
Dalszym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, polegający na tym, że w nasyconym przez tolperyzon, wodnym roztworze tolperyzonu sporządza się zawiesinę mikrokapsułek zawierających tolperyzon.
W sposobie według wynalazku rozpuszczony tolperyzon i w mikrokapsułkach zawarty tolperyzon korzystnie występuje jako racemat-50/50, szczególnie korzystnie występuje jako racemat-80/20 o przeważającym udziale (-)-izomeru, zwłaszcza jako racemat-70/30 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, polegający na tym, że sporządza się środek wiążący, mieszając na sucho w ciągu 2 minut gumę ksantanową, gumę świętojańską, siarczan wapnia i dekstrozę w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, po dodaniu wody granuluje się w ciągu 2 minut, tak otrzymane granulki suszy się w suszarce fluidyzacyjnej, tak osuszone granulki miele się do uziarnienia 0,84 mm, otrzymany ziarnisty środek wiążący w ciągu 2 minut miesza się z chlorowodorkiem tolperyzonu jako racematem-50/50 w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, w warunkach mieszania zadaje się roztworem etylocelulozy w etanolu a następnie granuluje w ciągu 2 minut, i otrzymane granulki suszy się
PL 197 545 B1 w suszarce fluidyzacyjnej, miele do uziarnienia 0,84 mm, następnie miesza w ciągu 5 minut ze środkiem wspomagającym tabletkowanie i prasuje do postaci tabletek.
Korzystnie w sposobie tym ziarnisty środek wiążący w ciągu 2 minut miesza się z chlorowodorkiem tolperyzonu jako racematem-90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, w warunkach mieszania zadaje się roztworem etylocelulozy w etanolu a następnie granuluje w ciągu 2 minut, i tak otrzymane granulki suszy się w suszarce fluidyzacyjnej, miele do uziarnienia 0,84 mm, następnie miesza w ciągu 5 minut ze środkiem wspomagającym tabletkowanie i prasuje do postaci tabletek.
Szczególnie korzystnie środek wiążący sporządza się z mieszaniny 25% gumy ksantanowej, 25% gumy świętojańskiej, 40% dekstrozy, 10% siarczanu wapnia i 10% wody, którą dodaje się podczas granulowania.
Jako środek wspomagający tabletkowanie korzystnie stosuje się fumaran sodowostearylowy.
Kolejnym przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, polegający na tym, że chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50, laktozę i metylohydroksypropylocelulozę granuluje się we fluidyzacyjnym granulatorze w warunkach dodawania wodnego roztworu zawierającego barwnik, tak otrzymane granulki wraz ze stearynianem magnezu i drobnodyspersyjną krzemionką przetłacza się przez sito o wielkości otworu 1,25 mm i ujednorodnia w mieszarce, i tak otrzymaną mieszankę prasuje się do postaci tabletek.
W sposobie tym korzystnie stosuje się chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-65/35 o przeważającym udziale (-)-izomeru, zwłaszcza chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
Dzięki preparatowi wytworzonemu sposobem według wynalazku zastępuje się szybko zanikające działanie znanych, doustnych preparatów tolperyzonu przez działanie trwające długo, gdyż preparat według wynalazku wytwarza się tak, żeby substancja czynna o nazwie tolperyzon lub jej sól uwalniała się tylko z opóźnieniem. W szczególności w przypadku preparatu wytworzonego sposobem według wynalazku może być korzystne to, że opóźnienie uwalniania substancji czynnej o nazwie tolperyzon jest nastawione tak, iż tolperyzon resorbuje się zwłaszcza w jelicie.
Zalety kontrolowanego uwalniania farmaceutycznych substancji czynnych są dobrze znane w dziedzinie farmaceutyki i polegają m.in. na tym, że w ciągu porównawczo długiego okresu można utrzymać żądaną zawartość substancji czynnej we krwi, tak więc pacjent nie jest już zmuszony do kilkakrotnego w ciągu dnia przyjmowania środka leczniczego.
Zgodne z wynalazkiem otrzymane preparaty o opóźnionym uwalnianiu tolperyzonu lub jego soli mogą przykładowo występować w połączeniu z różnymi hydrożelami, które mogą być pochodzenia syntetycznego, półsyntetycznego lub naturalnego.
Doustne preparaty o opóźnionym uwalnianiu substancji czynnej - w niniejszym przypadku tolperyzonu lub jego soli - powinny być zdolne do takiego nastawienia, żeby można było szybkości i profile uwalniania nastawić odpowiednio do wymagań fizjologicznych i chronoterapeutycznych. Pozwala na to preparat otrzymany sposobem według wynalazku. Badania dowiodły, że (-)-izomer i (+)-izomer tolperyzonu są w praktyce jednakowo skuteczne. Stąd też racemiczne mieszaniny izomerów tolperyzonu są zasadniczo tak samo skuteczne, jak sam jeden lub drugi izomer.
Tolperyzon w preparatach wytworzonych sposobem według wynalazku może występować jako racemat-50/50 albo jako racemiczna mieszanina różniąca się od racematu-50/50. Racematy, w których zawartość (-)-izomeru jest wyższa niż (+)-izomeru, również wchodzą w rachubę. Racematy o przeważającym udziale (-)-izomeru tolperyzonu, czyli 2,4'-dimetylo-3-piperydynopropiofenonu, mogą występować jako racematy-90/10.
Niżej podano przykłady farmaceutycznych preparatów, wytworzonych sposobem według wynalazku.
P r z y k ł a d 1.
Krystaliczny chlorowodorek tolperyzonu (racemat-50/50) o uziarnieniu 0,59 i 0,25 mm wprowadzano do napędzanej strumieniem powietrza kolumny powlekającej i powlekano mieszaniną z roztworu polimeru w chloroformie, zawierającego etylocelulozę i hydroksypropylocelulozę, i metanolu. Ten roztwór powlekający rozpryskiwano w kolumnie pod ciśnieniem 0,25 MPa i z szybkością 60 mililitrów/minutę. Temperatura u wlotu wynosiła około 60°C. Po zakończeniu doprowadzania powłoki szybko osuszono, w polimeryczną powłokę wyposażone kryształy tolperyzonu odbierano u dołu z kolumny powlekającej.
PL 197 545 B1
P r z y k ł a d 2.
W przykładzie tym wytwarzano wodną, ciekłą zawiesinę tolperyzonu (racematu-50/50) o opóźnionym uwalnianiu. Wodny środek nadający postać lekowi został nasycony tolperyzonem i zawierał przeprowadzony w zawiesinę, mikrozakapsułkowany tolperyzon. Tolperyzon w nasyconym roztworze wodnym jest zawarty w ilości odpowiadającej jego rozpuszczalności. Dzięki podawaniu zawiesiny mikrokapsułek, zawierających tolperyzon, w nasyconym przez tolperyzon, wodnym środku nadającym postać lekowi możliwe jest oddanie do dyspozycji tolperyzonu w wystarczającej dawce. Można to osiągnąć dzięki temu, że do dyspozycji postawiono tolperyzon w postaci przeprowadzonych w zawiesinę mikrokapsułek zawierających tolperyzon i tolperyzon w postaci wodnego roztworu o każdorazowo potrzebnym stosunku zmieszania. Ilość tolperyzonu w mikrokapsułkach można zwiększyć, aby zrównoważyć ilość roztworu tolperyzonu, zastąpionego przez mikrokapsułki.
P r z y k ł a d 3.
W przykładzie tym najpierw wytwarzano środek wiążący dla opóźnionego uwalniania substancji czynnej o nazwie tolperyzon i następnie do niego dodawano substancję czynną o nazwie tolperyzon (racemat-50/50), po czym ostatecznie wytłaczano tabletki. Środek wiążący dla opóźnionego uwalniania tolperyzonu wytwarzano w ten sposób, że odpowiednie ilości gumy ksantanowej, gumy świętojańskiej, siarczanu wapniowego i dekstrozy mieszano na sucho w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze w ciągu 2 minut. Jeszcze podczas mieszania do najpierw jeszcze suchej mieszaniny heterogenicznej dodawano wodę i następnie granulowano w ciągu 2 minut. Otrzymane granulki suszono w suszarce fluidyzacyjnej. Tak otrzymane, osuszone granulki następnie mielono do uziarnienia 0,84 mm. Przykładowo wytwarzano środek wiążący z heterogenicznej mieszaniny 25% gumy ksantanowej, 25% gumy świętojańskiej, 40% celulozy, 10% siarczanu wapnia i 10% wody (dodawanej podczas granulowania).
Następnie ten środek wiążący dla opóźnionego uwalniania mieszano w ciągu 2 minut w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze z każdorazowo żądaną ilością tolperyzonu, który stosowano jako sól chlorowodorkową. Przy pracującej mieszarce do heterogenicznej mieszaniny dodawano roztwór etylocelulozy w etanolu i tę heterogeniczną mieszaninę granulowano w ciągu 5 minut. Otrzymane granulki suszono w suszarce fluidyzacyjnej i następnie mielono do uziarnienia 0,84 mm. Po dodaniu odpowiedniego środka wspomagającego tabletkowanie (np. fumaran sodowostearylowy) mieszano nadal w ciągu 5 minut. Z tej, ostatecznie otrzymanej mieszaniny heterogenicznej wytłaczano tabletki.
Na tak wytworzone tabletki względem ich szybkości uwalniania można wywierać wpływ w ten sposób, że podwyższa się ilość gumy w preparatach, gdyż wówczas maleje uwalnianie substancji czynnej (tolperyzonu). I tak przykładowo możliwe jest postawienie do dyspozycji 24-godzinnego dawkowania tolperyzonu za pomocą tabletek według przykładu 3.
P r z y k ł a d 4.
Tabletka o opóźnionym uwalnianiu substancji czynnej, zawierająca jako substancję czynną chlorowodorek tolperyzonu (racemat-50/50), zawiera: chlorowodorek tolperyzonu, laktozę, metylohydroksypropylocelulozę, barwnik, wodę do utworzenia granulatu, stearynian magnezu, drobnodyspersyjną krzemionkę.
W celu wytworzenia tabletek postępowano następująco:
Barwnik mieszając rozprowadzono w wodzie, chlorowodorek tolperyzonu, laktozę i metylohydroksypropylocelulozę wprowadzono do granulatora fluidyzacyjnego i granulowano z wodnym roztworem, zawierającym barwnik. Otrzymane granulki wraz ze stearynianem magnezu i drobnodyspersyjną krzemionką przetłaczano przez sito o wielkości otworu 1,25 mm i ujednorodniano w mieszarce. Z tak otrzymanej mieszaniny heterogenicznej wytłaczano tabletki w tabletkarce.
P r z y k ł a d 5.
Według przepisu z przykładu 1 wytworzono preparat, który zawierał racemat-90/10 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
P r z y k ł a d 6.
Według przepisu z przykładu 2 wytworzono preparat, który zawierał racemat-80/20 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
P r z y k ł a d 7.
Według przepisu z przykładu 2 wytworzono preparat, który zawierał racemat-70/30 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
P r z y k ł a d 8.
Według przepisu z przykładu 3 wytworzono preparat, który zawierał racemat-90/10 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
PL 197 545 B1
P r z y k ł a d 9.
Według przepisu z przykładu 4 wytworzono preparat, który zawierał racemat-65/35 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
P r z y k ł a d 10.
Według przepisu z przykładu 4 wytworzono preparat, który zawierał racemat-90/10 (o przeważającym udziale (-)-izomeru) tolperyzonu.
Reasumując, można przykład wykonania wynalazku opisać następująco:
Preparat farmaceutyczny zawiera tolperyzon lub jego sól jako substancję czynną w postaci racemicznej mieszaniny, którą może być racemat-50/50 lub racemat o przeważającym udziale (-)-izomeru tolperyzonu. Przeznaczony do doustnego podawania preparat farmaceutyczny sporządza się w postaci stałego lub ciekłego, doustnie aplikowalnego środka leczniczego, przy czym substancję czynną o nazwie tolperyzon, która występuje jako racemat-50/50 lub jako racemat o przeważającym udziale (-)-izomeru lub (+)-izomeru, z tego preparatu uwalnia się z opóźnieniem w ustroju ludzkim, korzystnie w jelicie.

Claims (13)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, że krystaliczny chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50 powleka się mieszaniną metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napędzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekającej, rozpryskując roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekającej, pod ciśnieniem 0,25 MPa z szybkością 60 mililitrów/minutę, i zaopatrzone w powłokę polimerową kryształy tolperyzonu suszy się.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że tolperyzon jako racemaft90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru powleka się mieszaniną metanolu i chloroformowego roztworu etylocelulozy i hydroksypropylocelulozy w napędzanej strumieniem powietrza kolumnie powlekającej, rozpryskując roztwór ten w temperaturze 60°C u wlotu kolumny powlekającej, pod ciśnieniem 0,25 MPa z szybkością 60 mililitrów/minutę, i zaopatrzone w powłokę polimerową kryształy tolperyzonu suszy się.
  3. 3. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, że w nasyconym przez tolperyzon, wodnym roztworze tolperyzonu sporządza się zawiesinę mikrokapsułek zawierających tolperyzon.
  4. 4. Sposób według 3, znamienny tym, że rozpuszczony jdperyzon i w jmikrokapsułkach zawarty tolperyzon występuje jako racemat-50/50.
  5. 5. Sposób według zass^. 3, znamienny tym, że rozpuszczony jo^er/zon i w jmikrokapsułkach zawarty tolperyzon występuje jako racemat-80/20 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
  6. 6. Sposób według zas^z. 3, znamienny tym, że rozpuszczony j^per/zon i w mikrokapsułkach zawarty tolperyzon występuje jako racemat-70/30 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
  7. 7. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, że sporządza się środek wiążący, mieszając na sucho w ciągu 2 minut gumę ksantanową, gumę świętojańską, siarczan wapnia i dekstrozę w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, po dodaniu wody granuluje się w ciągu 2 minut, tak otrzymane granulki suszy się w suszarce fluidyzacyjnej, tak osuszone granulki miele się do uziarnienia 0,84 mm, otrzymany ziarnisty środek wiążący w ciągu 2 minut miesza się z chlorowodorkiem tolperyzonu jako racematem-50/50 w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, w warunkach mieszania zadaje się roztworem etylocelulozy w etanolu a następnie granuluje w ciągu 2 minut, i otrzymane granulki suszy się w suszarce fluidyzacyjnej, miele do uziarnienia 0,84 mm, następnie miesza w ciągu 5 minut ze środkiem wspomagającym tabletkowanie i prasuje do postaci tabletek.
  8. 8. Sposób według zas^z. 7, znamienny tym, że zian^y środek wiążący w ciągu 2 minuu miesza się z chlorowodorkiem tolperyzonu jako racematem-90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru w wysokoobrotowej mieszarce/granulatorze, w warunkach mieszania zadaje się roztworem etylocelulozy w etanolu a następnie granuluje w ciągu 2 minut, i tak otrzymane granulki suszy się w suszarce
    PL 197 545 B1 fluidyzacyjnej, miele do uziarnienia 0,84 mm, następnie miesza w ciągu 5 minut ze środkiem wspomagającym tabletkowanie i prasuje do postaci tabletek.
  9. 9. Sposób według zastrz. 7 albo 8, znamienny tym, że środek wiążący sporządza się z mieszaniny 25% gumy ksantanowej, 25% gumy świętojańskiej, 40% dekstrozy, 10% siarczanu wapnia i 10% wody, którą dodaje się podczas granulowania.
  10. 10. Sposób według zas^z. 7 albo 8, znamienny tym, że jako środek tableekowanie stosuje się fumaran sodowostearylowy.
  11. 11. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako subssancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej, znamienny tym, że chlorowodorek tolperyzonu jako racemat-50/50, laktozę i metylohydroksypropylocelulozę granuluje się we fluidyzacyjnym granulatorze w warunkach dodawania wodnego roztworu zawierającego barwnik, tak otrzymane granulki wraz ze stearynianem magnezu i drobnodyspersyjną krzemionką przetłacza się przez sito o wielkości otworu 1,25 mm i ujednorodnia w mieszarce, i tak otrzymaną mieszankę prasuje się do postaci tabletek.
  12. 12. Sposób według zas^z. 11, znamienny tym, że ssosuje się chlorowodooek jolperyzonu jako racemat-65/35 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
  13. 13. Sposób według zasSrz. 11, znamienny tym, że sSas^e się chlorowodooek jolperyzonu jako racemat-90/10 o przeważającym udziale (-)-izomeru.
PL351377A 1999-04-01 1999-11-16 Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej PL197545B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT0059499A AT409083B (de) 1999-04-01 1999-04-01 Pharmazeutische, tolperison enthaltende zubereitung zur oralen verabreichung
PCT/AT1999/000276 WO2000059508A1 (de) 1999-04-01 1999-11-16 Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung zur oralen verabreichung

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL351377A1 PL351377A1 (en) 2003-04-07
PL197545B1 true PL197545B1 (pl) 2008-04-30

Family

ID=3494723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL351377A PL197545B1 (pl) 1999-04-01 1999-11-16 Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej

Country Status (23)

Country Link
US (1) US6500455B1 (pl)
EP (1) EP1165081B1 (pl)
JP (1) JP2002541107A (pl)
AT (1) AT409083B (pl)
AU (1) AU1136400A (pl)
CA (1) CA2366841C (pl)
CZ (1) CZ20013404A3 (pl)
DE (1) DE59912101D1 (pl)
EE (1) EE04833B1 (pl)
ES (1) ES2168241T3 (pl)
HR (1) HRPK20010706B1 (pl)
HU (1) HUP0200669A3 (pl)
IL (2) IL145559A0 (pl)
NO (1) NO20014738L (pl)
NZ (1) NZ514129A (pl)
PL (1) PL197545B1 (pl)
PT (1) PT1165081E (pl)
RU (1) RU2223098C2 (pl)
SK (1) SK13642001A3 (pl)
TR (1) TR200102811T2 (pl)
UA (1) UA71613C2 (pl)
WO (1) WO2000059508A1 (pl)
YU (1) YU67501A (pl)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0300929A3 (en) * 2003-04-09 2005-06-28 Richter Gedeon Vegyeszet Analgetic and/or muscle relaxant pharmaceutical composition
DE10341923A1 (de) * 2003-09-11 2005-04-07 Heinl, Alexander, Dr.med. Verwendung von Tolperison
US20050089559A1 (en) * 2003-10-23 2005-04-28 Istvan Szelenyi Combinations of potassium channel openers and sodium channel inhibitors or sodium channel-influencing active compounds for treating pains
DE10359335A1 (de) * 2003-10-23 2005-05-25 Viatris Gmbh & Co. Kg Kombinationen aus Kaliumkanalöffnern und Natriumkanalinhibitoren oder Natriumkanal beeinflussenden Wirkstoffen zur Behandlung von Schmerzzuständen
AT500144A1 (de) * 2004-03-05 2005-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperison enthaltende, pharmazeutische zubereitung mit steuerbarer wirkstofffreisetzung zur oralen verabreichung
MX2008013437A (es) * 2006-04-20 2009-03-06 Sanochemia Pharmazeutika Ag Metodo para administrar tolperisona.
US7960436B2 (en) * 2006-06-05 2011-06-14 Valeant Pharmaceuticals International Substituted arylamino-1,2,3,4-tetrahydro naphthalenes and-2,3-dihydro-1H-indenes as potassium channel modulators
US8993593B2 (en) 2006-08-23 2015-03-31 Valeant Pharmaceuticals International N-(4-(6-fluoro-3,4-dihydroisoquinolin-2(1H)-yl)-2,6-dimethylphenyl)-3,3-dimethylbutanamide as potassium channel modulators
CN101563085A (zh) 2006-08-23 2009-10-21 威朗国际制药公司 作为钾通道调节剂的4-(n-氮杂环烷基)酰苯胺的衍生物
US8722929B2 (en) 2006-10-10 2014-05-13 Valeant Pharmaceuticals International N-[2-amino-4-(phenylmethoxy)phenyl] amides and related compounds as potassium channel modulators
WO2008066900A1 (en) 2006-11-28 2008-06-05 Valeant Pharmaceuticals International 1,4 diamino bicyclic retigabine analogues as potassium channel modulators
AT505225A1 (de) * 2007-04-26 2008-11-15 Sanochemia Pharmazeutika Ag 0erfahren zur herstellung von hoch reinem 2,4'-dimethyl-3-piperidino-propiophenon (tolperison), dieses enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, sowie tolperison enthaltende wirkstoffformulierungen
US8367684B2 (en) * 2007-06-13 2013-02-05 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 4-(N-azacycloalkyl) anilides as potassium channel modulators
HUP0700485A3 (en) * 2007-07-23 2010-01-28 Richter Gedeon Nyrt Pharmaceutical composition with controlled release containing tolperisone
US8563566B2 (en) 2007-08-01 2013-10-22 Valeant Pharmaceuticals International Naphthyridine derivatives as potassium channel modulators
US7786146B2 (en) 2007-08-13 2010-08-31 Valeant Pharmaceuticals International Derivatives of 5-amino-4,6-disubstituted indole and 5-amino-4,6-disubstituted indoline as potassium channel modulators
US8865732B2 (en) 2008-03-21 2014-10-21 Novartis Ag Heterocyclic compounds and uses thereof
US20100249423A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-30 Sanochemia Pharmazeutika Ag Tolperisone controlled release tablet
WO2010103544A2 (en) 2009-03-09 2010-09-16 Dinesh Shantilal Patel A novel sustained release composition of compounds selected from the class of centrally acting muscle relaxants

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5154918A (en) * 1974-10-08 1976-05-14 Nippon Kayaku Kk Jozaino seizoho
JPS5191315A (ja) * 1975-02-06 1976-08-10 Anteinaensantoruperizonshirotsupunoseizoho
JPS5340779A (en) * 1976-09-21 1978-04-13 Nippon Kayaku Co Ltd Optically active tolpertisone, their preparation and pharmaceuticals containting the same
JPS58135806A (ja) * 1982-02-08 1983-08-12 Nippon Kayaku Co Ltd 多層コ−チング製剤
JPS6143108A (ja) * 1984-08-03 1986-03-01 Nippon Shinyaku Co Ltd 医薬品製剤及びその製造法
JPH0637389B2 (ja) * 1986-12-26 1994-05-18 北陸製薬株式会社 頻尿治療剤
JPH0720866B2 (ja) 1987-05-15 1995-03-08 三生製薬株式会社 エペリゾン又はトルペリゾン或いはそれらの塩類含有経皮適用製剤
IL87710A (en) * 1987-09-18 1992-06-21 Ciba Geigy Ag Covered floating retard form for controlled release in gastric juice
MY115126A (en) * 1990-04-27 2003-04-30 Seikisui Chemical Co Ltd Percutaneously absorbable eperisone or tolperisone preparation.
US5128145A (en) * 1990-06-13 1992-07-07 Alza Corporation Dosage form for Parkinson's disease, spasticity and muscle spasms
TW209174B (pl) * 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
DE69220317T2 (de) * 1991-10-01 1997-10-16 Takeda Chemical Industries Ltd Mikropartikeln-Zusammenfassung zur verlängerten Freigabe und Herstellung derselbe
US5811547A (en) * 1992-10-14 1998-09-22 Nippon Shinyaju Co., Ltd. Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance

Also Published As

Publication number Publication date
ATA59499A (de) 2001-10-15
HUP0200669A3 (en) 2002-11-28
AT409083B (de) 2002-05-27
US6500455B1 (en) 2002-12-31
YU67501A (sh) 2004-07-15
EP1165081B1 (de) 2005-05-25
RU2223098C2 (ru) 2004-02-10
PT1165081E (pt) 2005-08-31
ES2168241T1 (es) 2002-06-16
DE59912101D1 (de) 2005-06-30
IL145559A (en) 2008-12-29
NZ514129A (en) 2003-04-29
EE200100503A (et) 2003-02-17
JP2002541107A (ja) 2002-12-03
CA2366841A1 (en) 2000-10-12
CA2366841C (en) 2008-10-07
ES2168241T3 (es) 2005-11-01
NO20014738D0 (no) 2001-09-28
TR200102811T2 (tr) 2002-05-21
EE04833B1 (et) 2007-06-15
HRP20010706A2 (en) 2003-02-28
WO2000059508A1 (de) 2000-10-12
UA71613C2 (uk) 2004-12-15
PL351377A1 (en) 2003-04-07
SK13642001A3 (sk) 2002-03-05
HUP0200669A2 (hu) 2002-07-29
EP1165081A1 (de) 2002-01-02
CZ20013404A3 (cs) 2002-02-13
AU1136400A (en) 2000-10-23
NO20014738L (no) 2001-10-23
IL145559A0 (en) 2002-06-30
HRPK20010706B1 (en) 2004-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL197545B1 (pl) Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego jako substancję czynną tolperyzon lub jego sól, do podawania doustnego, o przedłużonym uwalnianiu substancji czynnej
US8216611B2 (en) Combined-step process for pharmaceutical compositions
AU2002318155B8 (en) Solid pharmaceutical formulations comprising modafinil
EA001537B1 (ru) Гранулят для получения быстрораспадающихся и быстрорастворяющихся композиций, содержащих большое количество лекарственного средства
ZA200502792B (en) Novel pharmaceutical formulations of modafinil
DE60315514T3 (de) Hochdosierte ibandronat-formulierung
CN109010361B (zh) 碳酸钙维生素d3制剂及其制备方法
WO2005044238A1 (en) Modified release solid dosage form of amphetamine salts
TWI608849B (zh) 可調控釋放度之高載藥量之醫藥組合物及其製備方法
IL139407A (en) Oral preparations containing -8 chloro-6, 11 - dihydro-11 - (-4-piperidaldehyde) - H5-benzo [5, 6] cyclohepta [1, -2 [b-pyridine
US20090149543A1 (en) Solid pharmaceutical compositions comprising lumiracoxib
IE883894L (en) Synergistic combination of decarboxylase inhibitors and L-dopa pellets
CA2603316C (en) Combined-step process for pharmaceutical compositions
AU2012201676B2 (en) Combined-step process for pharmaceutical compositions
WO2005092319A1 (en) Rapidly disintegrating pharmaceutical compositions comprising nateglinide and a disintegrant
HUE029193T2 (en) Delayed release drug formulations of thiocolchicoside
SK15612000A3 (sk) Perorálne tablety s riadeným uvoľňovaním farmaceuticky akceptovateľných solí metoprololu a spôsob ich prípravy

Legal Events

Date Code Title Description
LAPS Decisions on the lapse of the protection rights

Effective date: 20091116