SU434650A3 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ХЛОР-11р-ОКСИ- СТЕРОИДОВ - Google Patents
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ХЛОР-11р-ОКСИ- СТЕРОИДОВInfo
- Publication number
- SU434650A3 SU434650A3 SU1619888A SU1619888A SU434650A3 SU 434650 A3 SU434650 A3 SU 434650A3 SU 1619888 A SU1619888 A SU 1619888A SU 1619888 A SU1619888 A SU 1619888A SU 434650 A3 SU434650 A3 SU 434650A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dione
- stirred
- steroids
- chloro
- washed
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых 9а-хлор-11р-оксистероидов, обладающих физиологической активностью.
Известно, что при взаимодействии ненасыщенных углеводородов с трег-бутилгипохлоритом В присутствии серной или фосфорной кислоты образуютс соответствующие диэфиры серной или фосфорной кислоты.
Известно также, что грет-бутилгипохлорит действует на стероиды, например, холестерин, в качестве окислител при одновременном хлорировании, с образованием 6р-хлорхолестен-4-она-З .
При получении 9а-хлор-11р-оксистероида на Л -двойную св зь стероида прегнанового р да в присутствии водной хлорноватистой кислоты , или воды и инертного растворител , например трег-бутанола, диэтилового или метилизопропилового эфира, диоксана или кетона в присутствии сильной кислоты действуют N-хлорамидом, N-хлоримидом или производным карбоновой кислоты, например N-хлорацетамидом . При этом нар ду с целевым 9а-хлор-11р-оксистероидом образуетс в виде побочного продукта значительное количество нежелательного 9а, 11р-дихлорстероида, отдел емого лишь с трудом.
Применение известного окислител трет-бутилгинохлорита позволило устранить недостатки вышеуказанного метода и полупить новые активные соединени .
Предлагаемый авторами способ получени 9ос-хлор-11 р-оксистероида формулы
НО11
С1
заключаетс в том, что соответствующий Д9.-стероид приводит во взаимодействие с
трег-бутилгипохлоритом, в среде инертного несмешивающегос с водой растворител с высокой диэлектрической посто нной в присутствии хлорной кислоты, после чего целевой продукт выдел ют в свободном виде, или омыл ют или этерифицируют известными приемами .
Пример 1. В 35 мл нитроэтана суспендируют 17,6 г триметилацетата 6а-фтор-16а-метилпрегнатриен - 1,4,9 (11) - ол-21 -диона-3,20 и
нагревают до 40°С. Добавл ют 13,2 мл 1 н. хлорной кислоты. Затем в течение 20 мин прили-вают по капл м 5,9 мл грег-бутилгипохлорита , поддержива температуру около . Затем перемешивают в течение 45 мин, дают
охладитьс до комнатной температуры, при ливают 105 мл метанола, суспензию перемешивают в 2,5л лед ной воды в течение 1,5 час. Выпавший осадок отсасывают, промывают, сушат и обрабатывают гор чим метанолом. Получают 16,7 т триметилацетата бю-фтор-Эахлор - 16а - метилпрегнадиен - 1,4 - диол - llip, 21-диона-3,20; т. нл. 233-235°С (разложение). Пример 2. В 4,5 мл нитрометана суснендируют 440 мг триметилацетата бес-фтор-16 метилпрегнатриен - 1,4,9(11)-ол-21-диона-3,20. В суснензию внос т нри +5°С 0,5 мл 1 н. хлорной кислоты и затем 0,145 мл трет-бутлтипохлорита . Реакционную смесь перемешивают 3,5 час при -J-5°C. Затем отсасывают триметилацетат ба-фтор-Эга-хлор-Ша-метилпрегнадиен-1 ,4-диол-1 ip, 21-диона-3,20, промывают небольшим количеством нитрометана, сушат, обрабатывают метанолом, вновь отсасывают н сушат. Получают 310 мг вешества; т. нл. 233- 235°С (разложение). Пример 3. В 4,5 мл нитробензола суспендируют 440 мл триметилацетата 6а-фтор-16аметилпрегнатриен-1 ,4,9 (11) -ол-21 -диона-3,20 и охлаждают до -|-5°С. Затем внос т сначала 0,5 мл 1 н. хлорной кислоты и затем 0,145 мл трет - бутилгинохлорита и перемешивают 3,5 час при -|-5°С. По окончании реакции нрилнвают 15 мл метанола, выпавший осадок отсасывают , промывают, сушат, обрабатывают метанолом, вновь отсасывают н сушат. Получают 380 мг триметилацетата 6а-фтор-9сс-хлор16а-метилпрегпадиен-1 ,4-диол-1 Ip, 21-диона3 ,20; т. пл. 233-235°С (разложение). Пример 4. В 2,3 мл нитроэтана суспендируют 2,3 г капроната 6а-фтор-16а-метилпрегнатриен-1 ,4,9(11)-ол-21-диона-3,20 и нагревают до 40°С. Затем приливают 1,7 мл 1 н. хлорной кислоты, затем 0,75 мл Туоег-бутилгппохлорита и перемешивают 30 мин при 40°С, после чего приливают 11,5 мл, перемешивают 5 мин и раствор медленно выливают в 350 мл воды, содержашей 570 мг сульфита натри . Перемешивают несколько часов при 0°С, отсасывают выпавший осадок, промывают водой до нейтральной реакции, сушат н нерекрнсталлизовывают из ацетона - гексана. Получают 1,7 г капроната 6а-фтор-9о.-хлор-16а-метилпрегнадиен-1 ,4-диол-11р, 21-диона-3,20; т. пл. 157-159°С. Пример 5. В 1,55 мл нитроэтана суспендируют 772 мг 21-ацетата прегнадиен-4,9(11)диол-17а , 21-диона-3,20, нагревают до 40°С, затем приливают 0,74 мл 1 н. хлорной кислоты и 0,29 мл г/ ег-бутилгипохлорита. Реакционную смесь перемешивают 30 мин нри 40°С, охлаждают до комнатной температуры, приливают 8 мл метанола, неремешивают 5 мин и реакционную смесь выливают в 250 мл воды, содержащей 0,5 г сульфита натри . Перемешивают 2 час, выпавший осадок отсасывают, промывают водой до нейтральной реакции, сушат, нромывают метанолом и иерекристаллизовывают из этанола. Получают 21-ацетат 9а - хлорнрегнен-4-диол -Ир, 17а - диона-3,20; т. пл. 192-194°С (разложение). Пример 6. Аналогичным образом прегнадиен-4 ,9(11)-диол-17а, 21-дион-3,20 обрабатывают грег-бутилгинохлоритом и нолучают 9ахлорпрегнен-4-триол-1 ip, 17а, 21 - дион-3,20; т. пл. 224-226°С (разложение). Предмет изобретени Способ получени 9а-хлор-1 lp-оксистероидов , отличающийс тем, что соответствующий Л9(11)-стероид подвергают взаимодействию с трет-бутилгинохлоритом в среде инертного несмешнвающегос с водой растворител , с высокой диэлектрической посто нной, в присутствии хлорной кислоты, полученные соединени выдел ют в свободном виде, или омыл ют , или этерифицируют известными приемами .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19702011559 DE2011559B2 (de) | 1970-03-07 | 1970-03-07 | Verfahren zur herstellung von 9alpha-chlor-11beta-hydroxysteroiden |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU434650A3 true SU434650A3 (ru) | 1974-06-30 |
Family
ID=5764798
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU1619888A SU434650A3 (ru) | 1970-03-07 | 1971-02-10 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ХЛОР-11р-ОКСИ- СТЕРОИДОВ |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3729495A (ru) |
JP (1) | JPS547791B1 (ru) |
CH (1) | CH568337A5 (ru) |
DE (1) | DE2011559B2 (ru) |
DK (1) | DK129040B (ru) |
FR (1) | FR2084260A5 (ru) |
GB (1) | GB1340769A (ru) |
NL (1) | NL7103080A (ru) |
SU (1) | SU434650A3 (ru) |
YU (1) | YU34139B (ru) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0029924B1 (en) * | 1979-11-16 | 1984-08-15 | STEROSYNT Ltd. | 6-alpha-fluoro-16-methyl-prednisolone-17,21 diesters and pharmaceutical compositions containing them |
WO2009045539A2 (en) | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Oligomer-corticosteroid conjugates |
-
1970
- 1970-03-07 DE DE19702011559 patent/DE2011559B2/de active Granted
-
1971
- 1971-02-10 SU SU1619888A patent/SU434650A3/ru active
- 1971-02-18 DK DK74571AA patent/DK129040B/da unknown
- 1971-02-22 CH CH252371A patent/CH568337A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-03 YU YU520/71A patent/YU34139B/xx unknown
- 1971-03-04 US US00121149A patent/US3729495A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-03-05 FR FR7107730A patent/FR2084260A5/fr not_active Expired
- 1971-03-08 JP JP1241271A patent/JPS547791B1/ja active Pending
- 1971-03-08 NL NL7103080A patent/NL7103080A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-04-19 GB GB2338671*A patent/GB1340769A/en not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB1340769A (en) | 1974-01-30 |
YU34139B (en) | 1978-12-31 |
US3729495A (en) | 1973-04-24 |
DK129040B (da) | 1974-08-12 |
YU52071A (en) | 1978-06-30 |
CH568337A5 (ru) | 1975-10-31 |
JPS547791B1 (ru) | 1979-04-10 |
FR2084260A5 (ru) | 1971-12-17 |
NL7103080A (ru) | 1971-09-09 |
DE2011559B2 (de) | 1973-03-08 |
DE2011559C3 (ru) | 1973-10-18 |
DE2011559A1 (de) | 1971-09-23 |
DK129040C (ru) | 1975-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPS59191000A (ja) | コルチコステロイドのスルホネ−ト含有エステルプロドラツグ | |
RU2208616C2 (ru) | Способ получения фуроата мометазона | |
HU177333B (en) | Process for producing gona-4,9-bracket-10-bracket closeddienes | |
SU434650A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 9а-ХЛОР-11р-ОКСИ- СТЕРОИДОВ | |
NO132558B (ru) | ||
McGuckin et al. | Steroids Derived from Bile Acids. XVIII. Introduction of the 4, 5-Double Bond of Cortisone1, 2 | |
FR2505847A1 (fr) | Sulfoxyde de 21-halogeno-allene et son procede de synthese | |
FR2530641A1 (fr) | Procede d'introduction d'un atome de fluor dans un steroide et produit obtenu | |
US3780070A (en) | 4-azido-17alpha-alkinyl-4-gonen-17beta-ol-3-ones and method for their preparation | |
US2933514A (en) | New derivatives of testosterone | |
IL93478A (en) | Perganadian) or Trian (diols, pharmaceuticals containing them | |
GB2127827A (en) | Pregnane compounds | |
US3904599A (en) | Cardenolide-3-(2'-desoxy-glycosides)+0 and process for their manufacture | |
SU890979A3 (ru) | Способ получени кортикоидов | |
JP3340514B2 (ja) | Δ9(11)−ステロイド化合物の新製造法 | |
US2996523A (en) | Method for the production of 6-methylsteroid derivatives | |
Young et al. | Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1 | |
US3277121A (en) | Conversion of delta11-steroids to 11-oxygenated steroids | |
US3506691A (en) | Process for the production of derivatives of steroidic 3 - beta - hydroxy - 4,6 - diolefins | |
US3218340A (en) | Steroid nitrite ester and process therefor | |
US3450722A (en) | Preparation of bisnorcholanic acid derivatives | |
US3118880A (en) | 9alpha-halo-11-hydroxy testosterone and intermediates in the production thereof | |
JPH0121840B2 (ru) | ||
SU148046A1 (ru) | Способ получени ацетата кортизона | |
SU946404A3 (ru) | Способ получени стероидных (16 @ ,17 @ )-циклогексен-или нафталин-21-карбоновых кислот или их сложных эфиров |