JPH0665241A - 縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤 - Google Patents
縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤Info
- Publication number
- JPH0665241A JPH0665241A JP22013692A JP22013692A JPH0665241A JP H0665241 A JPH0665241 A JP H0665241A JP 22013692 A JP22013692 A JP 22013692A JP 22013692 A JP22013692 A JP 22013692A JP H0665241 A JPH0665241 A JP H0665241A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- compound
- compound according
- formula
- phenyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式
【化１】
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な縮合イミダゾー
ル化合物またはその塩、その製造法およびそれを有効成
分とする医薬組成物に関するものである。さらに詳しく
は癌、動脈硬化、肝疾患、脳血管障害、炎症等の疾患の
予防・治療剤として有用な新規過酸化脂質生成抑制剤お
よびリポキシゲナーゼ阻害剤に関するものである。
ル化合物またはその塩、その製造法およびそれを有効成
分とする医薬組成物に関するものである。さらに詳しく
は癌、動脈硬化、肝疾患、脳血管障害、炎症等の疾患の
予防・治療剤として有用な新規過酸化脂質生成抑制剤お
よびリポキシゲナーゼ阻害剤に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】体内での過酸化脂質の生成およびそれに
付随したラジカル反応は、膜障害や酵素障害等を介して
生体に種々の悪影響を及ぼす事が明らかになるにつれ
て、抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の医薬への応用が種
々試みられるようになってきた。現在、これらの分野で
有効と報告されている過酸化脂質生成抑制剤として、 生体内抗酸化酵素およびその修飾誘導体（「フリーラ
ジカルの臨床」,Vol.２，８３−９１，日本医学館，１
９８７）、 式
付随したラジカル反応は、膜障害や酵素障害等を介して
生体に種々の悪影響を及ぼす事が明らかになるにつれ
て、抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の医薬への応用が種
々試みられるようになってきた。現在、これらの分野で
有効と報告されている過酸化脂質生成抑制剤として、 生体内抗酸化酵素およびその修飾誘導体（「フリーラ
ジカルの臨床」,Vol.２，８３−９１，日本医学館，１
９８７）、 式
【化９】 で表わされるビタミンＥおよびその誘導体（「ビタミ
ン」，６１，３８３−３９０，１９８７）や、式
ン」，６１，３８３−３９０，１９８７）や、式
【化１０】 で表わされるビタミンＣとその誘導体（バイオケミカル
ファーマコロジー“Biochem. Pharmacol.”３７，１
０８９−１０９８，１９８８）などの生体内抗酸化剤、 式
ファーマコロジー“Biochem. Pharmacol.”３７，１
０８９−１０９８，１９８８）などの生体内抗酸化剤、 式
【化１１】 で表わされるケルセチン“Quercetin”（フィトケミス
トリィー“Phytochemistry”, ２７, ９６９−９７８，
１９８８）などのフラボノイドおよびその誘導体や、式
トリィー“Phytochemistry”, ２７, ９６９−９７８，
１９８８）などのフラボノイドおよびその誘導体や、式
【０００３】
【化１２】 で表わされるカークミン“Curcumin”（フィトケミスト
リィー, ２７，９６９−９７８，１９８８）などの植物
起源の天然型抗酸化物質、 式
リィー, ２７，９６９−９７８，１９８８）などの植物
起源の天然型抗酸化物質、 式
【化１３】 で表わされるイブセリン“Ebselen”（バイオケミカル
ファーマコロジー ３６，３０９５−３１０２，１９
８７）、式
ファーマコロジー ３６，３０９５−３１０２，１９
８７）、式
【化１４】 で表わされるチアゾリジン誘導体（プロシィーディング
オブ ザ ナショナルアカデミィー オブ サイエン
シィズ オブ ザ ユナイティド スティツ オブ ア
メリカ“Proc. Natl. Acad. Sci. USA”７９，６２４６
−６２４９，１９８２）、式
オブ ザ ナショナルアカデミィー オブ サイエン
シィズ オブ ザ ユナイティド スティツ オブ ア
メリカ“Proc. Natl. Acad. Sci. USA”７９，６２４６
−６２４９，１９８２）、式
【０００４】
【化１５】 で表わされるＵ−７４００６Ｆなどの２１−アミノステ
ロイド（ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リィー“J. Biol. Chem.”２６２，１０４３８−１０４
４０，１９８７）、式
ロイド（ジャーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リィー“J. Biol. Chem.”２６２，１０４３８−１０４
４０，１９８７）、式
【化１６】 〔式中、Ｒ1は水素原子又は、それぞれ置換基を有して
いてもよい脂肪族基、カルボン酸アシル基若しくはスル
ホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原子又は、それぞれ置換
基を有していてもよい芳香環基若しくは脂肪族基を示
す。〕で表わされる化合物あるいはその塩（ＥＰ−Ａ−
０,３５１,８５６）、式
いてもよい脂肪族基、カルボン酸アシル基若しくはスル
ホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原子又は、それぞれ置換
基を有していてもよい芳香環基若しくは脂肪族基を示
す。〕で表わされる化合物あるいはその塩（ＥＰ−Ａ−
０,３５１,８５６）、式
【化１７】 〔式中、Ａは結合又はＣＨ2を、Ｒ1は水素原子又は、そ
れぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基、カルボン酸
アシル基若しくはスルホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原
子又は、それぞれ置換基を有していてもよい芳香環基若
しくは脂肪族基を示す。〕で表わされる化合物又はその
塩（ＥＰ−Ａ−０,４４３,５８８）、式
れぞれ置換基を有していてもよい脂肪族基、カルボン酸
アシル基若しくはスルホン酸アシル基を、Ｒ2は水素原
子又は、それぞれ置換基を有していてもよい芳香環基若
しくは脂肪族基を示す。〕で表わされる化合物又はその
塩（ＥＰ−Ａ−０,４４３,５８８）、式
【０００５】
【化１８】 〔式中、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい炭
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す。〕で表わさ
れる縮合チアゾール類またはその塩（特願平０３−３２
５５１５）、式
化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を、
Ｒ2は水素原子、置換基を有していてもよい脂肪族基，
置換基を有していてもよいカルボン酸アシル基または置
換基を有していてもよいスルホン酸アシル基を、Ｒ3，
Ｒ4はそれぞれ水素原子または置換基を有していてもよ
い炭化水素基を、ｎは０〜３の整数を示す。〕で表わさ
れる縮合チアゾール類またはその塩（特願平０３−３２
５５１５）、式
【化１９】 〔式中、Ａは置換基を有していてもよい鎖長３以下のア
ルキレン基または結合手を、Ｂ環は置換基を有していて
もよい芳香環を、Ｗ1，Ｗ2は一方が窒素原子で他方が硫
黄原子を、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基または
置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基または置換基を
有していてもよいカルボン酸若しくはスルホン酸アシル
基をそれぞれ示す。〕で表される三環性縮合複素環類ま
たはその塩（特願平０３−３４１１０４）などの合成抗
酸化脂質生成抑制剤がある。
ルキレン基または結合手を、Ｂ環は置換基を有していて
もよい芳香環を、Ｗ1，Ｗ2は一方が窒素原子で他方が硫
黄原子を、Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよい
炭化水素基、置換基を有していてもよい複素環基または
置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基を、
Ｒ２は水素原子、置換基を有していてもよい炭化水素
基、置換基を有していてもよい複素環基または置換基を
有していてもよいカルボン酸若しくはスルホン酸アシル
基をそれぞれ示す。〕で表される三環性縮合複素環類ま
たはその塩（特願平０３−３４１１０４）などの合成抗
酸化脂質生成抑制剤がある。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】しかし、公知の生体内
抗酸化酵素、ビタミンＥ、ビタミンＣ、あるいはそれら
の誘導体および植物起源の天然型抗酸化物質は薬理作用
が明らかにされているものが少なく、抗酸化・過酸化脂
質生成抑制剤としての開発がまだ不十分であり、実用的
には必ずしも満足できる状況でない。また、合成抗酸化
・過酸化脂質生成抑制剤の評価も定まっていない。一
方、生体中で酸化的に引き起こされる疾病の機序が明ら
かにされるにつれて、抗酸化的な観点からの医薬品開発
が一層のぞまれる様になって来ている。そこで抗酸化・
過酸化脂質生成抑制剤を広く医薬の分野で利用するため
には、作用、作用時間、毒性等の点で従来の化合物より
も優れた性質を有する抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の
開発が必要とされるようになってきた。本発明の目的
は、従来の過酸化脂質生成抑制剤と化学構造が全く相違
する新規化合物、特に上記ＥＰ−Ａ−０３５１８５６，
ＥＰ−Ａ−０４４３５８８，特願平０３−３２５５１
５，特願平０３−３４１１０４に記載の従来化合物はチ
アゾール環の二環性縮合環及び三環性縮合複素環を基本
骨格として有しているが、イミダゾール環からなる新し
い二環性又は三環性縮合複素環骨格を有する点、さらに
そのイミダゾール環の２位にイオウ原子をもつ点でこれ
らの従来化合物とは全く構造が異なる化合物を合成し、
しかも医薬としての有用性を確認することにある。
抗酸化酵素、ビタミンＥ、ビタミンＣ、あるいはそれら
の誘導体および植物起源の天然型抗酸化物質は薬理作用
が明らかにされているものが少なく、抗酸化・過酸化脂
質生成抑制剤としての開発がまだ不十分であり、実用的
には必ずしも満足できる状況でない。また、合成抗酸化
・過酸化脂質生成抑制剤の評価も定まっていない。一
方、生体中で酸化的に引き起こされる疾病の機序が明ら
かにされるにつれて、抗酸化的な観点からの医薬品開発
が一層のぞまれる様になって来ている。そこで抗酸化・
過酸化脂質生成抑制剤を広く医薬の分野で利用するため
には、作用、作用時間、毒性等の点で従来の化合物より
も優れた性質を有する抗酸化・過酸化脂質生成抑制剤の
開発が必要とされるようになってきた。本発明の目的
は、従来の過酸化脂質生成抑制剤と化学構造が全く相違
する新規化合物、特に上記ＥＰ−Ａ−０３５１８５６，
ＥＰ−Ａ−０４４３５８８，特願平０３−３２５５１
５，特願平０３−３４１１０４に記載の従来化合物はチ
アゾール環の二環性縮合環及び三環性縮合複素環を基本
骨格として有しているが、イミダゾール環からなる新し
い二環性又は三環性縮合複素環骨格を有する点、さらに
そのイミダゾール環の２位にイオウ原子をもつ点でこれ
らの従来化合物とは全く構造が異なる化合物を合成し、
しかも医薬としての有用性を確認することにある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは前記課題を
解決するために種々鋭意検討を重ねた結果、イミダゾー
ル環に含窒素環が縮合した式〔I〕
解決するために種々鋭意検討を重ねた結果、イミダゾー
ル環に含窒素環が縮合した式〔I〕
【化２０】 で表される新規構造の縮合イミダゾール誘導体またはそ
の塩の合成に成功すると共に、これらの新規化合物が予
想外にも強力な過酸化脂質生成抑制作用のほか、１２−
ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（以下“ＨＨＴ”と略
称する）及びリポキシゲナーゼの阻害もしくは抑制作
用、ロイコトリエンＤ4（ＬＴＤ4）受容体拮抗作用など
の医薬として有用な作用を有することを見い出し、これ
らに基づいて本発明を完成した。
の塩の合成に成功すると共に、これらの新規化合物が予
想外にも強力な過酸化脂質生成抑制作用のほか、１２−
ヒドロキシヘプタデカトリエン酸（以下“ＨＨＴ”と略
称する）及びリポキシゲナーゼの阻害もしくは抑制作
用、ロイコトリエンＤ4（ＬＴＤ4）受容体拮抗作用など
の医薬として有用な作用を有することを見い出し、これ
らに基づいて本発明を完成した。
【０００８】即ち、本発明は、(１)縮合イミダゾール化
合物〔I〕又はその塩、(２)Ｒ1は水素原子、置換基を有
していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基又
はＣ2-4アルキニル基を、Ｒ2は水素原子又はＣ1-16アル
キル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいＣ6-14アリ
ール基、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-4−アルケニル基又は５
ないし８員の芳香族単環複素環基である前記(１)の化合
物、(３)Ｒ4及びＲ5はそれぞれ水素原子又は置換基を有
していてもよい
合物〔I〕又はその塩、(２)Ｒ1は水素原子、置換基を有
していてもよいＣ1-6アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基又
はＣ2-4アルキニル基を、Ｒ2は水素原子又はＣ1-16アル
キル基を、Ｒ3は置換基を有していてもよいＣ6-14アリ
ール基、Ｃ6-14アリール−Ｃ2-4−アルケニル基又は５
ないし８員の芳香族単環複素環基である前記(１)の化合
物、(３)Ｒ4及びＲ5はそれぞれ水素原子又は置換基を有
していてもよい
【化２１】 ン、ナフタレン又は５ないし８員の芳香族単環式複素環
を形成している前記(１)の化合物、(４)Ｒ2が水素原子
である前記(１)の化合物、(５)Ｒ3が置換基を有してい
てもよいフェニル又は５ないし６員の芳香族複素環基で
ある前記(１)の化合物、(６)Ｒ1が水素原子又は置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基である前記(１)の
化合物、(７)Ｒ4及びＲ5が共に水素原子である前記(１)
の化合物、(８)Ｒ4及びＲ5が互いに結合して隣接する
を形成している前記(１)の化合物、(４)Ｒ2が水素原子
である前記(１)の化合物、(５)Ｒ3が置換基を有してい
てもよいフェニル又は５ないし６員の芳香族複素環基で
ある前記(１)の化合物、(６)Ｒ1が水素原子又は置換基
を有していてもよいＣ1-6アルキル基である前記(１)の
化合物、(７)Ｒ4及びＲ5が共に水素原子である前記(１)
の化合物、(８)Ｒ4及びＲ5が互いに結合して隣接する
【化２２】 を形成している前記(１)の化合物、(９)Ｒ4及びＲ5が互
いに結合して隣接する
いに結合して隣接する
【化２３】 の化合物、(１０)Ｒ1が水素原子又は置換基を有してい
てもよいＣ1-3アルキル基である前記(１)の化合物、(１
１)Ｒ1が水素原子である前記(１)の化合物、(１２)Ｒ1
がＣ1-3アルキル基である前記(１)の化合物、(１３)ｎ
が１または２である前記(１)の化合物、(１４)Ｒ3が置
換基を有していてもよいフェニル基である前記(１)の化
合物、(１５)Ｃ1-3アルキル基がメチル基である前記(１
０)又は(１２)の化合物、(１６)フェニル基がＣ1-4アル
コキシ基で置換されていてもよい前記(１４)の化合物、
（１７)ｎが２である前記(１)の化合物、(１８)Ｒ3がフ
ェニルである前記(１)の化合物、(１９)Ｒ1が水素原
子、Ｒ3が５ないし６員の芳香族単環式複素環基、ｎが
１又は２である前記(７)記載の化合物、(２０)Ｒ1が水
素原子、ｎが１または２である前記(１)の化合物、
てもよいＣ1-3アルキル基である前記(１)の化合物、(１
１)Ｒ1が水素原子である前記(１)の化合物、(１２)Ｒ1
がＣ1-3アルキル基である前記(１)の化合物、(１３)ｎ
が１または２である前記(１)の化合物、(１４)Ｒ3が置
換基を有していてもよいフェニル基である前記(１)の化
合物、(１５)Ｃ1-3アルキル基がメチル基である前記(１
０)又は(１２)の化合物、(１６)フェニル基がＣ1-4アル
コキシ基で置換されていてもよい前記(１４)の化合物、
（１７)ｎが２である前記(１)の化合物、(１８)Ｒ3がフ
ェニルである前記(１)の化合物、(１９)Ｒ1が水素原
子、Ｒ3が５ないし６員の芳香族単環式複素環基、ｎが
１又は２である前記(７)記載の化合物、(２０)Ｒ1が水
素原子、ｎが１または２である前記(１)の化合物、
【０００９】(２１)３−フェニル−１，２，３，４，
５，６，７，８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕
アゼピン−２−チオンである前記(１)の化合物、(２２)
３−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，
６，７，８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼ
ピン−２−チオンである前記(１)の化合物、(２３)式
５，６，７，８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕
アゼピン−２−チオンである前記(１)の化合物、(２２)
３−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，４，５，
６，７，８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼ
ピン−２−チオンである前記(１)の化合物、(２３)式
【化２４】 〔式中、Ｒ2，Ｒ4，Ｒ5及びｎは前記１と同意義を示
す。〕で表される化合物又はその塩と式 Ｒ3−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ 〔III〕 〔式中、Ｒ3は前記１と同意義を示す。〕で表される化
合物とを反応させることを特徴とする、式
す。〕で表される化合物又はその塩と式 Ｒ3−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ 〔III〕 〔式中、Ｒ3は前記１と同意義を示す。〕で表される化
合物とを反応させることを特徴とする、式
【化２５】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩の製造法。(２４)式
物又はその塩の製造法。(２４)式
【化２６】 で表される化合物又はその塩と式 Ｒ1a−Ｘ 〔VI〕 で表される化合物又はその塩〔式中、Ｒ1aは置換基を有
していてもよい脂肪族炭化水素基を、ＸとＹは互いに反
応して離脱する基を、その他の記号は前記(１)と同意義
を示す。〕とを反応させることを特徴とする、式
していてもよい脂肪族炭化水素基を、ＸとＹは互いに反
応して離脱する基を、その他の記号は前記(１)と同意義
を示す。〕とを反応させることを特徴とする、式
【化２７】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物の製造法、(２５)前記１の化合物を含有することを特
徴とする過酸化脂質生成抑制剤、(２６)前記１の化合物
を含有することを特徴とするリポキシゲナーゼ阻害剤、
(２７)前記１の化合物を含有することを特徴とする循環
器系改善剤、(２８)前記１の化合物を含有することを特
徴とする抗アレルギー剤、に関する。
物の製造法、(２５)前記１の化合物を含有することを特
徴とする過酸化脂質生成抑制剤、(２６)前記１の化合物
を含有することを特徴とするリポキシゲナーゼ阻害剤、
(２７)前記１の化合物を含有することを特徴とする循環
器系改善剤、(２８)前記１の化合物を含有することを特
徴とする抗アレルギー剤、に関する。
【００１０】なお、化合物〔IV〕又はその塩は、下記の
ごとく示される平衡関係にあると考えられる。 ＜Ｒ3が水素原子の時＞
ごとく示される平衡関係にあると考えられる。 ＜Ｒ3が水素原子の時＞
【化２８】 ＜Ｒ3が置換基を有していてもよい炭化水素基又は置換
基を有していてもよい複素環の時＞
基を有していてもよい複素環の時＞
【化２９】 以下に表される化合物〔IV〕又はその塩は、すべて上記
のごとく平衡関係にあるものとする。
のごとく平衡関係にあるものとする。
【００１１】前記式中、Ｒ1で表される「置換基を有し
ていてもよい脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素
基」としては、直鎖状もしくは分枝状のアルキル基，ア
ルケニル基またはアルキニル基が用いられる。上記アル
キル基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ1-11
アルキル基、好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）などが用いら
れ、中でもメチル，エチル，ｎ−プロピルなどのＣ1-3
アルキル基などが好ましい。上記アルケニル基として
は、例えばＣ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリ
ル，２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）などが
用いられる。上記アルキニル基としては、例えばＣ2-4
アルキニル基（例えば、プロピニル，プロパルギル，２
−ブチニルなど）などが用いられる。
ていてもよい脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素
基」としては、直鎖状もしくは分枝状のアルキル基，ア
ルケニル基またはアルキニル基が用いられる。上記アル
キル基としては、例えば直鎖状もしくは分枝状のＣ1-11
アルキル基、好ましくは直鎖状もしくは分枝状のＣ1-6
アルキル基（例えば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，
ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチ
ル，ｎ−ペンチル，ｎ−ヘキシルなど）などが用いら
れ、中でもメチル，エチル，ｎ−プロピルなどのＣ1-3
アルキル基などが好ましい。上記アルケニル基として
は、例えばＣ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリ
ル，２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）などが
用いられる。上記アルキニル基としては、例えばＣ2-4
アルキニル基（例えば、プロピニル，プロパルギル，２
−ブチニルなど）などが用いられる。
【００１２】Ｒ1で表される「置換基を有していてもよ
い脂肪族炭化水素基」の「置換基」としては、通常医薬
に用いられる置換基であればどのようなものでもよく、
具体的には例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロ
モ，フルオロなど），ヒドロキシ，Ｃ1-3アルコキシ
（例えば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｉ−
プロポキシなど），Ｃ6-10アリールオキシ（例えば、フ
ェノキシなど），Ｃ7-10アラルキルオキシ（例えば、ベ
ンジルオキシなど），メルカプト，Ｃ1-3アルキルチオ
（例えば、メチルチオ，エチルチオなど），Ｃ6-10アリ
ールチオ（例えば、フェニルチオなど），Ｃ7-10アラル
キルチオ（例えば、ベンジルチオなど），アミノ，Ｃ
1-3アルキル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ
（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど），環状アミノ（例えば、ピロ
リジノ，モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど），
Ｃ2-5アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボ
ニル，エトキシカルボニルなど），Ｃ1-10アシル（例え
ば、ホルミル，アセチル，プロピオニル，ベンゾイルな
ど），Ｃ2-4アシルオキシ（例えば、アセトキシ，プロ
ピオニルオキシなど），Ｃ2-10アシルアミド（例えば、
アセトアミド，ベンズアミドなど），カルボキシル基，
カルバモイル基，置換基を有していてもよいフェニル基
またはナフチル基などから選ばれた１ないし５個、好ま
しくは１ないし３個が用いられる。上記フェニル基また
はナフチル基の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルな
ど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチ ルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，
ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アル
キル置換アミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ， プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミ
ノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリ
ジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニル
アミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノカルボ ニル
オキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ，エ
チルアミノカルボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノ，プロピルスル
ホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
プロポキシカルボニル，イソブトキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ ル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，ブチ
ルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニ
ル（例えば、シクロヘキシルカ ルボニルなど）、カル
バモイル基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモ
イ ル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバ
モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，
ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ
3-6シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロ ペンチ
ルスルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１な
いし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカル
バモイル、 フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル− Ｃ1-4アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノまたはフェニルスルホニ ルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル 基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨ
ードなどのハロゲン原 子、水酸基、ベンジルオキシ
基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4ア ルキ
ル置換アミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキ
ルカルボニル基など が用いられる。）などから選ばれ
る１ないし３個程度が好ましい。
い脂肪族炭化水素基」の「置換基」としては、通常医薬
に用いられる置換基であればどのようなものでもよく、
具体的には例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロ
モ，フルオロなど），ヒドロキシ，Ｃ1-3アルコキシ
（例えば、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロポキシ，ｉ−
プロポキシなど），Ｃ6-10アリールオキシ（例えば、フ
ェノキシなど），Ｃ7-10アラルキルオキシ（例えば、ベ
ンジルオキシなど），メルカプト，Ｃ1-3アルキルチオ
（例えば、メチルチオ，エチルチオなど），Ｃ6-10アリ
ールチオ（例えば、フェニルチオなど），Ｃ7-10アラル
キルチオ（例えば、ベンジルチオなど），アミノ，Ｃ
1-3アルキル基で置換されたモノまたはジ置換アミノ
（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，ジメチルアミ
ノ，ジエチルアミノなど），環状アミノ（例えば、ピロ
リジノ，モルホリノ，ピペリジノ，ピペラジノなど），
Ｃ2-5アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボ
ニル，エトキシカルボニルなど），Ｃ1-10アシル（例え
ば、ホルミル，アセチル，プロピオニル，ベンゾイルな
ど），Ｃ2-4アシルオキシ（例えば、アセトキシ，プロ
ピオニルオキシなど），Ｃ2-10アシルアミド（例えば、
アセトアミド，ベンズアミドなど），カルボキシル基，
カルバモイル基，置換基を有していてもよいフェニル基
またはナフチル基などから選ばれた１ないし５個、好ま
しくは１ないし３個が用いられる。上記フェニル基また
はナフチル基の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキ
ル基（例えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルな
ど）、ハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロ
モ，ヨードなど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ
基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキ
シ，プロピルオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキ
シなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ，エチ ルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，
ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アル
キル置換アミノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミ
ノ， プロピルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミ
ノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリ
ジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニル
アミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミ
ノ，ブチリルアミノなど）、アミノカルボニルオキシ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノカルボ ニル
オキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキシ，エ
チルアミノカルボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルスルホニルアミノ基（例えば、メチルスル
ホニルアミノ，エチルスルホニルアミノ，プロピルスル
ホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基
（例えば、メトキシカルボニル，エトキシカルボニル，
プロポキシカルボニル，イソブトキシカルボニルな
ど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキ ル−カルボニル基
（例えば、メチルカルボニル，エチルカルボニル，ブチ
ルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニ
ル（例えば、シクロヘキシルカ ルボニルなど）、カル
バモイル基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモ
イ ル基（例えば、メチルカルバモイル，エチルカルバ
モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカルバモイル，
ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモイルなど）、
Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メチルスルホニ
ル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ
3-6シクロアルキルスルホニル（例えば、シクロ ペンチ
ルスルホニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１な
いし４個の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチ
ル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカル
バモイル、 フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミ
ノ、ベンゾイルアミノ、フェニル− Ｃ1-4アルキルスル
ホニル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル
アミノまたはフェニルスルホニ ルアミノ基（それぞれ
のフェニル基またはナフチル基における置換基として
は、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプ
ロピルなどのＣ1-4アルキル 基、メトキシ，エトキシ，
ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチル
オキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨ
ードなどのハロゲン原 子、水酸基、ベンジルオキシ
基、アミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4ア ルキ
ル置換アミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキ
ルカルボニル基など が用いられる。）などから選ばれ
る１ないし３個程度が好ましい。
【００１３】Ｒ2で表される「置換基を有していてもよ
い脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」及びその
「置換基」としては、例えばＲ1に関して上に述べたよ
うな基等が用いられる。Ｒ2で表される「カルボン酸ア
シル基」としては、たとえば式Ｒ6ＣＯ−（式中、Ｒ6は
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）で表さ
れる基などが用いられる。Ｒ2で表される「スルホン酸
アシル基」としては、たとえば式 Ｒ6ＳＯ2−（式中、
Ｒ6は前記と同意義を示す。）で表される基などが用い
られる。上記Ｒ6で表される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」としては、たとえば鎖
状、環状、飽和、不飽和さらにはそれらの種々の組み合
わせからなる炭化水素基が用いられる。鎖状飽和炭化水
素基としては、たとえば、直鎖状もしくは分枝状のＣ
1-11アルキル基、好ましくはＣ1-6アルキル基（例え
ば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ
−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，
ｎ−ヘキシルなど）などが用いられる。鎖状不飽和炭化
水素基としては、たとえば直鎖状もしくは分枝状のＣ
2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，２−ブテ
ニル，２，４−ブタジエニルなど）、直鎖状もしくは分
枝状のＣ2-4アルキニル基（例えば、プロピニル，プロ
パルギル，２−ブチニルなど）などが用いられる。環状
飽和炭化水素基としては、たとえばＣ3-7単環式シクロ
アルキル基（例えば、シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシルなど）、Ｃ8-14架橋環式飽和炭化水素基
（例えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−イル，ビ
シクロ〔３.３.１〕ノン−２−イル，アダマンタン−１
−イルなど）などが用いられる。環状不飽和炭化水素基
としては、たとえばフェニル、ナフチル、アントリル、
フェナントリル、アセナフチレニルなどのＣ6-14炭素芳
香環基などが用いられる。
い脂肪族炭化水素基」の「脂肪族炭化水素基」及びその
「置換基」としては、例えばＲ1に関して上に述べたよ
うな基等が用いられる。Ｒ2で表される「カルボン酸ア
シル基」としては、たとえば式Ｒ6ＣＯ−（式中、Ｒ6は
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）で表さ
れる基などが用いられる。Ｒ2で表される「スルホン酸
アシル基」としては、たとえば式 Ｒ6ＳＯ2−（式中、
Ｒ6は前記と同意義を示す。）で表される基などが用い
られる。上記Ｒ6で表される「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」の「炭化水素基」としては、たとえば鎖
状、環状、飽和、不飽和さらにはそれらの種々の組み合
わせからなる炭化水素基が用いられる。鎖状飽和炭化水
素基としては、たとえば、直鎖状もしくは分枝状のＣ
1-11アルキル基、好ましくはＣ1-6アルキル基（例え
ば、メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ
−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，
ｎ−ヘキシルなど）などが用いられる。鎖状不飽和炭化
水素基としては、たとえば直鎖状もしくは分枝状のＣ
2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，２−ブテ
ニル，２，４−ブタジエニルなど）、直鎖状もしくは分
枝状のＣ2-4アルキニル基（例えば、プロピニル，プロ
パルギル，２−ブチニルなど）などが用いられる。環状
飽和炭化水素基としては、たとえばＣ3-7単環式シクロ
アルキル基（例えば、シクロブチル，シクロペンチル，
シクロヘキシルなど）、Ｃ8-14架橋環式飽和炭化水素基
（例えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−イル，ビ
シクロ〔３.３.１〕ノン−２−イル，アダマンタン−１
−イルなど）などが用いられる。環状不飽和炭化水素基
としては、たとえばフェニル、ナフチル、アントリル、
フェナントリル、アセナフチレニルなどのＣ6-14炭素芳
香環基などが用いられる。
【００１４】また、Ｒ6で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、上に
例示した鎖状、環状、飽和、不飽和の炭化水素基の種々
の組み合わせからなる炭化水素基でもよく、例えば、Ｃ
７−１８アラルキル（例えば、フェニルメチル，フェニ
ルエチル，フェニルプロピル，フェニルブチル，フェニ
ルペンチル，フェニルヘキシル，α−ナフチルメチルな
どのフェニル−Ｃ1-6アルキルまたはナフチル−Ｃ1-6ア
ルキルなど），Ｃ8-18アリールアルケニル（例えば、ス
チリル，シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４
−フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-4アル
ケニルなど），Ｃ8-18アリールアルキニル（例えば、フ
ェニルエチニル，３−フェニル−２−プロピニル，３−
フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ2-4アル
キニルなど），Ｃ3-7単環式シクロアルキル−Ｃ1-6アル
キル（例えば、シクロプロピルメチル，シクロブチルメ
チル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチル，
シクロヘプチルメチル，シクロプロピルエチル，シクロ
ブチルエチル，シクロペンチルエチル，シクロヘキシル
エチル，シクロヘプチルエチル，シクロプロピルブチ
ル，シクロブチルブチル，シクロペンチルブチル，シク
ロヘキシルブチル，シクロヘプチルブチル，シクロプロ
ピルペンチル，シクロブチルペンチル，シクロペンチル
ペンチル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘプチルペ
ンチル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチルヘキシ
ル，シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシルヘキシ
ル，シクロヘプチルヘキシルなど）等が用いられる。
てもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、上に
例示した鎖状、環状、飽和、不飽和の炭化水素基の種々
の組み合わせからなる炭化水素基でもよく、例えば、Ｃ
７−１８アラルキル（例えば、フェニルメチル，フェニ
ルエチル，フェニルプロピル，フェニルブチル，フェニ
ルペンチル，フェニルヘキシル，α−ナフチルメチルな
どのフェニル−Ｃ1-6アルキルまたはナフチル−Ｃ1-6ア
ルキルなど），Ｃ8-18アリールアルケニル（例えば、ス
チリル，シンナミル，４−フェニル−２−ブテニル，４
−フェニル−３−ブテニルなどのフェニル−Ｃ2-4アル
ケニルなど），Ｃ8-18アリールアルキニル（例えば、フ
ェニルエチニル，３−フェニル−２−プロピニル，３−
フェニル−１−プロピニルなどのフェニル−Ｃ2-4アル
キニルなど），Ｃ3-7単環式シクロアルキル−Ｃ1-6アル
キル（例えば、シクロプロピルメチル，シクロブチルメ
チル，シクロペンチルメチル，シクロヘキシルメチル，
シクロヘプチルメチル，シクロプロピルエチル，シクロ
ブチルエチル，シクロペンチルエチル，シクロヘキシル
エチル，シクロヘプチルエチル，シクロプロピルブチ
ル，シクロブチルブチル，シクロペンチルブチル，シク
ロヘキシルブチル，シクロヘプチルブチル，シクロプロ
ピルペンチル，シクロブチルペンチル，シクロペンチル
ペンチル，シクロヘキシルペンチル，シクロヘプチルペ
ンチル，シクロプロピルヘキシル，シクロブチルヘキシ
ル，シクロペンチルヘキシル，シクロヘキシルヘキシ
ル，シクロヘプチルヘキシルなど）等が用いられる。
【００１５】Ｒ6で表わされる「置換基を有していても
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例として
は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブ
チル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−
ヘキシルなど），フェニル基，フェニル−Ｃ1-6アルキ
ル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど），フェニル−Ｃ1-6アルケニル基
（例えば、スチリル，シンナミル，４−フェニル−２−
ブテニル，４−フェニル−３−ブテニルなど），フェニ
ル−Ｃ1-6アルキニル基（例えば、フェニルエチニル，
３−フェニル−２−プロピニル，３−フェニル−プロピ
ニルなど）などが用いられる。さらには、直鎖状もしく
は分枝状Ｃ1-3アルキル基（メチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，ｉ−プロピルなど），フェニル基フェニル−Ｃ
１−３アルキル（例えば、フェニルメチル，フェニルエ
チル，フェニルプロピルなど）またはフェニル−Ｃ1-3
アルケニル（例えば、スチリル，シンナミルなど）など
が同「炭化水素基」としてより好ましい。
よい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましい例として
は、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、
メチル，エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブ
チル，ｉ−ブチル，tert−ブチル，ｎ−ペンチル，ｎ−
ヘキシルなど），フェニル基，フェニル−Ｃ1-6アルキ
ル基（例えば、フェニルメチル，フェニルエチル，フェ
ニルプロピルなど），フェニル−Ｃ1-6アルケニル基
（例えば、スチリル，シンナミル，４−フェニル−２−
ブテニル，４−フェニル−３−ブテニルなど），フェニ
ル−Ｃ1-6アルキニル基（例えば、フェニルエチニル，
３−フェニル−２−プロピニル，３−フェニル−プロピ
ニルなど）などが用いられる。さらには、直鎖状もしく
は分枝状Ｃ1-3アルキル基（メチル，エチル，ｎ−プロ
ピル，ｉ−プロピルなど），フェニル基フェニル−Ｃ
１−３アルキル（例えば、フェニルメチル，フェニルエ
チル，フェニルプロピルなど）またはフェニル−Ｃ1-3
アルケニル（例えば、スチリル，シンナミルなど）など
が同「炭化水素基」としてより好ましい。
【００１６】Ｒ6で表わされる上記したような鎖状飽
和、鎖状不飽和および環状飽和炭化水素基が有していて
もよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、
フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ，エチ ルチオ，プロピルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピル
アミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリ
ノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミ ノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルア ミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミ
ノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル，エトキシカルボ ニル，プロポキ
シカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル
−カルボ ニル基（例えば、メチルカルボニル，エチル
カルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基
（例え ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル
など）、Ｃ1-6アルキルスルホニ ル基（例えば、メチル
スルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルな
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。
和、鎖状不飽和および環状飽和炭化水素基が有していて
もよい置換基としては、例えばハロゲン原子（例えば、
フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、
シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチオ基
（例えば、メチルチオ，エチ ルチオ，プロピルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピル
アミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリ
ノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例え
ば、アセチルアミ ノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルア ミノ基（例
えば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミ
ノなど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル，エトキシカルボ ニル，プロポキ
シカルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル
−カルボ ニル基（例えば、メチルカルボニル，エチル
カルボニル，プロピルカルボニルなど）、カルバモイル
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基
（例え ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル
など）、Ｃ1-6アルキルスルホニ ル基（例えば、メチル
スルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニルな
ど）などから選ばれた１ないし５個が用いられる。
【００１７】Ｒ6で表わされる環状不飽和炭化水素基の
置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、
メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原
子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、ア
ミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例
えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
1-4アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例えば、
メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエチル
アミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチ
ルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例えば、
メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカ
ルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル
スルホニル基（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の置換基
を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ1-4
アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニ
ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベンゾイルア
ミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェ
ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基または
ナフチル基における置換基としては、例えばメチル，エ
チル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ1-4ア
ルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，
ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4ア
ルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロゲン原
子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごと
きモノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ
基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニル基などが
用いられる。）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロピオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオ
キシなど）などが置換基として好ましい。これら環状不
飽和炭化水素基の置換の数は１〜３個が適当である。
置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、
メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原
子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アル
コキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキ
シ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4
アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プ
ロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、ア
ミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例
えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，
ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
1-4アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例えば、
メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエチル
アミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチ
ルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカルボニルなど），カルバモイル基，モノ
またはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル基（例えば、
メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピルカ
ルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバモイ
ル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキルスル
ホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキル
スルホニル基（例えば、シクロペンチルスルホニル，シ
クロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個の置換基
を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキシ、
ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ1-4
アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フェニ
ル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベンゾイルア
ミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェニル
スルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、
フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたはフェ
ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフェニル基または
ナフチル基における置換基としては、例えばメチル，エ
チル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ1-4ア
ルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，
ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4ア
ルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロゲン原
子、水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上記のごと
きモノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ
基、上記のごときＣ1-6アルキル−カルボニル基などが
用いられる。）などが用いられる。特に、例えばハロゲ
ン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードな
ど）またはＣ1-4アルコキシ基（例えば、メトキシ，エ
トキシ，プロピオキシ，ブチルオキシ，イソプロピルオ
キシなど）などが置換基として好ましい。これら環状不
飽和炭化水素基の置換の数は１〜３個が適当である。
【００１８】Ｒ6で表わされる「鎖状、環状、飽和、不
飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる炭化水素
基」の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチル チ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ ロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア ミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニ ルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基（例えばメト
キシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカル
ボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル −カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカル ボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル 基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル， プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル基（例えば、シク ロペンチルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１−４個の置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフ ィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニル アミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ
1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオ
キシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロ
ゲン原子、 水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上
記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ ル置換アミノ基、
ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル基な
どが用 いられる。）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
飽和の炭化水素基の種々の組み合わせからなる炭化水素
基」の置換基としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例
えば、メチル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロ
ゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨード
など）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオ
キシ，ブチルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ
1-4アルキルチオ基（例えば、メチルチオ，エチル チ
オ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチオな
ど）、アミノ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノ基（例えば、メチルアミノ，エチルアミノ，プ ロピ
ルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環
状アミノ基（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホ
リノなど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルア ミノ基（例
えば、アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリル
アミノなど）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノカルボニ ルオキシ基（例え
ば、メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカル
ボニルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエ
チルアミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルス
ルホニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，
エチルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノ
など）、Ｃ1-4アルコキシ −カルボニル基（例えばメト
キシカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカル
ボニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル −カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブチルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘキシルカル ボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カルバモイル 基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルスル
ホニル， プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キルスルホニル基（例えば、シク ロペンチルスルホニ
ル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１−４個の置換
基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェノキ
シ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル−Ｃ
1-4アルキルカルバモイル、フェニルカルバモイル、フ
ェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ、ベンゾイ
ルアミノ、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニル、フェ
ニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルフ ィニ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノまたは
フェニルスルホニル アミノ基（それぞれのフェニル基
またはナフチル基における置換基としては、例えばメチ
ル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピルなどのＣ
1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プロピルオ
キシ，ｉ−プロピルオキシ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ
1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨードなどのハロ
ゲン原子、 水酸基、ベンジルオキシ基、アミノ基、上
記のごときモノまたはジＣ1-4アルキ ル置換アミノ基、
ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキルカルボニル基な
どが用 いられる。）などから選ばれた１ないし５個が
用いられる。
【００１９】Ｒ6の好ましい例としては、例えば直鎖状
もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−
ブチル，tert−ブチルなど）、Ｃ2-4アルケニル基（例
えば、ビニル，アリル，２−ブテニル，２，４−ブタジ
エニルなど）、Ｃ2-4アルキニル基（例えば、プロパル
ギル，２−ブチニルなど）、またはフェニル基などが用
いられる。Ｒ3で表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」及びその「置換基」としては、上記Ｒ6で
述べた基などが用いられる。Ｒ3で表される「置換基を
有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、
環中に１ないし４個好ましくは１ないし２個のヘテロ原
子（例えば、Ｎ，Ｏ，Ｓなど）を含んでいる５ないし８
員好ましくは５または６員の芳香族または非芳香族複素
環基が用いられる。上記芳香族複素環基としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
アジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニルなどの芳香族単環式複素環基、または
例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−
インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリ
アゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリ
ジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−
カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、
アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、
フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、
フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニ
ル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピ
リジル、１,２,４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジ
ニルなどの芳香族縮合複素環基などが用いられる。
もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，エ
チル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−
ブチル，tert−ブチルなど）、Ｃ2-4アルケニル基（例
えば、ビニル，アリル，２−ブテニル，２，４−ブタジ
エニルなど）、Ｃ2-4アルキニル基（例えば、プロパル
ギル，２−ブチニルなど）、またはフェニル基などが用
いられる。Ｒ3で表される「置換基を有していてもよい
炭化水素基」及びその「置換基」としては、上記Ｒ6で
述べた基などが用いられる。Ｒ3で表される「置換基を
有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、
環中に１ないし４個好ましくは１ないし２個のヘテロ原
子（例えば、Ｎ，Ｏ，Ｓなど）を含んでいる５ないし８
員好ましくは５または６員の芳香族または非芳香族複素
環基が用いられる。上記芳香族複素環基としては、例え
ばフリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオ
キサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、１,２,３−オキサジアゾリル、１,２,
４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキサジアゾリル、
フラザニル、１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チ
アジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリル、１,２,３−
トリアゾリル、１,２,４−トリアゾリル、テトラゾリ
ル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニ
ル、トリアジニルなどの芳香族単環式複素環基、または
例えばベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾ
〔ｂ〕チエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−
インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリ
ル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリ
アゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キ
ナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリ
ジニル、プリニル、プテリジニル、カルバゾリル、α−
カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、
アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、
フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、
フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニ
ル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ
〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリ
ジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ
〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリミジニル、１,２,４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピ
リジル、１,２,４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジ
ニルなどの芳香族縮合複素環基などが用いられる。
【００２０】上記芳香族複素環基としては、例えば、オ
キシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピ
ペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ピラジニルなどが用いられる。上記複素
環基の中でも、１ないし２個のヘテロ原子（例えば、窒
素原子、酸素原子、硫黄原子など）を含む５または６員
の芳香族複素環基が好ましく、例えば、フリル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノ
リル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チ
オフェニルなどが用いられる。Ｒ3で表される「置換基
を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、
例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル，エチル，
プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、シア
ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ，エトキシ， プロピルオキシ，ブチルオキシ，
イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチ オ基（例
えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプ
ロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリ
ジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ
ピオニ ルアミノ，ブチリルアミノなど）、アミノカル
ボニルオキシ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニ
ル オキシ，エチルアミノカルボニルオキシ，ジメチル
アミノカルボニルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオ
キシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例 え
ば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミ
ノ，プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，プロポキシカルボニル，イソブトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル基（例えば、メチルカルボニル， エチルカ
ルボニル，ブチルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キル-カルボニル（例えば、シクロヘキシルカルボニル
など）、カルバモイル基、モノまたはジＣ1-4アルキル
置換カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバ モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカ
ルバモイル，ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモ
イルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メ
チルス ルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホ
ニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキ ルスルホニル（例え
ば、シクロペンチルスルホニル，シクロヘキシルスルホ
ニルなど）、１−４個の置換基を有していてもよいフェ
ニル、ナフチル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシ
カルボニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、
フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カ
ルボニルアミノ、ベンゾ イルアミノ、フェニル−Ｃ1-4
アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェ ニル
−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基
（それぞれのフェニル基またはナフチル基における置換
基としては、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチ
ル，イソプロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，
エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プ ロピルオキ
シ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロ
ロ，ブロモ， ヨードなどのハロゲン原子、水酸基、ベ
ンジルオキシ基、アミノ基、上記のごときモノまたはジ
Ｃ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ基、上記のごとき
Ｃ1-6アルキルカルボニル基などが用いられる。）など
から選ばれた１ないし３個が用いられる。
キシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニ
ル、ピロジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピ
ペリジル、テトラヒドロピラニル、モルホリニル、チオ
モルホリニル、ピラジニルなどが用いられる。上記複素
環基の中でも、１ないし２個のヘテロ原子（例えば、窒
素原子、酸素原子、硫黄原子など）を含む５または６員
の芳香族複素環基が好ましく、例えば、フリル、チエニ
ル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミ
ダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、キノ
リル、イソキノリル、チアゾリル、チアジアゾリル、チ
オフェニルなどが用いられる。Ｒ3で表される「置換基
を有していてもよい複素環基」の「置換基」としては、
例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチル，エチル，
プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子（例えば、フル
オロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、ニトロ基、シア
ノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ基（例えば、メ
トキシ，エトキシ， プロピルオキシ，ブチルオキシ，
イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルチ オ基（例
えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピルチオ，イソプ
ロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ基、モノまたは
ジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例えば、メチルアミ
ノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジメチルアミノ，
ジエチルアミノなど）、環状アミノ基（例えば、ピロリ
ジノ，ピペリジノ，モルホリノなど）、Ｃ1-4アルキル
−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ，プロ
ピオニ ルアミノ，ブチリルアミノなど）、アミノカル
ボニルオキシ基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミ
ノカルボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニ
ル オキシ，エチルアミノカルボニルオキシ，ジメチル
アミノカルボニルオキシ，ジエチルアミノカルボニルオ
キシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホニルアミノ基（例 え
ば、メチルスルホニルアミノ，エチルスルホニルアミ
ノ，プロピルスルホニルアミノなど）、Ｃ1-4アルコキ
シ−カルボニル基（例えば、メトキシカルボニル，エト
キシカルボニル，プロポキシカルボニル，イソブトキシ
カルボニルなど）、カルボキシル基、Ｃ1-6アルキル−
カルボニル基（例えば、メチルカルボニル， エチルカ
ルボニル，ブチルカルボニルなど）、Ｃ3-6シクロアル
キル-カルボニル（例えば、シクロヘキシルカルボニル
など）、カルバモイル基、モノまたはジＣ1-4アルキル
置換カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル，エ
チルカルバ モイル，プロピルカルバモイル，ブチルカ
ルバモイル，ジエチルカルバモイル，ジブチルカルバモ
イルなど）、Ｃ1-6アルキルスルホニル基（例えば、メ
チルス ルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホ
ニルなど）、Ｃ3-6シクロアルキ ルスルホニル（例え
ば、シクロペンチルスルホニル，シクロヘキシルスルホ
ニルなど）、１−４個の置換基を有していてもよいフェ
ニル、ナフチル、フェノキシ、ベンゾイル、フェノキシ
カルボニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、
フェニルカルバモイル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カ
ルボニルアミノ、ベンゾ イルアミノ、フェニル−Ｃ1-4
アルキルスルホニル、フェニルスルホニル、フェ ニル
−Ｃ1-4アルキルスルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキ
ルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ基
（それぞれのフェニル基またはナフチル基における置換
基としては、例えばメチル，エチル，プロピル，ブチ
ル，イソプロピルなどのＣ1-4アルキル基、メトキシ，
エトキシ，ｎ−プロピルオキシ，ｉ−プ ロピルオキ
シ，ｎ−ブチルオキシなどのＣ1-4アルコキシ基、クロ
ロ，ブロモ， ヨードなどのハロゲン原子、水酸基、ベ
ンジルオキシ基、アミノ基、上記のごときモノまたはジ
Ｃ1-4アルキル置換アミノ基、ニトロ基、上記のごとき
Ｃ1-6アルキルカルボニル基などが用いられる。）など
から選ばれた１ないし３個が用いられる。
【００２１】Ｒ4，Ｒ5で表される「置換基を有していて
もよい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ6の「置換
基を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用
いられる。Ｒ4，Ｒ5の好ましい例としては、例えば直鎖
状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，
エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ
−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチルな
ど）、Ｃ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，
２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）またはＣ
2-4アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−ブチニ
ルなど）などが用いられる。Ｒ4，Ｒ5の特に好ましい例
としては、水素原子または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6
アルキル基などが用いられる。
もよい炭化水素基」としては、例えば上記Ｒ6の「置換
基を有していてもよい炭化水素基」で述べた基などが用
いられる。Ｒ4，Ｒ5の好ましい例としては、例えば直鎖
状もしくは分枝状Ｃ1-6アルキル基（例えば、メチル，
エチル，ｎ−プロピル，ｉ−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ
−プロピル，ｎ−ブチル，ｉ−ブチル，tert−ブチルな
ど）、Ｃ2-4アルケニル基（例えば、ビニル，アリル，
２−ブテニル，２，４−ブタジエニルなど）またはＣ
2-4アルキニル基（例えば、プロパルギル，２−ブチニ
ルなど）などが用いられる。Ｒ4，Ｒ5の特に好ましい例
としては、水素原子または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1-6
アルキル基などが用いられる。
【化３０】 形成していてもよい」の「芳香環」としては、例えば芳
香炭素環，芳香複素環が用いられる。
香炭素環，芳香複素環が用いられる。
【００２２】上記芳香炭素環としては、例えばベンゼ
ン，ナフタレンなどが用いられる。また、上記芳香複素
環としては、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子など
のヘテロ原子を１ないし５個、好ましくは１ないし３個
程度を含有する５ないし１３員の芳香族単環式複素環ま
たは芳香族縮合複素環などが用いられる。例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾ
ール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピ
ラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジ
ンなどの５ないし８員の芳香族単環式複素環、または例
えばベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダ
ゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、
１,２−ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、
１,２−ベンゾイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリ
ン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン、プリ
ン、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジン、ピラゾロ〔１,５
−ａ〕ピリジンなどの８ないし１３員の芳香族縮合複素
環などが用いられる。なかでも、例えば５または６員の
芳香族単環式複素環などが好ましい。特に「芳香環」の
好ましい例としては、例えばベンゼン，ピリジン，チオ
フェン，ピロールなどが用いられる。
ン，ナフタレンなどが用いられる。また、上記芳香複素
環としては、例えば窒素原子、酸素原子、硫黄原子など
のヘテロ原子を１ないし５個、好ましくは１ないし３個
程度を含有する５ないし１３員の芳香族単環式複素環ま
たは芳香族縮合複素環などが用いられる。例えば、フラ
ン、チオフェン、ピロール、オキサゾール、イソキサゾ
ール、チアゾール、イソチアゾール、イミダゾール、ピ
ラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジ
ンなどの５ないし８員の芳香族単環式複素環、または例
えばベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾ〔ｂ〕チ
オフェン、インドール、イソインドール、１Ｈ−インダ
ゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、
１,２−ベンゾイソオキサゾール、ベンゾチアゾール、
１,２−ベンゾイソチアゾール、１Ｈ−ベンゾトリアゾ
ール、キノリン、イソキノリン、シンノリン、キナゾリ
ン、キノキサリン、フタラジン、ナフチリジン、プリ
ン、ピロロ〔１,２−ｂ〕ピリダジン、ピラゾロ〔１,５
−ａ〕ピリジンなどの８ないし１３員の芳香族縮合複素
環などが用いられる。なかでも、例えば５または６員の
芳香族単環式複素環などが好ましい。特に「芳香環」の
好ましい例としては、例えばベンゼン，ピリジン，チオ
フェン，ピロールなどが用いられる。
【００２３】上記「芳香環」が有していてもよい置換基
としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子
（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ
基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブ
チルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキ
ルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピル
チオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例え
ば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジ
メチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
1-4アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例えば、
メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエチル
アミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチ
ルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブ チルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘ キシルカルボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カ ルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルス
ルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロア
ルキルスルホニル基（例 えば、シクロペンチルスルホ
ニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェ
ノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル
−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカ ルバモイ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベ
ンゾイルアミノ、フェ ニル−Ｃ1-4アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルス
ルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミ
ノまたはフェ ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフ
ェニル基またはナフチル基における置換基としては、例
えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピル
などのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プ
ロピルオキシ，ｉ−プロピルオキ シ，ｎ−ブチルオキ
シなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨード
など のハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、ア
ミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキル置換
アミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキル−カ
ルボニル基などが用いられる。）などが用いられる。特
に、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨードなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）などが置換基として好ま
しい。これら芳香環が有していてもよい置換基の数は１
〜３個が適当である。
としては、例えば、Ｃ1-4アルキル基（例えば、メチ
ル，エチル，プロピル，ブチルなど）、ハロゲン原子
（例えば、フルオロ，クロロ，ブロモ，ヨードなど）、
ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ1-4アルコキシ
基（例えば、メトキシ，エトキシ，プロピルオキシ，ブ
チルオキシ，イソプロピルオキシなど）、Ｃ1-4アルキ
ルチオ基（例えば、メチルチオ，エチルチオ，プロピル
チオ，イソプロピルチオ，ブチルチオなど）、アミノ
基、モノまたはジＣ1-4アルキル置換アミノ基（例え
ば、メチルアミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，ジ
メチルアミノ，ジエチルアミノなど）、環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ，ピペリジノ，モルホリノな
ど）、Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ基（例えば、
アセチルアミノ，プロピオニルアミノ，ブチリルアミノ
など）、アミノカルボニルオキシ基、モノまたはジＣ
1-4アルキル置換アミノカルボニルオキシ基（例えば、
メチルアミノカルボニルオキシ，エチルアミノカルボニ
ルオキシ，ジメチルアミノカルボニルオキシ，ジエチル
アミノカルボニルオキシなど）、Ｃ1-4アルキルスルホ
ニルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ，エチ
ルスルホニルアミノ，プロピルスルホニルアミノな
ど）、Ｃ1-4アルコキシ−カルボニル基（例えばメトキ
シカルボニル，エトキシカルボニル，プロポキシカルボ
ニル，イソブトキシカルボニルなど）、カルボキシル
基、Ｃ1-6アルキル−カルボニル基（例えば、メチルカ
ルボニル，エチルカルボニル，ブ チルカルボニルな
ど）、Ｃ3-6シクロアルキル−カルボニル（例えば、シ
クロヘ キシルカルボニルなど），カルバモイル基，モ
ノまたはジＣ1-4アルキル置換カ ルバモイル基（例え
ば、メチルカルバモイル，エチルカルバモイル，プロピ
ルカルバモイル，ブチルカルバモイル，ジエチルカルバ
モイル，ジブチルカルバモイルなど）、Ｃ1-6アルキル
スルホニル基（例えば、メチルスルホニル，エチルス
ルホニル，プロピルスルホニルなど）、Ｃ3-6シクロア
ルキルスルホニル基（例 えば、シクロペンチルスルホ
ニル，シクロヘキシルスルホニルなど）、１ないし４個
の置換基を有していてもよいフェニル、ナフチル、フェ
ノキシ、ベンゾイル、フェノキシカルボニル、フェニル
−Ｃ1-4アルキルカルバモイル、フェニルカ ルバモイ
ル、フェニル−Ｃ1-4アルキル−カルボニルアミノ，ベ
ンゾイルアミノ、フェ ニル−Ｃ1-4アルキルスルホニ
ル、フェニルスルホニル、フェニル−Ｃ1-4 アルキルス
ルフィニル、フェニル−Ｃ1-4アルキルスルホニルアミ
ノまたはフェ ニルスルホニルアミノ基（それぞれのフ
ェニル基またはナフチル基における置換基としては、例
えばメチル，エチル，プロピル，ブチル，イソプロピル
などのＣ1-4アルキル基、メトキシ，エトキシ，ｎ−プ
ロピルオキシ，ｉ−プロピルオキ シ，ｎ−ブチルオキ
シなどのＣ1-4アルコキシ基、クロロ，ブロモ，ヨード
など のハロゲン原子、水酸基、ベンジルオキシ基、ア
ミノ基、上記のごときモノまたはジＣ1-4アルキル置換
アミノ基、ニトロ基、上記のごときＣ1-6アルキル−カ
ルボニル基などが用いられる。）などが用いられる。特
に、例えばハロゲン原子（例えば、フルオロ，クロロ，
ブロモ，ヨードなど）またはＣ1-4アルコキシ基（例え
ば、メトキシ，エトキシ，プロピオキシ，ブチルオキ
シ，イソプロピルオキシなど）などが置換基として好ま
しい。これら芳香環が有していてもよい置換基の数は１
〜３個が適当である。
【００２４】尚、式〔I〕で表される化合物またはその
塩あるいはその原料化合物は、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5
における置換基の種類如何によっては立体異性体が生じ
る可能性があるが、これら異性体単独のみならず、それ
らの混合物も本発明に含まれる。式〔I〕で表される化
合物の塩としては、とりわけ医薬上許容される塩が好ま
しい。それらの塩としては、例えば塩酸，硝酸，リン
酸，硫酸，臭化水素酸などの無機酸や有機カルボン酸
（例、ギ酸，酢酸，酒石酸，クエン酸，シュウ酸，フタ
ル酸，フマル酸，マレイン酸など）、スルホン酸（例、
メタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ−トルエン
スルホン酸など）などの有機酸などとの塩が用いられ
る。また化合物〔I〕がＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5に
おける置換基としてカルボキシル基などの酸性基を有す
る場合、アルカリ金属（例、ナトリウム，カリウムな
ど）又はアルカリ土類金属（例、マグネシウムなど）な
どの無機塩、あるいは有機塩基（例、ジシクロヘキシル
アミン，トリエチルアミン，２，６−ルチジンなどのア
ミン類など）と塩を形成してもよい。又、化合物〔I〕
において、Ｒ1がＨである化合物〔IV〕又はその塩は、
Ｒ1がＲ1aである目的物〔VII〕の合成中間体として用い
ることができ、最終生成物として用いることができるほ
か、合成中間体としてこれを用いる時、その塩は医薬上
許容される塩に限定される必要はなく、例えば上記の塩
などを用いることができる。また、目的物〔I〕の合成
に用いられる原料化合物は、例えば上記化合物〔I〕，
〔IV〕に用いられる塩と同様のもの等が用いられ、医薬
上許容される塩の みに限定される必要はない。次に、
この発明化合物〔I〕またはその塩の製造法について述
べる。以下、式〔I〕で表される化合物またはその塩を
化合物〔I〕と略称する。
塩あるいはその原料化合物は、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5
における置換基の種類如何によっては立体異性体が生じ
る可能性があるが、これら異性体単独のみならず、それ
らの混合物も本発明に含まれる。式〔I〕で表される化
合物の塩としては、とりわけ医薬上許容される塩が好ま
しい。それらの塩としては、例えば塩酸，硝酸，リン
酸，硫酸，臭化水素酸などの無機酸や有機カルボン酸
（例、ギ酸，酢酸，酒石酸，クエン酸，シュウ酸，フタ
ル酸，フマル酸，マレイン酸など）、スルホン酸（例、
メタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，ｐ−トルエン
スルホン酸など）などの有機酸などとの塩が用いられ
る。また化合物〔I〕がＲ1，Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4およびＲ5に
おける置換基としてカルボキシル基などの酸性基を有す
る場合、アルカリ金属（例、ナトリウム，カリウムな
ど）又はアルカリ土類金属（例、マグネシウムなど）な
どの無機塩、あるいは有機塩基（例、ジシクロヘキシル
アミン，トリエチルアミン，２，６−ルチジンなどのア
ミン類など）と塩を形成してもよい。又、化合物〔I〕
において、Ｒ1がＨである化合物〔IV〕又はその塩は、
Ｒ1がＲ1aである目的物〔VII〕の合成中間体として用い
ることができ、最終生成物として用いることができるほ
か、合成中間体としてこれを用いる時、その塩は医薬上
許容される塩に限定される必要はなく、例えば上記の塩
などを用いることができる。また、目的物〔I〕の合成
に用いられる原料化合物は、例えば上記化合物〔I〕，
〔IV〕に用いられる塩と同様のもの等が用いられ、医薬
上許容される塩の みに限定される必要はない。次に、
この発明化合物〔I〕またはその塩の製造法について述
べる。以下、式〔I〕で表される化合物またはその塩を
化合物〔I〕と略称する。
【００２５】本発明化合物〔IV〕は、たとえば次の図式
−１の方法などにより製造し得る。 図式−１
−１の方法などにより製造し得る。 図式−１
【化３１】 〔式中、Ｒ2，Ｒ3，Ｒ4，Ｒ5およびｎは前記と同意義を
示す。〕すなわち本方法は、化合物〔II〕またはその塩
と化合物〔III〕と反応させることによって行えられ
る。化合物〔II〕またはその塩１モルに対し化合物〔II
I〕を約１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用い
る。水素化ナトリウムなどのアルカリ金属の水素化物、
トリエチルアミン、ピリジンなどのアミンを化合物〔I
I〕またはその塩１モルに対し約１〜３モル好ましくは
約１〜２モルを用いて反応を有利に進めることもでき
る。
示す。〕すなわち本方法は、化合物〔II〕またはその塩
と化合物〔III〕と反応させることによって行えられ
る。化合物〔II〕またはその塩１モルに対し化合物〔II
I〕を約１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用い
る。水素化ナトリウムなどのアルカリ金属の水素化物、
トリエチルアミン、ピリジンなどのアミンを化合物〔I
I〕またはその塩１モルに対し約１〜３モル好ましくは
約１〜２モルを用いて反応を有利に進めることもでき
る。
【００２６】本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行
うのが有利である。この様な溶媒として反応が進行する
限り特に限定はされないが、例えばクロロホルム，メチ
レンクロリドなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒド
ロフラン，ジオキサンなどのエーテル、ジメチルホルム
アミドなどのアミドなどが好ましい。反応時間は通常３
０分〜６時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応
温度は通常の０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で
ある。Ｒ2で示される置換基は、本反応の任意の段階で
Ｒ2で示される他の置換基に常法に従って変換してもよ
い。本発明の化合物〔I〕は、また、例えば次の図式−
２の方法により製造し得る。 図式−２
うのが有利である。この様な溶媒として反応が進行する
限り特に限定はされないが、例えばクロロホルム，メチ
レンクロリドなどのハロゲン化炭化水素類、テトラヒド
ロフラン，ジオキサンなどのエーテル、ジメチルホルム
アミドなどのアミドなどが好ましい。反応時間は通常３
０分〜６時間、好ましくは３０分〜３時間である。反応
温度は通常の０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃で
ある。Ｒ2で示される置換基は、本反応の任意の段階で
Ｒ2で示される他の置換基に常法に従って変換してもよ
い。本発明の化合物〔I〕は、また、例えば次の図式−
２の方法により製造し得る。 図式−２
【化３２】 〔式中の記号は前記と同意義を示し、脱離基Ｘ，Ｙにお
いては、例えばＹが水素原子、Ｘがハロゲン原子（例え
ば、クロロ，ブロモ，ヨードなど）が用いられる。〕本
反応を行う場合、用いる原料化合物〔VI〕の量は化合物
〔V〕またはその塩１モル当たり約１〜２モルである。
本反応は炭酸カリウムや炭酸ナトリウム，水素化ナトリ
ウムなどの無機塩基またはトリエチルアミン，ピリジン
などの有機塩基の存在下で進行させてもよい。塩基は化
合物〔V〕またはその塩と等モル程度用いるのがよい。
いては、例えばＹが水素原子、Ｘがハロゲン原子（例え
ば、クロロ，ブロモ，ヨードなど）が用いられる。〕本
反応を行う場合、用いる原料化合物〔VI〕の量は化合物
〔V〕またはその塩１モル当たり約１〜２モルである。
本反応は炭酸カリウムや炭酸ナトリウム，水素化ナトリ
ウムなどの無機塩基またはトリエチルアミン，ピリジン
などの有機塩基の存在下で進行させてもよい。塩基は化
合物〔V〕またはその塩と等モル程度用いるのがよい。
【００２７】本反応は溶媒中で有利に行うことができ、
使用する溶媒としては、反応が進行する限り特に限定さ
れないが、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサンなど
のエーテル、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトア
ミドなどのアミドが好適に用いられる。反応は通常、０
〜１５０℃で行われ、約３０°〜１００℃の範囲が適し
ている。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３
０分〜３時間である。さらに、Ｒ2が置換基を有してい
てもよい脂肪族炭化水素基またはスルホン酸アシル基で
ある化合物〔I〕またはその塩は、例えば、Ｒ2が水素原
子である化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と、式 Ｒ2’−Ｚ 〔VIII〕 〔式中、Ｒ2’は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基またはスルホン酸アシル基を、Ｚは脱離基を示
す。〕で表される化合物とを反応させることによっても
製造することができる。Ｚで表される脱離基としては、
例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨード
など）、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシな
ど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
など）などが用いられる。特にハロゲン原子がＺとして
好ましい。Ｒ2’で示される「置換基を有していてもよ
い脂肪族基」および「置換基を有していてもよいスルホ
ン酸アシル基」としては、例えば上記Ｒ2で述べた「置
換基を有していてもよい脂肪族基」および「置換基を有
していてもよいスルホン酸アシル基」などが用いられ
る。
使用する溶媒としては、反応が進行する限り特に限定さ
れないが、例えばテトラヒドロフラン，ジオキサンなど
のエーテル、ジメチルホルムアミド，ジメチルアセトア
ミドなどのアミドが好適に用いられる。反応は通常、０
〜１５０℃で行われ、約３０°〜１００℃の範囲が適し
ている。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３
０分〜３時間である。さらに、Ｒ2が置換基を有してい
てもよい脂肪族炭化水素基またはスルホン酸アシル基で
ある化合物〔I〕またはその塩は、例えば、Ｒ2が水素原
子である化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と、式 Ｒ2’−Ｚ 〔VIII〕 〔式中、Ｒ2’は置換基を有していてもよい脂肪族炭化
水素基またはスルホン酸アシル基を、Ｚは脱離基を示
す。〕で表される化合物とを反応させることによっても
製造することができる。Ｚで表される脱離基としては、
例えばハロゲン原子（例えば、クロロ，ブロモ，ヨード
など）、Ｃ1-6アルキルスルホニルオキシ（例えば、メ
タンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシな
ど）、Ｃ6-10アリールスルホニルオキシ（例えば、ベン
ゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ
など）などが用いられる。特にハロゲン原子がＺとして
好ましい。Ｒ2’で示される「置換基を有していてもよ
い脂肪族基」および「置換基を有していてもよいスルホ
ン酸アシル基」としては、例えば上記Ｒ2で述べた「置
換基を有していてもよい脂肪族基」および「置換基を有
していてもよいスルホン酸アシル基」などが用いられ
る。
【００２８】脂肪族基導入反応を行う場合、用いる原料
化合物〔VIII〕の量は化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはそ
の塩１モル当たり約１〜２モルである。本反応は炭酸カ
リウムや炭酸ナトリウムなどの無機塩基またはトリエチ
ルアミン，ピリジンなどの有機塩基の存在下で進行させ
てもよい。塩基は化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩
と等モル程度用いるのがよい。本反応は溶媒中で有利に
行うことができ、使用する溶媒としては、反応は進行す
る限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミドなどが好適に用いられる。反応は通常、０〜１
５０℃で行われ、約３０°〜１００℃の範囲が適してい
る。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３０分
〜３時間である。スルホン酸アシル基導入反応を行う場
合、用いる化合物〔VIII〕の量は化合物〔I〕（Ｒ2＝
Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。本
反応は、通常トリエチルアミン，ピリジン，４−ジメチ
ルアミノピリジンなどのアミンの存在下で行うのが有利
である。用いられるアミンの量は化合物〔I〕（Ｒ2＝
Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。本
反応は溶媒中で行うことができ、用いられる溶媒は反応
に不活性なものであればいずれのものでもよいが、例え
ばアセトン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，テト
ラヒドロフラン，クロロホルム，メチレンクロリドなど
が好適に用いられる。また、ピリジンを溶媒として用い
て反応を行ってもよい。反応は、通常０℃〜室温（以下
の製法説明における室温とは、具体的には５〜３５℃を
意味する。）でスムーズに進行する。反応時間は、通常
３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間である。
化合物〔VIII〕の量は化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはそ
の塩１モル当たり約１〜２モルである。本反応は炭酸カ
リウムや炭酸ナトリウムなどの無機塩基またはトリエチ
ルアミン，ピリジンなどの有機塩基の存在下で進行させ
てもよい。塩基は化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩
と等モル程度用いるのがよい。本反応は溶媒中で有利に
行うことができ、使用する溶媒としては、反応は進行す
る限り特に限定されないが、例えばテトラヒドロフラ
ン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，ジメチルアセ
トアミドなどが好適に用いられる。反応は通常、０〜１
５０℃で行われ、約３０°〜１００℃の範囲が適してい
る。反応時間は通常３０分〜８時間、好ましくは３０分
〜３時間である。スルホン酸アシル基導入反応を行う場
合、用いる化合物〔VIII〕の量は化合物〔I〕（Ｒ2＝
Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。本
反応は、通常トリエチルアミン，ピリジン，４−ジメチ
ルアミノピリジンなどのアミンの存在下で行うのが有利
である。用いられるアミンの量は化合物〔I〕（Ｒ2＝
Ｈ）またはその塩１モルに対し約１〜３モルである。本
反応は溶媒中で行うことができ、用いられる溶媒は反応
に不活性なものであればいずれのものでもよいが、例え
ばアセトン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド，テト
ラヒドロフラン，クロロホルム，メチレンクロリドなど
が好適に用いられる。また、ピリジンを溶媒として用い
て反応を行ってもよい。反応は、通常０℃〜室温（以下
の製法説明における室温とは、具体的には５〜３５℃を
意味する。）でスムーズに進行する。反応時間は、通常
３０分〜１２時間、好ましくは３０分〜５時間である。
【００２９】また、Ｒ2が置換基を有していてもよいカ
ルボン酸アシル基である化合物〔I〕またはその塩を得
るには、例えば化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と
式 Ｒ6ＣＯＯＨ 〔IX〕 〔式中、Ｒ6は前記と同意義を示す。〕で表されるカル
ボン酸またはその反応性誘導体とを反応させてもよい。
該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物
（例えば、酸塩化物，酸臭化物など），酸アミド（例え
ば、イミダゾリドなど），酸無水物，酸アジド，活性エ
ステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル，Ｎ−オキ
シコハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。ま
た、活性化エステルを用いる代わりにカルボン酸〔IX〕
を直接化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と反応させ
てもよい。その場合、例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールなどのカップリング試薬の存在下で反応を進行させ
るのがよい。カルボン酸〔IX〕またはその反応性誘導体
は、化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し
通常１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。
化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩とカルボン酸〔I
X〕とを直接反応させる場合は、カルボン酸〔IX〕を通
常化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し、
通常約１〜３モル好ましくは約１〜１．２モル用いる。
この時、化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに
対して、１〜１．２モルのカップリング試薬の存在下で
反応を有利に進行させることができる。
ルボン酸アシル基である化合物〔I〕またはその塩を得
るには、例えば化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と
式 Ｒ6ＣＯＯＨ 〔IX〕 〔式中、Ｒ6は前記と同意義を示す。〕で表されるカル
ボン酸またはその反応性誘導体とを反応させてもよい。
該カルボン酸の反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物
（例えば、酸塩化物，酸臭化物など），酸アミド（例え
ば、イミダゾリドなど），酸無水物，酸アジド，活性エ
ステル（例えば、Ｎ−フタルイミドエステル，Ｎ−オキ
シコハク酸イミドエステルなど）などが用いられる。ま
た、活性化エステルを用いる代わりにカルボン酸〔IX〕
を直接化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩と反応させ
てもよい。その場合、例えばＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドまたは１−ヒドロキシベンゾトリアゾ
ールなどのカップリング試薬の存在下で反応を進行させ
るのがよい。カルボン酸〔IX〕またはその反応性誘導体
は、化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し
通常１〜３モル、好ましくは約１〜１．２モル用いる。
化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩とカルボン酸〔I
X〕とを直接反応させる場合は、カルボン酸〔IX〕を通
常化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに対し、
通常約１〜３モル好ましくは約１〜１．２モル用いる。
この時、化合物〔I〕（Ｒ2＝Ｈ）またはその塩１モルに
対して、１〜１．２モルのカップリング試薬の存在下で
反応を有利に進行させることができる。
【００３０】反応は、通常０℃〜室温でスムーズに進行
する。本反応は溶媒中で行うのがよく、用いられる溶媒
としては、反応に不活性なものであればいずれのもので
もよく、たとえばクロロホルム，メチレンクロリド，テ
トラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド
などが用いられる。カルボン酸〔VI〕の反応性誘導体と
して酸ハロゲン化物を用いる場合は、反応系内にたとえ
ばトリエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルアミノピ
リジンなどのアミンを加えておくのが望ましい。反応時
間は、用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜１
２時間、好ましくは３０分〜２時間である。さらに、Ｒ
2が置換基を有していてもよい脂肪族基である化合物
〔I〕またはその塩は、Ｒ2がカルボン酸アシル基である
化合物〔I〕またはその塩を還元することによっても得
られる。還元はそれ自体公知あるいはそれに準じる方法
に従って行えるが、例えば水素化アルミニウムリチウム
やジボランのような還元剤による還元が適している。こ
の時溶媒としては、エーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサンなどが用いられ、還流下に反応を進行させても
よい。また、上記の化合物〔II〕またはその塩と〔II
I〕または〔V〕またはその塩と〔VI〕との反応におい
て、原料化合物は置換基としてアミノ基，カルボキシル
基，ヒドロキシル基等を有する場合、これらの基にペプ
チド化学などで一般的に用いられるような保護基が常法
に従って導入されたものであってもよく、反応後に必要
に応じて常法に従って保護基を除去することにより目的
化合物を得ることができる。この様なアミノ基の保護基
としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ
1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシ
カルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、
Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキ
シカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用い
られる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エ
チルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
する。本反応は溶媒中で行うのがよく、用いられる溶媒
としては、反応に不活性なものであればいずれのもので
もよく、たとえばクロロホルム，メチレンクロリド，テ
トラヒドロフラン，ジオキサン，ジメチルホルムアミド
などが用いられる。カルボン酸〔VI〕の反応性誘導体と
して酸ハロゲン化物を用いる場合は、反応系内にたとえ
ばトリエチルアミン，ピリジン，４−ジメチルアミノピ
リジンなどのアミンを加えておくのが望ましい。反応時
間は、用いる試薬や溶媒により異なるが通常３０分〜１
２時間、好ましくは３０分〜２時間である。さらに、Ｒ
2が置換基を有していてもよい脂肪族基である化合物
〔I〕またはその塩は、Ｒ2がカルボン酸アシル基である
化合物〔I〕またはその塩を還元することによっても得
られる。還元はそれ自体公知あるいはそれに準じる方法
に従って行えるが、例えば水素化アルミニウムリチウム
やジボランのような還元剤による還元が適している。こ
の時溶媒としては、エーテル，テトラヒドロフラン，ジ
オキサンなどが用いられ、還流下に反応を進行させても
よい。また、上記の化合物〔II〕またはその塩と〔II
I〕または〔V〕またはその塩と〔VI〕との反応におい
て、原料化合物は置換基としてアミノ基，カルボキシル
基，ヒドロキシル基等を有する場合、これらの基にペプ
チド化学などで一般的に用いられるような保護基が常法
に従って導入されたものであってもよく、反応後に必要
に応じて常法に従って保護基を除去することにより目的
化合物を得ることができる。この様なアミノ基の保護基
としては、例えば置換基を有していてもよいＣ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルなど）、フェニルカルボニル、Ｃ
1-6アルキル−オキシカルボニル（例えば、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニルなど）、フェニルオキシ
カルボニル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、
Ｃ7-10アラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキ
シカルボニルなど）、トリチル、フタロイルなどが用い
られる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル−カルボニル（例えば、メチルカルボニル、エ
チルカルボニル、ブチルカルボニルなど）、ニトロ基な
どが用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
【００３１】カルボキシル基の保護基としては、例えば
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10ア
ラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。以上の方法によって得られる化合物
〔I〕またはその塩は、たとえば再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製す
ることができる。かくして得られる化合物〔I〕が遊離
体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに
準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換するこ
とができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あ
るいはそれに準じる方法により、遊離体または他の塩に
変換することができる。上記の方法により化合物〔I〕
のＲ1が水素原子である化合物〔IV〕またはその塩が得
られる場合には、公知の手段、例えば濃縮、液性変換、
転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマ
トグラフィーなどで単離、精製することができるが、単
離することなく反応混合物のまま化合物〔VI〕との反応
に付すことによって、化合物〔VII〕またはその塩を得
ることもできる。
置換基を有していてもよいＣ1-6アルキル（例えば、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、シリル
などが用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン
原子（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードな
ど）、Ｃ1-6アルキルカルボニル（例えば、ホルミル、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ルなど）、ニトロ基などが用いられ、置換基の数は１な
いし３個程度である。ヒドロキシル基の保護基として
は、例えば置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル
（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピ
ル、ｎ−ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、Ｃ
7-10アラルキル（例えば、ベンジルなど）、Ｃ1-6アル
キルカルボニル（例えば、ホルミル、メチルカルボニ
ル、エチルカルボニルなど）、フェニルオキシカルボニ
ル（例えば、ベンズオキシカルボニルなど）、Ｃ7-10ア
ラルキル−カルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボ
ニルなど）、ピラニル、フラニル、シリルなどが用いら
れる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例え
ば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨードなど）、Ｃ1-6
アルキル、フェニル、Ｃ7-10アラルキル、ニトロ基など
が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。ま
た、保護基の除去方法としては、それ自体公知またはそ
れに準じる方法が用いられるが、例えば酸、塩基、還
元、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メ
チルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアン
モニウムフルオリド、酢酸パラジウムなどで処理する方
法が用いられる。以上の方法によって得られる化合物
〔I〕またはその塩は、たとえば再結晶、蒸留、クロマ
トグラフィーなどの通常の分離手段により単離、精製す
ることができる。かくして得られる化合物〔I〕が遊離
体で得られた場合には、自体公知の方法あるいはそれに
準じる方法（例えば、中和等）によって塩に変換するこ
とができ、逆に塩で得られた場合には自体公知の方法あ
るいはそれに準じる方法により、遊離体または他の塩に
変換することができる。上記の方法により化合物〔I〕
のＲ1が水素原子である化合物〔IV〕またはその塩が得
られる場合には、公知の手段、例えば濃縮、液性変換、
転溶、溶媒抽出、分留、蒸留、結晶化、再結晶、クロマ
トグラフィーなどで単離、精製することができるが、単
離することなく反応混合物のまま化合物〔VI〕との反応
に付すことによって、化合物〔VII〕またはその塩を得
ることもできる。
【００３２】以上の方法によって得られる化合物〔I〕
の代表例としては、例えば以下のようなものがある。 １）３−フェニル−１，２,３,４,５,６,７,８−オクタ
ヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ２）３−（４−メトキシフェニル）−１,２,３,４,５,
６,７,８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピ
ン−２−チオン ３）３−スチリル−１,２,３,４,５,６,７,８−オクタ
ヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ４）２−メチルチオ−３−フェニル−３,４,５,６,７,
８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン ５）４−アセチル−２−メチルチオ−３−フェニル−
３,４,５,６,７,８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−
ｂ〕アゼピン ６）２−ベンジルチオ−３−フェニル−３,４,５,６,
７,８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン ７）３−フェニル−１,２,３,４,９,１０−ヘキサヒド
ロイミダゾ〔４,５−ｂ〕〔１〕ベンズアゼピン−２−
チオン ８）２−メチルチオ−３−フェニル−３,４,９,１０−
テトラヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕〔１〕ベンズアゼ
ピン ９）３−フェニル−２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン−２−チオン 10）３−フェニル−２,３,４,５,６,７,８,９−オクタ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゾシン−２−
チオン 以下に原料となる化合物の製造法について述べる。例え
ば、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソ
サエティ“J. Am.Chem. Soc.”，８０，６２３３（１９
５８），ジャーナル オブ メデシナルケミストリィー
“J. Med. Chem.”，１４，５０１（１９７１）などに
記載の方法により製造できる、
の代表例としては、例えば以下のようなものがある。 １）３−フェニル−１，２,３,４,５,６,７,８−オクタ
ヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ２）３−（４−メトキシフェニル）−１,２,３,４,５,
６,７,８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピ
ン−２−チオン ３）３−スチリル−１,２,３,４,５,６,７,８−オクタ
ヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ４）２−メチルチオ−３−フェニル−３,４,５,６,７,
８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン ５）４−アセチル−２−メチルチオ−３−フェニル−
３,４,５,６,７,８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−
ｂ〕アゼピン ６）２−ベンジルチオ−３−フェニル−３,４,５,６,
７,８−ヘキサヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン ７）３−フェニル−１,２,３,４,９,１０−ヘキサヒド
ロイミダゾ〔４,５−ｂ〕〔１〕ベンズアゼピン−２−
チオン ８）２−メチルチオ−３−フェニル−３,４,９,１０−
テトラヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕〔１〕ベンズアゼ
ピン ９）３−フェニル−２,３,４,５,６,７−ヘキサヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕ピリジン−２−チオン 10）３−フェニル−２,３,４,５,６,７,８,９−オクタ
ヒドロ−１Ｈ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゾシン−２−
チオン 以下に原料となる化合物の製造法について述べる。例え
ば、ジャーナル オブ ザ アメリカン ケミカル ソ
サエティ“J. Am.Chem. Soc.”，８０，６２３３（１９
５８），ジャーナル オブ メデシナルケミストリィー
“J. Med. Chem.”，１４，５０１（１９７１）などに
記載の方法により製造できる、
【００３３】式
【化３３】 〔式中、Ｗは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を
示す。〕で表される化合物〔X〕またはその塩。又、式
示す。〕で表される化合物〔X〕またはその塩。又、式
【化３４】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物〔XI〕又はその塩は、それ自体公知またはそれに準じ
る方法によって製造することができ、例えば、アルチブ
ス オブ バイオケミストリー アンド バイオフィジ
ックス“Arch. Biochem. Biophys.”，１０２，４８
（１９６３）、ジャーナル オブ オーガニック ケミ
ストリー“J. Org. Chem.”，５０，３４０８（１９８
５）、ヘルベティック キミカ アクタ“Helv. Chim.
Acta.”，７１，３３７（１９８８），ジャーナル オ
ブ メデシナル ケミストリー“J. Med. Chem. ”，３
１，４４２（１９８８）などに従って製造することがで
きる。また、化合物〔II〕またはその塩は、それ自体公
知の方法あるいはそれに準じる方法により製造すること
ができる。例えば、ジャーナル オブ メディシナルケ
ミストリー“J. Med. Chem.”，２９，２５１（１９８
６）に従い次の図式−３の方法により製造することがで
きる。
物〔XI〕又はその塩は、それ自体公知またはそれに準じ
る方法によって製造することができ、例えば、アルチブ
ス オブ バイオケミストリー アンド バイオフィジ
ックス“Arch. Biochem. Biophys.”，１０２，４８
（１９６３）、ジャーナル オブ オーガニック ケミ
ストリー“J. Org. Chem.”，５０，３４０８（１９８
５）、ヘルベティック キミカ アクタ“Helv. Chim.
Acta.”，７１，３３７（１９８８），ジャーナル オ
ブ メデシナル ケミストリー“J. Med. Chem. ”，３
１，４４２（１９８８）などに従って製造することがで
きる。また、化合物〔II〕またはその塩は、それ自体公
知の方法あるいはそれに準じる方法により製造すること
ができる。例えば、ジャーナル オブ メディシナルケ
ミストリー“J. Med. Chem.”，２９，２５１（１９８
６）に従い次の図式−３の方法により製造することがで
きる。
【００３４】図式−３
【化３５】 〔式中、Ｒ2，Ｒ4，Ｒ5は前記と同意義を、Ｚはハロゲ
ン原子を、硫化剤は五硫化燐やローソン試薬を、ＢＯＣ
はtert−ブトキシカルボニル基を示す。〕更に、化合物
〔III〕又はその塩は、第４版実験化学講座２０（日本
化学会編）ｐ４８３〜４８９掲載の方法及びそれに準じ
る方法により製造でき、化合物〔V〕又はその塩は、例
えば、化合物〔IV〕又はその塩をそのまま用いることが
でき、化合物〔VI〕は、第４版実験化学講座１９（日本
化学会編）ｐ３６３〜４８２掲載の方法及びそれに準じ
る方法により製造できる。化合物〔I〕またはその塩が
光学活性体である場合は、通常の光学分割手段により、
ｄ体，ｌ体に分離することができる。本発明の化合物
〔I〕またはその塩は、多価不飽和脂肪酸（リノール
酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラキドン酸，
ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエン酸）の代
謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する作用（抗酸
化作用），５−リポキシゲナーゼ系代謝産物〔例、ロイ
コトリエン類，５−ヒドロペルオキシエイコサテトラエ
ン酸（ＨＰＥＴＥ），５−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸（ＨＥＴＥ），リポキシン類，ロイコトキシン類な
ど〕の生成抑制作用、トロンボキサンＡ2合成酵素の阻
害作用、プロスタグランジンＩ2合成酵素保持促進作
用、ＬＴＤ4受容体拮抗作用、活性酵素種の消去作用な
どの循環系改善作用や抗アレルギー作用を有する。
ン原子を、硫化剤は五硫化燐やローソン試薬を、ＢＯＣ
はtert−ブトキシカルボニル基を示す。〕更に、化合物
〔III〕又はその塩は、第４版実験化学講座２０（日本
化学会編）ｐ４８３〜４８９掲載の方法及びそれに準じ
る方法により製造でき、化合物〔V〕又はその塩は、例
えば、化合物〔IV〕又はその塩をそのまま用いることが
でき、化合物〔VI〕は、第４版実験化学講座１９（日本
化学会編）ｐ３６３〜４８２掲載の方法及びそれに準じ
る方法により製造できる。化合物〔I〕またはその塩が
光学活性体である場合は、通常の光学分割手段により、
ｄ体，ｌ体に分離することができる。本発明の化合物
〔I〕またはその塩は、多価不飽和脂肪酸（リノール
酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラキドン酸，
ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエン酸）の代
謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する作用（抗酸
化作用），５−リポキシゲナーゼ系代謝産物〔例、ロイ
コトリエン類，５−ヒドロペルオキシエイコサテトラエ
ン酸（ＨＰＥＴＥ），５−ヒドロキシエイコサテトラエ
ン酸（ＨＥＴＥ），リポキシン類，ロイコトキシン類な
ど〕の生成抑制作用、トロンボキサンＡ2合成酵素の阻
害作用、プロスタグランジンＩ2合成酵素保持促進作
用、ＬＴＤ4受容体拮抗作用、活性酵素種の消去作用な
どの循環系改善作用や抗アレルギー作用を有する。
【００３５】上記のこれらの作用のうちとりわけ、本発
明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、過酸化脂質生成反応
抑制作用（抗酸化作用）、リポキシゲナーゼ阻害作用を
顕著に示す。化合物〔I〕またはその塩は毒性，副作用
が低い。従って、本発明の化合物〔I〕またはその塩は
哺乳動物（マウス，ラット，ウサギ，イヌ，サル，ヒト
など）における血小板凝集による血栓症、心、肺、脳、
腎における動脈血管平滑筋の収縮あるいは血管れん縮に
よる虚血性疾患（例えば、心筋梗塞，脳卒中）、神経変
性疾患（パーキンソン病，アルツハイマー病，ルー・ゲ
ーリッヒ氏病，筋ジストロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷
など中枢損傷にともなう機能障害、記憶障害や情動障害
（酸欠，脳損傷，脳卒中，脳梗塞，脳血栓等により惹起
される神経細胞壊死などにともなう障害）、脳卒中，脳
梗塞後や脳外科手術，頭部外傷後に起こるけいれんおよ
びてんかん、肺不全、気管支喘息、炎症（例えば、腎
炎、肝炎、急性肝炎、過敏症肺臓炎など）、動脈硬化、
アテローム変性動脈硬化、肝硬変、免疫不全症、活性酸
素種（スーパーオキサイド、水酸化ラジカルなど）によ
る酵素，生体組織，細胞などの障害によって引き起こさ
れる循環器系疾患（心筋梗塞，脳卒中，脳浮腫など）、
組織繊維化現象や癌などの諸疾患に対して治療および予
防効果を有し、たとえば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、心，脳の循環器系改善剤、腎
炎治療剤、肝炎治療剤、組織繊維化阻止剤、活性酵素種
消去剤、アラキドン酸カスケード物質調節改善剤などの
医薬として有用である。化合物〔I〕は、そのままもし
くは自体公知の薬学的に許容される担体，賦形剤などと
混合した医薬組成物（例、錠剤，カプセル剤，液剤，注
射剤，坐剤）として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが、例えば、成人の循環器系
疾患の患者に対して経口投与するときは、通常１回量と
して約０．１mg／kg〜２０mg／kg体重程度、好ましくは
０．５mg／kg〜１０mg／kg体重程度を１日１〜３回程度
投与するのが好都合である。
明の化合物〔Ｉ〕またはその塩は、過酸化脂質生成反応
抑制作用（抗酸化作用）、リポキシゲナーゼ阻害作用を
顕著に示す。化合物〔I〕またはその塩は毒性，副作用
が低い。従って、本発明の化合物〔I〕またはその塩は
哺乳動物（マウス，ラット，ウサギ，イヌ，サル，ヒト
など）における血小板凝集による血栓症、心、肺、脳、
腎における動脈血管平滑筋の収縮あるいは血管れん縮に
よる虚血性疾患（例えば、心筋梗塞，脳卒中）、神経変
性疾患（パーキンソン病，アルツハイマー病，ルー・ゲ
ーリッヒ氏病，筋ジストロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷
など中枢損傷にともなう機能障害、記憶障害や情動障害
（酸欠，脳損傷，脳卒中，脳梗塞，脳血栓等により惹起
される神経細胞壊死などにともなう障害）、脳卒中，脳
梗塞後や脳外科手術，頭部外傷後に起こるけいれんおよ
びてんかん、肺不全、気管支喘息、炎症（例えば、腎
炎、肝炎、急性肝炎、過敏症肺臓炎など）、動脈硬化、
アテローム変性動脈硬化、肝硬変、免疫不全症、活性酸
素種（スーパーオキサイド、水酸化ラジカルなど）によ
る酵素，生体組織，細胞などの障害によって引き起こさ
れる循環器系疾患（心筋梗塞，脳卒中，脳浮腫など）、
組織繊維化現象や癌などの諸疾患に対して治療および予
防効果を有し、たとえば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、心，脳の循環器系改善剤、腎
炎治療剤、肝炎治療剤、組織繊維化阻止剤、活性酵素種
消去剤、アラキドン酸カスケード物質調節改善剤などの
医薬として有用である。化合物〔I〕は、そのままもし
くは自体公知の薬学的に許容される担体，賦形剤などと
混合した医薬組成物（例、錠剤，カプセル剤，液剤，注
射剤，坐剤）として経口的もしくは非経口的に安全に投
与することができる。投与量は投与対象、投与ルート、
症状などによっても異なるが、例えば、成人の循環器系
疾患の患者に対して経口投与するときは、通常１回量と
して約０．１mg／kg〜２０mg／kg体重程度、好ましくは
０．５mg／kg〜１０mg／kg体重程度を１日１〜３回程度
投与するのが好都合である。
【００３６】
試験例１ 塩化第１鉄マウス脊髄くも膜下腔内投与による行動変化
に対する薬物の作用１群１０匹の５週令雄性ＳＩc：Ｉ
ＣＲマウスを使用した。５０mＭ塩化第１鉄を溶解した
生理的食塩水５μl／マウスを第６腰髄から第１仙髄の
くも膜下腔内に注入した後、１５分から１時間まで行動
観察を行い、行動変化の評点は以下の基準で行った。 評点： 行動変化 ０点： 正常 １点： 下肢、下腹部をしきりに噛む。 ２点： a) 激しく時には転げ回りながら下半身を噛
む。 b) 外部刺激に対する過敏反応が認められ、攻撃的にな
る。 c) 振額が起こる。 以上３つの反応のいずれかが認められる。 ３点： 間代性痙攣が認められる。 ４点： 強直性痙攣が認められる。もしくは片側または
両側肢の麻痺が認められる。 ５点： 死亡する。 以上の基準で評価した点数をともに抑制率（％）
に対する薬物の作用１群１０匹の５週令雄性ＳＩc：Ｉ
ＣＲマウスを使用した。５０mＭ塩化第１鉄を溶解した
生理的食塩水５μl／マウスを第６腰髄から第１仙髄の
くも膜下腔内に注入した後、１５分から１時間まで行動
観察を行い、行動変化の評点は以下の基準で行った。 評点： 行動変化 ０点： 正常 １点： 下肢、下腹部をしきりに噛む。 ２点： a) 激しく時には転げ回りながら下半身を噛
む。 b) 外部刺激に対する過敏反応が認められ、攻撃的にな
る。 c) 振額が起こる。 以上３つの反応のいずれかが認められる。 ３点： 間代性痙攣が認められる。 ４点： 強直性痙攣が認められる。もしくは片側または
両側肢の麻痺が認められる。 ５点： 死亡する。 以上の基準で評価した点数をともに抑制率（％）
【数１】 を計算した。被験化合物は塩化第１鉄投与３０分前に経
口投与した。
口投与した。
【００３７】化合物〔I〕をそれぞれ１００mg／kg経口
投与したときの平均評点およびそれぞれの抑制率を〔表
１〕に示す。
投与したときの平均評点およびそれぞれの抑制率を〔表
１〕に示す。
【表１】 以上の結果から、本発明化合物は塩化第一鉄による過酸
化脂質生成に伴う中枢神経系障害に対して優れた抑制作
用を有していることがかわる。
化脂質生成に伴う中枢神経系障害に対して優れた抑制作
用を有していることがかわる。
【００３８】
【実施例】以下に実施例を記載するが、本発明はこれら
に限定されるものではない。 実施例１ ３−フェニル−１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒド
ロ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ３−アミノ−ε−チオカプロラクタム塩酸塩（４.０
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液５０mlに水素化ナトリウ
ム（１.９５ｇ）を加え１０分間程度室温で撹拌した
後、氷冷下でフェニルイソチオシアネート（３.６ｇ）
を滴下して室温で２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ
て希塩酸で中和後、１０％メタノール−クロロホルム混
合（１：９）溶媒で抽出した。抽出層は水洗、乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルのフラッシ
ュカラムクロマトで精製し、エタノールから再結晶する
ことにより表題化合物が得られた（収量２.９７ｇ，収
率４８.０％）。 融点 １８０−１８３℃ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.59(4H,br s), 2.49(2H,
br s), 2.83(2H,br s),4.16(1H,t,J=4.95Hz), 7.22-7.6
0(5H,m), 11.81(1H,br s). 元素分析値：Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｓとして 計算値：Ｃ, 63.64； Ｈ, 6.16； Ｎ, 17.13； Ｓ,
13.07. 実測値：Ｃ, 63.47； Ｈ, 6.18； Ｎ, 16.94； Ｓ,
13.02.
に限定されるものではない。 実施例１ ３−フェニル−１,２,３,４,５,６,７,８−オクタヒド
ロ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオン ３−アミノ−ε−チオカプロラクタム塩酸塩（４.０
ｇ）のテトラヒドロフラン溶液５０mlに水素化ナトリウ
ム（１.９５ｇ）を加え１０分間程度室温で撹拌した
後、氷冷下でフェニルイソチオシアネート（３.６ｇ）
を滴下して室温で２時間撹拌した。反応液を氷水にあけ
て希塩酸で中和後、１０％メタノール−クロロホルム混
合（１：９）溶媒で抽出した。抽出層は水洗、乾燥後、
減圧下溶媒を留去した。残留物をシリカゲルのフラッシ
ュカラムクロマトで精製し、エタノールから再結晶する
ことにより表題化合物が得られた（収量２.９７ｇ，収
率４８.０％）。 融点 １８０−１８３℃ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.59(4H,br s), 2.49(2H,
br s), 2.83(2H,br s),4.16(1H,t,J=4.95Hz), 7.22-7.6
0(5H,m), 11.81(1H,br s). 元素分析値：Ｃ13Ｈ15Ｎ3Ｓとして 計算値：Ｃ, 63.64； Ｈ, 6.16； Ｎ, 17.13； Ｓ,
13.07. 実測値：Ｃ, 63.47； Ｈ, 6.18； Ｎ, 16.94； Ｓ,
13.02.
【００３９】実施例２ ３−（４−メトキシフェニル）−１,２,３,４,５,６,
７,８−オクタヒドロ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン
−２−チオン 実施例１と同様にして表題の化合物を得た。 融点 １７５−１７８℃（エタノールより再結晶） ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.58(4H,br s), 2.46(2H,
br s), 2.83(2H,br s),3.81(3H,s), 4.14(1H,br s), 7.
02(2H,d,J=9.02Hz), 7.18(2H,d,J=9.02Hz), 11.73(1H,b
r s). 元素分析値：Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＯＳとして 計算値：Ｃ, 61.06； Ｈ, 6.22； Ｎ, 15.26； Ｓ,
11.64. 実測値：Ｃ, 61.30； Ｈ, 6.25； Ｎ, 15.02； Ｓ,
11.75.
７,８−オクタヒドロ−イミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼピン
−２−チオン 実施例１と同様にして表題の化合物を得た。 融点 １７５−１７８℃（エタノールより再結晶） ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：1.58(4H,br s), 2.46(2H,
br s), 2.83(2H,br s),3.81(3H,s), 4.14(1H,br s), 7.
02(2H,d,J=9.02Hz), 7.18(2H,d,J=9.02Hz), 11.73(1H,b
r s). 元素分析値：Ｃ14Ｈ17Ｎ3ＯＳとして 計算値：Ｃ, 61.06； Ｈ, 6.22； Ｎ, 15.26； Ｓ,
11.64. 実測値：Ｃ, 61.30； Ｈ, 6.25； Ｎ, 15.02； Ｓ,
11.75.
【００４０】製剤例１ 各成分を均一に混合し直打用粉末とした。これをロータ
リー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型し
た。
リー式打錠機で直径６mm、重量１００mgの錠剤に成型し
た。
【００４１】
【発明の効果】本発明は化合物〔I〕またはその塩は、
優れた過酸化脂質生成抑制・抗酸化作用を有する。従っ
て、哺乳動物等の循環器系疾患、アレルギー性疾患の予
防・治療に用いることができ、有用な医薬を提供するこ
とができる。
優れた過酸化脂質生成抑制・抗酸化作用を有する。従っ
て、哺乳動物等の循環器系疾患、アレルギー性疾患の予
防・治療に用いることができ、有用な医薬を提供するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 487/04 １５０ 7019−4Ｃ １５７ 7019−4Ｃ
Claims (28)
- 【請求項１】式 【化１】
- 【請求項２】Ｒ1は水素原子、置換基を有していてもよ
いＣ1-6アルキル基、Ｃ2-4アルケニル基又はＣ2-4アル
キニル基を、Ｒ2は水素原子又はＣ1-6アルキル基を、Ｒ
3は置換基を有していてもよいＣ6-14アリール基、Ｃ
6-14アリール−Ｃ2-4アルケニル基又は５ないし８員の
芳香族単環複素環基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項３】Ｒ4及びＲ5はそれぞれ水素原子又は置換基
を有していてもよい 【化２】 ン、ナフタレン又は５ないし８員の芳香族単環式複素環
を形成している請求項１記載の化合物。 - 【請求項４】Ｒ2が水素原子である請求項１記載の化合
物。 - 【請求項５】Ｒ3が置換基を有していてもよいフェニル
又は５ないし６員の芳香族複素環基である請求項１記載
の化合物。 - 【請求項６】Ｒ1が水素原子又は置換基を有していても
よいＣ1-6アルキル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項７】Ｒ4及びＲ5が共に水素原子である請求項１
記載の化合物。 - 【請求項８】Ｒ4及びＲ5が互いに結合して隣接する 【化３】 を形成している請求項１記載の化合物。
- 【請求項９】Ｒ4及びＲ5が互いに結合して隣接する 【化４】 記載の化合物。
- 【請求項１０】Ｒ1が水素原子又は置換基を有していて
もよいＣ1-3アルキル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１１】Ｒ1が水素原子である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１２】Ｒ1がＣ1-3アルキル基である請求項１記
載の化合物。 - 【請求項１３】ｎが１または２である請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１４】Ｒ3が置換基を有していてもよいフェニ
ル基である請求項１記載の化合物。 - 【請求項１５】Ｃ1-3アルキル基がメチル基である請求
項１０又は１２記載の化合物。 - 【請求項１６】フェニル基がＣ1-4アルコキシ基で置換
されていてもよい請求項１４の化合物。 - 【請求項１７】ｎが２である請求項１記載の化合物。
- 【請求項１８】Ｒ3がフェニルである請求項１記載の化
合物。 - 【請求項１９】Ｒ1が水素原子、Ｒ3が５ないし６員の芳
香族単環式複素環基、ｎが１又は２である請求項７記載
の化合物。 - 【請求項２０】Ｒ1が水素原子、ｎが１または２である
請求項１記載の化合物。 - 【請求項２１】３−フェニル−１，２，３，４，５，
６，７，８−オクタヒドロイミダゾ〔４,５−ｂ〕アゼ
ピン−２−チオンである請求項１記載の化合物。 - 【請求項２２】３−（４−メトキシフェニル）−１，
２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロイミダゾ
〔４,５−ｂ〕アゼピン−２−チオンである請求項１記
載の化合物。 - 【請求項２３】式 【化５】 〔式中、Ｒ2，Ｒ4，Ｒ5及びｎは請求項１記載と同意義
を示す。〕で表される化合物又はその塩と式 Ｒ3−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ 〔III〕 〔式中、Ｒ3は請求項１と同意義を示す。〕で表される
化合物とを反応させることを特徴とする、式 【化６】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物又はその塩の製造法。 - 【請求項２４】式 【化７】 で表される化合物又はその塩と式 Ｒ1a−Ｘ 〔VI〕 で表される化合物又はその塩〔式中、Ｒ1aは置換基を有
していてもよい脂肪族炭化水素基を、ＸとＹは互いに反
応して離脱する基を、その他の記号は請求項１記載と同
意義を示す。〕とを反応させることを特徴とする、式 【化８】 〔式中の記号は前記と同意義を示す。〕で表される化合
物の製造法。 - 【請求項２５】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする過酸化脂質生成抑制剤。 - 【請求項２６】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とするリポキシゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項２７】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする循環器系改善剤。 - 【請求項２８】請求項１記載の化合物を含有することを
特徴とする抗アレルギー剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22013692A JPH0665241A (ja) | 1992-08-19 | 1992-08-19 | 縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22013692A JPH0665241A (ja) | 1992-08-19 | 1992-08-19 | 縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0665241A true JPH0665241A (ja) | 1994-03-08 |
Family
ID=16746468
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22013692A Withdrawn JPH0665241A (ja) | 1992-08-19 | 1992-08-19 | 縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0665241A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796381A1 (fr) * | 1999-07-12 | 2001-01-19 | Hoechst Marion Roussel Inc | Derives bicycliques de thioazepine ou de caprolactame, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
-
1992
- 1992-08-19 JP JP22013692A patent/JPH0665241A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2796381A1 (fr) * | 1999-07-12 | 2001-01-19 | Hoechst Marion Roussel Inc | Derives bicycliques de thioazepine ou de caprolactame, leur procede de preparation et les intermediaires de ce procede, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4555684B2 (ja) | Ｐｄｅ４阻害剤としての、ピロリジンジオンにより置換されたピペリジン−フタラゾン | |
| TW202016073A (zh) | B型肝炎蛋白殼組裝調節劑 | |
| JPH01316363A (ja) | ピペラジン誘導体およびその塩 | |
| JPH04235974A (ja) | 新規なイミダゾール誘導体、それらの製造法、得られる新規な中間体、それらの薬剤としての使用及びそれらを含有する製薬組成物 | |
| JPH11335375A (ja) | ヒストン脱アセチル化酵素阻害作用を有するベンズアミド誘導体 | |
| JP2005538137A (ja) | ピペリジン−ｎ−オキシド誘導体 | |
| TW201332988A (zh) | 雜芳基化合物及其用途 | |
| JP2010523725A (ja) | 皮膚疾患処置用ホスホジエステラーゼ阻害剤としてのトリアゾロピリジン | |
| JP2019504900A (ja) | プロテインキナーゼ阻害剤である新規な２，３，５−置換チオフェン化合物 | |
| TW200906401A (en) | Triazolopyridine carboxamide derivatives, preparation thereof and therapeutic use thereof | |
| JPWO2016204153A1 (ja) | 置換ジヒドロピロロピラゾール誘導体 | |
| KR20050099525A (ko) | 피롤로트리아진 키나제 억제제의 제조 방법 | |
| JPH05155886A (ja) | インドール誘導体 | |
| JPH11509541A (ja) | 新規なガランタミン誘導体、その製造方法、その医薬としての用途及びそれを含有する医薬組成物 | |
| EA026142B1 (ru) | Конденсированное гетероциклическое соединение и его применение | |
| JP3111321B2 (ja) | 縮合チアゾール化合物 | |
| CA2727669A1 (fr) | Nouveaux derives de (piperazinyl ponte)-1-alcanone et leur utilisation comme inhibiteurs de p75 | |
| KR20030005176A (ko) | 4-피리딜- 및 2,4-피리미디닐-치환된 피롤 유도체 및 그의제약학에서의 용도 | |
| JP3242652B2 (ja) | ピロロアゼピン誘導体 | |
| JP3358069B2 (ja) | 三環性複素環類、その製造法及び剤 | |
| JP2002504547A (ja) | 新規複素環ジアリールメチレン誘導体、その調製方法及び治療におけるその使用 | |
| JPH0665241A (ja) | 縮合イミダゾール化合物、その製造法及び剤 | |
| BG62171B1 (bg) | Пиролохинолинонови производни с позитивна инотропна илузитропна активност | |
| JPH06505698A (ja) | 新規化合物 | |
| JP3198395B2 (ja) | アミノクマラン誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 19991102 |