JPH0615517B2 - 新規置換アミド化合物 - Google Patents
新規置換アミド化合物Info
- Publication number
- JPH0615517B2 JPH0615517B2 JP1033249A JP3324989A JPH0615517B2 JP H0615517 B2 JPH0615517 B2 JP H0615517B2 JP 1033249 A JP1033249 A JP 1033249A JP 3324989 A JP3324989 A JP 3324989A JP H0615517 B2 JPH0615517 B2 JP H0615517B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- bis
- atom
- room temperature
- hydrogen atom
- Prior art date
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は優れた抗アレルギー作用を有し、抗アレルギー
剤として有用な新規置換アミド化合物に関する。
剤として有用な新規置換アミド化合物に関する。
（従来の技術） 従来より各種アレルギー症状の予防、治療剤の研究や開
発が行われており、多くの化合物が報告されている。抗
アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例えば
ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカ
ル・イムノロジー（The Journal of Allergy and Clini
cal Immunology），57巻（No.５）、396頁（1976年）に
トラニラスト［Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイ
ル）アントラニル酸］が、またエージェンツ・アンド・
アクションズ（Agents and Actions）、１巻、235頁（1
975年）にロドキサマイドエチル［Ｎ，Ｎ′−（２−ク
ロロ−５−シアノ−ｍ−フェニレン）ジオキサミン酸ジ
エチルエステル］が記載されている。
発が行われており、多くの化合物が報告されている。抗
アレルギー作用を有するアミド化合物としては、例えば
ザ・ジャーナル・オブ・アレルギー・アンド・クリニカ
ル・イムノロジー（The Journal of Allergy and Clini
cal Immunology），57巻（No.５）、396頁（1976年）に
トラニラスト［Ｎ−（３，４−ジメトキシシンナモイ
ル）アントラニル酸］が、またエージェンツ・アンド・
アクションズ（Agents and Actions）、１巻、235頁（1
975年）にロドキサマイドエチル［Ｎ，Ｎ′−（２−ク
ロロ−５−シアノ−ｍ−フェニレン）ジオキサミン酸ジ
エチルエステル］が記載されている。
（発明が解決しようとする問題点） 従来の抗アレルギー剤は各種アレルギー症状、特に気管
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
支喘息の治療に十分な効果を示しているとは言い難い。
（問題を解決するための手段） 本発明者らはアレルギー症状に対して優れた抗アレルギ
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
ー作用を示す薬物を得るべく種々の化合物を合成し、そ
の薬理作用を検討した結果、特定のアミド化合物が抗ア
レルギー活性に優れていることを知り、本発明を完成す
るに至った。
すなわち、本発明の化合物は式： ［式中、Ｒ1は炭素数３−１０個のアシル基またはアリ
ール基；Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチ
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子またはハ
ロゲン原子］で示される新規置換アミド化合物である。
ール基；Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチ
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子またはハ
ロゲン原子］で示される新規置換アミド化合物である。
本発明の式（Ｉ）の化合物においてＲ1における炭素数
３−１０個のアシル基としてはプロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、
ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オク
タノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、シクロペン
チルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、オキ
サリル基、マロニル基、スクシニル基、ベンゾイル基ま
たは置換ベンゾイル基などがあり、好ましくはプロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基お
よびオルト−アセトキシベンゾイル基などが挙げられ
る。
３−１０個のアシル基としてはプロピオニル基、ブチリ
ル基、イソブチリル基、バレリル基、イソバレリル基、
ピバロイル基、ヘキサノイル基、ヘプタノイル基、オク
タノイル基、ノナノイル基、デカノイル基、シクロペン
チルカルボニル基、シクロヘキシルカルボニル基、オキ
サリル基、マロニル基、スクシニル基、ベンゾイル基ま
たは置換ベンゾイル基などがあり、好ましくはプロピオ
ニル基、ブチリル基、イソブチリル基、ベンゾイル基お
よびオルト−アセトキシベンゾイル基などが挙げられ
る。
Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチル基、ア
ミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原子、低級
アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属
原子）で示される基である。
ミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原子、低級
アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ土類金属
原子）で示される基である。
Ｒ3は水素原子またはハロゲン原子である。Ｒ3のハロゲ
ン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子または
ヨウ素原子があり、好ましくは塩素原子が挙げられる。
ン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子または
ヨウ素原子があり、好ましくは塩素原子が挙げられる。
Ｒ4における低級アルキル基としては炭素数１−６個の
アルキル基、例えばメチル基およびエチル基など、アル
カリ金属原子としてはナトリウムおよびカリウムなど
が、アルカリ土類金属原子としてはマグネシウムおよび
カルシウムなどが挙げられる。
アルキル基、例えばメチル基およびエチル基など、アル
カリ金属原子としてはナトリウムおよびカリウムなど
が、アルカリ土類金属原子としてはマグネシウムおよび
カルシウムなどが挙げられる。
本発明の化合物は式（II）： ［式中、Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチ
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子およびハ
ロゲン原子］で示されるジアミノ化合物を式（III）： ［式中、Ｒ1は炭素数３−１０個のアシル基またはアリ
ール基］で示される酸塩化物と反応させることにより製
造される。
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子およびハ
ロゲン原子］で示されるジアミノ化合物を式（III）： ［式中、Ｒ1は炭素数３−１０個のアシル基またはアリ
ール基］で示される酸塩化物と反応させることにより製
造される。
反応はピリジン、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン、ト
リエチルアミンなどの塩基の存在下で実施される。反応
は外部からの熱の適用なしに起きるが、反応完結を確実
なものにするため、加熱してもよい。
Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、ピリジン、ト
リエチルアミンなどの塩基の存在下で実施される。反応
は外部からの熱の適用なしに起きるが、反応完結を確実
なものにするため、加熱してもよい。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも行われる。
でも行われる。
また、本発明の化合物は式（IV）： ［式中、Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチ
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子またはハ
ロゲン原子］で示される化合物と式（Ｖ）： Ｒ1′Ｃ１ （Ｖ） ［式中、Ｒ1′は炭素数３−１０個のアシル基］で示さ
れる酸塩化物または式（IV）： （Ｒ1′）2Ｏ（VI） ［式中、Ｒ1′は炭素数３−１０個のアシル基］で示さ
れる酸無水物とを反応させることによっても製造され
る。
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子またはハ
ロゲン原子］で示される化合物と式（Ｖ）： Ｒ1′Ｃ１ （Ｖ） ［式中、Ｒ1′は炭素数３−１０個のアシル基］で示さ
れる酸塩化物または式（IV）： （Ｒ1′）2Ｏ（VI） ［式中、Ｒ1′は炭素数３−１０個のアシル基］で示さ
れる酸無水物とを反応させることによっても製造され
る。
化合物（IV）と酸塩化物（Ｖ）の反応はピリジン、クロ
ロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの
塩基の存在下で実施される。反応は外部からの熱の適用
なしに起きるが、反応完結を確実なものにするため、加
熱してもよい。
ロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドなどの溶媒中、ピリジン、トリエチルアミンなどの
塩基の存在下で実施される。反応は外部からの熱の適用
なしに起きるが、反応完結を確実なものにするため、加
熱してもよい。
反応はSchotten Baumann法の様にアルカリ水溶液存在下
でも行われる。
でも行われる。
化合物（IV）と酸無水物（VI）との反応はピリジン、ク
ロロホルムなどの溶媒中または無溶媒でピリジン、トリ
エチルアミンなどの塩基、硫酸などの酸または塩化亜鉛
などの触媒の存在下でおこなわれる。反応は外部からの
熱の適用なしに起きるが、反応完結を確実なものにする
ため、加熱してもよい。
ロロホルムなどの溶媒中または無溶媒でピリジン、トリ
エチルアミンなどの塩基、硫酸などの酸または塩化亜鉛
などの触媒の存在下でおこなわれる。反応は外部からの
熱の適用なしに起きるが、反応完結を確実なものにする
ため、加熱してもよい。
Ｒ4が低級アルキル基である式（Ｉ）の化合物はエステ
ル交換反応により、該アルキル基を該アルキル基とは異
なるアルキル基に変換することができる。
ル交換反応により、該アルキル基を該アルキル基とは異
なるアルキル基に変換することができる。
Ｒ4が水素原子である式（Ｉ）の化合物は標準的方法に
より水素原子をアルカリ金属原子またはアルカリ土類金
属原子に変換することができる。
より水素原子をアルカリ金属原子またはアルカリ土類金
属原子に変換することができる。
本発明の化合物としては、３，５−ビス（プロピオニル
オキシアセチルアミノ）−４−クロロベンゾニトリル、
３，５−ビス（イソブチリルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリル、３，５−ビス（ブチリルオ
キシアセチルアミノ）−４−クロロベンゾニトリル、
３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾトリフルオリド、３，５−ビス（プロ
ピオニルオキシアセチルアミノ）安息香酸メチル・1/4
水和物、１，３−ビス（プロピオニルオキシアセチルア
ミノ）ベンゼン、１，３−ビス（ベンゾイルオキシアセ
チルアミノ）ベンゼン・1/4水和物、３，５−ビス
〔（２−アセトキシベンゾイル）アセチルアミノ〕−４
−クロロベンゾニトリル、３，５−ビス（フェノキシア
セチルアミノ）安息香酸エチル、３，５−ビス（プロピ
オニルオキシアセチルアミノ）−４−クロロベンズアミ
ド、３，５−ビス（フェノキシアセチルアミノ）−４−
クロロベンズイアミドなどが挙げられる。
オキシアセチルアミノ）−４−クロロベンゾニトリル、
３，５−ビス（イソブチリルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリル、３，５−ビス（ブチリルオ
キシアセチルアミノ）−４−クロロベンゾニトリル、
３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾトリフルオリド、３，５−ビス（プロ
ピオニルオキシアセチルアミノ）安息香酸メチル・1/4
水和物、１，３−ビス（プロピオニルオキシアセチルア
ミノ）ベンゼン、１，３−ビス（ベンゾイルオキシアセ
チルアミノ）ベンゼン・1/4水和物、３，５−ビス
〔（２−アセトキシベンゾイル）アセチルアミノ〕−４
−クロロベンゾニトリル、３，５−ビス（フェノキシア
セチルアミノ）安息香酸エチル、３，５−ビス（プロピ
オニルオキシアセチルアミノ）−４−クロロベンズアミ
ド、３，５−ビス（フェノキシアセチルアミノ）−４−
クロロベンズイアミドなどが挙げられる。
（発明の効果） 本発明の化合物は即時型アレルギー反応を強力に抑制す
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
る作用を有するので、即時型アレルギーに分類される気
管支喘息、じん麻疹、アレルギー性鼻炎などの予防およ
び治療に対して有用である。
本発明化合物の抗アレルギー作用は以下に述べる試験例
により確認された。
により確認された。
試験例 抗卵白アルブミンラット血清をWistar系ラット（雄、体
重約200ｇ）の背部正中線の両側に各々0.1ｍ宛、２点
ずつ計４点に皮内注射して受動的に感作した。48時間
後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混液１ｍを
尾静脈より投与してPCA（受動皮膚アナフライキシー）
反応を惹起した。30分後、青染部を切取り、漏出色素量
をKatayamaらの方法［Microbiol.Immunol.,22巻、89頁
（1978）］に従い測定した。PCA反応惹起30分前に被検
化合物を６匹のラットに30mg/kgずつ経口投与した。第
１表に本発明のPCA反応抑制率を示す。
重約200ｇ）の背部正中線の両側に各々0.1ｍ宛、２点
ずつ計４点に皮内注射して受動的に感作した。48時間
後、卵白アルブミンおよびエバンスブルー混液１ｍを
尾静脈より投与してPCA（受動皮膚アナフライキシー）
反応を惹起した。30分後、青染部を切取り、漏出色素量
をKatayamaらの方法［Microbiol.Immunol.,22巻、89頁
（1978）］に従い測定した。PCA反応惹起30分前に被検
化合物を６匹のラットに30mg/kgずつ経口投与した。第
１表に本発明のPCA反応抑制率を示す。
本発明の化合物は、経口、非経口または吸引により投与
されるが、経口投与が好ましい。また、使用に際しては
通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調製さ
れる。例えば、経口投与用には錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非経口投与用
には静脈内注射のための水溶液、筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
されるが、経口投与が好ましい。また、使用に際しては
通常の医薬担体を用いて常法により各種製剤形に調製さ
れる。例えば、経口投与用には錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、シロップ剤、粉剤などが挙げられる。非経口投与用
には静脈内注射のための水溶液、筋肉内注射のための油
状懸濁液などが挙げられる。
また、エアゾルスプレー、あるいは乾燥粉末の形で本発
明の化合物と肺および気管支などが直接接触できるよう
にする吸引器によって投与することもできる。
明の化合物と肺および気管支などが直接接触できるよう
にする吸引器によって投与することもできる。
本発明の化合物の１日あたりの全投与量は２−200mgで
ある。
ある。
（実施例） 次に実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、
本発明はこれらに限定されるものでない。
本発明はこれらに限定されるものでない。
実施例１ ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリルの製造： ４−クロロ−３，５−ジアミノベンゾニトリル1.67ｇを
クロロホルム80ｍに懸濁し、トリエチルアミン2.77ｍ
を加え、氷浴で冷却下、プロピオニルオキシアセチル
クロリド3.0ｇを滴下した。室温で６時間攪拌した後、
氷浴で冷却下、プロピオニルオキシアセチルクロリド0.
8ｇを滴下した。室温で２時間攪拌した後、トリエチル
アミン0.73ｍを加え、氷浴で冷却下、プロピオニルオ
キシアセチルクロリド0.8ｇを滴下した。室温で３時間
攪拌した後、ジエチルエーテル40ｍを加えた。析出し
た固体を濾取し、クロロホルム−ジエチルエーテル
（１：１）の混合溶媒、次いで水で洗浄し、エタノール
より再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物1.
2ｇを得た。
４−クロロベンゾニトリルの製造： ４−クロロ−３，５−ジアミノベンゾニトリル1.67ｇを
クロロホルム80ｍに懸濁し、トリエチルアミン2.77ｍ
を加え、氷浴で冷却下、プロピオニルオキシアセチル
クロリド3.0ｇを滴下した。室温で６時間攪拌した後、
氷浴で冷却下、プロピオニルオキシアセチルクロリド0.
8ｇを滴下した。室温で２時間攪拌した後、トリエチル
アミン0.73ｍを加え、氷浴で冷却下、プロピオニルオ
キシアセチルクロリド0.8ｇを滴下した。室温で３時間
攪拌した後、ジエチルエーテル40ｍを加えた。析出し
た固体を濾取し、クロロホルム−ジエチルエーテル
（１：１）の混合溶媒、次いで水で洗浄し、エタノール
より再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物1.
2ｇを得た。
融点：141℃以上で徐々に分解。
IR(KBr)：＝ν＝3410，3270，2230，1760，1690，158
0，1530，1430，1170，890，850，810cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.93(2H,br.s)，7.97(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.43(4H,q)，1.09(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，51.59；Ｈ，4.58；Ｎ，10.62；C1,8.96
（％） 実測値：Ｃ，51.62；Ｈ，4.64；Ｎ，10.53；C1,8.82
（％） 実施例２ ３，５−ビス（イソブチリルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化イソブチリル2.3ｍを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加
えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物2.3ｇを得た。
0，1530，1430，1170，890，850，810cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.93(2H,br.s)，7.97(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.43(4H,q)，1.09(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，51.59；Ｈ，4.58；Ｎ，10.62；C1,8.96
（％） 実測値：Ｃ，51.62；Ｈ，4.64；Ｎ，10.53；C1,8.82
（％） 実施例２ ３，５−ビス（イソブチリルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化イソブチリル2.3ｍを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加
えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物2.3ｇを得た。
融点：140-141℃ IR(KBr)：＝ν＝3430，3360，3005，2960，2260，175
5，1730，1595，1525，1480，1445，1400，1305，125
5，1195，1155，1060，885，765cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.92(2H,br.s)，7.99(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.85-2.45(2H)，1.14(12H,d) 元素分析値 計算値：Ｃ，53.84；Ｈ，5.23；Ｎ，9.91（％） 実測値：Ｃ，53.59；Ｈ，5.29；Ｎ，9.92（％） 実施例３ ３，５−ビス（ブチリルオキシアセチルアミノ）−４−
クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化イソブチリル2.3ｍを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加
えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物2.3ｇを得た。
5，1730，1595，1525，1480，1445，1400，1305，125
5，1195，1155，1060，885，765cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.92(2H,br.s)，7.99(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.85-2.45(2H)，1.14(12H,d) 元素分析値 計算値：Ｃ，53.84；Ｈ，5.23；Ｎ，9.91（％） 実測値：Ｃ，53.59；Ｈ，5.29；Ｎ，9.92（％） 実施例３ ３，５−ビス（ブチリルオキシアセチルアミノ）−４−
クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化イソブチリル2.3ｍを滴下した。室温で２時
間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加
えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタ
ノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記化合
物2.3ｇを得た。
融点：143-144℃ IR(KBr)：＝ν＝3425，3280，2980，2950，2880，224
5，1755，1685，1580，1535，1435，1260，1205，116
0，1120，1075，965，880，755cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.93(2H,br.s)，7.98(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.4(4H,t)，1.60(4H,m)，0.94(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，53.84；Ｈ，5.23；Ｎ，9.91（％） 実測値：Ｃ，53.62；Ｈ，5.28；Ｎ，9.88（％） 実施例４ ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリフルオリドの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾトリフルオリド1.2ｇをピリジン30ｍに溶か
し、室温で塩化プロピオニル0.7ｍを滴下した。室温
で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に
水を加えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の
後、エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する
表記化合物1.0ｇを得た。
5，1755，1685，1580，1535，1435，1260，1205，116
0，1120，1075，965，880，755cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.93(2H,br.s)，7.98(2H,s)，4.75
(4H,s)，2.4(4H,t)，1.60(4H,m)，0.94(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，53.84；Ｈ，5.23；Ｎ，9.91（％） 実測値：Ｃ，53.62；Ｈ，5.28；Ｎ，9.88（％） 実施例４ ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンゾニトリフルオリドの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾトリフルオリド1.2ｇをピリジン30ｍに溶か
し、室温で塩化プロピオニル0.7ｍを滴下した。室温
で２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に
水を加えて固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の
後、エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する
表記化合物1.0ｇを得た。
融点：116-118℃ IR(KBr)：＝ν＝3440，3300，1760，1705，1610，156
0，1535，1544，1435，1375，1275，1180，1130，980，
925，855cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.92(2H,br.s)，7.93(2H,s)，4.76
(4H,s)，2.44(4H,q)，1.09(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，46.53；Ｈ，4.13；Ｎ，6.38（％） 実測値：Ｃ，46.79；Ｈ，4.22；Ｎ，6.38（％） 実施例５ ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）安
息香酸メチル・1/4水和物の製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）安息香酸メ
チル・1/4水和物2.1ｇを無水プロピオン酸５ｍに懸濁
し、濃硫酸１滴を加え、６時間室温で攪拌した。ジエチ
ルエーテル20ｍを加え、析出した固体を濾取し、水洗
した。乾燥の後、固体をエタノールで再結晶し、次の物
理的性質を有する表記化合物3.0ｇを得た。
0，1535，1544，1435，1375，1275，1180，1130，980，
925，855cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.92(2H,br.s)，7.93(2H,s)，4.76
(4H,s)，2.44(4H,q)，1.09(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，46.53；Ｈ，4.13；Ｎ，6.38（％） 実測値：Ｃ，46.79；Ｈ，4.22；Ｎ，6.38（％） 実施例５ ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）安
息香酸メチル・1/4水和物の製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）安息香酸メ
チル・1/4水和物2.1ｇを無水プロピオン酸５ｍに懸濁
し、濃硫酸１滴を加え、６時間室温で攪拌した。ジエチ
ルエーテル20ｍを加え、析出した固体を濾取し、水洗
した。乾燥の後、固体をエタノールで再結晶し、次の物
理的性質を有する表記化合物3.0ｇを得た。
融点：167-168℃ IR(KBr)：＝ν＝3470，3380，3020，2980，1740，172
0，1620，1565，1475，1445，1395，1350，1265，124
0，1190，1100，1005，880，780cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.26(2H,br.s)，8.12(1H,t)，7.91
(2H,d)，4.72(4H,s)，3.87(3H,s)，2.41(4H,q)，1.06(6
H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，54.20；Ｈ，5.68；Ｎ，7.02（％） 実測値：Ｃ，54.41；Ｈ，5.47；Ｎ，7.13（％） 実施例６ １，３−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）ベ
ンゼンの製造： 1,3−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゼン2.2ｇ
をピリジン50ｍに溶かし、塩化プロピオニル1.9ｍ
を滴下した。室温で３時間攪拌した後、溶媒を留去し、
得られた油状物に水を加え固化させた。固体を濾取し、
水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶して、次の物理的
性質を有する表記化合物3.0ｇを得た。
0，1620，1565，1475，1445，1395，1350，1265，124
0，1190，1100，1005，880，780cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.26(2H,br.s)，8.12(1H,t)，7.91
(2H,d)，4.72(4H,s)，3.87(3H,s)，2.41(4H,q)，1.06(6
H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，54.20；Ｈ，5.68；Ｎ，7.02（％） 実測値：Ｃ，54.41；Ｈ，5.47；Ｎ，7.13（％） 実施例６ １，３−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）ベ
ンゼンの製造： 1,3−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゼン2.2ｇ
をピリジン50ｍに溶かし、塩化プロピオニル1.9ｍ
を滴下した。室温で３時間攪拌した後、溶媒を留去し、
得られた油状物に水を加え固化させた。固体を濾取し、
水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶して、次の物理的
性質を有する表記化合物3.0ｇを得た。
融点：130-132℃ IR(KBr)：＝ν＝3470，3370，3315，3005，2960，175
0，1710，1690，1620，1570，1555，1500，1435，137
0，1315，1290，1195，1175，1095，870，790，700cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.01(2H,br.s)，7.88(1H,s)，7.35
-7.15(3H,m)，4.60(4H,s)，2.40(4H,q)，1.05(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，57.14；Ｈ，5.99；Ｎ，8.33（％） 実測値：Ｃ，57.04；Ｈ，6.01；Ｎ，8.35（％） 実施例７ １，３−ビス（ベンゾイルオキシアセチルアミノ）ベン
ゼン・1/4水和物の製造： 1,3−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゼン2.2ｇ
をピリジン50ｍに溶かし、塩化ベンソイル2.6ｍを
滴下した。室温で10時間攪拌した後、溶媒を留去し、得
られた油状物に水を加え、固化させた。固体を濾取し、
水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶して、次の物理的
性質を有する表記化合物4.2ｇを得た。
0，1710，1690，1620，1570，1555，1500，1435，137
0，1315，1290，1195，1175，1095，870，790，700cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.01(2H,br.s)，7.88(1H,s)，7.35
-7.15(3H,m)，4.60(4H,s)，2.40(4H,q)，1.05(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，57.14；Ｈ，5.99；Ｎ，8.33（％） 実測値：Ｃ，57.04；Ｈ，6.01；Ｎ，8.35（％） 実施例７ １，３−ビス（ベンゾイルオキシアセチルアミノ）ベン
ゼン・1/4水和物の製造： 1,3−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）ベンゼン2.2ｇ
をピリジン50ｍに溶かし、塩化ベンソイル2.6ｍを
滴下した。室温で10時間攪拌した後、溶媒を留去し、得
られた油状物に水を加え、固化させた。固体を濾取し、
水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶して、次の物理的
性質を有する表記化合物4.2ｇを得た。
融点：193-197℃ IR(KBr)：＝ν＝3460，1730，1705，1680，1615，155
0，1495，1455，1435，1320，1275，1230，1180，112
5，1075，1025，715cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.18(2H,br.s)，8.22-7.05(14H)，
4.89(4H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，65.97；Ｈ，4.73；Ｎ，6.41（％） 実測値：Ｃ，66.09；Ｈ，4.71；Ｎ，6.61（％） 実施例８ ３，５−ビス〔（２−アセトキシベンゾイル）アセチル
アミノ〕−４−クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化アセチルサリチロイル4.4ｇを加えた。室温で
２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水
を加え、固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、
エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記
化合物2.6ｇを得た。
0，1495，1455，1435，1320，1275，1230，1180，112
5，1075，1025，715cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.18(2H,br.s)，8.22-7.05(14H)，
4.89(4H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，65.97；Ｈ，4.73；Ｎ，6.41（％） 実測値：Ｃ，66.09；Ｈ，4.71；Ｎ，6.61（％） 実施例８ ３，５−ビス〔（２−アセトキシベンゾイル）アセチル
アミノ〕−４−クロロベンゾニトリルの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンゾニトリル2.8ｇをピリジン50ｍに溶かし、室
温で塩化アセチルサリチロイル4.4ｇを加えた。室温で
２時間攪拌した後、溶媒を留去し、得られた油状物に水
を加え、固化させた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、
エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する表記
化合物2.6ｇを得た。
融点：166℃から分解 IR(KBr)：＝ν＝3440，2240，1770，1740，1610，158
5，1515，1490，1455，1435，1375，1295，1255，120
5，1180，1155，1085，1010，915，880，760，705cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.08(2H,br.s)，8.25-7.10(10H)，
5.00(4H,s)，2.27(6H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，57.29；Ｈ，3.65；Ｎ，6.91（％） 実測値：Ｃ，57.01；Ｈ，3.63；Ｎ，6.89（％） 実施例９ ３，５−ジアミノ安息香酸エチル1.8ｇをピリジン50ｍ
に溶かし、室温で塩化フェノキシアセチル3.0ｍを
滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶媒を留去した。
水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し、得られ油状物に少量のエタノールを加え、固化さ
せた。固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥
の後エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する
表記化合物2.1ｇを得た。
5，1515，1490，1455，1435，1375，1295，1255，120
5，1180，1155，1085，1010，915，880，760，705cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.08(2H,br.s)，8.25-7.10(10H)，
5.00(4H,s)，2.27(6H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，57.29；Ｈ，3.65；Ｎ，6.91（％） 実測値：Ｃ，57.01；Ｈ，3.63；Ｎ，6.89（％） 実施例９ ３，５−ジアミノ安息香酸エチル1.8ｇをピリジン50ｍ
に溶かし、室温で塩化フェノキシアセチル3.0ｍを
滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶媒を留去した。
水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留
去し、得られ油状物に少量のエタノールを加え、固化さ
せた。固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥
の後エタノールで再結晶して、次の物理的性質を有する
表記化合物2.1ｇを得た。
融点：140-141℃ IR(KBr)：＝ν＝3480，3440，1735，1700，1620，160
0，1560，1505，1470，1445，1380，1345，1320，124
0，1185，1120，1095，1065，1035，890，855，780，76
5，700cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.32(2H,br.s)，8.31(1H,t)，8.01
(2H,d)，7.95-6.75(10H)，4.69(4H,s)，4.29(2H,q)，1.
30(3H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，66.95；Ｈ，5.39；Ｎ，6.25（％） 実測値：Ｃ，66.97；Ｈ，5.38；Ｎ，6.25（％） 実施例10 ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンズアミドの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンズアミド0.6ｇをピリジン15ｍに溶かし、室温
で塩化プロピオニルを滴下した。室温で２時間攪拌した
後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加えて固化さ
せた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタノールで再
結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物0.6ｇを
得た。
0，1560，1505，1470，1445，1380，1345，1320，124
0，1185，1120，1095，1065，1035，890，855，780，76
5，700cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝10.32(2H,br.s)，8.31(1H,t)，8.01
(2H,d)，7.95-6.75(10H)，4.69(4H,s)，4.29(2H,q)，1.
30(3H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，66.95；Ｈ，5.39；Ｎ，6.25（％） 実測値：Ｃ，66.97；Ｈ，5.38；Ｎ，6.25（％） 実施例10 ３，５−ビス（プロピオニルオキシアセチルアミノ）−
４−クロロベンズアミドの製造： ３，５−ビス（ヒドロキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンズアミド0.6ｇをピリジン15ｍに溶かし、室温
で塩化プロピオニルを滴下した。室温で２時間攪拌した
後、溶媒を留去し、得られた油状物に水を加えて固化さ
せた。固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタノールで再
結晶して、次の物理的性質を有する表記化合物0.6ｇを
得た。
融点：195-198℃ IR(KBr)：＝ν＝3420，3270，2990，2950，1745，161
5，1585，1465，1460，1430，1380，1290，1260，117
5，1090，1050，970，890，840，805，770cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.79(2H,br.s)，7.99(1H,br.s)，7.
96(2H,s)，7.39(1H,br.s)，4.72(4H,s)，2.42(4H,q)，
1.08(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，49.34；Ｈ，4.87；Ｎ，10.15（％） 実測値：Ｃ，49.10；Ｈ，5.00；Ｎ，10.03（％） 実施例11 ３，５−ビス（フェノキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンズアミドの製造： ４−クロロ−３，５−ジアミノベンズアミド2.4ｇをピ
リジン100ｍに溶かし、室温で塩化フェニノキシアセ
チル4.0ｍを滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶
媒を留去し、得られた油状物に水を加えて固化させた。
固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶し
て、次の物理的性質を有する表記化合物3.6ｇを得た。
5，1585，1465，1460，1430，1380，1290，1260，117
5，1090，1050，970，890，840，805，770cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.79(2H,br.s)，7.99(1H,br.s)，7.
96(2H,s)，7.39(1H,br.s)，4.72(4H,s)，2.42(4H,q)，
1.08(6H,t) 元素分析値 計算値：Ｃ，49.34；Ｈ，4.87；Ｎ，10.15（％） 実測値：Ｃ，49.10；Ｈ，5.00；Ｎ，10.03（％） 実施例11 ３，５−ビス（フェノキシアセチルアミノ）−４−クロ
ロベンズアミドの製造： ４−クロロ−３，５−ジアミノベンズアミド2.4ｇをピ
リジン100ｍに溶かし、室温で塩化フェニノキシアセ
チル4.0ｍを滴下した。室温で２時間攪拌した後、溶
媒を留去し、得られた油状物に水を加えて固化させた。
固体を濾取し、水洗、乾燥の後、エタノールで再結晶し
て、次の物理的性質を有する表記化合物3.6ｇを得た。
融点：250-251℃ IR(KBr)：＝ν＝3500，3400，1715，1705，1690，160
0，1595，1520，1500，1440，1390，1305，1305，124
5，1235，1175，1085，1060，840，755cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.89(2H,br.s)，8.08(2H,s)，7.60-
6.80(12H)，4.78(4H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，60.86；Ｈ，4.44；Ｎ，9.26（％） 実測値：Ｃ，60.82；Ｈ，4.50；Ｎ，9.29（％）
0，1595，1520，1500，1440，1390，1305，1305，124
5，1235，1175，1085，1060，840，755cm-1 NMR(DMSO-d6)：δ＝9.89(2H,br.s)，8.08(2H,s)，7.60-
6.80(12H)，4.78(4H,s) 元素分析値 計算値：Ｃ，60.86；Ｈ，4.44；Ｎ，9.26（％） 実測値：Ｃ，60.82；Ｈ，4.50；Ｎ，9.29（％）
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/245 (72)発明者 篠田 清孝 滋賀県大津市堅田２丁目１番１号 東洋紡 績株式会社総合研究所内 (72)発明者 渡辺 昭彦 滋賀県大津市堅田２丁目１番１号 東洋紡 績株式会社総合研究所内 審査官 佐藤 修
Claims (1)
- 【請求項１】式： ［式中、Ｒ1は炭素数３−１０個のアシル基またはアリ
ール基；Ｒ2は水素原子、シアノ基、トリフルオロメチ
ル基、アミノカルボニル基または−COOR4（Ｒ4は水素原
子、低級アルキル基、アルカリ金属原子またはアルカリ
土類金属原子）で示される基；Ｒ3は水素原子またはハ
ロゲン原子］で示される新規置換アミド化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1033249A JPH0615517B2 (ja) | 1989-02-13 | 1989-02-13 | 新規置換アミド化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1033249A JPH0615517B2 (ja) | 1989-02-13 | 1989-02-13 | 新規置換アミド化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02212460A JPH02212460A (ja) | 1990-08-23 |
| JPH0615517B2 true JPH0615517B2 (ja) | 1994-03-02 |
Family
ID=12381216
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1033249A Expired - Fee Related JPH0615517B2 (ja) | 1989-02-13 | 1989-02-13 | 新規置換アミド化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0615517B2 (ja) |
-
1989
- 1989-02-13 JP JP1033249A patent/JPH0615517B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02212460A (ja) | 1990-08-23 |
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