JPH06510043A - 薬効遅延を達成するために膜で保護された微細孔膜を用いる経皮ドラッグデリバリーデバイス - Google Patents
薬効遅延を達成するために膜で保護された微細孔膜を用いる経皮ドラッグデリバリーデバイスInfo
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- JPH06510043A JPH06510043A JP5504461A JP50446193A JPH06510043A JP H06510043 A JPH06510043 A JP H06510043A JP 5504461 A JP5504461 A JP 5504461A JP 50446193 A JP50446193 A JP 50446193A JP H06510043 A JPH06510043 A JP H06510043A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
を るために で !された′
物を放出するデ/ s+イスは、一般(こ「薬効遅延」デノくイスと呼ばれる。
、第4.286.592号を参照せよ。
経皮投与される多くの薬物には、ニトログリセリン (NTG)がある。経皮N
TGデリバリ−が記載されている米国特許には、米国特許第3.742.951
号:第4.533.540号;第4.559.222号:第4.618.699
号:第4.681.584号、第4.654.209号;第4.655.766
号:第4.661.441号:第4.751.087号:第4.776、850
号;第4、778.678号;第4.184.857号、および第4.786.
282号がある。
これらの特許の何れも、薬効遅延ニトログリセリンデリバリ−には関係しない。
さらに、初期の市販の経皮NTGデバイス(Transderm−Nitroお
よびN1tro−Durデバイス)は、薬効遅延デリバリ−デバイスよりも連続
的である。
1980年代の半ばに、多(の臨床的研究により、NTGを連続的なパターンで
投与する当時の市販の経皮デバイスによって提供されるNTG治療の効能につい
ての疑問が生じた。特に、連続的な投与は、耐性および血行力学の減衰を起こす
傾向があった。このことにより、NTGを投与するのに理想的な方法は、その間
NTGが投与されない、−晩の[ウォノンユアウト(vash。
ut)期間」を含むべきであると、臨床室は結論を下した。これに関連して、そ
のことにより、経皮デバイスの開発室は、NTGの投与のための薬効遅延デバイ
スを推奨した。
米国特許第4.956.181号は、NTG投与のための薬効遅延デバイスを記
載する。そのデバイスは、裏打ち材層、裏打ち材層と不織布層との間ではさまれ
た破裂可能なさや状部、バリヤー膜、粘着剤層、および剥離ライナからなる。破
裂可能なさや状部は、NTG、および、バリヤー膜の可塑化およびNTGへのそ
の透過性の増加を可能とする活性剤液を含有する。さや状部が破裂するとき、薬
物および活性剤は、バリヤー膜を通って下方移動して、活性剤は、膜に作用して
、薬物の透過性を高める。この特許は、12時間までの効果的な遅延が達成され
得ると示唆しているが、この特許の実施例ではわずかに4〜6時間の遅延を達成
するデバイスを記載している。
本発明の目的は、投与に少なくとも6時間そして好ましくは8時間の遅延を提供
する、NTGを投与するための薬効遅延デバイスを提供することである。本発明
のデバイスは、遅延のメカニズムとして、バリヤー膜の可塑化を用いない。
λ肚q皿示
本発明は、デバイスを被験者の皮膚に貼付することによって、薬物を経皮投与す
るためのデバイスであり、ここでコノ薬物のデリバリ−は、以下の組み合わせを
含むデバイスを貼付した後生なくとも約6時間まで遅延される=(a)デバイス
の上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層; (b) (a)の下にあり、液
体ビヒクル中に溶解した薬物を含有する、圧力で破裂可能な貯蔵部;(C)貯蔵
部か破裂するとき、ただちに薬物を分散させるための、(b)の下にあるウィッ
ク(wick)層; (d) (C)の下にあり、薬物か透過可能なポリマー層
;(e)薬物を透過し得るが、実質的に(d)の粘着剤ポリマーを透過し得ない
、(d)の下にある第一のポリマー膜層; (f) (e)の下にある微細孔膜
: (g) (f)の下にあり、薬物を透過可能な第二のポリマー膜層; (h
og)の下にある薬物透過可能な粘着剤ポリマーの層;ここで第二のポリマー膜
層は、実質的に(h)の粘着剤ポリマーを透過不能であり、そして貯蔵部が破裂
し、デバイスが皮膚に貼付されるとき、貯蔵部から皮膚に薬物が拡散するのに最
初、少な(とも約6時間かかる。
乱証Δ証車左盈研
図1は、NTGを投与するための本発明の実施態様の断面図である。この図は比
例尺ではない。実施態様の層の厚みは、説明の目的で誇張されている。
図2は、実施例に記載されたテストの結果のグラフである。
免井翌尖鬼を玉も汝二息登
図は一般に11で示される本発明の薬効遅延デバイスの好ましい実施態様を示す
。このデバイスの上側表面は、裏打ち材層12て定義される。これは、NTGの
液体ビヒクル溶液が実質的に透過不能な物質またはそのような物質の組み合せで
作られていて、NTG溶液の有意の量を吸収せず、そしてその周辺で下にある微
細孔膜層19り下記)に、シールするように接着(例えば、熱/−ルまたは圧着
)され得る。さらに、裏打ち材層の機械的特性は、下にある破裂可能な層13の
破裂と同時に破裂しないようなものであるべきである。それはまた、好ましくは
、可撓性および/またはエラストマー状である。裏打ち+liが形成され得る物
質の例には、エラストマー状ポリマー、例えば、ポリエーテルブロックアミド共
重合体(例えば、PEBAX共重合体)、ポリエチレン−メチルメタクリレート
ブロック共重合体(例えば、NUKRELLポリマー)、ポリウレタン(例えば
、PELLATHANEポリマー)、シリコーンエラストマー、HYTRELの
ようなポリエステルブロック共重合体、ゴムベースのポリイソブチレン、スチレ
ン、およびスチレン−ブタジェンおよびスチレンーイソブレノ共重合体がある。
可撓性ポリマーには、ポリエチレン、ポリプロピレン、およびポリエステル(例
えば、ポリエステルテレフタレート(PET))が包含され、フィルムまたは積
層体として提供され得る。裏打ち材層の厚みは、一般的に0.01から0.15
mmの範囲であり、さらに一般的には、002から0.1mmである。裏打ち材
は必要に応じて顔料(例えば肌色に似るように)を含み得る。
裏打ち材層12は、NTGの液状処方物のための貯蔵部または容器としてはたら
く窩洞を有し、一般に14で示される。処方物14は、液体ビヒクル中のNTG
を含有する。適当な液状担体の例は、メタノール、エタノール、イソプロパツー
ル、のような低級アルカンオール、プロピレングリコールのようなグリコール、
なとである。プロピレングリコールが好ましい。この処方物はまた、貯蔵部の破
裂の指示器としてはたらき得る染料のような付加的な成分を含有し得る。このN
TGは、一般的に2から20重量%、さらに一般的には5から10重量%の処方
物を含有する。貯蔵部中のNTGの総量は一般的に50から300mg、さらに
一般的には、100から150mgである。
窩洞および裏打ち材層のすぐ下にあるのは、圧力によって破裂可能な層13であ
る。層13は上にある裏打ち材層12(および下にある層は微細孔膜層19に)
にNTG処方物を含有する窩洞14の周辺付近でシールされる。層13はまた、
NTG処方物を透過不能であり、そして貯蔵部の基礎壁としてはたらく。これは
、ふつうの指の圧力で破裂可能な物質、例えば、エチレン−酢酸ビニル共重合体
、ポリプロピレンまたはポリエチレンでなる熱でシール可能な層でコートされた
アルミホイルなどで作られる。貯蔵部とともに重ね合わされた層13の下には、
硬い、固体(圧縮不能な)15がある。貯蔵部からのNTGの液状処方物を放出
するために、貯蔵部の下の層13の破裂または引き裂きを促進するように、この
固体に指の圧力は付与され得る。この固体の大きさは、NTG溶液を含有してい
る窩洞よりも小さい。
これは、典型的には、ポリカーボネート、ポリプロピレン、または高密度ポリエ
チレンのような硬い物質から作られる。
破裂可能な層13のすく下にウィック層16があり、これはこのデバイスのベー
ス面をとおり抜けてまたはベース面と平行に、NTGの液状処方物の拡散または
放散を可能とする。このウィック層は、いかなる実質的な量のNTG処方物も、
吸収または保持せず、デバイスを嘆切ってこの処方物を放散するためにのみ作用
する。それは、貯蔵部から皮膚表面へのNTGの拡散のハυヤーではない。この
ライ/り層は好ましくは、スパンボノデノドボリエステルのようなポリマー性の
不織布から作られる。これは、一般的に、02〜1 oz、 / yard”、
好ましくは・0.4〜0.6 oz、 / yard2の基礎重量を膏する。こ
のウィック層は使用条件下(すなわち、吸着したNTG処方物の存在下)で、こ
のデバイスの隣接する層に粘着し得なければならず、上にある層および下にある
微細孔膜にシール(例えば熱によって)され得なければならない。
ウィック層16の下には、NTG処方物を透過可能なポリマー粘着剤層の第一の
層17がある。この層中のNTGの拡散係数は、一般に、I X 10”から1
x 10−gc+m/seeである。その厚みは一般ニ0.02〜Q、 3
rsm、より一般的には0.0X 〜O,f5 mmテある。
粘着剤層17の下には、高密度の(微細孔でない)ポリマー膜層18がある。層
18の目的は、層17の粘着剤が、下にある微細孔膜層19の孔に移動するのを
妨げること、すなわち阻止することであり、同時に薬物が層18の中を透過する
ことを可能にすることである。従って、この膜は、薬物を透過できるが、実質的
に上にある層の粘着剤を透過できない。これは、エチレン−酢酸ビニル共重合体
、低密度ポリエチレン、エチレンポリプロピレンジェノ、ポリエステル共重合体
、およびポリエーテルアミド共重合体などのポリマーから作られ得る。
これは一般的に、約0.01から0.2mraの厚みであり、より一般的にはO
Olから0.10mmの厚みである。
次の層は、微細孔膜層19である。膜そのものを作っている物質は、実質的にN
TG処方物を透過不能である。微細孔物質の例には、微細孔ポリプロピレン(C
ELGARD、 Hoechst−Celanese)、微細孔ポリエチレン(
COTRAN、 3M)、および微細孔ポリテトラフルオロエチレン(TEFL
ON、 Gortex)がある。この膜は、典型的には、10%から60%の範
囲の孔体積を有する。この層の孔は、最初ふさがれていない。微細孔膜層の厚み
は一般的にo、ooiから0.1mmである。
微細孔膜19のすく下には第二の高密度のポリマー膜層2oがある。これは下に
ある第二の粘着剤層21の粘着剤が、微細孔膜の孔に逆流するのを妨げるため、
すなわち阻止するためにはたらき、同時に薬物が層2oの中を透過することを可
能にする。従って、これもまた、薬物を透過可能であるが、実質的に層21の粘
着剤を透過不能である。これは膜18と同様に機能するので、同じポリマーから
作られ得、膜18と同じ厚みであり得る。
図示されたように、第二の粘着剤層21が第二の膜層2oの下にある。この第二
の粘着剤層は第一の層と同じかまたは異なった組成を有し得る。第二の粘着剤層
の厚みは一般的に0.02から0.3mm、より一般的には、0,02から0.
15mmである。粘着剤層17および21を作り得る粘着剤の例には、ポリシロ
キサン、ポリアクリレート、ポリウレタン、およびエチレン−酢酸ビニル共重合
体がある。
標準剥離ライナ層22は第二の粘着剤層の下にある。
本発明の薬効遅延デバイスは、1日の期間で使い果たされ、取り替えられるよう
に設計されている。NTGの場合、一般に、人が夜眠る少し前に、このデバイス
は皮膚に貼付される。従って、この着装者が微量のNTGを受ける期間は、着装
者の睡眠時間にほぼ一致し;しかるに、デリバリ−が効果的である期間は、着装
者の起きている時間にほぼ一致する。デリバリ−のこのパターンは、最も必要な
時−日中起きている開−NTGを供給して、そしてNTGへの耐性が減少するよ
うに、睡眠時に着装者の循環系中のNTGのレベルをウォッシュアウトまたは減
少させる。
使用時、このデバイスは、そのパッケージから取り出され、ベースの表面から固
体15に対して、この固体が突き抜けて層13を破裂させるように、力が加えら
れるように握られる。次いで、剥離ライナ層を除去して、そして、第二の粘着剤
層21ノヘースの層が、皮膚表面にドラッグデリバリ−接触するように、このデ
バイスを皮膚に貼付する。層13の破裂により、液体NTG処方物14がライ、
り層16上に放出される。ウィック層の吸着特性により、液体がデバイスを横切
って(ベースの表面と平行に)拡散される。次いて、この液体は、第一の粘着剤
層、第一の膜層、微細孔膜層の孔、第二の膜層および第二の粘着剤層を通って拡
散する。NTGは、第二の粘着剤層のベースの表面から皮膚中に放出される。薬
効遅延の程度は、第一および第二の粘着剤層を形成するポリマーの拡散係数、な
らびに第一および第二の膜層、これらの層の厚み、微細孔膜の多孔性特性、およ
び微細孔膜の厚み、に依存する。上記所定のこれらのパラメーターの範囲で、N
TGの皮膚に対する束密度が約2μg/cm2.・時間に達する前に、少なくと
も8時間の遅延か達成される。遅延期間の間、NTG皮膚に対する束密度はOと
約2μg/cm”/時間との間である。遅延期間の後、皮膚に対する東密度は、
24時間の消費期間の残留型以上、約5〜20μg/cm2/時間の皮膚に対す
る東密度レベルまで、着実に上昇する。皮膚に対する束密度のこれらのレベルは
、インビトロにおける拡散によって測定される通りであり;下の実施例中に全て
の研究を記載した。このデバイスのドラッグデリバリ−領域(すなわち、ベース
の表面)は、一般的に10〜50cm2、好ましくは 15〜25 an2の範
囲である。
本発明のデバイスは、従来の積層技法で作られ得る。例えば、望ましい大きさの
窩洞を、裏打ち材層中に形成する。この窩洞を、10%のNTGのプロピレング
リコール溶液で満たす。
次いで、破裂可能なホイル層を窩洞上に置く。次いで、剥離ライナの2つのンー
トの片面を、粘着剤で望ましい厚みにコートする。これらの/−トの1つをウィ
ック層に積層して、剥離ライナを除去する。次いで微細孔膜の各面にポリマー膜
を積層し、そして、その中間積層品の片側を粘着剤層が晒された側に積層して、
他の粘着剤−剥離ライナの中間積層品が微細孔膜中間積層品の他の側に積層する
。最後に裏打ちしたNTG貯蔵部、破裂可能な層中間積層品を、1c+n直径、
2am厚のポリカーボネートのディスクが置かれたウィック層に積層する。
そして、この積層品を窩洞の周辺付近でヒートンールし、それによって、裏打ち
材を微細孔膜層にヒートンールする。
以下の実施例は、さらに本発明を説明する。この実施例は、いかなる方法でも、
本発明を限定することを意図しない。
支監拠
水−ベースのアクリル系粘着剤(Flexcryl 1625.69%固形分)
を、0.003”厚のシリコーン処理ポリエステル剥離ライナフィルムの上に0
005”の厚さ、でコートした。この粘着剤コーティングを70’Cで30分間
硬化させて、全ての水を除去した;硬化した粘着剤コーティングの厚みは0.0
02” (5a+g/cm”)であった。そのようなフィルムを2つ調製した。
エチレン−酢酸ビニル共重合体(Vynathene、 40重量%の酢酸ビニ
ル含有)を、トルエンに溶解して0.003″厚のシリコーン処理ポリエステル
剥離ライナフィルム上に0.002”の厚さでコートした。このコーティングも
また、全ての溶剤を除去するために70°Cで30分間硬化させた;硬化したコ
ーティングの厚みは0.0005°未満てあった。そのようなフィルムを2つ調
製した。
粘着剤フィルムの1つをポリエステル不織布(Reemay 2250)に積層
した。剥離ライナを粘着剤から除去し、そしてエチレン−酢酸ビニル共重合体フ
ィルムの1つを粘着剤が晒された面に積層した。次いで剥離ライナフィルムをエ
チレン−酢酸ビニル共重合体フィルムから除去して、微細孔膜(Hoechst
Ce1aneseからのCelgard 2400)をエチレン−酢酸ヒ゛ニ
ル共重合体が晒された面に積層した。次いで、第二のエチレン−酢酸ビニル共重
合体フィルムを微細孔膜が晒された面に積層した。この剥離ライナを除去し、そ
して第二の粘着剤フィルムをエチレン−酢酸ビニル共重合体フィルムが晒された
面に積層した。
この多層体のディスクをダイ−カットして、ヒトの死体表皮のディスクの角質層
側へ積層した。この皮膚/多層体複合物をガラス拡散セルく効果的な拡散面積0
.71 cI112)上に皮膚側が受容器隔室に面するように載せた。受器溶液
(receiversolution> (NaCI 0.9%およびGent
amicin O,01%の脱イオン水溶液)の測定された容量を受容器隔室に
入れた。ドナーは10%ニトログリセリンのプロピレングリコール溶液(ICI
AmericasからのSDM 2? ) 37 tt Iであった。ニトロ
グリセリン溶液をドナー隔室中に、不織布と直接接触させて入れた。次いで、ド
ナー隔室をふさいで、そしてこのセルを32°Cに維持した。受器溶液のサンプ
ルを一定時間ごとに取り出し、モしてHPLCで分析して、単位時間あたり透過
したニトログリセリンの量を測定した。この多層体層およびニトログリセリンビ
ヒクルの代わりに、市販のニトログリセリン経皮デバイス、N1tro−Dur
を用いて、この実験を正確に繰り返した。
図2に示したように、N1tro−Durは投与の後、2〜4時間後に実質的な
東密度に達したが、本発明の複合物は、投与後、8時間まで薬効が充分に遅延し
た。
本発明は、NTG投与の実施態様によって例証されているが、これは、薬効遅延
法で他の薬物を投与するためにもまた用いられ得る。そのような方法で有利に投
与され得る薬物には、他の血管拡張剤、無痛剤、避妊剤、食欲抑制剤、成長因子
剤などが包含される。経皮ドラッグデリバリ−デバイス設計、物質科学、ポリマ
ー化学および関連分野の当業者に明白な、本発明を実施するための、上に記載の
態様の他の改変は、以下の請求の範囲に入ることが意図されている。
日G、1
FIG、 2
フロントページの続き
(72)発明者 ベンカドラマン、スブ ニス。
アメリカ合衆国 カリフォルニア 94303゜パロ アルド、コロラド アベ
ニュー
(72)発明者 クレアリー、ゲイリー ダブリュー。
アメリカ合衆国 カリフォルニア 94103゜サン マテオ、イレブンス ア
ベニュー
Claims (17)
- 1.デバイスを被験者の皮膚に貼付することによって、薬物を経皮投与するデバ イスであって、ここで該薬物のデリバリーが該貼付後少なくとも約6時間遅延さ れ、以下の組み合せを包含する、デバイス: (a)該デバイスの上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層; (b)(a)の下にあり、液体ビヒクルに溶解した薬物を含有する、圧力で破裂 可能な貯蔵部; (c)該貯蔵部が破裂するとき、該薬物を拡散させる、(b)の下にある吸着ウ ィック層; (d)(c)の下にある薬物を透過可能なポリマー粘着剤の層; (e)該薬物を透過可能であるが、実質的に(d)の粘着剤ポリマーを透過不能 な、(d)の下にある第一のポリマー膜層(f)(e)の下にある微細孔膜; (g)該薬物を透過可能な、(f)の下にある第二のポリマー膜層; (h)(g)の下にある、薬物を透過可能な粘着剤ポリマーの層; ここで、該第二のポリマー膜層は、実質的に(h)の該粘着剤ポリマーを透過不 能で、そして ここで、該貯蔵部が破裂されて該デバイスが該皮膚に貼付されるとき、該薬物が 該貯蔵部から該皮膚に拡散するのには、最初、少なくとも約6時間かかる。
- 2.前記貯蔵部が、裏打ち材層と、ウィック層の上にある圧力で破裂可能な層と 、の間に形成される窩洞で定義される、請求項1に記載のデバイス。
- 3.手で加えられた圧力を前記圧力で破裂可能な層に伝達する手段を含む、請求 項2に記載のデバイス。
- 4.前記手段が、前記圧力で破裂可能な層の下にある圧縮不能な固体である、請 求項3に記載のデバイス。
- 5.前記圧力で破裂可能な層が金属ホイル層である、請求項4に記載のデバイス 。
- 6.ニトログリセリンを被験者の皮膚に経皮投与する薬効遅延デバイスであって 、以下の組み合せを包含する、デバイス; (a)該デバイスの上側表面を形成する破裂不能な裏打ち材層; (b)(a)の下にあり、プロピレングリコールに溶解したニトログリセリンを 含有する、圧力で破裂可能な貯蔵部;(c)該貯蔵部が破裂するとき、該ニトロ グリセリンを拡散させる、(b)の下にある吸着ウィック層;(d)(c)の下 にあるニトログリセリンを透過可能な粘着剤ポリマーの第一の層; (e)ニトログリセリンを透過可能であるが、実質的に(d)の粘着剤ポリマー を透過不能な、(d)の下にある第一のポリマー膜層; (f)前記貯蔵部の内容物によって、可塑化、溶解、または分解が起こらない、 (e)の下にある微細孔膜;(g)ニトログリセリンを透過可能な、(f)の下 にある第二のポリマー膜層; (h)(g)の下にある、ニトログリセリンを透過可能な粘着剤ポリマーの第二 の層; ここで、該第二のポリマー膜層は、実質的に(h)の該粘着剤ポリマーを透過不 能で、そしてここで、該貯蔵部が破裂されて該デバイスが該皮膚に貼付されると き、ニトログリセルが該貯蔵部から該皮膚に拡散するのには、最初、少なくとも 約6時間かかる。
- 7.前記(d)および(h)の粘着剤ポリマー中でのニトログリセリンの拡散係 数が、1×10−7cm/secから1×10−3cm/secである、請求項 6に記載のデバイス。
- 8.前記粘着剤ポリマーが、アクリル系ポリマーである、請求項7に記載のデバ イス。
- 9.前記少なくとも約6時間の間の皮膚に対する束密度が2μg/cm2/時間 未満であり、その後約5〜20μg/cm2/時間に上がる、請求項6に記載の デバイス。
- 10.前記貯蔵部が、裏打ち材層と、ウィック層の上にある圧力で破裂可能な層 と、の間に形成される窩洞で定義される、請求項6に記載のデバイス。
- 11.手で加えられた圧力を前記圧力で破裂可能な層に伝達する手段を含む、請 求項10に記載のデバイス。
- 12.前記手段が、圧力で破裂可能な層の下にある圧縮不能な固体である、請求 項11に記載のデバイス。
- 13.前記少なくとも約6時間の間の皮膚に対する束密度が2μg/cm2/時 間未満であり、その後約5〜20μg/cm2/時間に上がる、請求項8に記載 のデバイス。
- 14.前記薬物が、血管拡張剤、無痛剤、避妊剤、食欲抑制剤、または成長因子 剤であり;前記圧力で破裂可能な貯蔵部が熱でシール可能なポリマーの層でコー トされた金属ホイルを含み;前記ウィック層が不織布であり;前記第一および第 二のポリマー膜層を形成する物質が、エチレン−酢酸ビニル共重合体、低密度ポ リエチレン、エチレン−プロピレンジエン、ポリエステル共重合体、またはポリ エーテルアミド共重合体であり;そして前記微細孔膜を形成する物質が、ポリプ ロピレン、ポリエチレン、またはポリテトラフルオロエチレンである、請求項1 に記載のデバイス。
- 15.前記金属ホイルがアルミニウムホイルであり、そして前記熱でシール可能 なポリマーが、エチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン、またはポリプロ ピレンである、請求項14に記載のデバイス。
- 16.前記圧力で破裂可能な貯蔵部が熱でシール可能なポリマーの層でコートさ れた金属ホイルを含み;前記ウィック層が不織布であり;前記第一および第二の ポリマー膜層を形成する物質が、エチレン−酢酸ビニル共重合体、低密度ポリエ チレン、エチレン−プロピレンジエン、ポリエステル共重合体、またはポリエー テルアミド共重合体であり;そして前記微細孔膜を形成する物質がポリプロピレ ン、ポリエチレン、またはポリテトラフルオロエチレンである、請求項6に記載 のデバイス。
- 17.前記金属ホイルがアルミニウムホイルであり、そして前記熱でシール可能 なポリマーがエチレン−酢酸ビニル共重合体、ポリエチレン、またはポリプロピ レンである、請求項14に記載のデバイス。
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