JPH0655714B2 - ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法 - Google Patents
ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法Info
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- JPH0655714B2 JPH0655714B2 JP60098479A JP9847985A JPH0655714B2 JP H0655714 B2 JPH0655714 B2 JP H0655714B2 JP 60098479 A JP60098479 A JP 60098479A JP 9847985 A JP9847985 A JP 9847985A JP H0655714 B2 JPH0655714 B2 JP H0655714B2
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- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は精神分裂病の治療剤として知られているジベ
ンゾチエピン誘導体の合成中間体として有用なジフェニ
ルチオエーテル誘導体およびその塩の新規製造法に関す
るものであり、医薬品の製造分野で利用される。
ンゾチエピン誘導体の合成中間体として有用なジフェニ
ルチオエーテル誘導体およびその塩の新規製造法に関す
るものであり、医薬品の製造分野で利用される。
［従来の技術］ 精神分裂病の治療剤として有用なジベンゾチエピン誘導
体の製造法はケミカル・ファーマコロジカル・ブレティ
ン(Chem.Pharm.Bull.)第26巻第3058〜3070頁（1978年）
に記載されており、その概略を示すと次の通りである。
体の製造法はケミカル・ファーマコロジカル・ブレティ
ン(Chem.Pharm.Bull.)第26巻第3058〜3070頁（1978年）
に記載されており、その概略を示すと次の通りである。
［発明が解決しようとする問題点］ 上記の公知方法により、ｏ−クロロアセトフェノン[XI
I]からジフェニルチオエーテル誘導体[VII]を製造する
場合、化合物[XIII]から化合物[XIV]および化合物[XIV]
から化合物[VII]の過程で有害な硫化水素が発生し、副
生物との分離操作が困難な上、収率も低く、原料化合物
[XII]が高価である等の問題があった。
I]からジフェニルチオエーテル誘導体[VII]を製造する
場合、化合物[XIII]から化合物[XIV]および化合物[XIV]
から化合物[VII]の過程で有害な硫化水素が発生し、副
生物との分離操作が困難な上、収率も低く、原料化合物
[XII]が高価である等の問題があった。
［問題点を解決するための手段］ この発明の発明者らは、ジベンゾチエピン誘導体の工業
的な製造法について鋭意研究の結果、新規中間体[II
I]、［Ｖ］、および[VI]を経由することにより、ジベン
ゾチエピン誘導体の合成中間体として知られているジフ
ェニルチオエーテル誘導体［VII］およびその塩をより
簡便にかつ安価に製造できることを見出し、この発明を
完成した。この発明によるジフェニルチオエーテル誘導
体[VII]およびその塩の製造法の概略を示すと次の通り
である。
的な製造法について鋭意研究の結果、新規中間体[II
I]、［Ｖ］、および[VI]を経由することにより、ジベン
ゾチエピン誘導体の合成中間体として知られているジフ
ェニルチオエーテル誘導体［VII］およびその塩をより
簡便にかつ安価に製造できることを見出し、この発明を
完成した。この発明によるジフェニルチオエーテル誘導
体[VII]およびその塩の製造法の概略を示すと次の通り
である。
（式中、Ｒ１は塩素原子、Ｒ２はフェニル基、Ｘは脱離
し得る基をそれぞれ意味する） 「脱離し得る基」としては、例えば塩素、臭素のような
ハロゲン原子およびジアゾニウム基などが挙げられる
が、好ましいのはハロゲン原子である。
し得る基をそれぞれ意味する） 「脱離し得る基」としては、例えば塩素、臭素のような
ハロゲン原子およびジアゾニウム基などが挙げられる
が、好ましいのはハロゲン原子である。
この発明の方法における原料化合物[II]および[IV]、中
間体[VI]ならびに目的化合物[VII]の塩としては、特に
限定されないが、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属
塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
等のアミン酸塩等が含まれる。
間体[VI]ならびに目的化合物[VII]の塩としては、特に
限定されないが、例えばナトリウム塩、カリウム塩等の
アルカリ金属塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属
塩、アルギニン塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩
等のアミン酸塩等が含まれる。
この発明により得られるジフェニルチオエーテル誘導体
[VII]およびその塩の製造法を以下に説明する。
[VII]およびその塩の製造法を以下に説明する。
−化合物[III]およびその塩の製造− 化合物[III]は、化合物［Ｉ］と、化合物[II]またはそ
の塩とを反応させることにより製造することができる。
の塩とを反応させることにより製造することができる。
この反応は好ましくは、塩基の存在下、溶媒中で加温な
いし加熱下に行われる。この反応で使用される塩基して
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリ金属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド等が挙
げられる。溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ベンゼン、トルエン、キシレン等の慣用の溶媒が
使用できる。この反応により得られる化合物[III]は常
法により単離できるが、単離することなく次の反応に付
してもよい。
いし加熱下に行われる。この反応で使用される塩基して
は、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸ア
ルカリ金属、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
アルカリ金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリ
ウムエトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド等が挙
げられる。溶媒としてはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ベンゼン、トルエン、キシレン等の慣用の溶媒が
使用できる。この反応により得られる化合物[III]は常
法により単離できるが、単離することなく次の反応に付
してもよい。
−化合物［Ｖ］の製造− 化合物［Ｖ］は、化合物[III]と化合物[IV]またはその
塩とを反応させることにより製造することができる。
塩とを反応させることにより製造することができる。
この反応は脱水剤の存在下に行うのが好ましい。脱水剤
としては、例えば無水酢酸、アセチルクロリド、ポリリ
ン酸等が挙げられる。この反応は、さらに、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸カリウムなど
の塩基の存在下に行うと好ましい結果が得られる。
としては、例えば無水酢酸、アセチルクロリド、ポリリ
ン酸等が挙げられる。この反応は、さらに、酢酸ナトリ
ウム、酢酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸カリウムなど
の塩基の存在下に行うと好ましい結果が得られる。
この反応により得られる化合物［Ｖ］は、常法により単
離されるが、単離することなく次の反応に付してもよ
い。
離されるが、単離することなく次の反応に付してもよ
い。
−化合物[VI]およびその塩の製造− 化合物[VI]およびその塩は、化合物［Ｖ］を溶媒中で加
水分解することにより製造することができる。
水分解することにより製造することができる。
この反応は、慣用の方法で行うことができ、通常塩酸、
硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存
在下に行われる。溶媒としては特に限定されず、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
などのアルコール、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテ
ルなどが挙げられる。
硫酸、ｐ−トルエンスルホン酸などの酸、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウムなどの塩基の存
在下に行われる。溶媒としては特に限定されず、例えば
水、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
などのアルコール、酢酸、プロピオン酸などの有機酸、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンなどのエーテ
ルなどが挙げられる。
この反応により得られる化合物[VI]およびその塩は常法
により単離できるが、通常、単離することなくそのまヽ
次の過酸化水素との反応に付すのがより簡便である。
により単離できるが、通常、単離することなくそのまヽ
次の過酸化水素との反応に付すのがより簡便である。
−ジフェニルチオエーテル誘導体[VII]およびその塩の
製造− ジフェニルチオエーテル誘導体[VII]およびその塩は、
化合物[VI]またはその塩を塩基の存在下に過酸化水素で
処理することにより製造することができる。
製造− ジフェニルチオエーテル誘導体[VII]およびその塩は、
化合物[VI]またはその塩を塩基の存在下に過酸化水素で
処理することにより製造することができる。
この反応は、慣用の過酸化水素による酸化反応に準じて
行うことができ、例えば、化合物[VI]を水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属のような
塩基の存在下に溶媒中で室温ないし冷却下に過酸化水素
水と撹拌することによりジフェニルチオエーテル誘導体
[VII]またはその塩に導くことができる。溶媒として
は、上記の化合物[VI]またはその塩を製造する場合と同
様のものが使用できる。したがって、前記の化合物
［Ｖ］またはその塩を溶媒中、水酸化ナトリウムなどの
塩基の存在下に加水分解した後、その反応液に過酸化水
素水を加えることにより、一段階でジフェニルチオエー
テル誘導体[VII]またはその塩に導いてもよい。
行うことができ、例えば、化合物[VI]を水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属のような
塩基の存在下に溶媒中で室温ないし冷却下に過酸化水素
水と撹拌することによりジフェニルチオエーテル誘導体
[VII]またはその塩に導くことができる。溶媒として
は、上記の化合物[VI]またはその塩を製造する場合と同
様のものが使用できる。したがって、前記の化合物
［Ｖ］またはその塩を溶媒中、水酸化ナトリウムなどの
塩基の存在下に加水分解した後、その反応液に過酸化水
素水を加えることにより、一段階でジフェニルチオエー
テル誘導体[VII]またはその塩に導いてもよい。
［発明の効果］ この発明によれば、従来知られているｏ−クロロアセト
フェノン[XII]からジフェニルチオエーテル誘導体[VII]
を製造する方法に比べ、より安価なベンズアルデヒド化
合物［Ｉ］を出発物質として、ジフェニルチオエーテル
誘導体[VII]を２倍ほどの収率で、硫化水素ガスなどの
副生物を伴わず、しかもより短時間で製造することがで
き、ジフェニルチオエーテル誘導体[VII]の工業的製造
法としてすぐれた効果を奏する。
フェノン[XII]からジフェニルチオエーテル誘導体[VII]
を製造する方法に比べ、より安価なベンズアルデヒド化
合物［Ｉ］を出発物質として、ジフェニルチオエーテル
誘導体[VII]を２倍ほどの収率で、硫化水素ガスなどの
副生物を伴わず、しかもより短時間で製造することがで
き、ジフェニルチオエーテル誘導体[VII]の工業的製造
法としてすぐれた効果を奏する。
［実施例］ この発明を以下に実施例により説明する。
実施例１ (1)溶融したｐ−クロロチオフェノール（100.0ｇ）、ｏ
−クロロベンズアルデヒド（97.2ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（200ml）を１の三頸フラスコに入れ、N2
ガス気流下油浴中で50℃に加熱した後、無水炭酸カリウ
ム（100.4ｇ）を加え、50〜60℃で30分間、70〜80℃で
１時間さらに93〜97℃で３時間撹拌する。反応終了後、
水（300ml）を加え、70〜80℃で10分間撹拌する。これ
に２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒドの
結晶（0.1ｇ）を55℃で加え、さらに同温度で30分間撹
拌後、水（300ml）を30分間で滴下する。その後、氷冷
下で一夜放置する。析出した結晶を取し、水（600m
l）、ｎ−ヘプタン（200ml）で洗浄後、乾燥して、２−
（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒド（156.5
ｇ）を淡黄色柱状晶として得る（収率：91％）。
−クロロベンズアルデヒド（97.2ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（200ml）を１の三頸フラスコに入れ、N2
ガス気流下油浴中で50℃に加熱した後、無水炭酸カリウ
ム（100.4ｇ）を加え、50〜60℃で30分間、70〜80℃で
１時間さらに93〜97℃で３時間撹拌する。反応終了後、
水（300ml）を加え、70〜80℃で10分間撹拌する。これ
に２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒドの
結晶（0.1ｇ）を55℃で加え、さらに同温度で30分間撹
拌後、水（300ml）を30分間で滴下する。その後、氷冷
下で一夜放置する。析出した結晶を取し、水（600m
l）、ｎ−ヘプタン（200ml）で洗浄後、乾燥して、２−
（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒド（156.5
ｇ）を淡黄色柱状晶として得る（収率：91％）。
IR(ヌジョ-ル)：1695,1680,1590,1585,1555,1480,1205,109
5,1015,820,760cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.0〜7.5(7H,m),7.8〜7.9(1H,m,),1
0.33(1H,s) (2)溶融したｐ−クロロチオフェノール（200.6ｇ）、ト
ルエン（600ml）および無水炭酸カリウム（199.1ｇ）を
２の三頸フラスコに入れ、油浴中で70℃で加熱した
後、ｏ−クロロベンズアルデヒド（150ｇ）およびジメ
チルホルムアミド（45ml）を加え、さらに４時間加熱還
流する。反応終了後、トルエン（300ml）および水（450
ml）を加え、水浴で冷却する。水層を分離しトルエン
（150ml）で抽出し、抽出液を先に分離した有機層と合
わせ、５％水酸化ナトリウム水溶液（150ml）および飽
和食塩水（300ml）で順次洗浄後、減圧下に溶媒を留去
する。得られる残渣にｎ−ヘプタン（300ml）を入れ、
加熱溶解後氷冷する。析出する結晶をろ取し、ｎ−ヘプ
タン（150ml）で洗浄後、乾燥して２−（４−クロロフ
ェニルチオ）ベンズアルデヒド（243.9ｇ）を黄色柱状
晶として得る（収率：91.9％）。本品は上記(1)で得ら
れた化合物と同一であることが物性値により確認され
た。
5,1015,820,760cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.0〜7.5(7H,m),7.8〜7.9(1H,m,),1
0.33(1H,s) (2)溶融したｐ−クロロチオフェノール（200.6ｇ）、ト
ルエン（600ml）および無水炭酸カリウム（199.1ｇ）を
２の三頸フラスコに入れ、油浴中で70℃で加熱した
後、ｏ−クロロベンズアルデヒド（150ｇ）およびジメ
チルホルムアミド（45ml）を加え、さらに４時間加熱還
流する。反応終了後、トルエン（300ml）および水（450
ml）を加え、水浴で冷却する。水層を分離しトルエン
（150ml）で抽出し、抽出液を先に分離した有機層と合
わせ、５％水酸化ナトリウム水溶液（150ml）および飽
和食塩水（300ml）で順次洗浄後、減圧下に溶媒を留去
する。得られる残渣にｎ−ヘプタン（300ml）を入れ、
加熱溶解後氷冷する。析出する結晶をろ取し、ｎ−ヘプ
タン（150ml）で洗浄後、乾燥して２−（４−クロロフ
ェニルチオ）ベンズアルデヒド（243.9ｇ）を黄色柱状
晶として得る（収率：91.9％）。本品は上記(1)で得ら
れた化合物と同一であることが物性値により確認され
た。
実施例２ ２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒド（5
0.0ｇ）、無水酢酸ナトリウム（19.8ｇ）および無水酢
酸（67.7ｇ）を500mlの三頸フラスコに入れ、撹拌下油
浴中で加熱し、内温が40℃になったとき馬尿酸（9.73
ｇ）を加え、80〜90℃に加熱撹拌する。以後30分毎に馬
尿酸（9.73ｇ）を計４回加えた後、同温度で１時間撹拌
する。反応終了後、水（350ml）を加え室温で30分間撹
拌後、氷冷下に一夜放置する。析出する結晶を取し、
水（100ml）で洗浄後、乾燥すると、４−［２−（４−
クロロフェニルチオ）ベンジリデン］−２−フェニル−
２−オキサゾリン−５−オン（79.8ｇ）を黄褐色結晶と
して得る（収率：約100％）。
0.0ｇ）、無水酢酸ナトリウム（19.8ｇ）および無水酢
酸（67.7ｇ）を500mlの三頸フラスコに入れ、撹拌下油
浴中で加熱し、内温が40℃になったとき馬尿酸（9.73
ｇ）を加え、80〜90℃に加熱撹拌する。以後30分毎に馬
尿酸（9.73ｇ）を計４回加えた後、同温度で１時間撹拌
する。反応終了後、水（350ml）を加え室温で30分間撹
拌後、氷冷下に一夜放置する。析出する結晶を取し、
水（100ml）で洗浄後、乾燥すると、４−［２−（４−
クロロフェニルチオ）ベンジリデン］−２−フェニル−
２−オキサゾリン−５−オン（79.8ｇ）を黄褐色結晶と
して得る（収率：約100％）。
IR(ヌジョ-ル)：1795,1775,1650,1475,1100,815,770cm-1 NMR（CDCl3，δ）：7.18(3H,s),7.3〜7.6(7H,m,),7.88
(1H,s),8.05〜8.25(2H,m),8.75〜8.90(1H,m) 実施例３ (1)４−［２−（４−クロロフェニルチオ）ベンジリデ
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（5
0.0ｇ）、１，４−ジオキサン（75ml）および濃塩酸（3
7.5ml）を300mlの三頸フラスコに入れ、撹拌下油浴中で
８時間加熱還流した後、濃塩酸（37.5ml）を加え、さら
に８時間加熱還流する。反応終了後、減圧下に溶媒を留
去し、水（200ml）を加え、氷冷し、析出する結晶を
取し、水（100ml）で洗浄する。得られた結晶を水酸化
ナトリウム（20.9ｇ）の水（150ml）溶液中に入れ、10
分間撹拌した後、塩化メチレン（250ml）を加え、さら
に５分間加熱還流する。反応液を氷冷した後35％過酸化
水素水（18.6ml）を反応熱により還流させつつ滴下す
る。滴下終了後さらに30分間加熱還流する。反応終了
後、反応液を冷却し、内温が32℃の時点で２−（４−ク
ロロフェニルチオ）フェニル酢酸のナトリウム塩（0.05
ｇ）を加え、同温度で30分間撹拌する。反応液を氷冷後
結晶を取し、塩化メチレン（100ml）、氷水（50ml）
および塩化メチレン（100ml）で順次洗浄する。得られ
た結晶を300mlの三頸フラスコに入れ、水（200ml）を加
えて油浴中で内温50〜60℃に加熱し、結晶を溶解する。
この反応液に、17.5％塩酸（約20ml）を内温45〜50℃で
滴下し反応液をpH2.0〜2.5に調整する。反応液を氷冷
後、結晶を取し、水（100ml）で洗浄後、乾燥して、
２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸30.95
ｇ）を白色結晶として得る（収率：87.0％）。
(1H,s),8.05〜8.25(2H,m),8.75〜8.90(1H,m) 実施例３ (1)４−［２−（４−クロロフェニルチオ）ベンジリデ
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（5
0.0ｇ）、１，４−ジオキサン（75ml）および濃塩酸（3
7.5ml）を300mlの三頸フラスコに入れ、撹拌下油浴中で
８時間加熱還流した後、濃塩酸（37.5ml）を加え、さら
に８時間加熱還流する。反応終了後、減圧下に溶媒を留
去し、水（200ml）を加え、氷冷し、析出する結晶を
取し、水（100ml）で洗浄する。得られた結晶を水酸化
ナトリウム（20.9ｇ）の水（150ml）溶液中に入れ、10
分間撹拌した後、塩化メチレン（250ml）を加え、さら
に５分間加熱還流する。反応液を氷冷した後35％過酸化
水素水（18.6ml）を反応熱により還流させつつ滴下す
る。滴下終了後さらに30分間加熱還流する。反応終了
後、反応液を冷却し、内温が32℃の時点で２−（４−ク
ロロフェニルチオ）フェニル酢酸のナトリウム塩（0.05
ｇ）を加え、同温度で30分間撹拌する。反応液を氷冷後
結晶を取し、塩化メチレン（100ml）、氷水（50ml）
および塩化メチレン（100ml）で順次洗浄する。得られ
た結晶を300mlの三頸フラスコに入れ、水（200ml）を加
えて油浴中で内温50〜60℃に加熱し、結晶を溶解する。
この反応液に、17.5％塩酸（約20ml）を内温45〜50℃で
滴下し反応液をpH2.0〜2.5に調整する。反応液を氷冷
後、結晶を取し、水（100ml）で洗浄後、乾燥して、
２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸30.95
ｇ）を白色結晶として得る（収率：87.0％）。
IR(ヌジョ-ル)：1700,1470,1420,1335,1240,810,775cm-1 NMR（CDCl3，δ）：3.88(2H,s),7.0〜7.6(8H,m,),9.8〜
10.2(1H,broad) (2)４−［２−（４−クロロフェニルチオ）ベンジリデ
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（5
0.0ｇ）、氷酢酸（250ml）および濃塩酸（125ml）を１
の三頸フラスコに入れ、油浴中で８時間撹拌下に加熱
還流する。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣に
水（200ml）を加えた後、氷冷し、析出する結晶を取
し、水（100ml）で洗浄する。以下上記(1)と同様にアル
カリ条件下で酸化することにより、２−（４−クロロフ
ェニルチオ）フェニル酢酸（30.8ｇ）を得る（収率：8
6.6％）。本品は上記(1)で得られた化合物と同一である
ことが物性値により確認された。
10.2(1H,broad) (2)４−［２−（４−クロロフェニルチオ）ベンジリデ
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（5
0.0ｇ）、氷酢酸（250ml）および濃塩酸（125ml）を１
の三頸フラスコに入れ、油浴中で８時間撹拌下に加熱
還流する。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣に
水（200ml）を加えた後、氷冷し、析出する結晶を取
し、水（100ml）で洗浄する。以下上記(1)と同様にアル
カリ条件下で酸化することにより、２−（４−クロロフ
ェニルチオ）フェニル酢酸（30.8ｇ）を得る（収率：8
6.6％）。本品は上記(1)で得られた化合物と同一である
ことが物性値により確認された。
(3)４−［２−（４−クロロフェニルチオ）ベンジリデ
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（1
5.0ｇ）、水酸化ナトリウム（7.5ｇ）および水（75ml）
を200mlの三頸フラスコに入れ、油浴中で３時間還流す
る。反応液に室温で水酸化ナトリウム（1.7ｇ）を含有
する水（7.5ml）を加えた後、氷冷下で15％過酸化水素
水（9.6ml）を滴下し、室温で一夜放置する。反応液を1
7.5％塩酸でpH2〜2.5に調整後、塩化メチレン（45ml）
で１回さらに、30mlで１回抽出する。塩化メチレン抽出
液を300mlの三頸フラスコに入れ、加熱還流下に無水炭
酸ナトリウム（7.3ｇ）の水（30ml）溶液を15分間で滴
下する。滴下終了後、反応液を冷却し、析出する２−
（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸ナトリウムの
結晶を取し、塩化メチレン（45ml）を、氷水（15ml）
および塩化メチレン（45ml）で順次洗浄する。得られた
結晶を100mlのビーカーに入れ、水（45ml）を加えて油
浴中で50〜60℃に加熱し、結晶を溶解する。この溶液を
17.5％塩酸でpH2.0〜2.5に調整した後氷冷し、析出する
結晶を取した後、水（30ml）で洗浄し、乾燥すると２
−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸（6.87ｇ）
を得る（収率：64.4％）。本品は上記(1)で得られた化
合物と同一であることが物性値により確認された。
ン］−２−フェニル−２−オキサゾリン−５−オン（1
5.0ｇ）、水酸化ナトリウム（7.5ｇ）および水（75ml）
を200mlの三頸フラスコに入れ、油浴中で３時間還流す
る。反応液に室温で水酸化ナトリウム（1.7ｇ）を含有
する水（7.5ml）を加えた後、氷冷下で15％過酸化水素
水（9.6ml）を滴下し、室温で一夜放置する。反応液を1
7.5％塩酸でpH2〜2.5に調整後、塩化メチレン（45ml）
で１回さらに、30mlで１回抽出する。塩化メチレン抽出
液を300mlの三頸フラスコに入れ、加熱還流下に無水炭
酸ナトリウム（7.3ｇ）の水（30ml）溶液を15分間で滴
下する。滴下終了後、反応液を冷却し、析出する２−
（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸ナトリウムの
結晶を取し、塩化メチレン（45ml）を、氷水（15ml）
および塩化メチレン（45ml）で順次洗浄する。得られた
結晶を100mlのビーカーに入れ、水（45ml）を加えて油
浴中で50〜60℃に加熱し、結晶を溶解する。この溶液を
17.5％塩酸でpH2.0〜2.5に調整した後氷冷し、析出する
結晶を取した後、水（30ml）で洗浄し、乾燥すると２
−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸（6.87ｇ）
を得る（収率：64.4％）。本品は上記(1)で得られた化
合物と同一であることが物性値により確認された。
参考例 ２−（４−クロロフェニルチオ）ベンズアルデヒド（3
0.0ｇ）無水酢酸ナトリウム（11.9ｇ）、無水酢酸（40.
6ｇ）およびＮ−アセチルグリシン（3.81ｇ）を500mlの
三頸フラスコに入れ、撹拌下で内温80〜90℃に加熱す
る。30分毎にＮ−アセチルグリシン（3.81ｇ）を６回加
えた後、さらに１時間同温度で反応させる。反応終了
後、氷酢酸（200ml）および濃塩酸（100ml）を加え、油
浴中で８時間加熱還流する。さらに、濃塩酸（100ml）
を加えた後、８時間加熱還流する。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残渣に水酸化ナトリウム
（19.3ｇ）を含有する水溶液（150ml）を入れ、室温で1
0分間撹拌した後、塩化メチレン（240ml）を加え、加熱
還流する。この溶液に氷冷下で、35％過酸化水素水（1
7.5ml）を反応熱により還流させつつ滴下する。滴下終
了後、さらに30分間加熱還流する。反応液を冷却し、析
出する２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸の
ナトリウム塩を取する。この結晶を塩化メチレン（10
0ml）、氷水（50ml）および塩化メチレン（100ml）で順
次洗浄する。得られた結晶を300mlの三頸フラスコに入
れ、水（150ml）を加えて50〜60℃に加熱し、結晶を溶
解した後、45〜50℃で17.5％塩酸を加えpH2.0〜2.5に調
整し結晶を析出させる。氷冷後結晶を取し、水洗後乾
燥し、２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸
（9.24ｇ）を得る（収率：27.5％）。本品は実施例３−
(1)で得られた化合物と同一であることが、物性値によ
り確認された。
0.0ｇ）無水酢酸ナトリウム（11.9ｇ）、無水酢酸（40.
6ｇ）およびＮ−アセチルグリシン（3.81ｇ）を500mlの
三頸フラスコに入れ、撹拌下で内温80〜90℃に加熱す
る。30分毎にＮ−アセチルグリシン（3.81ｇ）を６回加
えた後、さらに１時間同温度で反応させる。反応終了
後、氷酢酸（200ml）および濃塩酸（100ml）を加え、油
浴中で８時間加熱還流する。さらに、濃塩酸（100ml）
を加えた後、８時間加熱還流する。反応終了後、減圧下
に溶媒を留去する。得られた残渣に水酸化ナトリウム
（19.3ｇ）を含有する水溶液（150ml）を入れ、室温で1
0分間撹拌した後、塩化メチレン（240ml）を加え、加熱
還流する。この溶液に氷冷下で、35％過酸化水素水（1
7.5ml）を反応熱により還流させつつ滴下する。滴下終
了後、さらに30分間加熱還流する。反応液を冷却し、析
出する２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸の
ナトリウム塩を取する。この結晶を塩化メチレン（10
0ml）、氷水（50ml）および塩化メチレン（100ml）で順
次洗浄する。得られた結晶を300mlの三頸フラスコに入
れ、水（150ml）を加えて50〜60℃に加熱し、結晶を溶
解した後、45〜50℃で17.5％塩酸を加えpH2.0〜2.5に調
整し結晶を析出させる。氷冷後結晶を取し、水洗後乾
燥し、２−（４−クロロフェニルチオ）フェニル酢酸
（9.24ｇ）を得る（収率：27.5％）。本品は実施例３−
(1)で得られた化合物と同一であることが、物性値によ
り確認された。
Claims (1)
- 【請求項１】一般式 （式中、Ｒ１は塩素原子を意味する） で示される化合物を一般式 Ｒ２−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＯＯＨ （式中、Ｒ２はフェニル基を意味する） で示される化合物またはその塩と反応させて一般式 （式中、Ｒ１およびＲ２はそれぞれ前と同じ意味） で示される化合物を得、次いでこれを加水分解反応に付
して、一般式 （式中、Ｒ１は前と同じ意味） で示される化合物またはその塩を得、さらにこれを塩基
の存在下に過酸化水素で処理して一般式 （式中、Ｒ１は前と同じ意味） で示されるジフェニルチオエーテル誘導体またはその塩
を得ることを特徴とするジフェニルチオエーテル誘導体
およびその塩の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60098479A JPH0655714B2 (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60098479A JPH0655714B2 (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61257962A JPS61257962A (ja) | 1986-11-15 |
| JPH0655714B2 true JPH0655714B2 (ja) | 1994-07-27 |
Family
ID=14220785
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60098479A Expired - Fee Related JPH0655714B2 (ja) | 1985-05-09 | 1985-05-09 | ジフエニルチオエ−テル誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0655714B2 (ja) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE791348A (fr) * | 1971-11-16 | 1973-05-14 | Hoffmann La Roche | Composes tricycliques |
-
1985
- 1985-05-09 JP JP60098479A patent/JPH0655714B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS61257962A (ja) | 1986-11-15 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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