JPH0670039B2 - ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体 - Google Patents
４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体Info
- Publication number
- JPH0670039B2 JPH0670039B2 JP1973787A JP1973787A JPH0670039B2 JP H0670039 B2 JPH0670039 B2 JP H0670039B2 JP 1973787 A JP1973787 A JP 1973787A JP 1973787 A JP1973787 A JP 1973787A JP H0670039 B2 JPH0670039 B2 JP H0670039B2
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ige
- group
- antibody production
- production
- general formula
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- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は免疫グロブリンＥ（以下IgEという）抗体産生
抑制作用を有し、IgEに起因する疾患、例えばある種の
気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の治療剤として有
用な新規な4H−キノリジン−４−オン誘導体に関するも
のである。
抑制作用を有し、IgEに起因する疾患、例えばある種の
気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の治療剤として有
用な新規な4H−キノリジン−４−オン誘導体に関するも
のである。
従来の技術 免疫グロブリン（以下Igという）は生体の免疫反応を司
るたん白としてよく知られている。近年、この免疫グロ
ブリンクラスの１つであるIgEが種々の疾患、例えばあ
る種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の原因物質
であることが明らかになって以来、IgE抗体産生を抑制
する化合物は、それらの疾患の原因療法的な治療剤とし
て有用であるとしてその出現が嘱望されている。
るたん白としてよく知られている。近年、この免疫グロ
ブリンクラスの１つであるIgEが種々の疾患、例えばあ
る種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症等の原因物質
であることが明らかになって以来、IgE抗体産生を抑制
する化合物は、それらの疾患の原因療法的な治療剤とし
て有用であるとしてその出現が嘱望されている。
これまで、IgE抗体産生を抑制する化合物としていくつ
かの化合物が見出され、報告されている。しかしなが
ら、いずれも免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与し
て、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生に対する抑制効果
が認められているのみで、その後の長期にわたる持続的
なIgE抗体産生に対する作用については確認されていな
い〔日本特許公開公報昭54-130516号、同昭62-76号
等〕。
かの化合物が見出され、報告されている。しかしなが
ら、いずれも免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与し
て、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生に対する抑制効果
が認められているのみで、その後の長期にわたる持続的
なIgE抗体産生に対する作用については確認されていな
い〔日本特許公開公報昭54-130516号、同昭62-76号
等〕。
本発明のような4H−キノリジン−４−オン誘導体とし
て、一般式 （式中のＲはメチル基またはエチル基である）で表され
る化合物が既に知られている（薬学雑誌、89巻、２号、
203〜208ページ、1969年）。しかしながら、これらの化
合物は単に合成上の興味から合成されたもので、その薬
理作用については全く開示されていない。
て、一般式 （式中のＲはメチル基またはエチル基である）で表され
る化合物が既に知られている（薬学雑誌、89巻、２号、
203〜208ページ、1969年）。しかしながら、これらの化
合物は単に合成上の興味から合成されたもので、その薬
理作用については全く開示されていない。
また、式 で表される化合物が抗腫瘍活性を示すことが報告されて
いるが、他の作用、特にIgE抗体産生抑制作用について
は全く開示されていない（薬学雑誌97巻、９号、1039〜
1045ページ、1977年）。
いるが、他の作用、特にIgE抗体産生抑制作用について
は全く開示されていない（薬学雑誌97巻、９号、1039〜
1045ページ、1977年）。
さらに、一般式 （式中のR11はカルボキシ基、アミド化されたカルボキ
シ基、シアノ基、チオカルバモイル基またはテトラゾリ
ル基、R17は水素またはアリール基、R12は水素、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基または低級アルコキシ基、R13
は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルケニルオキシ基、適当な置換基を有して
いてもよいアリール基、アリールチオ基、アロイル基、
アル（低級）アルキル基、アレーンスルホニル基、適当
な置換基を有していてもよいアリールアミノ基またはア
リールオキシ基をそれぞれ意味し、R12およびR13はキノ
リジノン環のいかなる位置にも位置することができ、か
つ互いに結合して、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-または-CH=CH
-CH=CH-を形成することができる）で表される化合物
が、ラットを用いた水浸拘束ストレス潰瘍実験および受
身皮膚アナフィラキシ−反応に対してそれぞれ抑制作用
を有することが報告されているが、IgE抗体産生に対す
る作用については全く開示されていない（日本特許公開
公報昭60-222482号）。
シ基、シアノ基、チオカルバモイル基またはテトラゾリ
ル基、R17は水素またはアリール基、R12は水素、ヒドロ
キシ基、低級アルキル基または低級アルコキシ基、R13
は水素、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、低級アルケニルオキシ基、適当な置換基を有して
いてもよいアリール基、アリールチオ基、アロイル基、
アル（低級）アルキル基、アレーンスルホニル基、適当
な置換基を有していてもよいアリールアミノ基またはア
リールオキシ基をそれぞれ意味し、R12およびR13はキノ
リジノン環のいかなる位置にも位置することができ、か
つ互いに結合して、-CH2CH2CH2-、-CH=CH-または-CH=CH
-CH=CH-を形成することができる）で表される化合物
が、ラットを用いた水浸拘束ストレス潰瘍実験および受
身皮膚アナフィラキシ−反応に対してそれぞれ抑制作用
を有することが報告されているが、IgE抗体産生に対す
る作用については全く開示されていない（日本特許公開
公報昭60-222482号）。
発明が解決しようとする問題点 IgEはある種の条件下で抗原感作によりその産生が誘導
され、その産生はその後長期にわたり持続することが動
物実験で確認されている〔イムノロジー（Immunolog
y）、21巻、11〜15ページ、1971年〕。
され、その産生はその後長期にわたり持続することが動
物実験で確認されている〔イムノロジー（Immunolog
y）、21巻、11〜15ページ、1971年〕。
臨床上でも、気管支喘息などの疾患患者においては、特
異抗原に対するIgE抗体の持続的産生が認められる例が
多いことが報告されている。
異抗原に対するIgE抗体の持続的産生が認められる例が
多いことが報告されている。
従って、IgEに起因する疾患の治療に用いるIgE抗体産生
抑制剤は免疫応答誘導期でのIgE抗体産生のみならず、
その後の持続的なIgE抗体産生を抑制するものでなけれ
ばならない。
抑制剤は免疫応答誘導期でのIgE抗体産生のみならず、
その後の持続的なIgE抗体産生を抑制するものでなけれ
ばならない。
また、免疫グロブリンクラスの中にはIgEのほかに各種
のグロブリンがあり、これらは生体防禦において重要な
働きをするものがほとんどである。例えば、免疫グロブ
リンの中では最も大量に産生される免疫グロブリンＧ
（IgE）などが感染防禦において重要な働きをすること
はよく知られている。
のグロブリンがあり、これらは生体防禦において重要な
働きをするものがほとんどである。例えば、免疫グロブ
リンの中では最も大量に産生される免疫グロブリンＧ
（IgE）などが感染防禦において重要な働きをすること
はよく知られている。
IgE抗体産生を抑制する場合、このような他の免疫グロ
ブリンの抗体産生に対しては影響を与えないこともまた
必要である。
ブリンの抗体産生に対しては影響を与えないこともまた
必要である。
IgE抗体がある種の気管支喘息、鼻炎、皮膚炎、過敏症
などの惹起抗体であることが明らかにされて以来、IgE
抗体産生抑制剤に関する研究が多く行われているが、こ
れまでIgE抗体産生を抑制すると報告されている化合物
はすべて、免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与さ
れ、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生を抑制することが
確認されているのみで、持続性のIgE抗体産生に対する
作用は確認されていない。また、IgE抗体産生に対する
作用と他のIg抗体産生に対する作用との選択性も低いも
のがほとんどである。
などの惹起抗体であることが明らかにされて以来、IgE
抗体産生抑制剤に関する研究が多く行われているが、こ
れまでIgE抗体産生を抑制すると報告されている化合物
はすべて、免疫前、免疫時あるいは免疫直後に投与さ
れ、免疫応答誘導期でのIgE抗体産生を抑制することが
確認されているのみで、持続性のIgE抗体産生に対する
作用は確認されていない。また、IgE抗体産生に対する
作用と他のIg抗体産生に対する作用との選択性も低いも
のがほとんどである。
本発明の目的は、従来のIgE抗体産生抑制剤とは異な
り、感染防禦等に重要なIgE抗体等の産生にはあまり影
響を与えず、しかも持続性のIgE抗体産生に対して作用
する選択的なIgE抗体産生抑制作用を有し、IgEに起因す
る種々の疾患治療剤として有用な新規な4H−キノリジン
−４−オン誘導体を提供することである。
り、感染防禦等に重要なIgE抗体等の産生にはあまり影
響を与えず、しかも持続性のIgE抗体産生に対して作用
する選択的なIgE抗体産生抑制作用を有し、IgEに起因す
る種々の疾患治療剤として有用な新規な4H−キノリジン
−４−オン誘導体を提供することである。
問題点を解決するための手段 本発明者らは選択的IgE抵抗産生抑制作用を有し、IgEに
起因する疾患治療剤として有用な化合物を見出すべく鋭
意研究を重ねた結果、ある種の4H−キノリジン−４−オ
ン誘導体において良好な結果が得られ、その目的を達成
できることを見出し、本発明を成すに至った。
起因する疾患治療剤として有用な化合物を見出すべく鋭
意研究を重ねた結果、ある種の4H−キノリジン−４−オ
ン誘導体において良好な結果が得られ、その目的を達成
できることを見出し、本発明を成すに至った。
すなわち、本発明は一般式 （式中のＹは酸素原子またはイオウ原子であり、ｎは１
〜６の整数であり、R1は水素原子またはハロゲン原子で
あり、R2は低級アルキル基である）で表される4H−キノ
リジン−４−オン誘導体を提供をするものである。
〜６の整数であり、R1は水素原子またはハロゲン原子で
あり、R2は低級アルキル基である）で表される4H−キノ
リジン−４−オン誘導体を提供をするものである。
本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物は新規化合物で
あり、以下のような方法により製造することができる。
すなわち、一般式 （式中のR1、ｎおよびＹは前記と同じ意味をもつ）で表
される２−ピリジル酢酸エステル誘導体と、一般式 （式中のR2は前記と同じ意味をもつ）を表される化合物
とを反応させることにより製造することができる。
あり、以下のような方法により製造することができる。
すなわち、一般式 （式中のR1、ｎおよびＹは前記と同じ意味をもつ）で表
される２−ピリジル酢酸エステル誘導体と、一般式 （式中のR2は前記と同じ意味をもつ）を表される化合物
とを反応させることにより製造することができる。
本発明の製造方法で出発原料として用いられる一般式
（II）の化合物は一部新規化合物が含まれるが、２−ピ
リジル酢酸と、一般式 （式中のR1、ｎおよびＹは前記と同じ意味をもつ）で表
されるアルコール誘導体とを用い、常法に従い反応する
ことによって製造することができる〔コンペンジウム
オブ オルガニック シンセティック メソッド（Comp
endium of Organic Synthetic Methods;Ed.by I.T.Harr
ison and S.Harrison,Wiley−Interscience New York）
第１巻、272〜279ページ、1971年〕。
（II）の化合物は一部新規化合物が含まれるが、２−ピ
リジル酢酸と、一般式 （式中のR1、ｎおよびＹは前記と同じ意味をもつ）で表
されるアルコール誘導体とを用い、常法に従い反応する
ことによって製造することができる〔コンペンジウム
オブ オルガニック シンセティック メソッド（Comp
endium of Organic Synthetic Methods;Ed.by I.T.Harr
ison and S.Harrison,Wiley−Interscience New York）
第１巻、272〜279ページ、1971年〕。
また、もう一方の出発原料として用いられる一般式（II
I）の化合物はシアノ酢酸メチルエステル、硫化水素お
よび一般式 R2-X （VI） （式中のR2は前記と同じ意味をもち、Ｘは酸残基であ
る）で表される化合物を用い、文献記載の方法あるいは
その類似方法に従って製造することができる〔ヘミッシ
ュ ベリヒテ（Chem.Ber.）95巻、2861〜2870ページ、1
962年〕。
I）の化合物はシアノ酢酸メチルエステル、硫化水素お
よび一般式 R2-X （VI） （式中のR2は前記と同じ意味をもち、Ｘは酸残基であ
る）で表される化合物を用い、文献記載の方法あるいは
その類似方法に従って製造することができる〔ヘミッシ
ュ ベリヒテ（Chem.Ber.）95巻、2861〜2870ページ、1
962年〕。
本発明の製造方法は既に知られた方法であり、文献記載
の方法に従い容易に行うことができる（薬学雑誌、89
巻、２号、203〜208ページ、1969年）。
の方法に従い容易に行うことができる（薬学雑誌、89
巻、２号、203〜208ページ、1969年）。
本発明の製造方法を好適に実施するには、一般式（II）
の化合物とこれと等モルの一般式（III）の化合物を不
活性有機溶媒中あるいは無溶媒で、100〜120℃で２〜10
時間加熱し、常法に従い処理、精製して目的物を得る。
の化合物とこれと等モルの一般式（III）の化合物を不
活性有機溶媒中あるいは無溶媒で、100〜120℃で２〜10
時間加熱し、常法に従い処理、精製して目的物を得る。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物はジニトロフェニル化し
たアスカリスたん白（DNP-As）に対してアドプティブ
カセンダリー レスポンス（adoptive secondary respo
nse）を示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いた、
試験管内（in vitro）でのIg産生量測定試験〔セルラー
イムノロジー（Cellular Immunology）、58巻、188〜
201ページ、1981年〕において顕著なIgE抵抗産生抑制作
用を示す。
たアスカリスたん白（DNP-As）に対してアドプティブ
カセンダリー レスポンス（adoptive secondary respo
nse）を示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いた、
試験管内（in vitro）でのIg産生量測定試験〔セルラー
イムノロジー（Cellular Immunology）、58巻、188〜
201ページ、1981年〕において顕著なIgE抵抗産生抑制作
用を示す。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物を実際の治療に用いる場
合、適当な医薬品添加剤、例えば賦形剤、結合剤、滑沢
剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤等を加えて常法に従
い種々の剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル用、シロッ
プ剤、注射剤などを調製し、経口的あるいは非経口的に
投与する。
合、適当な医薬品添加剤、例えば賦形剤、結合剤、滑沢
剤、崩壊剤、溶解補助剤、安定化剤等を加えて常法に従
い種々の剤型、例えば散剤、錠剤、カプセル用、シロッ
プ剤、注射剤などを調製し、経口的あるいは非経口的に
投与する。
本発明の一般式（Ｉ）の化合物の投与量または治療有効
量は対象となる患者の年令、性別、疾患の度合および治
療条件などによって変化するが、人または動物の治療に
用いる場合の１日投与量は、経口投与の場合、概ね0.1
〜10mg/kg、非経口投与の場合、概ね0.02〜5mg/kgであ
る。
量は対象となる患者の年令、性別、疾患の度合および治
療条件などによって変化するが、人または動物の治療に
用いる場合の１日投与量は、経口投与の場合、概ね0.1
〜10mg/kg、非経口投与の場合、概ね0.02〜5mg/kgであ
る。
発明の効果 本発明の一般式（Ｉ）で表される4H−キノリジン−４−
オン誘導体はDNP-Asに対してadoptive secondary respo
nseを示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いたIg産
生量測定試験で、10-8〜10-5g/mlの濃度で約40〜80％程
度のIgE抗体産生抑制作用を示す。
オン誘導体はDNP-Asに対してadoptive secondary respo
nseを示しているBALB/c系マウスの脾細胞を用いたIg産
生量測定試験で、10-8〜10-5g/mlの濃度で約40〜80％程
度のIgE抗体産生抑制作用を示す。
実施例 本発明の内容を以下の参考例および実施例を用いてさら
に詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中の化
合物の融点はすべて未補正である。
に詳細に説明する。なお、各参考例および実施例中の化
合物の融点はすべて未補正である。
参考例１ ２′−（４−クロロフェノキシ）エチル ２−ピリジル
アセタート ２−ピリジル酢酸塩酸塩（400mg）、２−（４−クロフ
ェノキシ）エタノール（863mg）の乾燥ピリジン（5ml）
溶液に1,3−ジシウロヘキシルカルボジイミド（620mg）
を加え、室温で14時間攪拌する。析出した結果をろ去
し、減圧下に溶媒を留去し、残渣を１規定塩酸（25ml）
に溶解し、さらにこの塩酸溶液をジエチルエーテル（25
ml）で２回洗浄する。塩酸溶液に２規定カセイソーダ溶
液を加えてpH11とし、析出した油状物を塩化メチレン
（50ml）で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去することにより２′−（４−クロロフェノキシ）エ
チル ２−ピリジルアセタート（480mg）を得る。
アセタート ２−ピリジル酢酸塩酸塩（400mg）、２−（４−クロフ
ェノキシ）エタノール（863mg）の乾燥ピリジン（5ml）
溶液に1,3−ジシウロヘキシルカルボジイミド（620mg）
を加え、室温で14時間攪拌する。析出した結果をろ去
し、減圧下に溶媒を留去し、残渣を１規定塩酸（25ml）
に溶解し、さらにこの塩酸溶液をジエチルエーテル（25
ml）で２回洗浄する。塩酸溶液に２規定カセイソーダ溶
液を加えてpH11とし、析出した油状物を塩化メチレン
（50ml）で抽出、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を
留去することにより２′−（４−クロロフェノキシ）エ
チル ２−ピリジルアセタート（480mg）を得る。
NMR（CDCl3） δ:3.90（s,2H）,4.14（t,2H）,4.48（t,2H）,6.81（d,
2H）,7.15〜7.30（m,4H）,7.64（dt,1H）,8.54（d,1H） 参考例２ 参考例１と同様にして下記化合物を得る。
2H）,7.15〜7.30（m,4H）,7.64（dt,1H）,8.54（d,1H） 参考例２ 参考例１と同様にして下記化合物を得る。
（１）３′−フェノキシプロピル ２−ピリジルアセタ
ート NMR（CDCl３） δ:2.11（m,2H）,3.86（s,2H）,3.99（t,2H）,4.33（t,
2H）,6.86（d,2H）,6.94（t,1H）,7.17（dt,1H）,7.24
〜7.30（m,3H）,7.62（dt,1H）,8.54（d,1H） （２）２′−フェニルチオエチル ２−ピリジルアセタ
ート NMR（CDCl３） δ:3.14（t,2H）,3.82（s,2H）,4.29（t,2H）,7.17〜7.
43（m,7H）,7.65（dt,1H）,8.56（d,1H） 参考例３ メチル ２−シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラート シアノ酢酸メチルエステル9.0mlにナトリウムメトキシ
ド（Na 4.20gと53mlの無水メタノールより合成）と二硫
化炭素（5.3ml）を温度を18℃以下に保ちながら徐々に
滴下する。滴下終了後、氷冷下30分攪拌し、さらにジメ
チル硫酸（16.5ml）を30分間かけて加え、室温で１時間
攪拌する。反応液に水125mlを加え析出した結晶をろ
取、メタノールから再結晶することによりメチル ２−
シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラート（13.0g）を得
る。
ート NMR（CDCl３） δ:2.11（m,2H）,3.86（s,2H）,3.99（t,2H）,4.33（t,
2H）,6.86（d,2H）,6.94（t,1H）,7.17（dt,1H）,7.24
〜7.30（m,3H）,7.62（dt,1H）,8.54（d,1H） （２）２′−フェニルチオエチル ２−ピリジルアセタ
ート NMR（CDCl３） δ:3.14（t,2H）,3.82（s,2H）,4.29（t,2H）,7.17〜7.
43（m,7H）,7.65（dt,1H）,8.56（d,1H） 参考例３ メチル ２−シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラート シアノ酢酸メチルエステル9.0mlにナトリウムメトキシ
ド（Na 4.20gと53mlの無水メタノールより合成）と二硫
化炭素（5.3ml）を温度を18℃以下に保ちながら徐々に
滴下する。滴下終了後、氷冷下30分攪拌し、さらにジメ
チル硫酸（16.5ml）を30分間かけて加え、室温で１時間
攪拌する。反応液に水125mlを加え析出した結晶をろ
取、メタノールから再結晶することによりメチル ２−
シアノ−3,3−ジメチルチオアクリラート（13.0g）を得
る。
融点:85〜86℃ NMR（CDCl3） δ:2.61（s,3H）,2.78（s,3H）,3.84（s,3H） 実施例１ ２′−（４−クロロフェノキシ）エチル ３−シアノ−
２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カル
ボキシラート ２′−（４−クロロフェノキシ）エチル ２−ピリジル
アセタート（478mg）とメチル ２−シアノ−3,3−ジメ
チルチオアクリラート（333mg）の混合物を120℃、7.5
時間加熱する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレン−ジエチルエーテル（1:1）
で溶出することにより、２′−（４−クロロフェノキ
シ）エチル ３−シアノ−２−メチルチオ−4H−キノリ
ジン−４−オン−１−カルボキシラート（260mg）を淡
黄色結晶として得る。
２−メチルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カル
ボキシラート ２′−（４−クロロフェノキシ）エチル ２−ピリジル
アセタート（478mg）とメチル ２−シアノ−3,3−ジメ
チルチオアクリラート（333mg）の混合物を120℃、7.5
時間加熱する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、塩化メチレン−ジエチルエーテル（1:1）
で溶出することにより、２′−（４−クロロフェノキ
シ）エチル ３−シアノ−２−メチルチオ−4H−キノリ
ジン−４−オン−１−カルボキシラート（260mg）を淡
黄色結晶として得る。
融点:136〜138℃ IR（KBr）:2210,1730,1670,1625cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.71（s,3H）,4.31（t,2H）,4.77（t,2H）,6.85（d,
2H）,7.22〜7.34（m,3H）,7.71（dt,1H）,7.85（d,1
H）,9.25（d,1H） 元素分析値：（C20H15N2O4SClとして） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 57.90 3.64 6.75 実測値 57.70 3.60 6.79 実施例２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
2H）,7.22〜7.34（m,3H）,7.71（dt,1H）,7.85（d,1
H）,9.25（d,1H） 元素分析値：（C20H15N2O4SClとして） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 57.90 3.64 6.75 実測値 57.70 3.60 6.79 実施例２ 実施例１と同様にして下記化合物を得る。
（１）３′−フェノキシプロピル ３−シアノ−２−メ
チルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキシ
ラート 融点:100〜102℃ IR（KBr）:2210,1720,1670,1625cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.27（m,2H）,2.65（s,3H）,4.13（t,2H）,4.63（t,
2H）,6.91（d,2H）,6.97（t,1H）,7.23〜7.35（m,3H）,
7.56（dt,1H）,7.73（d,1H）,9.23）d,1H） 元素分析値：（C20H15N2O4Sとして） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.94 4.60 7.10 実測値 63.66 4.48 7.01 （２）２′−フェニルチオエチル ３−シアノ−２−メ
チルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキシ
ラート 融点:82〜84℃ IR（KBr）:2210,1700,1660,1620cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.74（s,3H）,3.31（t,2H）,4.57（t,2H）,7.18〜7.
37（m,4H）,7.42（d,2H）,7.76（dt,1H）7.86（d,1H）,
9.25（d,1H） 元素分析値：（C20H16N2O3S2として） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.59 4.07 7.07 実測値 60.49 4.07 7.18
チルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキシ
ラート 融点:100〜102℃ IR（KBr）:2210,1720,1670,1625cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.27（m,2H）,2.65（s,3H）,4.13（t,2H）,4.63（t,
2H）,6.91（d,2H）,6.97（t,1H）,7.23〜7.35（m,3H）,
7.56（dt,1H）,7.73（d,1H）,9.23）d,1H） 元素分析値：（C20H15N2O4Sとして） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 63.94 4.60 7.10 実測値 63.66 4.48 7.01 （２）２′−フェニルチオエチル ３−シアノ−２−メ
チルチオ−4H−キノリジン−４−オン−１−カルボキシ
ラート 融点:82〜84℃ IR（KBr）:2210,1700,1660,1620cm-1 NMR（CDCl3） δ:2.74（s,3H）,3.31（t,2H）,4.57（t,2H）,7.18〜7.
37（m,4H）,7.42（d,2H）,7.76（dt,1H）7.86（d,1H）,
9.25（d,1H） 元素分析値：（C20H16N2O3S2として） C％ Ｈ％ Ｎ％ 計算値 60.59 4.07 7.07 実測値 60.49 4.07 7.18
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中のＹは酸素原子またはイオウ原子であり、ｎは１
〜６の整数であり、R1は水素原子またはハロゲン原子で
あり、R2は低級アルキル基である）で表される4H−キノ
リジン−４−オン誘導体。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1973787A JPH0670039B2 (ja) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体 |
| US07/147,549 US4877795A (en) | 1987-01-30 | 1988-01-25 | 4H-quinolizin-4-one compounds useful for the treatment of allergic bronchial asthma, allergic rhinitis atropic dermatitis and the like |
| EP88300660A EP0277755A1 (en) | 1987-01-30 | 1988-01-27 | 4H-quinolizin-4-one compounds exhibiting therapeutic activities |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1973787A JPH0670039B2 (ja) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63188679A JPS63188679A (ja) | 1988-08-04 |
| JPH0670039B2 true JPH0670039B2 (ja) | 1994-09-07 |
Family
ID=12007644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1973787A Expired - Lifetime JPH0670039B2 (ja) | 1987-01-30 | 1987-01-30 | ４ｈ−キノリジン−４−オン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0670039B2 (ja) |
-
1987
- 1987-01-30 JP JP1973787A patent/JPH0670039B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS63188679A (ja) | 1988-08-04 |
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