JPH0651642B2 - インターフェロン経鼻投与用製剤 - Google Patents
インターフェロン経鼻投与用製剤Info
- Publication number
- JPH0651642B2 JPH0651642B2 JP1292893A JP29289389A JPH0651642B2 JP H0651642 B2 JPH0651642 B2 JP H0651642B2 JP 1292893 A JP1292893 A JP 1292893A JP 29289389 A JP29289389 A JP 29289389A JP H0651642 B2 JPH0651642 B2 JP H0651642B2
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- Japan
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- ifn
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- nasal
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はインターフェロン経鼻投与用製剤、より詳しく
は粉末形態又は液状形態で鼻腔内に噴霧もしくは滴下投
与により経鼻投与されるインターフェロン経鼻投与用製
剤に関する。
は粉末形態又は液状形態で鼻腔内に噴霧もしくは滴下投
与により経鼻投与されるインターフェロン経鼻投与用製
剤に関する。
従来技術とその課題 インターフェロン（ＩＦＮ）は、抗ウイルス作用、抗腫
瘍作用、免疫増強作用等の多くの臨床的効果を持ち、抗
ウイルス剤、抗ガン剤等として開発されてきた生理活性
物質であるが、該ＩＦＮを含有する製剤は有効成分とす
るＩＦＮがプロテアーゼ等により瞬時に失活するポリペ
プチドであることやその分子量が巨大で、消化管、経
皮、経粘膜からの吸収が困難であること等から、静注、
筋注、皮下注剤等の注射用製剤形態に限られていた。
瘍作用、免疫増強作用等の多くの臨床的効果を持ち、抗
ウイルス剤、抗ガン剤等として開発されてきた生理活性
物質であるが、該ＩＦＮを含有する製剤は有効成分とす
るＩＦＮがプロテアーゼ等により瞬時に失活するポリペ
プチドであることやその分子量が巨大で、消化管、経
皮、経粘膜からの吸収が困難であること等から、静注、
筋注、皮下注剤等の注射用製剤形態に限られていた。
かかる注射剤の投与は患者に対して大きな苦痛を強いる
他、在宅治療を困難とし極めて不便であり、該注射剤以
外のより簡便な投与剤型の開発が当業界で熱望され、種
々研究されつつある。その具体的剤型の一つに経鼻投与
剤があり、これについては例えば特開昭６２−２０７２
２６号公報等に報告が見られるが、いずれもＩＦＮと併
用される吸収促進剤としての物質が、それ自体極めて高
い粘膜刺激性を有しており、比較的高いＩＦＮ吸収促進
効果は示すものの経鼻投与用製剤としての実用性は尚乏
しい現状にある。
他、在宅治療を困難とし極めて不便であり、該注射剤以
外のより簡便な投与剤型の開発が当業界で熱望され、種
々研究されつつある。その具体的剤型の一つに経鼻投与
剤があり、これについては例えば特開昭６２−２０７２
２６号公報等に報告が見られるが、いずれもＩＦＮと併
用される吸収促進剤としての物質が、それ自体極めて高
い粘膜刺激性を有しており、比較的高いＩＦＮ吸収促進
効果は示すものの経鼻投与用製剤としての実用性は尚乏
しい現状にある。
課題を理解するための手段 本発明者の目的は、ＩＦＮの鼻粘膜から吸収性に優れ、
しかも鼻粘膜に対する刺激性の殆んどない安全性の高い
ＩＦＮ経鼻投与用製剤を提供することにある。
しかも鼻粘膜に対する刺激性の殆んどない安全性の高い
ＩＦＮ経鼻投与用製剤を提供することにある。
本発明は薬理的有効量のＩＦＮと共にシヨ糖脂肪酸エス
テル類を含有することを特徴とする経鼻投与用製剤に係
わる。
テル類を含有することを特徴とする経鼻投与用製剤に係
わる。
本発明の研究によれば、ＩＦＮと共に吸収促進剤として
ショ糖脂肪酸エステル類を添加することによりＩＦＮが
鼻粘膜から極めて効率よく吸収され、しかも鼻粘膜に対
する組織障害性は低く、生体に対する安全性の極めて高
いＩＦＮ経鼻投与用製剤が得られることが見出された。
本発明はかかる新しい知見に基づき完成されたものであ
る。
ショ糖脂肪酸エステル類を添加することによりＩＦＮが
鼻粘膜から極めて効率よく吸収され、しかも鼻粘膜に対
する組織障害性は低く、生体に対する安全性の極めて高
いＩＦＮ経鼻投与用製剤が得られることが見出された。
本発明はかかる新しい知見に基づき完成されたものであ
る。
本発明に係わる如き経鼻投与用製剤は、薬物等を含有す
る溶液或いは粉末固型物を、適当な投与器具、例えばス
プレーポンプ、エアゾール、ネブライザー粉末吸引器具
等を用いて、鼻腔より吸引させて鼻腔粘膜等に上記薬物
を付着させ該鼻粘膜より該薬物を吸引させるものであ
り、本発明は上記薬物としてＩＦＮを利用した経鼻投与
用製剤を提供するものであって、特に上記した特定の吸
収促進剤を配合することによって、ＩＦＮの吸収を効率
よく促進し、しかも鼻粘膜刺激性の極めて軽微な上記製
剤を提供するものである。
る溶液或いは粉末固型物を、適当な投与器具、例えばス
プレーポンプ、エアゾール、ネブライザー粉末吸引器具
等を用いて、鼻腔より吸引させて鼻腔粘膜等に上記薬物
を付着させ該鼻粘膜より該薬物を吸引させるものであ
り、本発明は上記薬物としてＩＦＮを利用した経鼻投与
用製剤を提供するものであって、特に上記した特定の吸
収促進剤を配合することによって、ＩＦＮの吸収を効率
よく促進し、しかも鼻粘膜刺激性の極めて軽微な上記製
剤を提供するものである。
本発明に用いられるＩＦＮは、インターフェロンα（Ｉ
ＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）及びイ
ンターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）から選択される少なく
とも１種であればよく、之等はいずれも公知である。
尚、本発明の経鼻投与用製剤は上記ＩＦＮのみならず種
々の生理活性ペプチド類にも適用できる。之等生理活性
ペプチド類としては、例えばインシュリン、カルシトニ
ン、黄体ホルモン放出ホルモン、成長ホルモン、オキシ
トシン、バソプレシン、デスモプレシン等のホルモン
類、インフルエンザワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、百日
咳ワクチン等のワクチン類、ウロキナーゼ、組織プラス
ミノーゲン活性化因子等の酵素蛋白類、インターロイキ
ン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、免疫グロブリン、血液凝
固第VIII因子等の生理活性蛋白類等を例示できる。
ＦＮ−α）、インターフェロンβ（ＩＦＮ−β）及びイ
ンターフェロンγ（ＩＦＮ−γ）から選択される少なく
とも１種であればよく、之等はいずれも公知である。
尚、本発明の経鼻投与用製剤は上記ＩＦＮのみならず種
々の生理活性ペプチド類にも適用できる。之等生理活性
ペプチド類としては、例えばインシュリン、カルシトニ
ン、黄体ホルモン放出ホルモン、成長ホルモン、オキシ
トシン、バソプレシン、デスモプレシン等のホルモン
類、インフルエンザワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、百日
咳ワクチン等のワクチン類、ウロキナーゼ、組織プラス
ミノーゲン活性化因子等の酵素蛋白類、インターロイキ
ン、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、免疫グロブリン、血液凝
固第VIII因子等の生理活性蛋白類等を例示できる。
また本発明において吸収促進剤として用いられるショ糖
脂肪酸エステル類は、そのエステル構成成分である脂肪
酸成分が炭素数８〜２２であるショ糖脂肪酸エステル類
から選択される少なくとも１種であるのがよく、特に上
記脂肪酸成分の炭素数は１２〜１８の範囲にあるのが好
ましい。之等ショ糖脂肪酸エステル類としても公知のも
のをいずれも使用できる。また之等エステル類を構成す
る脂肪酸成分は、飽和脂肪酸でも不飽和脂肪酸でもよ
く、直鎖のみならず分枝鎖であってもよいが、特に直鎖
飽和脂肪酸であるのが好ましい。
脂肪酸エステル類は、そのエステル構成成分である脂肪
酸成分が炭素数８〜２２であるショ糖脂肪酸エステル類
から選択される少なくとも１種であるのがよく、特に上
記脂肪酸成分の炭素数は１２〜１８の範囲にあるのが好
ましい。之等ショ糖脂肪酸エステル類としても公知のも
のをいずれも使用できる。また之等エステル類を構成す
る脂肪酸成分は、飽和脂肪酸でも不飽和脂肪酸でもよ
く、直鎖のみならず分枝鎖であってもよいが、特に直鎖
飽和脂肪酸であるのが好ましい。
本発明経鼻投与用製剤中に配合されるべき上記ＩＦＮ及
び吸収促進剤としてのショ糖脂肪酸エステル類の量は、
之等各成分の種類により若干異なり、これらの種類に応
じてそれぞれ適当に決定できるが、一般にＩＦＮは製剤
中に１０３〜１０９国際単位（ＩＵ）程度の範囲で配合
されるのが適当である。またショ糖脂肪酸エステル類は
製剤中に通常０．０５w/v％〜１０w/v％、好ましくは
０．１〜５．０w/v％の範囲となる濃度で配合されるの
が適当である。
び吸収促進剤としてのショ糖脂肪酸エステル類の量は、
之等各成分の種類により若干異なり、これらの種類に応
じてそれぞれ適当に決定できるが、一般にＩＦＮは製剤
中に１０３〜１０９国際単位（ＩＵ）程度の範囲で配合
されるのが適当である。またショ糖脂肪酸エステル類は
製剤中に通常０．０５w/v％〜１０w/v％、好ましくは
０．１〜５．０w/v％の範囲となる濃度で配合されるの
が適当である。
本発明経鼻投与用製剤は、その製剤形態に応じて公知の
各種手段に従い製造することができる。例えば液剤形態
の製剤はＩＦＮと吸収促進剤としてのショ糖脂肪酸エス
テル類とを、水又は経鼻投与用製剤に通常許容される有
機溶媒を含む水溶液等に適宜混合、溶解或いは乳化、分
散させることにより製造することができ、この際必要に
応じて薬学上許容される緩衝剤、安定化剤、保存剤、等
張化剤、増粘剤等の各種の添加剤を適宜加えることもで
きる。また、粉末等の固剤形態の製剤も、常法に従う粉
末手段により調整できる。
各種手段に従い製造することができる。例えば液剤形態
の製剤はＩＦＮと吸収促進剤としてのショ糖脂肪酸エス
テル類とを、水又は経鼻投与用製剤に通常許容される有
機溶媒を含む水溶液等に適宜混合、溶解或いは乳化、分
散させることにより製造することができ、この際必要に
応じて薬学上許容される緩衝剤、安定化剤、保存剤、等
張化剤、増粘剤等の各種の添加剤を適宜加えることもで
きる。また、粉末等の固剤形態の製剤も、常法に従う粉
末手段により調整できる。
かくして得られる本発明の経鼻投与用製剤は、その製剤
形態に応じて、通常のこの種の製剤と同様に、各種患者
にその有効量を経鼻的に投与され、所望の薬理効果を奏
し得る。特に本発明製剤は鼻粘膜刺激性が顕著に低減さ
れているため比較的多量の投与も可能であり、また特定
の吸収促進剤の配合に基づいてその吸収性が改善されて
いるため、比較的少量の投与によって充分な薬理効果を
し得る利点がある。
形態に応じて、通常のこの種の製剤と同様に、各種患者
にその有効量を経鼻的に投与され、所望の薬理効果を奏
し得る。特に本発明製剤は鼻粘膜刺激性が顕著に低減さ
れているため比較的多量の投与も可能であり、また特定
の吸収促進剤の配合に基づいてその吸収性が改善されて
いるため、比較的少量の投与によって充分な薬理効果を
し得る利点がある。
実施例 以下、本発明を更に詳しく説明するため実施例、比較例
及び試験例を挙げるが、本発明は之等に限定されるもの
ではない。尚、各例において用いた薬剤は以下の通りで
ある。
及び試験例を挙げるが、本発明は之等に限定されるもの
ではない。尚、各例において用いた薬剤は以下の通りで
ある。
1)ＩＦＮ−α標準液： ヒトＢＡＬＬ−１細胞由来のＩＦＮ（比活性５０００万
ＩＵ／mg）であり、安定化剤としてヒト血清アルブミン
（０．１w/v％）を含有するリン酸緩衝液（pH６）に溶
解され、ＩＦＮ−αを３０００万ＩＵ／mlの濃度で含有
する標準溶液〔株式会社林原生物化学研究所製〕。
ＩＵ／mg）であり、安定化剤としてヒト血清アルブミン
（０．１w/v％）を含有するリン酸緩衝液（pH６）に溶
解され、ＩＦＮ−αを３０００万ＩＵ／mlの濃度で含有
する標準溶液〔株式会社林原生物化学研究所製〕。
2)ＩＦＮ−β標準液： ヒト線維芽細胞由来のＩＦＮ（比活性１０００万ＩＵ／
mg）を３００万ＩＵ／バイアル及び安定化剤としてのヒ
ト血清アルブミンを９mg／バイアル含有する凍結乾燥製
剤 〔東レ株式会社製〕。
mg）を３００万ＩＵ／バイアル及び安定化剤としてのヒ
ト血清アルブミンを９mg／バイアル含有する凍結乾燥製
剤 〔東レ株式会社製〕。
3)ＩＦＮ−γ標準液： ヒトＨＢＬ−３８細胞由来のＩＦＮ（比活性１０００万
ＩＵ／mg）であり、安定化剤としてヒト血清アルブミン
０．１w/v％を含有するリン酸緩衝液（pH７．２）に溶
解され、ＩＦＮ−γを３０００万ＩＵ／mlの濃度で含有
する標準溶液〔株式会社林原生物化学研究所製〕。
ＩＵ／mg）であり、安定化剤としてヒト血清アルブミン
０．１w/v％を含有するリン酸緩衝液（pH７．２）に溶
解され、ＩＦＮ−γを３０００万ＩＵ／mlの濃度で含有
する標準溶液〔株式会社林原生物化学研究所製〕。
4)ショ糖脂肪酸エステル： ショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステ
ル、ショ糖ステアリン酸エステル及びショ糖オレイン酸
エステル〔いずれも三菱化成食品株式会社製〕。
ル、ショ糖ステアリン酸エステル及びショ糖オレイン酸
エステル〔いずれも三菱化成食品株式会社製〕。
実施例１ ＩＦＮ−α標準液５mlにショ糖ラウリン酸エステル５０
mgを加えて溶かし、更にＤ−マンニトールを加えて浸透
圧比を２に調節し、凍結乾燥して本発明経鼻投与用製剤
を得た。
mgを加えて溶かし、更にＤ−マンニトールを加えて浸透
圧比を２に調節し、凍結乾燥して本発明経鼻投与用製剤
を得た。
この製剤は、用時これに１０mlの水を加えて溶かして投
与される。
与される。
実施例２ ＩＦＮ−α標準液５mlに１w/v％ショ糖パルミチン酸エ
ステル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
ステル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
実施例３ ０．５w/v％ショ糖ステアリン酸エステル溶液にＩＦＮ
−α標準液の凍結乾燥粉末を加えて、１５００万ＩＵ／
ml溶液を作成した。この液をＤ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
−α標準液の凍結乾燥粉末を加えて、１５００万ＩＵ／
ml溶液を作成した。この液をＤ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
実施例４ ＩＦＮーγ標準液５mlに１w/v％ショ糖ステアリン酸エ
ステル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
ステル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等
張として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
実施例５ ＩＦＮ−β標準液に０．５w/v％ショ糖ステアリン酸エ
ステル溶液０．２mlを加えて溶かして、本発明経鼻投与
用製剤を得た。
ステル溶液０．２mlを加えて溶かして、本発明経鼻投与
用製剤を得た。
実施例６ ＩＦＮ−α標準液５mlに１w/v％ショ糖オレイン酸エス
テル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等張
として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
テル溶液５mlを加えた後、Ｄ−マンニトールにより等張
として、本発明経鼻投与用製剤を得た。
実施例７ ＩＦＮーα標準液５mlにショ糖ステアリン酸エステル５
０mgを加えて溶かし、更にＤ−マンニトールを加えて等
張として、凍結乾燥して本発明経鼻投与用製剤を得た。
０mgを加えて溶かし、更にＤ−マンニトールを加えて等
張として、凍結乾燥して本発明経鼻投与用製剤を得た。
この製剤は、用時これに５mlの水を加えて溶かして投与
される。
される。
比較例１ ＩＦＮーα標準液５mlに水５mlを加えた後、Ｄ−マンニ
トールにより等張として、比較経鼻投与用製剤を得た。
トールにより等張として、比較経鼻投与用製剤を得た。
実施例２ ＩＦＮーα標準液５mlにポリオキシエチレン（９）ラウ
リルエーテル（ＢＬ−９ＥＸ）５０mgを加えて溶かした
後、塩化ナトリウムにより等張として、比較経鼻投与用
製剤を得た。
リルエーテル（ＢＬ−９ＥＸ）５０mgを加えて溶かした
後、塩化ナトリウムにより等張として、比較経鼻投与用
製剤を得た。
比較例３ ＩＦＮーα標準液５mlにグリココール酸ナトリウム５０
mgを加えて溶かした後、塩化ナトリウムにより等張とし
て、比較経鼻投与用製剤を得た。
mgを加えて溶かした後、塩化ナトリウムにより等張とし
て、比較経鼻投与用製剤を得た。
比較例４ ＩＦＮーα標準液5にサポニン５０mgを加えて溶かした
後、塩化ナトリウムにより等張として、比較経鼻投与用
製剤を得た。
後、塩化ナトリウムにより等張として、比較経鼻投与用
製剤を得た。
試験例１ ＩＦＮ吸収促進効果試験 ＳＤ経雄性ラット（体重２００〜３００ｇ）に、ペント
バルビタールを腹腔内投与（５０mg/kg）し麻酔した
後、頸部を切開し気管にポリエチレンチューブを挿入
し、気道を確保する。食道の一部を切開し、先端を打栓
したポリエチレンチューブを後鼻腔に向けて挿入し、後
鼻腔を密閉する。
バルビタールを腹腔内投与（５０mg/kg）し麻酔した
後、頸部を切開し気管にポリエチレンチューブを挿入
し、気道を確保する。食道の一部を切開し、先端を打栓
したポリエチレンチューブを後鼻腔に向けて挿入し、後
鼻腔を密閉する。
前記実施例及び比較例で作成した各製剤を０．１ml/kg
の容量で鼻腔内に投与し、投与後経時的に頸静脈より採
血し、血清中のＩＦＮの抗ウイルス活性を測定する。
の容量で鼻腔内に投与し、投与後経時的に頸静脈より採
血し、血清中のＩＦＮの抗ウイルス活性を測定する。
結果を第１表に示す。
尚、N.D.は検出不能を示す。また上記結果は試験回数３
回の平均値である。
回の平均値である。
上記結果より、脂肪酸成分が炭素数１２〜１８であるシ
ョ糖脂肪酸エステルを添加した本発明の経鼻投与用製剤
は、いずれもＩＦＮ単独の比較製剤（比較１）に比べて
極めて高いＩＦＮの鼻粘膜からの吸収性を示し、これは
従来公知の他の吸収促進剤を添加配合した比較製剤（比
較２〜４）と比較しても同等或いはそれをも凌ぐことが
判る。
ョ糖脂肪酸エステルを添加した本発明の経鼻投与用製剤
は、いずれもＩＦＮ単独の比較製剤（比較１）に比べて
極めて高いＩＦＮの鼻粘膜からの吸収性を示し、これは
従来公知の他の吸収促進剤を添加配合した比較製剤（比
較２〜４）と比較しても同等或いはそれをも凌ぐことが
判る。
試験例２ 吸収促進剤の蛋白溶出試験 鼻粘膜組織に対する吸収促進剤の刺激性試験を鼻腔還流
法による蛋白溶出量の測定により以下の通り実施した。
法による蛋白溶出量の測定により以下の通り実施した。
即ち、ＳＤ系雄性ラット（体重２００〜３００ｇ）にペ
ントバルビタールを腹腔内投与（５０mg／kg）して麻酔
した後、頸部を切開し気管にポリエチレンチューブを挿
入し、気道を確保する。更に食道の一部を切開し、ポリ
エチレンチューブを後鼻腔に向けて挿入し、ポリエチレ
ンチューブを後鼻腔に連結し、該チューブより、前記実
施例及び比較例１で作成した各製剤又は比較例２〜４で
得た各製剤を更に生理食塩水で２倍に希釈した製剤［但
し子の場合、吸収促進剤濃度は０．５w/v％一定（ＩＦ
Ｎを効率よく吸収させるための最小濃度）とする］のそ
れぞれ２０mlを送液ポンプにより流量１ml／分で送液
し、３０分間鼻腔内を還流させる。還流開始後１５分及
び３０分に還流液の一部を採取し、還流液中の蛋白溶出
量を求め、鼻腔粘膜組織への刺激性の強弱を判定した。
ントバルビタールを腹腔内投与（５０mg／kg）して麻酔
した後、頸部を切開し気管にポリエチレンチューブを挿
入し、気道を確保する。更に食道の一部を切開し、ポリ
エチレンチューブを後鼻腔に向けて挿入し、ポリエチレ
ンチューブを後鼻腔に連結し、該チューブより、前記実
施例及び比較例１で作成した各製剤又は比較例２〜４で
得た各製剤を更に生理食塩水で２倍に希釈した製剤［但
し子の場合、吸収促進剤濃度は０．５w/v％一定（ＩＦ
Ｎを効率よく吸収させるための最小濃度）とする］のそ
れぞれ２０mlを送液ポンプにより流量１ml／分で送液
し、３０分間鼻腔内を還流させる。還流開始後１５分及
び３０分に還流液の一部を採取し、還流液中の蛋白溶出
量を求め、鼻腔粘膜組織への刺激性の強弱を判定した。
結果を第２表に示す。
上記結果より、脂肪酸成分が炭素数１２〜１８であるシ
ョ糖脂肪酸エステルを添加した本発明の経鼻投与用製剤
は、いずれも比較例１（ＩＦＮ単独の比較製剤）に比べ
てわずかに刺激性は強いものの、比較例２〜４（従来公
知の他の吸収促進剤を添加配合した比較製剤）と比較す
れば、はるかに刺激性が弱いことが明らかである。
ョ糖脂肪酸エステルを添加した本発明の経鼻投与用製剤
は、いずれも比較例１（ＩＦＮ単独の比較製剤）に比べ
てわずかに刺激性は強いものの、比較例２〜４（従来公
知の他の吸収促進剤を添加配合した比較製剤）と比較す
れば、はるかに刺激性が弱いことが明らかである。
Claims (1)
- 【請求項１】インターフェロンと共にショ糖脂肪酸エス
テル類を含有することを特徴とする経鼻投与用製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1292893A JPH0651642B2 (ja) | 1988-11-14 | 1989-11-09 | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63-288591 | 1988-11-14 | ||
| JP28859188 | 1988-11-14 | ||
| JP1292893A JPH0651642B2 (ja) | 1988-11-14 | 1989-11-09 | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02223530A JPH02223530A (ja) | 1990-09-05 |
| JPH0651642B2 true JPH0651642B2 (ja) | 1994-07-06 |
Family
ID=26557242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1292893A Expired - Fee Related JPH0651642B2 (ja) | 1988-11-14 | 1989-11-09 | インターフェロン経鼻投与用製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0651642B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2758154B2 (ja) * | 1995-04-06 | 1998-05-28 | エフ・ホフマン−ラ ロシユ アーゲー | インターフェロンを含む液体製剤 |
| US20030190307A1 (en) | 1996-12-24 | 2003-10-09 | Biogen, Inc. | Stable liquid interferon formulations |
| JP2001240558A (ja) * | 2000-02-29 | 2001-09-04 | Nippon Suisan Kaisha Ltd | 多価不飽和脂肪酸を経粘膜吸収促進剤として含有する固形製剤。 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5910524A (ja) * | 1982-07-08 | 1984-01-20 | Toray Ind Inc | インタ−フエロン組成物およびその製造法 |
| JPS62185030A (ja) * | 1986-02-07 | 1987-08-13 | Toray Ind Inc | 経鼻投与用インタ−フエロン製剤 |
| JPS6339822A (ja) * | 1986-08-04 | 1988-02-20 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルシトニン経鼻剤 |
-
1989
- 1989-11-09 JP JP1292893A patent/JPH0651642B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH02223530A (ja) | 1990-09-05 |
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