JPH0670058B2 - 新規な化学方法 - Google Patents
新規な化学方法Info
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- JPH0670058B2 JPH0670058B2 JP61064653A JP6465386A JPH0670058B2 JP H0670058 B2 JPH0670058 B2 JP H0670058B2 JP 61064653 A JP61064653 A JP 61064653A JP 6465386 A JP6465386 A JP 6465386A JP H0670058 B2 JPH0670058 B2 JP H0670058B2
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- ammonium chloride
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
- C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は製薬化合物の製造における中間体として有用な
化合物を製造する方法に関する。
化合物を製造する方法に関する。
式（Ｉ） の化合物である２−アミノ−６−クロロプリンは例えば
EP-A-141927に記載された如くグアニンヌクレオシド類
似物の製造に有用な中間体である。
EP-A-141927に記載された如くグアニンヌクレオシド類
似物の製造に有用な中間体である。
式（II） のグアニンの直接塩素化による式（Ｉ）の化合物の製造
は不成功であつたことが報告されている〔ジエー・エツ
チ・リスター（J.H.Lister）「プリンズ（Purines）」1
38ページ，ワイリー（Wiley）−インターサイエンス（I
nterscience），（1971年）及びダブニュー・エー・ナ
スタビカス（W.A.Nasutavicus）ら、ジエー・ヘト，ケ
ム（J.Het.chem.）11,1974年,77ページ参照〕。
は不成功であつたことが報告されている〔ジエー・エツ
チ・リスター（J.H.Lister）「プリンズ（Purines）」1
38ページ，ワイリー（Wiley）−インターサイエンス（I
nterscience），（1971年）及びダブニュー・エー・ナ
スタビカス（W.A.Nasutavicus）ら、ジエー・ヘト，ケ
ム（J.Het.chem.）11,1974年,77ページ参照〕。
式（Ｉ）の化合物の多数の別法が提案されてきたがこれ
らのすべては式（II）の化合物の式（III） の６−チオグアニン誘導体への転換を含みそれは１〜２
個の次の段階で式（Ｉ）の化合物へ転換される。
らのすべては式（II）の化合物の式（III） の６−チオグアニン誘導体への転換を含みそれは１〜２
個の次の段階で式（Ｉ）の化合物へ転換される。
式（III）の化合物は変異原生であることが知られてお
りそしてグアニンヌクレオシドアナログのいくつか（式
（Ｉ）の化合物から誘導される）はヒトの抗ウイルス剤
として用いられているか又は使用の可能性があるためこ
のような剤の合成にこのような化合物を用いることは明
らかに望ましくない。
りそしてグアニンヌクレオシドアナログのいくつか（式
（Ｉ）の化合物から誘導される）はヒトの抗ウイルス剤
として用いられているか又は使用の可能性があるためこ
のような剤の合成にこのような化合物を用いることは明
らかに望ましくない。
〔発明の概要〕 式（Ｉ）の化合物を高収量でしかも一段階で製造する方
法が見い出され、それは式（III）の中間体の使用を避
ける。
法が見い出され、それは式（III）の中間体の使用を避
ける。
本発明によれば前述の式（II）の化合物と塩素化剤とを
塩化物イオンを含む相転移触媒の存在下反応させること
による前述の式（Ｉ）の化合物を製造する方法が提案さ
れる。
塩化物イオンを含む相転移触媒の存在下反応させること
による前述の式（Ｉ）の化合物を製造する方法が提案さ
れる。
反応は好ましくは極性不活性有機溶媒例えばアセトニト
リル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ニトロメタ
ン，ジグリム又はジメトキシエタン中で行われる。アセ
トニトリルが特に好ましい。
リル，テトラヒドロフラン，ジオキサン，ニトロメタ
ン，ジグリム又はジメトキシエタン中で行われる。アセ
トニトリルが特に好ましい。
適当な相転移触媒はテトラ置換塩化アンモニウム含む。
アンモニウム置換基の例はC2〜12アルキル通常C2〜4ア
ルキル，又はフエニル又はベンジルを含む。他の可能な
相転移触媒はテトラ置換塩化ホスホニウム を含みその置換基の例は塩化アンモニウムについて前述
した通りである。好ましくは相転移触媒はテトラエチル
アンモニウムクロリドである。
アンモニウム置換基の例はC2〜12アルキル通常C2〜4ア
ルキル，又はフエニル又はベンジルを含む。他の可能な
相転移触媒はテトラ置換塩化ホスホニウム を含みその置換基の例は塩化アンモニウムについて前述
した通りである。好ましくは相転移触媒はテトラエチル
アンモニウムクロリドである。
相転移触媒は好ましくは式（II）の化合物の１〜３当量
の量で存在し特に好ましくは１〜２当量である。
の量で存在し特に好ましくは１〜２当量である。
好ましい塩素化剤はオキシ塩化リンである。
好ましくは塩素化剤の式（II）の化合物の２〜10好まし
くは３〜６モル当量の量で存在する。
くは３〜６モル当量の量で存在する。
反応は弱塩基例えば三級アミン例えばN,N−ジメチルア
ニリン又はジエチルアニリンの存在下で行われよう。塩
基は通常式（II）の化合物に対して大略モル当量の量で
存在する。又触媒量の水は反応混合物へ添加されよう。
アセトニトリルが溶媒のとき添加される塩素は不必要で
ある。
ニリン又はジエチルアニリンの存在下で行われよう。塩
基は通常式（II）の化合物に対して大略モル当量の量で
存在する。又触媒量の水は反応混合物へ添加されよう。
アセトニトリルが溶媒のとき添加される塩素は不必要で
ある。
反応は好ましくは30〜100℃の高い温度最も好ましくは6
0〜70℃での超音波処理及び／又は還流下行われる。
0〜70℃での超音波処理及び／又は還流下行われる。
好ましくは反応を半時間以上そして通常30時間以下で行
わせる。
わせる。
上述の反応はそれが式（Ｉ）の化合物の大量生産に適し
ているので有利である。
ているので有利である。
以下の実施例は本発明を説明する。
実施例１ ２−アミノ−６−クロロプリン（方法Ａ） グアニン（4,5g,30mモル），テトラエチルアンモニウム
クロリド（7.46g,45mモル，一水和物，予め乾燥），オ
キシ塩化リン（16.5ml）及びアセトニトリル（60ml）の
混合物を70分間還流下加熱し次に放冷した。固形物を
去しそして水に懸濁した。水性混合物を水性水酸化ナト
リウムによりアルカリ性pHとしそして希塩酸によりpH7
に戻した。酢酸エチルにより連続して抽出（24時間）す
ると白色の固体（2.12g,42％）として２−アミノ−６−
クロロプリンを得た。
クロリド（7.46g,45mモル，一水和物，予め乾燥），オ
キシ塩化リン（16.5ml）及びアセトニトリル（60ml）の
混合物を70分間還流下加熱し次に放冷した。固形物を
去しそして水に懸濁した。水性混合物を水性水酸化ナト
リウムによりアルカリ性pHとしそして希塩酸によりpH7
に戻した。酢酸エチルにより連続して抽出（24時間）す
ると白色の固体（2.12g,42％）として２−アミノ−６−
クロロプリンを得た。
実施例２ ２−アミノ−６−クロロプリン（方法Ｂ） グアニン（4.5g,30mモル），テトラエチルアンモニムク
ロリド（30mモル），オキシ塩化リン（16.5ml）及びア
セトニトリル（60ml）の混合物を２時間60℃で超音波浴
中のフラスコに入れた。混合物を90分間還流下加熱しそ
して放冷した。固形物を去しそして水に懸濁させた。
水性混合物を水性水酸化ナトリウムによりアルカル性pH
にしそして希塩酸によりpH7に戻した。酢酸エチルによ
る連続抽出により白色固体（1.55g,30％）として２−ア
ミノ−６−クロロプリンを得た。
ロリド（30mモル），オキシ塩化リン（16.5ml）及びア
セトニトリル（60ml）の混合物を２時間60℃で超音波浴
中のフラスコに入れた。混合物を90分間還流下加熱しそ
して放冷した。固形物を去しそして水に懸濁させた。
水性混合物を水性水酸化ナトリウムによりアルカル性pH
にしそして希塩酸によりpH7に戻した。酢酸エチルによ
る連続抽出により白色固体（1.55g,30％）として２−ア
ミノ−６−クロロプリンを得た。
Claims (8)
- 【請求項１】式（II） の化合物と塩素化剤とを塩化物イオンを含む相転移触媒
の存在下で反応させることよりなる式（Ｉ） の化合物を製造する方法。 - 【請求項２】塩素化剤がオキシ塩化リンである特許請求
の範囲第（１）項記載の方法。 - 【請求項３】塩素化剤が式（II）の化合物の３〜６モル
当量の量で存在する特許請求の範囲第（１）項又は
（２）項記載の方法。 - 【請求項４】相転移触媒がテトラ置換塩化アンモニウム
である特許請求の範囲第（１）項〜（３）項の何れか一
つの項記載の方法。 - 【請求項５】テトラ置換塩化アンモニウムがテトラC2〜
4アルキルアンモニウムクロリドである特許請求の範囲
第（４）項記載の方法。 - 【請求項６】テトラC2〜4アルキルアンモニウムクロリ
ドがテトラエチルアンモニウムクロリドである特許請求
の範囲第（５）項記載の方法。 - 【請求項７】相転移触媒が１〜２当量の量で存在する特
許請求の範囲第（１）〜（６）項の何れか一つの項記載
の方法。 - 【請求項８】式（II）の化合物の反応が触媒としてアセ
トニトリル中で行われる特許請求の範囲第（１）〜
（７）項の何れか一つの項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB858507606A GB8507606D0 (en) | 1985-03-23 | 1985-03-23 | Process |
| GB8507606 | 1985-03-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61227583A JPS61227583A (ja) | 1986-10-09 |
| JPH0670058B2 true JPH0670058B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=10576527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61064653A Expired - Lifetime JPH0670058B2 (ja) | 1985-03-23 | 1986-03-22 | 新規な化学方法 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4736029A (ja) |
| EP (1) | EP0203685B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0670058B2 (ja) |
| AU (1) | AU589612B2 (ja) |
| CA (1) | CA1273337A (ja) |
| DE (1) | DE3681500D1 (ja) |
| DK (1) | DK165250C (ja) |
| ES (1) | ES9100017A1 (ja) |
| GB (1) | GB8507606D0 (ja) |
| GR (1) | GR860765B (ja) |
| IE (1) | IE58371B1 (ja) |
| MX (1) | MX167823B (ja) |
| NZ (1) | NZ215559A (ja) |
| PT (1) | PT82245B (ja) |
| ZA (1) | ZA862129B (ja) |
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| GB8822236D0 (en) * | 1988-09-21 | 1988-10-26 | Beecham Group Plc | Chemical process |
| GB8918827D0 (en) * | 1989-08-17 | 1989-09-27 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| DE3941657A1 (de) * | 1989-12-16 | 1991-06-20 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 2-acylamino-6-halogen-purin aus 2,9-diacylguanin |
| GB9102127D0 (en) * | 1991-01-31 | 1991-03-13 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| CA2076886C (en) * | 1991-11-22 | 2002-06-11 | Masami Igi | Method for production of 2-amino-6-halogenopurine and synthesis intermediate therefor |
| GB9201961D0 (en) | 1992-01-30 | 1992-03-18 | Smithkline Beecham Plc | Pharmaceuticals |
| DE4231036A1 (de) * | 1992-09-17 | 1994-03-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-6-halogenpurinen |
| JPH07133276A (ja) * | 1993-09-17 | 1995-05-23 | Jiyuuzen Kagaku Kk | ２−アセチルアミノ−６−クロロプリンの製造方法 |
| WO1996021664A1 (de) * | 1995-01-09 | 1996-07-18 | Lonza Ag | Verfahren zur herstellung von 2-amino-6-chlorpurin und zwischenprodukte dafür |
| CA2189088C (en) * | 1995-11-09 | 2005-09-20 | Masatoshi Sakai | 2-amino-6-chloropurine and method for preparing the same |
| CN107629054A (zh) * | 2016-07-18 | 2018-01-26 | 苏州赛乐生物科技有限公司 | 一种6‑溴嘌呤的合成方法 |
Family Cites Families (1)
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|---|---|---|---|---|
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1985
- 1985-03-23 GB GB858507606A patent/GB8507606D0/en active Pending
-
1986
- 1986-03-20 MX MX009048A patent/MX167823B/es unknown
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- 1986-03-21 PT PT82245A patent/PT82245B/pt unknown
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- 1986-03-21 GR GR860765A patent/GR860765B/el unknown
- 1986-03-21 US US06/844,520 patent/US4736029A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 NZ NZ215559A patent/NZ215559A/xx unknown
- 1986-03-21 DE DE8686302105T patent/DE3681500D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 ZA ZA862129A patent/ZA862129B/xx unknown
- 1986-03-21 CA CA000504720A patent/CA1273337A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-03-21 DK DK133586A patent/DK165250C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-03-22 JP JP61064653A patent/JPH0670058B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
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|---|
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Also Published As
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| DE3681500D1 (de) | 1991-10-24 |
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| EP0203685A2 (en) | 1986-12-03 |
| PT82245B (pt) | 1988-02-17 |
| PT82245A (en) | 1986-04-01 |
| US4736029A (en) | 1988-04-05 |
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| DK165250C (da) | 1993-03-22 |
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| NZ215559A (en) | 1989-07-27 |
| EP0203685A3 (en) | 1988-06-08 |
| GB8507606D0 (en) | 1985-05-01 |
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| JPH025757B2 (ja) |
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