JPWO2016204153A1 - 置換ジヒドロピロロピラゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

本発明は、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を提供する。一般式（Ｉａ）中、２つのＲは、それぞれ独立にＣ１−３アルキル基等を示し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ１−４アルキル基を示す。【化１】

Description

本発明は、優れたＣＤＫ７阻害活性を有し、医薬（例えば、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療もしくは予防のための医薬）として有用な置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩に関する。

ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）は、細胞周期のＤＮＡ合成（Ｓ期）への導入及び分裂期（Ｍ期）等に関与する細胞増殖の制御因子であり、多くの種類が知られている。また、ＣＤＫは、その３次元構造における活性ループ（Ｔループ）のスレオニン残基がリン酸化または脱リン酸化されることにより、その活性化が多段階で制御されている。ＣＤＫの特定のスレオニン残基がリン酸化されると、特定のサイクリンとの複合体を形成し、活性化される。細胞周期制御に重要な本複合体は、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２／サイクリンＡ、ＣＤＫ１／サイクリンＢ１〜Ｂ３およびＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ５、ＣＤＫ６／サイクリンＤ１〜Ｄ３、ＣＤＫ２／サイクリンＥを含み、各々、細胞周期の特定の時期に関与している。またＣＤＫ７は、後生動物において、サイクリンＨおよびＭＡＴ１とともにＣＤＫ活性化キナーゼ（ＣＡＫ：ＣＤＫ−ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｋｉｎａｓｅ）を形成しており、細胞周期の進行に必要なＣＤＫ（例えば、ＣＤＫ１、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４、ＣＤＫ６）のリン酸化に関与している（非特許文献１参照）。

ＣＤＫの異常な活性化による細胞の過増殖は多くのがんに共通する特徴であり、これはがん細胞の細胞周期制御に関わるチェックポイント機能の喪失と関連することが知られている（非特許文献２参照）。また、ＣＤＫは細胞周期制御以外にも機能をもつことが知られており、ＣＤＫ７はＲＮＡポリメラーゼＩＩ（ＲＮＡＰＩＩ）のＣＯＯＨ−ｔｅｒｍｉｎａｌ ｄｏｍａｉｎのセリンをリン酸化してＲＮＡＰＩＩのＤＮＡへの結合とｅｌｏｎｏｇａｔｉｏｎを促し転写を正にコントロールすることが知られている（非特許文献３参照）。

ＣＤＫ７阻害剤は、種々のがん細胞の細胞増殖試験やマウス担がんモデルに対して効果を示しており、その阻害は抗がん剤として有用であると期待される（非特許文献４、５参照）。

また、ＣＤＫ７を阻害することで、コラーゲン誘導リウマチモデルマウスにおいて、臨床スコアや組織障害の改善、ＩＬ−６、ＩＬ−１β、ＩＬ−１７等の炎症誘発サイトカインおよび抗ＣＩＩ−ＩｇＧ２αレベルの減少、Ｔｈ１７細胞の割合を減少させることが報告されている（非特許文献６参照）。

さらに、細胞周期の進行において重要な役割を果たすＣＤＫ７阻害剤は、ＨＩＶ、ＥＢＶ、ＨＣＶ等のウイルス感染、および心肥大の抑制にも効果が期待される（非特許文献７、８参照）。上記以外にも、ＣＤＫ７阻害剤が有用と思われる疾患としては、乾癬や多発性硬化症に代表される自己免疫疾患やアルツハイマーなどの神経変性疾患、アトピー性皮膚炎などに代表されるアレルギー性疾患、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などに代表される慢性呼吸器疾患、特発性肺線維症などに代表される線維症などが挙げられる（非特許文献９乃至１１参照、非特許文献１６乃至１８参照）。

現在、多くのＣＤＫ阻害剤の開発が行われているものの、優れたＣＤＫ７阻害作用を有する化合物は多くない（非特許文献１５参照）。

国際公開第２００２／０１２２４２号 国際公開第２００４／０５６８２７号 国際公開第２００４／０８０４５７号 国際公開第２００７／０６８６３７号 国際公開第２００７／０７２１５３号 国際公開第２００７／０９９１７１号 国際公開第２００８／０４３７４５号 国際公開第２００８／１２５９４５号 国際公開第２０１１／０４４２６４号 国際公開第２００８／１５１３０４号 国際公開第２０１３／１２８０２８号 国際公開第２０１３／１２８０２９号 国際公開第２０１４／０６３０６８号 国際公開第２０１５／０５８１２６号 国際公開第２０１５／０５８１４０号 国際公開第２０１５／０５８１６３号 国際公開第２０１５／１２４９４１号 国際公開第２０１５／１５４０２２号 国際公開第２０１５／１５４０３８号 国際公開第２０１５／１５４０３９号

Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００５，１１８（２０），５１７１−５１８０． Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｃａｎｃｅｒ ２００９，９，１５３−１６６． Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ ２００４，１６７７，６４−７３． Ｎａｔｕｒｅ ２０１４，５１１，６１６−６２０． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００９，６９，６２０８−６２１５． Ｃｌｉｎ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．２０１５，１５，２６９−２７５． Ｃｕｒｒ ＨＩＶ Ｒｅｓ ２００３，１（２），１３１−１５２． Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １９９８，１８（１１），６７２９−６７３６）． Ｂｒ Ｊ Ｄｅｒｍａｔｏｌ ２０００，１４３（５），９５０−９５６． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２０１３，４３５（３），３７８−３８４． Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ Ａｇｉｎｇ ２０００，６，８０７−８１３． Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５５（１０），４７２８−４７３９． Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ＆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１０，１８（５），１８４４−１８５３． ＣｈｅｍＭｅｄＣｈｅｍ ２００７，２，８４１−８５２． Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ，２０１０，１１，２９１−３０２． Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１１，４１，６７３−６８７． Ｃｅｌｌ Ｄｅａｔｈ ａｎｄ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，２０１２，１９，１９５０−１９６１． Ａｍ．Ｊ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．Ｌｕｎｇ Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ，２００４，２８６，７２７−７３３．

本発明者等は、優れたＣＤＫ７阻害剤の開発を目指して新規な置換ジヒドロピロロピラゾール化合物について研究を行い、特定の構造を有する新規な置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩が、優れたＣＤＫ７阻害活性を有し、医薬（例えば、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療もしくは予防のための医薬）として有用であることを見出し、本発明を完成させた。

なお、特許文献１乃至９、および、非特許文献１２乃至１４には、６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格を有する化合物が記載されているが、本発明に係る化合物またはその薬理上許容される塩は開示されていない。

また、ＣＤＫ７を阻害する化合物としては、特許文献１０にピラゾロピリミジン誘導体が、特許文献１１、１２にピラゾロトリアジン誘導体が、特許文献１３、および、非特許文献４にフェニル誘導体が、特許文献１４乃至２０に複素環化合物が開示されているが、４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格を有する化合物は開示されていない。

本発明は、優れたＣＤＫ７阻害活性を有する新規な置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩；
置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩を有効成分として含有する、医薬組成物、好適には、がん、良性腫瘍、血管新生、炎症性疾患（例えば、自己免疫性疾患）、ウイルス感染（ＨＩＶ、ＥＢＶ、ＨＣＶ等）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病）、アレルギー性疾患（例えば、アトピー性皮膚炎）、慢性呼吸器疾患（例えば、慢性閉塞性疾患（ＣＯＰＤ））、線維症（例えば、特発性肺線維症）、心肥大等の循環器系疾患、または、勃起不全の治療もしくは予防のための医薬組成物；
疾患（好適には、上記疾患）の治療もしくは予防（好適には、治療）のための医薬組成物製造のための置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩の使用；
置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩の薬剤的な有効量を温血動物（好適には、ヒト）に投与することによる疾患（好適には、上記疾患）の治療もしくは予防（好適には、治療）のための方法；および、置換ジヒドロピロロピラゾール化合物もしくはその薬理上許容される塩あるいはその中間体の製造方法を提供する。
上記がんとしては、例えば、膀胱癌、乳癌、大腸癌(例えば、結腸直腸癌、例えば結腸腺癌、結腸腺腫)、腎臓癌、表皮癌、肝臓癌、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌）、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌（例えば、膵外分泌腫瘍）、胃癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、甲状腺癌、鼻の癌、頭頚部癌、前立腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮癌）、リンパ系の造血器腫瘍（例えば、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞リンパ腫(例えば、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫)、Ｔ細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫）、骨髄系の造血器腫瘍（例えば、急性または慢性骨髄性白血病、骨髄異形成症候群、前骨髄球性白血病）、甲状腺濾胞癌、間葉系由来の腫瘍（例えば、線維肉腫、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫）、中枢または末端神経系の腫瘍（例えば、星状細胞腫、神経芽腫、神経膠腫、脳腫瘍、シュワン腫）、黒色腫、精上皮腫、奇形腫、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞癌、カポジ肉腫が挙げられる。
自己免疫性疾患としては、例えば、多発性硬化症、ギラン・バレー症候群、重症筋無力症、慢性萎縮性胃炎、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性大腸炎、クローン病、原発性硬化性胆管炎、自己免疫性膵炎、大動脈炎症候群、グッドパスチャー症候群、急速進行性糸球体腎炎、巨赤芽球性貧血、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性好中球減少症、特発性血小板減少性紫斑病、バセドウ病、橋本病、原発性甲状腺機能低下症、特発性アジソン病、１型糖尿病、限局性強皮症、後天性表皮水疱症、尋常性白斑、自己免疫性視神経症、自己免疫性内耳障害、特発性無精子症、リウマチ関節炎、全身性エリテマトーデス、薬剤誘発性狼瘡、シェーグレン症候群、多発性筋炎、乾癬、皮膚筋炎、強皮症、血管炎症候群、混合性結合組織病、炎症性腸疾患が挙げられる。ここで、炎症性腸疾患（Ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ Ｂｏｗｅｌ Ｄｉｓｅａｓｅ：ＩＢＤ）とは、大腸または小腸の粘膜に慢性の炎症または潰瘍を引き起こす疾患の総称であり、例えば、クローン病、潰瘍性大腸炎が挙げられる。

本発明は、一つの側面から以下の［１］〜［７９］を提供する。
［１］一般式（Ｉａ）：

［式中、
２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基を示す、または、互いに結合してＣ_２−５アルキレン基を形成している基を示し、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［２］一般式（Ｉ）：

［式中、
２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基を示す、または、互いに結合してＣ_２−５アルキレン基を形成している基を示し、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［３］一般式（ＩＩａ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［４］一般式（ＩＩ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［５］一般式（ＩＩＩａ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［６］一般式（ＩＩＩ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［７］一般式（ＩＶａ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［８］一般式（ＩＶ）：

［式中、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
［９］
６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｍ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−４−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−シアノ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ，６，６−トリメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（インドリン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド、
Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、および
Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド
からなる化合物群から選択される化合物またはその薬理上許容される塩。
［１０］Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１１］６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１２］Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１３］Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１４］Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１５］Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１６］Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１７］Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１８］Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［１９］Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［２０］Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
［２１］［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む医薬組成物。
［２２］ＣＤＫ７阻害剤である、［２１］に記載の医薬組成物。
［２３］がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患を治療または予防するための、［２１］または［２２］に記載の医薬組成物。
［２４］上記がんが血液がん、または、固形癌である、［２３］に記載の医薬組成物。
［２５］上記血液がんが多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、および、エイズ関連癌からなる群から選択される、［２４］に記載の医薬組成物。
［２６］上記固形癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、ならびに、カポジ肉腫からなる群から選択される、［２４］に記載の医薬組成物。
［２７］上記炎症性疾患が、自己免疫疾患である、［２３］に記載の医薬組成物。
［２８］上記自己免疫疾患が、リウマチ関節炎である、［２７］に記載の医薬組成物。
［２９］上記自己免疫疾患が、乾癬である、［２７］に記載の医薬組成物。
［３０］上記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、［２７］に記載の医薬組成物。
［３１］上記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、［２７］に記載の医薬組成物。
［３２］上記慢性呼吸器疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、［２３］に記載の医薬組成物。
［３３］上記アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎である、［２３］に記載の医薬組成物。
［３４］抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、［２１］乃至［３３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３５］抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤を有効成分として含有する組成物と、同時にまたは異なる時間に投与されることを特徴とする、［２１］乃至［３３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３６］抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤を有効成分として更に含有する、［２１］乃至［３３］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３７］上記他の薬剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ合成阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、チューブリン作用薬、ホルモン拮抗薬、アロマターゼ阻害剤、分化誘導剤、プロテオソーム阻害剤、リン脂質キナーゼ阻害剤、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ビスホスホネート製剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、キネシンＥｇ５阻害剤、セリンスレオニンキナーゼ阻害剤、抗サイトカイン剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、活性型ビタミンＤ３外用剤、Ｓ１Ｐ１受容体拮抗剤、インターフェロン製剤、抗コリン薬、ロイコトルエン拮抗薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＧＤ２受容体拮抗剤、好中球エラスターゼ阻害剤、抗ヒスタミン剤、古典的な非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型非ステロイド性抗炎症剤、金製剤、ペニシラミン、アミノサリチル酸製剤、抗マラリア薬、ピリミジン合成阻害薬、ＴＮＦ阻害薬、インターロイキン阻害薬、インターロイキン受容体拮抗薬、インターロイキン薬、Ｂ細胞活性化阻害薬、共刺激分子関連タンパク質製剤、ＭＡＰＫ阻害薬、遺伝子調節薬、サイトカイン産生抑制薬、ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬、インターロイキン−１β変換酵素阻害薬、ケモカイン拮抗薬、治療用ワクチン、遺伝子治療薬、アンチセンス化合物、プロテアソーム阻害薬、ＪＡＫ阻害薬、Ｔ細胞阻害薬、イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬、接着分子阻害薬、サリドマイド、カテプシン阻害薬、グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬、ホスホリパーゼＡ２阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、微小管刺激薬、微小管阻害薬、ＭＨＣクラスＩＩ拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＣＤ２３拮抗薬、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、カテプシンＢ阻害薬、骨形成刺激薬、ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬、コラーゲン作働薬、カプサイシンクリーム、サルファ剤、ヒアルロン酸誘導体、硫酸グルコサミン、アミプリローゼ、ＣＤ−２０阻害薬、ＣＤ５２阻害薬、抗喘息薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、オピオイド受容体作動剤、免疫グロブリン、酢酸グラチラマー、Ｔ細胞受容体ワクチン、接着分子阻害剤、筋弛緩剤、局所麻酔剤、ケタミン、短時間型および長時間型のムスカリン受容体アンタゴニスト、短時間型および長時間型のβ受容体アゴニスト、吸入ステロイド、経口ステロイド、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤、ビタミン誘導体、ならびに、副腎皮質ステロイド剤からなる群から選択される、［３４］乃至［３６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３８］上記他の薬剤が、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、フィンゴリモド、メトトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、ゲフィチニブ、エルロチニブ、パニツムマブ、アファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、ベムフェニブ、タブラフェニブ、トラメチニブ、パルボシクリブ、インターフェロン アルファ−２ｂ、シタラビン、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、オファツムマブ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、レゴラフェニブ、ラムシルマブ、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ホリナート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、モガムリズマブ、ペルツズマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、イブリツモマブ チウキセタン、三酸化ヒ素、ビノレルビン、ポルフィマー、チオテパ、アルトレタミン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、リツキシマブ、セツキシマブ、バシリキシマブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、ブレンツキシマブ ベドチン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アトロピン、スコポラミン、モルヒネまたはその塩、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォン、セレコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ロキソプロフェン、オーラノフィン、Ｄ−ペニシラミン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、バルサラジド、クロロキン、レフルノミド、タクロリムス、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合蛋白、抗ＴＮＦ−α抗体、デノスマブ、アナキンラ、可溶性インターロイキン−１受容体抗体、トシリズマブ、抗インターロイキン−６抗体、インターロイキン−１０、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ（ＡＩＮ−４５７）、イキセキズマブ（ＬＹ−２４３９８２１）、ＡＭＧ８２７、リツキサン、ベリムマブ、アバタセプト、ＢＭＳ−５８２９４９、シグナル伝達に関係する分子の阻害薬、ＭＡＰＫ阻害薬、サリチル酸軟膏、尿素軟膏、イグラチモド、テトミラスト、ベルナカサン、ＨＭＰＬ−００４、ＩＬ−８拮抗薬、ＣＸＣＲ１−ＣＸＣＲ２デュアル拮抗薬、レパリキシン、ＣＣＲ９拮抗薬、デニロイキン ディフティトックス、ＣＣＸ０２５、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（１−オキシドピリジン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、ＭＣＰ−１拮抗薬、イルベサルタン、ＴＮＦ−αワクチン、ＩＳＩＳ−１０４８３８、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ＡＪＭ３００、ＴＲＫ−１７０、Ｅ６００７、ＭＸ−６８、ＢＭＳ−１８８６６７、ＣＫＤ−４６１、リメクソロン、シクロスポリンＡ、ミゾリビン、グスペリムス、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、アチプリモド ディハイドロクロライド、アザチオプリン、インターフェロンα、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、トファシチニブ、バリシチニブ、カルフィルゾミブ、ルキソリチニブ、デキサメタゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール、マイコフェノレート モフェチル、アリカフォルセンナトリウム、セレクチン阻害薬、ＥＬＡＭ−１阻害薬、ＶＣＡＭ−１阻害薬、ＩＣＡＭ−１阻害薬、Ｖ−８５５４６、ロフルミラスト、アプレミラスト、ＶＡＳ２０３、リューマコン、ザノリムマブ、ＤＷ−１３５０、ジリュートン、Ｔｙｋ２阻害薬、シンビスク（ｈｙｌａｎ Ｇ−Ｆ ２０）、オルソビスク、アタシセプト、ブリシビモド、チザニジン、エペリゾン、アフロクァロン、バクロフェン、ジアゼパム、ダントロレンナトリウム、ビタミンＤ３誘導体、ビタミンＤ２誘導体、塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、シクレソニド、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン、トラマドール、プロメタジン、ヒドロキシジン、ホモクロルシクリジン、シプロヘプタジン、メキタジン、フマル酸エメダスチン、プソイドエフェドリン、ベシル酸ベポタスチン、レボセチリジン、オロパタジン塩酸塩、ミコフェノール酸モフェチル、ダクリズマブ、ガリキシマブ、メトホルミン塩酸塩、ビジリズマブ、アミノプテリン、パゾパニブ塩酸塩、フェザキヌマブ、ルキソリチニブリン酸塩、イクセキズマブ、グセルクマブ、ＳＬｘ−２１１９、ＰＲＸ−１６７７００、リドカイン、臭化チオトロピウム、サルメテロールキシナホ酸塩、フマル酸フォルモテロール、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド、および、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤からなる群から選択される、［３４］乃至［３６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［３９］上記他の薬剤が、５−フルオロウラシルである、［３４］乃至［３６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４０］上記他の薬剤が、オキサリプラチンである、［３４］乃至［３６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４１］上記他の薬剤が、イリノテカンである、［３４］乃至［３６］のいずれかに記載の医薬組成物。
［４２］［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療または予防方法。
［４３］上記がんが血液がん、または、固形癌である、［４２］に記載の方法。
［４４］上記血液がんが多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、および、エイズ関連癌からなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［４５］上記固形癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、ならびに、カポジ肉腫からなる群から選択される、［４３］に記載の方法。
［４６］上記炎症性疾患が、自己免疫疾患である、［４２］に記載の方法。
［４７］上記自己免疫疾患が、リウマチ関節炎である、［４６］に記載の方法。
［４８］上記自己免疫疾患が、乾癬である、［４６］に記載の方法。
［４９］上記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、［４６］に記載の方法。
［５０］上記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、［４６］に記載の方法。
［５１］上記慢性呼吸器疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、［４２］に記載の方法。
［５２］上記アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎である、［４２］に記載の方法。
［５３］抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤と組み合わせて投与する、［４２］乃至［５２］のいずれかに記載の方法。
［５４］前記化合物またはその薬理上許容される塩を、抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤を有効成分として含有する組成物と、同時にまたは異なる時間に投与する、［４２］乃至［５２］のいずれかに記載の方法。
［５５］前記化合物またはその薬理上許容される塩を投与することが、前記化合物またはその薬理上許容される塩と、抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤と、を有効成分として含有する組成物を投与することである、［４２］乃至［５２］のいずれかに記載の方法。
［５６］上記他の薬剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ合成阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、チューブリン作用薬、ホルモン拮抗薬、アロマターゼ阻害剤、分化誘導剤、プロテオソーム阻害剤、リン脂質キナーゼ阻害剤、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ビスホスホネート製剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、キネシンＥｇ５阻害剤、セリンスレオニンキナーゼ阻害剤、抗サイトカイン剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、活性型ビタミンＤ３外用剤、Ｓ１Ｐ１受容体拮抗剤、インターフェロン製剤、抗コリン薬、ロイコトルエン拮抗薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＧＤ２受容体拮抗剤、好中球エラスターゼ阻害剤、抗ヒスタミン剤、古典的な非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型非ステロイド性抗炎症剤、金製剤、ペニシラミン、アミノサリチル酸製剤、抗マラリア薬、ピリミジン合成阻害薬、ＴＮＦ阻害薬、インターロイキン阻害薬、インターロイキン受容体拮抗薬、インターロイキン薬、Ｂ細胞活性化阻害薬、共刺激分子関連タンパク質製剤、ＭＡＰＫ阻害薬、遺伝子調節薬、サイトカイン産生抑制薬、ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬、インターロイキン−１β変換酵素阻害薬、ケモカイン拮抗薬、治療用ワクチン、遺伝子治療薬、アンチセンス化合物、プロテアソーム阻害薬、ＪＡＫ阻害薬、Ｔ細胞阻害薬、イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬、接着分子阻害薬、サリドマイド、カテプシン阻害薬、グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬、ホスホリパーゼＡ２阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、微小管刺激薬、微小管阻害薬、ＭＨＣクラスＩＩ拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＣＤ２３拮抗薬、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、カテプシンＢ阻害薬、骨形成刺激薬、ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬、コラーゲン作働薬、カプサイシンクリーム、サルファ剤、ヒアルロン酸誘導体、硫酸グルコサミン、アミプリローゼ、ＣＤ−２０阻害薬、ＣＤ５２阻害薬、抗喘息薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、オピオイド受容体作動剤、免疫グロブリン、酢酸グラチラマー、Ｔ細胞受容体ワクチン、接着分子阻害剤、筋弛緩剤、局所麻酔剤、ケタミン、短時間型および長時間型のムスカリン受容体アンタゴニスト、短時間型および長時間型のβ受容体アゴニスト、吸入ステロイド、経口ステロイド、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤、ビタミン誘導体、ならびに、副腎皮質ステロイド剤からなる群から選択される、［５３］乃至［５５］のいずれかに記載の方法。
［５７］上記他の薬剤が、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、フィンゴリモド、メトトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、ゲフィチニブ、エルロチニブ、パニツムマブ、アファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、ベムフェニブ、タブラフェニブ、トラメチニブ、パルボシクリブ、インターフェロン アルファ−２ｂ、シタラビン、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、オファツムマブ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、レゴラフェニブ、ラムシルマブ、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ホリナート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、モガムリズマブ、ペルツズマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、イブリツモマブ チウキセタン、三酸化ヒ素、ビノレルビン、ポルフィマー、チオテパ、アルトレタミン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、リツキシマブ、セツキシマブ、バシリキシマブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、ブレンツキシマブ ベドチン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アトロピン、スコポラミン、モルヒネまたはその塩、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォン、セレコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ロキソプロフェン、オーラノフィン、Ｄ−ペニシラミン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、バルサラジド、クロロキン、レフルノミド、タクロリムス、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合蛋白、抗ＴＮＦ−α抗体、デノスマブ、アナキンラ、可溶性インターロイキン−１受容体抗体、トシリズマブ、抗インターロイキン−６抗体、インターロイキン−１０、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ（ＡＩＮ−４５７）、イキセキズマブ（ＬＹ−２４３９８２１）、ＡＭＧ８２７、リツキサン、ベリムマブ、アバタセプト、ＢＭＳ−５８２９４９、シグナル伝達に関係する分子の阻害薬、ＭＡＰＫ阻害薬、サリチル酸軟膏、尿素軟膏、イグラチモド、テトミラスト、ベルナカサン、ＨＭＰＬ−００４、ＩＬ−８拮抗薬、ＣＸＣＲ１−ＣＸＣＲ２デュアル拮抗薬、レパリキシン、ＣＣＲ９拮抗薬、デニロイキン ディフティトックス、ＣＣＸ０２５、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（１−オキシドピリジン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、ＭＣＰ−１拮抗薬、イルベサルタン、ＴＮＦ−αワクチン、ＩＳＩＳ−１０４８３８、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ＡＪＭ３００、ＴＲＫ−１７０、Ｅ６００７、ＭＸ−６８、ＢＭＳ−１８８６６７、ＣＫＤ−４６１、リメクソロン、シクロスポリンＡ、ミゾリビン、グスペリムス、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、アチプリモド ディハイドロクロライド、アザチオプリン、インターフェロンα、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、トファシチニブ、バリシチニブ、カルフィルゾミブ、ルキソリチニブ、デキサメタゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール、マイコフェノレート モフェチル、アリカフォルセンナトリウム、セレクチン阻害薬、ＥＬＡＭ−１阻害薬、ＶＣＡＭ−１阻害薬、ＩＣＡＭ−１阻害薬、Ｖ−８５５４６、ロフルミラスト、アプレミラスト、ＶＡＳ２０３、リューマコン、ザノリムマブ、ＤＷ−１３５０、ジリュートン、Ｔｙｋ２阻害薬、シンビスク（ｈｙｌａｎ Ｇ−Ｆ ２０）、オルソビスク、アタシセプト、ブリシビモド、チザニジン、エペリゾン、アフロクァロン、バクロフェン、ジアゼパム、ダントロレンナトリウム、ビタミンＤ３誘導体、ビタミンＤ２誘導体、塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、シクレソニド、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン、トラマドール、プロメタジン、ヒドロキシジン、ホモクロルシクリジン、シプロヘプタジン、メキタジン、フマル酸エメダスチン、プソイドエフェドリン、ベシル酸ベポタスチン、レボセチリジン、オロパタジン塩酸塩、ミコフェノール酸モフェチル、ダクリズマブ、ガリキシマブ、メトホルミン塩酸塩、ビジリズマブ、アミノプテリン、パゾパニブ塩酸塩、フェザキヌマブ、ルキソリチニブリン酸塩、イクセキズマブ、グセルクマブ、ＳＬｘ−２１１９、ＰＲＸ−１６７７００、リドカイン、臭化チオトロピウム、サルメテロールキシナホ酸塩、フマル酸フォルモテロール、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド、および、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤からなる群から選択される、［５３］乃至［５５］のいずれかに記載の方法。
［５８］上記他の薬剤が、５−フルオロウラシルである、［５３］乃至［５５］のいずれかに記載の方法。
［５９］上記他の薬剤が、オキサリプラチンである、［５３］乃至［５５］のいずれかに記載の方法。
［６０］上記他の薬剤が、イリノテカンである、［５３］乃至［５５］のいずれかに記載の方法。
［６１］ＣＤＫ７阻害剤である医薬組成物の製造のための、［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩の使用。
［６２］ＣＤＫ７を阻害するための、［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩の使用。
［６３］がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患を治療または予防するための、［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬理上許容される塩の使用。
［６４］上記がんが血液がん、または、固形癌である、［６３］に記載の使用。
［６５］上記血液がんが多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、および、エイズ関連癌からなる群から選択される、［６４］に記載の使用。
［６６］上記固形癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、ならびに、カポジ肉腫からなる群から選択される、［６４］に記載の使用。
［６７］上記炎症性疾患が、自己免疫疾患である、［６３］に記載の使用。
［６８］上記自己免疫疾患が、リウマチ関節炎である、［６７］に記載の使用。
［６９］上記自己免疫疾患が、乾癬である、［６７］に記載の使用。
［７０］上記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、［６７］に記載の使用。
［７１］上記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、［６７］に記載の使用。
［７２］上記慢性呼吸器疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、［６３］に記載の使用。
［７３］上記アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎である、［６３］に記載の使用。
［７４］医薬組成物の活性成分としての使用のための、［１］乃至［２０］のいずれかに記載の化合物、または、その薬理上許容される塩。
［７５］上記医薬組成物が、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療のための医薬組成物である、［７４］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［７６］上記がんが血液がん、または、固形癌である、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［７７］上記血液がんが多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、および、エイズ関連癌からなる群から選択される、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［７８］上記固形癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、ならびに、カポジ肉腫からなる群から選択される、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［７９］上記炎症性疾患が自己免疫疾患である、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８０］上記自己免疫疾患が、リウマチ関節炎である、［７９］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８１］上記自己免疫疾患が、乾癬である、［７９］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８２］上記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、［７９］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８３］上記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、［７９］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８４］上記慢性呼吸器疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。
［８５］上記アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎である、［７５］に記載の化合物またはその薬理上許容される塩。

本発明の一般式（Ｉ）で表される化合物の具体例としては、例えば、下記表１乃至表４９に示すような化合物を挙げることができる。なお、下記表１乃至表４９中、Ｄは重水素を示し、Ｂｒは臭素原子を示し、Ｃｌは塩素原子を示し、Ｆはフッ素原子を示し、Ｍｅはメチル基を示し、Ｅｔはエチル基を示し、ｎＰｒはｎ−プロピル基を示し、ｉＰｒはイソプロピル基を示し、ｃＰｒはシクロプロピル基を示し、ｔＢｕはｔｅｒｔ−ブチル基を示し、Ｐｈはフェニル基を示し、ＭｅＯはメトキシ基を示す。具体的な例としては、「ＣＦ_３」とは、トリフルオロメチル基を示し、「ＣＨＦ_２Ｏ」とは、ジフルオロメトキシ基を示し、「ＣＤ_３」とは、メチル基を構成する３つの水素原子が重水素原子で置換された基を示し、「１，１−ｄｉＦ−Ｅｔ」とは、エチル基の１位にフッ素原子が２個置換している基、つまり、１，１，−ジフルオロエチル基を意味し、「２，６−ｄｉＦ−Ｐｈ」とは、フェニル基の２位と６位にフッ素原子がそれぞれ置換している基、つまり、２，６−ジフルオロフェニル基を意味し、「２，４−ｄｉＣｌ−６−Ｍｅ−Ｐｈ」とは、フェニル基の２位と４位に塩素原子がそれぞれ置換し、６位にメチル基が置換している基、つまり、２，４−ジクロロ−６−メチルフェニル基を意味し、「ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２」とは、２つのＲが互いに結合して形成される１，４−ブチレン基を意味する。

一般式（Ｉａ）で表される置換ジヒドロピロロピラゾール化合物またはその薬理上許容される塩は、優れたＣＤＫ７阻害活性、キナーゼ阻害作用に関する高い選択性、優れた安全性、および、優れた薬物動態特性を有している。従って、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩は、医薬として、特に、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療薬、および／または、予防薬として有用である。

本発明の一実施形態について、以下に説明する。なお、本明細書中、「一般式（Ｉａ）で表される化合物」等を便宜上、それぞれ「化合物（Ｉａ）」等ともいう。以下に定義または例示される各種の置換基は、任意に選択して組み合わせることができる。なお、本明細書中において、「置換ジヒドロピロロピラゾール化合物」を「置換ジヒドロピロロピラゾール誘導体」ともいう。

本発明の一実施形態は、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩である。

一般式（Ｉａ）において、
２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基を示す、または、互いに結合してＣ_２−_５アルキレン基を形成している基を示し、
Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す。

本明細書中、「置換されていてもよい」との語は、当該基が無置換のものであってもよく、置換基でさらに置換されたものであってもよいことを意味する。

上記置換基は、１価の基を意味し、例えば、直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−６シクロアルキル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_３−６シクロアルケニル基、直鎖もしくは分岐Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、オキソ基（＝Ｏ）、アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ基、ニトロ基、カルボキシ基（−ＣＯＯＨ）、カルバモイル基（−ＣＯＮＨ_２）、Ｎ−モノＣ_１−６アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジＣ_１−６アルキルカルバモイル基（２つのアルキル基は異なっていてもよい）、Ｃ_１−６アルカノイルオキシ基（−ＯＣＯＲ^４、Ｒ^４はＣ_１−３アルキル基）、Ｃ_６−１０アリール基、および、複素環基が挙げられる。上記置換基は、さらにハロゲン原子、水酸基、アミノ基、シアノ基、オキソ基（＝Ｏ）、直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_６−１０アリール基、複素環基等で置換されていてもよい。置換基がアミノ基またはカルボキシ基の場合には、その塩の形態であってもよい。

当該基が置換基を２つ以上有する場合には、２つの置換基が互いに結合して環状構造を形成してもよい。２つの置換基が互いに結合して環状構造を形成する場合としては、例えば、シクロプロピル基、メチレンジオキシ基、オキシエチレン基が挙げられる。具体的には、ベンゼン環にメチレンジオキシ基が結合した場合、当該置換基は１，３−ベンゾジオキソール基となり、ベンゼン環にオキシエチレン基が結合した場合、当該置換基は２，３−ジヒドロベンゾフラニル基となる。

本明細書記載の直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基とは、炭素数１乃至６の直鎖もしくは分岐アルキル基を意味する。直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、または、２，３−ジメチルブチル基のようなＣ_１−６アルキル基が挙げられる、上記置換基は、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基である。

ハロゲン原子で置換されたＣ_１−６アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、ジヨードメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、１−フルオロエチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、１−フルオロプロピル基、２−フルオロプロピル基、３−フルオロプロピル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロプロピル基、１−フルオロメチルエチル基、１−ジフルオロメチルエチル基、１−トリフルオロメチルエチル基、１−フルオロ−１−メチルエチル基、４−フルオロブチル基、パーフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、パーフルオロペンチル基、６−フルオロヘキシル基、または、パーフルオロヘキシル基が挙げられる。

アリール基で置換されたＣ_１−６アルキル基は、例えばＣ_７―１１アラルキル基であってもよい。Ｃ_７―１１アラルキル基は、合計炭素数７〜１１の、アリール基を有するアルキル基を意味し、例えば、ベンジル基、フェニルエチル基およびナフチルメチル基が挙げられる。

本明細書記載のＣ_３−６シクロアルキル基とは、炭素数３乃至６の環状アルキル基を意味する。Ｃ_３−６シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の単環；ビシクロ［３．１．０］ヘキシル基等の縮合環；スピロ［２．３］ヘキシル基等のスピロ環が挙げられる。上記置換基は、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基である。

本明細書記載の直鎖もしくは分岐Ｃ_２−６アルケニル基とは、炭素数２乃至６の直鎖もしくは分岐アルケニル基を意味する。直鎖もしくは分岐Ｃ_２−６アルケニル基としては、例えば、ビニル基、プロペン−１−イル基、プロペン−２−イル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、５−ペンテニル基、１−メチル−１−ブテニル基、２−メチル−１−ブテニル基、３−メチル−１−ブテニル基、４−メチル−１−ブテニル基、１−メチル−２−ブテニル基、２−メチル−２−ブテニル基、３−メチル−２−ブテニル基、４−メチル−２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、２−メチル−３−ブテニル基、３−メチル−３−ブテニル基、４−メチル−３−ブテニル基、１，２−ジメチル−１−プロペニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、６−ヘキセニル基およびこれらの構造異性体のようなアルケニル基が挙げられる。

本明細書記載のＣ_３−６シクロアルケニル基とは、炭素数３乃至６のシクロアルケニル基を意味する。Ｃ_３−６シクロアルケニル基としては、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基およびシクロヘキセニル基が挙げられる。

本明細書記載のＣ_２−６アルキニル基とは、炭素数２乃至６のアルキニル基を意味する。Ｃ_２−６アルキニル基としては、例えば、エチニル基、プロパルギル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基が挙げられる。

本明細書記載のＣ_１−６アルコキシ基とは、オキシ基（−Ｏ−）と、当該オキシ基に結合した直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基、または、Ｃ_３−６シクロアルキル基からなる基を意味する。Ｃ_１−６アルコキシ基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、ブトキシ基、シクロブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基が挙げられる。

本明細書記載のＣ_１−６アルキルアミノ基とは、１個もしくは独立して選択される２個の上記直鎖もしくは分岐Ｃ_１−６アルキル基、または、Ｃ_３−６シクロアルキル基で置換されたアミノ基を意味する。Ｃ_１−６アルキルアミノ基としては、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、シクロプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、シクロブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基、イソプロピル（メチル）アミノ基、シクロプロピル（メチル）アミノ基が挙げられる

本明細書記載のハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、または、ヨウ素原子を意味する。

本明細書記載のＣ_６−１０アリール基とは、炭素数６乃至１０のアリール基を意味する。Ｃ_６−１０アリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基等が挙げられる。

本明細書記載の複素環基とは、窒素原子、酸素原子または硫黄原子を少なくとも１つ有する環状基を意味し、芳香族複素環基であってもよく、非芳香族複素環基であってもよい。芳香族複素環基としては、例えば、ピリジン基、ピリミジン基、ピリダジン基、ピラジン基、トリアジン基、ピロール基、イミダゾール基、ピラゾール基、インドール基、インダゾール基、フラン基、ベンゾフラン基、チオフェン基、ベンゾチオフェン基、チアゾール基、イソチアゾール基、オキサゾール基、イソキサゾール基およびオキサジアゾール基が挙げられる。非芳香族複素環基としては、例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基およびチオモルホリニル基が挙げられる。

２つのＲが互いに結合してＣ_２−_５アルキレン基を形成している基とは、上記Ｃ_１−６アルキル基のうち、炭素数２乃至５のものに相当するＣ_２−５アルキル基から、さらに１つの水素原子を除いてなる２価の基を意味する。Ｃ_２−５アルキレン基としては、１，２−エチレン基、１，２−プロピレン基、１，３−プロピレン基、１，２−ブチレン基、１，３−ブチレン基、１，４−ブチレン基、２，３−ブチレン基、１，２−ペンチレン基、１，３−ペンチレン基、１，４−ペンチレン基、１，５−ペンチレン基、２，３−ペンチレン基、２，４−ペンチレン基が挙げられる。

Ｒ^１、Ｒ^２またはＲ^３としての直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基は、炭素数１乃至４の直鎖もしくは分岐アルキル基であり、上記Ｃ_１−６アルキル基のうち、炭素数１乃至４のものに相当する。

Ｒ^４としてのＣ_１−３アルキル基は、炭素数１乃至３のアルキル基であり、上記Ｃ_１−６アルキル基のうち、炭素数１乃至３のものに相当する。Ｃ_１−３アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基が挙げられる。

Ａとしてのヘテロアリール基は、上記複素環基のうち、芳香族複素環基に相当する。

本実施形態に係る化合物は、一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩａ）、一般式（ＩＩＩａ）、または、一般式（ＩＶａ）のいずれかの化学式で表される化合物であってもよく、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、または、一般式（ＩＶ）のいずれかの化学式で表される化合物であってもよい。

一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩａ）、一般式（ＩＩＩａ）、一般式（ＩＶａ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、および、一般式（ＩＶ）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ、および、Ｚは、一般式（Ｉａ）における定義と同じである。

一般式（Ｉａ）、および、一般式（Ｉ）において、２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基であってもよく、互いに結合してＣ_２−_５アルキレン基を形成している基であってもよい。

一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩａ）、一般式（ＩＩＩａ）、一般式（ＩＶａ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、および、一般式（ＩＶ）において、Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基であってもよい。

一般式（Ｉ）、一般式（ＩＩａ）、一般式（ＩＩＩａ）、一般式（ＩＶａ）、一般式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）、および、一般式（ＩＶ）において、Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基であってもよい。

化合物（Ｉａ）としては、以下に示す化合物群から選択される化合物が好ましい。
６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２５）
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７９）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０１９）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｍ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３）
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７１）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７５）
Ｎ−（２−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９）
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６９）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１００７）
Ｎ−（２−エチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２７）
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３８１）
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９９）
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７５）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２９）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−８７）
Ｎ−（２−エトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−８１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９３）
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２５）
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０５）
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５７）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５１）
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３５７）
Ｎ−（２−シアノフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６３）
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３５９）
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１５）
Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２３）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２７）
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３６１）
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０１）
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０３）
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７９）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１３）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７７）
３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−４）
６，６−ジメチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−４−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０３５）
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４３）
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４５）
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６１５）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１６１）
Ｎ−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１５３）
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３６７）
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９７）
Ｎ−（２−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３９）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９９）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５９９）
Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３８９）
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１５）
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９１）
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５９７）
Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２４７）
Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−４５）
Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６２９）
Ｎ−［２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１７７）
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３９）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６８９）
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６０９）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１６９）
Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２０７）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７０３）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１３７）
Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２１）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２９９）
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１３）
Ｎ−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９９７）
Ｎ−（２−シアノ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１８５）
Ｎ−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３１）
Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６６９）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４９）
Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７４７）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１６９）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１９９）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１９９）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１６４）
Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７０９）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１３７）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−２９９）
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２４５）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１３７）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−２９０）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１０４９）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１０４９）
Ｎ，６，６−トリメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号Ｉ−９６５）
Ｎ−（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０６１）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０６３）
Ｎ−［５−（インドリン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−１０００）
Ｎ−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−１０３６）
Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０５９）
Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−９９７）

化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩は、単一の光学異性体であってもよく、複数の光学異性体の混合物であってもよい。

化合物（Ｉａ）に幾何異性体または回転異性体が存在する場合、それらの異性体も本発明に包含される。また、本実施形態に係る化合物に互変異性体が存在する場合には、それらの互変異性体も本発明に包含される。

本実施形態に係る「薬理上許容される塩」とは、医薬として許容される塩であれば、特に制限はなく、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；酢酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、アジピン酸、乳酸、トリフルオロ酢酸等の有機カルボン酸との塩；メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩；リチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニア、モルホリン、グルコサミン、エチレンジアミン、グアニジン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等との四級アンモニウム塩等が挙げられる。

化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩は、水和物、または、溶媒和物を形成することができ、その各々またはそれらの混合物は、本発明に包含される。

化合物（Ｉａ）は、構成する原子の一つまたは複数で非天然の比率の原子同位体を含むこともある。原子同位体としては、例えば、重水素（^２Ｈ）、トリチウム（^３Ｈ）、炭素−１１（^１１Ｃ）、炭素−１４（^１４Ｃ）、フッ素−１８（^１８Ｆ）、硫黄−３５（^３５Ｓ）、または、ヨウ素−１２５（^１２５Ｉ）などが挙げられる。これらの化合物は、治療または予防剤、研究試薬、例えば、アッセイ試薬、及び診断剤、例えば、インビボ画像診断剤として有用である。化合物（Ｉａ）のすべての同位体変種は、放射性であるかどうかにかかわらず、本発明に包含される。

化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩は、必要に応じて、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、コーティング剤、安定化剤、等張化剤、緩衝剤、ｐＨ調節剤、可溶化剤、増粘剤、保存剤、抗酸化剤、甘味料、着色剤、香料等の薬理上許容される担体を添加して、医薬組成物として使用することができる。医薬組成物は、当業者に周知な方法により、目的に合わせて適宜調製することができる。

医薬組成物における、化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩の含有量は、適宜調整することができる。

医薬組成物は、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤等の経口投与用製剤、注射剤（例えば、静脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、腹腔内投与）、点眼剤、点鼻剤、座剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、スプレー剤、貼付剤、吸入剤、経皮吸収製剤等の非経口投与用製剤等、第十六改正日本薬局方 製剤総則に記載の剤形とすることができる。

賦形剤としては、例えば、乳糖、マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸、炭酸カルシウムおよびリン酸水素カルシウムが挙げられ、滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクが挙げられる。結合剤としては、例えば、デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられ、崩壊剤としては、例えば、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびクエン酸カルシウムが挙げられる。コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、マクロゴールおよびシリコーン樹脂が挙げられ、安定化剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エチルおよびベンジルアルコールが挙げられる。

等張化剤としては、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ソルビトール、マンニトール等が挙げられ、緩衝剤としては、ホウ酸、ホウ酸塩、リン酸、リン酸塩、クエン酸、クエン酸塩、酢酸、酢酸塩、ε−アミノカプロン酸、トロメタモール等が挙げられ、ｐＨ調節剤としては、例えば、塩酸、クエン酸、リン酸、氷酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が挙げられる。また、可溶化剤としては、例えば、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、マクロゴール４０００、精製大豆レシチン、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール等が挙げられ、増粘剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース系高分子、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。安定化剤としては、例えば、エデト酸、エデト酸ナトリウム等が挙げられ、保存剤としては、例えば、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノール等が挙げられる。

軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、およびスプレー剤等の経皮投与用医薬組成物が含んでいてもよい成分としては、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、サリチル酸エチレングリコール、ピロチオデカン等の吸収促進剤；アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、パルミチン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、ラウリン酸ヘキシル、イソオクタン酸セチル等の脂肪酸エステル；セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ベヘニルアルコール等の脂肪族アルコール；プロピレングリコール、プロピレンジオール、ポリエチレングリコール、ジプロピレングリコール等のグリコール類；ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤等が挙げられる。

化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩の投与量は、症状、年齢、剤型等により適宜変更することができる。例えば、経口投与の場合、通常１日当たり０．０１乃至２０００ｍｇ、好ましくは１乃至５００ｍｇを１回又は数回に分けて投与することができる。

軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、または、ゲル剤であれば通常０．０００１％（ｗ／ｖ）乃至１０％（ｗ／ｖ）、好ましくは０．０１％（ｗ／ｖ）乃至５％（ｗ／ｖ）の濃度のものを１回又は数回に分けて投与することができる。

次に、化合物（Ｉａ）またはその薬理上許容される塩の製造方法について、説明する。なお、本発明に係る化合物またはその薬理上許容される塩は、以下の製造方法によって製造された化合物またはその薬理上許容される塩に限定されるものではない。

以下に示す製造方法において、化合物中に所望の反応を阻害するか、あるいは副反応を生じ得る部分構造（例えば、ヒドロキシ基、アミノ基、カルボニル基、カルボキシル基、アミド基、又は、チオール基等）が存在する場合、それらの部分構造に保護基を導入して所望の反応を行い、その後に当該保護基を除去することによって目的物を得ることができる。

保護基の導入反応および除去反応は有機合成化学で常用される方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第４版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（２００６年）等に記載の方法）に準じて実施できる。

以下に、化合物（Ｉａ）または化合物（Ｉ）の製造方法として、化合物（１）を出発原料として化合物（Ｉａ）または化合物（Ｉ）を製造する方法について説明する。なお、化合物（１）の製造方法については、後述する。

＜化合物（Ｉａ）の製造方法＞
本方法は、化合物（１）にアシル化剤を反応させて得られる化合物（２）と、アミン化合物（３ａ）との反応により、化合物（Ｉａ）を製造する方法である。本方法において、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ａ、および、Ｚは、一般式（Ｉａ）における定義と同義である。Ｐ^１基は、アミノ基の保護基を示し、Ｘは、脱離基を示す。なお、化合物（１）として、便宜上、４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格の１位にＰ^１基が置換された化学構造を示して、本方法を説明するが、化合物（１）は、４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格の２位にＰ^１基が置換された互変異性体に相当する化学構造を有する化合物であってもよい。

Ｐ^１基は、当業者にアミノ基の保護基として知られる置換基であれば、特に制限はない。Ｐ^１基としては、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、ｏ−ニトロフェニルメチル基等の置換されていてもよいＣ_７―１１アラルキル基；アセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換されていてもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基；ベンゾイル基等の置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、Ｂｏｃ基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、Ｃｂｚ基（ベンジルオキシカルボニル基）、Ｆｍｏｃ基（フルオレニルメチルオキシカルボニル基）、Ｔｅｏｃ基（トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基）等の置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシカルボニル基；Ａｌｌｏｃ基（アリルオキシカルボニル基）等のアルケニルオキシカルボニル基；メタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基；ｐ−トルエンスルホニル基等の置換されていてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基が挙げられる。

Ｘ基は、当業者に脱離基として知られる置換基であれば、特に制限はない。Ｘとしては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子；イミダゾリル基；スクシニル−Ｎ−オキシ基、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−オキシ基等のアミノオキシ基；ピバロイルオキシ基等の置換されていてもよいＣ_１−６アルキルカルボニルオキシ基；ベンゾイルオキシ基等の置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニルオキシ基が挙げられる。また、Ｘは、水酸基であってもよい。

（工程１）
工程１は、化合物（１）とアシル化剤を反応させて、化合物（２）を得る工程である。

アシル化剤としては、例えば、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル カルボナート、炭酸エステル等を使用することができる。

アシル化剤の使用量は、化合物（１）１モルに対して、好ましくは、０．４乃至３．０モルであり、より好ましくは、０．７乃至１．５モルである。

工程１は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、ジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられる。

工程１は、反応を促進するために、さらに塩基を添加することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の有機アミンが挙げられる。

添加する塩基の量は、化合物（１）１モルに対して、好ましくは、１乃至１０モルであり、より好ましくは、３乃至６モルである。

工程１の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常、−１００乃至０℃であり、好ましくは−８０乃至−６０℃である。

（工程２）
工程２は、化合物（２）とアミン化合物（３ａ）を反応させて、化合物（４ａ）を得る工程である。

化合物（３ａ）の使用量は、化合物（２）１モルに対して、好ましくは、１乃至２０モルであり、より好ましくは、２乃至５モルである。化合物（３ａ）および化合物（２）は、有機溶媒に溶解させて反応液に加えてもよい。

工程２は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられる。

工程２は、反応を促進するために、さらに塩基を添加することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の有機アミン；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基が挙げられる。

添加する塩基の量は、化合物（１）１モルに対して、好ましくは、１乃至２０モルであり、より好ましくは、２乃至５モルである。

工程２の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常、０乃至１６０℃であり、好ましくは２５乃至１２０℃である。

（工程３）
工程３は、化合物（４ａ）のＰ^１基を除去させて、化合物（Ｉａ）を製造する工程である。

工程３の反応条件は、使用するＰ^１基の種類によって、当業者が適宜選択することができる。例えば、Ｐ^１基が置換されていてもよいＣ_７―１１アラルキル基の場合には、加水素分解によってＰ^１基を除去してもよく、プロトン酸またはルイス酸を用いて行ってもよい。また、Ｐ^１基が置換されていてもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基または置換されていてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基の場合には、プロトン酸またはルイス酸を用いて、Ｐ^１基を除去してもよい。また、Ｐ^１基がＢｏｃ基の場合には、プロトン酸またはルイス酸で処理することによって行うことができ、Ｐ^１基がＣｂｚ基の場合には、加水素分解または塩基で処理することによって行うことができ、Ｐ^１基がＴｅｏｃ基の場合には、テトラブチルアンモニウム フルオリド等のフッ化物イオンを生じる試薬を用いることができる。また、Ｐ^１基がメトキシカルボニル基やエトキシカルボニル基等の置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシカルボニル基の場合には、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、２−アミノエタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン等の有機アミン、または、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基の存在下、加熱することによって、Ｐ^１基を除去してもよい。

工程３によって得られる化合物（Ｉａ）は、当業者に周知の方法により、その薬理上許容可能な塩へと変換することができる。

＜化合物（４）の製造方法１＞
本方法は、化合物（１）とイソシアナート化合物（５）を反応させて化合物（４）を得た後、上記工程３にしたがい、化合物（Ｉ）を製造する方法である。化合物（４）は、一般式（４ａ）においてＺ基が水素原子の場合に相当する。工程３は、上述のとおりである。本方法は、イソシアナート化合物（５）を用いる場合に、好適な方法である。本方法において、Ｒ，Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｐ^１およびＡは、上記化合物（Ｉａ）の製造方法における定義と同義である。

（工程４）
工程４は、化合物（１）とイソシナナート化合物（５）を反応させて、化合物（４）を得る工程である。

化合物（５）の使用量は、化合物（１）１モルに対して、好ましくは、１乃至１０モルであり、より好ましくは、１乃至３モルである。化合物（５）は、有機溶媒に溶解させて反応液に加えてもよい。

工程４は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、１，２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられる。

工程４の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常、−２０乃至１００℃であり、好ましくは０乃至３０℃である。

＜化合物（４）の製造方法２＞
本方法は、カルボン酸化合物（５）から変換して得られるイソシアナート化合物（６）と、化合物（１）との反応により、化合物（４）を得た後、上記工程３にしたがい、化合物（Ｉ）を製造する方法である。尚、本方法では、化合物（６）を単離することなく、工程５と工程６を連続して実施してもよい。本方法において、Ｒ，Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｐ^１およびＡは、上記化合物（Ｉａ）の製造方法における定義と同義である。

（工程５）
工程５は、例えば、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，９４（１９７２）６２０３−６２０５頁等に記載の方法に準じて、化合物（５）をジフェニルホスホリルアジド及び塩基と反応させて（クルチウス転位）、イソシアナート化合物（６）を得る工程である。

工程５は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又は、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類が挙げられる。好ましくは、トルエンである。

塩基としては、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、又は、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機アミン類が挙げられる。

＜化合物（４）の製造方法３＞
本方法は、アミド化合物（７）から変換して得られるイソシアナート化合物（６）と、化合物（１）との反応により、化合物（４）を得た後、上記工程３にしたがい、化合物（Ｉ）を製造する方法である。尚、本方法では、化合物（６）を単離することなく、工程７と工程８を連続して実施してもよい。本方法は、アミド化合物（７）を用いる場合に、好適な方法である。本方法において、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｐ^１およびＡは、上記化合物（Ｉａ）の製造方法における定義と同義である。

（工程７）
工程７は、例えば、Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，６６（１９８８）１３２−１３７頁等に記載の方法に準じて、化合物（７）と酸化剤を反応させて（ホフマン転位）、イソシアナート化合物（６）を得る工程である。

工程７は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、例えば、トルエン、又は、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又は、１−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジクロロメタン、又は、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；クロロベンゼン、又は、１，２−ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；アセトニトリル、又は、プロピオニトリル等のニトリル類が挙げられる。好ましくは、トルエンである。

工程７は、反応に塩基を添加してもよい。塩基としては、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、又は、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）等の有機アミン類；ピリジン、２，６−ルチジン、又は、４−ピコリン等のピリジン類が挙げられる。好ましくは、ピリジンである。

酸化剤としては、［ビス（アセトキシ）ヨード]ベンゼン、［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード]ベンゼン、又は、ヨードシルベンゼン等の高原子価ヨウ素化合物が挙げられ、好ましくは［ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨード]ベンゼンである。

上記化合物（４）の製造方法１〜３において、当業者に周知の反応により、化合物（４）を化合物（４ａ）（ただし、Ｚ基は水素原子ではない。）に変換してもよく、化合物（Ｉ）を化合物（Ｉａ）（ただし、Ｚ基は水素原子ではない。）に変換してもよい。例えば、工程４、６または８において、反応後の混合物にアルキル化剤Ｚ−Ｘ（式中、Ｚは一般式（１ａ）における定義と同じであり、Ｘは脱離基を示す。）を反応させてもよい。

＜化合物（１）の製造方法＞
化合物（１）は、例えば、以下の方法により化合物（８）を出発原料として製造することができる。化合物（８）は、例えば、ＷＯ２００７／７２１５３を参考にする、または、下記工程１１乃至１５を経て製造することができる。

化合物（８）は、３−アミノ−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾールであり、ピラゾール骨格上の窒素原子がＰ^１基で、５位の窒素原子がＰ^３基で置換されていてもよい。なお、Ｐ^１基は４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格におけるピラゾールの酸性プロトンを置換することができればよい。したがって、Ｐ^１基は４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格の１位に置換していてもよく、２位に置換していてもよい。便宜上、化合物（８）および化合物（１０）として、４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール骨格の１位に置換した化学式を用いて説明する。

化合物（８）において、Ｐ^１は、化合物（Ｉａ）の製造方法における定義と同義である。Ｐ^３基は、当業者にアミノ基の保護基として知られる置換基であれば、特に制限はない。Ｐ^３基としては、例えば、ベンジル基、ｐ−メトキシフェニルメチル基、ｏ−ニトロフェニルメチル基等の置換されていてもよいＣ_７―１１アラルキル基；アセチル基、トリフルオロアセチル基等の置換されていてもよいＣ_１−６アルキルカルボニル基、ベンゾイル基等の置換されていてもよいＣ_６−１０アリールカルボニル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、Ｂｏｃ基（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基）、Ｃｂｚ基（ベンジルオキシカルボニル基）、Ｆｍｏｃ基（フルオレニルメチルオキシカルボニル基）、Ｔｅｏｃ基（トリメチルシリルエチルオキシカルボニル基）等の置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシカルボニル基；Ａｌｌｏｃ基（アリルオキシカルボニル基）等のアルケニルオキシカルボニル基；メタンスルホニル基等のアルキルスルホニル基；ｐ−トルエンスルホニル基等の置換されていてもよいＣ_６−１０アリールスルホニル基が挙げられる。

化合物（９）および（１０）において、Ｒ、Ｒ^１、Ｒ^２、および、Ｒ^３は、化合物（Ｉａ）における定義と同義である。Ｘ基は、当業者に脱離基として知られる置換基であれば、特に制限はない。Ｘとしては、例えば、ハロゲン原子；イミダゾリル基；スクシニル−Ｎ−オキシ基、ベンゾトリアゾリル−Ｎ−オキシ基等のアミノオキシ基；ピバロイルオキシ基、ベンゾイルオキシ基等のアシルオキシ基が挙げられる。また、Ｘは、水酸基であってもよい。

化合物（９）がカルボン酸（すなわち、Ｘが水酸基）である場合、当業者に周知の方法で酸無水物に変換した後に化合物（８）と反応してもよく、当業者にアミド結合形成反応に用いる縮合剤として知られる試薬を用いて、化合物（８）と反応してもよい。

（工程９）
工程９は、化合物（８）と化合物（９）を反応させて、化合物（１０）を得る工程である。

化合物（９）の使用量は、化合物（８）１モルに対して、好ましくは、１乃至１０モルであり、より好ましくは、１乃至３モルである。

工程９は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、ジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）が挙げられる。

工程９は、反応を促進するために、さらに塩基を添加することができる。塩基としては、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノネン（ＤＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン（ＤＢＵ）、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等の有機アミンが挙げられる。

添加する塩基の量は、化合物（８）１モルに対して、好ましくは、１乃至２０モルであり、より好ましくは、１乃至５モルである。

工程９の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常、−４０乃至１００℃であり、好ましくは−２０乃至２０℃である。

（工程１０）
工程１０は、化合物（１０）の脱保護反応を行い、化合物（１）を得る工程である。Ｐ^３基の除去反応は当業者に周知の方法で行うこともできる（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第４版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（２００６年）等に記載の方法）。

＜化合物（８）の製造方法＞
化合物（８）は、例えば、以下の方法により化合物（１１）を出発原料として製造することができる。一般式（１３）、（１４）および（１５）において、Ｐ^３は、化合物（８）における定義と同義である。

（工程１１）
工程１１は、化合物（１１）とアクリロニトリルを反応させて、化合物（１２）を得る工程である。

アクリロニトリルの使用量は、化合物（１１）１モルに対して、好ましくは、１乃至１０モルであり、より好ましくは、１乃至３モルである。

工程１１は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、水溶媒である。

工程１１は、反応を促進するために、さらに塩基を添加することができる。塩基としては水酸化カリウム等の無機塩基が挙げられる。添加する塩基の量は、化合物（１１）１モルに対して、好ましくは、０．８乃至２モルである。

工程１１の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常、０乃至１００℃であり、好ましくは５０乃至９０℃である。

（工程１２）
工程１２は、化合物（１２）のアミノ基をＰ^３基で保護して、化合物（１３）を得る工程である。アミノ基のＰ^３基による保護反応は当業者に周知の方法、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第４版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（２００６年）等に記載の方法にしたがって行うことができる。

（工程１３）
工程１３は、化合物（１３）の環化反応を行い、化合物（１４）を得る工程である。
工程１３は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，４−ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、トルエン等が挙げられる。

工程１３では、反応を促進するために、さらに塩基を添加することができる。塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウム メトキシド、ナトリウム エトキシド、ｎ−ブチルリチウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等が挙げられる。添加する塩基の量は、化合物（１３）１モルに対して、好ましくは、１乃至３モルである。

工程１３の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常２０乃至１５０℃であり、好ましくは５０乃至１００℃である。

（工程１４）
工程１４は、化合物（１４）とヒドラジンを反応させ、化合物（１５）を得る工程である。

工程１４は、反応を溶媒中で行ってもよく、無溶媒で行ってもよい。溶媒は、反応に影響を与えない溶媒であれば限定は無く、好ましくは、有機溶媒である。有機溶媒としては、エタノール、ｎ−プロパノール、ｎ−ブタノール等が挙げられる。

工程１４では、反応を促進するために、さらに酸を添加することができる。酸としては、例えば、酢酸、塩酸、硫酸等が挙げられる。添加する酸の量は、化合物（１４）１モルに対して、好ましくは、１乃至１０モルである。

工程１４の反応温度は、当業者が適宜設定することができる。反応温度としては、通常２０乃至１５０℃であり、好ましくは５０乃至１２０℃である。

（工程１５）
工程１５は、化合物（１５）のアミノ基をＰ^１基で保護して、化合物（８）を得る工程である。アミノ基のＰ^１基による保護反応は当業者に周知の方法、例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ 第４版、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．（２００６年）等に記載の方法にしたがって行うことができる。

本発明の他の実施形態は、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含む、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療または予防方法である。ここで、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩をを必要とする対象とは、例えば、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患または慢性呼吸器疾患に罹患した患者である。

上記がんの例としては、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、エイズ関連癌等の血液がん；膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、カポジ肉腫等の固形癌が挙げられる。

上記炎症性疾患としては、自己免疫疾患が挙げられ、より具体的には、リウマチ関節炎、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患が挙げられる。

上記慢性呼吸器疾患としては、例えば、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）が挙げられる。

上記アレルギー性疾患としては、例えば、アトピー性皮膚炎が挙げられる。

一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を投与する際、他の薬剤と組み合わせて投与してもよい。より具体的には、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物と、上記他の薬剤を含有する他の組成物とを、別個に準備し、同時にまたは異なる時間に投与することができる。また、一般式（Ｉａ）で表される化合物またはその薬理上許容される塩を含有する医薬組成物が、上記他の薬剤を更に含有していてもよい。

他の薬剤とは、対象が必要とする薬剤を意味し、例えば、抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、アトピー性皮膚炎治療薬等が挙げられる。

上記他の薬剤は、例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ合成阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、チューブリン作用薬、ホルモン拮抗薬、アロマターゼ阻害剤、分化誘導剤、プロテオソーム阻害剤、リン脂質キナーゼ阻害剤、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ビスホスホネート製剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、キネシンＥｇ５阻害剤、セリンスレオニンキナーゼ阻害剤、抗サイトカイン剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、活性型ビタミンＤ３外用剤、Ｓ１Ｐ１受容体拮抗剤、インターフェロン製剤、抗コリン薬、ロイコトルエン拮抗薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＧＤ２受容体拮抗剤、好中球エラスターゼ阻害剤、抗ヒスタミン剤、古典的な非ステロイド性抗炎症剤（例えば、インドメタシン、イブプロフェン等）、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（ＣＯＸ−１選択的阻害剤、ＣＯＸ−２選択的阻害剤も含む）、Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型非ステロイド性抗炎症剤、金製剤、ペニシラミン、アミノサリチル酸製剤、抗マラリア薬、ピリミジン合成阻害薬、ＴＮＦ阻害薬、インターロイキン阻害薬、インターロイキン受容体拮抗薬、インターロイキン薬、Ｂ細胞活性化阻害薬、共刺激分子関連タンパク質製剤、ＭＡＰＫ阻害薬、遺伝子調節薬、サイトカイン産生抑制薬、ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬、インターロイキン−１β変換酵素阻害薬、ケモカイン拮抗薬、治療用ワクチン、遺伝子治療薬、アンチセンス化合物、プロテアソーム阻害薬、ＪＡＫ阻害薬、Ｔ細胞阻害薬、イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬、接着分子阻害薬、サリドマイド、カテプシン阻害薬、グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬、ホスホリパーゼＡ２阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、微小管刺激薬、微小管阻害薬、ＭＨＣクラスＩＩ拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＣＤ２３拮抗薬、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、カテプシンＢ阻害薬、骨形成刺激薬、ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬、コラーゲン作働薬、カプサイシンクリーム、サルファ剤、ヒアルロン酸誘導体、硫酸グルコサミン、アミプリローゼ、ＣＤ−２０阻害薬、ＣＤ５２阻害薬、抗喘息薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、オピオイド受容体作動剤、免疫グロブリン、酢酸グラチラマー、Ｔ細胞受容体ワクチン、接着分子阻害剤、筋弛緩剤、局所麻酔剤、ケタミン、短時間型および長時間型のムスカリン受容体（Ｍ１受容体、Ｍ２受容体、Ｍ３受容体を含む）アンタゴニスト、短時間型および長時間型のβ受容体（β１受容体、β２受容体、β３受容体、β４受容体を含む）アゴニスト、吸入ステロイド、経口ステロイド、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤、ビタミン誘導体、副腎皮質ステロイド剤等が挙げられる。

上記他の薬剤は、例えば、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、フィンゴリモド、メトトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、ゲフィチニブ、エルロチニブ、パニツムマブ、アファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、ベムフェニブ、タブラフェニブ、トラメチニブ、パルボシクリブ、インターフェロン アルファ−２ｂ、シタラビン（ａｒａ−Ｃともいう。）、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、オファツムマブ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、レゴラフェニブ、ラムシルマブ、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ホリナート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、モガムリズマブ、ペルツズマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、イブリツモマブ チウキセタン、三酸化ヒ素、ビノレルビン、ポルフィマー、チオテパ、アルトレタミン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、リツキシマブ、セツキシマブ、バシリキシマブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、ブレンツキシマブ ベドチン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アトロピン、スコポラミン、モルヒネまたはその塩（例えば、塩酸モルヒネ）、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォン、サリチル酸誘導体（例えば、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル）、セレコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ロキソプロフェン、オーラノフィン、Ｄ−ペニシラミン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、バルサラジド、クロロキン、レフルノミド、タクロリムス、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合蛋白、抗ＴＮＦ−α抗体、デノスマブ、アナキンラ、可溶性インターロイキン−１受容体抗体（例えば、リロナセプト、カナキヌマブ）、トシリズマブ、抗インターロイキン−６抗体（例えば、トシリズマブ）、インターロイキン−１０、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ（ＡＩＮ−４５７）、イキセキズマブ（ＬＹ−２４３９８２１）、ＡＭＧ８２７、リツキサン、ベリムマブ、アバタセプト、ＢＭＳ−５８２９４９、シグナル伝達に関係する分子（例えば、ＮＦ−κ、ＮＦ−κＢ、ＩＫＫ−１、ＩＫＫ−２、ＡＰ−１）の阻害薬（例えば、フマル酸ジメチル、デヒドロキシメチルエポキシキノマイシン、ＤＴＣＭ−ｇｌｕｔａｒｉｍｉｄｅ、セスキテルペンラクトン、レスベラトロール、クルクミン、ジインドリルメタンノスカピン、パルテノライド、イキサゾミブ、Ｃａｒｆｉｌｚｏｍｉｂ、Ｄｅｌａｎｚｏｍｉｂ、Ｍａｒｉｚｏｍｉｂ、ＭＬＮ−４９２４、ＩＭＤ―２５６０、ＩＭＤ―０３５４、ＩＭＤ―１０４１、ＢＡＹ−１１−７０８２、ＢＡＹ−１１−７０８５、ＭＬＮ１２０Ｂ、ＢＭＳ−３４５５４１、ＳＣ−５１４、ＰＳ−１１４５デノスマブ、ボリノスタット、ロミデプシン、ＳＮ−５０、Ｔ−５２２４）、ＭＡＰＫ阻害薬（例えば、ＳＣＩ０４６９、ＢＩＲＢ７９６、ＳＢ２０３５８０、ＶＸ−７０２、Ｐａｍａｐｉｍｏｄ、ＰＨ７９７８０４、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、トラメチニブ、Ｃｏｂｉｍｅｔｉｎｉｂ、ＣＣ−３５９、ＣＣ−９３０、Ｂｅｎｔａｍａｐｉｍｏｄ、ＸＧ−１０４）、サリチル酸軟膏、尿素軟膏、イグラチモド、テトミラスト、ベルナカサン、ＨＭＰＬ−００４、ＩＬ−８拮抗薬、ＣＸＣＲ１−ＣＸＣＲ２デュアル拮抗薬（例えば、レパリキシン）、ＣＣＲ９拮抗薬（例えば、バーシルノンナトリウム等）、デニロイキン ディフティトックス、ＣＣＸ０２５、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（１−オキシドピリジン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、ＭＣＰ−１拮抗薬、イルベサルタン、ＴＮＦ−αワクチン、ＩＳＩＳ−１０４８３８、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ＡＪＭ３００、ＴＲＫ−１７０、Ｅ６００７、ＭＸ−６８、ＢＭＳ−１８８６６７、ＣＫＤ−４６１、リメクソロン、シクロスポリンＡ、ミゾリビン、グスペリムス、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、アチプリモド ディハイドロクロライド、アザチオプリン、インターフェロンα、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、トファシチニブ、バリシチニブ、カルフィルゾミブ、ルキソリチニブ、デキサメタゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール、マイコフェノレート モフェチル、アリカフォルセンナトリウム、セレクチン阻害薬、ＥＬＡＭ−１阻害薬、ＶＣＡＭ−１阻害薬、ＩＣＡＭ−１阻害薬、Ｖ−８５５４６、ロフルミラスト、アプレミラスト、ＶＡＳ２０３、リューマコン、ザノリムマブ、ＤＷ−１３５０、ジリュートン、Ｔｙｋ２阻害薬（例えば、ＷＯ２０１０／１４２７５２に記載の化合物またはその塩）、シンビスク（ｈｙｌａｎ Ｇ−Ｆ ２０）、オルソビスク、アタシセプト、ブリシビモド、チザニジン、エペリゾン、アフロクァロン、バクロフェン、ジアゼパム、ダントロレンナトリウム、ビタミンＤ３誘導体（例えば、５，６−トランス−コレカルシフェロール、２，５−ヒドロキシコレカルシフェロール、１−α−ヒドロキシコレカルシフェロール、カルシポトリオール）、ビタミンＤ２誘導体（例えば、５，６−トランス−エルゴカルシフェロール）、塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、シクレソニド、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン、トラマドール、プロメタジン、ヒドロキシジン、ホモクロルシクリジン、シプロヘプタジン、メキタジン、フマル酸エメダスチン、プソイドエフェドリン、ベシル酸ベポタスチン、レボセチリジン、オロパタジン塩酸塩、ミコフェノール酸モフェチル、ダクリズマブ、ガリキシマブ、メトホルミン塩酸塩、ビジリズマブ、アミノプテリン、パゾパニブ塩酸塩、フェザキヌマブ、ルキソリチニブリン酸塩、イクセキズマブ、グセルクマブ、ＳＬｘ−２１１９、ＰＲＸ−１６７７００、リドカイン、臭化チオトロピウム、サルメテロールキシナホ酸塩、フマル酸フォルモテロール、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤であってもよい。

好ましい他の薬剤は、５−フルオロウラシル、オキサリプラチンまたはイリノテカンである。

以下に、本実施形態に係る化合物またはその薬学上許容される塩について、実施例（実施例１乃至９５）、参考例（参考例１乃至４３）、および、試験例（試験例１乃至２０）を示して本発明を更に詳細に説明するが、これらの例示は本発明をよりよく理解するためのものであり、本発明の範囲を限定するものではない。

分取カラムクロマトグラフィーによる精製には、以下の装置を使用した。
装置１：ＥＰＣＬＣ−Ｗ−Ｐｒｅｐ ２ＸＹ Ａ−Ｔｙｐｅ（ＹＡＭＡＺＥＮ社製、商品名）
装置２：Ｐｕｒｉｆ（登録商標）−ｃｏｍｐａｃｔ（Ｍｏｒｉｔｅｘ社製、商品名）
装置３：Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ 分取システム（島津製作所社製、商品名）

また、分取カラムクロマトグラフィーによる精製で使用した、固定相は以下のものである。
ＤＩＯＬシリカゲル：ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ（商品名）ＤＩＯＬ ＭＢ １００−４０／７５（富士シリシア化学社製）
ＤＮＨシリカゲル：ＣＨＲＯＭＡＴＯＲＥＸ（商品名）ＤＮＨ ＭＢ １００−４０／７５（富士シリシア化学社製）
ＯＤＳシリカゲル：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ Ｐｒｅｐ（商品名）、粒子径：５μｍ，ＯＢＤ，サイズ：１９×１５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製）
ＣＳＨ ＯＤＳシリカゲル：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｃ１８ Ｐｒｅｐ（商品名）、粒子径：５μｍ，ＯＢＤ，サイズ：１９×１５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製）
Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌシリカゲル：ＸＳｅｌｅｃｔ ＣＳＨ Ｐｒｅｐ Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌ（商品名）、粒子径：５μｍ，ＯＢＤ，サイズ：１９×１５０ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ社製）

同位体の存在によりマススペクトルの値が複数観測される場合は、ｍ／ｚが最小のもののみ記載した。マススペクトルのイオン化モードのＤＵＩＳとは、ＥＳＩとＡＰＣＩのミックスモードである。

１Ｈ−ＮＭＲは、特記しない限り、テトラメチルシランを内部標準（０ｐｐｍ）とする化学シフト（δ）で表示され、カップリング定数（Ｊ値）はＨｚ単位で表記する。また、各ピークの分裂パターンの略号は、次のとおりの意味である。ｓ：シングレット、ｄ：ダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：カルテット、ｂｒ ｓ：ブロードシングレット、ｍ：マルチプレット。

実施例及び参考例中に記載される略号は、通常、有機化学、薬学の分野で一般的に使用される意味で使用される。各略号は、具体的には、以下のように当業者に理解されるものである。
ＡＴＰ：アデノシン三リン酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
ＣＩ：化学イオン化
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＡ：ジフェニルフォスフォニルアジド
ＤＴＴ：ジチオスレイトール
ＤＵＩＳ：デュアルイオンソース
Ｅｔ：エチル
ＦＢＳ：ウシ胎児血清
ＨＥＰＥＳ：Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸
ＭＢＰ：ミエリン塩基タンパク
ＮＡＤＰＨ：ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸
ＰＢＭＣ：末梢血単核球
ＰＢＳ：リン酸緩衝塩化ナトリウム水溶液
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｔｒｉｓ：トリスヒドロキシメチルアミノメタン

（実施例１）
６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０１ｍｇ（０．２２９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１１６ｍｌ（０．６７９ｍｍｏｌ）、アニリン０．０６２ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた。次いで、反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣にメタノール２ｍｌ、２−アミノエタノール０．０６８ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣に酢酸エチル５ｍｌを加え、５％リン酸二水素カリウム水溶液５ｍｌで２回洗浄した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液５ｍｌ、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１００：０→８８：１２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にジクロロメタンを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて固体を析出させた。得られた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物７７．２ｍｇ（収率７９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.86 (br s, total 1H), 9.83 - 9.42 (m, 1H), 8.22 - 7.91 (m, 1H), 7.56 - 7.47 (m, 2H), 7.26 - 7.16 (m, 2H), 6.96 - 6.88 (m, 1H), 4.64 (br s, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.94 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２１ｍｇ（０．２７４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、ｐ−トルイジン９２．６ｍｇ（０．８６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で１．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で４時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９３．６ｍｇ（収率７８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.76 (br s, total 1H), 9.75 - 9.45 (m, 1H), 8.13 - 7.84 (m, 1H), 7.42 - 7.36 (m, 2H), 7.05 - 6.99 (m, 2H), 4.62 (br s, 2H), 2.54 - 2.41 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 5H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.66 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３）
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２６ｍｇ（０．２８６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１８ｍｌ（１．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシアニリン１２１ｍｇ（０．９８４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で１．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１６ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１４．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物１０６ｍｇ（収率８１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.47 - 11.54 (m, 1H), 9.58 (br s, 1H), 7.94 (br s, 1H), 7.43 - 7.34 (m, 2H), 6.85 - 6.76 (m, 2H), 4.59 (s, 2H), 3.70 (s, 3H), 2.54 - 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.90 - 1.74 (m, 2H), 1.66 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４）
Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１９ｍｇ（０．２７０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、４−フルオロアニリン０．０８０ｍｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で２時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９５．９ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.76 (br s, total 1H), 9.71 - 9.52 (m, 1H), 8.24 - 8.05 (m, 1H), 7.57 - 7.45 (m, 2H), 7.11 - 7.00 (m, 2H), 4.71 - 4.52 (m, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.57 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０１９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２３ｍｇ（０．２７８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−アミン７９．７ｍｇ（０．８４７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９９：１→９８：２→９７：３→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物３４．５ｍｇ（収率２９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.66 (br s, total 1H), 9.60 (s, 1H), 8.77 - 8.64 (m, 1H), 8.44 - 8.25 (m, 1H), 8.18 - 8.11 (m, 1H), 7.98 - 7.91 (m, 1H), 7.26 (dd, J = 4.6, 8.3 Hz, 1H), 4.74 - 4.57 (m, 2H), 2.57 - 2.41 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.75 (m, 2H), 1.74 - 1.59 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６）
Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１８ｍｇ（０．２６７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、２−フルオロアニリン０．０８０ｍｌ（０．８３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で９時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物６２．２ｍｇ（収率５３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.85 (br s, total 1H), 9.80 - 9.50 (m, 1H), 7.91 - 7.69 (m, 1H), 7.68 - 7.47 (m, 1H), 7.24 - 7.03 (m, 3H), 4.74 - 4.51 (m, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.93 - 1.74 (m, 2H), 1.72 - 1.57 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１７ｍｇ（０．２６５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、ｏ−トルイジン０．０９０ｍｌ（０．８４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９７．７ｍｇ（収率８４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.83 (br s, total 1H), 9.73 - 9.49 (m, 1H), 7.76 - 7.54 (m, 1H), 7.34 - 7.21 (m, 1H), 7.19 - 7.07 (m, 2H), 7.02 (dt, J = 1.2, 7.4 Hz, 1H), 4.71 - 4.52 (m, 2H), 2.54 - 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 5H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.54 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例８）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ｍ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０５ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、ｍ−トルイジン０．０８０ｍｌ（０．７４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で２時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９０．１ｍｇ（収率８６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.71 (br s, total 1H), 9.64 - 9.51 (m, 1H), 8.09 - 7.91 (m, 1H), 7.39 - 7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.26 (m, 1H), 7.09 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.77 - 6.71 (m, 1H), 4.70 - 4.52 (m, 2H), 2.54 - 2.42 (m, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 5H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.73 - 1.58 (m, 6H), 0.14 - 0.05 (m, 9H)。

（実施例９）
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０１ｍｇ（０．２３０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビフェニル］−３−アミン１１９ｍｇ（０．７００ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で４時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン混合溶媒に懸濁させ、室温で撹拌した後、溶け残った固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９２．４ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.71 (br s, total 1H), 9.60 (s, 1H), 8.20 (br s, 1H), 7.84 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 - 7.54 (m, 3H), 7.51 - 7.43 (m, 2H), 7.39 - 7.28 (m, 2H), 7.25 - 7.19 (m, 1H), 4.67 (br s, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 2H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.69 (br s, 6H), 0.10 (s, 9H)。

（実施例１０）
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０２ｍｇ（０．２３１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、３−フルオロアニリン０．０７０ｍｌ（０．７２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で３．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物７０．６ｍｇ（収率６９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.68 (s, total 1H), 9.59 (s, 1H), 8.39 - 8.24 (m, 1H), 7.49 (td, J = 2.2, 12.4 Hz, 1H), 7.38 - 7.31 (m, 1H), 7.28 - 7.19 (m, 1H), 6.76 - 6.68 (m, 1H), 4.70 - 4.56 (m, 2H), 2.54 - 2.41 (m, 2H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.72 - 1.60 (m, 6H), 0.15 - 0.05 (m, 9H)。

（実施例１１）
Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０８ｍｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、３−クロロアニリン０．０８０ｍｌ（０．７６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で４時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１３．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９３．０ｍｇ（収率８２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.67 (s, total 1H), 9.64 - 9.55 (m, 1H), 8.38 - 8.24 (m, 1H), 7.72 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.53 - 7.44 (m, 1H), 7.24 (t, J = 8.0, 1H), 6.96 (ddd, J = 0.8, 2.1, 8.0 Hz, 1H), 4.70 - 4.56 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.72 - 1.59 (m, 6H), 0.15 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例１２）
Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０５ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、２−メトキシアニリン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で３．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９４．１ｍｇ（収率８７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.30 & 11.93 (br s, total 1H), 9.85 - 9.52 (m, 1H), 8.05 - 7.85 (m, 1H), 7.11 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 1.4, 8.0 Hz, 1H), 6.99 - 6.92 (m, 1H), 6.88 (dt, J = 1.4, 7.6 Hz, 1H), 4.53 (br s, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.68 (br s, 6H), 0.10 (s, 9H)。

（実施例１３）
Ｎ−（２−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０６ｍｇ（０．２３９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１３ｍｌ（０．７５ｍｍｏｌ）、２−クロロアニリン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で１５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより淡黄色固体を得た。
得られた固体を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物３６．５ｍｇ（収率３３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.86 (br s, total 1H), 9.62 (br s, 1H), 7.85 - 7.52 (m, 2H), 7.45 (dd, J = 1.4, 8.0 Hz, 1H), 7.32 - 7.23 (m, 1H), 7.15 - 7.05 (m, 1H), 4.62 (br s, 2H), 2.58 - 2.39 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.89 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例１４）
Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５０ｍｇ（０．３４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３０４ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビフェニル］−２−アミン１７３ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら８０℃で２時間、室温で１８時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１６２ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５３ｍｇ（収率３１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.20 & 11.70 (br s, total 1H), 9.54 (s, 1H), 7.67 - 7.37 (m, 6H), 7.35 - 7.15 (m, 4H), 4.43 - 4.20 (m, 2H), 2.57 - 2.39 (m, 2H), 2.26 - 2.11 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.49 (s, 6H), 0.08 (s, 9H)。

（実施例１５）
６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１００７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２９ｍｇ（０．２９３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１６ｍｌ（０．９２ｍｍｏｌ）、ピリジン−２−アミン９０．７ｍｇ（０．９６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で１０．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１６ｍｌ（１．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチル／ｎ−ヘキサン混合溶媒を加え、超音波処理後、不溶物を濾取した。濾取した固体をｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥し、薄黄色固体を得た。
得られた固体を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝４０：６０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン混合溶媒に懸濁させ、室温で撹拌した後、溶け残った固体を濾取した。濾取した固体をｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物４９．９ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４２７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.79 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 8.31 (br s, 1H), 8.22 (ddd, J = 0.9, 1.9, 4.9, 1H), 7.89 - 7.84 (m, 1H), 7.72 - 7.64 (m, 1H), 6.97 (ddd, J = 0.9, 4.9, 7.2 Hz, 1H), 4.78 - 4.59 (m, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.75 (m, 2H), 1.69 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例１６）
Ｎ−（２−エチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０５ｍｇ（０．２３８ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．２０ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２−エチルアニリン０．０８５ｍｌ（０．６９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で２時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝３５：６５→５５：４５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて析出した固体を濾取、減圧乾燥することにより、標記化合物１７．６ｍｇ（収率１６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.76 (br s, total 1H), 9.62 - 9.53 (m, 1H), 7.71 - 7.53 (m, 1H), 7.29 - 7.16 (m, 2H), 7.15 - 7.06 (m, 2H), 4.66 - 4.52 (m, 2H), 2.59 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 2.54- 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.71 - 1.57 (m, 6H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例１７）
Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３８１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１０１ｍｌ（０．５６６ｍｍｏｌ）、２，６−ジメチルアニリン０．０４２ｍｌ（０．３４ｍｍｏｌ）を室温で加え、１００℃で７時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却して２０時間反応させた。さらに、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で１時間反応させた。その後、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０５３ｍｌ（０．５６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→４９：５１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９８：２→９０：１０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１４．７ｍｇ（収率１４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.74 (br s, total 1H), 9.55 (br s, 1H), 7.62 - 7.40 (m, 1H), 7.08 - 6.97 (m, 3H), 4.68 - 4.48 (m, 2H), 2.58 - 2.39 (m, 2H), 2.27 - 2.08 (m, 8H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.54 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例１８）
Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１２０ｍｌ（０．６８９ｍｍｏｌ）、２，３−ジフルオロアニリン１００ｍｇ（０．７７５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で３時間反応させた後、マイクロウェーブ反応装置にて、１５０℃で２時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２０ｍｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解した後、水を加えて析出した固体を濾取、減圧乾燥することにより、標記化合物１３．０ｍｇ（収率１２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.74 (br s, total 1H), 9.63 (s, 1H), 8.29 - 7.91(m, 1H), 7.42 - 7.24 (m, 1H), 7.17 - 7.05 (m, 2H), 4.64 (br s, 2H), 2.59 - 2.39 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 2H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例１９）
Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、ＤＩＰＥＡ０．１２０ｍｌ（０．６８９ｍｍｏｌ）、２，３−ジメチルアニリン８２．０ｍｇ（０．６７７ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロウェーブ反応装置にて、１７０℃で１時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２０ｍｌ（１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解した後、水を加えて析出した固体を濾取、減圧乾燥することにより、標記化合物１２．３ｍｇ（収率１２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.74 (br s, total 1H), 9.64 - 9.51 (m, 1H), 7.80 - 7.62 (m, 1H), 7.10 - 6.92 (m, 3H), 4.68 - 4.54 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 5H), 2.05 (s, 3H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.56 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２０）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１３３ｍｇ（０．３０１ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、ＤＩＰＥＡ０．２１ｍｌ（１．２ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−６−メチルアニリン１５１ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で４時間反応させた後、マイクロウェーブ反応装置にて１６０℃で１時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１７ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣を酢酸エチル／ｎ−ヘキサン混合溶媒に懸濁させ、室温で撹拌した後に溶け残った固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、淡黄色固体（約１１０ｍｇ）を得た。得られた固体を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５０：５０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物３３．４ｍｇ（収率２４％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.69 (s, total 1H), 9.62 - 9.52 (m, 1H), 7.79 - 7.63 (m, 1H), 7.18 - 7.09 (m, 1H), 7.06 - 6.97 (m, 2H), 4.68 - 4.50 (m, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 5H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.54 (m, 6H), 0.17 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例２１）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−８７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１１ｍｇ（０．２５１ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１４ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）、２−（ジフルオロメトキシ）アニリン０．１０ｍｌ（０．８０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で９．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１００：０→９９：１→９８：２→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物６２．９ｍｇ（収率５１％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.82 (br s, total 1H), 9.62 (br s, 1H), 7.83 - 7.43 (m, 2H), 7.26 - 6.80 (m, 4H), 4.59 (br s, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.91 - 1.74 (m, 2H), 1.66 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２２）
Ｎ−（２−エトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−８１）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０８ｍｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２１５ｍｌ（１．２３ｍｍｏｌ）、２−エトキシアニリン０．１００ｍｌ（０．７６５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で３時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１３５ｍｌ（１．２４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間撹反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６０：４０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５２．３ｍｇ（収率４５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.31 & 11.84 (br s, total 1H), 9.65 (br s, 1H), 8.05 - 7.96 (m, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.02 - 6.97 (m, 1H), 6.96 - 6.84 (m, 2H), 4.63 - 4.45 (m, 2H), 4.14 - 4.02 (m, 2H), 2.55- 2.40 (m, 2H), 2.29 - 2.11(m, 2H), 1.94 - 1.59 (m, 8H), 1.38 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.08 (s, 9H)。

（実施例２３）
６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１４ｍｇ（０．２５９ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２３ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメトキシ）アニリン０．１７ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１８時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９９：１→９８：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物３０．２ｍｇ（収率２３％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.74 (br s, total 1H), 9.61 (s, 1H), 7.89 (br s, 1H), 7.68 - 7.55 (m, 1H), 7.36 - 7.28 (m, 2H), 7.18 (dt, J = 1.6, 7.8 Hz, 1H), 4.60 (br s, 2H), 2.58 - 2.39 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.90 - 1.71 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 0.08 (s, 9H)。

（実施例２４）
Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１７ｍｇ（０．２６６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２３ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−４−メチルアニリン０．１５ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で６．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１００：０→９９：１→９８：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９２．８ｍｇ（収率７６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.75 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 7.83 - 7.57 (m, 1H), 7.38 (br s, 1H), 7.03 - 6.96 (m, 1H), 6.94 - 6.88 (m, 1H), 4.60 (br s, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.25 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.64 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２５）
Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２２７ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２０ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロアニリン０．０７３ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロウェーブ反応装置にて１２０℃で０．５時間、１５０℃で２時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１ｍｌ（１．１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９９：１→９２：８（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物８．２ｍｇ（収率８％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.77 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 7.94 (br s, 1H), 7.27 (tt, J = 6.3, 8.5 Hz, 1H), 7.13 - 7.04 (m, 2H), 4.60 (br s, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.25 - 2.14 (m, 2H), 1.89 - 1.74 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２６）
Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５４ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３００ｍｌ（１．７２ｍｍｏｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブチル）アニリン０．１６０ｍｌ（１．０３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１２時間反応させた後、マイクロウェーブ反応装置にて、１５０℃で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１８５ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６０：４０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物３１．４ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.83 (br s, total 1H), 9.66 - 9.49 (m, 1H), 7.53 - 7.40 (m, 1H), 7.38 - 7.33 (m, 1H), 7.20 - 7.12 (m, 2H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 4.67 - 4.52 (m, 2H), 2.57- 2.39 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 2H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.53 (m, 6H), 1.35 (s, 9H), 0.08 (s, 9H)。

（実施例２７）
６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５１）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０８ｍｇ（０．２８４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１−イソシアナト−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン０．０７６ｍｌ（０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５０ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６０：４０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物７１．９ｍｇ（収率５１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.80 (s, total 1H), 9.69 - 9.55 (m, 1H), 7.88 - 7.51 (m, 4H), 7.40 - 7.33 (m, 1H), 4.66 - 4.49 (m, 2H), 2.56- 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２８）
Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３５７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２０ｍｇ（０．２７２ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、ＤＩＰＥＡ０．１５ｍｌ（０．８６ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−２−メチルアニリン１００ｍｇ（０．７９９ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロウェーブ反応装置にて１７０℃で１時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解させた後、水を加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１２．４ｍｇ（収率１０％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.76 (br s, total 1H), 9.66 - 9.54 (m, 1H), 8.02 - 7.81 (m, 1H), 7.18 - 7.04 (m, 2H), 6.97 - 6.89 (m, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 2.06 (d, J = 1.4 Hz, 3H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例２９）
Ｎ−（２−シアノフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１６０ｍｇ（０．３６３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３０ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）、２−アミノベンゾニトリル１３２ｍｇ（１．１２ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で６時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２００ｍｌ（１．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６０：４０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物２４．５ｍｇ（収率１５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.72 (br s, total 1H), 9.63 (s, 1H), 8.62 - 8.42 (m, 1H), 7.72 (dd, J = 1.3, 7.7 Hz, 1H), 7.64 - 7.58 (m, 1H), 7.55 - 7.44 (m, 1H), 7.28 - 7.20 (m, 1H), 4.72 - 4.59 (m, 2H), 2.56- 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.90 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.59 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３０）
Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３５９）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５４ｍｇ（０．３４９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３０ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）、４−フルオロ−２−メチルアニリン０．１１５ｍｌ（１．０３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１８ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物７６．４ｍｇ（収率４８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.72 (br s, total 1H), 9.61 - 9.54 (m, 1H), 7.79 - 7.62 (m, 1H), 7.29 - 7.15 (m, 1H), 7.02 (dd, J = 2.9, 9.7 Hz, 1H), 6.93 (dt, J = 2.9, 8.6 Hz, 1H), 4.68 - 4.50 (m, 2H), 2.56- 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.11 (m, 5H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.56 (m, 6H), 0.16 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例３１）
Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２００ｍｇ（０．４５４ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３９ｍｌ（２．３ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−メチルアニリン０．１６ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、マイクロウェーブ反応装置にて１２０℃で０．５時間反応させた後、１５０℃で２時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２１ｍｌ（２．３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９９：１→９２：８（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物２３．６ｍｇ（収率１１％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.73 (br s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 7.81 (br s, 1H), 7.30 (dd, J = 1.3, 7.8 Hz, 1H), 7.23 - 7.11 (m, 2H), 4.61 (br s, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 5H), 1.90 - 1.73 (m, 2H), 1.64 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３２）
Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２０ｍｇ（０．２７２ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５０ｍｌ（０．８６１ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−３−メチルアニリン１００ｍｇ（０．７９９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で１１時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５０ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解させた後、水を加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物４２．０ｍｇ（収率３４％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.76 (br s, total 1H), 9.61 (br s, 1H), 7.88 - 7.57 (m, 1H), 7.52 - 7.29 (m, 1H), 7.02 - 6.92 (m, 2H), 4.62 (br s, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 5H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３３）
Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２７）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０３ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２−フルオロ−５−メチルフェニルイソシアナート０．０８５ｍｌ（０．６５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４０ｍｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解させた後、水を加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物６３．６ｍｇ（収率５１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.79 (br s, total 1H), 9.62 (br s, 1H), 7.74 (br s, 1H), 7.41 (br s, 1H), 7.04 (dd, J = 8.4, 10.8 Hz, 1H), 6.91 - 6.84 (m, 1H), 4.61 (br s, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.30 - 2.14 (m, 5H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３４）
Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３６１）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０３ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、５−フルオロ−２−メチルフェニルイソシアナート０．０８５ｍｌ（０．６６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。次いで、反応液を氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４０ｍｌ（１．２９ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌しながら０℃で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチルを加えて抽出した。得られた有機層を水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解させた後、水を加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物４２．７ｍｇ（収率３４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.78 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 7.79 - 7.50 (m, 1H), 7.38 - 7.11 (m, 2H), 6.83 (dt, J = 2.8, 8.4 Hz, 1H), 4.63 (br s, 2H), 2.58 - 2.39 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 5H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.66 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３５）
Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０１）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０３ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２，４−ジフルオロ−１−イソシアナトベンゼン０．０５０ｍｌ（０．４２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５０ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６５：３５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５０．２ｍｇ（収率４０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.77 (br s, total 1H), 9.62 (br s, 1H), 7.92 (br s, 1H), 7.59 - 7.39 (m, 1H), 7.22 (ddd, J = 2.9, 9.1, 10.7 Hz, 1H), 7.03 - 6.96 (m, 1H), 4.61 (br s, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.91 - 1.72 (m, 2H), 1.64 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３６）
Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０３）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０５ｍｇ（０．２７７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２，５−ジフルオロフェニルイソシアナート０．０４８ｍｌ（０．４１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５０ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６５：３５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５５．２ｍｇ（収率４３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.80 (br s, total 1H), 9.74 - 9.58 (m, 1H), 8.00 - 7.75 (m, 1H), 7.68 - 7.47 (m, 1H), 7.24 (ddd, J = 5.2, 9.2, 10.3 Hz, 1H), 6.94 - 6.84 (m, 1H), 4.71 - 4.58 (m, 2H), 2.57- 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.66 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３７）
Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７９）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１０３ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２，５−ジメチルフェニルイソシアナート０．０６０ｍｌ（０．４３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５０ｍｌ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６５：３５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にジクロロメタンを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物６０．２ｍｇ（収率４９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.78 (br s, total 1H), 9.67 - 9.49 (m, 1H), 7.67 - 7.45 (m, 1H), 7.19 - 7.06 (m, 1H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.83 (dd, J = 1.3, 7.6 Hz, 1H), 4.67 - 4.50 (m, 2H), 2.57- 2.38 (m, 2H), 2.27 - 2.09 (m, 8H), 1.91 - 1.72 (m, 2H), 1.65 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例３８）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１３）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３９２ｍｇ（０．８９０ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．６０ｍｌ（３．４ｍｍｏｌ）、２−クロロ−６−フルオロアニリン８０７ｍｇ（５．５４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた後、マイクロウェーブ反応装置にて１３０℃で０．５時間、更に１５０℃で２時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．５０ｍｌ（４．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１００：０→９９：１→９８：２→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、白色固体（約７０ｍｇ）を得た。得られた固体を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５０：５０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物５７．１ｍｇ（収率１３％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.69 (br s, total 1H), 9.64 - 9.54 (m, 1H), 8.09 - 7.89 (m, 1H), 7.38 - 7.19 (m, 3H), 4.69 - 4.52 (m, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.54 (m, 6H), 0.15 - 0.04 (m, 9H)。

（実施例３９）
Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３７７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２１ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２３ｍｌ（１．３ｍｍｏｌ）、２，４−ジメチルアニリン０．１７ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で４時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１５ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物９９．６ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.72 (br s, total 1H), 9.56 (s, 1H), 7.67 - 7.45 (m, 1H), 7.19 - 7.05 (m, 1H), 7.00 - 6.95 (m, 1H), 6.94 - 6.87 (m, 1H), 4.67 - 4.50 (m, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.10 (m, 8H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４０）
３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−４）

参考例７と同様にして合成したエチル ３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１１８ｍｇ（０．３０１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、１−フルオロ−２−イソシアナトベンゼン０．０５０ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で５０分間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１７ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで３回抽出し、次いで全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物６５．１ｍｇ（収率４７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.76 (br s, total 1H), 9.61 (br s, 1H), 7.92 - 7.48 (m, 2H), 7.21 - 7.13 (m, 1H), 7.13 - 7.05 (m, 2H), 4.63 (br s, 2H), 2.56 - 2.42 (m, 2H), 2.29 - 2.14 (m, 2H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.65 (s, 6H), 0.92 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 0.59 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 0.08 (s, 6H)。

（実施例４１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−４−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０３５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１４２ｍｇ（０．３２３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２８ｍｌ（１．６ｍｍｏｌ）、３−メチルイソチアゾール−４−アミン１９７ｍｇ（１．７２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で２時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１８ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→６０：４０→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９９：１→９８：２→９７：３→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物１０２ｍｇ（収率７１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.79 (br s, total 1H), 9.73 - 9.54 (m, 1H), 8.70 - 8.54 (m, 1H), 8.00 - 7.74 (m, 1H), 4.71 - 4.53 (m, 2H), 2.59 - 2.40 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.57 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４２）
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４３）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２９ｍｇ（０．３４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２−イソシアナトチオフェン０．０６０ｍｌ（０．５９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１８５ｍｌ（１．９８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５６：４４→３５：６５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７９：２１→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物６８．７ｍｇ（収率４７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.63 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 9.48 - 9.28 (m, 1H), 6.84 - 6.64 (m, 3H), 4.61 (br s, 2H), 2.58 - 2.42 (m, 2H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.93 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (s, 6H), 0.10 (s, 9H)。

（実施例４３）
６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４５）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１２９ｍｇ（０．３４１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、３−イソシアナトチオフェン０．０６０ｍｌ（０．５９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１９ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４７：５３→３５：６５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→５９：４１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物４８．４ｍｇ（収率３３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４３２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.68 (s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 8.62 - 8.46 (m, 1H), 7.38 - 7.29 (m, 2H), 7.28 - 7.18 (m, 1H), 4.66 - 4.49 (m, 2H), 2.59 - 2.38 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.57 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４４）
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６１５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１６４ｍｇ（０．３７２ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３３ｍｌ（１．９ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロ−４−メトキシアニリン５１６ｍｇ（３．２４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で９．５時間反応させた。次いで、反応液を室温まで冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２０ｍｌ（１．８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で４時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５→６０：４０→４５：５５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９９：１→９８：２→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物１０５ｍｇ（収率５７％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.72 (br s, total 1H), 9.59 (s, 1H), 7.80 - 7.59 (m, 1H), 6.79 - 6.69 (m, 2H), 4.64 - 4.47 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.11 (m, 2H), 1.92 - 1.71 (m, 2H), 1.69 - 1.53 (m, 6H), 0.13 - 0.05 (m, 9H)。

（実施例４５）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１６１）

２−フルオロ−６−メトキシ安息香酸５８．５ｍｇ（０．３４４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．０６５ｍｌ（０．３７ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＰＰＡ０．０７５ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート９０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２５ｍｌ（１．１５ｍｍｏｌ）を室温で反応液に加えた後、撹拌しながら室温で０．５時間撹反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→０：１００（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物４２．８ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.76 (br s, total 1H), 9.57 (br s, 1H), 7.46 - 7.27 (m, 1H), 7.19 (dt, J = 6.5, 8.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.83 (m, 1H), 6.82 - 6.75 (m, 1H), 4.61 - 4.49 (m, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.57- 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.90 - 1.71 (m, 2H), 1.69 - 1.54 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４６）
Ｎ−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１５３）

２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸８４．２ｍｇ（０．４０５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．０７５ｍｌ（０．４３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＰＰＡ０．０８５ｍｌ（０．４０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート９６ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１４５ｍｌ（１．３３ｍｍｏｌ）を室温で反応液に加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６０：４０→８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取、減圧乾燥することにより、標記化合物３３．９ｍｇ（収率２６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.78 (br s, total 1H), 9.68 - 9.57 (m, 1H), 8.00 - 7.82 (m, 1H), 7.62 - 7.49 (m, 3H), 4.66 - 4.50 (m, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.67 - 1.51 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４７）
Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３６７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５０ｍｇ（０．３４０ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．４７４ｍｌ（２．７２ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−メチルアニリン０．２０４ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で６時間反応、次いで室温で６０時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３１８ｍｌ（３．４０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで抽出し、得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５０ｍｇ（収率３１％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.79 (br s, total 1H), 9.70 - 9.55 (m, 1H), 7.84 - 7.58 (m, 1H), 7.53 - 7.35 (m, 1H), 7.19 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 4.73 - 4.52 (m, 2H), 2.58 - 2.39 (m, 2H), 2.29 - 2.11 (m, 5H), 1.93 - 1.73 (m, 2H), 1.72 - 1.56 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４８）
Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９７）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３４４ｍｇ（０．９０９ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン６ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１，４−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼン２０９ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９３：７→７２：２８（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２，５−ジクロロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４９ｍｌ（５．３ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１７２ｍｇ（収率３８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.31 & 11.84 (br s, total 1H), 9.77 - 9.54 (m, 1H), 8.03 - 7.81 (m, 1H), 7.81 - 7.56 (m, 1H), 7.50 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 2.5, 8.6 Hz, 1H), 4.65 (br s, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.29 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例４９）
Ｎ−（２−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３９）

２−シクロプロピル安息香酸２５７ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のトルエン８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３１３ｍｌ（１．８０ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．３５３ｍｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を０℃で反応液に加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−シクロプロピルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４９４ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２９１ｍｇ（収率５９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ： 12.28 & 11.81 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 7.73 - 7.62 (m, 1H), 7.55 (br s, 1H), 7.18 - 7.08 (m, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 7.00 - 6.93 (m, 1H), 4.66 (br s, 2H), 2.60 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 2.02 - 1.91 (m, 1H), 1.89 - 1.75 (m, 2H), 1.68 (s, 6H), 0.97 - 0.86 (m, 2H), 0.65 - 0.54 (m, 2H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５０）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９９）

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン６ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１，３−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼン２６０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、１，３−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼン２５．０ｍｇ（０．１３３ｍｍｏｌ）を反応液に加え、撹拌しながら更に１．５時間反応させた。その後、反応液を氷冷し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．５８０ｍｌ（５．３３ｍｍｏｌ）を加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＮＨシリカゲル、溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５２：４８（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を集めて酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に含水アセトニトリルを加えて溶解後、凍結乾燥することにより、標記化合物１３６ｍｇ（収率２１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.75 (br s, total 1H), 9.60 (s, 1H), 8.22 - 8.01 (m, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.68 - 4.54 (m, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５１）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５９９）

２，４，６−トリフルオロ安息香酸３５０ｍｇ（１．９９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．３７０ｍｌ（２．１２ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＰＰＡ０．４３０ｍｌ（２．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．７２０ｍｌ（６．６１ｍｍｏｌ）を室温で反応液に加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５２：４８（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を集めて酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２３６ｍｇ（収率３７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.73 (br s, total 1H), 9.61 (s, 1H), 8.00 - 7.81 (m, 1H), 7.26 - 7.13 (m, 2H), 4.59 (br s, 2H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.91 - 1.72 (m, 2H), 1.63 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５２）
Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−３８９）

反応１．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７９．６ｍｇ（０．２１０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。
反応２．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート８１．３ｍｇ（０．２１５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１．５ｍｌ／ＴＨＦ１．０ｍｌ混合溶液に、窒素雰囲気下、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。
反応３．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７９．７ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。
反応４．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７９．７ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。
反応５．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート８０．２ｍｇ（０．２１２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０８０ｍｌ（０．４６ｍｍｏｌ）、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。
反応６．
参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７９．７ｍｇ（０．２１１ｍｍｏｌ）のピリジン１．５ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、１−エチル−２−イソシアナト−３−メチルベンゼン０．０４０ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１１０ｍｌ（１．０１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１７時間反応させた。

反応終了後、反応３の反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９８：２→９７：３→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、白色泡状物７８．６ｍｇを得た。
また、反応１，２，４，５，６の反応液を一つにまとめた後、上記と同様の精製操作を行うことにより、白色泡状物４４０ｍｇを得た。
これら２つの取得物をまとめて含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４２９ｍｇ（収率７２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.74 (br s, total 1H), 9.56 (s, 1H), 7.51 (br s, 1H), 7.11 - 7.00 (m, 3H), 4.59 (br s, 2H), 2.57 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.53 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.12 (m, 5H), 1.88 - 1.73 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 1.11 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５３）
Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５２ｍｇ（０．３４５ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．３００ｍｌ（１．７２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２−ブロモアニリン１８２ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で３０時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１８５ｍｌ（１．７０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→５０：５０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝６５：３５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液操作を行った。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に酢酸エチルを加えて溶解した後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥した。得られた固体を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥した。得られた固体を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０→５０：５０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２０．５ｍｇ（収率１２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.30 & 11.89 (br s, total 1H), 9.74 - 9.57 (m, 1H), 7.79 - 7.54 (m, 3H), 7.36 - 7.29 (m, 1H), 7.08 - 7.00 (m, 1H), 4.69 - 4.55 (m, 2H), 2.58- 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.14 (m, 2H), 1.91 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.57 (m, 6H), 0.15 - 0.04 (m, 9H)。

（実施例５４）
Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１１１）

５−クロロ−２−フルオロ安息香酸３４６ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３９１ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．４４１ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層は飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７５：２５（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．６１７ｍｌ（６．６０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５５：４５→４５：５５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１４１ｍｇ（収率２２％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.77 (br s, total 1H), 9.72 - 9.58 (m, 1H), 8.05 - 7.84 (m, 1H), 7.84 - 7.67 (m, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 1H), 7.17 - 7.08 (m, 1H), 4.71 - 4.55 (m, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.73 - 1.59 (m, 6H), 0.14 - 0.04 (m, 9H)。

（実施例５５）
Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１９１）

２−クロロ−５−フルオロ安息香酸３４６ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３９１ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．４４１ｍｌ（２．０５ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層は飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７５：２５（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−５−フルオロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．６２ｍｌ（６．６ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５５：４５→４５：５５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１６３ｍｇ（収率２６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.32 & 11.87 (br s, total 1H), 9.75 - 9.58 (m, 1H), 7.86 - 7.54 (m, 2H), 7.50 (dd, J = 5.9, 8.9 Hz, 1H), 7.00 - 6.91 (m, 1H), 4.73 - 4.54 (m, 2H), 2.57 - 2.39 (m, 2H), 2.29 - 2.12 (m, 2H), 1.93 - 1.75 (m, 2H), 1.74 - 1.57 (m, 6H), 0.15 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例５６）
６，６−ジメチル−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−５９７）

２，３，６−トリフルオロ安息香酸３５６ｍｇ（２．０２ｍｍｏｌ）のトルエン４．０ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン０．３８０ｍｌ（２．７３ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．４３０ｍｌ（２．００ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５０９ｍｇ（１．３５ｍｍｏｌ）のトルエン４．０ｍｌ溶液に０℃で加え、撹拌しながら０℃で１．５時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．７３０ｍｌ（６．７１ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→７０：３０→６０：４０→５０：５０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝９８：２→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧乾燥した。次いで、得られた固体を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４４．６ｍｇ（収率７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.71 (br s, total 1H), 9.61 (s, 1H), 8.18 (br s, 1H), 7.41 - 7.29 (m, 1H), 7.18 - 7.10 (m, 1H), 4.62 (br s, 2H), 2.58 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.63 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５７）
Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２４７）

２−クロロ−６−メトキシ安息香酸３７０ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３９１ｍｌ（２．２５ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．４２７ｍｌ（１．９８ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７２：２８→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−６−メトキシフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．６１７ｍｌ（６．６０ｍｍｏｌ）を室温で反応液に加えた後、撹拌しながら室温で１５時間反応させた。
反応終了後、反応液に硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮液を酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１７２ｍｇ（収率２７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.75 (br s, total 1H), 9.55 (br s, 1H), 7.64 - 7.43 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.3 Hz, 1H), 7.08 - 6.95 (m, 2H), 4.66 - 4.47 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.11 (m, 2H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.71 - 1.52 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５８）
Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−４５）

２−（１，１−ジフルオロエチル）安息香酸３３４ｍｇ（１．７９ｍｍｏｌ）のトルエン４．０ｍｌ懸濁液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．４１０ｍｌ（２．３５ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．３９０ｍｌ（１．８１ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら室温で５０分間、次いで１００℃で７５分間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、ジクロロメタン２．０ｍｌで希釈し、次いでこの溶液を参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４６２ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４．０ｍｌ溶液に０℃で加え、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→７０：３０→５０：５０→４０：６０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−｛［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られたエチル ５−｛［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３３４ｍｇ（０．５９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３．０ｍｌ／エタノール０．５０ｍｌ混合溶液に、窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３３０ｍｌ（３．０３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２４６ｍｇ（収率４１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.86 (br s, total 1H), 9.60 (br s, 1H), 7.77 - 7.63 (m, 1H), 7.54 - 7.35 (m, 3H), 7.27 - 7.17 (m, 1H), 4.54 (br s, 2H), 2.57 - 2.39 (m, 2H), 2.29 - 2.12 (m, 2H), 1.99 (t, J = 19.4 Hz, 3H), 1.90 - 1.74 (m, 2H), 1.66 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例５９）
Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６２９）

６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル安息香酸３４９ｍｇ（１．８５ｍｍｏｌ）のトルエン４．０ｍｌ懸濁液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．４３０ｍｌ（２．４７ｍｍｏｌ）及びＤＰＰＡ０．４００ｍｌ（１．８６ｍｍｏｌ）を室温で順次加え、撹拌しながら室温で４５分間、次いで９０℃で１．５時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、ジクロロメタン２．０ｍｌで希釈し、次いでこの溶液を参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４４３ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４．０ｍｌ溶液に０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→７０：３０→６０：４０→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られたエチル ５−［（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４０１ｍｇ（０．７１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ３．０ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４００ｍｌ（３．６８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２８５ｍｇ（収率５０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.69 (br s, total 1H), 9.61 - 9.53 (m, 1H), 8.03 - 7.83 (m, 1H), 7.26 - 7.12 (m, 2H), 4.68 - 4.50 (m, 2H), 2.57 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 5H), 1.93 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.54 (m, 6H), 0.17 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例６０）
Ｎ−［２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１７７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３００ｍｇ（０．６８０ｍｍｏｌ［純度を１００％とした場合の計算値］）の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．５９２ｍｌ（３．４０ｍｍｏｌ）、参考例９と同様にして合成した２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）アニリン２９４ｍｇ（２．０４ｍｍｏｌ）を室温で加え、攪拌しながら室温で６６時間、次いで１００℃で２０時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−｛［２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）フェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３１８ｍｌ（３．４０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、攪拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５→４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物７７．８ｍｇ（収率２４％［原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.73 (br s, total 1H), 9.56 (s, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 1H), 7.18 (dt, J = 6.5, 8.4 Hz, 1H), 6.88 - 6.82 (m, 1H), 6.82 - 6.74 (m, 1H), 4.65 - 4.45 (m, 2H), 2.56 - 2.39 (m, 2H), 2.28 - 2.11 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.53 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６１）
Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３９）

２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）安息香酸３８９ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ０．３２ｍｌ（１．８ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＰＰＡ０．３７ｍｌ（１．７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を室温まで冷却した後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４５０ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を室温で反応液に加え、撹拌しながら室温で１２時間反応させた。次いで、反応液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．８２ｍｌ（７．５ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→３０：７０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸水素二カリウム水溶液＝５５：４５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層と水層を分液した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２９．５ｍｇ（収率５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：５２８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.72 (br s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 8.16 - 7.98 (m, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 - 7.68 (m, 1H), 7.50 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.78 - 4.38 (m, 2H), 2.55- 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 2H), 1.91 - 1.72 (m, 2H), 1.70 - 1.52 (m, 6H), 0.15 - 0.03 (m, 9H)。

（実施例６２）
Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６８９）

参考例１１と同様にして合成した２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチル安息香酸２７６ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３５０ｍｌ（２．００ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３２０ｍｌ（１．４９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４７５ｍｇ（１．２５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチルフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４００ｍｌ（３．６７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４６６ｍｇ（収率７６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.23 & 11.75 (br s, total 1H), 9.56 (s, 1H), 7.33 (br s, 1H), 7.08 - 7.01 (m, 1H), 6.78 - 6.71 (m, 1H), 4.55 (br s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.24 - 2.13 (m, 5H), 1.88 - 1.75 (m, 2H), 1.62 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６３）
Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６０９）

２，６−ジフルオロ−３−メチル安息香酸［Ａｕｒｕｍ Ｐｈａｒｍａｔｅｃｈより購入］３４１ｍｇ（１．９８ｍｍｏｌ）のトルエン８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３９１ｍｌ（２．２４ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．４４ｍｌ（２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．６１７ｍｌ（６．６０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４０９ｍｇ（収率６５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.70 (br s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 7.99 - 7.75 (m, 1H), 7.20 - 7.07 (m, 1H), 7.03 - 6.92 (m, 1H), 4.68 - 4.49 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 5H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.70 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６４）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１６９）

参考例１２と同様にして合成した２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド３２５ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）のトルエン１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ヨードベンゼンジアセタート１．０２ｇ（３．１７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１０分間、次いで６０℃で０．５時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３９５ｍｌ（４．２３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３６７ｍｇ（収率６８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.69 (br s, total 1H), 9.59 (s, 1H), 7.96 - 7.71 (m, 1H), 7.31 (dt, J = 6.2, 8.4 Hz, 1H), 7.23 - 7.12 (m, 1H), 7.08 - 7.03 (m, 1H), 7.01 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 4.68 - 4.48 (m, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.12 (m, 2H), 1.94 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.54 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６５）
Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ[３，４−ｃ]ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２０７）

２−ブロモ−６−クロロ安息香酸３７４ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の脱水トルエン４．０ｍｌ懸濁液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３７０ｍｌ（２．１２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４０ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで９０℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３９８ｍｇ（１．０５ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン４．０ｍｌ溶液に０℃で加え、撹拌しながら０℃で３時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→７５：２５→６５：３５）に付し、エチル ５−［（２−ブロモ−６−クロロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣のＴＨＦ３．０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４５０ｍｌ（４．１３ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→６５：３５→５０：５０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３３９ｍｇ（収率６０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５３８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.71 (br s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 8.28 - 7.99 (m, 1H), 7.68 - 7.61 (m, 1H), 7.56 - 7.49 (m, 1H), 7.20 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.71 - 4.51 (m, 2H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.71 - 1.55 (m, 6H), 0.16 - 0.04 (m, 9H)。

（実施例６６）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７０３）

２−クロロ−６−フルオロ−３−メチル安息香酸［ＡＯＢＣｈｅｍより購入］２９９ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のトルエン８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３１３ｍｌ（１．８０ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３５３ｍｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン１ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４９４ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４０７ｍｇ（収率７８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.74 (br s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 8.06 - 7.82 (m, 1H), 7.25 (dd, J = 5.7, 8.5 Hz, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 1H), 4.71 - 4.50 (m, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.70 - 1.54 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６７）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１３７）

参考例１４と同様にして合成した２−エチル−６−フルオロ安息香酸２６７ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のトルエン８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３１３ｍｌ（１．８０ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３５３ｍｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−エチル−６−フルオロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４９４ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３２５ｍｇ（収率６５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.74 (br s, total 1H), 9.57 (s, 1H), 7.77 - 7.55 (m, 1H), 7.19 (dt, J = 5.6, 7.9 Hz, 1H), 7.09 - 6.97 (m, 2H), 4.70 - 4.48 (m, 2H), 2.60 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 2.54 - 2.39 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.74 (m, 2H), 1.63 (br s, 6H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６８）
Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１２１）

２−ブロモ−６−フルオロ安息香酸３５０ｍｇ（１．６０ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３００ｍｌ（１．７２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４０ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３４０ｍｌ（３．１２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３１９ｍｇ（収率４６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５２２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.26 & 11.73 (br s, total 1H), 9.59 (s, 1H), 8.01 (br s, 1H), 7.52 - 7.46 (m, 1H), 7.30 - 7.19 (m, 2H), 4.61 (br s, 2H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.25 - 2.14 (m, 2H), 1.88 - 1.75 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例６９）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２９９）

２−ブロモ−６−メチル安息香酸３４０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３００ｍｌ（１．７２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４０ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５００ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−ブロモ−６−メチルフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．３４０ｍｌ（３．１２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物５０７ｍｇ（収率７４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.75 (br s, total 1H), 9.57 (s, 1H), 7.82 (br s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 1H), 7.26 - 7.20 (m, 1H), 7.11 - 7.03 (m, 1H), 4.61 (br s, 2H), 2.56 - 2.41 (m, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 5H), 1.89 - 1.74 (m, 2H), 1.64 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７０）
Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２１３）

２−クロロ−５−メチル安息香酸２７０ｍｇ（１．５８ｍｍｏｌ）の脱水トルエン４ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３６８ｍｌ（２．１１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４１ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン４ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら室温で３時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９１：９〜７０：３０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−５−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣のＴＨＦ３ｍｌ／ジクロロメタン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．５７５ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７１：２９〜５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４３０ｍｇ（収率８６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.86 (br s, total 1H), 9.80 - 9.47 (m, 1H), 7.75 - 7.39 (m, 2H), 7.31 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.91 (dd, J = 1.6, 8.2 Hz, 1H), 4.62 (br s, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.92 - 1.72 (m, 2H), 1.67 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７１）
Ｎ−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−９９７）

参考例１６と同様にして合成した６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸２８９ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の脱水トルエン４ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３６８ｍｌ（２．１１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４１ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン４ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４７：５３〜２７：７３（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣のジクロロメタン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．５７５ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４４：５６〜２３：７７（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を３０ｍｌの酢酸エチルに溶解させ、５ｍｌの５％硫酸水素カリウム水溶液で３回洗浄した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物４０１ｍｇ（収率７８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.67 - 11.22 (m, 1H), 9.54 (s, 1H), 7.59 (br s, 1H), 7.03 (dd, J = 5.3, 8.1 Hz, 1H), 6.61 (dd, J = 8.1, 10.2 Hz, 1H), 4.65 - 4.47 (m, 4H), 3.17 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 2.57 - 2.40 (m, 2H), 2.26 - 2.13 (m, 2H), 1.89 - 1.74 (m, 2H), 1.62 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７２）
Ｎ−（２−シアノ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１８５）

メチル ２−シアノ−６−フルオロベンゾアート［ＡｓｔａＴｅｃｈより購入］４．６０ｇ（２５．７ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２８．０ｍｌを室温で加え、撹拌しながら室温で３時間反応させた。
反応終了後、反応液に１Ｎ塩酸を加えｐＨ３とし、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮することにより、２−シアノ−６−フルオロ安息香酸を含む濃縮残渣３．４２ｇを得た。
得られた濃縮残渣の一部０．６５４ｇの脱水トルエン１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．７５０ｍｌ（４．２９ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．８５０ｍｌ（３．９５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。次いで、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１．００ｇ（２．６４ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら８０℃で１時間反応させた。
反応終了後、室温まで冷ました反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−シアノ−６−フルオロフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン６ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン１．１５ｍｌ（１０．６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０〜９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再々度分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝４０：６０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を集めて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２３６ｍｇ（収率１９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＥＳ ＴＯＦ ＭＳ，ｍ／ｚ）：４６９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.71 (br s, total 1H), 9.62 (s, 1H), 8.61 - 8.40 (m, 1H), 7.68 - 7.58 (m, 2H), 7.45 - 7.38 (m, 1H), 4.72 - 4.57 (m, 2H), 2.57 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.90 - 1.73 (m, 2H), 1.65 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７３）
Ｎ−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２３１）

参考例１７と同様にして合成した２−クロロ−６−シクロプロピル安息香酸１７４ｍｇ（０．８８５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２１２ｍｌ（１．２１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．２０４ｍｌ（０．９４９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２８７ｍｇ（０．７５８ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２４８ｍｌ（２．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２１９ｍｇ（収率５８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５００［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.71 (br s, total 1H), 9.55 (s, 1H), 7.93 - 7.74 (m, 1H), 7.30 - 7.24 (m, 1H), 7.18 - 7.11 (m, 1H), 6.90 - 6.84 (m, 1H), 4.71 - 4.53 (m, 2H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 2.14 - 2.05 (m, 1H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.69 - 1.56 (m, 6H), 0.92 - 0.84 (m, 2H), 0.64 - 0.57 (m, 2H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７４）
Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−６６９）

参考例２０と同様にして合成した２−フルオロ−３，６−ジメチル安息香酸２６７ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のトルエン８ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３１３ｍｌ（１．８０ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３５３ｍｌ（１．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を０℃で加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４９４ｍｌ（５．２８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２８３ｍｇ（収率５７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.25 & 11.73 (br s, total 1H), 9.56 (s, 1H), 7.75 - 7.55 (m, 1H), 7.04 - 6.96 (m, 1H), 6.91 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.68 - 4.49 (m, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.26 - 2.12 (m, 8H), 1.91 - 1.74 (m, 2H), 1.69 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７５）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０４９）

参考例１５と同様にして合成した６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸２８７ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）の脱水トルエン４ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．３６０ｍｌ（２．１１ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．３４０ｍｌ（１．５８ｍｍｏｌ）、脱水ジクロロメタン１ｍｌを室温で加え、撹拌しながら室温で１時間、次いで９０℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、脱水ジクロロメタン２ｍｌを加えた溶液を、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４０３ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４ｍｌ溶液に０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５９：４１〜３９：６１（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水テトラヒドロフラン３ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．５４０ｍｌ（４．９６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で４５分間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４９：５１〜２８：７２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３９６ｍｇ（収率７７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.71 (s, total 1H), 9.58 (s, 1H), 8.23 - 8.04 (m, 1H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.6, 10.4 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.76 - 4.55 (m, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 2H), 2.28 - 2.12 (m, 2H), 1.94 - 1.74 (m, 2H), 1.72 - 1.55 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７６）
Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ[３，４−ｃ]ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７４７）

参考例２１と同様にして合成した２−クロロ−３−フルオロ−６−メチル安息香酸１８０ｍｇ（０．９５４ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１８０ｍｌ（１．０３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．２２５ｍｌ（１．０５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３０２ｍｇ（０．７９８ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→７０：３０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−３−フルオロ−６−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．４３５ｍｌ（４．００ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３０１ｍｇ（収率７７％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.74 (br s, total 1H), 9.59 (br s, 1H), 8.02 - 7.85 (m, 1H), 7.26 - 7.15 (m, 2H), 4.69 - 4.55 (m, 2H), 2.55 - 2.41 (m, 2H), 2.26 - 2.14 (m, 5H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 1.69 - 1.56 (m, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例７７）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１６９）

参考例１２と同様にして合成した２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド４２ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ヨードベンゼンジアセタート１３３ｍｇ（０．４１３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１０分間、次いで６０℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２２と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２０分間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜６０：４０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０５１ｍｌ（０．５５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物３７ｍｇ（収率５４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ： 12.29 & 11.90 (br s, total 1H), 9.78 (br s, 1H), 7.92 - 7.71 (m, 1H), 7.31 (dt, J = 6.3, 8.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.13 (m, 1H), 7.08 - 7.03 (m, 1H), 7.01 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 4.54 (br s, 2H), 1.61 (br s, 6H), 1.07 - 0.94 (m, 2H), 0.80 - 0.59 (m, 2H), 0.03 (s, 9H)。

（実施例７８）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１９９）

参考例２２と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７４ｍｍｏｌ）のトルエン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１，３−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼン６１．９ｍｇ（０．３２９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２８ｍｌ（１．３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物８９ｍｇ（収率６８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.49 - 11.61 (m, 1H), 9.78 (s, 1H), 8.09 (br s, 1H), 7.49 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.05 - 0.97 (m, 2H), 0.75 - 0.63 (m, 2H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例７９）
Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１９９）

参考例２５と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）のトルエン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１，３−ジクロロ−２−イソシアナトベンゼン６１．６ｍｇ（０．３２８ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２，６−ジクロロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２８ｍｌ（１．３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１０７ｍｇ（収率８１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４８２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.53 - 11.57 (m, 1H), 9.30 (br s, 1H), 8.11 (br s, 1H), 7.49 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H), 1.63 (s, 6H), 1.24 (s, 6H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８０）
Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１６９）

参考例１２と同様にして合成した２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド２５．２ｍｇ（０．１２３ｍｍｏｌ）のトルエン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ヨードベンゼンジアセタート７９ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１０分間、次いで６０℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２５と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート３０ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２０分間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−｛［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］カルバモイル｝−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０３１ｍｌ（０．３３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物８．５ｍｇ（収率２１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.43 - 11.62 (m, 1H), 9.31 (br s, 1H), 7.84 (br s, 1H), 7.31 (dt, J = 6.3, 8.3 Hz, 1H), 7.21 - 7.14 (m, 1H), 7.07 - 7.02 (m, 1H), 7.01 (t, J = 74.3 Hz, 1H), 4.56 (s, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.24 (s, 6H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８１）
Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−７０９）

２，６−ジクロロ−４−フルオロ安息香酸［Ａｂａｍａｃｈｅｍより購入］１６６ｍｇ（０．７９４ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５６ｍｌ（０．８９６ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．１７６ｍｌ（０．８１７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２００ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）のトルエン３ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２４７ｍｌ（２．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１４９ｍｇ（収率５５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.47 - 11.59 (m, 1H), 9.60 (s, 1H), 8.10 (br s, 1H), 7.55 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.60 (s, 2H), 2.57 - 2.41 (m, 2H), 2.25 - 2.14 (m, 2H), 1.89 - 1.73 (m, 2H), 1.63 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例８２）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１３７）

参考例１４と同様にして合成した２−エチル−６−フルオロ安息香酸６９．２ｍｇ（０．４１２ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０８１ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０９２ｍｌ（０．４３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２２と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７４ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜８０：２０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−エチル−６−フルオロフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２８ｍｌ（１．３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０〜５０：５０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物９８ｍｇ（収率７８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.86 (br s, total 1H), 9.75 (br s, 1H), 7.65 (br s, 1H), 7.19 (dt, J = 5.6, 7.9 Hz, 1H), 7.10 - 6.96 (m, 2H), 4.55 (br s, 2H), 2.60 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.62 (s, 6H), 1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.05 - 0.96 (m, 2H), 0.81 - 0.60 (m, 2H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８３）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−２９９）

２−ブロモ−６−メチル安息香酸８８ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０８１ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０９２ｍｌ（０．４３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２２と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７４ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−ブロモ−６−メチルフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２８ｍｌ（１．３７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０〜４０：６０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物９２ｍｇ（収率６６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０４［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.85 (br s, total 1H), 9.75 (br s, 1H), 7.80 (br s, 1H), 7.50 - 7.43 (m, 1H), 7.26 - 7.19 (m, 1H), 7.12 - 7.03 (m, 1H), 4.56 (br s, 2H), 2.23 (s, 3H), 1.63 (s, 6H), 1.05 - 0.97 (m, 2H), 0.80 - 0.58 (m, 2H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８４）
Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−２４５）

２−クロロ−５−メトキシ安息香酸１４８ｍｇ（０．７９３ｍｍｏｌ）のトルエン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１５６ｍｌ（０．８９６ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．１７６ｍｌ（０．８１７ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２００ｍｇ（０．５２８ｍｍｏｌ）のトルエン２ｍｌ溶液を０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜７０：３０（ｖ／ｖ））に付し、エチル ５−［（２−クロロ−５−メトキシフェニル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２４７ｍｌ（２．６４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３０：７０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１１１ｍｇ（収率４３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.42 - 11.71 (m, 1H), 9.63 (br s, 1H), 7.59 - 7.39 (m, 2H), 7.34 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 6.68 (dd, J = 3.1, 8.9 Hz, 1H), 4.62 (br s, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.56 - 2.40 (m, 2H), 2.27 - 2.14 (m, 2H), 1.90 - 1.74 (m, 2H), 1.67 (s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例８５）
Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１３７）

参考例１４と同様にして合成した２−エチル−６−フルオロ安息香酸５５．１ｍｇ（０．３２８ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０７６ｍｌ（０．４４ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０７４ｍｌ（０．３４ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２５と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１００ｍｇ（０．２７３ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−エチル−６−フルオロフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０８９ｍｌ（０．８２ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物６４ｍｇ（収率５１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.31 & 11.74 (br s, total 1H), 9.40 - 9.18 (m, 1H), 7.76 - 7.56 (m, 1H), 7.19 (dt, J = 5.7, 7.9, 1H), 7.09 - 6.98 (m, 2H), 4.63 - 4.49 (m, 2H), 2.60 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.71 - 1.53 (m, 6H), 1.24 (s, 6H), 1.13 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８６）
Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−２９０）

２−ブロモ−６−メチル安息香酸５３．０ｍｇ（０．２４６ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０５７ｍｌ（０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０５５ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２５と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７５．０ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（２−ブロモ−６−メチルフェニル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０６７ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物４０ｍｇ（収率３９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５０６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.30 & 11.72 (br s, total 1H), 9.40 - 9.15 (m, 1H), 7.82 (br s, 1H), 7.49 - 7.43 (m, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 7.07 (t, J = 7.8, 1H), 4.59 (s, 2H), 2.24 (s, 3H), 1.64 (br s, 6H), 1.24 (s, 6H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８７）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩ−１０４９）

参考例１５と同様にして合成した６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸４４．２ｍｇ（０．２４５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．０５７ｍｌ（０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０５５ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２５と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７５．０ｍｇ（０．２０５ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６,６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０６７ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１４ｍｇ（収率１４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.32 & 11.77 (br s, total 1H), 9.43 - 9.20 (m, 1H), 8.14 (br s, 1H), 8.00 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 4.8, 8.5 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.5, 10.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.63 (s, 2H), 1.65 (br s, 6H), 1.25 (s, 6H), 0.05 (s, 9H)。

（実施例８８）
Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＩＩ−１０４９）

参考例１５と同様にして合成した６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸４４．５ｍｇ（０．２４７ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液に、ＤＩＰＥＡ０．０５７ｍｌ（０．３３ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．０５５ｍｌ（０．２６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で０．５時間、次いで１００℃で１時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例２２と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート７５．０ｍｇ（０．２０６ｍｍｏｌ）の脱水トルエン２ｍｌ溶液を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜６０：４０（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン２ｍｌ溶液にＮ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．０６７ｍｌ（０．６１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；アセトニトリル：１ｍＭリン酸二水素カリウム水溶液＝３５：６５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を集めて酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルに溶解させた後、ｎ−ヘキサンを加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物１１ｍｇ（収率１１％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.29 & 11.85 (br s, total 1H), 9.76 (br s, 1H), 8.19 - 8.01 (m, 1H), 8.00 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.48 (dd, J = 4.9, 8.5 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.5, 10.5 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 4.67 - 4.53 (m, 2H), 1.64 (br s, 6H), 1.08 - 0.96 (m, 2H), 0.80 - 0.60 (m, 2H), 0.04 (s, 9H)。

（実施例８９）
Ｎ，６，６−トリメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号Ｉ−９６５）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１５０ｍｇ（不純物を含む、＜０．３４０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．１８０ｍｌ（１．０３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルアニリン０．１１０ｍｌ（１．０２ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた。反応液を冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２００ｍｌ（１．８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層を酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６０：４０→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にメタノールを加えて溶解させた後、水を加えて析出させた固体を濾取し、減圧乾燥することにより、標記化合物５９．６ｍｇ（収率４０％［※原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４４０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.37 - 11.66 (m, 1H), 9.41 (br s, 1H), 7.33 - 7.25 (m, 2H), 7.08 - 7.00 (m, 3H), 3.90 (s, 2H), 3.01 (s, 3H), 2.38 - 2.27 (m, 2H), 2.17 - 2.02 (m, 2H), 1.82 - 1.62 (m, 8H), -0.07 (s, 9H)。

（実施例９０）
Ｎ−（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０６１）

参考例３６で合成したエチル ５−［（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート０．２９６ｇ（０．５２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１７ｍｌ (１．６ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。分液して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→２８：７２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２１７ｍｇ（収率８４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.77 (br s, total 1H), 9.59 (br s, 1H), 8.18 - 8.01 (m, 1H), 7.80 - 7.74 (m, 1H), 7.41 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.14 (dd, J = 8.6, 10.5 Hz, 1H), 4.70 - 4.57 (m, 2H), 2.55 - 2.42 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 5H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.65 (br s, 6H), 0.09 (s, 9H)。

（実施例９１）
Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０６３）

参考例４０で合成したエチル ５−［（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２１０ｍｇ（０．３５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．１２ｍｌ (１．１ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。分液して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→２８：７２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１６４ｍｇ（収率８９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５１８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.28 & 11.78 (br s, total 1H), 9.61 (br s, 1H), 8.34 - 8.10 (m, 1H), 7.44 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.6, 10.7 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.72 - 4.57 (m, 2H), 2.58 - 2.41 (m, 2H), 2.28 - 2.13 (m, 2H), 1.92 - 1.73 (m, 2H), 1.66 (br s, 6H), 0.10 (s, 9H)。

（実施例９２）
Ｎ−［５−（インドリン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−１０００）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１８７ｍｇ（０．４２４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２４ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）、インドリン ０．１５ｍｌ(１．３ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら１００℃で１１０分間反応させた。反応液を冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２４ｍｌ (２．２ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチル、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０→２９：７１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１６３ｍｇ（収率８５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５２［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.31 & 11.93 (br s, total 1H), 9.87 - 9.47 (m, 1H), 7.23 - 7.18 (m, 1H), 7.09 - 7.02 (m, 1H), 6.82 (dt, J = 0.8, 7.4 Hz, 1H), 6.70 - 6.60 (m, 1H), 4.62 - 4.41 (m, 2H), 3.80 - 3.66 (m, 2H), 3.03 - 2.92 (m, 2H), 2.44 - 2.32 (m, 2H), 2.20 - 2.07 (m, 2H), 1.83 - 1.64 (m, 8H), 0.01 (br s, 9H)。

（実施例９３）
Ｎ−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−１０３６）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１９２ｍｇ（０．４３５ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ０．２４ｍｌ（１．４ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン［Ｃｏｍｂｉ−Ｂｌｏｃｋｓより購入］１８０ｍｇ(１．３３ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら１００℃で３時間反応させた。反応液を冷却し、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２４ｍｌ(２．２ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチル、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４１：５９→２０：８０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物１５０ｍｇ（収率７４％）を微黄色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４６８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.30 & 11.99 (br s, total 1H), 9.90 - 9.41 (m, 1H), 6.83 - 6.74 (m, 4H), 4.53 - 4.42 (m, 2H), 4.34 - 4.26 (m, 2H), 3.50 - 3.46 (m, 2H), 2.43 - 2.33 (m, 2H), 2.19 - 2.07 (m, 2H), 1.83 - 1.66 (m, 8H), 0.09 - -0.09 (m, 9H)。

（実施例９４）
Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド（化合物番号ＩＶ−１０５９）

参考例４３で合成した６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボン酸１４４ｍｇ（０．７４２ｍｍｏｌ）にトルエン２ｍｌを加えた後で減圧下、共沸脱水を行った。得られた残渣の脱水トルエン２ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン０．１７０ｍｌ（１．２２ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．２００ｍｌ(０．９２９ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で３５分間、次いで８５℃で１．５時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２３２ｍｇ（０．６１３ｍｍｏｌ）の脱水トルエン３ｍｌ溶液に０℃で分割添加し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６３：３７→４２：５８（Ｖ／Ｖ））に付し、エチル ５−［（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラートを含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。
得られた濃縮残渣のＴＨＦ５ｍｌ溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン０．２２ｍｌ(２．０ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で洗浄した。分液して得られた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝４６：５４→２５：７５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を含水アセトニトリルに溶解させ、凍結乾燥することにより、標記化合物２３０ｍｇ（収率７５％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４９８［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.27 & 11.81 (br s, total 1H), 9.69 - 9.49 (m, 1H), 8.16 - 7.97 (m, 1H), 7.33 (dd, J = 5.0, 8.5 Hz, 1H), 7.06 (dd, J = 8.5, 10.6 Hz, 1H), 6.60 - 6.55 (m, 1H), 4.64 (br s, 2H), 2.55 - 2.40 (m, 5H), 2.26 - 2.14 (m, 2H), 1.89 - 1.75 (m, 2H), 1.65 (br s, 6H), 0.10 (s, 9H)。

（実施例９５）
Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド（化合物番号Ｉ−９９７）

参考例４と同様にして合成したエチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１．００ｇ（不純物を含む、＜０．９１６ｍｍｏｌ）、インドール３．５２ｇ(３０．０ｍｍｏｌ)の１，４−ジオキサン１０ｍｌ溶液に、ＤＩＰＥＡ１．７４ｍｌ（９．９９ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、マイクロウェーブ反応装置にて１５０℃で０．５時間、更に１８０℃で１時間反応させた。次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン１．００ｍｌ(９．１９ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルを加え、５％硫酸水素カリウム水溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝６９：３１→０：１００（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＣＳＨ ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル：０．１ｖｏｌ％ギ酸水溶液＝４５：５５→９９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。水層から酢酸エチルで抽出し、得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をＶＡＲＩＡＮ Ｂｏｎｄ Ｅｌｕｔｅ（水:アセトニトリル＝１００：０→０：１００（Ｖ／Ｖ））で精製し、目的物を含む溶出液に水を加えて凍結乾燥することにより、標記化合物１５．８ｍｇ（収率２％［※原料の純度を１００％とした場合の計算値］）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４５０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.45 - 11.84 (m, 1H), 11.60 - 11.40 (m, 1H), 9.87 - 9.47 (m, 1H), 7.97 - 7.86 (m, 1H), 7.73 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.47 - 7.38 (m, 1H), 7.18 - 7.12 (m, 1H), 7.11 - 7.04 (m, 1H), 4.86 - 4.55 (m, 2H), 2.53 - 2.37 (m, 2H), 2.21 - 2.10 (m, 2H), 1.87 - 1.69 (m, 8H), 0.04 (s, 9H)。

（参考例１）
１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボン酸

アルゴン雰囲気下、ＴＨＦ２００ｍｌに２Ｍリチウムジイソプロピルアミド／ＴＨＦ溶液２１４ｍｌ（４２８ｍｍｏｌ）を加えた後、氷水冷却下で撹拌しながら、シクロブタンカルボン酸１０．１ｍｌ（１０７ｍｍｏｌ）を滴下し、成り行きで室温まで昇温させながら４時間反応させた。次いで、ヘキサメチルリン酸トリアミド２０ｍｌ（１１６ｍｍｏｌ）を加え、ドライアイス／アセトン冷媒冷却下、内温−６０℃以下を保ちながらクロロトリメチルシラン５１ｍｌ（４９０ｍｍｏｌ）を撹拌下に滴下した後、撹拌しながら−７８℃で１６．５時間反応させた。
反応終了後、反応液にメタノール６７ｍｌを加え、０℃まで昇温した後、冷水１３４ｍｌを加えた。２Ｎ塩酸を加えｐＨ２．１とし、ジエチルエーテル２６８ｍｌを加えて分液し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液２６８ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌ、ｎ−ヘキサン２６７ｍｌを加えて分液した。次いで水層に１Ｎ塩酸を加えｐＨ２．７とし、この溶液に酢酸エチル２６７ｍｌを加えて分液した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｎ−ヘキサンを加え、氷水浴中で冷却した。生じた固体を濾過し、冷却したｎ−ヘキサンで洗浄後、減圧乾燥することにより標記化合物６．２４ｇ（収率３４％）を白色固体として得た。さらに、濾液を減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物４．３３ｇ（収率２３％）を白色固体として取得した。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：11.64 br s, 1H), 2.45 - 2.34 (m, 2H), 2.17 - 2.06 (m, 2H), 1.91 - 1.70 (m, 2H), 0.06 (s, 9H)。

（参考例２）
５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート

参考例１と同様にして合成した１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボン酸１３．９ｇ（８０．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下で塩化オキサリル６．９６ｍｌ（８１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．３２ｍｌ（４．１４ｍｍｏｌ）を−２５℃〜−１０℃の間で順次滴下し、その後０℃に昇温して撹拌しながら２時間反応させた。本反応液を、５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５５（１０），４７２８−４７３９．に記載の方法に準じて合成］８．７４ｇ（２６．９ｍｍｏｌ）、及びＤＩＰＥＡ２３．５ｍｌ（１３５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１２２ｍｌ溶液中に、アルゴン雰囲気下、０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液４８６ｍｌを加えて分液した後、水層をジクロロメタン２００ｍｌで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８６：１４→５３：４７（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物８．３０ｇ（収率６４％）を白色泡状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：４７９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：9.98 & 9.72 & 9.71 (s, total 1H), 4.50 - 4.37 (m, 4H), 2.53 - 2.43 (m, 2H), 2.32 - 2.07 (m, 2H), 2.02 - 1.72 (m, 2H), 1.65 - 1.55 (m, 6H), 1.51 - 1.42 (m, 9H), 1.38 - 1.31 (m, 3H), 0.10 & 0.06 & 0.01 (s, total 9H)。

（参考例３）
エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例２と同様にして合成した５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート４３．２ｇ（９０．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン４３０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、撹拌しながら２，６−ジメチルピリジン３０ｍｌ（２５９ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート４６ｍｌ（２５５ｍｍｏｌ）を０℃で順次滴下し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２６０ｍｌ、ジクロロメタン２６０ｍｌを加えた後、分液した。水層をジクロロメタン２６０ｍｌで２回抽出した後、得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液２６０ｍｌ、飽和食塩水２６０ｍｌで順次洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に、トルエンを加え減圧濃縮する操作を繰り返し、標記化合物３９．７ｇを淡黄色固体として得た。
また標記化合物は、次のようにしても合成した。
参考例２と同様にして合成した５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート５７．１ｇ（１１９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５００ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、２，６−ジメチルピリジン２８．０ｍｌ（２４２ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート４３．０ｍｌ（２３８ｍｍｏｌ）を０℃で順次滴下し、撹拌しながら０℃で２時間反応させた。
反応終了後、反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液１０００ｍｌに注ぎ入れた後、室温で撹拌し、次いで分液した。水層を酢酸エチル５００ｍｌで２回抽出した後、得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に、トルエンを加え減圧濃縮する操作を３回行った後、得られた褐色油状物を一晩冷蔵保存し、次いでジエチルエーテル５０ｍｌ及びｎ−ヘキサン１００ｍｌを加え、室温で０．５時間撹拌した。析出した固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄した後、減圧乾燥することにより、標記化合物１７．０ｇ（収率３８％）を白色固体して得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：9.86 (s, 1H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.23 (s, 2H), 2.64 - 2.52 (m, 2H), 2.38 - 2.27 (m, 2H), 2.03 - 1.89 (m, 2H), 1.53 - 1.42 (m, 9H), 0.14 (s, 9H)。

（参考例４）
エチル ５−（クロロカルボニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート４．９０ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５０ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、ＤＩＰＥＡ６．８０ｍｌ（３９．０ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、ビス（トリクロロメチル）カルボナート２．３４ｇ（７．８９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１０ｍｌ溶液を−７８℃で滴下し、撹拌しながら−７８℃で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液８０ｍｌを加え、５分間撹拌した。ジクロロメタンを加えた後、室温まで昇温させながら撹拌した。反応液を分液後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０→８５：１５→７５：２５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｎ−ヘキサンを加え、析出した固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄してから減圧乾燥することにより、標記化合物２．００ｇ（収率４１％）を白色固体として得た。また、得られた濾液を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、不純物を含む表記化合物２．５０ｇ（収率５１％［純度を１００％とした場合の計算値］）を薄黄色泡状物として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：４４１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：9.94 (s, 1H), 4.97 (s, 2H), 4.55 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.64 - 2.53 (m, 2H), 2.39 - 2.30 (m, 2H), 2.05 - 1.93 (m, 2H), 1.78 (s, 6H), 1.48 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.16 (s, 9H)。

（参考例５）
１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボン酸

アルゴン雰囲気下で、ＴＨＦ２００ｍｌに２Ｍリチウムジイソプロピルアミド／ＴＨＦ溶液２１４ｍｌ（４２８ｍｍｏｌ）を加えた後、シクロブタンカルボン酸１０．７ｍｌ（１１２ｍｍｏｌ）を氷水冷却下で滴下し、成り行きで室温まで昇温させながら撹拌した。次いで、ヘキサメチルリン酸トリアミド２０ｍｌ（１２０ｍｍｏｌ）を加えた。ドライアイス／エタノール冷媒で冷却後、クロロ（エチル）ジメチルシラン６７．６ｍｌ（４８５ｍｍｏｌ）を−７５℃〜−６９℃で滴下し、−６０℃以下の温度で一晩撹拌した。
反応終了後、反応液にメタノール６７ｍｌ、次いで冷水１３４ｍｌを滴下後、室温にした。２Ｎ塩酸２４０ｍｌを加えて酸性（ｐＨ２．０）にし、ジエチルエーテル２００ｍｌを加えた後、分液した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液２５０ｍｌで洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４１ｍｌを加え、ｎ−ヘキサン２５０ｍｌで洗浄した。水層に１Ｎ塩酸８２ｍｌを加え、再び酸性(ｐＨ２．０)にした。この溶液を酢酸エチル２５０ｍｌで抽出し、有機層を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物１１．７ｇ（収率５９％）を白色固体して得た。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：11.71 (br s, 1H), 2.44 - 2.33 (m, 2H), 2.19 - 2.08 (m, 2H), 1.91 - 1.73 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 0.55 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 0.05 (s, 6H)。

（参考例６）
５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート

参考例５と同様にして合成した１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボン酸１１．７ｇ（６２．８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン８１ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下で塩化オキサリル５．３ｍｌ（６２ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．２４ｍｌ（３．１ｍｍｏｌ）を氷水冷却下で順次加え、同温度で２時間撹拌した。
反応終了後、反応液を室温で減圧濃縮して、濃縮残渣を得た。得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン５ｍｌ溶液を、窒素雰囲気下、５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５５（１０），４７２８−４７３９．に記載の方法に準じて合成］６．７３ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ１８ｍｌ（１００ｍｍｏｌ）のジクロロメタン９４ｍｌ溶液に、氷水冷下で滴下し、同温度で１６時間撹拌した。
反応終了後、反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液３５０ｍｌを加えて分液後、水層をジクロロメタン１５０ｍｌで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濾過し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８６：１４→５３：４７（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物７．５１ｇ（収率７４％）を淡黄色油状物として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：４９３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：9.82 - 9.69 (m, 1H), 4.51 - 4.36 (m, 4H), 2.49 - 2.42 (m, 2H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 1.95 - 1.84 (m, 2H), 1.62 - 1.55 (m, 6H), 1.49 - 1.42 (m, 9H), 1.38 - 1.31 (m, 3H), 0.91 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 0.57 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 0.09 (s, 6H)。

（参考例７）
エチル ３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−６，６−ジメチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例６と同様にして合成した５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート２．８７ｇ（５．７９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン３０ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、２，６−ジメチルピリジン２．１０ｍｌ（１８．１ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート３．２０ｍｌ（１７．８ｍｍｏｌ）を０℃で順次滴下し、撹拌しながら０℃で２．５時間反応させた。
反応終了後、反応液にジクロロメタンを加えて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層と水層を分液した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。得られた全有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣に、トルエンを加えて減圧濃縮する操作を２回行った。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル、溶出溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝９８：２→９５：５→９２：８（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２．１７ｇ（収率９２％）を薄黄色油状物として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：３９３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：9.88 (s, 1H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.21 (s, 2H), 2.63 - 2.52 (m, 2H), 2.39 - 2.29 (m, 2H), 2.03 - 1.90 (m, 2H), 1.52 - 1.42 (m, 9H), 0.96 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 0.64 (q, J = 7.9 Hz, 2H), 0.13 (s, 6H)。

（参考例８）
１−フルオロ−３−（メトキシ−ｄ３）−２−ニトロベンゼン

３−フルオロ−２−ニトロフェノール１．０ｇ（６．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ２０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、（^２Ｈ_３）メチルヨージド０．７９ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム２．２０ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で３時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層は飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５→７５：２５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮して、標記化合物１．０４ｇ（収率９４％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１７５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ： 7.64 (dt, J = 6.7, 8.7 Hz, 1H), 7.21 (td, J = 1.0, 8.7 Hz, 1H), 7.15 (ddd, J = 1.0, 8.7, 9.6 Hz, 1H)。

（参考例９）
２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）アニリン

参考例８と同様にして合成した１−フルオロ−３−（メトキシ−ｄ３）−２−ニトロベンゼン１．０４ｇ（５．９７ｍｍｏｌ）のエタノール２０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４．３３％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）２００ｍｇを室温で加え、水素雰囲気下に置換後、撹拌しながら室温で４時間反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチル希釈し、次いでセライト濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５３：４７→４５：５５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮して、標記化合物７２１ｍｇ（収率８４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１４５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ： 6.71 - 6.63 (m, 2H), 6.52 (dt, J = 6.3, 8.3 Hz, 1H), 4.58 (s, 2H)。

（参考例１０）
２−フルオロ−４−メトキシ−１−メチルベンゼン

３−フルオロ−４−メチルフェノール１．００ｇ（７．９３ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ２０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、炭酸カリウム３．３０ｇ（２３．９ｍｍｏｌ）、メチルヨージド０．７５０ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物７２５ｍｇ（収率６５％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１４１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.10 - 7.01 (m, 1H), 6.62 - 6.55 (m, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.21 - 2.18 (m, 3H)。

（参考例１１）
２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチル安息香酸

参考例１０と同様にして合成した２−フルオロ−４−メトキシ−１−メチルベンゼン７２５ｍｇ（５．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１．０９Ｍリチウムジイソプロピルアミド／ＴＨＦ／ヘキサン溶液５．７０ｍｌ（６．２１ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、撹拌しながら−７８℃で１時間反応させた。次いで過剰量のドライアイスを−７８℃で加え、撹拌しながら−７８℃で２時間反応させた。
反応終了後、室温まで昇温した反応液に１Ｎ塩酸を加えｐＨ４とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０〜９０：１０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２７６ｍｇ（収率２９％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.32 - 7.21 (m, 1H), 6.70 (dd, J = 1.0, 8.7 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.28 - 2.20 (m, 3H)。

（参考例１２）
２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンズアミド

２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロベンゾニトリル［Ｅｎａｍｉｎｅより購入］４００ｍｇ（２．１４ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ／ＤＭＳＯ５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液６．４１ｍｌ（６．４１ｍｍｏｌ）、３０ｗｔ％過酸化水素水溶液１．１０ｍｌ（１０．７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え０．５時間撹拌し、次いで酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜６０：４０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物４０６ｍｇ（収率９３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：２０６［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：8.01 (br s, 1H), 7.75 (br s, 1H), 7.49 (dt, J = 6.7, 8.4 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 73.7 Hz, 1H), 7.20 - 7.14 (m, 1H), 7.11 - 7.06 (m, 1H)。

（参考例１３）
メチル ２−エチル−６−フルオロベンゾアート

窒素雰囲気下、メチル ２−ブロモ−６−フルオロベンゾアート２．０１ｇ（８．６３ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２０ｍｌ／水４．０ｍｌ溶液に、炭酸ナトリウム２．８０ｇ（２６．４ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン２．９０ｍｌ（１６．９ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液にアルゴンガスをバブリングしながら室温で１０分間撹拌した。次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１．０２ｇ（０．８８３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で４時間反応させた。
反応終了後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９８：２→９７：３）に付し、メチル ２−フルオロ−６−ビニルベンゾアートを含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン１６ｍｌ／水４．０ｍｌ溶液に、炭酸ナトリウム１．３４ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン１．４０ｍｌ（８．１６ｍｍｏｌ）を加えた後、反応液にアルゴンガスをバブリングしながら室温で１０分間撹拌した。次いでテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）４４６ｍｇ（０．３８６ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら９０℃で３時間反応させた。次いで反応液に４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−１，３，２−ジオキサボロラン１．１０ｍｌ（６．４１ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１３３ｍｇ（０．１１５ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら９０℃で３時間反応させた。
反応終了後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９８：２→９７：３）に付し、メチル ２−フルオロ−６−ビニルベンゾアートを含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥した。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣のエタノール２０ｍｌ溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）０．２０ｇを室温で加えた。反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で０．５時間反応させた。反応容器内を窒素雰囲気に戻した後、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）０．３６ｇを室温で加えた。再度反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応容器内を窒素雰囲気に置換し、次いで反応液をセライトフィルターを用いて濾過した。除去した固体を酢酸エチルで洗浄後、全濾液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９８：２→９７：３→９６：４）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物６６４ｍｇ（収率４２％［２工程］）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.32 (dt, J = 5.8, 8.0 Hz, 1H), 7.07 - 7.01 (m, 1H), 6.98 - 6.90 (m, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.71 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.22 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。

（参考例１４）
２−エチル−６−フルオロ安息香酸

窒素雰囲気下、参考例１３と同様にして合成したメチル ２−エチル−６−フルオロベンゾアート６５９ｍｇ（３．６２ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液４．０ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で３．５時間反応させた。次いで、反応液に５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液２．０ｍｌ（１０ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら室温で３．５時間、６０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮してエタノールを留去した。濃縮残渣に水を加えた後、トルエンで２回洗浄した。水層に６Ｎ塩酸を加えてｐＨ２とし、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物５５８ｍｇ（収率９２％）を黄色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１６９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.38 (dt, J = 5.7, 8.1 Hz, 1H), 7.11 - 7.05 (m, 1H), 7.03 - 6.95 (m, 1H), 2.84 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 7.6 Hz, 3H)。

（参考例１５）
６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸

窒素雰囲気下、７−ブロモ−６−フルオロベンゾフラン［ＥＰ１２０４６５４，ｐａｇｅ１４−１６．に記載の方法に準じて合成］３．７６ｇ（１７．５ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ５０ｍｌ溶液に、１．５７Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１２．３ｍｌ（１９．３ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、撹拌しながら−７８℃で１時間反応させた。ドライアイス３６．４ｇ（８２７ｍｍｏｌ）を−７８℃で分割添加し、撹拌しながら−７８℃で１時間、次いで成り行きで室温まで昇温させながら６．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加えた後、減圧濃縮してＴＨＦを留去した。得られた濃縮残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加え、トルエンで２回洗浄した。得られた水層に６Ｎ塩酸を加えてｐＨ２とし、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２．９１ｇ（収率９２％）を薄橙色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.78 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.6, 11.0 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 2.2 Hz, 1H)。

（参考例１６）
６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−カルボン酸

窒素雰囲気下、参考例１５と同様にして合成した６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸７２９ｍｇ（４．０５ｍｍｏｌ）のエタノール１５ｍｌ溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）２５５ｍｇを室温加えた。反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で１．５時間反応させた。反応容器内を窒素雰囲気に戻した後、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）２３６ｍｇを室温で加えた。反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で６．５時間反応させた。反応容器内を窒素雰囲気に戻した後、１０％Ｐｄ−Ｃ（５４％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）１．０３ｇを室温で加えた。反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応容器内を窒素雰囲気に置換し、次いで反応液をセライトフィルターを用いて濾過した。除去した固体を酢酸エチルで洗浄後、全濾液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル：０．１ｖｏｌ％ギ酸水溶液＝２５：７５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮してアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出し、得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物３３９ｍｇ（収率４６％）を薄黄色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.31 - 7.25 (m, 1H), 6.66 (dd, J = 8.2, 11.0 Hz, 1H), 4.82 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 3.28 - 3.19 (m, 2H)。

（参考例１７）
２−クロロ−６−シクロプロピル安息香酸

窒素雰囲気下、２−シクロプロピル安息香酸［ＷｕＸｉ ＡｐｐＴｅｃより購入］４９５ｍｇ（３．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ９．０ｍｌ溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド４９６ｍｇ（３．７１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）７０．３ｍｇ（０．３１３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で２．５時間反応させた。次いで酢酸パラジウム（ＩＩ）７０．３ｍｇ（０．３１３ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら１００℃で１．５時間反応させた。更にＮ−クロロスクシンイミド３４４ｍｇ（２．５８ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加えた後、セライトフィルターを用いて不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで３回抽出した後、得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮を行うことにより、濃縮残渣１．３８ｇを得た。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣のＤＭＦ８．０ｍｌ溶液に、Ｎ−クロロスクシンイミド７６３ｍｇ（５．７１ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）１５０ｍｇ（０．６６８ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加えた後、セライトフィルターを用いて不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで３回抽出した後、得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮を行うことにより、濃縮残渣１．４３ｇを得た。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣のＤＭＦ１０ｍｌ溶液に、２−シクロプロピル安息香酸［ＷｕＸｉ ＡｐｐＴｅｃより購入］２２７ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）、Ｎ−クロロスクシンイミド９５６ｍｇ（７．１６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）２４６ｍｇ（１．１０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加えた後、セライトフィルターを用いて不溶物を濾別した。濾液を酢酸エチルで３回抽出した後、得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮を行った。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，Ｆｌｕｏｒｏ−ｐｈｅｎｙｌシリカゲル，溶出溶媒；０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル：０．１ｖｏｌ％ギ酸水溶液＝４０：６０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することによりアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出した後、得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル：０．１ｖｏｌ％ギ酸水溶液＝４０：６０）に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することによりアセトニトリルを留去した。得られた濃縮残渣を酢酸エチルで３回抽出した後、得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物１７８ｍｇ（収率２０％）を得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ_２Ｃｌ_２）δ：7.33 - 7.23 (m, 2H), 6.97 - 6.91 (m, 1H), 2.03 (tt, J = 5.2, 8.5 Hz, 1H), 1.08 - 0.93 (m, 2H), 0.81 - 0.68 (m, 2H)。

（参考例１８）
メチル ６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンゾアート

６−クロロ−２−フルオロ−３−メチル安息香酸３．００ｇ（１５．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ８０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、炭酸セシウム７．２６ｇ（２２．３ｍｍｏｌ）、メチルヨージド１．１９ｍｌ（１９．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で２時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２．８１ｇ（収率８７％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２０３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.22 - 7.15 (m, 1H), 7.14 - 7.07 (m, 1H), 3.97 (s, 3H), 2.30 - 2.24 (m, 3H)。

（参考例１９）
メチル ２−フルオロ−３，６−ジメチルベンゾアート

参考例１８と同様にして合成したメチル ６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルベンゾアート１．００ｇ（４．９４ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン２０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、トリメチルボロキシン２．０７ｍｌ（１４．８ｍｍｏｌ）、無水炭酸カリウム２．７３ｇ（１９．８ｍｍｏｌ）、（１，３−ジイソプロピルイミダゾール−２−イリデン）（３−クロロピリジル）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド３３６ｍｇ（０．４９３ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら１００℃で２時間反応させた。
反応終了後、反応液を酢酸エチルで希釈し、メンブレンフィルターで濾過した。濾液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜９５：５（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物８４９ｍｇ（収率９４％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１８３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.12 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 3.93 (s, 3H), 2.34 (s, 3H), 2.27 - 2.22 (m, 3H)。

（参考例２０）
２−フルオロ−３，６−ジメチル安息香酸

参考例１９と同様にして合成したメチル ２−フルオロ−３，６−ジメチルベンゾアート８４３ｍｇ（４．６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ５ｍｌ／水１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、水酸化リチウム３３２ｍｇ（１３．９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で１５時間、８０℃で８時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜３０：７０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５６５ｍｇ（収率７３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１６９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：13.42 (br s, 1H), 7.23 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 2.28 (s, 3H), 2.22 - 2.18 (m, 3H)。

（参考例２１）
２−クロロ−３−フルオロ−６−メチル安息香酸

５−フルオロ−２−メチル安息香酸４．００ｇ（２６．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１００ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、酢酸パラジウム（ＩＩ）０．３１ｇ（１．４ｍｍｏｌ）を加えた後、Ｎ−クロロスクシンイミド４．３５ｇ（３２．６ｍｍｏｌ）を室温で分割添加し、撹拌しながら１００℃で５時間反応させた。
反応終了後、反応液を室温まで冷まし、水を加えた。生じた固体をセライトフィルターを用いて濾過した。濾液を酢酸エチルで抽出し、得られた有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物１８２ｍｇ（収率４％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：１８７［Ｍ−１］^ー。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：13.91 (br s, 1H), 7.37 (t, J = 8.9 Hz, 1H), 7.32 - 7.26 (m, 1H), 2.29 - 2.25 (m, 3H)。

（参考例２２）
エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボン酸［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８２（４７）５，８９３−８９５．に記載の方法に準じて合成］９．７０ｇ（６１．３ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン１２０ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、塩化オキサリル６．６０ｍｌ（７６．９ｍｍｏｌ）、脱水ＤＭＦ０．２５ｍｌ（３．２ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、撹拌しながら０℃で２．５時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮、減圧乾燥した。
窒素雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン３０ｍｌ溶液をＤＩＰＥＡ１９．０ｍｌ（１０９ｍｍｏｌ）、５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５５（１０），４７２８−４７３９．に記載の方法に準じて合成］９．９４ｇ（３０．６ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン１７０ｍｌ溶液に０℃で加え、撹拌しながら０℃で２４時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌し、次いでジクロロメタンで１回、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２、シリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７０：３０（Ｖ／Ｖ））に付し、５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラートを含む画分を減圧濃縮した。不純物を含む画分の濃縮残渣は再度分取カラムクロマトグラフィー（装置２、シリカゲル、溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜７５：２５（Ｖ／Ｖ））に付し、先に得られた画分と合わせて減圧濃縮、減圧乾燥した。
得られた濃縮残渣の酢酸エチル１００ｍｌ溶液に、窒素雰囲気下、４Ｎ塩化水素／酢酸エチル６０．０ｍｌ（２４０ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で５時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をジイソプロピルエーテルに懸濁させ、その懸濁液を室温で撹拌した。不溶物を濾取し、ジイソプロピルエーテルで洗浄した。得られた固体を水に溶解させた後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え、室温で５分間撹拌した。分液した後、水層をジクロロメタンで２回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物８．１５ｇ（収率７３％［２工程］）を微橙色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：３６５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：10.02 (s, 1H), 4.53 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 4.16 (s, 2H), 1.50 - 1.43 (m, 9H), 1.14 - 1.08 (m, 2H), 0.84 - 0.77 (m, 2H), 0.12 (s, 9H)。

（参考例２３）
２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパン酸

アルゴン雰囲気下、脱水ＴＨＦ１００ｍｌに２Ｍリチウムジイソプロピルアミド／ＴＨＦ溶液２００ｍｌ（４００ｍｍｏｌ）を加え、次いでイソブタン酸４．７ｍｌ（５１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、撹拌しながら室温で４時間反応させた。ヘキサメチルリン酸トリアミド１０ｍｌ（５７ｍｍｏｌ）を室温で加え、次いでクロロトリメチルシラン２９ｍｌ（２３０ｍｍｏｌ）を−７８℃で滴下し、室温まで徐々に昇温させながら２４時間撹拌した。
反応終了後、反応液にメタノール２５ｍｌ、水５０ｍｌ、２Ｎ塩酸を順次加えて溶液を酸性にした後、ジエチルエーテルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮を行った。得られた濃縮残渣を２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解させ、酢酸エチルで洗浄した。得られた水層に１Ｎ塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣をｎ−ヘキサンに懸濁させ、超音波処理した後、不溶物を濾取した。濾液は減圧濃縮し、得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１、シリカゲル、溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０〜９９：１（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分及び前述の濾取した固体を合わせて減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２．６６ｇ（収率３２％）を白色固体として取得した。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１６１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：1.22 (s, 6H),0.08 (s, 9H)。

（参考例２４）
５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート

参考例２３と同様にして合成した２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパン酸８８８ｍｇ（５．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、塩化オキサリル０．５９４ｍｌ（６．９３ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０２１ｍｌ（０．２７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮した。
得られた濃縮残渣の１，４−ジオキサン２ｍｌ溶液を、５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート［Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２０１２，５５（１０），４７２８−４７３９．に記載の方法に準じて合成］８９９ｍｇ（２．７７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ１．９３ｍｌ（１１．１ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン５ｍｌ溶液に０℃で滴下し、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜８０：２０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物９０３ｍｇ（収率７０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：４６７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：10.13 - 10.03 (m, 1H), 4.49 - 4.39 (m, 4H), 1.62 - 1.55 (m, 6H), 1.49 - 1.42 (m, 9H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.25 (s, 6H), 0.04 (s, 9H)。

（参考例２５）
エチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例２４と同様にして合成した５−ｔｅｒｔ−ブチル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート９０３ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、２，６−ルチジン０．６７ｍｌ（５．８ｍｍｏｌ）、トリメチルシリル トリフルオロメタンスルホナート１．０５ｍｌ（５．８２ｍｍｏｌ）を０℃で加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。得られた有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，ＤＩＯＬシリカゲル，溶出溶媒；メタノール：１，２−ジクロロエタン＝０：１００〜１０：９０（ｖ／ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物５６６ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３６７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：10.01 (s, 1H), 4.41 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 3.91 (s, 2H), 1.34 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.28 (s, 6H), 1.23 (s, 6H), 0.03 (s, 9H)。

（参考例２６）
メチル ２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２−シアノエチル）アミノ｝−２−メチルプロパノアート

メチル ２−［（２−シアノエチル）アミノ］−２−メチルプロパノアート［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９６８，１１（３），６１６−６１８．に記載の方法に準じて合成］５．００ｇ（２９．４ｍｍｏｌ）のトルエン２３ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ＤＩＰＥＡ１５．５ｍｌ（９０．７ｍｏｌ）、３０−３５％クロロギ酸ベンジル トルエン溶液［東京化成工業(株)より購入］３２．０ｍｌを室温で順次加え、撹拌しながら室温で１．５時間、次いで５０℃で１．５時間反応させた。反応液を冷ました後、Ｎ，Ｎ−ジメチルエタン−１，２−ジアミン４．８０ｍｌ（４４．１ｍｍｏｌ）を室温で加え、そのままの温度で２．５時間撹拌した。
反応終了後、反応液を２Ｎ塩酸に注ぎ、撹拌した。水層と有機層とを分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝８４：１６〜５０：５０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物８．３２ｇ（収率９３％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３０５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：7.43 - 7.28 (m, 5H), 5.07 (s, 2H), 3.64 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.50 (br s, 3H), 2.76 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.45 (s, 6H)。

（参考例２７）
ベンジル ４−シアノ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート

６０℃に加熱した１ｍｏｌ／Ｌ カリウム ｔｅｒｔ−ブトキシド ＴＨＦ溶液５２ｍｌ（５２ｍｍｏｌ）に、アルゴン気流下、参考例２６と同様にして合成したメチル ２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］（２−シアノエチル）アミノ｝−２−メチルプロパノアート１２．１ｇ（３９．７ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ３０ｍｌ溶液を滴下し、加熱還流させながら１時間撹拌した。
反応終了後、室温まで放冷した反応液に水９０ｍｌ、２Ｎ塩酸を加え、ｐＨ＜２に調整し、酢酸エチル１００ｍｌで２回抽出を行った。得られた全有機層を水１００ｍｌ、飽和塩化ナトリウム水溶液１００ｍｌで順次洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮を行い溶媒の半量を留去した。得られた溶液に活性炭１２ｇを加え室温で３０分撹拌し、濾過、減圧濃縮を行った。得られた濃縮残渣をジイソプロピルエーテル１０ｍｌで希釈し、そこへｎ−ヘキサン５０ｍｌを加え、析出した固体を破砕した後、室温で３０分撹拌した。固体成分を濾取し、５０℃で減圧乾燥することで標記化合物８．２７ｇ（収率７６％）を薄黄色固体として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：２７３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：12.32 (br s, 1H), 7.46 - 7.25 (m, 5H), 5.18 - 5.02 (m, 2H), 4.24 - 4.02 (m, 2H), 1.51 - 1.35 (m, 6H)。

（参考例２８）
ベンジル ３−アミノ−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキシラート

参考例２７と同様にして合成したベンジル ４−シアノ−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−カルボキシラート２００ｍｇ（０．７３４ｍｍｏｌ）のエタノール５ｍｌ溶液に、アルゴン気流下、撹拌しながら酢酸０．３３６ｍｌ（５.８７ｍｍｏｌ）を室温で加え、室温で５分間撹拌した。次いで、ヒドラジン一水和物０．１７８ｍｌ（３．６６ｍｍｏｌ）を撹拌下に室温で滴下し、加熱還流下で１２時間撹拌した。
反応終了後、室温まで放冷した反応液に水１５ｍｌを加えた後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ８とし、酢酸エチルで３回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０〜０：１００（Ｖ／Ｖ）→１，２−ジクロロエタン：メタノール＝８０：２０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物１４１ｍｇ（収率６７％）を微黄色泡状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２８７［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：11.20 (br s, 1H), 7.45 - 7.28 (m, 5H), 5.18 - 5.05 (m, 2H), 5.05 - 4.77 (m, 2H), 4.28 - 4.14 (m, 2H), 1.58- 1.46 (m, 6H)。

（参考例２９）
５−ベンジル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート

参考例２８と同様にして合成したベンジル ３−アミノ−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキシラート４００ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ４ｍｌ溶液に、アルゴン気流下、ＤＩＰＥＡ０．５９４ｍｌ（３．４９ｍｍｏｌ）を室温で加え、撹拌しながら室温で３分間反応させた。次いで、クロロギ酸エチル０．１３３ｍｌ（１．４０ｍｍｏｌ）を０℃で滴下し、撹拌しながら０℃で３０分間反応させた。
反応終了後、反応溶液に水を加え、その混合溶液から酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７１：２９〜３０：７０（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物２００ｍｇ（収率４０％）を白色泡状物として、標記化合物の異性体（５−ベンジル １−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート）１９０ｍｇ（収率３８％）を白色泡状物としてそれぞれ得た。
標記化合物（５−ベンジル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：7.45 - 7.29 (m, 5H), 6.63 - 6.49 (m, 2H), 5.19 - 5.04 (m, 2H), 4.41 - 4.30 (m, 2H), 4.28 - 4.15 (m, 2H), 1.62 - 1.49 (m, 6H), 1.36 - 1.28 (m, 3H)。
標記化合物の異性体（５−ベンジル １−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−１，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート）
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：３５９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：7.45 - 7.29 (m, 5H), 5.78 - 5.65 (m, 2H), 5.19 - 5.05 (m, 2H), 4.36 - 4.17 (m, 4H), 1.79 - 1.66 (m, 6H), 1.33 - 1.25 (m, 3H)。

（参考例３０）
５−ベンジル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート

アルゴン雰囲気下、参考例１と同様にして合成した１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボン酸８８５ｍｇ（５．１４ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン２０ｍｌ溶液に、塩化オキサリル０．５３０ｍｌ（６．１７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ０．０２０ｍＬ（０．２６ｍｍｏｌ）を０℃で順次加え、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮した。
アルゴン雰囲気下、得られた濃縮残渣の脱水ジクロロメタン１０ｍｌ溶液を、ＤＩＰＥＡ２．２５ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）、参考例２９と同様にして合成した５−ベンジル ２−エチル ３−アミノ−６，６−ジメチルピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート９２０ｍｇ（２．５７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン１０ｍｌ溶液に０℃で滴下し、撹拌しながら室温で２４時間反応させた。
反応終了後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで２回抽出した。得られた全有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置２，シリカゲル，溶出溶媒；ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜７０：３０（Ｖ／Ｖ））に付し目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物９９１ｍｇ（収率７５％）を微黄色泡状物として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：５１３［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：9.78 - 9.70 (m, 1H), 7.45 - 7.29 (m, 5H), 5.20 - 5.08 (m, 2H), 4.63 - 4.50 (m, 2H), 4.47 - 4.37 (m, 2H), 2.58 - 2.41 (m, 2H), 2.31 - 2.18 (m, 2H), 1.95 - 1.80 (m, 2H), 1.67 - 1.51 (m, 6H), 1.39 - 1.29 (m, 3H), 0.12 - 0.06 (m, 9H)。

（参考例３１）
エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例３０と同様にして合成した５−ベンジル ２−エチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］ピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２，５（４Ｈ，６Ｈ）−ジカルボキシラート１５０ｍｇ（０．２９３ｍｍｏｌ）の２−プロパノール４ｍｌ溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（５０％含水、エヌ・イー ケムキャット社製ＰＥ−ｔｙｐｅ）７５ｍｇ、酢酸１ｍｌを室温で順次加えた。反応容器内を水素雰囲気に置換後、撹拌しながら室温で１時間反応させた。
反応終了後、反応容器内を窒素雰囲気に置換し、次いで反応液に酢酸エチル、セライトを加え濾過した。濾液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて撹拌後、酢酸エチルで２回抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，溶出溶媒；１，２−ジクロロエタン：メタノール＝１００：０〜８６：１４（Ｖ／Ｖ））に付し目的物を含む画分を減圧濃縮し、標記化合物１０１ｍｇ（収率９１％）を白色泡状物として得た。
マススペクトル（ＤＵＩＳ，ｍ／ｚ）：３７９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：9.86 (s, 1H), 4.52 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 4.22 (s, 2H), 2.65 - 2.52 (m, 2H), 2.38 - 2.26 (m, 2H), 2.03 - 1.88 (m, 2H), 1.50 - 1.43 (m, 9H), 0.15 (s, 9H)。

（参考例３２）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アセチル−５−フルオロフェノキシ）アセタート

４’−フルオロ−２’―ヒドロキシアセトフェノン１．００ｇ（６．４９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル１５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、撹拌しながらｔｅｒｔ−ブチル ブロモアセタート１．２０ｍｌ（８．１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１．４０ｇ（１０．１ｍｍｏｌ)を加えた後、８０℃で２時間反応させた。
反応終了後、冷ました反応液を水に注ぎ入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｎ−ヘキサンを加え再度減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にｎ−ヘキサンを加えた後に超音波処理を行い、析出した固体を濾取した。得られた固体をｎ−ヘキサンで洗浄し、室温で減圧乾燥させることにより標記化合物１．４５ｇ（収率８３％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２６９［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.84 (dd, J = 7.0, 8.8 Hz, 1H), 6.74 (ddd, J = 2.3, 7.7, 8.8 Hz, 1H), 6.53 (dd, J = 2.3, 10.5 Hz, 1H), 4.60 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 1.50 (s, 9H)。

（参考例３３）
６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸

参考例３２で合成したｔｅｒｔ−ブチル ２−（２−アセチル−５−フルオロフェノキシ）アセタート０．３０ｇ（１．１ｍｍｏｌ）の脱水エタノール６ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、撹拌しながら２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液０．３５０ｍｌ（１．７５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で２０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮して得られた残渣に水を加えて溶解させた後、２Ｎ塩酸でｐＨを約２に調整した。析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、４０℃で減圧乾燥させることにより、標記化合物１０６ｍｇ（収率４９％）を黄土色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：14.27 - 12.66 (m, 1H), 7.82 (dd, J = 5.5, 8.8 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 2.3, 9.4 Hz, 1H), 7.25 (ddd, J = 2.3, 8.8, 9.8 Hz, 1H), 2.52 (s, 3H)。

（参考例３４）
６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン

参考例３３で合成した６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸９９．０ｍｇ（０．５１０ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ１ｍｌ溶液に、炭酸銀（Ｉ）１５．２ｍｇ（０．０５５ｍｍｏｌ）、酢酸３μｌ（０．０５ｍｍｏｌ)を加えた後、撹拌しながら１２０℃で１８時間反応させた。
反応終了後、冷ました反応液に２Ｎ塩酸２ｍｌ加えて撹拌し、次いで酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮することにより、標記化合物２８．４ｍｇ（収率３７％）を微黄色油状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１５１［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.42 (dd, J = 5.5, 8.5 Hz, 1H), 7.39 (q, J = 1.4 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 2.3, 9.0 Hz, 1H), 7.00 (ddd, J = 2.3, 8.5, 9.5 Hz, 1H), 2.23 (d, J = 1.4 Hz, 3H)。

（参考例３５）
６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−カルボン酸

参考例３４同様にして合成した６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン１５０ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ)の脱水ＴＨＦ５ｍｌに、アルゴン雰囲気下、撹拌しながら１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウム／ｎ−ヘキサン溶液１．０ｍｌ(１．６ｍｍｏｌ)を−７８℃で滴下しながら加えた後、同温度で０．５時間撹拌した。次いで、ドライアイス２．００ｇ(４５ｍｍｏｌ)を加えた後、−７８℃で１０分間、次いで成り行きで室温まで昇温させながら１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水を加えた後、減圧濃縮してＴＨＦを留去した。得られた濃縮残渣に２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えた後、トルエンで抽出した。得られた水層に２Ｎ塩酸を加えてｐＨを約２に調整後、酢酸エチルで２回抽出した。全有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置３，ＯＤＳシリカゲル，溶出溶媒；０．１ｖｏｌ％ギ酸アセトニトリル：０．１ｖｏｌ％ギ酸水溶液＝２０：８０→９５：５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物１４．６ｍｇ（収率８％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：13.56 (br s, 1H), 7.90 - 7.85 (m, 1H), 7.77 (dd, J = 5.1, 8.6 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 11.0 Hz, 1H), 2.22 (d, J = 1.4 Hz, 3H)。

（参考例３６）
エチル ５−［（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例３５同様にして合成した６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−カルボン酸１２３ｍｇ（０．６３４ｍｍｏｌ）にトルエン２ｍｌを加えた後で減圧下、共沸脱水を行った。得られた残渣の脱水トルエン２ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン０．１５０ｍｌ（１．０８ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．１７１ｍｌ(０．７９４ｍｍｏｌ)、更にジクロロメタン０．５ｍｌを室温で加えた後、撹拌しながら室温で４０分間、次いで８５℃で８０分間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート２０３ｍｇ（０．５３６ｍｍｏｌ）の脱水トルエン３ｍｌ溶液に０℃で分割添加し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→４４：５６（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２９８ｍｇ（収率９８％）を白色泡状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５７０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：9.79 (s, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.79 - 7.76 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 4.8, 8.5 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.5, 10.5 Hz, 1H), 4.79 (s, 2H), 4.44 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.56 - 2.45 (m, 2H), 2.32 - 2.23 (m, 2H), 2.21 (d, J = 1.3 Hz, 3H), 1.96 - 1.86 (m, 2H), 1.66 (s, 6H), 1.36 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.13 (s, 9H)。

（参考例３７）
ｔｅｒｔ−ブチル ６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート

参考例１５で合成した６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸５００ｍｇ（２．７８ｍｍｏｌ)のピリジン５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、ｐ−トルエンスルホニルクロライド１１６７ｍｇ（６．１２ｍｍｏｌ)を０℃で分割添加した後、撹拌しながら０℃で１５分間撹拌した。次いで、ｔｅｒｔ−ブタノール０．２６０ｍｌ（２．７４ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、室温に昇温して１．５時間撹拌した。更に、ｔｅｒｔ−ブタノール０．２７０ｍｌ（２．８４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温で１６時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮し、得られた濃縮残渣に水２０ｍｌを加えた後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ８に調整した。酢酸エチル４０ｍｌ加えて分液後、有機層を５％硫酸水素カリウム水溶液１０ｍｌで３回、飽和塩化ナトリウム水溶液1０ｍｌで１回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、ろ液を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物６３２ｍｇ（収率９６％）褐色油状物として得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２３６［Ｍ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.71 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.61 (dd, J = 4.9, 8.5 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.5, 10.8 Hz, 1H), 6.77 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 1.65 (s, 9H)。

（参考例３８）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート

参考例３７で合成したｔｅｒｔ−ブチル ６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート６３２ｍｇ（２．６７ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、撹拌しながらＮ−クロロスクシンイミド５０５ｍｇ（３．７８ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で１時間、５０℃で６時間、さらに室温で１５．５時間反応させた。
反応終了後、反応液にトルエンと水を加えて分液した後、水層をトルエンで１回抽出した。得られた全有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、５％チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液で順次洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物０．２０ｇ（収率２８％）を無色油状物として得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２７０［Ｍ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.51 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.6, 10.9 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 1.65 (s, 9H)。

（参考例３９）
２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸

参考例３８で合成したｔｅｒｔ−ブチル ２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート２００ｍｇ（０．７３９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン１．５ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、トリフルオロ酢酸０．１４１ｍｌ（１．８４ｍｍｏｌ)を室温で加えた後、撹拌しながら室温で２０時間反応させた。
反応終了後、反応液に窒素ガスをパージして溶媒を留去した。得られた濃縮残渣にジイソプロピルエーテル/ｎ−ヘキサン＝１/１(Ｖ/Ｖ)を加えた後、超音波処理して得られた固体を濾取した。得られた固体をｎ−ヘキサンで洗浄後、３０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物１２０ｍｇ（収率７６％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：２１５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.63 (dd, J = 4.8, 8.7 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.7, 11.0 Hz, 1H), 6.64 (s, 1H)。

（参考例４０）
エチル ５−［（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）カルバモイル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート

参考例３９で合成した２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボン酸１１６ｍｇ（０．５４１ｍｍｏｌ）にトルエン２ｍｌを加えた後で減圧下、共沸脱水を行った。得られた残渣の脱水トルエン２ｍｌ懸濁液に、アルゴン雰囲気下、トリエチルアミン０．１４０ｍｌ（１．００ｍｍｏｌ）、ＤＰＰＡ０．１５５ｍｌ(０．７２０ｍｍｏｌ)、更にジクロロメタン０．５ｍｌを室温で加えた後、撹拌しながら室温で４０分間、次いで８５℃で１．５時間反応させた。反応液を冷ました後、参考例３と同様にして合成したエチル ６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−５，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−２（４Ｈ）−カルボキシラート１８２ｍｇ（０．４８１ｍｍｏｌ）の脱水トルエン３ｍｌ溶液に０℃で分割添加し、撹拌しながら０℃で１時間反応させた。
反応終了後、反応液に水と酢酸エチルを加え分液した後、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝７０：３０→４５：５５（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２１０ｍｇ（収率７４％）を白色泡状物として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：５９０［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：9.78 (s, 1H), 8.39 (s, 1H), 7.44 (dd, J = 4.8, 8.6 Hz, 1H), 7.20 (dd, J = 8.6, 10.7 Hz, 1H), 7.05 (s, 1H), 4.78 (s, 2H), 4.43 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 2.57 - 2.42 (m, 2H), 2.31 - 2.20 (m, 2H), 1.95 - 1.84 (m, 2H), 1.66 (s, 6H), 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 0.12 (s, 9H)。

（参考例４１）
ｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート

参考例３７と同様にして合成したｔｅｒｔ−ブチル ６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート２．２６ｇ（９．５７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル３０ｍｌ／脱水ＤＭＦ１０ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．８７ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を５０℃で加えた後、撹拌しながら５０℃で１時間反応させた。次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．８１ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を追加した後、５０℃で０．５時間反応させた。
反応終了後、反応液に酢酸エチルと水を加えて分液した。得られた有機層を５％チオ硫酸ナトリウム水溶液で１回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で２回洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９７：３（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を再度分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９８：２（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物８６１ｍｇ（収率２９％）を微黄色油状物として得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：３１４［Ｍ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.52 (dd, J = 4.8, 8.7 Hz, 1H), 7.05 (dd, J = 8.7, 10.8 Hz, 1H), 6.73 (s, 1H), 1.65 (s, 9H)。

（参考例４２）
ｔｅｒｔ−ブチル ６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボキシラート

参考例４１と同様にして合成したｔｅｒｔ−ブチル ２−ブロモ−６−フルオロベンゾフラン−７−カルボキシラート５００ｍｇ（１．５９ｍｍｏｌ）のトルエン２２ｍｌ／水１．３２ｍｌの不均一溶液に、無水リン酸カリウム１．５０ｇ（７．０７ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸２９０ｍｇ（４．８４ｍｍｏｌ)を加えた後、ドライアイス／アセトンバスで冷却しながら、減圧下でアルゴン雰囲気へと置換した。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）１０．７ｍｇ（０．０４８ｍｍｏｌ）、ブチル ジ−１−アダマンチルホスフィン３５．０ｍｇ（ ０．０９８ｍｍｏｌ)を加えた後、撹拌しながら１００℃で２時間反応させた。
反応終了後、冷却した反応液にセライト５ｇを加え１０分間撹拌した後に濾過を行い、固体残渣を酢酸エチルで洗浄した。得られた濾液に水を加えて分液後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣を分取カラムクロマトグラフィー（装置１，シリカゲル，ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝９９：１→９６：４（Ｖ／Ｖ））に付し、目的物を含む画分を減圧濃縮、減圧乾燥することにより、標記化合物２４０ｍｇ（収率６０％）を淡黄色油状物として得た。
マススペクトル（ＥＩ，ｍ／ｚ）：２５０［Ｍ］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ：7.46 (dd, J = 4.9, 8.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 8.5, 10.9 Hz, 1H), 6.35 (q, J = 1.0 Hz, 1H), 2.49 - 2.47 (m, 3H), 1.65 (s, 9H)。

（参考例４３）
６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボン酸

参考例４２で合成したｔｅｒｔ−ブチル ６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−カルボキシラート２３７ｍｇ（０．９４７ｍｍｏｌ）の脱水ジクロロメタン１．５ ｍｌ溶液に、アルゴン雰囲気下、トリフルオロ酢酸０．１８１ｍｌ（２．３７ｍｍｏｌ）を室温で加えた後、撹拌しながら室温で４時間反応させた。次いで、脱水ジクロロメタン１．０ｍｌ、トリフルオロ酢酸０．１８１ｍｌ（２．３７ｍｍｏｌ）を追加した後、更に１３．５時間反応させた。
反応終了後、反応液を減圧濃縮した。得られた濃縮残渣にジイソプロピルエーテル/ｎ−ヘキサン＝１/１(Ｖ/Ｖ)を加えた後、超音波処理して得られた固体を濾取し、ｎ−ヘキサンで洗浄後、４０℃で減圧乾燥することにより、標記化合物１４７ｍｇ（収率８０％）を白色固体として得た。
マススペクトル（ＣＩ，ｍ／ｚ）：１９５［Ｍ＋１］^＋。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：7.68 (dd, J = 5.2, 8.6 Hz, 1H), 7.15 (dd, J = 8.6, 11.1 Hz, 1H), 6.67 - 6.62 (m, 1H), 2.46 - 2.45 (m, 3H)。

［試験例１］
ＣＤＫ７酵素阻害試験
緩衝液の調製は、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ緩衝液）（ｐＨ７．４）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、トリトンＸ−１００（ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ_２）を混和して行った。５００μＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液は、１０ｍＭ ＡＴＰ溶液と市販の［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液［Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社 Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＮＥＧ−３０２Ｈ］を緩衝液で希釈して用いた。ＣＤＫ７溶液は、市販のＣＤＫ７［Ｃａｒｎａ ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．０４−１０８］を緩衝液で希釈して用いた。基質溶液は、Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＢＰ）を緩衝液で希釈して用いた。反応溶液の調製は、４℃にて緩衝液、ＣＤＫ７溶液、基質溶液を混和して反応溶液とした。
ＣＤＫ７酵素反応は、１．５ｍＬマイクロチューブに、４℃にて１０％ＤＭＳＯ／９０％注射用蒸留水で調製した被験化合物溶液５μＬ、および、反応溶液４０μＬを加え、マイクロチューブをウォーターバスインキュベーターにて２５℃で６０分間ｐｒｅｉｎｃｕｂａｔｉｏｎを行った。その後、５００μＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液５μＬを加え、３０℃で２０分間反応を行った。反応後４℃に冷却しながら、各マイクロチューブに１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えて、ｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒで混和し反応を停止した。４℃にて１０分静置後、遠心分離し、上清を廃棄した。次に２％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒで混合後、遠心分離し上清を廃棄した。この洗浄操作を２回行った。洗浄後、沈殿を１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液で溶解し、液体シンチレーションカウンターにより、反応生成物のエネルギー量（放射活性）を測定した。
ＣＤＫ７に対する被験化合物の阻害活性の算出は、ＭＢＰに結合する^３３Ｐの量を５０％阻害する被験化合物濃度をＩＣ_５０として、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて行った。
Ｋｉ値の算出は、以下の計算式に従って行った。式中、Ｓは反応溶液中に含まれるＡＴＰ濃度を、ＫｍはＭｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎ定数を表す。
Ｋｉ＝ＩＣ_５０／（１＋Ｓ／Ｋｍ）

本試験において本発明の化合物は、優れたＣＤＫ７阻害活性を示した。例えば、化合物番号Ｉ−９６５、ＩＩ−１３７、ＩＩ−１６９、ＩＩ−１９９、ＩＩ−２９０、ＩＩ−１０４９、ＩＩＩ−１３７、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１９９、ＩＩＩ−２９９、ＩＩＩ−１０４９、ＩＶ−１、ＩＶ−３、ＩＶ−９、ＩＶ−７、ＩＶ−１５、ＩＶ−２１、ＩＶ−２３、ＩＶ−２７、ＩＶ−３９、ＩＶ−４５、ＩＶ−５１、ＩＶ−６３、ＩＶ−７５、ＩＶ−７９、ＩＶ−８７、ＩＶ−９３、ＩＶ−９９、ＩＶ−１０１、ＩＶ−１０３、ＩＶ−１０５、ＩＶ−１１１、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２１、ＩＶ−１２５、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１５３、ＩＶ−１６１、ＩＶ−１６９、ＩＶ−１７７、ＩＶ−１８５、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２０７、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−２３１、ＩＶ−２３９、ＩＶ−２４７、ＩＶ−３５７、ＩＶ−３５９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３６７、ＩＶ−３７５、ＩＶ−３７７、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８１、ＩＶ−３８９、ＩＶ−５９７、ＩＶ−５９９、ＩＶ−６０９、ＩＶ−６１５、ＩＶ−６２９、ＩＶ−６８９、ＩＶ−６６９、ＩＶ−７０３、ＩＶ−７０９、ＩＶ−７４７、ＩＶ−９９７、ＩＶ−１０１９、ＩＶ−１０３５、ＩＶ−１０４３、ＩＶ−１０４５、ＩＶ−１０４９、ＩＶ−１０５９、ＩＶ−１０６１、および、ＩＶ−１０６３で表される化合物のＫｉ値は５０ｎＭ以下であった。

［試験例２］
ＣＤＫ２酵素阻害試験
緩衝液の調製は、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ緩衝液）（ｐＨ７．４）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、トリトンＸ−１００（ＴｒｉｔｏｎＸ−１００）、塩化マグネシウム（ＭｇＣｌ_２）を混和して行った。５００μＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液は、１０ｍＭ ＡＴＰ溶液と市販の［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液［Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社 Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＮＥＧ−３０２Ｈ］を緩衝液で希釈して用いた。ＣＤＫ２溶液は、市販のＣＤＫ２［Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．ＰＶ３２６７］を緩衝液で希釈して用いた。基質溶液は、Ｍｙｅｌｉｎ Ｂａｓｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ（ＭＢＰ）を緩衝液で希釈して用いた。反応溶液の調製は、４℃にて緩衝液、５００μＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液、ＣＤＫ２溶液、基質溶液を混和して反応溶液とした。
ＣＤＫ２酵素反応は、１．５ｍＬマイクロチューブに、４℃にて１０％ＤＭＳＯ／９０％注射用蒸留水に調製した被験化合物溶液５μＬ、および、反応溶液４５μＬを加え、マイクロチューブをウォーターバスインキュベーターにて３０℃で２０分間反応させて行った。反応後４℃に冷却しながら、各マイクロチューブに１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えて、ｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒで混和し反応を停止した。４℃にて１０分静置後、遠心分離し、上清を廃棄した。次に２％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒで混合後、遠心分離し上清を廃棄した。この洗浄操作を２回行った。洗浄後、沈殿を１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液で溶解し、液体シンチレーションカウンターにより、反応生成物のエネルギー量（放射活性）を測定した。
ＣＤＫ２に対する被験化合物の阻害活性の算出は、ＭＢＰに結合する^３３Ｐの量を５０％阻害する試験化合物濃度をＩＣ_５０として、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて行った。
Ｋｉ値の算出は、以下の計算式に従って行った。式中、Ｓは反応溶液中に含まれるＡＴＰ濃度を、ＫｍはＭｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎ定数を表す。
Ｋｉ＝ＩＣ_５０／（１＋Ｓ／Ｋｍ）

本試験において本発明の化合物は、ＣＤＫ２阻害活性が低かった。例えば、化合物番号Ｉ−１０００、Ｉ−１０３６、ＩＩ−１３７、ＩＩ−１６９、ＩＩ−１９９、ＩＩ−１０４９、ＩＩＩ−１３７、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１９９、ＩＩＩ−１０４９、ＩＶ−１、ＩＶ−３、ＩＶ−９、ＩＶ−１５、ＩＶ−２１、ＩＶ−２７、ＩＶ−３９、ＩＶ−４５、ＩＶ−７５、ＩＶ−８７、ＩＶ−１０５、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１６１、ＩＶ−１６９、ＩＶ−１７７、ＩＶ−１８５、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２０７、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２３１、ＩＶ−２３９、ＩＶ−２４７、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３５７、ＩＶ−３５９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３６７、ＩＶ−３７７、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８１、ＩＶ−３８９、ＩＶ−５９７、ＩＶ−６０９、ＩＶ−６１５、ＩＶ−６２９、ＩＶ−６８９、ＩＶ−６６９、ＩＶ−７０３、ＩＶ−７０９、ＩＶ−７４７、ＩＶ−９９７、ＩＶ−１０４３、ＩＶ−１０４５、ＩＶ−１０４９、ＩＶ−１０５９、ＩＶ−１０６１、および、ＩＶ−１０６３で表される化合物のＣＤＫ２阻害活性のＫｉ値は１０００ｎＭ以上であった。すなわち、本発明の化合物は、ＣＤＫ２と比較して、ＣＤＫ７を高選択的に阻害した。

［試験例３］
ＰＬＫ１酵素（Ｐｏｌｏ−ｌｉｋｅ ｋｉｎａｓｅ）阻害試験
緩衝液の調製は、３−モルホリノプロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ緩衝液）（ｐＨ７．０）、ジチオスレイトール（ＤＴＴ）、酢酸マグネシウム（Ｍｇ（ＣＨ_３ＣＯＯ）_２）を混和して行った。１ｍＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液は、１０ｍＭ ＡＴＰ溶液と市販の［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液［Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ社 Ｃｏｄｅ Ｎｏ．ＮＥＧ−３０２Ｈ］を緩衝液で希釈して用いた。ＰＬＫ１溶液は、市販のＰＬＫ１［Ｃａｒｎａ ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．０５−１５７］を緩衝液で希釈して用いた。基質溶液は、Ｃａｓｅｉｎを緩衝液で希釈して用いた。反応溶液の調製は、４℃にて緩衝液、５００μＭ［γ−^３３Ｐ］ＡＴＰ溶液、ＰＬＫ１溶液、基質溶液を混和して反応溶液とした。
ＰＬＫ１酵素反応は、１．５ｍＬマイクロチューブに、４℃にて１０％ＤＭＳＯ／９０％注射用蒸留水に調製した被験化合物溶液５μＬ、および、反応溶液４５μＬを加え、マイクロチューブをウォーターバスインキュベーターにて３０℃で２０分間反応させて行った。反応後４℃に冷却しながら、各マイクロチューブに１０％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えて、ｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒでで混和し反応を停止した。４℃にて１０分静置後、遠心分離し、上清を廃棄した。次に２％トリクロロ酢酸（ＴＣＡ）水溶液を加えｖｏｒｔｅｘ ｍｉｘｅｒで混合後、遠心分離し上清を廃棄した。この洗浄操作を２回行った。洗浄後、沈殿を１Ｎ水酸化ナトリウム（ＮａＯＨ）水溶液で溶解し、液体シンチレーションカウンターにより、反応生成物のエネルギー量（放射活性）を測定した。
ＰＬＫ１に対する被験化合物の阻害活性の算出は、Ｃａｓｅｉｎに結合する^３３Ｐの量を５０％阻害する試験化合物濃度をＩＣ_５０として、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて行った。
Ｋｉ値の算出は、以下の計算式に従って行った。式中、Ｓは反応溶液中に含まれるＡＴＰ濃度を、ＫｍはＭｉｃｈａｅｌｉｓ−Ｍｅｎｔｅｎ定数を表す。
Ｋｉ＝ＩＣ_５０／（１＋Ｓ／Ｋｍ）

本試験において本発明の化合物は、ＰＬＫ１阻害活性が低かった。例えば、化合物番号Ｉ−１０００、Ｉ−１０３６、ＩＩ−１３７、ＩＩ−１６９、ＩＩ−１９９、ＩＩ−１０４９、ＩＩＩ−１３７、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１９９、ＩＩＩ−１０４９、ＩＶ−３、ＩＶ−１５、ＩＶ−２１、ＩＶ−２７、ＩＶ−３９、ＩＶ−４５、ＩＶ−８７、ＩＶ−１０５、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２１、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１５３、ＩＶ−１６１、ＩＶ−１６９、ＩＶ−１７７、ＩＶ−１８５、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２０７、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２３１、ＩＶ−２３９、ＩＶ−２４７、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３５７、ＩＶ−３５９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３６７、ＩＶ−３７７、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８１、ＩＶ−３８９、ＩＶ−５９７、ＩＶ−６０９、ＩＶ−６１５、ＩＶ−６２９、ＩＶ−６６９、ＩＶ−６８９、ＩＶ−７０３、ＩＶ−７０９、ＩＶ−７４７、ＩＶ−９９７、ＩＶ−１０４３、ＩＶ−１０４５、ＩＶ−１０４９、ＩＶ−１０５９、ＩＶ−１０６１、および、ＩＶ−１０６３で表される化合物のＰＬＫ１阻害活性のＫｉ値は５０００ｎＭ以上であった。すなわち、本発明の化合物は、ＰＬＫ１と比較して、ＣＤＫ７を高選択的に阻害した。

［試験例４］
ヒト大腸がん（ＨＣＴ−１１６）細胞増殖抑制試験
ヒト大腸がん細胞増殖抑制作用の測定は、Ｓｉｍａｋらの方法（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６９，６２０８（２００９））を改変して実施した。
ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ−１１６、ＤＳファーマバイオメディカル株式会社から入手）を、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシン（ａｍｐｈｏｔｅｒｃｉｎ）Ｂ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）で培養し、９６穴プレートに０．５〜２．０×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種した。炭酸ガスインキュベーターで一晩培養し、翌日新しい培地に交換して、ＤＭＳＯに溶解した被験化合物（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）を加えて、炭酸ガスインキュベーター中に静置した。３日間培養後、Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ Ｓｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ Ｂ ｂａｓｅｄ（ＳＩＧＭＡ社製）を用いて、その吸光度を測定した。
被験化合物濃度とＳｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ Ｂの吸光度から各濃度の細胞増殖抑制率を算出し、細胞増殖を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において本発明の化合物は優れたＨＣＴ−１１６細胞増殖抑制活性を示した。例えば、化合物番号ＩＩ−１３７、ＩＩ−１６９、ＩＩ−１９９、ＩＩ−１０４９、ＩＩＩ−１３７、ＩＩＩ−１６９、ＩＩＩ−１９９、ＩＩＩ−２９９、ＩＩＩ−１０４９、ＩＶ−１、ＩＶ−３、ＩＶ−４、ＩＶ−５、ＩＶ−９、ＩＶ−７、ＩＶ−１１、ＩＶ−１５、ＩＶ−２１、ＩＶ−２３、ＩＶ−２５、ＩＶ−２７、ＩＶ−３９、ＩＶ−４５、ＩＶ−５１、ＩＶ−６３、ＩＶ−７５、ＩＶ−７９、ＩＶ−８１、ＩＶ−８７、ＩＶ−９３、ＩＶ−９９、ＩＶ−１０１、ＩＶ−１０３、ＩＶ−１０５、ＩＶ−１１１、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２１、ＩＶ−１２３、ＩＶ−１２５、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１５３、ＩＶ−１６１、ＩＶ−１６９、ＩＶ−１７７、ＩＶ−１８５、ＩＶ−１９１、ＩＶ−１９７、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２０７、ＩＶ−２１３、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２３１、ＩＶ−２３９、ＩＶ−２４５、ＩＶ−２４７、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３５７、ＩＶ−３５９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３６７、ＩＶ−３７５、ＩＶ−３７７、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８１、ＩＶ−３８９、ＩＶ−５９７、ＩＶ−５９９、ＩＶ−６０９、ＩＶ−６１５、ＩＶ−６２９、ＩＶ−６６９、ＩＶ−６８９、ＩＶ−７０３、ＩＶ−７０９、ＩＶ−７４７、ＩＶ−９９７、ＩＶ−１０３５、ＩＶ−１０４３、ＩＶ−１０４５、ＩＶ−１０４９、ＩＶ−１０５９、ＩＶ−１０６１、および、ＩＶ−１０６３で表される化合物のＩＣ_５０値は１００ｎＭ以下であった。

［試験例５］
ヒト大腸がん細胞（ＨＣＴ１１６）皮下移植ヌードマウスにおける腫瘍増殖抑制試験
ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ−１１６）を、１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地で培養し、ＰＢＳまたはＨａｎｋｓ液（ＨＢＳＳ（−））で１．０×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調製した。調製した細胞懸濁液を雌性ＢＡＬＢ系ヌードマウス（日本チャールス・リバー社供給）の右側腹部皮下に１匹あたり０．１ｍＬ注入した。一定期間飼育後、腫瘍の長径（ｍｍ）及び短径（ｍｍ）を電子ノギスで測定し、腫瘍体積を次式より算出した。
腫瘍体積（ｍｍ^３）＝（長径）×（短径）×（短径）×０．５
腫瘍体積が５０〜２００ｍｍ^３範囲内の個体を選抜し、腫瘍体積がほぼ同等となるよう群分した後、被験化合物または溶媒のみを反復経口投与し、体重及び腫瘍径を測定した。被験化合物は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース水溶液（０．５％ＭＣ）（和光純薬社製）に懸濁し、１０ｍＬ／ｋｇで反復経口投与した。対照群の腫瘍体積を１００％とし、被験化合物各投与用量における腫瘍体積抑制率（％）を算出した。

本試験において本発明の化合物は優れた腫瘍増殖抑制活性を示した。例えば、化合物番号ＩＶ−１、ＩＶ−３、ＩＶ−１５、ＩＶ−２１、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２１、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３５９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８９、ＩＶ−５９７、ＩＶ−６６９、ＩＶ−１０４９、および、ＩＶ−１０６３で表される化合物は、１００ｍｇ／ｋｇの投与量で５０％以上の腫瘍体積抑制率を示した。

［試験例６］
ヒトＰＢＭＣ ＣＤ３／ＣＤ２８誘発ＩＬ−２産生抑制試験
健常成人よりヘパリン下採血した血液よりＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ社製）を用い、ＰＢＭＣ（Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ Ｂｌｏｏｄ Ｍｏｎｏｎｕｃｌｅａｒ Ｃｅｌｌ）を分離し回収した。Ｔ ｃｅｌｌ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ Ｐｌａｔｅ Ａｎｔｉ−Ｈｕｍａｎ ＣＤ３ ９６ｗｅｌｌプレート（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）にＤＭＳＯに溶解した被験化合物および２μｇ／ｍＬのＣＤ２８を含む１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ、必須アミノ酸、ピルビン酸含有ＲＰＭＩ１６４０培地を１００μＬずつ添加し、次いで細胞数が２×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｍＬになるよう調製したＰＢＭＣ浮遊液１００μＬを添加した（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）。被験化合物を添加しないウェルには、０．１％ＤＭＳＯ、２μｇ／ｍＬのＣＤ２８を含む１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を同様に添加した。炭酸ガスインキュベーター内で２日間インキュベートした後に、培養上清を回収した。回収した培養上清は、ＩＬ−２含量測定まで−２０℃に保存した。
培養上清中ＩＬ−２含量測定にはサンドイッチＥＬＩＳＡキット（Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｈｕｍａｎ ＩＬ−２、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いた。各サンプルのＩＬ−２含量は、キット付属のＳｔａｎｄａｒｄ ＩＬ−２の標準曲線から算出した。ＤＭＳＯのみ添加の場合のＣＤ３／ＣＤ２８刺激によるＩＬ−２産生量を１００％とし、被験化合物各濃度におけるＩＬ−２産生抑制率を算出した。添加した被験化合物の濃度と被験化合物のＩＬ−２産生抑制率から、ＩＬ−２産生を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において本発明の化合物は優れたＩＬ−２産生抑制活性を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−３、ＩＶ−２１、ＩＶ−１１３、ＩＶ−１２７、ＩＶ−１６１、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３７９、ＩＶ−６６９、および、ＩＶ−１０４９のＩＣ_５０値は１００ｎＭ以下であった。

［試験例７］
ヒトケラチノサイト増殖抑制試験
ヒトケラチノサイト増殖抑制作用の測定は、Ｓｃｈａｆｅｒらの方法（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒａｍａｃｏｌｏｇｙ、１５９、８４２（２０１１））を改変して実施した。
ヒトケラチノサイト（ＮＨＥＫ−Ｎｅｏ Ｐｏｏｌｅｄ、Ｌｏｎｚａ社製）を、ＫＢＭ−Ｇｏｌｄケラチノサイト増殖培地Ｂｕｌｌｅｔｋｉｔ（Ｌｏｎｚａ社製）で培養し、９６穴プレートに２×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種した。炭酸ガスインキュベーターで一晩培養し、ＤＭＳＯに溶解した被験化合物（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）を加えて、炭酸ガスインキュベーター中に静置した。２日間培養後、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ−８（ＤＯＪＩＮＤＯ社製）を用いて、その吸光度を測定した。
被験化合物濃度とＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ−８の吸光度から各濃度の細胞増殖抑制率を算出し、細胞増殖を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において本発明の化合物は優れたヒトケラチノサイト増殖抑制活性を示し、例えば化合物番号ＩＶ−１２９、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２４７、ＩＶ−３６１、および、ＩＶ−３７９のＩＣ_５０値は５００ｎＭ以下であった。

［試験例８］
マウスイミキモド誘発乾癬モデルにおける耳肥厚抑制試験
イミキモド誘発乾癬モデル試験は、Ｌｅｓｌｉｅ ｖａｎ ｄｅｒ Ｆｉｔｓらの方法（Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１８２，５８３６（２００９））を改変して実施した。
実験動物は、雌性ＢＡＬＢ／ｃ系マウス（日本チャールス・リバー社供給）を用いた。試験開始日にマウスの右耳介の厚さをシックネスゲージ（テクロック社製）で測定した。被験化合物または溶媒を塗布または経口投与し、その一定時間後にベセルナクリーム５％（イミキモド５％含有、持田製薬株式会社製）を一定量右耳介内側に塗布した。被験化合物または溶媒の塗布または経口投与とイミキモド塗布を一定期間実施し最終日に再度右耳介の厚さを測定した。溶媒投与群と被験化合物群の耳介の厚さを比較し、抑制率を算出した。最終日の溶媒投与群の耳の厚さの増加を１００％とし、被験化合物各投与用量における増加の抑制率（％）を算出した。

本試験において本発明の化合物は優れた耳肥厚抑制活性を示し、例えば、０．０１％メタノール溶液の塗布で化合物番号ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１６９、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２４７、ＩＶ−２９９、および、ＩＶ−３８９は５０％以上の抑制率を示した。

［試験例９］
ヒト乳癌（ＭＣＦ−７）細胞増殖抑制試験
ヒト乳癌細胞増殖抑制作用の測定は、Ｓｉｍａｋらの方法（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６９，６２０８（２００９））を改変して実施する。
ヒト乳癌細胞株（ＭＣＦ−７、ＤＳファーマバイオメディカル株式会社から入手）を、１０％ＦＢＳ、 ｎｏｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ含有のＭＥＭ培地で培養し、９６穴プレートに３×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種する。炭酸ガスインキュベーターで一晩培養し、翌日新しい１０％ＦＢＳ、 ｎｏｎ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ含有のＭＥＭ培地に交換して、ＤＭＳＯに溶解した被験化合物（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）を加えて、炭酸ガスインキュベーター中に静置した。３日間培養後、Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ Ｓｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ Ｂ ｂａｓｅｄ（ＳＩＧＭＡ社製）を用いて、その吸光度を測定する。
被験化合物濃度とＳｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ Ｂの吸光度から各濃度の細胞増殖抑制率を算出し、細胞増殖を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出する。

［試験例１０］
ヒト大腸がん幹細胞（ＣＤ４４／ＣＤ１３３陽性細胞）の存在比の低下試験
ヒト大腸がん幹細胞の測定は、Ｙｏｕｚｈｉらの方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１２，６，１８３９（２０１５））を改変して実施した。
ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ−１１６）を１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地で培養し、６穴プレートに１×１０^６ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種した。炭酸ガスインキュベーターで一晩培養し、ＤＭＳＯに溶解した被験化合物（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）を加えて、炭酸ガスインキュベーター中に静置した。７日間培養後、トリプシン／ＥＤＴＡを用いて細胞を回収し、シングルセルストレーナーで処理した後、ＦＩＴＣ標識ＣＤ４４抗体（ミルテニーバイオテック）及びＰＥ標識ＣＤ１３３抗体（ミルテニーバイオテック）を加えて暗所、室温で１５分間反応させた。フローサイトメトリを用いて、各濃度におけるＣＤ４４およびＣＤ１３３の両陽性細胞の存在比を測定した。溶媒処理サンプルのＣＤ４４およびＣＤ１３３の両陽性細胞の存在比を１００とした場合の、被験化合物濃度とＣＤ４４およびＣＤ１３３の両陽性細胞の存在比の低下率を算出し、存在比を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において本発明の化合物は優れたＣＤ４４／ＣＤ１３３陽性細胞の存在比の低下率を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−１９９、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３６１、および、ＩＶ−３７９の１μＭ溶液は５０％以上の低下率を示した。

［試験例１１］
ヒト大腸がん幹細胞自己複製能抑制試験
ヒト大腸がん幹細胞のスフェロイド培養は、Ｙｏｕｚｈｉらの方法（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１１２，６，１８３９（２０１５））を改変して実施する。
ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ−１１６）を１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地で培養した。フラスコより細胞を回収し、Ｃａｎｃｅｒ Ｓｔｅｍ Ｐｒｅｍｉｕｍ ｍｅｄｉｕｍ（ＰｒｏＭａｂ社製）で再懸濁し、超低接着９６穴プレートに１〜１０×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種する。炭酸ガスインキュベーターで２〜７日間培養し、ＤＭＳＯに溶解した被験化合物（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）を加えて、炭酸ガスインキュベーター中に静置する。１〜３日間培養後、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ−８（ＤＯＪＩＮＤＯ社製）を用いて、その吸光度を測定する。
被験化合物濃度とＣｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ ｋｉｔ―８の吸光度から各濃度の細胞増殖抑制率を算出し、細胞増殖を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出する。

［試験例１２］
ヒトＰＢＭＣ各種刺激剤カクテル誘発ＩＬ−１７産生抑制試験
健常成人よりヘパリン下採血した血液よりＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ（ＧＥヘルスケアバイオサイエンス株式会社製）を用い、ＰＢＭＣを分離し回収した。回収したＰＢＭＣを更にフラスコで一定時間培養後、上清の非接着細胞を回収し、Ｔ−ｃｅｌｌ浮遊液とした。
Ｔ ｃｅｌｌ Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ Ｐｌａｔｅ Ａｎｔｉ−Ｈｕｍａｎ ＣＤ３ ９６ｗｅｌｌプレートに，ＤＭＳＯに溶解した被験化合物、およびヒトＣＤ２８抗体、ヒトＩＦＮ−γ抗体、ヒトＩＬ−４抗体、ヒトＩＬ−６、ヒトＩＬ−２３、ヒトＩＬ−１β、ヒトＴＧＦ−βを含む１０％ＦＢＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ、必須アミノ酸、ピルビン酸含有ＲＰＭＩ１６４０培地を１００μＬずつ添加した。次いで２×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調整したＴ−ｃｅｌｌ浮遊液を各ウェルに１００μＬ添加した（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）。被験化合物を添加しないウェルには、ＤＭＳＯのみを添加した。炭酸ガスインキュベーター内で５日間インキュベートした後に、培養上清を回収し、ＩＬ−１７含量測定まで−２０℃に保存した。
培養上清中ＩＬ−１７含量測定にはサンドイッチＥＬＩＳＡキット（Ｑｕａｎｔｉｋｉｎｅ Ｈｕｍａｎ ＩＬ−１７、Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ社製）を用いた。各サンプルのＩＬ−１７含量は、キット付属のＳｔａｎｄａｒｄ ＩＬ−１７の標準曲線から算出した。ＤＭＳＯのみ添加の場合の各種刺激剤カクテルによるＩＬ−１７産生量を１００％とし、被験化合物各濃度におけるＩＬ−１７産生抑制率を算出した。添加した被験化合物の濃度と被験化合物のＩＬ−１７産生抑制率から、ＩＬ−１７産生を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において本発明の化合物は優れたＩＬ−１７産生抑制活性を示した。また、例えば、化合物番号ＩＶ−３、ＩＶ−１２９、ＩＶ−１３７、ＩＶ−１９９、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２４７、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３８９、ＩＶ−６６９、および、ＩＶ−１０４９のＩＣ_５０値は１００ｎＭ以下であった。

［試験例１３］
ラットアジュバント関節炎モデルにおける足浮腫抑制試験
実験動物は雌性ＬＥＷ系ラット（日本チャールス・リバー社供給）を用いる。ラットに、起炎剤としてマイコバクテリウム ブチリカム（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｂｕｔｙｒｉｃｕｍ）の加熱死菌体（ＤＩＦＣＯ社製）と流動パラフィン（和光純薬工業株式会社製）より作製したアジュバントを、イソフルラン（和光純薬工業株式会社製）吸入麻酔下にて右後肢足蹠部皮下に投与し、関節炎モデルを作製する。また、無処置群として、死菌体を含まない流動パラフィンを同様の方法で投与する。被験化合物は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース水溶液（０．５％ＭＣ）（和光純薬社製）に懸濁し、アジュバントの注射日より１０ｍＬ／ｋｇで反復経口投与する。また、対照群として、被験化合物の代わりに溶媒のみを関節炎モデルラットに投与する。アジュバント投与後に数回、右後肢足および左後肢足の容積を足容積測定装置（ＴＫ−１０１ＣＭＰ、ＵＮＩＣＯＭ社製）にて測定し、浮腫率を次式より算出する。
浮腫率（％）＝［｛（測定時の足蹠容積）−（試験開始前の足蹠容積）｝／（試験開始前の足蹠容積）］×１００
さらに、対照群に対する浮腫抑制率を次式より算出する。
浮腫抑制率（％）＝［１−｛（被検化合物投与群の浮腫率）−（無処置群の浮腫率）｝／｛（対照群の浮腫率）−（無処置群の浮腫率）｝］×１００

［試験例１４］
マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおける腫脹抑制試験
マウスコラーゲン誘発関節炎モデル試験は、Ｍｉｈａｒａらの方法（Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１５４，１５３（２００８））を改変して実施した。
実験動物として、雄性ＤＢＡ／１Ｊ系マウス（日本エスエルシー社供給）を用いた。マウスに、ＴｙｐｅＩＩコラーゲン溶液（コラーゲン技術研修会）とＡｄｊｕｖａｎｔ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ（ＤＩＦＣＯ社製）より作製したアジュバントを、イソフルラン（和光純薬工業株式会社製）吸入麻酔下にて尾根部皮内に投与を２回行って感作し、関節炎モデルを作製した。
またＴｙｐｅＩＩコラーゲンを含まないＡｄｊｕｖａｎｔ Ｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ（ＤＩＦＣＯ社製）を同様の方法で投与し、対照群とした。被験化合物は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース水溶液（０．５％ＭＣ）（和光純薬社製）に懸濁し、初回感作の注射日より一定期間後の追感作日より開始し、１０ｍＬ／ｋｇで反復経口投与した。また、比較群には被験化合物の代わりに溶媒のみを投与した。
試験期間中、四肢の腫脹スコアリング（スコア０：変化無し、スコア１：四肢の指のうち１本のみの小関節の、腫脹および発赤、または、弱い腫脹。スコア２：四肢の指のうち２本以上の小関節の中程度の腫脹。スコア３：足のくるぶし部分や前足手首部分の強い腫脹。スコア４：全体的な強い腫脹）を実施し、被験化合物の薬効を評価した。最終日の溶媒投与群のスコアの合計を１００％とし、被験化合物各投与量におけるスコアの低下率（％）を算出した。

本試験において、本発明の化合物は優れた腫瘍増殖抑制活性を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−３６１は、１００ｍｇ／ｋｇの投与量で５０％以上の抑制率を示した。

［試験例１５］
マウスＭＯＧ_{３５−５５}誘発自己免疫性脳脊髄炎モデルにおける麻痺抑制試験（反復投与）
マウスＭＯＧ_{３５−５５}誘発自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ：Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ Ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ）モデル試験は、Ｎａｍｉｋｉらの方法（Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２８７，２９，２４２２８−２４２３８（２０１２））に基づいて実施する。
実験動物として、雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊ系マウス（日本チャールズリバー社供給）を用いる。Ｍ．ＴＵＢＥＲＣＵＬＯＳＩＳ Ｈ３７ＲＡ（ＤＩＦＣＯ社製）をすりつぶしてＡｄｊｕｖａｎｔ Ｉｎｃｏｍｐｌｅｔｅ Ｆｒｅｕｎｄ（ＤＩＦＣＯ社製）に懸濁させた液と、合成ＭＯＧ_{３５−５５}ペプチドの溶解液より作成したアジュバントを、マウスの四肢の脇４箇所に皮下投与し、Ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ Ｔｏｘｉｎ溶液（ＬＩＳＴ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ社製）を頚静脈内に投与して（初回感作）、ＥＡＥモデルマウスを作製する。
ＥＡＥモデルマウスの作製の翌日に、再度、頚静脈よりＰｅｒｔｕｓｓｉｓ Ｔｏｘｉｎ溶液を投与した。被験化合物は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース水溶液（０．５％ＭＣ）（和光純薬社製）に懸濁し、初回感作の注射日より１０ｍＬ／ｋｇで反復経口投与する。また、対照群として、被験化合物の代わりに溶媒のみをＥＡＥモデルマウスに投与する。
試験期間中、ＥＡＥの病態に基づくスコアリング（スコア０：変化無し、スコア０．５：尾の部分麻痺。スコア１．０：尾の完全麻痺。スコア１．５：正向反射異常。スコア２．０：正向反射不能。スコア２．５：後肢衰弱。スコア３．０：後肢麻痺。スコア３．５：両後肢完全麻痺。スコア４．０：片前肢麻痺。スコア４．５：両前肢完全麻痺。スコア５：瀕死もしくは死亡）を実施し、被験化合物の薬効を評価した。最終日の溶媒投与群のスコアの合計を１００％とし、被験化合物各投与用量におけるスコアの抑制率（％）を算出する。

［試験例１６］
各種ヒトがん細胞増殖抑制試験
ヒトがん細胞株として、乳癌：ＢＴ−５４９（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）より入手）、子宮癌：Ｃ−３３Ａ（ＡＴＣＣより入手）、卵巣癌：ＰＡ−１（ＡＴＣＣより入手）、大細胞肺癌：ＮＣＩ−Ｈ４６０（ＡＴＣＣより入手）、小細胞肺癌：ＮＣＩ−Ｈ８２（ＡＴＣＣより入手）、腎臓癌：ＡＣＨＮ（ＡＴＣＣより入手）、膵臓癌：ＢｘＰＣ−３（ＡＴＣＣより入手）、悪性黒色腫：Ａ３７５（ＡＴＣＣより入手）、咽頭癌：ＦａＤｕ（ＡＴＣＣより入手）、髄芽腫：Ｄａｏｙ（ＡＴＣＣより入手）、皮膚上皮性肉腫：ＶＡ−ＥＳ−ＢＪ（ＡＴＣＣより入手）、横紋筋肉腫：Ａ−２０４（ＡＴＣＣより入手）、前立腺癌：ＤＵ１４５（ＡＴＣＣより入手）、膀胱癌：Ｔ２４（ＡＴＣＣより入手）、リンパ腫：ＳＲ（ＡＴＣＣより入手）、神経芽腫：ＳＨ−ＳＹ５Ｙ（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社より入手）、肝癌：ＨｅｐＧ２（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社より入手）、胃癌：ＨＧＣ−２７（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社より入手）、多発性骨髄腫：ＮＣＩ−Ｈ９２９（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社より入手）を使用した。
それぞれの細胞株は、ＡＴＣＣまたはＤＳファーマバイオメディカル株式会社推奨の細胞培養培地で培養し、９６穴プレートに０．３〜５．０×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌで播種した。５％二酸化炭素、３７℃の炭酸ガスインキュベーターで一晩培養した。翌日新しい培地に交換した後、種々の濃度の被験化合物のＤＭＳＯ溶液と培養培地の混合液（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）に交換し、炭酸ガスインキュベーター中に静置した（０日目）。被験化合物として、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３７９、ＩＶ−３、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−６６９、ＩＶ−１０４９およびパルボシクリブ（比較用）を使用した。また、対照群として、被験化合物のＤＭＳＯ溶液に代えて、ＤＭＳＯを細胞培養培地に加えた（ＤＭＳＯ終濃度 ０．１％）。
所定の期間培養後、ＢＴ−５４９、Ｃ−３３Ａ、ＰＡ−１、ＮＣＩ−Ｈ４６０、ＮＣＩ−Ｈ８２、ＡＣＨＮ、ＢｘＰＣ−３、Ａ３７５、ＦａＤｕ、Ｄａｏｙ、ＶＡ−ＥＳ−ＢＪ、Ａ−２０４、ＤＵ１４５、Ｔ２４、ＳＲはＡＴＰｌｉｔｅ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ社製）を用いてＡＴＰ活性を測定した。ＳＨ−ＳＹ５Ｙ、ＨｅｐＧ２、ＨＧＣ−２７、ＮＣＩ−Ｈ９２９はＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いてＡＴＰ活性を測定した。
細胞増殖抑制率（％）は、以下の式に基づき、算出した。すなわち、被験化合物投与群において、培養前（０日目）のＡＴＰ活性と培養後のＡＴＰ活性との差が、対照群における培養前（０日目）のＡＴＰ活性と培養後のＡＴＰ活性との差と同じである場合には、その細胞増殖抑制率は０％である。
細胞増殖抑制率 ＝ （１−（（培養後の被験化合物投与群のＡＴＰ活性）−（０日目の被験化合物投与群のＡＴＰ活性））／（（培養後の対照群のＡＴＰ活性）−（０日目の対照群のＡＴＰ活性）））×１００
細胞増殖を５０％抑制するのに必要な被験化合物の濃度（ＩＣ_５０値）を、ＥＸＳＵＳ（バージョン８．１．０、ＣＡＣエクシケア社製）を用いて算出した。

本試験において、本発明の化合物は優れた細胞増殖抑制活性を示した。また、化合物番号ＩＶ−３、ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３６１、ＩＶ−３７９、ＩＶ−６６９、および、ＩＶ−１０４９のＩＣ_５０値は表５０のとおりであった。

Ａ＝３００ｎＭ未満；Ｂ＝３００ｎＭ以上、１０００ｎＭ未満；Ｃ＝１０００ｎＭ以上；Ｎ．Ｔ．＝未測定

［試験例１７］
ラットＬＰＳ吸入肺好中球浸潤抑制試験（単回投与）
ラットを用いた肺好中球浸潤抑制試験は、Spondらの方法（Pulmonary Pharmacology and Therapeutics,14,157(2001)）を一部改変して行った。被験化合物投与群及び対照群には、約１６時間絶食した雄性ＳＤラット（日本チャールス・リバー株式会社供給）を１群につき５匹用いた。
投与用の被験化合物溶液は、０．５ｗ／ｖ％メチルセルロース水溶液（０．５％ＭＣ）（和光純薬社製）に被験化合物を溶解または懸濁し、調製した。
被験化合物投与群では、調製した被験化合物溶液を１０ｍＬ／ｋｇで経口投与し、対照群には０．５％ＭＣを１０ｍＬ／ｋｇで投与した。投与から１５分後、各群のラットに、リポポリサッカライド（ＬＰＳ）（ＳＩＧＭＡ社製）の生理食塩水溶液（濃度０．５ｍｇ／ｍＬ）を、３０分間吸入投与した。吸入投与には二流体式アトマイザーを使用し、ミスト発生用に小型空気圧縮機（Ｐ０−０．４ＬＥＳ、株式会社日立産機システム製）、エア供給ユニット（ＡＰ−６７８、柴田科学株式会社製）を用いた。
ＬＰＳ投与の４時間後に、気管支肺胞洗浄を下記のように実施し、気管支肺胞洗浄液（以下、ＢＡＬＦと略す）を回収した。
気管支肺胞洗浄方法：
ラットをイソフルランで麻酔し、次いで、下大静脈切開により放血致死させた。気管を露出させ、ディスポーザブル注射筒（５ｍＬ、テルモ株式会社製）に接続したマウス用経口ゾンデ（フチガミ器械社製）を挿入した後、気管を結紮固定した。ＢＳＡ（終濃度１％）を含む生理食塩液３．５ｍＬを注入した後、直ちに注入した生理食塩液を回収することにより、ＢＡＬＦを得た。この操作を更に４回繰り返して得られたＢＡＬＦを遠心（４２０ｘｇ、１０分間、４℃）した後、液量が１．５ｍＬになるまで上清を取り除き、沈殿した細胞を懸濁してＢＡＬＦ細胞懸濁液を得た。
次に、ＢＡＬＦ細胞懸濁液中の好中球数を、多項目自動血球計測装置（ＸＴ−２０００ｉＶ、シスメックス社製）を用いて測定した。被験化合物投与による好中球浸潤抑制率（％）を以下の式から算出した。
好中球浸潤抑制率（％）＝１００−［（ＮＥＵＴｃ）／（ＮＥＵＴｖ）］×１００
ＮＥＵＴｖ：対照群のＢＡＬＦ細胞懸濁液中の好中球数
ＮＥＵＴｃ：被験化合物投与群のＢＡＬＦ細胞懸濁液中の好中球数

本試験において、本発明の化合物は優れた肺好中球浸潤抑制作用を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、および、ＩＶ−３７９は、１００ｍｇ／ｋｇの投与量で５０％以上の抑制率を示した。

［試験例１８］
Ｏｘａｚｏｌｏｎｅ（ＯＸＡ）誘発マウス遅延型過敏性皮膚炎モデルにおける腫脹抑制試験
２％に調整したＯＸＡ（ＳＩＧＭＡ社製）のエタノール溶液０．０５ｍＬを、除毛クリームで除毛した雌性ＢＡＬＢ／ｃマウス（日本エスエルシー社供給）の腹部に、２日間連続で塗布し、感作動物とした。また、２％ＯＸＡのかわりにエタノールを塗布したマウスを非感作動物とした。
塗布から５日後、被験化合物塗布群では、感作動物の右耳の両側（耳介前面及び耳介後面）に、１％に調整した被験化合物のエタノール溶液を０．０１ｍＬずつ塗布した。また対照群では、非感作動物の右耳の両側に、エタノールを０．０１ｍＬずつ塗布した。Ｖｅｈｉｃｌｅ群では、感作動物の右耳の両側に、エタノールを０．０１ｍＬずつ塗布した。一時間後、各群のマウスの右耳の両側に２％ＯＸＡのエタノール溶液を０．０１５ｍＬずつ塗布した。翌日、右耳の厚さをシックネスゲージ（テクロック社製）で測定し、抑制率（％）を下記の式で算出した。
抑制率（％）＝（１−（被験化合物塗布群の耳厚）−（対照群の耳厚））／（（Ｖｅｈｉｃｌｅ群の耳厚）−（対照群の耳厚）））×１００

本試験において本発明の化合物は、優れた腫脹抑制作用を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−２１５、ＩＶ−２９９、ＩＶ−３７９、および、ＩＶ−１０４９は、１％の溶液で５０％以上の抑制を示した。

［試験例１９］
化学療法剤の併用によるヒト大腸癌株に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞増殖抑制活性の評価
ヒト大腸癌：ＨＣＴ−１１６（ＤＳファーマバイオメディカル株式会社より入手）は１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）で培養し、９６穴プレートに０．５〜２．０×１０^３ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌずつ播種した。５％二酸化炭素、３７℃の炭酸ガスインキュベーターで一晩培養した。翌日新しい培地に交換した後、種々の濃度の被験化合物（ＩＶ−３６１、５−ＦＵまたはＳＮ−３８）のＤＭＳＯ溶液と細胞培養培地の混合液（ＤＭＳＯ終濃度 ０．２％）を加えた。被験化合物の濃度は１０ｎＭであり、５−ＦＵ（和光純薬工業株式会社製）の濃度は１０００ｎＭであり、ＳＮ−３８（ＴＯＣＲＩＳ社製）の濃度は１ｎＭに調整して、試験を実施した。また、対照群として、被験化合物のＤＭＳＯ溶液に代えて、ＤＭＳＯと細胞培養培地の混合液（ＤＭＳＯ終濃度 ０．２％）を用いた。
被験化合物のＤＭＳＯ溶液を添加後、炭酸ガスインキュベーターで細胞を３日間培養した。その後Ｉｎ Ｖｉｔｒｏ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ Ｓｕｌｆｏｒｈｏｄａｍｉｎｅ Ｂ ｂａｓｅｄ（ＳＩＧＭＡ社製）を用いて、各群における培地の吸光度（測定波長：５６５ｎｍ）を測定した。
増殖抑制率（％）は、以下の式に基づき、算出した。すなわち、被験化合物投与群において、培養前（０日目）の平均吸光度と培養後の平均吸光度との差が、対照群における培養前（０日目）の平均吸光度と培養後の平均吸光度との差と同じである場合には、その細胞増殖抑制率は０％である。
増殖抑制率 ＝ （１−（（培養後の被験化合物投与群の平均吸光度）−（０日目の被験化合物投与群の平均吸光度））／（（培養後の対照群の平均吸光度）−（０日目の対照群の平均吸光度）））×１００

本試験において、本発明の化合物は化学療法剤との併用において優れた癌細胞増殖抑制作用を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−３６１は化学療法剤（５−ＦＵまたはＳＮ−３８）と併用すると、表５１に示すように、相乗的な癌細胞増殖抑制作用を示した。

［試験例２０］
化学療法剤の併用によるヒト大腸がん細胞株に対するｉｎ ｖｉｖｏ腫瘍増殖抑制試験
ヒト大腸がん細胞株（ＨＣＴ−１１６）を、１０％牛胎児血清（ＦＢＳ）（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）、１％ペニシリン／ストレプトマイシン／アンホテリシンＢ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）含有のＭｃＣｏｙ’ｓ ５Ａ培地（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社製）で培養し、ＰＢＳまたはＨａｎｋｓ液（ＨＢＳＳ（−））で１．０×１０^８ｃｅｌｌｓ／ｍＬに調製した。調製した細胞懸濁液を雌性ＢＡＬＢ系ヌードマウス（日本チャールス・リバー社供給）の右側腹部皮下に１匹あたり０．１ｍＬ注入した。一定期間飼育後、腫瘍の長径（ｍｍ）及び短径（ｍｍ）を電子ノギス（Ｃａｔ．５００−７１２−１０、ミツトヨ社製）で測定し、腫瘍体積を次式より算出した。
腫瘍体積（ｍｍ^３）＝（長径）×（短径）×（短径）×０．５
腫瘍体積が５０〜２００ｍｍ^３範囲内の個体を選抜し、腫瘍体積がほぼ同等となるようマウスを群分けした。群分け後、各群のマウスに被験化合物または溶媒のみを以下のように反復投与した。
単剤投与群：
対照群：溶媒（１日１回投与）
ＩＶ−３６１単独投与群：ＩＶ−３６１ ２５ｍｇ／ｋｇ（１日１回投与）
５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）単独投与群：５−ＦＵ １５ｍｇ／ｋｇ（週２回投与）
オキサリプラチン単独投与群：オキサリプラチン ３ｍｇ／ｋｇ（１日１回投与）
イリノテカン単独投与群：イリノテカン １２．５ｍｇ／ｋｇ（週１回投与）
併用群：
化合物番号ＩＶ−３６１ ２５ｍｇ／ｋｇ ＋ ５−ＦＵ １５ｍｇ／ｋｇ
化合物番号ＩＶ−３６１ ２５ｍｇ／ｋｇ ＋ オキサリプラチン ３ｍｇ／ｋｇ
化合物番号ＩＶ−３６１ ２５ｍｇ／ｋｇ ＋ イリノテカン １２．５ｍｇ／ｋｇ
化合物番号ＩＶ−３６１は強制経口投与（１０ｍＬ／ｋｇ）した。５−ＦＵ、オキサリプラチン、イリノテカンは腹腔内投与（５ｍＬ／ｋｇ）した。
所定の期間経過後、各群のマウスの体重及び腫瘍の長径及び短径を測定し、対照群の腫瘍体積に対する、被験化合物投与群の腫瘍体積を腫瘍体積抑制率（％）として算出した。

本試験において本発明の化合物は化学療法剤との併用において優れた腫瘍増殖抑制活性を示し、例えば、化合物番号ＩＶ−３６１は化学療法剤（５−ＦＵ、オキサリプラチンまたはイリノテカン）と併用すると、表５２〜５４に示すように、優れた腫瘍体積抑制率を示した。

試験例１乃至２０の結果より、本発明の化合物は、優れたＣＤＫ７阻害活性と高い選択性を有し、例えば、がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患の治療薬、および／または、予防薬として有用といえる。また、本発明の化合物は、他の既存の治療薬と併用した場合においても、優れた治療効果を奏する。

Claims (41)

1. 一般式（Ｉａ）：
   

   

   ［式中、
   ２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基を示す、または、互いに結合してＣ_２−５アルキレン基を形成している基を示し、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
2. 一般式（Ｉ）：
   

   

   ［式中、
   ２つのＲは、それぞれ独立にＣ_１−３アルキル基を示す、または、互いに結合してＣ_２−５アルキレン基を形成している基を示し、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
3. 一般式（ＩＩａ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
4. 一般式（ＩＩ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
5. 一般式（ＩＩＩａ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
6. 一般式（ＩＩＩ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
7. 一般式（ＩＶａ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、もしくは、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、Ｚは、水素原子、もしくは、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示すか、または、ＡとＺが結合して、Ｚ−Ｎ−Ａで表される基が、置換されていてもよい二環式縮合ヘテロ環基を形成しており、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
8. 一般式（ＩＶ）：
   

   

   ［式中、
   Ａは、置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基、または、置換されていてもよいヘテロアリール基を示し、
   Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立に、置換されていてもよい直鎖もしくは分岐Ｃ_１−４アルキル基を示す］
   で表される化合物またはその薬理上許容される塩。
9. ６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（ｐ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（ｍ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（３−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（［１，１’−ビフェニル］−２−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，３−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（３−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−シアノフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（４−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，４−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，４−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ３−［１−（エチルジメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（３−メチルイソチアゾール−４−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−２−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（チオフェン−３−イル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−２，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジフルオロ−４−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−フルオロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エチル−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−５−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   ６，６−ジメチル−Ｎ−（２，３，６−トリフルオロフェニル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（１，１−ジフルオロエチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−クロロ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−６−（メトキシ−ｄ３）フェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−クロロ−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−６−メトキシ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモ−６−クロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロ−３−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−５−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−シアノ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−シクロプロピルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−３−フルオロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［２−（ジフルオロメトキシ）−６−フルオロフェニル］−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２，６−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−エチル−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［２−メチル−２−（トリメチルシリル）プロパンアミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロプロパンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ，６，６−トリメチル−Ｎ−フェニル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、
   Ｎ−［５−（インドリン−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド、
   Ｎ−［５−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−４−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド、
   Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミド、および
   Ｎ−［５−（１Ｈ−インドール−１−カルボニル）−６，６−ジメチル−１，４，５，６−テトラヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−３−イル］−１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド
   からなる化合物群から選択される化合物またはその薬理上許容される塩。
10. Ｎ−（２−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
11. ６，６−ジメチル−Ｎ−（ｏ−トリル）−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
12. Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
13. Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
14. Ｎ−（２，５−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
15. Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
16. Ｎ−（２−ブロモ−６−メチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
17. Ｎ−（２−フルオロ−３，６−ジメチルフェニル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
18. Ｎ−（６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
19. Ｎ−（２−クロロ−６−フルオロベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
20. Ｎ−（６−フルオロ−２−メチルベンゾフラン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−［１−（トリメチルシリル）シクロブタンカルボキサミド］−４，６−ジヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピラゾール−５（１Ｈ）−カルボキサミドまたはその薬理上許容される塩。
21. 請求項１乃至２０のいずれか一項に記載の化合物またはその薬理上許容される塩を含む医薬組成物。
22. ＣＤＫ７阻害剤である、請求項２１に記載の医薬組成物。
23. がん、炎症性疾患、アレルギー性疾患、または、慢性呼吸器疾患を治療または予防するための、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
24. 前記がんが血液がん、または、固形癌である、請求項２３に記載の医薬組成物。
25. 前記血液がんが多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、血液腫瘍、血液悪性疾患、小児白血病、小児リンパ腫、ホジキン病、リンパ球性リンパ腫、皮膚性リンパ腫、急性白血病、慢性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄球性白血病、慢性骨髄球性白血病、形質細胞新生物、リンパ球様新生物、または、エイズ関連癌である、請求項２４に記載の医薬組成物。
26. 前記固形癌が膀胱癌、乳癌、結腸癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、頭部および頸部の癌、食道癌、胆嚢癌、卵巣癌、膵臓癌、胃癌、子宮頚癌、甲状腺癌、前立腺癌、扁平上皮癌を含む皮膚の癌、線維肉腫、横紋筋肉腫、星状細胞腫、神経芽細胞腫、神経膠腫および神経鞘腫、黒色腫、精上皮腫、奇形癌、骨肉腫、色素性乾皮症、角化棘細胞腫、甲状腺濾胞状癌、または、カポジ肉腫である、請求項２４に記載の医薬組成物。
27. 前記炎症性疾患が、自己免疫疾患である、請求項２３に記載の医薬組成物。
28. 前記自己免疫疾患が、リウマチ関節炎である、請求項２７に記載の医薬組成物。
29. 前記自己免疫疾患が、乾癬である、請求項２７に記載の医薬組成物。
30. 前記自己免疫疾患が、多発性硬化症である、請求項２７に記載の医薬組成物。
31. 前記自己免疫疾患が、炎症性腸疾患である、請求項２７に記載の医薬組成物。
32. 前記慢性呼吸器疾患が、慢性閉塞性肺疾患である、請求項２３に記載の医薬組成物。
33. 前記アレルギー性疾患が、アトピー性皮膚炎である、請求項２３に記載の医薬組成物。
34. 抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２１乃至３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
35. 抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤を有効成分として含有する組成物と、同時にまたは異なる時間に投与されることを特徴とする、請求項２１乃至３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
36. 抗がん剤、抗リウマチ剤、乾癬治療薬、多発性硬化症治療薬、炎症性腸疾患治療薬、慢性閉塞性肺疾患治療薬、および、アトピー性皮膚炎治療薬からなる群より選択される１以上の他の薬剤を有効成分として更に含有する、請求項２１乃至３３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
37. 前記他の薬剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、免疫チェックポイント阻害剤、ＤＮＡアルキル化剤、ＤＮＡ合成阻害剤、白金製剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害剤、チューブリン作用薬、ホルモン拮抗薬、アロマターゼ阻害剤、分化誘導剤、プロテオソーム阻害剤、リン脂質キナーゼ阻害剤、アデノシンデアミナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＢＥＴブロモドメイン阻害剤、ヒストンデメチラーゼ阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ阻害剤、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、ビスホスホネート製剤、Ｈｓｐ９０阻害剤、キネシンＥｇ５阻害剤、セリンスレオニンキナーゼ阻害剤、抗サイトカイン剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、活性型ビタミンＤ３外用剤、Ｓ１Ｐ１受容体拮抗剤、インターフェロン製剤、抗コリン薬、ロイコトルエン拮抗薬、ＰＤＥ４阻害薬、ＰＧＤ２受容体拮抗剤、好中球エラスターゼ阻害剤、抗ヒスタミン剤、古典的な非ステロイド性抗炎症剤、シクロオキシゲナーゼ阻害剤、Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ遊離型非ステロイド性抗炎症剤、金製剤、ペニシラミン、アミノサリチル酸製剤、抗マラリア薬、ピリミジン合成阻害薬、ＴＮＦ阻害薬、インターロイキン阻害薬、インターロイキン受容体拮抗薬、インターロイキン薬、Ｂ細胞活性化阻害薬、共刺激分子関連タンパク質製剤、ＭＡＰＫ阻害薬、遺伝子調節薬、サイトカイン産生抑制薬、ＴＮＦ−α変換酵素阻害薬、インターロイキン−１β変換酵素阻害薬、ケモカイン拮抗薬、治療用ワクチン、遺伝子治療薬、アンチセンス化合物、プロテアソーム阻害薬、ＪＡＫ阻害薬、Ｔ細胞阻害薬、イノシン一リン酸脱水素酵素（ＩＭＰＤＨ）阻害薬、接着分子阻害薬、サリドマイド、カテプシン阻害薬、グルコース−６−リン酸脱水素酵素阻害薬、ジヒドロオロト酸脱水素酵素（ＤＨＯＤＨ）阻害薬、ホスホリパーゼＡ２阻害薬、ｉＮＯＳ阻害薬、微小管刺激薬、微小管阻害薬、ＭＨＣクラスＩＩ拮抗薬、ＣＤ４拮抗薬、ＣＤ２３拮抗薬、ロイコトリエンＢ４受容体拮抗薬、５−リポキシゲナーゼ阻害薬、カテプシンＢ阻害薬、骨形成刺激薬、ジペプチジルペプチダーゼ阻害薬、コラーゲン作働薬、カプサイシンクリーム、サルファ剤、ヒアルロン酸誘導体、硫酸グルコサミン、アミプリローゼ、ＣＤ−２０阻害薬、ＣＤ５２阻害薬、抗喘息薬、アトピー性皮膚炎治療薬、アレルギー性鼻炎治療薬、オピオイド受容体作動剤、免疫グロブリン、酢酸グラチラマー、Ｔ細胞受容体ワクチン、接着分子阻害剤、筋弛緩剤、局所麻酔剤、ケタミン、短時間型および長時間型のムスカリン受容体アンタゴニスト、短時間型および長時間型のβ受容体アゴニスト、吸入ステロイド、経口ステロイド、β受容体アゴニストと吸入ステロイドの配合剤、ビタミン誘導体、ならびに、副腎皮質ステロイド剤からなる群から選択される、請求項３４乃至３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
38. 前記他の薬剤が、シスプラチン、ドキソルビシン、タキソテール、タキソール、エトポシド、イリノテカン、トポテカン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン、タモキシフェン、５−フルオロウラシル、フィンゴリモド、メトトレキサート、テモゾロマイド、シクロホスファミド、ＳＣＨ ６６３３６、Ｒ１１５７７７、Ｌ７７８，１２３、ＢＭＳ ２１４６６２、ゲフィチニブ、エルロチニブ、パニツムマブ、アファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ、アレクチニブ、イブルチニブ、イマチニブ、ソラフェニブ、ベムフェニブ、タブラフェニブ、トラメチニブ、パルボシクリブ、インターフェロン アルファ−２ｂ、シタラビン、アドリアマイシン、シトキサン、ゲムシタビン、ウラシルマスタード、クロルメチン、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホルアミン、オファツムマブ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、フロクスウリジン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、レゴラフェニブ、ラムシルマブ、リン酸フルダラビン、オキサリプラチン、ホリナート、ペントスタチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、テニポシド、１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトキサントロン、レバミゾール、ナベルベン、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、レロキサフィン、ドロロキサフィン、ヘキサメチルメラミン、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、モガムリズマブ、ペルツズマブ、オクレリズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、トシツモマブ、ボルテゾミブ、イブリツモマブ チウキセタン、三酸化ヒ素、ビノレルビン、ポルフィマー、チオテパ、アルトレタミン、トラスツズマブ、レトロゾール、フルベストラント、エキセメスタン、リツキシマブ、セツキシマブ、バシリキシマブ、ニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、デュルバルマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、アルコフェナク、アセクロフェナク、スリンダク、トルメチン、エトドラク、フェノプロフェン、チアプロフェン酸、メクロフェナム酸、メロキシカム、テオキシカム、ロルノキシカム、ナブメトン、アセトアミノフェン、フェナセチン、エテンザミド、スルピリン、アンチピリン、ミグレニン、アスピリン、メフェナム酸、フルフェナム酸、フェニルブタゾン、インドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、フルルビプロフェン、フェンブフェン、プラノプロフェン、フロクタフェニン、ピロキシカム、エピリゾール、塩酸チアラミド、ザルトプロフェン、メシル酸ガベキサート、メシル酸カモスタット、ウリナスタチン、コルヒチン、プロベネシド、スルフィンピラゾン、ベンズブロマロン、アロプリノール、ブレンツキシマブ ベドチン、金チオリンゴ酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、アトロピン、スコポラミン、モルヒネまたはその塩、ペチジン、レボルファノール、オキシモルフォン、セレコキシブ、エトリコキシブ、バルデコキシブ、ロキソプロフェン、オーラノフィン、Ｄ−ペニシラミン、スルファサラジン、メサラジン、オルサラジン、バルサラジド、クロロキン、レフルノミド、タクロリムス、インフリキシマブ、エタネルセプト、アダリムマブ、セルトリズマブ ペゴル、ゴリムマブ、ＰＡＳＳＴＮＦ−α、可溶性ＴＮＦ−α受容体、ＴＮＦ−α結合蛋白、抗ＴＮＦ−α抗体、デノスマブ、アナキンラ、可溶性インターロイキン−１受容体抗体、トシリズマブ、抗インターロイキン−６抗体、インターロイキン−１０、ウステキヌマブ、ブリアキヌマブ、セクキヌマブ（ＡＩＮ−４５７）、イキセキズマブ（ＬＹ−２４３９８２１）、ＡＭＧ８２７、リツキサン、ベリムマブ、アバタセプト、ＢＭＳ−５８２９４９、シグナル伝達に関係する分子の阻害薬、ＭＡＰＫ阻害薬、サリチル酸軟膏、尿素軟膏、イグラチモド、テトミラスト、ベルナカサン、ＨＭＰＬ−００４、ＩＬ−８拮抗薬、ＣＸＣＲ１−ＣＸＣＲ２デュアル拮抗薬、レパリキシン、ＣＣＲ９拮抗薬、デニロイキン ディフティトックス、ＣＣＸ０２５、Ｎ−｛４−クロロ−２−［（１−オキシドピリジン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−４−（プロパン−２−イルオキシ）ベンゼンスルホンアミド、ＭＣＰ−１拮抗薬、イルベサルタン、ＴＮＦ−αワクチン、ＩＳＩＳ−１０４８３８、ナタリズマブ、ベドリズマブ、ＡＪＭ３００、ＴＲＫ−１７０、Ｅ６００７、ＭＸ−６８、ＢＭＳ−１８８６６７、ＣＫＤ−４６１、リメクソロン、シクロスポリンＡ、ミゾリビン、グスペリムス、シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス、抗リンパ血清、乾燥スルホ化免疫グロブリン、エリスロポイエチン、コロニー刺激因子、アチプリモド ディハイドロクロライド、アザチオプリン、インターフェロンα、インターフェロンβ−１ｂ、インターフェロンβ−１ａ、トファシチニブ、バリシチニブ、カルフィルゾミブ、ルキソリチニブ、デキサメタゾン、ヘキセストロール、メチマゾール、ベタメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、フルオロメトロン、プロピオン酸ベクロメタゾン、エストリオール、マイコフェノレート モフェチル、アリカフォルセンナトリウム、セレクチン阻害薬、ＥＬＡＭ−１阻害薬、ＶＣＡＭ−１阻害薬、ＩＣＡＭ−１阻害薬、Ｖ−８５５４６、ロフルミラスト、アプレミラスト、ＶＡＳ２０３、リューマコン、ザノリムマブ、ＤＷ−１３５０、ジリュートン、Ｔｙｋ２阻害薬、シンビスク（ｈｙｌａｎ Ｇ−Ｆ ２０）、オルソビスク、アタシセプト、ブリシビモド、チザニジン、エペリゾン、アフロクァロン、バクロフェン、ジアゼパム、ダントロレンナトリウム、ビタミンＤ３誘導体、ビタミンＤ２誘導体、塩酸イソプレナリン、硫酸サルブタモール、塩酸プロカテロール、硫酸テルブタリン、塩酸トリメトキノール、塩酸ツロブテロール、硫酸オルシプレナリン、臭化水素酸フェノテロール、塩酸エフェドリン、臭化イプロトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化フルトロピウム、テオフィリン、アミノフィリン、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、レピリナスト、アンレキサノン、イブジラスト、ケトチフェン、テルフェナジン、メキタジン、アゼラスチン、塩酸オザグレル、プランルカスト水和物、セラトロダスト、シクレソニド、マレイン酸クロルフェニラミン、酒石酸アリメマジン、フマル酸クレマスチン、塩酸ホモクロルシクリジン、フェキソフェナジン、フマル酸ケトチフェン、塩酸セチリジン、オキサトミド、エバスチン、塩酸エピナスチン、ロラタジン、トラマドール、プロメタジン、ヒドロキシジン、ホモクロルシクリジン、シプロヘプタジン、メキタジン、フマル酸エメダスチン、プソイドエフェドリン、ベシル酸ベポタスチン、レボセチリジン、オロパタジン塩酸塩、ミコフェノール酸モフェチル、ダクリズマブ、ガリキシマブ、メトホルミン塩酸塩、ビジリズマブ、アミノプテリン、パゾパニブ塩酸塩、フェザキヌマブ、ルキソリチニブリン酸塩、イクセキズマブ、グセルクマブ、ＳＬｘ−２１１９、ＰＲＸ−１６７７００、リドカイン、臭化チオトロピウム、サルメテロールキシナホ酸塩、フマル酸フォルモテロール、フルチカゾンプロピオン酸エステル、ベクロメタゾンプロピオン酸エステル、ブデソニド、および、サルメテロールキシナホ酸塩とフルチカゾンプロピオン酸エステルの配合剤からなる群から選択される、請求項３４乃至３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
39. 前記他の薬剤が、５−フルオロウラシルである、請求項３４乃至３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
40. 前記他の薬剤が、オキサリプラチンである、請求項３４乃至３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
41. 前記他の薬剤が、イリノテカンである、請求項３４乃至３６のいずれか一項に記載の医薬組成物。