JPH0662891A - （±）トランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体の光学分割法 - Google Patents
（±）トランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体の光学分割法Info
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- JPH0662891A JPH0662891A JP22232292A JP22232292A JPH0662891A JP H0662891 A JPH0662891 A JP H0662891A JP 22232292 A JP22232292 A JP 22232292A JP 22232292 A JP22232292 A JP 22232292A JP H0662891 A JPH0662891 A JP H0662891A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】（±）トランス−２−アミノシクロヘキサノ−
ル誘導体のすぐれた光学分割法を提供する。 【構成】（±）トランス−２−アミノシクロヘキサノ−
ル誘導体をリパーゼまたはアシラーゼなどの酵素で処理
し不斉加水分解を行うことを特徴とする光学分割法。
ル誘導体のすぐれた光学分割法を提供する。 【構成】（±）トランス−２−アミノシクロヘキサノ−
ル誘導体をリパーゼまたはアシラーゼなどの酵素で処理
し不斉加水分解を行うことを特徴とする光学分割法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】（±）トランス−２−アミノシク
ロヘキサノール誘導体を容易に光学分割できる優れた方
法に関するものである。
ロヘキサノール誘導体を容易に光学分割できる優れた方
法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】カート ファバー、ヘルムト ヘーニッ
ヒ． テトラヘドロンレタース Ｋｕｒｔ Ｆａｂｅ
ｒ，Ｈｅｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．で報
告されている様に酵素による不斉加水分解を経る光学活
性体トランス−２−アミノシクロヘキサノールの製造法
が知られている。
ヒ． テトラヘドロンレタース Ｋｕｒｔ Ｆａｂｅ
ｒ，Ｈｅｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏ
ｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．で報
告されている様に酵素による不斉加水分解を経る光学活
性体トランス−２−アミノシクロヘキサノールの製造法
が知られている。
【０００３】
【化３】
【０００４】この方法はアジド体を基質とし、リパーゼ
で処理後、接触還元に付し光学活性体トランス−２−ア
ミノシクロヘキサノールへ導くものである。本反応の化
学収率はそれぞれ３４％及び３５％と低収率であり、光
学純度も９１％〜９８％と、定量的な光学分割には至っ
ていない。
で処理後、接触還元に付し光学活性体トランス−２−ア
ミノシクロヘキサノールへ導くものである。本反応の化
学収率はそれぞれ３４％及び３５％と低収率であり、光
学純度も９１％〜９８％と、定量的な光学分割には至っ
ていない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、このよ
うな化合物を光学分割する場合、高度な簡便性、収率、
光学純度及び再現性が要求されている。本発明の目的
は、上述のような要求をみたす、光学分割法として有用
な方法を提供することである。
うな化合物を光学分割する場合、高度な簡便性、収率、
光学純度及び再現性が要求されている。本発明の目的
は、上述のような要求をみたす、光学分割法として有用
な方法を提供することである。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成すべく鋭意検討した結果、本発明に至った。本発
明の第１の目的は、下記に示すようにリパーゼまたはア
シラーゼによってラセミ体化合物（１）を選択的に不斉
加水分解した後、それぞれ光学活性ヒドロキシ体（２）
と光学活性アセテート（３）を分離することである。
を達成すべく鋭意検討した結果、本発明に至った。本発
明の第１の目的は、下記に示すようにリパーゼまたはア
シラーゼによってラセミ体化合物（１）を選択的に不斉
加水分解した後、それぞれ光学活性ヒドロキシ体（２）
と光学活性アセテート（３）を分離することである。
【０００７】
【化４】
【０００８】不斉加水分解において用いるのは、リパー
ゼまたはアシラーゼの酵素、及び０．１モルリン酸ナト
リウムバッファー（ｐＨ６．０〜７．０）である。使用
する酵素は基質に対して重量で１／２０〜１／２の範囲
で用いられ、バッファーに対する基質の濃度は１〜５％
である。本反応は３０〜５０℃にて撹拌され、１〜２４
時間で終了する。
ゼまたはアシラーゼの酵素、及び０．１モルリン酸ナト
リウムバッファー（ｐＨ６．０〜７．０）である。使用
する酵素は基質に対して重量で１／２０〜１／２の範囲
で用いられ、バッファーに対する基質の濃度は１〜５％
である。本反応は３０〜５０℃にて撹拌され、１〜２４
時間で終了する。
【０００９】本発明の第２の目的は、下記に示すよう
に、上記不斉加水分解によって収率４６〜４９％で得ら
れた光学活性ヒドロキシ体（２）を塩酸処理し、（１
Ｒ，２Ｒ）トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩
酸塩（４）に変換することである。さらに化合物（４）
を２、４−ジニトロフルオロベンゼンで処理し、高速液
体クロマトグラフィーにて光学純度を測定したところ１
００％ｅ．ｅ．であることが判明した。また化合物の絶
対配置はカート ファバー、ヘルムト ヘーニッヒ．
テトラヘドロンレタース Ｋｕｒｔ Ｆａｂｅｒ，Ｈｅ
ｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．を参照した。
に、上記不斉加水分解によって収率４６〜４９％で得ら
れた光学活性ヒドロキシ体（２）を塩酸処理し、（１
Ｒ，２Ｒ）トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩
酸塩（４）に変換することである。さらに化合物（４）
を２、４−ジニトロフルオロベンゼンで処理し、高速液
体クロマトグラフィーにて光学純度を測定したところ１
００％ｅ．ｅ．であることが判明した。また化合物の絶
対配置はカート ファバー、ヘルムト ヘーニッヒ．
テトラヘドロンレタース Ｋｕｒｔ Ｆａｂｅｒ，Ｈｅ
ｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．を参照した。
【００１０】
【化５】
【００１１】本発明の第３の目的は上記不斉加水分解に
よって収率４５〜４９％で得られた光学活性アセテート
（３）を、下記に示すように、メタノール溶媒中１．０
〜３．０当量のナトリウムメチラートで処理し、収率９
２％〜９７％で光学活性ヒドロキシ体（６）へ導き、次
いで１．０〜３．０当量の塩酸を用いてｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルを除去し、収率９４％〜９６％にて（１
Ｓ，２Ｓ）トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩
酸塩（７）へ変換することである。
よって収率４５〜４９％で得られた光学活性アセテート
（３）を、下記に示すように、メタノール溶媒中１．０
〜３．０当量のナトリウムメチラートで処理し、収率９
２％〜９７％で光学活性ヒドロキシ体（６）へ導き、次
いで１．０〜３．０当量の塩酸を用いてｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルを除去し、収率９４％〜９６％にて（１
Ｓ，２Ｓ）トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩
酸塩（７）へ変換することである。
【００１２】
【化６】
【００１３】本化合物を化合物（４）と同様に光学純度
を測定したところ１００％ｅ．ｅ．であった。従って、
化学収率３４％及び３５％、光学純度９１％〜９８％
ｅ．ｅ．である カート ファバー、ヘルムト ヘーニ
ッヒ．テトラヘドロンレタースＫｕｒｔ Ｆａｂｅｒ，
Ｈｅｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．に報告され
ている方法に比べ、本発明の製造方法は化学収率４５〜
４９％、光学純度１００％ｅ．ｅ．である優れた光学分
割法であることが判明した。
を測定したところ１００％ｅ．ｅ．であった。従って、
化学収率３４％及び３５％、光学純度９１％〜９８％
ｅ．ｅ．である カート ファバー、ヘルムト ヘーニ
ッヒ．テトラヘドロンレタースＫｕｒｔ Ｆａｂｅｒ，
Ｈｅｌｍｕｔ Ｈｏｎｉｇ．ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬ
ｅｔｔｅｒｓ．２９，１９０３，１９８８．に報告され
ている方法に比べ、本発明の製造方法は化学収率４５〜
４９％、光学純度１００％ｅ．ｅ．である優れた光学分
割法であることが判明した。
【００１４】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００１５】
【実施例１】 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキサノールの製造方法 （±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール２
３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の塩化メチレン６００ｍｌ溶
液へ、トリエチルアミン２７．８ｍｌ（０．２ｍｏｌ）
を加えて均一溶液となった後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジ−カーボネート４３．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を加えて
１時間室温撹拌した。水３００ｍｌで３回水洗後、硫酸
マグネシウムで３０分間乾燥し、溶媒を減圧留去した。
そこで、得られた白色固体をキシレンで再結晶し、
（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキサノール４１．３ｇ（９６．０％）を得
た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３１０ｃｍ-1，１６７０ｃｍ-1；
1 Ｈ- ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ）δ：１．１
〜１．４（４Ｈ，ｍ），１．６〜１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（２Ｈ，
ｍ），４．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
ドシクロヘキサノールの製造方法 （±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール２
３．０ｇ（０．２ｍｏｌ）の塩化メチレン６００ｍｌ溶
液へ、トリエチルアミン２７．８ｍｌ（０．２ｍｏｌ）
を加えて均一溶液となった後、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
ジ−カーボネート４３．６ｇ（０．２ｍｏｌ）を加えて
１時間室温撹拌した。水３００ｍｌで３回水洗後、硫酸
マグネシウムで３０分間乾燥し、溶媒を減圧留去した。
そこで、得られた白色固体をキシレンで再結晶し、
（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキサノール４１．３ｇ（９６．０％）を得
た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３１０ｃｍ-1，１６７０ｃｍ-1；
1 Ｈ- ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3 ，２００ＭＨｚ）δ：１．１
〜１．４（４Ｈ，ｍ），１．６〜１．８（２Ｈ，ｍ），
１．９〜２．１（２Ｈ，ｍ），３．２〜３．４（２Ｈ，
ｍ），４．６（１Ｈ，ｂｒｓ）。
【００１６】
【実施例２】 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテートの製造法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキサノール３３．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）を
無水酢酸１５．９ｍｌ（０．１７ｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン２３．４ｍｌ（０．１７ｍｏｌ）の混合液に溶
解し、４時間室温撹拌した。反応終了後、水１００ｍｌ
を加え、白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒、クロロホルム：ヘキサン混合溶媒）に付
し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミド
シクロヘキシルアセテート１６．６ｇ（９６．０％）を
得た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３１０ｃｍ-1，１７２５ｃ
ｍ-1，１６７０ｃｍ-1；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２
００ＭＨｚ）δ：１．１〜２．２（８Ｈ，ｍ），１．４
（９Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），３．４〜３．７
（１Ｈ，ｍ），４．４〜４．７（２Ｈ，ｍ）。
ドシクロヘキシルアセテートの製造法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキサノール３３．０ｇ（０．１５ｍｏｌ）を
無水酢酸１５．９ｍｌ（０．１７ｍｏｌ）及びトリエチ
ルアミン２３．４ｍｌ（０．１７ｍｏｌ）の混合液に溶
解し、４時間室温撹拌した。反応終了後、水１００ｍｌ
を加え、白色固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（展開溶媒、クロロホルム：ヘキサン混合溶媒）に付
し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミド
シクロヘキシルアセテート１６．６ｇ（９６．０％）を
得た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３１０ｃｍ-1，１７２５ｃ
ｍ-1，１６７０ｃｍ-1；1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，２
００ＭＨｚ）δ：１．１〜２．２（８Ｈ，ｍ），１．４
（９Ｈ，ｓ），２．０（３Ｈ，ｓ），３．４〜３．７
（１Ｈ，ｍ），４．４〜４．７（２Ｈ，ｍ）。
【００１７】
【実施例３】 酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ ｌｉｐ
ａｓｅを用いた（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘ
キサノール誘導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート１．０ｇ（３．９ｍｍｏ
ｌ）を０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ７．
０）１００ｍｌに懸濁させ、そこへＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｃｅｐａｃｉａ ｌｉｐａｓｅ（天野製薬）５０
０ｍｇを加えた。本反応溶液を３０℃にて、マグネチッ
クスターラーを用いて１３時間撹拌した。反応終了後、
本溶液を桐山濾紙で濾過した。この濾紙上に残った結晶
をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶
媒、酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎ
ｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシ
ルアセテート４９０ｍｇ（４９．０％）を得た。また母
液をクロロホルム１００ｍｌにて３回抽出し、有機層を
溶媒留去後、残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグ
ラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）
に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボア
ミドシクロヘキサノール４０８．９ｍｇ（４９．０％）
を得た。本化合物のＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボアミドシクロヘキサノールと一致した。また、ｔ
ｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロ
ヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル
は実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボアミドシクロヘキシルアセテートと一致した。
ａｓｅを用いた（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘ
キサノール誘導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート１．０ｇ（３．９ｍｍｏ
ｌ）を０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ７．
０）１００ｍｌに懸濁させ、そこへＰｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｃｅｐａｃｉａ ｌｉｐａｓｅ（天野製薬）５０
０ｍｇを加えた。本反応溶液を３０℃にて、マグネチッ
クスターラーを用いて１３時間撹拌した。反応終了後、
本溶液を桐山濾紙で濾過した。この濾紙上に残った結晶
をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶
媒、酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎ
ｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシ
ルアセテート４９０ｍｇ（４９．０％）を得た。また母
液をクロロホルム１００ｍｌにて３回抽出し、有機層を
溶媒留去後、残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグ
ラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）
に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボア
ミドシクロヘキサノール４０８．９ｍｇ（４９．０％）
を得た。本化合物のＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペクトルは
実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボアミドシクロヘキサノールと一致した。また、ｔ
ｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロ
ヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペクトル
は実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボアミドシクロヘキシルアセテートと一致した。
【００１８】
【実施例４】 Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒを起源とするリパ
ーゼＡ６を用いた（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロ
ヘキサノール誘導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート２．０ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ７．
０）２００ｍｌに懸濁させ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｇｅｒを起源とするリパーゼＡ６（天野製薬）１．
０ｇを加えた。本反応溶液を３０℃にてマグネチックス
ターラーを用いて１１時間撹拌した。反応終了後、本反
応混合物を桐山濾紙で濾過した。濾紙上の残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘ
キサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテート９７０
ｍｇ（４９．０％）を得た。また、母液は溶媒留去し残
留物をクロロホルム及びメタノールで洗浄後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサ
ン混合溶媒）に付しｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボアミドシクロヘキサノール８２１ｍｇ（４９．
０％）を得た。本化合物のＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペク
トルは実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボアミドシクロヘキサノールと一致した。ま
た、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミド
シクロヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルは実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテートと一致
した。
ーゼＡ６を用いた（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロ
ヘキサノール誘導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート２．０ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を０．１Ｍリン酸ナトリウムバッファー（ｐＨ７．
０）２００ｍｌに懸濁させ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｇｅｒを起源とするリパーゼＡ６（天野製薬）１．
０ｇを加えた。本反応溶液を３０℃にてマグネチックス
ターラーを用いて１１時間撹拌した。反応終了後、本反
応混合物を桐山濾紙で濾過した。濾紙上の残留物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘ
キサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテート９７０
ｍｇ（４９．０％）を得た。また、母液は溶媒留去し残
留物をクロロホルム及びメタノールで洗浄後、シリカゲ
ルクロマトグラフィー（展開溶媒、酢酸エチル：ヘキサ
ン混合溶媒）に付しｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボアミドシクロヘキサノール８２１ｍｇ（４９．
０％）を得た。本化合物のＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペク
トルは実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブ
トキシカルボアミドシクロヘキサノールと一致した。ま
た、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミド
シクロヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−ＮＭＲスペ
クトルは実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテートと一致
した。
【００１９】
【実施例５】 Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓを起源とするアシラーゼを用い
た（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール誘
導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート２．０ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を、上記のリパーゼＡ６と同条件にてＡｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓを起源とするアシラーゼ（天野製薬）を用い
た不斉加水分解を行った。使用した酵素は１．０ｇであ
り、他の条件はリパーゼＡ６と同条件で行った。反応終
了後、本混合物を桐山濾紙で濾過した。濾紙上の残留物
は、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロ
ホルム：ヘキサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテ
ート７５２ｍｇ（４５．０％）を得た。また、母液は溶
媒留去後、クロロホルム抽出し、さらに溶媒留去後、カ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：ヘ
キサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール７８４．９ｍ
ｇ（４７．０％）を得た。本化合物のＩＲ及び 1 Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルは実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノールと一
致した。また、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボアミドシクロヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−
ＮＭＲスペクトルは実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテ
ートと一致した。
た（±）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール誘
導体の不斉加水分解法 （±）ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミ
ドシクロヘキシルアセテート２．０ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）を、上記のリパーゼＡ６と同条件にてＡｓｐｅｒｇ
ｉｌｌｕｓを起源とするアシラーゼ（天野製薬）を用い
た不斉加水分解を行った。使用した酵素は１．０ｇであ
り、他の条件はリパーゼＡ６と同条件で行った。反応終
了後、本混合物を桐山濾紙で濾過した。濾紙上の残留物
は、シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロ
ホルム：ヘキサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテ
ート７５２ｍｇ（４５．０％）を得た。また、母液は溶
媒留去後、クロロホルム抽出し、さらに溶媒留去後、カ
ラムクロマトグラフィー（展開溶媒、クロロホルム：ヘ
キサン混合溶媒）に付し、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール７８４．９ｍ
ｇ（４７．０％）を得た。本化合物のＩＲ及び 1 Ｈ−Ｎ
ＭＲスペクトルは実施例１の（±）ｔｒａｎｓ−２−ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノールと一
致した。また、ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボアミドシクロヘキシルアセテートのＩＲ及び1 Ｈ−
ＮＭＲスペクトルは実施例２の（±）ｔｒａｎｓ−２−
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテ
ートと一致した。
【００２０】
【実施例６】 （１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノ
ール塩酸塩の製造方法 実施例３で合成した光学活性ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール（２）１
０．０ｇ（４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２００ｍｌ溶
液へ、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液１００ｍｌ（４００ｍｍ
ｏｌ）を室温にて加え、同温度にて１時間撹拌後、結晶
が析出したのでこれを濾過し、濾紙上の結晶を取得した
ところ（１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘ
キサノール塩酸塩６．６ｇ（９４％）を得た。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）２６００〜３６００ｃｍ-1； 1 Ｈ- ＮＭＲ( ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ，２００ＭＨｚ）δ：０．９〜２．４（８
Ｈ，ｍ），２．５〜３．１（１Ｈ，ｍ），３．２〜３．
８（１Ｈ，ｍ），５．２〜５．９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．９〜８．７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
ール塩酸塩の製造方法 実施例３で合成した光学活性ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール（２）１
０．０ｇ（４７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２００ｍｌ溶
液へ、４Ｎ塩酸ジオキサン溶液１００ｍｌ（４００ｍｍ
ｏｌ）を室温にて加え、同温度にて１時間撹拌後、結晶
が析出したのでこれを濾過し、濾紙上の結晶を取得した
ところ（１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘ
キサノール塩酸塩６．６ｇ（９４％）を得た。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）２６００〜３６００ｃｍ-1； 1 Ｈ- ＮＭＲ( ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ，２００ＭＨｚ）δ：０．９〜２．４（８
Ｈ，ｍ），２．５〜３．１（１Ｈ，ｍ），３．２〜３．
８（１Ｈ，ｍ），５．２〜５．９（１Ｈ，ｂｒ ｓ），
７．９〜８．７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。
【００２１】本化合物（１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−
アミノシクロヘキサノール塩酸塩５ｍｇ（３３μｍｏ
ｌ）のクロロホルム０．５ｍｌ溶液へトリエチルアミン
１０μｌ（７３μｍｏｌ）及び２，４−ジニトロフルオ
ロベンゼン６３μｌ（５ｍｍｏｌ）を室温にて加え６０
℃にて１時間撹拌後、反応混合物を減圧留去した。次い
でこの残留物に５ｍｌのエタノールを加え、本溶液５μ
ｌを高速液体クロマトグラフィーにて測定したところ
（１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノ
ールの鏡像体である（１Ｓ，２Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−ア
ミノシクヘキサノールが検出されず、（１Ｒ，２Ｒ）体
が保持時間１２分付近に検出された。（±）ｔｒａｎｓ
−２−アミノシクロヘキサノールの各鏡像体の保持時間
はそれぞれ１２分付近及び１５分付近にて検出された。
高速液体クロマトグラフィーの測定条件はダイセル化学
工業のキラルパックＡＳを用い、紫外吸光光度計３５０
ｎｍにて検出し、移動相はヘキサン：エタノールの比が
９：１の混合溶媒を使用した。
アミノシクロヘキサノール塩酸塩５ｍｇ（３３μｍｏ
ｌ）のクロロホルム０．５ｍｌ溶液へトリエチルアミン
１０μｌ（７３μｍｏｌ）及び２，４−ジニトロフルオ
ロベンゼン６３μｌ（５ｍｍｏｌ）を室温にて加え６０
℃にて１時間撹拌後、反応混合物を減圧留去した。次い
でこの残留物に５ｍｌのエタノールを加え、本溶液５μ
ｌを高速液体クロマトグラフィーにて測定したところ
（１Ｒ，２Ｒ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノ
ールの鏡像体である（１Ｓ，２Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−ア
ミノシクヘキサノールが検出されず、（１Ｒ，２Ｒ）体
が保持時間１２分付近に検出された。（±）ｔｒａｎｓ
−２−アミノシクロヘキサノールの各鏡像体の保持時間
はそれぞれ１２分付近及び１５分付近にて検出された。
高速液体クロマトグラフィーの測定条件はダイセル化学
工業のキラルパックＡＳを用い、紫外吸光光度計３５０
ｎｍにて検出し、移動相はヘキサン：エタノールの比が
９：１の混合溶媒を使用した。
【００２２】
【実施例７】 （１Ｓ，２Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノ
ール塩酸塩の製造法 実施例３で合成した光学活性ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテート１．
０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液へ室
温にてナトリウムメチラート２１０ｍｇ（３．９ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌後、飽和塩化アンモ
ニウム溶液を加えクロロホルムで抽出し硫酸ナトリウム
乾燥後溶媒留去。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（展開溶媒，酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）に付
し、光学活性体ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボアミドシクロヘキサノール７７０ｍｇ（９２．０
％）を結晶として得た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３００ｃ
ｍ-1，１６８０ｃｍ-1；1 Ｈ- ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3 ，２
００ＭＨｚ）δ：１．１〜１．４（８Ｈ，ｍ），１．４
（９Ｈ，ｓ），１．６〜１．８（２Ｈ，ｍ），１．９〜
２．１（２Ｈ，ｍ）， ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ），
４．６（１Ｈ，ｍ）．なお、光学活性体ｔｒａｎｓ−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール
の塩酸処理による（１Ｓ，２Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−アミ
ノシクロヘキサノール塩酸塩への変換を実施例６と同様
に行い、高速液体クロマトグラフィーによる光学純度検
定を行なったところ、保持時間１５分付近に（１Ｓ，２
Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩
が検出され本化合物の鏡像体は検出されず、光学純度は
１００％ｅ．ｅ．であった。
ール塩酸塩の製造法 実施例３で合成した光学活性ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボアミドシクロヘキシルアセテート１．
０ｇ（３．９ｍｍｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液へ室
温にてナトリウムメチラート２１０ｍｇ（３．９ｍｍｏ
ｌ）を加え、同温度にて２時間撹拌後、飽和塩化アンモ
ニウム溶液を加えクロロホルムで抽出し硫酸ナトリウム
乾燥後溶媒留去。残留物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（展開溶媒，酢酸エチル：ヘキサン混合溶媒）に付
し、光学活性体ｔｒａｎｓ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボアミドシクロヘキサノール７７０ｍｇ（９２．０
％）を結晶として得た。ＩＲ（ＫＢｒ）３３００ｃ
ｍ-1，１６８０ｃｍ-1；1 Ｈ- ＮＭＲ( ＣＤＣｌ3 ，２
００ＭＨｚ）δ：１．１〜１．４（８Ｈ，ｍ），１．４
（９Ｈ，ｓ），１．６〜１．８（２Ｈ，ｍ），１．９〜
２．１（２Ｈ，ｍ）， ３．２〜３．４（２Ｈ，ｍ），
４．６（１Ｈ，ｍ）．なお、光学活性体ｔｒａｎｓ−２
−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボアミドシクロヘキサノール
の塩酸処理による（１Ｓ，２Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−アミ
ノシクロヘキサノール塩酸塩への変換を実施例６と同様
に行い、高速液体クロマトグラフィーによる光学純度検
定を行なったところ、保持時間１５分付近に（１Ｓ，２
Ｓ）ｔｒａｎｓ−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩
が検出され本化合物の鏡像体は検出されず、光学純度は
１００％ｅ．ｅ．であった。
【００２３】
【発明の効果】本発明の方法は、従来法に比し、化学収
率及び光学純度においてすぐれた光学分割法である。
率及び光学純度においてすぐれた光学分割法である。
Claims (2)
- 【請求項１】 下記（１）式で示される（±）トランス
−２−アミノシクロヘキサノール誘導体をリパーゼまた
はアシラーゼで処理し不斉加水分解することにより、下
記（２）式で示される光学活性ヒドロキシ体及び下記
（３）式で示される光学活性アセテートを得ることを特
徴とする光学分割法。 【化１】 - 【請求項２】 請求項１記載の方法により得られた光学
活性ヒドロキシ体と光学活性アセテートを分離後、光学
活性ヒドロキシ体の場合は、アミンの保護基を除去し、
下記（４）式で示される（１Ｒ，２Ｒ）トランス−２−
アミノシクロヘキサノール塩酸塩に導くことを特徴と
し、光学活性アセテートの場合は、アセチル基及びアミ
ンの保護基を除去し、下記（５）式で示される（１Ｓ，
２Ｓ）トランス−２−アミノシクロヘキサノール塩酸塩
へ導くことを特徴とする光学分割法。 【化２】
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22232292A JP2846770B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 光学活性なトランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体を取得するための光学分割法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22232292A JP2846770B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 光学活性なトランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体を取得するための光学分割法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0662891A true JPH0662891A (ja) | 1994-03-08 |
| JP2846770B2 JP2846770B2 (ja) | 1999-01-13 |
Family
ID=16780542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22232292A Expired - Fee Related JP2846770B2 (ja) | 1992-08-21 | 1992-08-21 | 光学活性なトランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体を取得するための光学分割法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2846770B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010193747A (ja) * | 2009-02-24 | 2010-09-09 | Asahi Kasei Chemicals Corp | トランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法 |
| JP2010193746A (ja) * | 2009-02-24 | 2010-09-09 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 光学活性なトランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体製造法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008156095A1 (ja) | 2007-06-19 | 2008-12-24 | Toray Fine Chemicals Co., Ltd. | 光学活性トランス－２－アミノシクロヘキサノールの製造方法およびその中間体 |
-
1992
- 1992-08-21 JP JP22232292A patent/JP2846770B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2010193747A (ja) * | 2009-02-24 | 2010-09-09 | Asahi Kasei Chemicals Corp | トランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体の製造方法 |
| JP2010193746A (ja) * | 2009-02-24 | 2010-09-09 | Asahi Kasei Chemicals Corp | 光学活性なトランス−２−アミノシクロヘキサノール誘導体製造法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2846770B2 (ja) | 1999-01-13 |
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