JPH0656796A - Ｎ−ヨードプロパルギルヒダントイン化合物、組成物、製法及び抗微生物剤としての使用 - Google Patents
Ｎ−ヨードプロパルギルヒダントイン化合物、組成物、製法及び抗微生物剤としての使用Info
- Publication number
- JPH0656796A JPH0656796A JP5146979A JP14697993A JPH0656796A JP H0656796 A JPH0656796 A JP H0656796A JP 5146979 A JP5146979 A JP 5146979A JP 14697993 A JP14697993 A JP 14697993A JP H0656796 A JPH0656796 A JP H0656796A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- propynyl
- iodo
- compound
- dimethylhydantoin
- hydantoin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin
- C07D233/74—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】 微生物を制御するための新規な化合物を提供
する。 【構成】 本発明の化合物は、次式Ｉ又は次式ＩＩ； 【化１】 【化２】 ［式中、Ａは、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアル
キル；ベンジル；場合によってはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ハロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、又はアルコキシ
（Ｃ1 〜Ｃ3 ）で置換されたフェニル；アリル；場合に
よってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルキニ
ル；及び水素から選ばれ；Ｒ1 ，Ｒ2 は、独立して、水
素；（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル；及び場合によってはハロ
ゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、若しくはハ
ロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3 ）で置換されたフェニルから選
ばれるか；又はそれらが結合しているヒダントイン環炭
素と一緒になって飽和（Ｃ3 〜Ｃ7 ）若しくは不飽和
（Ｃ5 〜Ｃ7）スピロ環を形成することができ；及び、
Ｒ3 ，Ｒ4 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
キルである］で示される構造を有するＮ−ヨードプロパ
ルギルヒダントイン化合物である。
する。 【構成】 本発明の化合物は、次式Ｉ又は次式ＩＩ； 【化１】 【化２】 ［式中、Ａは、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアル
キル；ベンジル；場合によってはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ハロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、又はアルコキシ
（Ｃ1 〜Ｃ3 ）で置換されたフェニル；アリル；場合に
よってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルキニ
ル；及び水素から選ばれ；Ｒ1 ，Ｒ2 は、独立して、水
素；（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル；及び場合によってはハロ
ゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、若しくはハ
ロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3 ）で置換されたフェニルから選
ばれるか；又はそれらが結合しているヒダントイン環炭
素と一緒になって飽和（Ｃ3 〜Ｃ7 ）若しくは不飽和
（Ｃ5 〜Ｃ7）スピロ環を形成することができ；及び、
Ｒ3 ，Ｒ4 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
キルである］で示される構造を有するＮ−ヨードプロパ
ルギルヒダントイン化合物である。
Description
【０００１】発明の背景 １．発明の分野 本発明は、化合物で微生物類を制御することに関する。
【０００２】２．従来技術の説明 ある種のヨードプロパルギル化合物が、殺微生物剤とし
て提案されたが、これらの種類のもので商業的には成功
したものはない。
て提案されたが、これらの種類のもので商業的には成功
したものはない。
【０００３】エドワーズの米国特許第４，６１６，００
４号には、次式の化合物の殺菌活性が開示されている。
４号には、次式の化合物の殺菌活性が開示されている。
【化７】
【０００４】ローズの米国特許第４，６３９，４６０号
には、殺菌剤としての次式の化合物が開示されている。
には、殺菌剤としての次式の化合物が開示されている。
【化８】
【０００５】シュミットの米国特許第４，５２０，０２
３号には、３−（３−ヨードプロパルギル）−ベンゾ−
１，２，３−トリアゾリン−４−オン及びこれらの殺微
生物剤としての使用が示されている。
３号には、３−（３−ヨードプロパルギル）−ベンゾ−
１，２，３−トリアゾリン−４−オン及びこれらの殺微
生物剤としての使用が示されている。
【０００６】米国特許第４，７５３，９５７号には、文
献上Ａがフェニルの場合についてだけ知られている、本
発明の構造式（ＩＩＩ）
献上Ａがフェニルの場合についてだけ知られている、本
発明の構造式（ＩＩＩ）
【化９】 で示されるある種の化合物を製造するある種の中間体が
開示されている。
開示されている。
【０００７】本発明の式に包含される化合物が微生物類
を制御することに役立つかもしれないということについ
ては、従来技術にはなんら示唆されていない。
を制御することに役立つかもしれないということについ
ては、従来技術にはなんら示唆されていない。
【０００８】あるヒダントイン類は、抗微生物的に活性
である。例えば、１，３−ジヒドロキシメチル−５，５
−ジメチルヒダントイン（構造式ｉ）
である。例えば、１，３−ジヒドロキシメチル−５，５
−ジメチルヒダントイン（構造式ｉ）
【化１０】 は、工業用の殺微生物剤として長く使用されている。し
かしながら、この化合物は、動物及び人間に対し有害で
あると信じられているホルムアルデヒドを放出すること
が知られている。
かしながら、この化合物は、動物及び人間に対し有害で
あると信じられているホルムアルデヒドを放出すること
が知られている。
【０００９】これに対し、本発明の構造式（Ｉ）及び
（ＩＩ）の化合物はホルムアルデヒドを放出せず、その
ため動物及び人間に対してより安全である。
（ＩＩ）の化合物はホルムアルデヒドを放出せず、その
ため動物及び人間に対してより安全である。
【００１０】発明の概要 本発明の目的は、微生物を制御するための新規な化合物
を提供することである。他の目的は、ホルムアルデヒド
を放出しない、より安全な抗微生物化合物を提供するこ
とである。さらに他の目的は、それらの化合物の製造方
法、それらの使用方法、それらの化合物を含む組成物、
及びそれらの組成物の使用を提供することである。
を提供することである。他の目的は、ホルムアルデヒド
を放出しない、より安全な抗微生物化合物を提供するこ
とである。さらに他の目的は、それらの化合物の製造方
法、それらの使用方法、それらの化合物を含む組成物、
及びそれらの組成物の使用を提供することである。
【００１１】これらの目的及び以下の開示から明らかに
なるであろう他の目的は、本発明によって達成される。
本発明の一態様は、次式（Ｉ）及び（ＩＩ）；
なるであろう他の目的は、本発明によって達成される。
本発明の一態様は、次式（Ｉ）及び（ＩＩ）；
【化１１】
【化１２】 ［式中、Ａは、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアル
キル；ベンジル；場合によってはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ハロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、又はアルコキシ
（Ｃ1 〜Ｃ3 ）で置換されたフェニル；アリル；場合に
よってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルキニ
ル；及び水素から選ばれ；Ｒ1 ，Ｒ2 は、独立して、水
素；（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル；及び場合によってはハロ
ゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、若しくはハ
ロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3 ）で置換されたフェニルから選
ばれるか；又はそれらが結合しているヒダントイン環炭
素と一緒になって飽和（Ｃ3 〜Ｃ7 ）若しくは不飽和
（Ｃ5 〜Ｃ7）スピロ環を形成することができ；及び、
Ｒ3 ，Ｒ4 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）低級
アルキルである］で示される抗微生物活性を有する化合
物を含むものである。
キル；ベンジル；場合によってはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ハロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、又はアルコキシ
（Ｃ1 〜Ｃ3 ）で置換されたフェニル；アリル；場合に
よってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルキニ
ル；及び水素から選ばれ；Ｒ1 ，Ｒ2 は、独立して、水
素；（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル；及び場合によってはハロ
ゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、若しくはハ
ロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3 ）で置換されたフェニルから選
ばれるか；又はそれらが結合しているヒダントイン環炭
素と一緒になって飽和（Ｃ3 〜Ｃ7 ）若しくは不飽和
（Ｃ5 〜Ｃ7）スピロ環を形成することができ；及び、
Ｒ3 ，Ｒ4 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）低級
アルキルである］で示される抗微生物活性を有する化合
物を含むものである。
【００１２】本発明の他の態様は、次式（ＩＩＩ）及び
（ＶＩＩＩ）；
（ＶＩＩＩ）；
【化１３】
【化１４】 で示される化合物をヨード化剤と反応させることを含む
上記化合物の製造方法を含むものである。
上記化合物の製造方法を含むものである。
【００１３】更なる態様は、上記化合物を含む組成物又
は上記化合物自体を殺生物剤として使用し、木材、ペイ
ント、接着剤、にかわ（glue）、紙材、繊維、皮革、プ
ラスチックス、厚紙、 潤滑剤、化粧品、食品、コーキン
グ材、飼料、及び工業用冷却水のような材料を微生物に
よる攻撃から保護することを含むものである。
は上記化合物自体を殺生物剤として使用し、木材、ペイ
ント、接着剤、にかわ（glue）、紙材、繊維、皮革、プ
ラスチックス、厚紙、 潤滑剤、化粧品、食品、コーキン
グ材、飼料、及び工業用冷却水のような材料を微生物に
よる攻撃から保護することを含むものである。
【００１４】更なる態様は、上記化合物及び上記化合物
を含む組成物を使用し、農業用の菌を制御することを含
むものである。
を含む組成物を使用し、農業用の菌を制御することを含
むものである。
【００１５】発明及び好ましい実施態様の詳細な説明 本発明の化合物は、上記の式Ｉ及びＩＩのものである。
Ａが、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアルキル；ベ
ンジル；場合によっては塩素又はフッ素で置換されたフ
ェニル；場合によってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜
Ｃ6 ）アルキニル；又は水素である化合物が好ましい。
該ハロゲンとしては、ヨウ素が最も好ましい。また、Ｒ
1 及びＲ2 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
キルから選ばれることが好ましい。Ｒ1 及びＲ2 がスピ
ロ環を形成する場合には、かかる化合物はある種の生物
に対しては活性でなく、したがってそのような化合物は
あまり好ましくはない。Ｒ3 、Ｒ4 はそれぞれ水素であ
ることが好ましい。
Ａが、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアルキル；ベ
ンジル；場合によっては塩素又はフッ素で置換されたフ
ェニル；場合によってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜
Ｃ6 ）アルキニル；又は水素である化合物が好ましい。
該ハロゲンとしては、ヨウ素が最も好ましい。また、Ｒ
1 及びＲ2 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
キルから選ばれることが好ましい。Ｒ1 及びＲ2 がスピ
ロ環を形成する場合には、かかる化合物はある種の生物
に対しては活性でなく、したがってそのような化合物は
あまり好ましくはない。Ｒ3 、Ｒ4 はそれぞれ水素であ
ることが好ましい。
【００１６】本発明の化合物の特定の態様は次のとおり
である。 (1) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダントイン (2) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルヒダントイン (3) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（４−
フルオロフェニル）−５−メチルヒダントイン (4) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−スピロシクロペンタ
ン−ヒダントイン (5) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−スピロシクロヘキサ
ン−ヒダントイン (6) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルヒダントイ
ン (7) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）ヒダントイン (8) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ベンジ
ル−５，５−ジメチルヒダントイン (9) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ｎ−ブ
チル−５，５−ジメチルヒダントイン (10)１−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ｎ−オ
クチル−５，５−ジメチルヒダントイン (11)１，３−ビス−（３−ヨード−２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン (12)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−５，５−ジ
メチルヒダントイン (13)１−（１，１−ジメチル−３−ヨード−２−プロピ
ニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイ
ン (14)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−１−ベンジ
ル−５，５−ジメチルヒダントイン (15)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−ヒダントイ
ン
である。 (1) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダントイン (2) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（４−
クロロフェニル）−５−メチルヒダントイン (3) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（４−
フルオロフェニル）−５−メチルヒダントイン (4) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−スピロシクロペンタ
ン−ヒダントイン (5) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−スピロシクロヘキサ
ン−ヒダントイン (6) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−ジメチルヒダントイ
ン (7) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）ヒダントイン (8) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ベンジ
ル−５，５−ジメチルヒダントイン (9) １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ｎ−ブ
チル−５，５−ジメチルヒダントイン (10)１−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ｎ−オ
クチル−５，５−ジメチルヒダントイン (11)１，３−ビス−（３−ヨード−２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン (12)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−５，５−ジ
メチルヒダントイン (13)１−（１，１−ジメチル−３−ヨード−２−プロピ
ニル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイ
ン (14)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−１−ベンジ
ル−５，５−ジメチルヒダントイン (15)３−（３−ヨード−２−プロピニル）−ヒダントイ
ン
【００１７】本発明の式Ｉの化合物は種々の方法によっ
て製造することができる。一つの適切な方法は、構造式
ＩＩＩの化合物を、次の反応式；
て製造することができる。一つの適切な方法は、構造式
ＩＩＩの化合物を、次の反応式；
【化１５】 によってヨード化剤と反応させるものである。
【００１８】適切なヨード化剤としては、例えば、ヨウ
素、モルホリン−ヨウ素錯体のようなヨウ素−アミノ化
合物、及びＮ−ヨードスクシンイミドを含み、後者が最
も好ましい。ヨウ素又はヨウ素−アミノ化合物を使用す
る場合は、塩基、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウムもまた使用されるべきであり、さらに、メタ
ノール、エタノール及びエタノール水溶液のような溶媒
も使用されるべきである。Ｎ−ヨードスクシンイミドを
使用する場合は、例えば、硝酸銀などのような触媒を、
アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン等
のような溶媒の存在下で使用するべきである。約２０分
から約２４時間までの反応時間が、約０℃から約２５℃
までの反応温度で首尾よく使用される。
素、モルホリン−ヨウ素錯体のようなヨウ素−アミノ化
合物、及びＮ−ヨードスクシンイミドを含み、後者が最
も好ましい。ヨウ素又はヨウ素−アミノ化合物を使用す
る場合は、塩基、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸
化カリウムもまた使用されるべきであり、さらに、メタ
ノール、エタノール及びエタノール水溶液のような溶媒
も使用されるべきである。Ｎ−ヨードスクシンイミドを
使用する場合は、例えば、硝酸銀などのような触媒を、
アセトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン等
のような溶媒の存在下で使用するべきである。約２０分
から約２４時間までの反応時間が、約０℃から約２５℃
までの反応温度で首尾よく使用される。
【００１９】構造式ＩＩＩに示す中間体の化合物は、種
々の方法により製造することができる。例えば、構造式
ＩＩＩのいくつかの中間体のある製法は、文献（例え
ば、Ａ＝フェニルの場合には米国特許第４，７５３，９
５７号）に開示されている。
々の方法により製造することができる。例えば、構造式
ＩＩＩのいくつかの中間体のある製法は、文献（例え
ば、Ａ＝フェニルの場合には米国特許第４，７５３，９
５７号）に開示されている。
【００２０】また、構造式ＩＩＩの化合物は、次の反応
式；
式；
【化１６】 によっても製造することができる。
【００２１】構造式ＩＶに示すいくつかの出発原料の製
法は、米国特許第４，７５３，９５７号中に示されてい
る方法などをはじめとして文献に開示されており、又は
次の反応式；
法は、米国特許第４，７５３，９５７号中に示されてい
る方法などをはじめとして文献に開示されており、又は
次の反応式；
【化１７】 ［ＸはＣｌ、Ｂｒ、又はＩである］により製造すること
ができる。
ができる。
【００２２】適切な塩基としては、例えば、炭酸カリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、及び炭酸ナト
リウムが挙げられる。適切な溶媒としては、例えば、ア
セトン、メチルエチルケトン、エタノール、メタノー
ル、及びアルコール水溶液が挙げられる。
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、及び炭酸ナト
リウムが挙げられる。適切な溶媒としては、例えば、ア
セトン、メチルエチルケトン、エタノール、メタノー
ル、及びアルコール水溶液が挙げられる。
【００２３】本発明の構造式ＩＩの化合物は、次の反応
式（反応式ａ〜ｃ）；
式（反応式ａ〜ｃ）；
【化１８】 ［反応式ａ］
【化１９】 ［反応式ｂ］
【化２０】 ［反応式ｃ］によって示される方法をはじめとする種々
の方法により製造することができる。
の方法により製造することができる。
【００２４】殺生物剤として使用する場合、式Ｉ又はＩ
Ｉによる化合物は、驚くほど有効な殺菌剤、殺藻剤、及
び工業用の殺菌剤であり、特に、化粧品用薬剤、切削
油、石鹸又は合成洗剤、安定剤、皮膜形成材料、及び殺
生物剤が過去に使用されてきた他のものを保護するのに
有効である。組成物の好ましい殺生物剤としての用途
は、木材、ペイント、接着剤、にかわ(glue)、紙材、繊
維、皮革、プラスチック、厚紙、潤滑剤、化粧品、食
品、コーキング剤、飼料、及び工業用冷却水を微生物か
ら保護することである。
Ｉによる化合物は、驚くほど有効な殺菌剤、殺藻剤、及
び工業用の殺菌剤であり、特に、化粧品用薬剤、切削
油、石鹸又は合成洗剤、安定剤、皮膜形成材料、及び殺
生物剤が過去に使用されてきた他のものを保護するのに
有効である。組成物の好ましい殺生物剤としての用途
は、木材、ペイント、接着剤、にかわ(glue)、紙材、繊
維、皮革、プラスチック、厚紙、潤滑剤、化粧品、食
品、コーキング剤、飼料、及び工業用冷却水を微生物か
ら保護することである。
【００２５】殺生物剤としての用途に使用される化合物
の量は、その用途による。特定用途の有効量は、他の殺
微生物用化合物について使用される量に類似している。
化合物は、他の殺微生物剤と組み合わせて使用すること
ができる。
の量は、その用途による。特定用途の有効量は、他の殺
微生物用化合物について使用される量に類似している。
化合物は、他の殺微生物剤と組み合わせて使用すること
ができる。
【００２６】本発明のＮ−ヨードプロパルギルヒダント
イン化合物は、農業用の殺菌剤として有益であり、例え
ば、種子、土壌、又は茎葉のような種々の対象に適用で
きる。ある分類のこれらの化合物は、野菜、果実、観賞
植物、種子、芝生、穀草、及びその他の植物の中でも特
につる植物のような農作物に適用する場合、広範な抗菌
活性を示す。本発明の化合物は、特に、トマト葉枯れ病
菌、小麦赤さび病菌、稲葉鞘枯れ病菌、きゅうりべと病
菌、稲枯れ病菌及び小麦うどんこ病菌に対して強力であ
る。このような目的のためには、これらの化合物は、製
造されたままの工業成形品又は純粋な成形品中、溶液と
して又は配合物として使用できる。化合物は、通常、キ
ャリヤー中に吸収されるか、又は殺菌剤としてその後の
散布にそれらを適合させるように配合される。例えば、
これらの化学剤は、水和剤(wettable powder) 、乳剤、
粉剤、粒剤、懸濁濃縮物(suspension concentrate)、エ
アゾール、又はフロアブル(flowable emulsion concent
rate) として配合できる。このような配合において、化
合物は、液体又は固体キャリヤーで増量され、必要な場
合は適当な界面活性剤が添加される。
イン化合物は、農業用の殺菌剤として有益であり、例え
ば、種子、土壌、又は茎葉のような種々の対象に適用で
きる。ある分類のこれらの化合物は、野菜、果実、観賞
植物、種子、芝生、穀草、及びその他の植物の中でも特
につる植物のような農作物に適用する場合、広範な抗菌
活性を示す。本発明の化合物は、特に、トマト葉枯れ病
菌、小麦赤さび病菌、稲葉鞘枯れ病菌、きゅうりべと病
菌、稲枯れ病菌及び小麦うどんこ病菌に対して強力であ
る。このような目的のためには、これらの化合物は、製
造されたままの工業成形品又は純粋な成形品中、溶液と
して又は配合物として使用できる。化合物は、通常、キ
ャリヤー中に吸収されるか、又は殺菌剤としてその後の
散布にそれらを適合させるように配合される。例えば、
これらの化学剤は、水和剤(wettable powder) 、乳剤、
粉剤、粒剤、懸濁濃縮物(suspension concentrate)、エ
アゾール、又はフロアブル(flowable emulsion concent
rate) として配合できる。このような配合において、化
合物は、液体又は固体キャリヤーで増量され、必要な場
合は適当な界面活性剤が添加される。
【００２７】通常、特に葉面用噴霧配合物の場合は、農
業における慣習にしたがって、湿潤剤、展着剤、分散助
剤、粘着剤、接着剤などの補助剤を含むのが望ましい。
当該技術において一般に使用されるこのような補助剤
は、ジョン・ダブリュ・マクカッチャン・インコーポレ
ーテッド（John W. McCutcheon Inc. ）出版の「洗浄剤
と乳化剤年鑑（Detergents and Emulsifiers, Annual)
」に見られる。
業における慣習にしたがって、湿潤剤、展着剤、分散助
剤、粘着剤、接着剤などの補助剤を含むのが望ましい。
当該技術において一般に使用されるこのような補助剤
は、ジョン・ダブリュ・マクカッチャン・インコーポレ
ーテッド（John W. McCutcheon Inc. ）出版の「洗浄剤
と乳化剤年鑑（Detergents and Emulsifiers, Annual)
」に見られる。
【００２８】一般に、本発明の化合物を、アセトン、メ
タノール、エタノール、ＤＭＦ、ピリジン又はＤＭＳＯ
のようなある種の溶媒中に溶解することができ、その溶
液は水で希釈することができる。溶液の濃度は、約１％
〜約９０％、好ましくは約５％〜約５０％の範囲で変え
られる。
タノール、エタノール、ＤＭＦ、ピリジン又はＤＭＳＯ
のようなある種の溶媒中に溶解することができ、その溶
液は水で希釈することができる。溶液の濃度は、約１％
〜約９０％、好ましくは約５％〜約５０％の範囲で変え
られる。
【００２９】乳剤の製造に関し、化合物を、水中におい
て殺菌剤を分散せしめる乳化剤と共に、適当な有機溶媒
又は溶媒の混合物中に溶解することができる。乳剤にお
ける活性成分の濃度は、通常、約１０％〜約９０％であ
り、フロアブル(flowable emulsion concentrate) にお
いては約７５％程度の高さにすることができる。
て殺菌剤を分散せしめる乳化剤と共に、適当な有機溶媒
又は溶媒の混合物中に溶解することができる。乳剤にお
ける活性成分の濃度は、通常、約１０％〜約９０％であ
り、フロアブル(flowable emulsion concentrate) にお
いては約７５％程度の高さにすることができる。
【００３０】噴霧に適当な水和剤(wettable powder)
は、化合物を、クレー、無機シリケート及びカーボネー
ト並びにシリカのような微細に粒子化された固体と混合
し、湿潤剤、粘着剤、及び／又は分散剤を前記混合物中
に導入することにより製造できる。前記配合物における
活性成分の濃度は、通常、約５％〜約９８％までの範囲
であり、好ましくは約２５％〜約７５％である。代表的
な水和剤(wettable powder) は、５０部のＮ−ヨードプ
ロパギルヒダントイン、４５部の合成沈降水和二酸化珪
素（商標「Ｈｉ−Ｓｉｌ」で販売されている）、５部の
リグノスルホン酸ナトリウムを配合することにより製造
される。他の製法においては、カオリン型（バーデン）
のクレーが上記水和剤(wettable powder) 中のＨｉ−Ｓ
ｉｌに代えて使用され、さらに他の製法においては、
「Ｈｉ−Ｓｉｌ」の２５％が合成シリカアルミン酸ナト
リウム（商標「Ｚｅｏｌｅｘ ７」で販売されている）
に置き換えられる。
は、化合物を、クレー、無機シリケート及びカーボネー
ト並びにシリカのような微細に粒子化された固体と混合
し、湿潤剤、粘着剤、及び／又は分散剤を前記混合物中
に導入することにより製造できる。前記配合物における
活性成分の濃度は、通常、約５％〜約９８％までの範囲
であり、好ましくは約２５％〜約７５％である。代表的
な水和剤(wettable powder) は、５０部のＮ−ヨードプ
ロパギルヒダントイン、４５部の合成沈降水和二酸化珪
素（商標「Ｈｉ−Ｓｉｌ」で販売されている）、５部の
リグノスルホン酸ナトリウムを配合することにより製造
される。他の製法においては、カオリン型（バーデン）
のクレーが上記水和剤(wettable powder) 中のＨｉ−Ｓ
ｉｌに代えて使用され、さらに他の製法においては、
「Ｈｉ−Ｓｉｌ」の２５％が合成シリカアルミン酸ナト
リウム（商標「Ｚｅｏｌｅｘ ７」で販売されている）
に置き換えられる。
【００３１】粉剤は、Ｎ−ヨードプロパギルヒダントイ
ン化合物を、自然界において有機又は無機状態のいずれ
でもよい微細に粒子化された不活性な固体と混合するこ
とで製造される。この目的に有益な材料は、植物粉、シ
リカ、カーボネート、及びクレーを含む。粉剤を製造す
る一つの便利な方法は、水和剤(wettable powder) を微
細に粒子化されたキャリヤーで希釈することである。通
常、約２０％〜約８０％の活性成分を含む微粉の濃縮物
が製造され、後で約１％〜約１０％の使用濃度に希釈さ
れる。
ン化合物を、自然界において有機又は無機状態のいずれ
でもよい微細に粒子化された不活性な固体と混合するこ
とで製造される。この目的に有益な材料は、植物粉、シ
リカ、カーボネート、及びクレーを含む。粉剤を製造す
る一つの便利な方法は、水和剤(wettable powder) を微
細に粒子化されたキャリヤーで希釈することである。通
常、約２０％〜約８０％の活性成分を含む微粉の濃縮物
が製造され、後で約１％〜約１０％の使用濃度に希釈さ
れる。
【００３２】Ｎ−ヨードプロパギルヒダントインは、例
えば、常用の高ガロン量の液圧スプレー、気圧スプレー
及び微粉のように、普通に使用される方法により殺菌性
スプレーとして適用することができる。適用における希
釈率は、使用される装置の型、適用方法、制御されるべ
き疾病次第であるが、有効量は、通常、ヘクタールあた
り約０．０１Ｋｇ〜約２０Ｋｇの活性成分である。
えば、常用の高ガロン量の液圧スプレー、気圧スプレー
及び微粉のように、普通に使用される方法により殺菌性
スプレーとして適用することができる。適用における希
釈率は、使用される装置の型、適用方法、制御されるべ
き疾病次第であるが、有効量は、通常、ヘクタールあた
り約０．０１Ｋｇ〜約２０Ｋｇの活性成分である。
【００３３】種子保護剤として、種子上に被覆される毒
性物質の量は、通常、５０Ｋｇの種子につき、約１０〜
約２５０ｇの投与量であり、好ましくは約２０〜約６０
ｇである。土壌殺菌剤として、化学品は、通常、ヘクタ
ール当たり約Ｏ．５〜約２０Ｋｇの割合、好ましくは約
１〜約５Ｋｇの割合で、土壌中に導入され、又は表面に
施される。葉の殺菌剤として、毒性物質は、通常、ヘク
タール当たり約０．１〜約５Ｋｇの割合で成長中の植物
に施される。
性物質の量は、通常、５０Ｋｇの種子につき、約１０〜
約２５０ｇの投与量であり、好ましくは約２０〜約６０
ｇである。土壌殺菌剤として、化学品は、通常、ヘクタ
ール当たり約Ｏ．５〜約２０Ｋｇの割合、好ましくは約
１〜約５Ｋｇの割合で、土壌中に導入され、又は表面に
施される。葉の殺菌剤として、毒性物質は、通常、ヘク
タール当たり約０．１〜約５Ｋｇの割合で成長中の植物
に施される。
【００３４】本発明の殺菌剤と組み合わせることのでき
る殺菌剤としては、次のものが含まれる： （ａ）ジチオカルバメート及び誘導体、例えば：ファー
バム、ザイラム、マネブ、マンコゼブ、ジネブ、プロピ
ネブ、メタム、チラム、ジネブとポリエチレンチウラム
ジスルフィドとの錯体、ダゾメット及び銅塩とこれらの
混合物； （ｂ）ニトロフェノール誘導体、例えば：ジノキャッ
プ、ビナパクリル、及び２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−
ジニトロフェニルイソプロピルカーボネート； （ｃ）複素環式構造物、例えば：キャプタン、フォルペ
ット、グリオジン、アニラジン、ジタリムホス、４−ブ
チル−１，２，４−トリアゾール、５−アミノ−１−
［ビス（ジメチルアミノ）ホスフィニル］−３−フェニ
ル−１，２，４−トリアゾール、エトラジアゾール、ジ
チアノン、チオキノックス、ベノミル、チアベンダゾー
ル、４−（２−クロロフェニルヒドラゾノ）−３−メチ
ル−５−イソキサゾール、ビンクロゾリン、イプロジオ
ン、プロシミドン、トリアジメノール、トリアジメホ
ン、ビタータノール、プロクロラズ、フェナリモル、ビ
ス−（ｐ−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノー
ル、ビス−（ｐ−クロロフェニル）−５−ピリジンメタ
ノール、トリアリモル、フルトリアフォル、フルシラゾ
ール、プロピコナゾール、エクタコナゾール、ミクロブ
タニル、α−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−
α−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
プロパンニトリル、ヘキサコナゾール、シプロコナゾー
ル、テブコナゾール、ジニコナゾール、フルオロイミ
ド、ピリジン−２−チオール−１−オキシド、８−ヒド
ロキシキノリンスルフェート及びそれらの金属塩、２，
３−ジヒドロ−５−カルボキサニリド−６−メチル−
１，４−オキサチイン−４，４−ジオキシド、２，３−
ジヒドロ−５−カルボキサニリド−６−メチル−１，４
−オキサチイン、シス−Ｎ−［（１，１，２，２−テト
ラクロロエチル）チオール］−４−シクロヘキセン−
１，２−ジカルボキシイミド、シクロヘキシミド、デヒ
ドロ酢酸、キャプタフォル、エチリモル、キノメチオネ
ート、Ｄ，Ｌ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ−（２’−メトキシアセチル）アラニンメチル
エステル、Ｄ，Ｌ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフ
ェニル）−Ｎ−クロロアセチル−Ｄ，Ｌ−２−アミノブ
チロラクトン、Ｄ，Ｌ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ−（フェニルアセチル）アラニンメチルエステ
ル、５−メチル−５−ビニル−３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−
５−メトキシメチル）−１，３−オキサゾリジ−２，４
−ジオン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−イ
ソプロピルカルバモイルヒダントイン、２−シアノ−
［Ｎ−（エチルアミノカルボニル）−２−メトキシミ
ノ］アセタミド、フェンプロピモルフ、フェンプロピジ
ン、２，６−ジメチル−Ｎ−トリデシルモルフォリン、
ドデモルフ、及びトリフォリン； （ｄ）種々のハロゲン化殺菌剤、例えば：クロラニル、
ジクローネ、クロロネブ、トリカンバ、ＴＣＰＮ、ジク
ロラン、２−クロロ−１−ニトロプロパン、ペンタクロ
ロニトロベンゼン（ＰＣＮＢ）等のポリクロロニトロベ
ンゼン、及びテトラフロロジクロロアセトン； （ｅ）殺菌性抗生物質、例えば：グリセオフルビン、カ
スガマイシン、ポリオキシン、バリダマイシン、及びス
トレプトマイシン； （ｆ）銅ベースの殺菌剤、例えば：水酸化銅、亜酸化
銅、塩基性塩化第二銅、塩基性炭酸銅、テレフタル酸
銅、銅ナフテネート、及びボルドー混合物；及び （ｇ）殺菌剤、例えば：ドダイン、酢酸フェニル第二水
銀、Ｎ−エチル第二水銀−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−３，６−エンドメタノ−３，４，５，６，７，７−
ヘキサクロロフタルイミド、フェニル第二水銀モノエタ
ノールアンモニウムラクテート、ｐ−ジメチルアミノベ
ンゼンナトリウムスルホネート、メチルイソチオシアネ
ート、１−チオシアノ−２，４−ジニトロベンゼン、１
−フェニルチオセミカルバジド、ニッケル含有化合物、
カルシウムシアナミド、石灰硫黄合剤、チオファネート
−メチル、フルトラニル、エジノホス、イソプロチオレ
ーン、プロペナゾール、及びトリシクラゾール
る殺菌剤としては、次のものが含まれる： （ａ）ジチオカルバメート及び誘導体、例えば：ファー
バム、ザイラム、マネブ、マンコゼブ、ジネブ、プロピ
ネブ、メタム、チラム、ジネブとポリエチレンチウラム
ジスルフィドとの錯体、ダゾメット及び銅塩とこれらの
混合物； （ｂ）ニトロフェノール誘導体、例えば：ジノキャッ
プ、ビナパクリル、及び２−ｓｅｃ−ブチル−４，６−
ジニトロフェニルイソプロピルカーボネート； （ｃ）複素環式構造物、例えば：キャプタン、フォルペ
ット、グリオジン、アニラジン、ジタリムホス、４−ブ
チル−１，２，４−トリアゾール、５−アミノ−１−
［ビス（ジメチルアミノ）ホスフィニル］−３−フェニ
ル−１，２，４−トリアゾール、エトラジアゾール、ジ
チアノン、チオキノックス、ベノミル、チアベンダゾー
ル、４−（２−クロロフェニルヒドラゾノ）−３−メチ
ル−５−イソキサゾール、ビンクロゾリン、イプロジオ
ン、プロシミドン、トリアジメノール、トリアジメホ
ン、ビタータノール、プロクロラズ、フェナリモル、ビ
ス−（ｐ−クロロフェニル）−３−ピリジンメタノー
ル、ビス−（ｐ−クロロフェニル）−５−ピリジンメタ
ノール、トリアリモル、フルトリアフォル、フルシラゾ
ール、プロピコナゾール、エクタコナゾール、ミクロブ
タニル、α−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−
α−フェニル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
プロパンニトリル、ヘキサコナゾール、シプロコナゾー
ル、テブコナゾール、ジニコナゾール、フルオロイミ
ド、ピリジン−２−チオール−１−オキシド、８−ヒド
ロキシキノリンスルフェート及びそれらの金属塩、２，
３−ジヒドロ−５−カルボキサニリド−６−メチル−
１，４−オキサチイン−４，４−ジオキシド、２，３−
ジヒドロ−５−カルボキサニリド−６−メチル−１，４
−オキサチイン、シス−Ｎ−［（１，１，２，２−テト
ラクロロエチル）チオール］−４−シクロヘキセン−
１，２−ジカルボキシイミド、シクロヘキシミド、デヒ
ドロ酢酸、キャプタフォル、エチリモル、キノメチオネ
ート、Ｄ，Ｌ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ−（２’−メトキシアセチル）アラニンメチル
エステル、Ｄ，Ｌ−メチル−Ｎ−（２，６−ジメチルフ
ェニル）−Ｎ−クロロアセチル−Ｄ，Ｌ−２−アミノブ
チロラクトン、Ｄ，Ｌ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニ
ル）−Ｎ−（フェニルアセチル）アラニンメチルエステ
ル、５−メチル−５−ビニル−３−（３，５−ジクロロ
フェニル）−２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジ
ン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル−
５−メトキシメチル）−１，３−オキサゾリジ−２，４
−ジオン、３−（３，５−ジクロロフェニル）−１−イ
ソプロピルカルバモイルヒダントイン、２−シアノ−
［Ｎ−（エチルアミノカルボニル）−２−メトキシミ
ノ］アセタミド、フェンプロピモルフ、フェンプロピジ
ン、２，６−ジメチル−Ｎ−トリデシルモルフォリン、
ドデモルフ、及びトリフォリン； （ｄ）種々のハロゲン化殺菌剤、例えば：クロラニル、
ジクローネ、クロロネブ、トリカンバ、ＴＣＰＮ、ジク
ロラン、２−クロロ−１−ニトロプロパン、ペンタクロ
ロニトロベンゼン（ＰＣＮＢ）等のポリクロロニトロベ
ンゼン、及びテトラフロロジクロロアセトン； （ｅ）殺菌性抗生物質、例えば：グリセオフルビン、カ
スガマイシン、ポリオキシン、バリダマイシン、及びス
トレプトマイシン； （ｆ）銅ベースの殺菌剤、例えば：水酸化銅、亜酸化
銅、塩基性塩化第二銅、塩基性炭酸銅、テレフタル酸
銅、銅ナフテネート、及びボルドー混合物；及び （ｇ）殺菌剤、例えば：ドダイン、酢酸フェニル第二水
銀、Ｎ−エチル第二水銀−１，２，３，６−テトラヒド
ロ−３，６−エンドメタノ−３，４，５，６，７，７−
ヘキサクロロフタルイミド、フェニル第二水銀モノエタ
ノールアンモニウムラクテート、ｐ−ジメチルアミノベ
ンゼンナトリウムスルホネート、メチルイソチオシアネ
ート、１−チオシアノ−２，４−ジニトロベンゼン、１
−フェニルチオセミカルバジド、ニッケル含有化合物、
カルシウムシアナミド、石灰硫黄合剤、チオファネート
−メチル、フルトラニル、エジノホス、イソプロチオレ
ーン、プロペナゾール、及びトリシクラゾール
【００３５】以下の実施例は、本発明のいくつかの態様
を示すものである。すべての部とパーセントは、特に示
さない限り重量によるものである。
を示すものである。すべての部とパーセントは、特に示
さない限り重量によるものである。
【００３６】実施例実施例１ １−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，５−
ジクロロフェニル）−５−メチルイダントイン（化合物
番号１）の製造
ジクロロフェニル）−５−メチルイダントイン（化合物
番号１）の製造
【化２１】 （ａ）メチル ２−プロパルギルアミノプロピオネート
の製造 ２５０ｍｌの丸底フラスコ中へ、プロパルギルアミン
（２６ｇ，０．４７モル）、メチル−２−ブロモプロピ
オネート（７８．８ｇ，０．４７モル）及び炭酸水素ナ
トリウム（３９．７ｇ，０．４７モル）を入れた。反応
混合物を８０℃で一晩加熱した。それを冷却し、水（２
００ｍｌ）中に注いだ。エーテルでの抽出により得られ
た４５ｇの粗生成物を、さらに真空蒸留（９４〜９５℃
／３ｍｍＨｇ）によって精製し、２５ｇの所望の生成物
を得た。
の製造 ２５０ｍｌの丸底フラスコ中へ、プロパルギルアミン
（２６ｇ，０．４７モル）、メチル−２−ブロモプロピ
オネート（７８．８ｇ，０．４７モル）及び炭酸水素ナ
トリウム（３９．７ｇ，０．４７モル）を入れた。反応
混合物を８０℃で一晩加熱した。それを冷却し、水（２
００ｍｌ）中に注いだ。エーテルでの抽出により得られ
た４５ｇの粗生成物を、さらに真空蒸留（９４〜９５℃
／３ｍｍＨｇ）によって精製し、２５ｇの所望の生成物
を得た。
【００３７】（ｂ）１−（２−プロピニル）−３−
（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダントイ
ンの製造 ２滴のオクタン酸第一錫を含むトルエン（１００ｍｌ）
中のメチル２−プロパルギルアミノプロピオネート（１
０ｇ，０．０７モル）の溶液に、３，５−ジクロロフェ
ニルイソシアネート（１４．５ｇ，０．０７７モル）を
少しずつ添加した。得られた混合物を１００℃で３時間
加熱した。次に、水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を蒸発させ、粘調な黄色の油状物を得
た。物質を、溶離剤として３０／７０のエチルアセテー
ト／ヘキサンを使用したシリカゲルカラムを通過させる
ことによってさらに精製して、１８ｇの淡黄色の油状物
を得た。この油状物は放置すると固化した。該固体を沸
騰ヘキサン中で摩砕し、吸引ろ過で採集した。ｍｐ＝１
０５〜１０６℃、ＮＭＲ及び元素分析により、所望の構
造が確認された。
（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダントイ
ンの製造 ２滴のオクタン酸第一錫を含むトルエン（１００ｍｌ）
中のメチル２−プロパルギルアミノプロピオネート（１
０ｇ，０．０７モル）の溶液に、３，５−ジクロロフェ
ニルイソシアネート（１４．５ｇ，０．０７７モル）を
少しずつ添加した。得られた混合物を１００℃で３時間
加熱した。次に、水で２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を蒸発させ、粘調な黄色の油状物を得
た。物質を、溶離剤として３０／７０のエチルアセテー
ト／ヘキサンを使用したシリカゲルカラムを通過させる
ことによってさらに精製して、１８ｇの淡黄色の油状物
を得た。この油状物は放置すると固化した。該固体を沸
騰ヘキサン中で摩砕し、吸引ろ過で採集した。ｍｐ＝１
０５〜１０６℃、ＮＭＲ及び元素分析により、所望の構
造が確認された。
【００３８】（ｃ）１−（３−ヨード−２−プロピニ
ル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル
ヒダントイン）の製造 乾燥アセトン（３０ｍｌ）中の１−（２−プロピニル）
−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダ
ントイン（２．９７ｇ，１０ミリモル）の攪拌された溶
液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．２ｇ，２３ミリ
モル）、続いて硝酸銀（５０ｍｇ，０．２９ミリモル）
を室温で添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌
し、水（２００ｍｌ）で希釈した。得られた沈殿物を吸
引ろ過により採取して、淡黄色の固体として所望の化合
物３．５ｇを得た。ｍｐ＝１２２〜１２６℃、ＮＭＲス
ペクトラムは所望の化合物を示した。
ル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチル
ヒダントイン）の製造 乾燥アセトン（３０ｍｌ）中の１−（２−プロピニル）
−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダ
ントイン（２．９７ｇ，１０ミリモル）の攪拌された溶
液に、Ｎ−ヨードスクシンイミド（５．２ｇ，２３ミリ
モル）、続いて硝酸銀（５０ｍｇ，０．２９ミリモル）
を室温で添加した。得られた混合物を室温で２時間撹拌
し、水（２００ｍｌ）で希釈した。得られた沈殿物を吸
引ろ過により採取して、淡黄色の固体として所望の化合
物３．５ｇを得た。ｍｐ＝１２２〜１２６℃、ＮＭＲス
ペクトラムは所望の化合物を示した。
【００３９】実施例２ ３−（３−ヨード−２−プロピニル）−５，５−ジメチ
ルヒダントイン（化合物番号１２）の製造
ルヒダントイン（化合物番号１２）の製造
【化２２】 （ａ）３−（２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒダ
ントインの製造 メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の５，５−ジメチ
ルヒダントイン（１０ｇ，７８ミリモル）の撹拌溶液
に、室温で、炭酸カリウム（１３ｇ，９４．１ミリモ
ル）、続いてプロパルギルブロミド（１４ｇ，トルエン
中８０％，９４．１ミリモル）を添加した。次に、反応
混合物を２．５時間還流した。混合物を室温まで冷却
し、固形分を吸引ろ過した。ろ液をロータリエバポレー
タで濃縮し、黄色の固体として１２．５ｇ（９６％）の
３−（２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントイ
ンを得た。ｍｐ＝１５６〜１６０℃、ＮＭＲスペクトラ
ムは純度約９５％の所望の生成物を示した。この中間体
をさらに精製することなく次の工程にかけた。
ントインの製造 メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の５，５−ジメチ
ルヒダントイン（１０ｇ，７８ミリモル）の撹拌溶液
に、室温で、炭酸カリウム（１３ｇ，９４．１ミリモ
ル）、続いてプロパルギルブロミド（１４ｇ，トルエン
中８０％，９４．１ミリモル）を添加した。次に、反応
混合物を２．５時間還流した。混合物を室温まで冷却
し、固形分を吸引ろ過した。ろ液をロータリエバポレー
タで濃縮し、黄色の固体として１２．５ｇ（９６％）の
３−（２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントイ
ンを得た。ｍｐ＝１５６〜１６０℃、ＮＭＲスペクトラ
ムは純度約９５％の所望の生成物を示した。この中間体
をさらに精製することなく次の工程にかけた。
【００４０】（ｂ）３−（３−ヨード−２−プロピニ
ル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 ＣＣｌ4 （２０ｍｌ）中の３−（２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン（１ｇ，６０ミリモル）
の撹拌溶液に、室温で、Ｎ−ヨードスクシンイミド
（１．６ｇ，７．１ミリモル）を添加した。乾燥アセト
ンを全ての物質が溶解するまで添加した。この明澄な溶
液に硝酸銀（０．１ｇ，０．５８ミリモル）を添加し、
反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（６０
ｍｌ）で希釈し、エチルアセテート（３×５０ｍｌ）で
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液（７５ｍ
ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ
去し、溶媒を蒸発させると、３−（３−ヨード−２−プ
ロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの淡黄色の
固体（１．６ｇ（９１％））が得られた。ｍｐ＝１１８
〜１２６℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、所望の生成物
を示した。
ル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 ＣＣｌ4 （２０ｍｌ）中の３−（２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン（１ｇ，６０ミリモル）
の撹拌溶液に、室温で、Ｎ−ヨードスクシンイミド
（１．６ｇ，７．１ミリモル）を添加した。乾燥アセト
ンを全ての物質が溶解するまで添加した。この明澄な溶
液に硝酸銀（０．１ｇ，０．５８ミリモル）を添加し、
反応混合物を室温で２時間撹拌した。混合物を水（６０
ｍｌ）で希釈し、エチルアセテート（３×５０ｍｌ）で
抽出した。有機層を飽和塩化ナトリウム溶液（７５ｍ
ｌ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。乾燥剤をろ
去し、溶媒を蒸発させると、３−（３−ヨード−２−プ
ロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの淡黄色の
固体（１．６ｇ（９１％））が得られた。ｍｐ＝１１８
〜１２６℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、所望の生成物
を示した。
【００４１】実施例３ １，３−ビス−（３−ヨード−２−プロピニル）−５，
５−ジメチルヒダントインの製造（化合物番号１１）
５−ジメチルヒダントインの製造（化合物番号１１）
【化２３】 （ａ）１，３−ビス−（２−プロピニル）−５，５−ジ
メチルヒダントインの製造 メチルエチルケトン（１２５ｍｌ）中の３−（２−プロ
ピニル）−５，５−ジメチルヒダントイン（３ｇ，１
８．１ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、Ｋ2 ＣＯ3
（２．８ｇ，２０．３ミリモル）、続いてプロパルギル
ブロミド（３ｇ，トルエン中８０％，２０．２ミリモ
ル）を添加した。次に、反応混合物を２４時間還流し
た。反応混合物を室温まで冷却して、水で希釈し、塩化
メチレン（３×１２５ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥した。揮発物を
蒸発させると、淡黄色の半固体として、３．３ｇ（８９
％）の１，３−ジ−プロパルギル−５，５−ジメチルヒ
ダントインが得られた。ＮＭＲスペクトラムは所望の構
造を示した。この中間体をさらに精製することなく次の
工程にかけた。
メチルヒダントインの製造 メチルエチルケトン（１２５ｍｌ）中の３−（２−プロ
ピニル）−５，５−ジメチルヒダントイン（３ｇ，１
８．１ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、Ｋ2 ＣＯ3
（２．８ｇ，２０．３ミリモル）、続いてプロパルギル
ブロミド（３ｇ，トルエン中８０％，２０．２ミリモ
ル）を添加した。次に、反応混合物を２４時間還流し
た。反応混合物を室温まで冷却して、水で希釈し、塩化
メチレン（３×１２５ｍｌ）で抽出した。有機層を飽和
ＮａＣｌで洗浄し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥した。揮発物を
蒸発させると、淡黄色の半固体として、３．３ｇ（８９
％）の１，３−ジ−プロパルギル−５，５−ジメチルヒ
ダントインが得られた。ＮＭＲスペクトラムは所望の構
造を示した。この中間体をさらに精製することなく次の
工程にかけた。
【００４２】（ｂ）１，３−ビス−（３−ヨード−２−
プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 乾燥アセトン（３０ｍｌ）中の１，３−ビス−（２−プ
ロピニル）−５，５−ジメチルヒダントイン（１．１
ｇ，５．４ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、Ｎ−ヨー
ドサクシンイミド（２．８ｇ，１２．４ミリモル）、続
いて硝酸銀（５０ｍｇ，０．２９ミリモル）を添加し
た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、混合物
を水（２００ｍｌ）で希釈し、吸引ろ過によって油状の
物質を得た。油状物を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶
解し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥した。蒸発させると、粘調な
油状生成物が収率１．７ｇ（６９％）で得られた。ＴＬ
Ｃ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）はＲｆ＝０．５１
の一つのスポットを示した。ＮＭＲスペクトラムは、ま
た所望の生成物を示した。
プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 乾燥アセトン（３０ｍｌ）中の１，３−ビス−（２−プ
ロピニル）−５，５−ジメチルヒダントイン（１．１
ｇ，５．４ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、Ｎ−ヨー
ドサクシンイミド（２．８ｇ，１２．４ミリモル）、続
いて硝酸銀（５０ｍｇ，０．２９ミリモル）を添加し
た。反応混合物を室温で２時間撹拌した。次に、混合物
を水（２００ｍｌ）で希釈し、吸引ろ過によって油状の
物質を得た。油状物を塩化メチレン（５０ｍｌ）中に溶
解し、ＭｇＳＯ4 上で乾燥した。蒸発させると、粘調な
油状生成物が収率１．７ｇ（６９％）で得られた。ＴＬ
Ｃ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１：１）はＲｆ＝０．５１
の一つのスポットを示した。ＮＭＲスペクトラムは、ま
た所望の生成物を示した。
【００４３】実施例４ ３−ベンジル−１−（３−ヨード−２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン（化合物番号８）の製造
５，５−ジメチルヒダントイン（化合物番号８）の製造
【化２４】 （ａ）３−ベンジル−５，５−ジメチルヒダントインの
製造 乾燥アセトン（１５０ｍｌ）中の５，５−ジメチルヒダ
ントイン（７ｇ，５４．７ミリモル）の撹拌溶液に、窒
素雰囲気下で、炭酸カリウム（１０．６ｇ，７６．８ミ
リモル）及びベンジルブロミド（１１．２ｇ，６５．９
ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を２０時間還
流した。反応混合物を室温まで冷却して、固形分を吸引
ろ過によってろ去した。ろ液をロータリエバポレータで
濃縮し、残留物を得た。残留物をエチルアセテートで希
釈し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発させて、１０．９ｇ（収率９１．３％）の３−
ベンジル−５，５−ジメチルヒダントインを白色固体と
して得た。ｍｐ＝１０１〜１０４℃であった。この中間
体をさらに精製することなく次の工程にかけた。
製造 乾燥アセトン（１５０ｍｌ）中の５，５−ジメチルヒダ
ントイン（７ｇ，５４．７ミリモル）の撹拌溶液に、窒
素雰囲気下で、炭酸カリウム（１０．６ｇ，７６．８ミ
リモル）及びベンジルブロミド（１１．２ｇ，６５．９
ミリモル）を室温で添加した。反応混合物を２０時間還
流した。反応混合物を室温まで冷却して、固形分を吸引
ろ過によってろ去した。ろ液をロータリエバポレータで
濃縮し、残留物を得た。残留物をエチルアセテートで希
釈し、水及び食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥
し、蒸発させて、１０．９ｇ（収率９１．３％）の３−
ベンジル−５，５−ジメチルヒダントインを白色固体と
して得た。ｍｐ＝１０１〜１０４℃であった。この中間
体をさらに精製することなく次の工程にかけた。
【００４４】（ｂ）３−ベンジル−１−プロパルギル−
５，５−ジメチルヒダントインの製造 アセトン（１００ｍｌ）中の３−ベンジル−５，５−ジ
メチルヒダントイン（９．５ｇ，４３．６ミリモル）の
撹拌溶液に、室温で、炭酸カリウム（８．４ｇ，６０．
９ミリモル）及びプロパルギルブロミド（トルエン中８
０％で７．１ｇ，４７．７ミリモル）を添加した。反応
混合物を１６時間還流し、室温まで冷却して、固形物を
吸引ろ過によってろ去した。ろ液を濃縮し、得られた残
留物をエチルアセテートで希釈して、水及び食塩水で洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。蒸発さ
せると、黄色の粗油状物が得られた。シリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーで、１：１のエチルアセテー
ト：ヘキサンで溶離することによって、３−ベンジル−
１−プロパルギル−５，５−ジメチルヒダントインの純
粋生成物５．５ｇ（収率５０％）を、黄色の油状物とし
て得た。
５，５−ジメチルヒダントインの製造 アセトン（１００ｍｌ）中の３−ベンジル−５，５−ジ
メチルヒダントイン（９．５ｇ，４３．６ミリモル）の
撹拌溶液に、室温で、炭酸カリウム（８．４ｇ，６０．
９ミリモル）及びプロパルギルブロミド（トルエン中８
０％で７．１ｇ，４７．７ミリモル）を添加した。反応
混合物を１６時間還流し、室温まで冷却して、固形物を
吸引ろ過によってろ去した。ろ液を濃縮し、得られた残
留物をエチルアセテートで希釈して、水及び食塩水で洗
浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥した。蒸発さ
せると、黄色の粗油状物が得られた。シリカゲル上のカ
ラムクロマトグラフィーで、１：１のエチルアセテー
ト：ヘキサンで溶離することによって、３−ベンジル−
１−プロパルギル−５，５−ジメチルヒダントインの純
粋生成物５．５ｇ（収率５０％）を、黄色の油状物とし
て得た。
【００４５】（ｃ）３−ベンジル−１−（３−ヨード−
２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの製
造 アセトン（３５ｍｌ）中の３−ベンジル−１−プロパル
ギル−５，５−ジメチルヒダントイン（２ｇ，７．８１
ミリモル）の溶液に、室温で、Ｎ−ヨードスクシンイミ
ド（２．１ｇ，９．２ミリモル）、続いて硝酸銀（０．
２６５ｇ，１．５６ミリモル）を添加した。反応混合物
を室温で５時間撹拌した。次に、反応混合物を吸引ろ過
によってセライトを通過させ、アセトンで洗浄した。ろ
液をロータリエバポレータで濃縮し、エチルアセテート
で希釈した。溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒をロータリエバポレータで蒸発さ
せ、１．９ｇの３−ベンジル−１−（３−ヨード−２−
プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインを、淡褐
色の油状物として得た。この油状物はゆっくりと固化し
た。ｍｐ＝８３〜８５℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、
所望の構造を示した。
２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインの製
造 アセトン（３５ｍｌ）中の３−ベンジル−１−プロパル
ギル−５，５−ジメチルヒダントイン（２ｇ，７．８１
ミリモル）の溶液に、室温で、Ｎ−ヨードスクシンイミ
ド（２．１ｇ，９．２ミリモル）、続いて硝酸銀（０．
２６５ｇ，１．５６ミリモル）を添加した。反応混合物
を室温で５時間撹拌した。次に、反応混合物を吸引ろ過
によってセライトを通過させ、アセトンで洗浄した。ろ
液をロータリエバポレータで濃縮し、エチルアセテート
で希釈した。溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥した。溶媒をロータリエバポレータで蒸発さ
せ、１．９ｇの３−ベンジル−１−（３−ヨード−２−
プロピニル）−５，５−ジメチルヒダントインを、淡褐
色の油状物として得た。この油状物はゆっくりと固化し
た。ｍｐ＝８３〜８５℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、
所望の構造を示した。
【００４６】実施例５ １−ベンジル−３−（３−ヨード−２−プロピニル）−
５，５−ジメチルヒダントイン（化合物番号１４）の製
造
５，５−ジメチルヒダントイン（化合物番号１４）の製
造
【化２５】 （ａ）３−（プロピン−２−イル）−５，５−ジメチル
ヒダントインの製造 乾燥メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の５，５−ジ
メチルヒダントイン（１９．２ｇ，０．１５モル）の撹
拌溶液に、窒素雰囲気下で、炭酸カリウム（３１．１２
ｇ，０．２２５モル）及びプロパルギルブロミド（２
０．８８ｇ，０．１８モル）を室温で添加した。反応混
合物を２４時間還流した。次に、反応混合物を室温まで
冷却して、固形分を吸引ろ過によってろ去した。ろ液を
ロータリエバポレータで濃縮し、残留物を得た。残留物
をエチルアセテートで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて、１８．９ｇ（収
率７６％）の３−（プロピン−２−イル）−５，５−ジ
メチルヒダントインを白色固体として得た。ｍｐ＝１６
４〜１６５℃であった。この中間体をさらに精製するこ
となく次の工程にかけた。
ヒダントインの製造 乾燥メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の５，５−ジ
メチルヒダントイン（１９．２ｇ，０．１５モル）の撹
拌溶液に、窒素雰囲気下で、炭酸カリウム（３１．１２
ｇ，０．２２５モル）及びプロパルギルブロミド（２
０．８８ｇ，０．１８モル）を室温で添加した。反応混
合物を２４時間還流した。次に、反応混合物を室温まで
冷却して、固形分を吸引ろ過によってろ去した。ろ液を
ロータリエバポレータで濃縮し、残留物を得た。残留物
をエチルアセテートで希釈し、水と食塩水で洗浄し、硫
酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発させて、１８．９ｇ（収
率７６％）の３−（プロピン−２−イル）−５，５−ジ
メチルヒダントインを白色固体として得た。ｍｐ＝１６
４〜１６５℃であった。この中間体をさらに精製するこ
となく次の工程にかけた。
【００４７】（ｂ）１−ベンジル−３−（プロピン−２
−イル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の３−（プロピン
−２−イル）−５，５−ジメチルヒダントイン（４．０
ｇ，２４ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、炭酸カリウ
ム（４．９８ｇ，３６ミリモル）、続いてベンジルブロ
ミド（トルエン中８０％で４．９ｇ，２９ミリモル）を
添加した。反応混合物を７２時間還流し、室温まで冷却
して、固形分を吸引ろ過によってろ去した。ろ液を濃縮
し、得られた残留物をエチルアセテートで希釈して、水
と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
した。蒸発させると、琥珀色の油状物が得られた。シリ
カゲル上のカラムクロマトグラフィーで、１：１のエチ
ルアセトン：ヘキサンで溶離することによって、１−ベ
ンジル−３−プロパルギル−５，５−ジメチルヒダント
インの純粋生成物２．１ｇ（収率３４％）を、油状物と
して得た。
−イル）−５，５−ジメチルヒダントインの製造 メチルエチルケトン（５００ｍｌ）中の３−（プロピン
−２−イル）−５，５−ジメチルヒダントイン（４．０
ｇ，２４ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、炭酸カリウ
ム（４．９８ｇ，３６ミリモル）、続いてベンジルブロ
ミド（トルエン中８０％で４．９ｇ，２９ミリモル）を
添加した。反応混合物を７２時間還流し、室温まで冷却
して、固形分を吸引ろ過によってろ去した。ろ液を濃縮
し、得られた残留物をエチルアセテートで希釈して、水
と食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
した。蒸発させると、琥珀色の油状物が得られた。シリ
カゲル上のカラムクロマトグラフィーで、１：１のエチ
ルアセトン：ヘキサンで溶離することによって、１−ベ
ンジル−３−プロパルギル−５，５−ジメチルヒダント
インの純粋生成物２．１ｇ（収率３４％）を、油状物と
して得た。
【００４８】（ｃ）１−ベンジル−３−（３−ヨード−
２−プロピニル）５，５−ジメチルヒダントインの製造 アセトン（５０ｍｌ）中の１−ベンジル−３−プロパル
ギル−５，５−ジメチルヒダントイン（１．２ｇ，４．
６ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、微細な硝酸銀粉末
（０．１５ｇ，０．８ミリモル）、続いてＮ−ヨードス
クシンイミド（１．１６ｇ，５．２ミリモル）を添加し
た。反応混合物を室温で５時間撹拌した。次に、反応混
合物を吸引ろ過によってセライトを通過させ、アセトン
で洗浄した。ろ液をロータリエバポレータで濃縮し、エ
チルアセテートで希釈した。溶液を水と食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒をロータリエバ
ポレータで蒸発させ、１．５ｇの１−ベンジル−３−
（３−ヨード−２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒ
ダントインを、固体として得た。ｍｐ＝１０９〜１１２
℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、所望の構造を示した。
２−プロピニル）５，５−ジメチルヒダントインの製造 アセトン（５０ｍｌ）中の１−ベンジル−３−プロパル
ギル−５，５−ジメチルヒダントイン（１．２ｇ，４．
６ミリモル）の撹拌溶液に、室温で、微細な硝酸銀粉末
（０．１５ｇ，０．８ミリモル）、続いてＮ−ヨードス
クシンイミド（１．１６ｇ，５．２ミリモル）を添加し
た。反応混合物を室温で５時間撹拌した。次に、反応混
合物を吸引ろ過によってセライトを通過させ、アセトン
で洗浄した。ろ液をロータリエバポレータで濃縮し、エ
チルアセテートで希釈した。溶液を水と食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒をロータリエバ
ポレータで蒸発させ、１．５ｇの１−ベンジル−３−
（３−ヨード−２−プロピニル）−５，５−ジメチルヒ
ダントインを、固体として得た。ｍｐ＝１０９〜１１２
℃、ＮＭＲスペクトラムはまた、所望の構造を示した。
【００４９】実施例６ 本発明の化合物の特性 表１に、本発明の代表的化合物の構造及び物理的データ
を示す。
を示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】実施例７ 対非ヨード類似物との比較における生物学的活性 本発明の幾つかの態様に係る化合物の工業用の菌及びバ
クテリアに対する活性を示す比較試験を行った。符
号（’）が付された化合物は、本発明の化合物、すなわ
ち、式ＩＩＩ又はＩＶの化合物の非ヨード類似物であっ
た。本発明の化合物のＭＩＣ試験の結果を表２に示す。
全てのデータは、それぞれの生物を制御するために必要
な活性成分を、ｐｐｍで示す。表示「Ｎｏ Ｉｎ」は、
化合物が試験された最大値５００ｐｐｍで抑制活性を有
しないことを意味し、したがって「Ｎｏ Ｉｎ」の化合
物が活性を有する場合には、最小抑制濃度は５００ｐｐ
ｍを超えることになるであろう。比較試験は、並行して
は行わず、同じ方法を用いて異なる日に行った。１３と
１３’を比較すると実験結果の誤差があると考えられ
る。
クテリアに対する活性を示す比較試験を行った。符
号（’）が付された化合物は、本発明の化合物、すなわ
ち、式ＩＩＩ又はＩＶの化合物の非ヨード類似物であっ
た。本発明の化合物のＭＩＣ試験の結果を表２に示す。
全てのデータは、それぞれの生物を制御するために必要
な活性成分を、ｐｐｍで示す。表示「Ｎｏ Ｉｎ」は、
化合物が試験された最大値５００ｐｐｍで抑制活性を有
しないことを意味し、したがって「Ｎｏ Ｉｎ」の化合
物が活性を有する場合には、最小抑制濃度は５００ｐｐ
ｍを超えることになるであろう。比較試験は、並行して
は行わず、同じ方法を用いて異なる日に行った。１３と
１３’を比較すると実験結果の誤差があると考えられ
る。
【００５２】最小抑制濃度（ＭＩＣ）値は、ブロスを使
用し、次のように行った２倍連続希釈試験によって得
た。典型的には１％の濃度の試験化合物の原溶液又は分
散液を、アセトン、メタノール及び水の５：３：２の溶
媒溶液中で調製した。一定量の原溶液を、化合物の初期
開始試験濃度が５００ｐｐｍ又は２５０ｐｐｍとなるよ
うに、培地中へ施す。
用し、次のように行った２倍連続希釈試験によって得
た。典型的には１％の濃度の試験化合物の原溶液又は分
散液を、アセトン、メタノール及び水の５：３：２の溶
媒溶液中で調製した。一定量の原溶液を、化合物の初期
開始試験濃度が５００ｐｐｍ又は２５０ｐｐｍとなるよ
うに、培地中へ施す。
【００５３】試験の準備が完了した段階では、希釈系中
の各容器は、第１の容器を除いて、ブロスを含まない同
量の化合物を含んでいる。第１の容器は、試験化合物の
開始濃度の２倍量のブロスを含んでいる。第１の容器の
半分量のブロスを２番目の容器へ移す。混合した後、得
られた容量の半分量を２番目の容器から取り出し、３番
目の容器へ移す。全体のサイクルを十分に繰り返し、各
々５００，２５０，１２５，６３，３１，１６，８及び
４ｐｐｍ、又は２５０，１２５，６３，３２，１６，
８，４，２，１，０．５，０．２５及び０．１２の量の
一連の濃度を得る。
の各容器は、第１の容器を除いて、ブロスを含まない同
量の化合物を含んでいる。第１の容器は、試験化合物の
開始濃度の２倍量のブロスを含んでいる。第１の容器の
半分量のブロスを２番目の容器へ移す。混合した後、得
られた容量の半分量を２番目の容器から取り出し、３番
目の容器へ移す。全体のサイクルを十分に繰り返し、各
々５００，２５０，１２５，６３，３１，１６，８及び
４ｐｐｍ、又は２５０，１２５，６３，３２，１６，
８，４，２，１，０．５，０．２５及び０．１２の量の
一連の濃度を得る。
【００５４】次に、各容器に適当な試験生物の細胞懸濁
液を接種した。バクテリアはブロス中で、菌は傾斜寒天
上で、藻は冷却塔培体中で、試験すべき種にとって適当
な温度で適当な時間成長させる。成長期間の終点におい
て、ブロスを渦流させて、細胞を分散する。菌の場合に
は、胞子を、斜面上に水をピペットで加え、無菌ループ
で胞子を取り除くことによって収穫する。細胞／胞子懸
濁液はインキュベーション時間、温度及び希釈剤の量を
制御することによって標準化する。懸濁液を用いてブロ
ス化合物を含む容器へ接種する。次いで、容器を適当な
温度でインキュベートする。インキュベーション後、容
器を、成長／非成長に関して試験する。ＭＩＣは試験生
物の成長を完全に抑止する化合物の最低濃度である。
液を接種した。バクテリアはブロス中で、菌は傾斜寒天
上で、藻は冷却塔培体中で、試験すべき種にとって適当
な温度で適当な時間成長させる。成長期間の終点におい
て、ブロスを渦流させて、細胞を分散する。菌の場合に
は、胞子を、斜面上に水をピペットで加え、無菌ループ
で胞子を取り除くことによって収穫する。細胞／胞子懸
濁液はインキュベーション時間、温度及び希釈剤の量を
制御することによって標準化する。懸濁液を用いてブロ
ス化合物を含む容器へ接種する。次いで、容器を適当な
温度でインキュベートする。インキュベーション後、容
器を、成長／非成長に関して試験する。ＭＩＣは試験生
物の成長を完全に抑止する化合物の最低濃度である。
【００５５】殺生物活性を示すために試験された生物は
次のものを含む。バクテリア シュードモーナス・フローレスセンス（Pseudomonas fl
uorescens ），（Ｐｓ．ｆｌ），グラム陰性；シュード
モーナス・アエルギノーザ（Pseudomonas aerugenosa)
，（Ｐｓ．ａｅ），グラム陰性；エシェリヒア・コリ
(Escherichia coli)，（Ｅ．ｃ），グラム陰性；及びス
タフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureu
s) ，（Ｓ．ａ），グラム陽性工業用の菌 アスペルギルス・ニゲル（Aspergillus niger)，（Ａ．
ｎ）；オーレオバシディウム・プルランス（Aureobasid
ium pullulans)，（Ａ．ｐ）
次のものを含む。バクテリア シュードモーナス・フローレスセンス（Pseudomonas fl
uorescens ），（Ｐｓ．ｆｌ），グラム陰性；シュード
モーナス・アエルギノーザ（Pseudomonas aerugenosa)
，（Ｐｓ．ａｅ），グラム陰性；エシェリヒア・コリ
(Escherichia coli)，（Ｅ．ｃ），グラム陰性；及びス
タフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureu
s) ，（Ｓ．ａ），グラム陽性工業用の菌 アスペルギルス・ニゲル（Aspergillus niger)，（Ａ．
ｎ）；オーレオバシディウム・プルランス（Aureobasid
ium pullulans)，（Ａ．ｐ）
【００５６】
【表２】 工業用菌及びバクテリアに対する活性の比較（ＭＩＣ，ｐｐｍ） 化合物番号 Ｐｓａｅ Ｅｃｏｌ Ｓａｕｒ Ａｎｉｇ Ｍ９Ｇ ＴＳＢ Ｍ９Ｇ ＴＳＢ Ｍ９Ｇ ＴＳＢ ＴＳＢ 1 No In. No In. No In. No In. No In. No In. 0.5 1' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 2 No In. No In. No In. 500 No In. No In. 2 2' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 3 No In. No In. No In. 250 No In. No In. 4 3' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 4 No In. No In. No In. No In. No In. No In. 16 4' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 5 No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 5' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 6 No In. No In. No In. No In. 8 2 1 6' No In. No In. No In. No In. 8 8 No In. 7 No In. No In. No In. No In. 16 8 1 8 32 125 64 125 16 16 <0.25 8' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 9 64 500 16 500 4 16 2 9' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 10 125 No In. 250 No In. 2 4 4 10' No In. No In. 500 No In. 32 63 No In. 11 125 - 64 - 32 - <4 11' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 12 250 No In. 125 250 125 16 8 12' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 13 No In. No In. No In. No In. No In. No In. 8 13' No In. No In. No In. No In. 8 8 No In. 14 No In. No In. 125 250 No In. 64 4 14' No In. No In. No In. No In. No In. No In. No In. 15 250 500 64 64 64 125 8 15' No In. No In. No In. No In. No In. No In. 500
【００５７】実施例８ 化合物の試験管内における植物疾病試験 試験で使用した生物は次のとおりである： ＰＹＵ ピシュウム・ウルティマム(Pythium ultimum)
（卵菌） ＰＨＹ フィトフソラ・カプシシ(Phytophthora capsic
i)（卵菌） ＰＩＲ ピリキュラリア・オリゼ(Piricularia oryzae)
（子のう菌） ＨＥＬ コリリオボラス・サティバス(Cochliobolus sa
tivus)（子のう菌） ＢＯＣ ボトリティス・シネレア(Botrytis cinerea)
（子のう菌） ＦＵＳ フザリウム・ロゼウム(Fusarium roseum) （子
のう菌） ＳＥＰ セプトリア・ノドルム(Septoria nodorum)（子
のう菌） ＲＨＩ リゾクトニア・ソラーニ(Rhizoctonia solani)
（担子菌） ＸＡＮ キサントモーナス・カムペストリス(Xanthomon
as campestris)（バクテリア）
（卵菌） ＰＨＹ フィトフソラ・カプシシ(Phytophthora capsic
i)（卵菌） ＰＩＲ ピリキュラリア・オリゼ(Piricularia oryzae)
（子のう菌） ＨＥＬ コリリオボラス・サティバス(Cochliobolus sa
tivus)（子のう菌） ＢＯＣ ボトリティス・シネレア(Botrytis cinerea)
（子のう菌） ＦＵＳ フザリウム・ロゼウム(Fusarium roseum) （子
のう菌） ＳＥＰ セプトリア・ノドルム(Septoria nodorum)（子
のう菌） ＲＨＩ リゾクトニア・ソラーニ(Rhizoctonia solani)
（担子菌） ＸＡＮ キサントモーナス・カムペストリス(Xanthomon
as campestris)（バクテリア）
【００５８】方法： １．培地の保持： 工程１及び２における移動は、層流フード中で行う。こ
の試験で使用された全８つの菌とバクテリアを、各週、
じゃがいもブドウ糖寒天プレート上で移種し、保持する
（２プレート／生物）。週齢により次のような生物： ａ．１週齢：ＰＹＵ，ＰＨＹ，ＲＨＩ； ｂ．２週齢：ＸＡＮ，ＰＩＲ，ＢＯＣ，ＨＥＬ，ＦＵ
Ｓ，ＳＥＰ，ＣＯＬ，ＭＯＮ，ＣＥＲ，ＵＳＴ，ＡＬ
Ｔ； ｃ．３週齢：ＰＳＨ，ＶＥＮ； を使用した。ピシュウム・ウルティマムとフィトフソラ
・カプシシを、アスパラギン−サッカロースのブロス振
とう培地（ＡＳＢ）へ移種する。リゾクトニア・ソラー
ニ、フザリウム・ロゼウム及びキサントモーナス・カム
ペストリスを、振とう機上の酵母抽出ブドウ糖ブロス
（ＹＤＢ）中で保持する。培地フラスコに、ＰＤＡプレ
ートから採取された各々６つの菌糸体プラグ（３つのプ
ラグだけを接種するピチウムを除いて）を接種する。２
日間の成長後は全液体振とう培地を使用する。
の試験で使用された全８つの菌とバクテリアを、各週、
じゃがいもブドウ糖寒天プレート上で移種し、保持する
（２プレート／生物）。週齢により次のような生物： ａ．１週齢：ＰＹＵ，ＰＨＹ，ＲＨＩ； ｂ．２週齢：ＸＡＮ，ＰＩＲ，ＢＯＣ，ＨＥＬ，ＦＵ
Ｓ，ＳＥＰ，ＣＯＬ，ＭＯＮ，ＣＥＲ，ＵＳＴ，ＡＬ
Ｔ； ｃ．３週齢：ＰＳＨ，ＶＥＮ； を使用した。ピシュウム・ウルティマムとフィトフソラ
・カプシシを、アスパラギン−サッカロースのブロス振
とう培地（ＡＳＢ）へ移種する。リゾクトニア・ソラー
ニ、フザリウム・ロゼウム及びキサントモーナス・カム
ペストリスを、振とう機上の酵母抽出ブドウ糖ブロス
（ＹＤＢ）中で保持する。培地フラスコに、ＰＤＡプレ
ートから採取された各々６つの菌糸体プラグ（３つのプ
ラグだけを接種するピチウムを除いて）を接種する。２
日間の成長後は全液体振とう培地を使用する。
【００５９】２．接種剤の製法：ＰＩＲ，ＢＯＣ，ＨＥ
Ｌ，ＳＥＰ，ＣＯＬ，ＭＯＮ，ＣＥＲ，ＰＳＨ，ＵＳＴ
及びＡＬＴからの分生子及び菌糸体を、ＹＤＢ中にさっ
と掻き取り、大部分の分生子を接種剤として使用する。
分生子懸濁液を２層のチーズクロスを通してろ過し、菌
糸体の塊を分離する。ひとつのプレートで、１００ｍｌ
のＹＤＢに接種するために十分な分生子及び菌糸体が生
産される。ＸＡＮブロス培養物を（１００ｍｌのブロス
に対し培養物１ｍｌで）ＹＤＢ中に入れる。ＰＹＵ，Ｐ
ＨＹ，ＲＨＩ及びＦＵＳ培養物を（ブレンダー中で２〜
３５秒破裂させて）粉砕し、ピシュウム及びフィトフソ
ラを除くほとんどのものを２層の無菌チーズクロスを通
してろ過し、大きな菌糸体の塊を分離する。リゾクトニ
ア・ソラーニとフザリウム・ロゼウムの１０ｍｌの培養
溶液を９０ｍｌのＹＳＢに添加し、１０ｍｌのフィトフ
ソラ・カプシシを９０ｍｌのＡＳＢに添加する。ピシュ
ウム・ウルティマムの２ｍｌの培養溶液を９８ｍｌのＡ
ＳＢに添加する。過剰接種に注意する必要があり（例え
ば、溶液は目に対して十分に明澄であるべきであり、し
かも明かりに照らしたとき、僅かな曇りも目に見えるべ
きである）、さもないと、標準物が適当に機能しないで
あろう。接種剤混合物を１２口ピペットを使用したマイ
クロタイタープレート中に入れる。１７５μｌ（単独用
量）又は１００μｌ（用量作用試験）の接種剤ブロスを
マイクロタイタープレートの各ウエル中に入れる。接種
された培養物を有するプレートを一晩冷蔵庫に入れる。
一処理につき２つの複製を用いた。
Ｌ，ＳＥＰ，ＣＯＬ，ＭＯＮ，ＣＥＲ，ＰＳＨ，ＵＳＴ
及びＡＬＴからの分生子及び菌糸体を、ＹＤＢ中にさっ
と掻き取り、大部分の分生子を接種剤として使用する。
分生子懸濁液を２層のチーズクロスを通してろ過し、菌
糸体の塊を分離する。ひとつのプレートで、１００ｍｌ
のＹＤＢに接種するために十分な分生子及び菌糸体が生
産される。ＸＡＮブロス培養物を（１００ｍｌのブロス
に対し培養物１ｍｌで）ＹＤＢ中に入れる。ＰＹＵ，Ｐ
ＨＹ，ＲＨＩ及びＦＵＳ培養物を（ブレンダー中で２〜
３５秒破裂させて）粉砕し、ピシュウム及びフィトフソ
ラを除くほとんどのものを２層の無菌チーズクロスを通
してろ過し、大きな菌糸体の塊を分離する。リゾクトニ
ア・ソラーニとフザリウム・ロゼウムの１０ｍｌの培養
溶液を９０ｍｌのＹＳＢに添加し、１０ｍｌのフィトフ
ソラ・カプシシを９０ｍｌのＡＳＢに添加する。ピシュ
ウム・ウルティマムの２ｍｌの培養溶液を９８ｍｌのＡ
ＳＢに添加する。過剰接種に注意する必要があり（例え
ば、溶液は目に対して十分に明澄であるべきであり、し
かも明かりに照らしたとき、僅かな曇りも目に見えるべ
きである）、さもないと、標準物が適当に機能しないで
あろう。接種剤混合物を１２口ピペットを使用したマイ
クロタイタープレート中に入れる。１７５μｌ（単独用
量）又は１００μｌ（用量作用試験）の接種剤ブロスを
マイクロタイタープレートの各ウエル中に入れる。接種
された培養物を有するプレートを一晩冷蔵庫に入れる。
一処理につき２つの複製を用いた。
【００６０】３．化合物の添加：この操作は、化学フー
ド内で行った。６つのマイクロタイタープレートは、前
にこれらのウエルに添加された２４５マイクロリットル
の無菌水を有している。１０ｍｇ a.i.（活性成分）の
化合物を１：１のアセトン：メタノール、１ｍｌ中に入
れる。５マイクロリットルのこの溶液（用量５０ｐｐｍ
の場合６マイクロリットル）を、グリッドに従って、無
菌水を含むマイクロタイタープレート中へピペットで加
える。１プレート当たり、４５の化合物と３つの分散さ
れた制御処理が存在する。一処理につき２つの複製を用
いた。２５マイクロリットルの溶液を９６ウエルのレプ
リケータを用いて、接種されたプレートへ移す。レプリ
ケータは、それぞれの移種の間に、アルコールで炎滅菌
して、無菌水ですすぎ、無菌ペーパータオルで吸い取
る。
ド内で行った。６つのマイクロタイタープレートは、前
にこれらのウエルに添加された２４５マイクロリットル
の無菌水を有している。１０ｍｇ a.i.（活性成分）の
化合物を１：１のアセトン：メタノール、１ｍｌ中に入
れる。５マイクロリットルのこの溶液（用量５０ｐｐｍ
の場合６マイクロリットル）を、グリッドに従って、無
菌水を含むマイクロタイタープレート中へピペットで加
える。１プレート当たり、４５の化合物と３つの分散さ
れた制御処理が存在する。一処理につき２つの複製を用
いた。２５マイクロリットルの溶液を９６ウエルのレプ
リケータを用いて、接種されたプレートへ移す。レプリ
ケータは、それぞれの移種の間に、アルコールで炎滅菌
して、無菌水ですすぎ、無菌ペーパータオルで吸い取
る。
【００６１】
【表３】 試験管内植物疾病試験結果 用量 制御率（％） 化合物 (PPM) PYU XAN PIR PHY BOC HEL RHI FUS SEP 11 50 100 0 100 100 95 100 100 100 100 11 25 100 0 100 0 0 90 100 0 100 12 25 100 0 90 100 0 - 100 75 -
【００６２】実施例９ 化合物の農業用殺菌剤としての評価 きゅうりべと病菌（ＣＤＭ）、稲枯れ病菌（ＲＢ）、稲
葉鞘胴枯れ病菌（ＲＳＢ）、トマト葉枯れ病菌（ＴＬ
Ｂ）、小麦うどんこ病菌（ＷＰＭ）、小麦黒さび病菌
（ＷＳＲ）、小麦赤さび病菌（ＷＬＲ）及び小麦葉斑点
病菌（wheat leaf blotch)（ＳＮＷ）に対する生体内殺
菌活性に関して、本発明の化合物を試験した。その結果
を表４〜６に示す。穀物（稲枯れ病菌試験のために用い
た稲植物を除いて）の試験においては、植物を、殺菌剤
化合物の適用の約２４時間前に刈り込み、均一な植物高
さとし、化合物の均一な適用と菌の接種を容易にした。
化合物を、水、アセトン及びメタノールの２：１：１の
混合物中に溶解し、植物に噴霧し、乾燥（４〜６時間）
し、そして植物に菌を接種した。各試験においては、
水、アセトン及びメタノールの混合物を噴霧して、かつ
菌を接種した対照植物を用いた。各試験の残りの技法を
下記に示すと共に、疾病制御率（非処理対照植物と比較
した疾病の徴候又は症状のない本発明の化合物で処理さ
れた植物のパーセンテージ）として結果を報告する。
葉鞘胴枯れ病菌（ＲＳＢ）、トマト葉枯れ病菌（ＴＬ
Ｂ）、小麦うどんこ病菌（ＷＰＭ）、小麦黒さび病菌
（ＷＳＲ）、小麦赤さび病菌（ＷＬＲ）及び小麦葉斑点
病菌（wheat leaf blotch)（ＳＮＷ）に対する生体内殺
菌活性に関して、本発明の化合物を試験した。その結果
を表４〜６に示す。穀物（稲枯れ病菌試験のために用い
た稲植物を除いて）の試験においては、植物を、殺菌剤
化合物の適用の約２４時間前に刈り込み、均一な植物高
さとし、化合物の均一な適用と菌の接種を容易にした。
化合物を、水、アセトン及びメタノールの２：１：１の
混合物中に溶解し、植物に噴霧し、乾燥（４〜６時間）
し、そして植物に菌を接種した。各試験においては、
水、アセトン及びメタノールの混合物を噴霧して、かつ
菌を接種した対照植物を用いた。各試験の残りの技法を
下記に示すと共に、疾病制御率（非処理対照植物と比較
した疾病の徴候又は症状のない本発明の化合物で処理さ
れた植物のパーセンテージ）として結果を報告する。
【００６３】きゅうりべと病菌（ＣＤＭ）：プシュード
ペロノスポーラ・キューベンシス（Pseudoperonospora
cubensis)を、適度な明るさで、湿った空気雰囲気の６
５°Ｆ〜７５°Ｆの一定の温室中の、市場で売られてい
る生きたきゅうり植物の葉上で、７〜８日間保持した。
寄生した葉から胞子の水懸濁液を得て、胞子の濃度を水
１ｍｌあたり約１００，０００に調整した。
ペロノスポーラ・キューベンシス（Pseudoperonospora
cubensis)を、適度な明るさで、湿った空気雰囲気の６
５°Ｆ〜７５°Ｆの一定の温室中の、市場で売られてい
る生きたきゅうり植物の葉上で、７〜８日間保持した。
寄生した葉から胞子の水懸濁液を得て、胞子の濃度を水
１ｍｌあたり約１００，０００に調整した。
【００６４】市場で売られているきゅうりの種苗に、葉
の上に小滴が観察されるまで、デビルビス（De Vilbis
s) 噴霧器で葉の下側に噴霧することによって接種し
た。接種した植物を約７０°Ｆで２４時間ミストチャン
バー内でインキュベートし、続いて、ミスト雰囲気下、
６５°Ｆ〜７５°Ｆで調整された温室中で６〜７日間イ
ンキュベートした。接種７日後に、疾病制御率を測定し
た。
の上に小滴が観察されるまで、デビルビス（De Vilbis
s) 噴霧器で葉の下側に噴霧することによって接種し
た。接種した植物を約７０°Ｆで２４時間ミストチャン
バー内でインキュベートし、続いて、ミスト雰囲気下、
６５°Ｆ〜７５°Ｆで調整された温室中で６〜７日間イ
ンキュベートした。接種７日後に、疾病制御率を測定し
た。
【００６５】稲枯れ病菌（ＲＢ） ピリキュラリア・オリゼ（Piricularia oryzae) （ｍｌ
当り約２０，０００分生子器）を使用して、接種物の均
一な膜が葉の上に観察されるまで、エアブラシで葉及び
茎に噴霧することによってナトー(Nato)稲植物に接種し
た。接種した植物を湿潤雰囲気（７５°Ｆ〜８５°Ｆ）
中で約２４時間インキュベートした後、温室雰囲気（７
０°Ｆ〜７５°Ｆ）中に入れた。接種７〜８日後に、疾
病制御率を測定した。
当り約２０，０００分生子器）を使用して、接種物の均
一な膜が葉の上に観察されるまで、エアブラシで葉及び
茎に噴霧することによってナトー(Nato)稲植物に接種し
た。接種した植物を湿潤雰囲気（７５°Ｆ〜８５°Ｆ）
中で約２４時間インキュベートした後、温室雰囲気（７
０°Ｆ〜７５°Ｆ）中に入れた。接種７〜８日後に、疾
病制御率を測定した。
【００６６】稲葉鞘胴枯れ病菌（ＲＳＢ） ピエリキュラリア・フィラメントーサ(Pellicularia fi
lamentosa)（f.sp.sasiki)を、５００ｍｌの三角フラス
コ中、粉砕した稲種子とじゃがいもブドウ糖ブロス（じ
ゃがいもブドウ糖ブロス３０ｍｌにつき稲種子１００
ｇ）の加圧滅菌した混合物上で培養した。１０日後、培
養物を配合機中で配合し、均一な接種物を得た。ほぼ茶
さじいっぱいの接種物を、各ポット（直径３インチ）の
土壌表面上のレボンネット稲（Lebonnet rice ) の種苗
中に散布した。接種した種苗を、湿潤キャビネット（８
５°Ｆ〜９０°Ｆ）中で５日間インキュベートした。疾
病制御率を、キャビネットから種苗を取り出した後直ち
に測定した。
lamentosa)（f.sp.sasiki)を、５００ｍｌの三角フラス
コ中、粉砕した稲種子とじゃがいもブドウ糖ブロス（じ
ゃがいもブドウ糖ブロス３０ｍｌにつき稲種子１００
ｇ）の加圧滅菌した混合物上で培養した。１０日後、培
養物を配合機中で配合し、均一な接種物を得た。ほぼ茶
さじいっぱいの接種物を、各ポット（直径３インチ）の
土壌表面上のレボンネット稲（Lebonnet rice ) の種苗
中に散布した。接種した種苗を、湿潤キャビネット（８
５°Ｆ〜９０°Ｆ）中で５日間インキュベートした。疾
病制御率を、キャビネットから種苗を取り出した後直ち
に測定した。
【００６７】トマト葉枯れ病菌（ＴＬＢ）：フィトフソ
ラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans) を、
制御された環境室（６５°Ｆ〜７０°Ｆ及び相対湿度１
００％）中で、４週齢のピクシートマト（Pixie tomat
o) 植物上で培養した。保存後、胞子を水で葉から洗い
落とし、既に実験用の殺菌剤が散布された３週齢超のピ
クシートマト植物上に、デビルビス（De Vilbiss) 噴霧
器によって散布した。接種した植物を、感染のため、７
０°Ｆでかつ一定のミスト雰囲気の湿潤キャビネット中
に２４時間入れた。そして、植物を上記のように制御さ
れた環境室へ移し、３日以上インキュベーション後、測
定した。疾病制御レベルは、接種４日後又は化合物の噴
霧５日後の制御率として記録した。
ラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans) を、
制御された環境室（６５°Ｆ〜７０°Ｆ及び相対湿度１
００％）中で、４週齢のピクシートマト（Pixie tomat
o) 植物上で培養した。保存後、胞子を水で葉から洗い
落とし、既に実験用の殺菌剤が散布された３週齢超のピ
クシートマト植物上に、デビルビス（De Vilbiss) 噴霧
器によって散布した。接種した植物を、感染のため、７
０°Ｆでかつ一定のミスト雰囲気の湿潤キャビネット中
に２４時間入れた。そして、植物を上記のように制御さ
れた環境室へ移し、３日以上インキュベーション後、測
定した。疾病制御レベルは、接種４日後又は化合物の噴
霧５日後の制御率として記録した。
【００６８】小麦うどんこ病菌（ＷＰＭ）：エリシフェ
・グラミニス（Erysiphe graminis)(f.sp.tritici)を、
６５°Ｆ〜７５°Ｆで制御された温室中の、ペノル小麦
（Pennol wheat) の種苗上で培養した。うどんこ病胞子
を、培養植物から、既に殺菌化合物が噴霧されたペノル
小麦上へ振り落とした。接種した種苗を６５°Ｆ〜７５
°Ｆで制御された温室中で保持し、水やりをした。疾病
制御率を接種８〜１０日後に評価した。
・グラミニス（Erysiphe graminis)(f.sp.tritici)を、
６５°Ｆ〜７５°Ｆで制御された温室中の、ペノル小麦
（Pennol wheat) の種苗上で培養した。うどんこ病胞子
を、培養植物から、既に殺菌化合物が噴霧されたペノル
小麦上へ振り落とした。接種した種苗を６５°Ｆ〜７５
°Ｆで制御された温室中で保持し、水やりをした。疾病
制御率を接種８〜１０日後に評価した。
【００６９】小麦赤さび病菌（ＷＬＲ）：プシニア・レ
コンディタ(Puccinia recondita)（f.sp.tritici Races
PKB及びPLD)を、温室中で１４日間以上、７週齢の小麦
（品種：フィルダー（Fielder)）上で培養した。胞子を
サイクロンバキュームで又はアルミニウムホイル上に落
とすことによって葉から集めた。胞子を開口２５０ミク
ロンのスクリーンを通してふるい分けることによって洗
浄し、貯蔵するか又はそのまま使用した。貯蔵には極低
温冷凍機中で密閉されたバッグを使用した。貯蔵する場
合、胞子に、使用前に４０°Ｆで２分間加熱ショックを
与える必要がある。ソルトロール油（Soltrol oil ）１
ｍｌあたり２０ｍｇ（９．５ミリオン）を添加すること
によって、胞子懸濁液を乾燥夏胞子器から得る。懸濁液
を油噴霧器に取り付けたゼラチンカプセル（容量０．７
ｍｌ）中に分配する。一つのカプセルを、７日齢のフィ
ルダー小麦の２インチ四方のポットの２０平面について
使用する。小麦の葉から油を蒸発させるために少なくと
も１５分待ってから、植物を暗いミストチャンバー（１
８〜２０°及び相対湿度１００％）中に２４時間入れ
る。そして、植物を、潜伏期間中温室内に入れ、疾病レ
ベルを１０日後測定する。保護及び効用試験は、試験化
学品を植物に噴霧する前、それぞれ１日後及び２日後に
接種して行われた。
コンディタ(Puccinia recondita)（f.sp.tritici Races
PKB及びPLD)を、温室中で１４日間以上、７週齢の小麦
（品種：フィルダー（Fielder)）上で培養した。胞子を
サイクロンバキュームで又はアルミニウムホイル上に落
とすことによって葉から集めた。胞子を開口２５０ミク
ロンのスクリーンを通してふるい分けることによって洗
浄し、貯蔵するか又はそのまま使用した。貯蔵には極低
温冷凍機中で密閉されたバッグを使用した。貯蔵する場
合、胞子に、使用前に４０°Ｆで２分間加熱ショックを
与える必要がある。ソルトロール油（Soltrol oil ）１
ｍｌあたり２０ｍｇ（９．５ミリオン）を添加すること
によって、胞子懸濁液を乾燥夏胞子器から得る。懸濁液
を油噴霧器に取り付けたゼラチンカプセル（容量０．７
ｍｌ）中に分配する。一つのカプセルを、７日齢のフィ
ルダー小麦の２インチ四方のポットの２０平面について
使用する。小麦の葉から油を蒸発させるために少なくと
も１５分待ってから、植物を暗いミストチャンバー（１
８〜２０°及び相対湿度１００％）中に２４時間入れ
る。そして、植物を、潜伏期間中温室内に入れ、疾病レ
ベルを１０日後測定する。保護及び効用試験は、試験化
学品を植物に噴霧する前、それぞれ１日後及び２日後に
接種して行われた。
【００７０】小麦葉斑点病菌（wheat leaf blotch)（Ｓ
ＮＷ）：セプトリア・ノドラム(Septoria nodorum)
を、インキュベータ中のCzapek-Dox V-8 ジュース寒天
平板上で、暗所中で、２０℃で４８〜７２時間保持し、
そして、光と暗所とを交互（１２時間：１２時間）に２
０℃でインキュベートした。胞子の水懸濁液を、脱イオ
ン水中で菌体を有する平板の一部を振り動かし、チーズ
クロスを通してろ過することによって平板から得て、胞
子濃度３．０×１０6 ／ｍｌに希釈した。接種剤を、既
に殺菌剤化合物が散布された１週齢超のフィルダー小麦
植物に、デビルビス（De Vilbiss) 噴霧器によって散布
した。接種した植物を、２０℃の湿潤キャビネット中
に、１２時間：１２時間の光り／暗所サイクルで９６時
間入れた。接種した種苗を上記のように制御された環境
室へ移し、８日以上インキュベーションした後、測定し
た。疾病制御レベルは、接種１０日後の制御率として記
録した。
ＮＷ）：セプトリア・ノドラム(Septoria nodorum)
を、インキュベータ中のCzapek-Dox V-8 ジュース寒天
平板上で、暗所中で、２０℃で４８〜７２時間保持し、
そして、光と暗所とを交互（１２時間：１２時間）に２
０℃でインキュベートした。胞子の水懸濁液を、脱イオ
ン水中で菌体を有する平板の一部を振り動かし、チーズ
クロスを通してろ過することによって平板から得て、胞
子濃度３．０×１０6 ／ｍｌに希釈した。接種剤を、既
に殺菌剤化合物が散布された１週齢超のフィルダー小麦
植物に、デビルビス（De Vilbiss) 噴霧器によって散布
した。接種した植物を、２０℃の湿潤キャビネット中
に、１２時間：１２時間の光り／暗所サイクルで９６時
間入れた。接種した種苗を上記のように制御された環境
室へ移し、８日以上インキュベーションした後、測定し
た。疾病制御レベルは、接種１０日後の制御率として記
録した。
【００７１】
【表４】 植物疾病制御率の温室試験結果 率 制御率（％） 化合物 (ppm) CDM RB TLB WLR WPM 1 200 90 - 0 80 0 2 〃 0 - 0 85 75 3 〃 50 - 0 0 40 4 〃 50 - 95 0 25 5 〃 40 - 95 0 0 7 〃 50 - 90 0 0 11 100 100 95 0 50 85 12 200 0 95 0 25 0 13 200 80 - 70 90 0
【００７２】これらの化合物をさらに、次の疾病：稲枯
れ病、稲葉鞘胴枯れ病、トマト葉枯れ病、小麦赤さび病
及び小麦うどんこ病に対する用量反応のため、第２の温
室試験で評価した。結果を表５に示す。
れ病、稲葉鞘胴枯れ病、トマト葉枯れ病、小麦赤さび病
及び小麦うどんこ病に対する用量反応のため、第２の温
室試験で評価した。結果を表５に示す。
【００７３】
【表５】 植物疾病制御率の第２の温室試験結果 率 制御率（％） 化合物 (ppm) RB RSB TLB WLR WPM 1 200 50 75 95 80 50 50 50 50 75 50 0 2 200 75 0 75 90 50 50 50 0 50 80 50 3 200 50 0 95 95 50 50 50 0 0 0 50 4 200 50 50 0 0 50 50 50 50 0 0 0 5 200 - - - - - 50 50 25 0 0 50 7 200 50 50 90 80 50 50 50 - 50 50 0 8 200 - - 50 90 50 50 - - 50 80 0 200 50 75 - - - 50 50 50 - - - 13 200 50 75 50 90 75 50 50 50 0 50 50
【００７４】これらの化合物、加えてこれらの対応する
非ヨードプロパルギル化誘導体をさらに、比率０．２５
ｋｇ a.i.（活性成分）／ｈａで、更なる温室試験室で
評価した。これらのデータを、疾病制御率として、表６
に示す。符号（’）で示した化合物は、本発明の化合物
すなわち式ＩＩＩ又はＩＶの化合物の非ヨード類似物で
あった。
非ヨードプロパルギル化誘導体をさらに、比率０．２５
ｋｇ a.i.（活性成分）／ｈａで、更なる温室試験室で
評価した。これらのデータを、疾病制御率として、表６
に示す。符号（’）で示した化合物は、本発明の化合物
すなわち式ＩＩＩ又はＩＶの化合物の非ヨード類似物で
あった。
【００７５】
【表６】 更なる温室比較試験 化合物 TLB CDM WLR SNW WPM 平均 1 50.0 100.0 90.0 65.0 65.0 74.0 2 38.0 98.0 83.0 90.0 53.0 72.4 3 52.0 100.0 75.0 47.0 65.0 67.8 4 30.0 100.0 80.0 53.0 63.0 65.2 5 28.0 100.0 80.0 72.0 67.0 69.4 6 70.0 100.0 82.0 68.0 68.0 77.6 1'* - - - - - - 2' 20.0 8.0 68.0 48.0 55.0 39.8 3' 27.0 8.0 53.0 52.0 58.0 39.6 4' 20.0 87.0 70.0 87.0 90.0 70.8 5' 18.0 100.0 62.0 57.0 67.0 60.8 6' 17.0 97.0 62.0 60.0 72.0 61.6 * 化合物１’は試験しなかった。
【００７６】本発明をここに詳細に述べたが、種々の変
更、改良及び修正は、本発明の精神と範囲を逸脱しない
限り、当業者にとっては明らかであろう。
更、改良及び修正は、本発明の精神と範囲を逸脱しない
限り、当業者にとっては明らかであろう。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 ＡＤＺ 9360−4Ｃ Ａ６１Ｌ 2/16 Ｚ 8718−4Ｃ // Ａ２３Ｋ 1/16 ３０２ Ｇ 9123−2Ｂ (72)発明者 エンリク・ルイス・ミケロッティ アメリカ合衆国ペンシルバニア州19034、 フォート・ワシントン、ハイランド・アベ ニュー 1316 (72)発明者 スティーブン・ハワード・シェイバー アメリカ合衆国ペンシルバニア州19044、 ホーシャム、アシュ・ストッカー・レーン 44
Claims (15)
- 【請求項１】Ｎ−ヨードプロパルギルヒダントイン化合
物。 - 【請求項２】次式Ｉ又は次式ＩＩ； 【化１】 【化２】 ［式中、Ａは、（Ｃ1 〜Ｃ12）の直鎖又は分岐したアル
キル；ベンジル；場合によってはハロゲン、ニトロ、シ
アノ、ハロアルキル（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、又はアルコキシ
（Ｃ1 〜Ｃ3 ）で置換されたフェニル；アリル；場合に
よってはハロゲンで置換された（Ｃ3 〜Ｃ6 ）アルキニ
ル；及び水素から選ばれ；Ｒ1 ，Ｒ2 は、独立して、水
素；（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アルキル；及び場合によってはハロ
ゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ1 〜Ｃ3 ）、若しくはハ
ロアルキル（Ｃ1〜Ｃ3 ）で置換されたフェニルから選
ばれるか；又はそれらが結合しているヒダントイン環炭
素と一緒になって飽和（Ｃ3 〜Ｃ7 ）若しくは不飽和
（Ｃ5 〜Ｃ7）スピロ環を形成することができ；及び、 Ｒ3 ，Ｒ4 は、独立して、水素又は（Ｃ1 〜Ｃ3 ）アル
キルである］で示される構造を有する請求項１記載の化
合物。 - 【請求項３】 Ａが、３，５−ジクロロフェニル；４−
クロロフェニル；４−フルオロフェニル；ベンジル；ｎ
−ブチル；ｎ−オクチル；３−ヨード−２−プロピニ
ル；及び１，１−ジメチル−３−ヨード−２−プロピニ
ルから選ばれる請求項２記載の化合物。 - 【請求項４】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になってスピロシク
ロヘキサン環を形成する請求項２記載の化合物。 - 【請求項５】 １−（３−ヨード−２−プロピニル）−
３−（３，５−ジクロロフェニル）−５−メチルヒダン
トイン；１−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−
（４−クロロフェニル）−５−メチルヒダントイン；１
−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（４−フルオ
ロフェニル）−５−メチルヒダントイン；１−（３−ヨ
ード−２−プロピニル）−３−（３，５−ジクロロフェ
ニル）−５，５−スピロシクロペンタン−ヒダントイ
ン；１−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−（３，
５−ジクロロフェニル）−５，５−スピロシクロヘキサ
ン−ヒダントイン；１−（３−ヨード−２−プロピニ
ル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−５，５−ジ
メチルヒダントイン；１−（３−ヨード−２−プロピニ
ル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイ
ン；１−（３−ヨード−２−プロピニル）−３−ベンジ
ル−５，５−ジメチルヒダントイン；１−（３−ヨード
−２−プロピニル）−３−ｎ−ブチル−５，５−ジメチ
ルヒダントイン；１−（３−ヨード−２−プロピニル）
−３−ｎ−オクチル−５，５−ジメチルヒダントイン；
１，３−ビス−（３−ヨード−２−プロピニル）−５，
５−ジメチルヒダントイン；３−（３−ヨード−２−プ
ロピニル）−５，５−ジメチルヒダントイン；１−
（１，１−ジメチル−３−ヨード−２−プロピニル）−
３−（３，５−ジクロロフェニル）ヒダントイン；３−
（３−ヨード−２−プロピニル）−１−ベンジル−５，
５−ジメチルヒダントイン；及び３−（３−ヨード−２
−プロピニル）−ヒダントイン；からなる群から選ばれ
る請求項１記載の化合物。 - 【請求項６】 次式ＩＩＩ又はＩＶ； 【化３】 【化４】 で示される構造を有する化合物をヨード化することを含
む請求項１記載の化合物の製造方法。 - 【請求項７】 式ＩＩＩ又は式ＩＶの化合物が、それぞ
れ次式Ｖ又はＶＩ； 【化５】 【化６】 の化合物のプロパルギル化によって製造される請求項６
記載の方法。 - 【請求項８】 殺微生物的に有効な量の請求項１記載の
化合物を、殺微生物攻撃の対象付近、対象中又は対象上
に適用することを含む微生物の成長を制御又は抑制する
方法。 - 【請求項９】 制御される前記微生物が、工業用の菌、
藻、イースト菌、ウイルス、グラム陽性又はグラム陰性
バクテリアであり、及び、前記対象が、木材、ペイン
ト、接着剤、にかわ（glue）、紙材、繊維、皮革、プラ
スチックス、厚紙、 潤滑剤、化粧品、食品、コーキング
材、飼料、及び工業用冷却水からなる群から選ばれる請
求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 制御される前記微生物が農業用の菌で
あり、前記対象が菌の攻撃を受ける農作物である請求項
８記載の方法。 - 【請求項１１】 前記微生物が農作物に存在する菌であ
り、殺菌的に有効な量の請求項１記載の化合物で農作物
を処理することを含む請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 前記化合物を、他の殺菌的に有効な化
合物と組み合わせて施す請求項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 前記菌が、ピシュウム・ウルティマム
（Pythium ultimum（卵菌））、フィトフソラ・カプシ
シ（Phytophthora capsici（卵菌））、ピリキュラリア
・オリゼ（Piricularia oryzae（子のう菌））、コリリ
オボラス・サティバス（Cochliobolus sativus（子のう
菌））、ボトリティス・シネレア（Botrytis cinerea
（子のう菌））、フザリウム・ロゼウム（Fusarium ros
eum （子のう菌））、セプトリア・ノドラム（Septoria
nodorum（子のう菌））、リゾクトニア・ソラーニ（Rh
izoctonia solani（担子菌））、きゅうりべと病菌、稲
枯れ病菌、稲葉鞘胴枯れ病菌、トマト葉枯れ病菌、小麦
うどんこ病菌、小麦黒さび病菌、小麦赤さび病菌及び小
麦葉斑点病菌(wheat leaf blotch) からなる群から選ば
れる請求項１１記載の方法。 - 【請求項１４】 農業的に許容されるキャリア及び殺菌
的に有効な量の請求項１記載の化合物を含む農業用の殺
菌用組成物。 - 【請求項１５】 前記化合物が、他の殺菌的に有効な化
合物と組み合わせて存在する請求項１４記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US888,572 | 1992-05-26 | ||
| US07/888,572 US5346913A (en) | 1992-05-26 | 1992-05-26 | N-iodopropargyl hydantoin compounds, compositions, preparation, and use as antimicrobial agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656796A true JPH0656796A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=25393441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5146979A Withdrawn JPH0656796A (ja) | 1992-05-26 | 1993-05-26 | Ｎ−ヨードプロパルギルヒダントイン化合物、組成物、製法及び抗微生物剤としての使用 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5346913A (ja) |
| EP (1) | EP0572191B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0656796A (ja) |
| AT (1) | ATE142203T1 (ja) |
| BR (1) | BR9302068A (ja) |
| CA (1) | CA2096395A1 (ja) |
| DE (1) | DE69304420T2 (ja) |
| MX (1) | MX9302944A (ja) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2216765A1 (en) * | 1996-10-11 | 1998-04-11 | Rohm And Haas Company | Halopropargyl compounds as marine antifouling agents |
| US6143204A (en) * | 1998-06-19 | 2000-11-07 | Lonza Inc. | Stabilization of iodopropynl compounds |
| US20030039580A1 (en) * | 2001-02-26 | 2003-02-27 | Lonza Inc. | Stable preservative formulations comprising halopropynyl compounds and butoxydiglycol solvent |
| DE60234057D1 (de) | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
| RS26604A (en) * | 2001-10-01 | 2006-12-15 | Bristol Myers Squibb Company | Spiro-hydantoin compounds useful as anti-inflamatory agents |
| JP2005104835A (ja) * | 2001-10-10 | 2005-04-21 | Kaneka Corp | 新規５−置換ヒダントイン誘導体及びその製造方法 |
| NZ550102A (en) | 2004-02-24 | 2010-10-29 | Univ California | Methods and materials for assessing prostate cancer therapies and compounds (thiohydantoine derivatives) |
| WO2005090316A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Wyeth | HYDANTOINS HAVING RNase MODULATORY ACTIVITY |
| TW200616634A (en) * | 2004-10-01 | 2006-06-01 | Bristol Myers Squibb Co | Crystalline forms and process for preparing spiro-hydantoin compounds |
| US7186727B2 (en) * | 2004-12-14 | 2007-03-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridyl-substituted spiro-hydantoin compounds and use thereof |
| US20060142319A1 (en) * | 2004-12-14 | 2006-06-29 | Bang-Chi Chen | Pyridyl-substituted spiro-hydantoin crystalline forms and process |
| EP1889198B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-11-26 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| US7709517B2 (en) | 2005-05-13 | 2010-05-04 | The Regents Of The University Of California | Diarylhydantoin compounds |
| CN100397998C (zh) * | 2006-03-16 | 2008-07-02 | 上海交通大学 | 复合型霉菌毒素吸附剂 |
| HUE027894T2 (en) | 2006-03-27 | 2016-11-28 | Univ California | An androgen receptor modulator for the treatment of prostate cancer and androgen receptor related diseases |
| SG10201408699TA (en) | 2006-03-29 | 2015-02-27 | Univ California | Diarylthiohydantoin compounds |
| US8168667B2 (en) | 2006-05-31 | 2012-05-01 | Galapagos Nv | Imidazolidine derivatives, uses therefor, preparation thereof and compositions comprising such |
| CN101528711A (zh) | 2006-08-31 | 2009-09-09 | 先灵公司 | 可用作抗细菌剂的乙内酰脲衍生物 |
| WO2008036682A2 (en) | 2006-09-18 | 2008-03-27 | Raptor Pharmaceutical Inc. | Treatment of liver disorders by administration of receptor-associated protein (rap)-conjugates |
| EP2620432A3 (en) | 2007-10-26 | 2013-12-18 | The Regents Of the University of California | Diarylhydantoin compounds |
| GB2463514C (en) | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
| DK3395372T3 (da) | 2009-02-20 | 2022-04-19 | Enhanx Biopharm Inc | System til afgivelse af glutathion-baseret medikament |
| EP2427178B1 (en) | 2009-05-06 | 2023-01-04 | Laboratory Skin Care, Inc. | Dermal delivery compositions comprising active agent-calcium phosphate particle complexes and methods of using the same |
| EP3124481B1 (en) | 2010-02-16 | 2018-03-28 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Androgen receptor modulators and uses thereof |
| US20120077778A1 (en) | 2010-09-29 | 2012-03-29 | Andrea Bourdelais | Ladder-Frame Polyether Conjugates |
| SG10201912719TA (en) | 2012-09-26 | 2020-02-27 | Aragon Pharmaceuticals Inc | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castrate-resistant prostate cancer |
| JOP20200097A1 (ar) | 2013-01-15 | 2017-06-16 | Aragon Pharmaceuticals Inc | معدل مستقبل أندروجين واستخداماته |
| CN105399681A (zh) * | 2014-08-22 | 2016-03-16 | 中国航天科工集团第六研究院四十六所 | 1,3-双(丙炔基)-5,5-二甲基海因及其合成方法和应用 |
| TWI726969B (zh) | 2016-01-11 | 2021-05-11 | 比利時商健生藥品公司 | 用作雄性激素受體拮抗劑之經取代之硫尿囊素衍生物 |
| AU2018351714A1 (en) | 2017-10-16 | 2020-04-30 | Aragon Pharmaceuticals, Inc. | Anti-androgens for the treatment of non-metastatic castration-resistant prostate cancer |
| CN111533694B (zh) * | 2020-06-05 | 2023-03-14 | 河南牧业经济学院 | 一种2-亚胺基乙内酰脲化合物的合成方法 |
| RU2763731C1 (ru) * | 2021-06-17 | 2021-12-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) | Применение 9-ароил-8-гидрокси-6-(2-гидроксиалкил)-1,3-диалкил-2-тиоксо-1,3,6-триазаспиро[4.4]нон-8-ен-4,7-дионов в качестве средств, обладающих противомикробной активностью |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57197268A (en) * | 1981-05-29 | 1982-12-03 | Sumitomo Chem Co Ltd | Substituted phenylhydantoin derivative, its preparation, and herbicide containing the same as active ingredient |
| US4753957A (en) * | 1981-09-28 | 1988-06-28 | Rohm And Haas Company | Substituted 2,4-imidazolidinediones and fungicidal compositions |
| DE3241265A1 (de) * | 1982-11-09 | 1984-05-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-(3-jodpropargyl)-benzo-1,2,3-triazin-4-one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung in mikrobiziden mitteln |
| US4616004A (en) * | 1984-09-27 | 1986-10-07 | Chevron Research Company | 1-iodopropargyl-3,4-disubstituted-Δ2 -1,2,4-triazolidin-5-one fungicides |
| US4639460A (en) * | 1985-08-05 | 1987-01-27 | Chevron Research Company | Fungicidal substituted N-(1-iodopropargyl)thiazolidinones |
| US4827020A (en) * | 1987-03-24 | 1989-05-02 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Propargyl amide precursor to 1-propargyl-2,4-dioxoimidazolidine |
| CA2019162A1 (en) * | 1989-06-22 | 1990-12-22 | Adam Chi-Tung Hsu | Halopropargyl compounds, compositions, uses and processes of preparation |
| IT1268325B1 (it) * | 1994-08-05 | 1997-02-27 | Sasib Spa | Macchina impacchettatrice per oggetti astiformi delicati, in particolare per sigarette, o simili. |
-
1992
- 1992-05-26 US US07/888,572 patent/US5346913A/en not_active Expired - Fee Related
-
1993
- 1993-05-17 CA CA002096395A patent/CA2096395A1/en not_active Abandoned
- 1993-05-20 MX MX9302944A patent/MX9302944A/es not_active Application Discontinuation
- 1993-05-21 EP EP93303988A patent/EP0572191B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-21 AT AT93303988T patent/ATE142203T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-21 DE DE69304420T patent/DE69304420T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-26 BR BR9302068A patent/BR9302068A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-05-26 JP JP5146979A patent/JPH0656796A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9302068A (pt) | 1993-11-30 |
| ATE142203T1 (de) | 1996-09-15 |
| DE69304420T2 (de) | 1997-03-13 |
| US5346913A (en) | 1994-09-13 |
| CA2096395A1 (en) | 1993-11-27 |
| MX9302944A (es) | 1994-05-31 |
| EP0572191B1 (en) | 1996-09-04 |
| DE69304420D1 (de) | 1996-10-10 |
| EP0572191A1 (en) | 1993-12-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0656796A (ja) | Ｎ−ヨードプロパルギルヒダントイン化合物、組成物、製法及び抗微生物剤としての使用 | |
| RU2024496C1 (ru) | Производные пропеновой кислоты, обладающие фунгицидной активностью | |
| JPS609748B2 (ja) | １、２−ジクロロシアノビニル化合物及び微生物抑制剤としての利用 | |
| US5118681A (en) | S-beta-dicarbonyl substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides | |
| US5102898A (en) | Benzoxazolone compounds and the use thereof as microbicides | |
| JP3034971B2 (ja) | 複素環式アセトニトリルおよびその殺菌剤的用途 | |
| US5300672A (en) | S-substituted carbonyl substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides | |
| JPH069312A (ja) | 殺菌剤 | |
| EP0404498B1 (en) | Novel halo propargyl compounds, and uses and processes of preparation thereof | |
| US5023275A (en) | S-substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides | |
| US5151447A (en) | S-substituted beta-thioacrylamide biocides and fungicides | |
| EP0410726B1 (en) | S-substituted beta-thioacrylamides and their use as microbicides | |
| EP0459660A2 (en) | Halopropargyl compounds and the use thereof as microbicides | |
| JPH07501050A (ja) | 殺菌剤としてのベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール及びベンゾイミダゾール誘導体 | |
| EP0232012B1 (en) | Dihaloformaldoximes | |
| JPH0764688B2 (ja) | 農園芸用殺菌組成物 | |
| FR2590573A1 (fr) | Composes heterocycliques, leur procede de production et leurs applications fongicides | |
| GB2127817A (en) | 3-aryl-5, 6-dihydro-1,4,2-oxathiazines and their oxides] | |
| JPS63287750A (ja) | プロペン酸化合物、その製造法及びそれを含有する殺菌組成物 | |
| JPS63154601A (ja) | 農園芸用殺菌組成物 | |
| JPS5931764A (ja) | 殺真菌活性、植物生長調整活性および殺草活性を有する新規アルド−ル付加 | |
| EP0427484B1 (en) | Novel benzoxazolone compounds and the use thereof as microbicides | |
| CS244127B2 (en) | Fungicide,growth regulating and bactericidal agent | |
| US4365989A (en) | 2-Thiocyanomethylthio-4,4-dialkyl-5-substituted-thiazoline fungicides | |
| JPS6342621B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20000801 |