JPH0676789A - Ｅｓｉ質量分析計 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 ＥＳＩプローブの先端より試料が霧化するた
めの条件、或いは霧化された試料が細孔電極に達するま
での条件を安定に保つことによってIon Evaporationを
促進させ、検出する試料分子のイオンピークの感度を向
上させる。 【構成】 第１のカバー２０は、ＥＳＩプローブ３及び
これに対向する第１の細孔電極６のある空間を覆い、排
気ファン１２と空気取り入れ口１４が付設してある。第
２のカバー２１は、第１のカバー２０内に位置してＥＳ
Ｉプローブ３と第１細孔電極６との間を覆い、その一端
が第１細孔電極６面或いはこれを支持する板面９に接
続，固定され、第２のカバー２１の他端に穴２１ｂ付き
のエンドプレート２１ａが設けてある。この穴２１ｂを
介してＥＳＩプローブ３の先端をカバー２１内に導入し
てあり、カバー２１内がイオン化部空間Ｉとしてある。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、ＥＳＩ（エレクトロス
プレイイオン化方式）質量分析計に関する。

【０００２】

【従来の技術】大気圧イオン化法（Atmospheric Presso
re Ionization）の１つであるエレクトロスプレイイオ
ン化法（以下、ＥＳＩと略称する）を利用した液体クロ
マトグラフ直結形質量分析計（ＬＣ／ＥＳＩ質量分析
計）は、従来の電子衝撃形イオン化（ＥＩ）を利用した
ガスクロマトグラフ直結形質量分析計に比べ、そのイオ
ン化機構において衝撃の少ない穏やかなイオン化手段を
用いているため、試料をイオン化する際分解することな
く、特にペプチド等の測定において擬分子イオンや多価
イオンが観察し易い特徴を有し、ＧＣ質量分析計では得
られない多くの知見を有している。

【０００３】図２にＬＣ／ＥＳＩ質量分析計の従来例を
示す。

【０００４】図２において、液体クロマトグラフ１（以
下、ＬＣ１と略称する）より溶出する試料および移動相
は、試料パイプ２を通ってＥＳＩプローブ（エレクトロ
スプレイプローブ）３に送られ、ここでネブライザーガ
ス４（例えばＮ₂ガス）と合流してＥＳＩプローブ３の
先端より大気圧領域（カバー１０の内部空間）に霧化さ
れつつ噴射される。

【０００５】霧化された試料は最初、移動相に包まれた
液滴になっており、しかもＥＳＩプローブ３は高電圧
（約３〜８ｋｖ）が印加されているため、十分にチャー
ジされた状態となっている。この霧化された試料，移動
相の液滴は、第１細孔電極６に達するまでの間、移動相
は蒸発を続け液滴は小さくなってゆく。すると液滴は十
分チャージされているのでクーロン力の反発により破裂
をし、更に小さな液滴となる。この移動相の蒸発と破裂
はくり返し行われる。試料は移動相溶液の中で移動相よ
りプロトンを得てイオンの状態として存在している。し
たがって液滴が十分に小さくなり、移動相の表面張力よ
り試料イオンと移動相のチャージによるクーロン反発が
大きくなると、試料イオンは移動相より飛び出し（これ
をIon Evaporationと呼ぶ）試料分子イオンとなる。

【０００６】この試料分子イオンは、ＥＳＩプローブ３
の先端と第１細孔電極６との先端との間で形成される電
気力線に沿って飛び、第１細孔電極６を通り中間圧力領
域５を経て第１細孔電極７に達し、更に第１細孔電極７
を通って質量分析部８に送られ質量分析される。

【０００７】したがって、ＬＣ／ＥＳＩ質量分析計によ
れば、ＮＨ，ＯＨ，ＣＯ等を有する極性の高い試料、例
えば、ペプチド、蛋白質が高感度で測定できる。しかも
これらの試料は熱によって壊れ易いため、ＧＣ質量分析
計ではまったく測定が不可能であった。

【０００８】ＥＳＩプローブ３の先端より霧化される試
料は、十分にチャージされた液滴となってネブライザー
ガス４と共に第１細孔電極６に向かって噴霧され飛んで
行く訳であるが、感度良く測定できるか否かはIon Evap
orationがいかに効率良く行われているかに依存する。
このIon Evaporationが効率良く行われるためには、Ｅ
ＳＩプローブ３の先端より霧化された液滴が第１細孔電
極６に達するまでの間に、試料を取り囲む移動相を効率
良く蒸発させることである。

【０００９】しかしながらＥＳＩプローブ３の先端より
生成される液滴の大きさは一定ではなくばらつきがあ
り、その大きさは数ｕｍから数十ｕｍに達する。そのた
め従来の方式においては、数ｕｍの液滴は第１細孔電極
６に到達するまでの間にIon Evaporationが起こり、試
料をイオンとして分析部８に導入することが可能である
が、数十ｕｍの液滴においてはその液滴の大きさが十分
に小さくならないためにIon Evaporationは起こらず、
第１細孔電極６或いは第１細孔電極６を固定する板９に
液滴のまま衝突していた。したがって数十ｕｍの液滴か
らはイオンを生成することはできなかった。このため、
これを改善する目的でネブライザーガス４は６０℃から
７０℃に温めてある。なぜなら液滴は第１細孔電極６に
達するまでの過程においてネブライザイーガス４と衝突
を繰返し、これによって液滴の蒸発が促進されIon Evap
orationは起こりやすくなるからである。

【００１０】なお、この種の従来技術には、例えば、特
開平３−１７９２５２号公報に開示されるように、ＥＳ
Ｉプローブを囲むようにして試料イオン通過用オリフィ
ス付きの筒状体（大気圧イオン化室）を設け、この大気
圧イオン化室に高温の乾燥ガスを供給するガス供給管を
導入し、ガス供給管から噴出する乾燥ガス（カウンター
ガス）を試料イオンの流れと逆方向に流して試料の微小
液滴の乾燥を図る技術があり、そのほかにも、第１，第
２の細孔電極間からＥＳＩプローブ側に向けて（試料イ
オンの流れと逆方向）カウンターガスを流してこれをＥ
ＳＩプローブから噴射される液滴の流れに衝突させて液
滴試料の霧化促進ひいてはIon Evaporationを高める技
術が提案されている。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】ところで、この種の装
置では、霧化された移動相及びネブライザーガスが室内
等の大気中に放出されないように、通常は、このＥＳＩ
インターフェイス部（ＥＳＩプローブより噴射される霧
化試料をIon Evaporationによりイオン化するための大
気圧領域）をカバー１０で覆い、このカバー１０に通常
は排気ファン１２を付加して上記の霧化された移動相及
びネブライザーガスを排気している。

【００１２】カバー１０は一部に空気の取入口１４が設
けられているものの他は密閉されている。そのためこの
排気ファン１２によってＥＳＩインターフェイス部に空
気の流れが生じ、この空気の流れがIon Evaporationの
条件を不安定にする。なぜなら空気の流れによってＥＳ
Ｉプローブ３の先端よりネブライザーガス４と共に霧化
された液滴が前記空気の流れと混じりあうこととなり、
これによりネブライザーガス４の温度が低下するからで
ある。このため液滴は十分に小さくなることができずIo
n Evaporationが効率よく起こらなくなる。

【００１３】更にこの空気の流れは第１細孔電極６の温
度を低下させることとなり、これより脱溶媒の促進化が
行われにくくなり感度の低下につながる。

【００１４】また、特開昭３−１７９２５２号のような
高温乾燥ガスやカウンターガス（以下、これらをカウン
ターガスと総称する）を試料イオンと逆方向に流す方式
では、装置全体が複雑になると共に、カウンターガスの
流れが強すぎると試料イオンの流れに悪影響を及ぼしそ
の調整が難しく、また、このようなカウンターガスの流
れに逆らって試料イオンを質量部側に導くには、その
分、ＥＳＩプローブと第１の細孔電極間の電圧を高くし
なければならず、コスト高になる問題があった。

【００１５】本発明は以上の点に鑑みてなされ、その目
的は、ＥＳＩ質量分析装置において、簡単な構造によ
り、ＥＳＩプローブの先端より試料が霧化するための条
件、或いは霧化された試料が細孔電極に達するまでの条
件を安定に保つことによってIon Evaporationを促進さ
せ、検出する試料分子のイオンピークの感度を向上させ
ることにある。

【００１６】

【課題を解決するための手段】本発明は上記目的を達成
するために、基本的には次のような課題解決手段を提案
する。なお、以下に述べる構成要素に付した符号は、便
宜的に図１の実施例の符号を引用したものである。

【００１７】すなわち、大気圧或いはそれに近い状態の
空間（以下、この空間を大気圧領域とする）にＥＳＩプ
ローブ３から液体試料を噴射してIon Evaporation現象
を生じさせるイオン化部を備え、このイオン化部で生成
された試料イオンを差動排気を利用して中間圧力領域５
を経て分析部８に導入するＥＳＩ質量分析計において、
ＥＳＩプローブ３及びこれに対向する細孔電極６（この
細孔電極６は試料イオンを中間圧力領域に導くためのも
のである）のある空間を覆う第１のカバー２０と、この
第１のカバー２０内に位置してＥＳＩプローブ３と細孔
電極６との間を覆う第２のカバー２１が設けられ、第１
のカバー２０は空気取入口１４及び排気機能１２を備
え、第２のカバー２１は、筒形を呈してその一端が細孔
電極６面或いはこれを支持する板面９に接続され、この
第２のカバー２１の他端にＥＳＩプローブ３の少なくと
も先端を導入する穴２１ｂ付きのエンドプレート２１ａ
が設けてあり、この第２のカバー２１を第１のカバー２
０と同様の大気圧領域として第２のカバー２１内がイオ
ン化部空間Ｉとしてある。

【００１８】

【作用】ＥＳＩプローブ３と細孔電極６との間を第２の
カバー２１で覆うことで、このカバー２１の内部にIon
Evaporationを生じさせるイオン化部の空間Ｉが形成さ
れる。このイオン化部空間Ｉを形成する第２のカバー２
１は、その周囲が第１のカバー２０により覆われ、カバ
ー２０，２１が大気圧領域となる。

【００１９】第１のカバー２０に付加した排気機能を作
動させると、第１のカバー２０内に空気流が生じるが、
第２のカバー２１の内部にあるイオン化部空間Ｉは、こ
のカバー２１の存在により上記空気流の影響を受けず、
ネブライザーガス４と共に霧化された試料、移動相は、
第２のカバー２１内を通る時に空気と混じりあうことは
なくなる。

【００２０】したがってネブライザーガス４と液滴の温
度を低下させることを防止できる。また細孔電極６の温
度低下も防止できる。

【００２１】また、第２のカバー２１のうちＥＳＩプロ
ーブ３を導入する側にはプローブ挿入穴２１ｂ付きのエ
ンドプレート２１ａが設けてあることから、霧化された
試料の大きな液滴を第２のカバー２１の中において循環
させることが可能となり（エンドプレート２１ａがこの
循環流の流れを作るガイド作用をなす）、これにより、
液滴を長い時間第２のカバー２１の中に閉じ込めること
になり、大きな液滴からもIon Evaporationを起こすこ
とが可能となる。

【００２２】カバー２１内のネブライザーガスや霧化さ
れた移動相は、穴２１ｂを通して徐々に第１のカバー２
０側に流出して排気機構１２を介して排出される。ま
た、Ion Evaporationによりイオン化された試料イオン
（試料分子イオン）は、ＥＳＩプローブ３の先端と細孔
電極６の先端との間で形成される電気力線に沿って飛
び、細孔電極６，中間圧力領域等を経て質量分析部８に
導かれる。

【００２３】次に第２のカバー２１にヒータ機能を付加
した場合には、該カバー２１の内壁より発する輻射熱に
より液滴を形成する移動相の蒸発を促進させ液滴をより
早く小さくすることができる。更に第２のカバー２１の
内壁に付着した液滴（電荷を有する液滴）を即蒸発させ
ることが可能となり、ＥＳＩプローブ３と細孔電極６で
形成される電界を安定に保ち、またネブライザーガスと
液滴の流れを安定に保つことができる。

【００２４】次に第２のカバー２１を導電性の材料で構
成する場合には、電気的にＥＳＩプローブ３と細孔電極
６を外部と遮蔽することとなり、この場合、ＥＳＩプロ
ーブ３と細孔電極６間で形成される電界が外部の影響に
よって乱されることがなくなる。

【００２５】

【実施例】本発明の実施例を図１により説明する。

【００２６】図１は本発明の一実施例に係るＥＳＩ質量
分析計を示す構成図である。図中、図２に示した従来例
と同一符号は同一或いは共通する要素を示す。

【００２７】ここで従来と異なる点は、大気圧領域を第
１のカバー２０と第２のカバー２１とで構成した点であ
る。

【００２８】このうち、第１のカバー２０は、ＥＳＩプ
ローブ３及びこれに対向する第１の細孔電極６のある空
間を覆い、排気ファン１２と空気取り入れ口１４が付設
してある。ＥＳＩプローブ３はその支持台１５が第１の
カバー２０にある。

【００２９】第２のカバー２１は、第１のカバー２０内
に位置してＥＳＩプローブ３と第１細孔電極６との間を
覆う。第２のカバー２１は、筒形を呈してその一端が第
１細孔電極６面或いはこれを支持する板面９に接続，固
定され、この第２のカバー２１の他端に穴２１ｂ付きの
エンドプレート２１ａが設けてある。この穴２１ｂは、
カバー２１の一端中央に位置し、穴２１ｂを介してＥＳ
Ｉプローブ３の先端をカバー２１内に導入してある。こ
の穴２１ｂを介して第２のカバー２１も第１のカバー２
０同様の大気圧領域としてあり、カバー２１内がイオン
化部空間Ｉとしてある。

【００３０】本実施例では、第２のカバー２１は、直径
が５０mm、長さが４０mmの円筒形で、導電性を有する部
材により形成してある。この第２のカバー２１は、その
一端が第１細孔電極取付け板９に接続固定してあるた
め、第１細孔電極取付け板９と第２のカバー２１との間
にはすき間はない。また、第２のカバー２１には、カバ
ー２１の温度を可変調節できるヒータ（図示せず）を備
えている。

【００３１】第２のカバー２１のエンドプレート２１ａ
に設けたＥＳＩプローブ導入用の穴２１ｂは、直径が３
０mmの丸穴で、第２のカバー２１を構成する円筒の直径
よりも小さくなっている。

【００３２】ＥＳＩプローブ３は第２のカバー２１の中
心軸に対し垂直及び平行な方向に移動調整できる機構を
有し、このプローブ３が移動調整機構によって先端が穴
２１ａのほぼ中心の位置にあるよう位置決めされ、且つ
プローブ３と第１細孔電極６の先端との距離が最適な距
離（通常約１５mm）に設定してある。

【００３３】このように構成されたＥＳＩインターフェ
イスにおいては、第２のカバー２１内には、ＥＳＩプロ
ーブ３の先端よりＬＣ１からの液体試料及び移動相がネ
ブライザーガス４と共に第２のカバー２１に噴射されて
霧化されるが、このカバー２１内の霧化試料（移動相，
ネブライザーガスを含む）は、カバー２１に覆われるこ
とで、排気用ファン１２によって発生する空気の流れと
混じることはなくなる。

【００３４】これよりネブライザーガス４と液滴の温度
が低下させられたり、噴霧状態が乱されることはなくな
り、安定にネブライザーガス４と共に第１細孔電極６に
向かって飛んでゆき、小さな液滴からは効率良くIon Ev
aporation によって試料イオンが生成される。そのイオ
ンは第１細孔電極６，中間圧力部５，第２の細孔電極７
で加速されつつ通過して質量分析部８に導入される。

【００３５】また、ＥＳＩプローブ３から噴射された噴
霧流のうち大きな液滴は第１細孔電極取付け板９に衝突
せず第２のカバー２１の中を循環する。なぜならＥＳＩ
プローブ３の先端から試料は液滴となってネブライザー
ガス４と共に霧化される訳であるが、このネブライザー
ガス４は２（ｌ／ｍｉｎ；リットル パー ミニット）
から３（ｌ／ｍin）の割合でＥＳＩプローブ３の先端よ
り試料、移動相と共に噴出する。したがってネブライザ
ーガス４は試料、移動相と共に第１細孔電極６に向かっ
て飛んでゆき、第１細孔電極取付け板９に当たった後円
筒形の第２のカバー２１の内壁に沿ってＥＳＩプローブ
３側に向かって流れ、更に第２のカバー２１のエンドプ
レート２１ａに案内されて再度第１細孔電極６側に流れ
を変える。霧化された試料の大きな液滴もこのガスの循
環流に乗って第２のカバー２１中で循環する。

【００３６】これより液滴を長い時間第２のカバー２１
の中に閉じ込めることとなり、大きな液滴からも Ion E
vaporation を起こすことが可能となる。このため本発
明によれば現在一般に用いられているカウンターガスは
不要となる訳である。カウンターガスとは第１細孔電極
６側からＥＳＩプローブ３の先端に向かって５０℃から
７０℃に温めたガスを流すことであって、この目的は既
述のようにＥＳＩプローブ３の先端より霧化される試
料、移動相とカウンターガスとを衝突させることによっ
て、霧化された液滴を形成する移動相をより早く蒸発さ
せ液滴を小さくしてIon Evaporationを効率良く起こさ
せるために用いられるものである。

【００３７】本実施例によれば、カウンターガスを用い
なくとも安定にIon Evaporationを起こすことが可能と
なり、ひいては感度の向上を図ることができる。勿論、
大きな液滴の全てが第２のカバー２１の中を循環し Ion
Evaporationによってイオンを生成する訳ではなく、一
部の液滴は第１細孔電極取付け板９、或いは第２のカバ
ー２１の内壁に付着してしまう。又、一部はエンドプレ
ート２１ａの穴２１ｂより第１のカバー２０内に放出さ
れる。しかし、この循環によって従来法では Ion Evapo
ration が起こらなかった液滴からもイオンを生成する
ことが可能となり、感度の向上も図れる訳である。これ
より本発明によれば、安定にイオンを生成するばかりで
はなく、感度についても３から５倍の向上を図ることが
可能となる。図３（ａ）にその結果を示す。これは試料
にペプチドの一種であるTuftsinを用いて測定したとき
の２価のイオンのピーク強度を示す。図３（ｂ）は従来
法で測定した場合のイオンピーク強度を示す。明らかに
本発明によれば３倍の感度の向上が図れていることが分
かる。

【００３８】また第２のカバー２１がヒータ機能を備え
ることで次の（イ）（ロ）の利点がある。（イ）ＥＳＩ
プローブ３の先端より霧化された液滴をより早く小さく
するためには、液滴に何らかの方法で熱を与えることが
必要であるが、そのために既にネブライザーガス４の温
度を６０℃から７０℃に温めていることは述べた。更に
第２のカバー２１の温度を温めることにより、第２のカ
バー２１の壁面から発する輻射熱によってより早く液滴
を形成する移動相の蒸発を促進させることができ液滴を
小さくすることができる。したがってＥＳＩプローブ３
の先端より生成される液滴が従来より大きくても第１細
孔電極６の先端に達するまでの間に液滴を小さくするこ
とができる。液滴を小さくできれば、Ion Evaporation
によってイオンが生成されることは既に述べた通りであ
る。これより一層の感度の向上が図れる。

【００３９】ここで第２のカバー２１を温めることは前
述したカウンターガスを不要にする理由の一つでもあ
る。

【００４０】（ロ）また、例えば第２のカバー２１の温
度が室温に保たれていたとすれば、大きな液滴が第２の
カバー２１の中を循環するときその一部が第２のカバー
２１の内壁に衝突にして付着し水滴となる。するとカバ
ー２１内の電界が、カバー２１内壁に付着した液滴の電
荷の影響で変化して安定に第１細孔電極６の先端よりイ
オンを取り込むことができなくなる。したがって本実施
例では第２のカバー２１の温度は、通常１００℃から１
５０℃の間に設定してある。

【００４１】次に第２のカバー２１は、導電性の材料で
構成することが良い。なぜならＥＳＩプローブ３の先端
と第１細孔電極６の先端との間で形成される電界は、安
定に保たなければならない。なぜなら Ion Evaporation
によって生成された試料イオンは、ＥＳＩプローブ３
の先端と第１細孔電極６の先端との間で形成される電気
力線に沿って飛ぶ。そのため通常はＥＳＩプローブ３の
先端と第１細孔電極６の先端をとがらせ電界が集中する
ように構成され、しかもＥＳＩプローブ３と第１細孔電
極６の間には放電が起こらない範囲で高電圧、通常は
２．５ｋＶから３．５ｋＶの電圧が印加されている。し
たがってＥＳＩプローブ３の先端と第１細孔電極６との
間で形成される電気力線を乱してはならない訳である。
そのためには第２のカバー２１の電位は第１細孔電極取
付け板９の電位と同電位に保ち、しかもＥＳＩプローブ
３の先端と第１細孔電極６の先端を第２のカバー２１に
よって包むようにするのが良い。

【００４２】更に第２のカバー２１は円筒形で構成する
のが良い。なぜなら円筒状が最も安価に製作できるから
である。なおカバー２１の形状には必ずしもこだわる必
要はない。エンドプレート２１ａに設けられている穴２
１ｂは丸穴が良いが、第２のカバー２１を構成する部分
は例えば四角形、五角形、所謂多角形の筒形でも何ら差
し支えはない。なお、上記実施例は、ＬＣ／ＥＳＩ質量
分析計について説明したが、本発明はＬＣと結合させな
いＥＳＩ質量分析計についても適用可能である。

【００４３】

【発明の効果】以上のように本発明によれば、大気圧領
域となる排気機能付きの第１のカバー内にイオン化部と
なる第２のカバーを設けることで、構造簡単且つ安価に
して、従来のようなカウンターガスを用いずとも安定に
試料イオンが生成されしかも高感度で測定が可能とな
る。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の一実施例に係るＬＣ／ＥＳＩ質量分析
計の構成図

【図２】従来のＬＣ／ＥＳＩ質量分析計の一例を示す構
成図

【図３】（ａ）は本発明の効果の一例として、上記実施
例装置を用いて測定したTuftsinの２価のイオンピー
ク、（ｂ）は上記従来装置を用いて測定したTfutsinの
２価のイオンピークをそれぞれ示す測定データ図

【符号の説明】

１…液体クロマトグラフ、３…ＥＳＩプローブ、４…ネ
ブライザーガス、５…中間圧力部、６…第１細孔電極、
７…第２細孔電極、８…質量分析計、９…第１細孔電極
取付け板、１３…排気ファン、１４…空気取入口、２０
…第１のカバー、２１…第２のカバー、２１ａ…エンド
プレート、２１ｂ…プローブ挿入用穴、Ｉ…イオン化部
空間。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 大気圧或いはそれに近い状態の空間（以
   下、この空間を大気圧領域とする）にエレクトロスプレ
   イプローブ（以下、ＥＳＩプローブと略する）から液体
   試料を噴射してIon Evaporation現象を生じさせるイオ
   ン化部を備え、このイオン化部で生成された試料イオン
   を差動排気を利用して中間圧力領域を経て分析部に導入
   するＥＳＩ（エレクトロスプレイイオン化方式）質量分
   析計において、 前記ＥＳＩプローブ及びこれに対向する細孔電極（この
   細孔電極は試料イオンを中間圧力領域に導くためのもの
   である）のある空間を覆う第１のカバーと、この第１の
   カバー内に位置して前記ＥＳＩプローブと前記細孔電極
   との間を覆う第２のカバーが設けられ、 前記第１のカバーは空気取入口及び排気機能を備え、前
   記第２のカバーは、筒形を呈してその一端が前記細孔電
   極面或いはこれを支持する板面に接続され、この第２の
   カバーの他端に前記ＥＳＩプローブの少なくとも先端を
   導入する穴付きのエンドプレートが設けてあり、この第
   ２のカバーを前記第１のカバーと同様の大気圧領域とし
   て第２のカバー内がイオン化部空間としてあることを特
   徴とするＥＳＩ質量分析計。
2. 【請求項２】 請求項１において、前記ＥＳＩプローブ
   は、前記第２のカバーの中心軸と垂直及び平行な方向に
   移動調整できる機構を備えていることを特徴とするＥＳ
   Ｉ質量分析計。
3. 【請求項３】 請求項１又は請求項２において、前記第
   ２のカバーがヒータ機能を備えていることを特徴とする
   ＥＳＩ質量分析計。
4. 【請求項４】 請求機１ないし請求項３のいずれか１項
   において、前記第２のカバーが導電性の材料で構成して
   あることを特徴とするＥＳＩ質量分析計。
5. 【請求項５】 請求項１ないし請求項４のいずれか１項
   において、前記ＥＳＩ質量分析計は、液体クロマトグラ
   フと結合したタイプであることを特徴とするＥＳＩ質量
   分析計。