JPH0656882A - Δ9(11)−ステロイド化合物の新製造法 - Google Patents
Δ9(11)−ステロイド化合物の新製造法Info
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- JPH0656882A JPH0656882A JP5169810A JP16981093A JPH0656882A JP H0656882 A JPH0656882 A JP H0656882A JP 5169810 A JP5169810 A JP 5169810A JP 16981093 A JP16981093 A JP 16981093A JP H0656882 A JPH0656882 A JP H0656882A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
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Abstract
供する。 【構成】 本発明は、次式(I) 【化1】 の化合物の製造法であって、相当する9α−OH化合物
を有機溶媒中でクロルスルホン酸により処理することを
特徴とする。
Description
ド化合物の新製造法に関する。
ることを特徴とする次式(I)
好ましい条件下では、操作はテトラヒドロフラン、ジオ
キサン、アセトン、酢酸エチル及び塩化メチレンより成
る群から選択される極性の中性溶媒中で行われ、テトラ
ヒドロフラン及びアセトンが特に好ましい。反応は、ま
ず−20〜−10℃、好ましくは−15℃の温度で行
い、次いで温度を0〜+10℃まで、好ましくは+5℃
まで上昇させることにより達成される。
れている。これらの製造法は、一般に、9(11)−二
重結合が既に形成されている17−ケト化合物を酢酸/
アルカノール混合物中でシアン化アルカリにより又は水
酸化ナトリウム及び水の存在下にアセトンシアンヒドリ
ンにより処理する(例えば、米国特許第4548748
号、日本国特許第8262299号又は同826230
0号、Chem.Abst.97,141141−14
2、又はBull.Chem.Soc.Japan58
(3),978(1985)を参照されたい)か、或い
は9α,17α−ジヒドロキシ−17β−シアノ化合物
を硫酸又はBF3 −Et2 O錯体により脱水する(例え
ば、米国特許第4921638号、ヨーロッパ特許出願
第263569号又はSteroids55(3),1
05(1990)を参照されたい)かのいずれかよりな
っている。
がもたらす収率が低いために工業的レベルではほとんど
期待できず、出発物質の一部がアミドに転化されてしま
う。BF3 −Et2 O錯体を使用する製造法について
は、確かに良好な収率をもたらすが、しかしその方法は
この場合も非常に大量のBF3 −Et2 O錯体を使用す
る必要がある(上記の文献「Steroids」の第1
11頁の「方法D」を参照されたい)ために工業的レベ
ルでは使用することができない。実際には、使用するス
テロイド1重量部に対して2重量部の錯体が必要であ
り、この条件は、この反応体の価格に加えて、完全にこ
の方法を無価値にしている。
系においてΔ9(11) −化合物を相当する9α−OH化合
物から製造するための脱水剤として既に使用されている
(仏国特許第2387245号を参照されたい)。
重要であるが、反応は単一の特定のタイプの化合物、即
ち、唯一の置換基として(3及び17)オキソ基又はメ
チル若しくはフルオル基を含有する化合物、換言すれ
ば、どんなその他のヒドロキシ置換基も含有せず、従っ
て9(11)位での脱水(さらにこれ自体も8(9)位
での脱水と競争関係にあるかもしれない)とその他のヒ
ドロキシ置換基の担持箇所レベルでの脱水との間で競争
反応を生じさせることができない化合物について行われ
るということである。本発明の製造法の出発時において
使用される式(I)の化合物は17α−位にこのその他
の置換基を含有する。ところで、このような場合におい
ても、同じタイプの脱水剤、即ち、塩化メタンスルホニ
ルを使用すると17α−スルホネート中間体を系有して
Δ16(17)−誘導体を選択的に生じ、Δ9(11) −誘導体又
はこれら2種の混合物を生じないことが特にヨーロッパ
特許出願第263569号又は既に上記した文献「St
eroids」から理解される。従って、本発明に従っ
てΔ9(11) −誘導体を高収率で選択的に得る方法は予見
できなかったし、また従来技術はΔ16(17)−誘導体又は
少なくともΔ9(11) −誘導体とΔ16(17)−誘導体との混
合物を得ることを予期させていることを教示しているだ
けであると結論することができる。工業的見地からすれ
ば、所望のΔ9( 11) −誘導体を選択的に且つ高収率で得
ることが不可欠であることは明らかである。
れる条件に依存する。即ち、好適な温度においてまずス
ルホネートが選択的に形成され、次いで温度上昇が脱離
反応のために必要とされ、これによりΔ9(11) −二重結
合が形成されることになる。これが、上記の説明からわ
かるように容易に形成されるΔ16(17)−二重結合の形成
を阻むのである。
載された式(I)の化合物は。特にコルチコステロイド
の合成における有用な中間体である。式(II)の原料化
合物もこの出願に記載されている。
て、それを何ら制限するものではない。
シアンドロスタ−4,9(11)−ジエン−3−オン 2gの17β−シアノ−9α,17α−ジヒドロキシア
ンドロスタ−4−エン−3−オンと10ccのテトラヒ
ドロフランを無水不活性ガス雰囲気下に混合し、次いで
混合物を−15℃に冷却し、この温度で0.5ccのク
ロルスルホン酸を1時間で導入する。混合物を撹拌し続
け、温度を30分間で+5℃に上昇させ、次いでこの温
度に1時間30分保持する。次いで10gの氷と10c
cの氷冷水を添加し、次いで30分後に、さらに10c
cの氷冷水を添加する。0℃で1時間撹拌し、次いで分
離し、結晶を水洗し、乾燥する。1.72gの所期化合
物を得た。Mp=247℃。収率=91%。母液からさ
らに3%の所期化合物を単離することができた。IRスペクトル (CHCl3 ) 吸収:3620cm-1(OH),3569cm-1(s
h),1663cm-1(>C=O),1614cm
-1(C=C),2238cm-1(−C≡N)NMRスペクトル (CDCl3 ,250MHz,pp
m) 0.95:13位のCH3 のH;1.36:10位のC
H3 のH;5.59:11位のH;5.72:4位の
H;7.57:OHのH
Claims (5)
- 【請求項1】 次式(II) 【化1】 の化合物を有機溶媒中でクロルスルホン酸により処理す
ることを特徴とする次式(I) 【化2】 の化合物の製造法。 - 【請求項2】 操作をテトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、アセトン、酢酸エチル及び塩化メチレンより成る群
から選択される極性の中性溶媒中で行うことを特徴とす
る請求項1記載の製造法。 - 【請求項3】 操作をテトラヒドロフラン又はアセトン
中で行うことを特徴とする請求項2記載の製造法。 - 【請求項4】 操作を−20〜−10℃の温度で行い、
次いで温度を0〜+10℃まで上昇させることを特徴と
する請求項1〜3のいずれかに記載の製造法。 - 【請求項5】 操作を−15℃で行い、次いで温度を+
5℃まで上昇させることを特徴とする請求項4記載の製
造法。
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