JPH0660147B2 - 新規ベンゾニトリル誘導体 - Google Patents
新規ベンゾニトリル誘導体Info
- Publication number
- JPH0660147B2 JPH0660147B2 JP1130595A JP13059589A JPH0660147B2 JP H0660147 B2 JPH0660147 B2 JP H0660147B2 JP 1130595 A JP1130595 A JP 1130595A JP 13059589 A JP13059589 A JP 13059589A JP H0660147 B2 JPH0660147 B2 JP H0660147B2
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- JP
- Japan
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- group
- carbon atoms
- formula
- compound
- hydrogen atom
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- Expired - Lifetime
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗アレルギー剤として有用な新規ベンゾ
ニトリル誘導体に関する。
ニトリル誘導体に関する。
（従来の技術） 従来より各種アレルギー症状の予防、治療剤の研究や開
発が行われており、多くの化合物が報告されている。抗
アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例えば
ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカ
ル・イムノロジー(The Journal of Allergy and Clinic
al Immunology)、57巻（No.５），396頁（1976年）にト
ラニラスト［Ｎ−（3,4−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸］が、またエージェンツ・アンド・アクシ
ョンズ(Agents and Actions)、１巻，235頁（1975年）
にロドキサマイドエチル［N,N′−（２−クロロ−５−
シアノ−ｍ−フェニレン）ジオキサミン酸ジエチルエス
テル］が記載されている。
発が行われており、多くの化合物が報告されている。抗
アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例えば
ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカ
ル・イムノロジー(The Journal of Allergy and Clinic
al Immunology)、57巻（No.５），396頁（1976年）にト
ラニラスト［Ｎ−（3,4−ジメトキシシンナモイル）ア
ントラニル酸］が、またエージェンツ・アンド・アクシ
ョンズ(Agents and Actions)、１巻，235頁（1975年）
にロドキサマイドエチル［N,N′−（２−クロロ−５−
シアノ−ｍ−フェニレン）ジオキサミン酸ジエチルエス
テル］が記載されている。
（発明が解決しようとする問題点） 従来の抗アレルギー剤は各種アレルギー症状、特に気管
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
（問題を解決するための手段） 本発明者らはアレルギー症状に対して優れた抗アレルギ
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
すなわち本発明の化合物は式（Ｉ）： 式（Ｉ）： ［式中、Ｒ1は水素原子，炭素数１−６個の低級アルキ
ル基，炭素数２−10個のアシル基，-COCH2OR4（Ｒ4は炭
素数１−６個の低級アルキル基，炭素数２−10個のアシ
ル基またはフェニル基）で示される基またはフェニル
基；Ｒ2は水素原子，炭素数１−６個の低級アルキル
基，炭素数２−10個のアシル基またはフェニル基；Ｒ3
は水素原子またはハロゲン原子（但しＲ1とＲ2は同時に
同じ基を示すことはない。）〕で示される新規ベンゾニ
トリル誘導体である。
ル基，炭素数２−10個のアシル基，-COCH2OR4（Ｒ4は炭
素数１−６個の低級アルキル基，炭素数２−10個のアシ
ル基またはフェニル基）で示される基またはフェニル
基；Ｒ2は水素原子，炭素数１−６個の低級アルキル
基，炭素数２−10個のアシル基またはフェニル基；Ｒ3
は水素原子またはハロゲン原子（但しＲ1とＲ2は同時に
同じ基を示すことはない。）〕で示される新規ベンゾニ
トリル誘導体である。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1における炭素
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ1における炭素
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基、イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシルカル
ボニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル
基，ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、
好ましくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，
イソブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基、イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシルカル
ボニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル
基，ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、
好ましくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，
イソブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2における炭素
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基、
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基、
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ2における炭素
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシルカル
ボニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル
基，ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、
好ましくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，
イソブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシルカル
ボニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル
基，ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、
好ましくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，
イソブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ3におけるハロ
ゲン原子としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子およ
びヨウ素原子があり、好ましくは塩素原子が挙げられ
る。
ゲン原子としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子およ
びヨウ素原子があり、好ましくは塩素原子が挙げられ
る。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ4における炭素
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
数１−６個の低級アルキル基としてはメチル基，エチル
基，ｎ−プロピル基，ｎ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，
ｎ−ヘキシル基およびそれらの異性体があり、好ましく
はメチル基およびエチル基が挙げられる。
本発明の式（Ｉ）の化合物において、Ｒ4における炭素
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシカルボ
ニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル基，
ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、好ま
しくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，イソ
ブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
数２−10個のアシル基としてはアセチル基，プロピオニ
ル基，ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソ
バレリル基，ピバロイル基，ヘキサノイル基，ヘプタノ
イル基，オクタノイル基，ノナノイル基，デカノイル
基，シクロペンチルカルボニル基，シクロヘキシカルボ
ニル基、オキサロイル基、マロニル基、スクシニル基，
ベンゾイル基および置換ベンゾイル基などがあり、好ま
しくはアセチル基，プロピオニル基，ブチリル基，イソ
ブチリル基およびベンゾイル基などが挙げられる。
本発明の式（Ｉ）でしめされる化合物は式(II)： ［式中、Ｒ1′は水素原子，炭素数１−６個の低級アル
キル基，炭素数２−10個のアシル基またはフェニル基；
Ｒ3は水素原子またはハロゲン原子］で示されるアミノ
化合物(II)と式(III)： ［式中、Ｒ5は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基，-COCH2OR4（Ｒ4は炭素数１−６
個の低級アルキル基，炭素数２−10個のアシル基または
フェニル基）で示される基またはフェニル基］で示され
る酸塩化物とを等モル反応させることにより製造され
る。
キル基，炭素数２−10個のアシル基またはフェニル基；
Ｒ3は水素原子またはハロゲン原子］で示されるアミノ
化合物(II)と式(III)： ［式中、Ｒ5は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基，-COCH2OR4（Ｒ4は炭素数１−６
個の低級アルキル基，炭素数２−10個のアシル基または
フェニル基）で示される基またはフェニル基］で示され
る酸塩化物とを等モル反応させることにより製造され
る。
反応はピリジン，クロロホルム，ジクロロメタン，ジエ
チルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
チルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。特許請求範囲に示した本発明の式
（Ｉ）で示される化合物の内、Ｒ1が炭素数１−６個の
低級アルキル基，炭素数２−10個のアシル基，-COCH2OR
4（Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素数２−
10個のアシル基またはフェニル基）で示される基または
フェニル基およびＲ2が水素原子で示される化合物は、
Ｒ1′が水素原子である化合物(II)のＲ1′における水素
原子を常法により、例えばトリメチルシリル基，テトラ
ヒドロピラニル基などの保護基と交換した後、酸塩化物
(III)と反応させ、その後、脱保護して製造することが
できる。化合物(II)のＲ1′の水素原子をトリメチルシ
リル基，テトラヒドロピラニル基などの保護基で保護し
た化合物と酸塩化物(III)の反応はピリジン，クロロホ
ルム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメ
チルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチル
アミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部か
らの熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なもの
にするために加熱してもよい。
でも実施される。特許請求範囲に示した本発明の式
（Ｉ）で示される化合物の内、Ｒ1が炭素数１−６個の
低級アルキル基，炭素数２−10個のアシル基，-COCH2OR
4（Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素数２−
10個のアシル基またはフェニル基）で示される基または
フェニル基およびＲ2が水素原子で示される化合物は、
Ｒ1′が水素原子である化合物(II)のＲ1′における水素
原子を常法により、例えばトリメチルシリル基，テトラ
ヒドロピラニル基などの保護基と交換した後、酸塩化物
(III)と反応させ、その後、脱保護して製造することが
できる。化合物(II)のＲ1′の水素原子をトリメチルシ
リル基，テトラヒドロピラニル基などの保護基で保護し
た化合物と酸塩化物(III)の反応はピリジン，クロロホ
ルム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメ
チルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチル
アミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部か
らの熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なもの
にするために加熱してもよい。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。
でも実施される。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ1が水素原子
およびＲ2が炭素数１−６個の低級アルキル基またはフ
ェニル基である化合物は、本発明の式（Ｉ）の化合物の
内、Ｒ1が炭素数２−10個のアシル基およびＲ2が炭素数
１−６個の低級アルキル基またはフェニル基で示される
化合物のエステル基を加水分解することによっても製造
される。
およびＲ2が炭素数１−６個の低級アルキル基またはフ
ェニル基である化合物は、本発明の式（Ｉ）の化合物の
内、Ｒ1が炭素数２−10個のアシル基およびＲ2が炭素数
１−６個の低級アルキル基またはフェニル基で示される
化合物のエステル基を加水分解することによっても製造
される。
本発明の式（Ｉ）で示される化合物中、Ｒ1が水素原子
およびＲ2が炭素数１−６個の低級アルキル基またはフ
ェニル基である化合物は、Ｒ1′が水素原子である化合
物(II)１モルと式(IV)： ［式中、Ｒ6は炭素数１−６個の低級アルキル基および
フェニル基］で示される酸塩化物２モルと反応させた
後、エステル部分を加水分解することによっても製造で
きる。
およびＲ2が炭素数１−６個の低級アルキル基またはフ
ェニル基である化合物は、Ｒ1′が水素原子である化合
物(II)１モルと式(IV)： ［式中、Ｒ6は炭素数１−６個の低級アルキル基および
フェニル基］で示される酸塩化物２モルと反応させた
後、エステル部分を加水分解することによっても製造で
きる。
Ｒ1′が水素原子である化合物(II)と酸塩化物(IV)の反
応はピリジン，クロロホルム，ジクロロメタン，ジエチ
ルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
応はピリジン，クロロホルム，ジクロロメタン，ジエチ
ルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。
でも実施される。
本発明の式（Ｉ）の化合物の内、Ｒ1が水素原子である
化合物は式（Ｖ）： R7Cl （Ｖ） ［式中、Ｒ7は炭素数２−10個のアシル基］で示される
酸塩化物または式(VI)： R7 2O (VI) ［式中、Ｒ7は炭素数２−10個のアシル基］で示される
酸無水物と反応させることにより、該水素原子を炭素数
２−10個のアシル基に変換することができる。
化合物は式（Ｖ）： R7Cl （Ｖ） ［式中、Ｒ7は炭素数２−10個のアシル基］で示される
酸塩化物または式(VI)： R7 2O (VI) ［式中、Ｒ7は炭素数２−10個のアシル基］で示される
酸無水物と反応させることにより、該水素原子を炭素数
２−10個のアシル基に変換することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物の内、Ｒ1が水素原子である
化合物と酸塩化物（Ｖ）の反応はピリジン，クロロホル
ム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチルア
ミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部から
の熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なものに
するために加熱してもよい。
化合物と酸塩化物（Ｖ）の反応はピリジン，クロロホル
ム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチルア
ミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部から
の熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なものに
するために加熱してもよい。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。
でも実施される。
本発明の式（Ｉ）の化合物の内、Ｒ1が水素原子である
化合物と酸無水物(VI)の反応はピリジン，クロロホルム
などの溶媒中または無溶媒でピリジン，トリエチルアミ
ンなどの塩基，硫酸などの酸または塩化亜鉛などの触媒
の存在下で行われる。
化合物と酸無水物(VI)の反応はピリジン，クロロホルム
などの溶媒中または無溶媒でピリジン，トリエチルアミ
ンなどの塩基，硫酸などの酸または塩化亜鉛などの触媒
の存在下で行われる。
反応は外部からの熱の適用なしに起きるが、反応の完結
を確実なものにするために加熱してもよい。
を確実なものにするために加熱してもよい。
本発明の式（Ｉ）の化合物の内、Ｒ1が水素原子である
化合物は式(VII)： ［式中、Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基およびフェニル基］で示される酸
塩化物と反応させることにより、該水素原子を-COCH2OR
4で示される基に変換することができる。
化合物は式(VII)： ［式中、Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基およびフェニル基］で示される酸
塩化物と反応させることにより、該水素原子を-COCH2OR
4で示される基に変換することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物の内、Ｒ1が水素原子である
化合物と酸塩化物(VII)の反応はピリジン，クロロホル
ム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチルア
ミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部から
の熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なものに
するために加熱してもよい。
化合物と酸塩化物(VII)の反応はピリジン，クロロホル
ム，ジクロロメタン，ジエチルエーテル，N,N−ジメチ
ルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン，トリエチルア
ミンなどの塩基の存在下で実施される。反応は外部から
の熱の適用なしに起きるが、反応の完結を確実なものに
するために加熱してもよい。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。
でも実施される。
本発明の式（Ｉ）の化合物中、Ｒ1が-COCH2OR2と同じ基
を示す化合物は、Ｒ1′が水素原子である化合物 (II)と式(VII)： ［式中、Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基およびフェニル基］で示される酸
塩化物(VII)２モルとを反応させることによっても製造
される。
を示す化合物は、Ｒ1′が水素原子である化合物 (II)と式(VII)： ［式中、Ｒ4は炭素数１−６個の低級アルキル基，炭素
数２−10個のアシル基およびフェニル基］で示される酸
塩化物(VII)２モルとを反応させることによっても製造
される。
反応はピリジン，クロロホルム，ジクロロメタン，ジエ
チルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
チルエーテル，N,N−ジメチルホルムアミドなどの溶媒
中、ピリジン，トリエチルアミンなどの塩基の存在下で
実施される。反応は外部からの熱の適用なしに起きる
が、反応の完結を確実なものにするために加熱してもよ
い。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも実施される。
でも実施される。
化合物例： ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ４−クロロ−３−（ヒドロキシアセチルアミノ）−５−
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（フェノキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ４−クロロ−３−（イソブチリルオキシアセチルアミ
ノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−｛（アセトキ
シアセトキシ）アセチルアミノ｝−４−クロロベンゾニ
トリル （発明の効果） 本発明の化合物は即時型アレルギー反応を強力に抑制す
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ４−クロロ−３−（ヒドロキシアセチルアミノ）−５−
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（フェノキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ４−クロロ−３−（イソブチリルオキシアセチルアミ
ノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−｛（アセトキ
シアセトキシ）アセチルアミノ｝−４−クロロベンゾニ
トリル （発明の効果） 本発明の化合物は即時型アレルギー反応を強力に抑制す
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
本発明化合物の抗アレルギー作用は以下に述べた試験例
により確認された。
により確認された。
試験例 抗卵白アルブミンラット血清をWistar系ラット（雄、体
重約200ｇ）の背部正中線の両側に各々0.1ml宛、２点ず
つ計４点に皮内注射して受動的に感作した。48時間後、
卵白アルブミンおよびエバンスブルー混液１mlを尾静脈
より投与してPCA（受動皮膚アナフィラキシー）反応を
惹起した。30分後、青染部を切取り、漏出色素量をKata
yamaらの方法［Microbiol.Immunol.,22巻，89頁(197
8)］に従い測定した。PCA反応惹起30分前に被検化合物
を３匹のラットに30mg/kgずつ経口投与した。第１表に
本発明のPCA反応抑制率を示す。
重約200ｇ）の背部正中線の両側に各々0.1ml宛、２点ず
つ計４点に皮内注射して受動的に感作した。48時間後、
卵白アルブミンおよびエバンスブルー混液１mlを尾静脈
より投与してPCA（受動皮膚アナフィラキシー）反応を
惹起した。30分後、青染部を切取り、漏出色素量をKata
yamaらの方法［Microbiol.Immunol.,22巻，89頁(197
8)］に従い測定した。PCA反応惹起30分前に被検化合物
を３匹のラットに30mg/kgずつ経口投与した。第１表に
本発明のPCA反応抑制率を示す。
本発明の化合物は、経口、非経口または吸引により投与
されるが、経口投与が好ましい。また、使用に際しては
通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調製さ
れる。例えば、経口投与用には錠剤，カプセル剤，顆粒
剤，シロップ剤，粉剤などが挙げられる。非経口投与用
には静脈内注射のための水溶液，筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
されるが、経口投与が好ましい。また、使用に際しては
通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調製さ
れる。例えば、経口投与用には錠剤，カプセル剤，顆粒
剤，シロップ剤，粉剤などが挙げられる。非経口投与用
には静脈内注射のための水溶液，筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
また、エアゾルスプレー，あるいは乾燥粉末の形で本発
明の化合物と肺および気管支などが直接接触できるよう
にする吸引器によって投与することもできる。
明の化合物と肺および気管支などが直接接触できるよう
にする吸引器によって投与することもできる。
本発明の化合物の１日当たりの全投与量は2-2000mgであ
る。
る。
（実施例） 次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。
本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例１ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−アミノ−
４−クロロベンゾニトリル2.7ｇをピリジン50mlに溶か
し、室温で塩化メトキシアセチル1.0mlを滴下した。室
温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物
に水を加え固化させた。固体を濾別し、水洗、乾燥の
後、エタノールで再結晶し、次の物理的性質を有する表
記化合物2.1ｇを得た。
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−アミノ−
４−クロロベンゾニトリル2.7ｇをピリジン50mlに溶か
し、室温で塩化メトキシアセチル1.0mlを滴下した。室
温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物
に水を加え固化させた。固体を濾別し、水洗、乾燥の
後、エタノールで再結晶し、次の物理的性質を有する表
記化合物2.1ｇを得た。
融点：159-160℃ IR(KBr)：ν＝3370,2240,1750,1705,1585,1520,1440,12
50,1120,1040,865cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.85(1H,br.s),9.64(1H,br.s),8.12
(1H,d),7.97(1H,d),4.75(2H,s),4.08(2H,s),3.43(3H,
s),2.13(3H,s) 元素分析値 計算値：C,49.50；H,4.15；N,12.37；Cl,10.44（％） 実測値：C,49.30；H,4.12；N,12.33；Cl,10.44（％） (b)３−アミノ−４−クロロ−５−（メトキシアセチル
アミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをピリジン50mlに溶か
し、室温で塩化アセトキシアセチル1.2mlを滴下した。
室温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた固体
を水洗し、乾燥の後、エタノールで再結晶して、(a)項
に示した物理的性質を有する表記化合物2.1ｇを得た。
50,1120,1040,865cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.85(1H,br.s),9.64(1H,br.s),8.12
(1H,d),7.97(1H,d),4.75(2H,s),4.08(2H,s),3.43(3H,
s),2.13(3H,s) 元素分析値 計算値：C,49.50；H,4.15；N,12.37；Cl,10.44（％） 実測値：C,49.30；H,4.12；N,12.33；Cl,10.44（％） (b)３−アミノ−４−クロロ−５−（メトキシアセチル
アミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをピリジン50mlに溶か
し、室温で塩化アセトキシアセチル1.2mlを滴下した。
室温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた固体
を水洗し、乾燥の後、エタノールで再結晶して、(a)項
に示した物理的性質を有する表記化合物2.1ｇを得た。
実施例２ ４−クロロ−３−（ヒドロキシアセチルアミノ）−５−
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)実施例１で製造した３−（アセトキシアセチルアミ
ノ）−４−クロロ−５−（メトキシアセチルアミノ）ベ
ンゾニトリル0.4ｇをメタノール20mlに溶かし、28％ア
ンモニア水２mlを加えた。室温で１時間攪拌し、溶媒を
留去した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物0.3ｇを得た。
（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)実施例１で製造した３−（アセトキシアセチルアミ
ノ）−４−クロロ−５−（メトキシアセチルアミノ）ベ
ンゾニトリル0.4ｇをメタノール20mlに溶かし、28％ア
ンモニア水２mlを加えた。室温で１時間攪拌し、溶媒を
留去した。得られた固体を水で洗浄し、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物0.3ｇを得た。
融点：160℃から徐々に分解 IR(KBr)：ν＝3400,2250,1690,1590,1510,1410,1305,12
50,1210,1130,1085,995cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.48(2H,br.s),8.30(1H,s),8.03(1
H,d),6.10(1H,br.s)4.06(4H,s),3.42(3H,s) 元素分析値 計算値：C,48.42；H,4.06；N,14.12（％） 実測値：C,48.18；H,4.08；N,14.02（％） (b)３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチ
ルアミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをピリジン80mlに溶か
し、室温で塩化メトキシアセチル2.0mlを滴下した。室
温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた固体を
水で洗浄した。この固体をメタノール100mlに溶かし、2
8％アンモニア水10mlを加え室温で１時間攪拌した。溶
媒を留去し、得られた固体を水、次いで、ジエチルエー
テルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再結晶して、
(a)項に示した物理的性質を有する表記化合物2.6ｇを得
た。
50,1210,1130,1085,995cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.48(2H,br.s),8.30(1H,s),8.03(1
H,d),6.10(1H,br.s)4.06(4H,s),3.42(3H,s) 元素分析値 計算値：C,48.42；H,4.06；N,14.12（％） 実測値：C,48.18；H,4.08；N,14.02（％） (b)３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチ
ルアミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをピリジン80mlに溶か
し、室温で塩化メトキシアセチル2.0mlを滴下した。室
温で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた固体を
水で洗浄した。この固体をメタノール100mlに溶かし、2
8％アンモニア水10mlを加え室温で１時間攪拌した。溶
媒を留去し、得られた固体を水、次いで、ジエチルエー
テルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再結晶して、
(a)項に示した物理的性質を有する表記化合物2.6ｇを得
た。
実施例３ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（フェノキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−アミノ−４−
クロロベンゾニトリル2.7ｇをピリジン50mlに溶かし、
室温で塩化フェノキシアセチル1.5mlを滴下した。室温
で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に
水を加え、固化させた。固体を水で洗浄し、乾燥の後、
エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記
化合物3.1ｇを得た。
（フェノキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−アミノ−４−
クロロベンゾニトリル2.7ｇをピリジン50mlに溶かし、
室温で塩化フェノキシアセチル1.5mlを滴下した。室温
で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に
水を加え、固化させた。固体を水で洗浄し、乾燥の後、
エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記
化合物3.1ｇを得た。
融点：212-213℃ IR(KBr)：ν＝3410,2250,1755,1720,1590,1515,1450,13
05,1245,1220,1085,1060,910,875,845,765cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.96(1H,br.s),8.09(1H,d),7.99(1
H,d),7.52-6.82(5H),4.80(2H,s),4.76(2H,s),2.12(3H,
s) 元素分析値 計算値：C,56.80；H,4.01；N,10.46；Cl,8.82（％） 実測値：C,56.73；H,4.08；N,10.47；Cl,8.91（％） 実施例４ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)３−アミノ−４−クロロ−５−（トリメチルシロキ
シアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： ３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチルア
ミノ）ベンゾニトリル2.3ｇを無水テトラヒドロフラン1
00mlに溶かし、トリエチルアミン 2.8mlを加えた。こ
の溶液に窒素気流下、室温で塩化トリメチルシリル2.5m
lを加え、20時間攪拌した。反応後、溶媒を留去し、得
られた固体を水で洗浄し、乾燥の後、酢酸エチル／ｎ−
ヘキサンの混合溶媒で再結晶して、次の物理的性質を有
する表記化合物2.0ｇを得た。
05,1245,1220,1085,1060,910,875,845,765cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.96(1H,br.s),8.09(1H,d),7.99(1
H,d),7.52-6.82(5H),4.80(2H,s),4.76(2H,s),2.12(3H,
s) 元素分析値 計算値：C,56.80；H,4.01；N,10.46；Cl,8.82（％） 実測値：C,56.73；H,4.08；N,10.47；Cl,8.91（％） 実施例４ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−４−クロロ−５−
（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： (a)３−アミノ−４−クロロ−５−（トリメチルシロキ
シアセチルアミノ）ベンゾニトリルの製造： ３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチルア
ミノ）ベンゾニトリル2.3ｇを無水テトラヒドロフラン1
00mlに溶かし、トリエチルアミン 2.8mlを加えた。こ
の溶液に窒素気流下、室温で塩化トリメチルシリル2.5m
lを加え、20時間攪拌した。反応後、溶媒を留去し、得
られた固体を水で洗浄し、乾燥の後、酢酸エチル／ｎ−
ヘキサンの混合溶媒で再結晶して、次の物理的性質を有
する表記化合物2.0ｇを得た。
融点：132-133℃ IR(KBr)：ν＝3400,3380,3350,2960,2225,1710,1625,15
75,1535,1430,1310,1255,1110,1095,870,855,845cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.22(1H,br.s),7.68(1H,d),6.90(1
H,d),5.97(2H,br.s),4.19(2H,s),0.20(9H,s) (b)上記(a)項において製造した３−アミノ−４−クロロ
−５−（トリメチルシロキシアセチルアミノ）ベンゾニ
トリル1.5ｇをジクロロメタン100mlに溶かし、トリエチ
ルアミン0.8mlを加え、室温で塩化アセトキシアセチル
0.5mlを滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶媒を留
去した。得られた半固体状物質を少量のメタノールに溶
かし、水10mlと１Ｎ塩酸１mlを加え、室温で５分間攪拌
した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、次いで
ジエチルエーテルで洗浄したところ、次の物理的性質を
有する表記化合物0.6ｇが得られた。
75,1535,1430,1310,1255,1110,1095,870,855,845cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.22(1H,br.s),7.68(1H,d),6.90(1
H,d),5.97(2H,br.s),4.19(2H,s),0.20(9H,s) (b)上記(a)項において製造した３−アミノ−４−クロロ
−５−（トリメチルシロキシアセチルアミノ）ベンゾニ
トリル1.5ｇをジクロロメタン100mlに溶かし、トリエチ
ルアミン0.8mlを加え、室温で塩化アセトキシアセチル
0.5mlを滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶媒を留
去した。得られた半固体状物質を少量のメタノールに溶
かし、水10mlと１Ｎ塩酸１mlを加え、室温で５分間攪拌
した。析出した固体を濾取し、水、エタノール、次いで
ジエチルエーテルで洗浄したところ、次の物理的性質を
有する表記化合物0.6ｇが得られた。
融点：213-216℃ IR(KBr)：ν＝3500,3380,2240,1750,1710,1580,1510,14
35,1295,1245,1085,1050,900cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.97(1H,br.s),9.52(1H,br.s),8.29
(1H,d),7.90(1H,d),6.16(1H,t),4.74(2H,s),4.04(2H,
d),2.13(3H,s) 元素分析値 計算値：C,47.94；H,3.71；N,12.90；Cl,10.88（％） 実測値：C,47.74；H,3.77；N,12.98；Cl,10.90（％） 実施例５ ４−クロロ−３−（イソブチリルオキシアセチルアミ
ノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル
の製造： 実施例２で製造した４−クロロ−３−（ヒドロキシアセ
チルアミノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾ
ニトリル0.9ｇをピリジン20mlに溶かし、室温で塩化イ
ソブチリル0.35mlを滴下した。室温で２時間攪拌した
後、溶媒を留去した。得られた固体を水、次いでジエチ
ルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再結晶
して、次の物理的性質を有する表記化合物0.8ｇを得
た。
35,1295,1245,1085,1050,900cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.97(1H,br.s),9.52(1H,br.s),8.29
(1H,d),7.90(1H,d),6.16(1H,t),4.74(2H,s),4.04(2H,
d),2.13(3H,s) 元素分析値 計算値：C,47.94；H,3.71；N,12.90；Cl,10.88（％） 実測値：C,47.74；H,3.77；N,12.98；Cl,10.90（％） 実施例５ ４−クロロ−３−（イソブチリルオキシアセチルアミ
ノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾニトリル
の製造： 実施例２で製造した４−クロロ−３−（ヒドロキシアセ
チルアミノ）−５−（メトキシアセチルアミノ）ベンゾ
ニトリル0.9ｇをピリジン20mlに溶かし、室温で塩化イ
ソブチリル0.35mlを滴下した。室温で２時間攪拌した
後、溶媒を留去した。得られた固体を水、次いでジエチ
ルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再結晶
して、次の物理的性質を有する表記化合物0.8ｇを得
た。
融点：119-120℃ IR(KBr)：ν＝3390,3300,3110,2990,2955,2245,1755,17
20,1690,1585,1520,1440,1295,1255,1195,1255,1210,10
55,920,865cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.19(2H,br.s),8.09(1H,d),7.99(1
H,d),4.75(2H,s),4.06(2H,s),3.90(3H,s),2.60(1H,q),
1.14(6H,d) 元素分析値 計算値：C,52.25；H,4.93；N,11.43；Cl,9.64（％） 実測値：C,52.33；H,4.87；N,11.44；Cl,9.58（％） 実施例６ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−｛（アセトキ
シアセトキシ）アセチルアミノ｝−４−クロロベンゾニ
トリルの製造： (a)３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチ
ルアミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをクロロホルム100mlに
溶かし、トリエチルアミン3.1mlを加えた。この溶液に
室温で塩化アセトキシアセチル2.4mlを滴下し、５時間
攪拌した。溶媒を留去し、得られた固体を水、次いでジ
エチルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再
結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物3.0ｇを
得た。
20,1690,1585,1520,1440,1295,1255,1195,1255,1210,10
55,920,865cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.19(2H,br.s),8.09(1H,d),7.99(1
H,d),4.75(2H,s),4.06(2H,s),3.90(3H,s),2.60(1H,q),
1.14(6H,d) 元素分析値 計算値：C,52.25；H,4.93；N,11.43；Cl,9.64（％） 実測値：C,52.33；H,4.87；N,11.44；Cl,9.58（％） 実施例６ ３−（アセトキシアセチルアミノ）−５−｛（アセトキ
シアセトキシ）アセチルアミノ｝−４−クロロベンゾニ
トリルの製造： (a)３−アミノ−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチ
ルアミノ）ベンゾニトリル2.3ｇをクロロホルム100mlに
溶かし、トリエチルアミン3.1mlを加えた。この溶液に
室温で塩化アセトキシアセチル2.4mlを滴下し、５時間
攪拌した。溶媒を留去し、得られた固体を水、次いでジ
エチルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノールで再
結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物3.0ｇを
得た。
融点：154-157℃ IR(KBr)：ν＝3420,2240,1755,1690,1580,1515,1430,13
75,1240,1215,1185,1090,1055,875,845cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.98(2H,br.s),7.97(2H,s),4.85(2
H,s),4.77(2H,s),4.74(2H,s),2.13(3H,s),2.11(3H,s) 元素分析値 計算値：C,47.96；H,3.79；N,9.87（％） 実測値：C,47.75；H,3.77；N,9.90（％） (b)実施例４で製造した３−（アセトキシアセチルアミ
ノ）−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチルアミノ）
ベンゾニトリル0.33ｇをピリジン20mlに溶かし、室温で
塩化アセトキシアセチル0.1mlを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた固体を水、次
いでジエチルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノー
ルで再結晶して、上記(a)項に示した物理的性質を有す
る表記化合物0.3ｇを得た。
75,1240,1215,1185,1090,1055,875,845cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.98(2H,br.s),7.97(2H,s),4.85(2
H,s),4.77(2H,s),4.74(2H,s),2.13(3H,s),2.11(3H,s) 元素分析値 計算値：C,47.96；H,3.79；N,9.87（％） 実測値：C,47.75；H,3.77；N,9.90（％） (b)実施例４で製造した３−（アセトキシアセチルアミ
ノ）−４−クロロ−５−（ヒドロキシアセチルアミノ）
ベンゾニトリル0.33ｇをピリジン20mlに溶かし、室温で
塩化アセトキシアセチル0.1mlを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去した。得られた固体を水、次
いでジエチルエーテルで洗浄した。乾燥の後、エタノー
ルで再結晶して、上記(a)項に示した物理的性質を有す
る表記化合物0.3ｇを得た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 篠田 清孝 滋賀県大津市堅田２丁目１番１号 東洋紡 績株式会社医薬研究所内 (72)発明者 渡辺 昭彦 滋賀県大津市堅田２丁目１番１号 東洋紡 績株式会社医薬研究所内 審査官 西川 和子 (56)参考文献 特開 平１−121256（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】式（Ｉ）： 〔式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１−６個の低級アルキ
ル基、炭素数２−１０個のアシル基、-COCH2OR4（Ｒ4は
炭素数１−６個の低級アルキル基、炭素数２−１０個の
アシル基またはフェニル基）で示される基またはフェニ
ル基；Ｒ2は水素原子、炭素数１−６個の低級アルキル
基、炭素数２−１０個のアシル基またはフェニル基；Ｒ
3は水素原子またはハロゲン原子（但しＲ1とＲ2は同時
に同じ基を示すことはない。）〕で示される新規ベンゾ
ニトリル誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1130595A JPH0660147B2 (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 新規ベンゾニトリル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1130595A JPH0660147B2 (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 新規ベンゾニトリル誘導体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02311451A JPH02311451A (ja) | 1990-12-27 |
| JPH0660147B2 true JPH0660147B2 (ja) | 1994-08-10 |
Family
ID=15037967
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1130595A Expired - Lifetime JPH0660147B2 (ja) | 1989-05-23 | 1989-05-23 | 新規ベンゾニトリル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0660147B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH083036A (ja) * | 1994-06-16 | 1996-01-09 | Toyobo Co Ltd | 好酸球浸潤抑制・抗炎症剤 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0637447B2 (ja) * | 1987-10-31 | 1994-05-18 | 東洋紡績株式会社 | 新規アミド化合物 |
-
1989
- 1989-05-23 JP JP1130595A patent/JPH0660147B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02311451A (ja) | 1990-12-27 |
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