JP2815647B2 - 抗アレルギー剤中間体の製造方法 - Google Patents
抗アレルギー剤中間体の製造方法Info
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は優れた抗アレルギー作用を有するピリド［1,
2−ａ］ピリミジン化合物の製造中間体の製造方法に関
する。更に詳しくは、下記一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で表わされ
る、アクリル酸エステル化合物［Ｉ］の製造方法に関す
る。
2−ａ］ピリミジン化合物の製造中間体の製造方法に関
する。更に詳しくは、下記一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で表わされ
る、アクリル酸エステル化合物［Ｉ］の製造方法に関す
る。
［従来の技術］ アクリル酸エステル化合物［Ｉ］は、優れた抗アレル
ギー作用を有する９−［（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）メチル］−３−（1H
−テトラゾール−５−イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］
ピリミジン−４−オン（以下AS−35という。）の製造中
間体として、特開昭63−246374号公報及び特願平１−20
6869号公報に記載されている化合物である。
ギー作用を有する９−［（４−アセチル−３−ヒドロキ
シ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）メチル］−３−（1H
−テトラゾール−５−イル）−4H−ピリド［1,2−ａ］
ピリミジン−４−オン（以下AS−35という。）の製造中
間体として、特開昭63−246374号公報及び特願平１−20
6869号公報に記載されている化合物である。
［発明が解決しようとする課題］ 本発明者らほかは、特開昭63−246374号公報において
化合物［Ｉ］の製造方法として、４−［３−（２−アミ
ノ）ピリジルメトキシ］−２−ヒドロキシ−３−ｎ−プ
ロピルアセトフェノンをメトキシメチレンシアノ酢酸メ
チル又はエトキシメチレンシアノ酢酸エチル等のアルコ
キシメチレンシアノ酢酸エステルと反応させることによ
り製造する方法を既に呈示している。
化合物［Ｉ］の製造方法として、４−［３−（２−アミ
ノ）ピリジルメトキシ］−２−ヒドロキシ−３−ｎ−プ
ロピルアセトフェノンをメトキシメチレンシアノ酢酸メ
チル又はエトキシメチレンシアノ酢酸エチル等のアルコ
キシメチレンシアノ酢酸エステルと反応させることによ
り製造する方法を既に呈示している。
しかしながら、上記化合物の製造方法は、２−アミノ
ニコチンアルデヒド（ザ ジャーナル オブ オーガニ
ック ケミストリー、39巻、720−721ページ、1974年）
から３−クロロメチル−２−ピバロイルアミノピリジン
を経て製造するもので、通算収率が低く操作も煩雑なも
のであった。
ニコチンアルデヒド（ザ ジャーナル オブ オーガニ
ック ケミストリー、39巻、720−721ページ、1974年）
から３−クロロメチル−２−ピバロイルアミノピリジン
を経て製造するもので、通算収率が低く操作も煩雑なも
のであった。
一方、AS−35は、化合物［Ｉ］又は９−［（４−アセ
チル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）
メチル］−３−シアノ−4H−ピリド−［1,2−ａ］ピリ
ミジン−４−オン（以下化合物［II］という。）をアジ
化水素酸塩と反応させることにより、テトラゾール環を
形成させて製造される。
チル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）
メチル］−３−シアノ−4H−ピリド−［1,2−ａ］ピリ
ミジン−４−オン（以下化合物［II］という。）をアジ
化水素酸塩と反応させることにより、テトラゾール環を
形成させて製造される。
先に、本発明者らは特願平１−206869号公報におい
て、爆発性を有するアジ化水素酸の多価金属塩の使用を
回避するAS−35の製造方法を呈示したが、前述のように
製造中間体として有用な化合物［Ｉ］を効率良く製造す
ることは困難であった。
て、爆発性を有するアジ化水素酸の多価金属塩の使用を
回避するAS−35の製造方法を呈示したが、前述のように
製造中間体として有用な化合物［Ｉ］を効率良く製造す
ることは困難であった。
そこで、本発明者らは、化合物［Ｉ］の製造方法につ
き鋭意研究した結果、本発明に到達した。
き鋭意研究した結果、本発明に到達した。
［課題を解決するための手段］ 本発明は、化合物［II］を塩基による開環反応に付
し、化合物［Ｉ］を得ることにある。
し、化合物［Ｉ］を得ることにある。
本発明を具体的に説明する。化合物［II］を水を含有
しても良いメタノール又はエタノール等のアルコール
中、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等のアル
カリ金属塩又はナトリウムメトキシド若しくはナトリウ
ムエトキシド等の金属アルコキシドとともに撹拌するこ
とにより、高収率で化合物［Ｉ］を製造することができ
る。
しても良いメタノール又はエタノール等のアルコール
中、水酸化ナトリウム若しくは水酸化カリウム等のアル
カリ金属塩又はナトリウムメトキシド若しくはナトリウ
ムエトキシド等の金属アルコキシドとともに撹拌するこ
とにより、高収率で化合物［Ｉ］を製造することができ
る。
［作用及び発明の効果］ 本発明により製造されるアクリル酸エステル化合物
［Ｉ］は、特願平１−206869号公報記載の製造方法によ
り、爆発性を有するアジ化水素酸の多価金属塩の使用を
回避し、かつ高収率で抗アレルギー作用を有するAS−35
とすることができる。
［Ｉ］は、特願平１−206869号公報記載の製造方法によ
り、爆発性を有するアジ化水素酸の多価金属塩の使用を
回避し、かつ高収率で抗アレルギー作用を有するAS−35
とすることができる。
本発明を具体例をもって説明する。
参考例 2,4−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロピルアセトフェノ
ン（60g）をメタノール（340ml）、水酸化カリウム（1
9.6g）に溶解後、濃縮しメチルエチルケトンと80mlに溶
解した３−クロロメチル−２−ピバロイルアミノピリジ
ン（40g）を加え16時間加熱還流後シリカゲル分離し
た。得られた３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−ピバロイルア
ミノピリジン（15.5g,収率23％）、エタノール（210m
l）及び濃硫酸（70ml）を１時間加熱還流した。冷却後
中和し、結晶を濾別、メタノールから再結晶して融点19
3−194℃の３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−アミノピリジン
を7.0g（収率12％）得た。
ン（60g）をメタノール（340ml）、水酸化カリウム（1
9.6g）に溶解後、濃縮しメチルエチルケトンと80mlに溶
解した３−クロロメチル−２−ピバロイルアミノピリジ
ン（40g）を加え16時間加熱還流後シリカゲル分離し
た。得られた３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２
−ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−ピバロイルア
ミノピリジン（15.5g,収率23％）、エタノール（210m
l）及び濃硫酸（70ml）を１時間加熱還流した。冷却後
中和し、結晶を濾別、メタノールから再結晶して融点19
3−194℃の３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−
ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−アミノピリジン
を7.0g（収率12％）得た。
実施例 ９−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プ
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノ−4H−ピリド
［1,2−ａ］ピリミジン−４−オン（800mg）をエタノー
ル（20ml）に懸濁し、１規定の水酸化カリウム／エタノ
ール溶液（100ml）を加え、40〜60℃で２時間撹拌し
た。氷冷後硫酸（0.5ml）を加え減圧濃縮後、水を加え
結晶化し濾別した。エタノールから再結晶して融点193
−194℃の３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−ピリジル
アミノ］−２−シアノアクリル酸エチルを800mg（収率8
9％）得た。
ロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノ−4H−ピリド
［1,2−ａ］ピリミジン−４−オン（800mg）をエタノー
ル（20ml）に懸濁し、１規定の水酸化カリウム／エタノ
ール溶液（100ml）を加え、40〜60℃で２時間撹拌し
た。氷冷後硫酸（0.5ml）を加え減圧濃縮後、水を加え
結晶化し濾別した。エタノールから再結晶して融点193
−194℃の３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ
−２−ｎ−プロピルフェノキシメチル）−２−ピリジル
アミノ］−２−シアノアクリル酸エチルを800mg（収率8
9％）得た。
Claims (4)
- 【請求項１】９−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−
２−ｎ−プロピルフェノキシ）メチル］−３−シアノ−
4H−ピリド−［1,2−ａ］ピリミジン−４−オンを水を
含有しても良い有機溶媒中、塩基により開環させること
を特徴とする下記一般式 （式中、Ｒは低級アルキル基を表わす。）で表わされる
アクリル酸エステル化合物の製造方法。 - 【請求項２】有機溶媒がメタノール又はエタノールであ
る請求項１記載の製造方法。 - 【請求項３】塩基がアルカリ金属塩である請求項１記載
の製造方法。 - 【請求項４】アルカリ金属塩が水酸化ナトリウム又は水
酸化カリウムである請求項３記載の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1335200A JP2815647B2 (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 抗アレルギー剤中間体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1335200A JP2815647B2 (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 抗アレルギー剤中間体の製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03197461A JPH03197461A (ja) | 1991-08-28 |
| JP2815647B2 true JP2815647B2 (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=18285880
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1335200A Expired - Lifetime JP2815647B2 (ja) | 1989-12-26 | 1989-12-26 | 抗アレルギー剤中間体の製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2815647B2 (ja) |
-
1989
- 1989-12-26 JP JP1335200A patent/JP2815647B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03197461A (ja) | 1991-08-28 |
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