ES2336214T3 - Sistema de suministro transdermico de farmacos. - Google Patents

Abstract

Dispositivo para la administración transdérmica de al menos una sustancia activa a una superficie porosa, que comprende un dispositivo dispensador (1) interconectado a un dispositivo (62) de administración para el suministro de al menos una sustancia activa (2) disuelta en un disolvente a dicho dispositivo (6) de administración, en el que el dispositivo (6) de administración comprende un depósito (9) de administración adecuado para recibir la sustancia activa (2) disuelta en el disolvente, y un medio de interfaz para transferir la sustancia activa (2) desde el depósito (9) de administración a la superficie porosa, caracterizado porque el dispositivo (6) de administración comprende además un medio (13) de eliminación del disolvente para absorber el disolvente desde el depósito (9) de administración mediante evaporación.

Description

Sistema de suministro transdérmico de fármacos.

Campo de la invención

La invención se refiere a un sistema de suministro para una sustancia química para dispensar de forma controlada la sustancia química a y a través de una superficie, respectivamente, como la piel. Más específicamente, la invención se refiere a un dispositivo utilizable, es decir, para el suministro transdérmico de fármacos.

Antecedentes de la invención

El suministro de una sustancia química a y a través de una superficie, administrada a lo largo de un tiempo deseado, es una materia objeto de diferentes áreas. Un área objeto muy importante, en la que el suministro de sustancias químicas a o a través de una superficie permeable es importante, es la medicina. Aunque la invención no está restringida al campo de la medicina, la invención se describe en lo siguiente principalmente con respecto a este campo de aplicación.

Las sustancias farmacéuticas proporcionan tratamientos eficaces para una variedad de enfermedades. En general, es necesario que la medicación se aplique en un cierto tiempo o con un cierto patrón de tiempo, o es necesario mantener el nivel de medicación en cierto valor para lograr más eficazmente el resultado terapéutico perseguido. Desafortunadamente, a menudo los pacientes no toman su medicación en los intervalos o período de tiempo prescritos adecuados. Además, hay fármacos que son inactivados parcial o totalmente tras la ingestión oral por el medio altamente ácido del estómago, o por el impacto filtrante del hígado.

A fin de superar tales problemas, los fármacos se administran mediante suministro transdérmico. Los métodos parenterales más habituales (métodos que evitan la digestión) para el suministro de fármacos son la administración en dosis separadas mediante inyecciones con una aguja, o continuamente mediante goteo. Para un tratamiento a largo plazo, estos métodos pueden ser incómodos para el paciente, debido a la lesión repetida por inyecciones de aguja y a la libertad limitada de acción debido al aparato de goteo intravenoso.

Un método más cómodo de suministro de fármacos utiliza parches que se aplican sobre la superficie de la piel. Los parches son conocidos desde hace más de veinte años; es decir, el producto TransdermScop® de Novartis ha estado en el mercado desde 1981. Esos parches son portátiles y por lo tanto muy cómodos y además muy adecuados para pacientes que tienen miedo a las agujas y a las cánulas. Los ejemplos de fármacos que se administran de forma habitual mediante parches aplicados a la piel son nicotina, hormonas esteroideas, y algunos analgésicos (tales como fentanilo). El uso de parches similares a emplastos para el suministro de fármacos proporciona dosificaciones continuas, habitualmente durante un período de tiempo relativamente corto (tal como un día hasta una semana), sin necesitar la participación activa del paciente.

A fin de proporcionar una administración más flexible, precisa y compleja de fármacos mediante un sistema a base de parches durante un cierto período de tiempo, en los últimos años recientes se han desarrollado sistemas dispensadores portátiles que se pueden conectar o están conectados de manera fija a un parche. Estos sistemas comprenden en general un sistema dispensador con un depósito para un fármaco. En caso de más de un depósito, los depósitos se proporcionan para un fármaco, o diferentes fármacos, o diferentes componentes de un fármaco. Además, el sistema dispensador tiene una unidad dispensadora. El depósito y la unidad dispensadora están interconectados al parche. Desde la técnica anterior se conocen diferentes tipos de unidades dispensadoras.

El documento US5785688 (Joshi, et al.) describe un aparato para el suministro subcutáneo de fármacos, que tienen depósito de fluido situado dentro de un alojamiento para almacenar el fluido; se prevé una bomba o cámara a presión para presurizar un gas conductor, para ejercer una fuerza sobre el depósito de fluido para expeler los contenidos del depósito de fluido. Una aguja y una almohadilla absorbente están interconectadas con el depósito.

El documento US5405614 (D'Angelo, et al.) describe un sistema de suministro de fármacos para la administración transdérmica de fármacos a través de la piel. El sistema de suministro comprende un recipiente para contener el fármaco, con una abertura de liberación del fármaco. Se coloca un transductor ultrasónico en el área de conducto general para generar ondas ultrasónicas dirigidas al área de la piel.

El documento US5932240 (D'Angelo, et al.) describe un sistema de suministro transdérmico de fármacos de múltiples dosis similar a un parche, que tiene un material compuesto en láminas con una pluralidad de compartimientos. Cada compartimiento es un depósito para una dosis unitaria de un fármaco activo para ser administrado transdérmicamente. Los cierres individuales son retirables para liberar una dosis unitaria de fármaco en contacto con la piel de un paciente.

El documento US6723077 (Pickup et al.) se refiere a un dispensador de chorro que usa la tecnología de chorro de tinta para suministrar agentes bioactivos. El dispensador impulsa un cierto volumen de agente bioactivo directamente alrededor de la piel, en la que ejerce un efecto local o tópico, o a través de la piel para el suministro sistémico transdérmico. Los fármacos se suministran directamente a la piel, o se introducen en un parche transdérmico, que puede recibir dosis repetidas. Un controlador en el dispensador controla el suministro y la cadencia de administración del fármaco. Debido a la aplicación directa de la sustancia activa a la piel, el proceso de medicación es difícil de controlar y está principalmente determinado por la velocidad de difusión de la piel.

El documento US6165155 (Jacobsen, et al.) describe un sistema de suministro de fármacos automático que utiliza una almohadilla de control acoplada a un sistema de almacenamiento y suministro de fármacos desechable. Un gas propelente que se expande ejerce presión sobre un fármaco en una cámara, y le fuerza a salir del depósito de almacenamiento. El suministro del fármaco se basa en una aguja hipodérmica, una boquilla de chorro que inyecta el fármaco en un tejido subcutáneo, o un parche para el suministro transdérmico pasivo o la difusión transdérmica iontoforética.

El documento US4917895 (Lee, et al.) describe un fármaco difusional con una capa metálica y un medio activante que son inertes cuando están secos. El sistema es activado por la humedad, con lo que el medio activante proporciona la liberación de un agente erosionante que erosiona la capa metálica a través de la cual se difunde el agente terapéutico y se suministra subsiguientemente.

El documento US4379454 (Campbell, et al.) describe un parche para la piel de un solo sentido, con una capa de soporte superior, un depósito de fármaco, una membrana de difusión y una capa adhesiva de contacto. La capa de soporte define la parte superior del parche, y está hecha de un material o combinación de materiales que es sustancialmente impermeable a los componentes contenidos en el depósito de fármaco. La membrana de difusión está hecha de una película de polímero densa o microporosa, que es permeable al fármaco y al potenciador. El parche coadministra un fármaco y un potenciador de la absorción percutánea a un área definida de la piel. El fármaco se proporciona a una superficie basal a una velocidad al menos tan grande como la velocidad a la que la piel es capaz de absorber el fármaco, mientras que el potenciador se administra, vía un medio que controla la velocidad, a una velocidad sustancialmente constante que incrementa la permeabilidad del área tratada de la piel al fármaco hasta un nivel en el que el fármaco es absorbido a una velocidad terapéuticamente eficaz.

El documento US4708716 (Sibalis) describe un aplicador transdérmico de fármacos para la administración de fármacos a través de la piel al torrente sanguíneo de un paciente. El aplicador de fármacos incluye una pluralidad de depósitos para contener el medicamento. Se coloca una batería adyacente a un lado de los depósitos. Cuando el aplicador se adhiere a y se monta sobre la piel, se forma un circuito eléctrico completo a través de la piel, y el medicamento en el depósito migra fuera del depósito y a través de la piel al interior del torrente sanguíneo del paciente.

El documento US6129702 (Woias, et al.) describe un sistema dosificador de medicamentos que se basa en la sobrepresión. El sistema dosificador de medicamentos comprende una unidad sustituible y una unidad permanente. La unidad sustituible tiene un depósito de fluido para recibir un medicamento en forma líquida. La unidad permanente comprende una válvula y medios de control que están acoplados a un sensor de temperatura y a la válvula, para controlar un caudal del medicamento líquido mediante actuación cronometrada de la válvula, dependiendo de la temperatura detectada.

El documento US5273756 (Fallon, et al.) se refiere a un dispositivo de suministro transdérmico de fármacos que usa una membrana microporosa para lograr un comienzo retardado. El dispositivo de suministro transdérmico de fármacos comprende un montaje en capas, con una capa rompible por presión. El dispositivo está hecho de forma que inicialmente tarda al menos alrededor de seis horas para que el fármaco se difunda a la piel desde el depósito una vez que se rompe el depósito.

El documento US5505958 (Bello, et al.) describe un dispositivo de suministro transdérmico de fármacos de un solo sentido, que tiene una matriz de almacenamiento de fármacos hecha de una estructura celular flexible fabricada a partir de un termoplástico celular flexible para almacenar al menos un fármaco.

El documento US587322 (Iatin, et al.) se refiere a un dispositivo autocontenido de suministro transdérmico de fármacos por medios de electrotransporte, con electrodos diseñados para ser llevados sobre la piel. El dispositivo de electrotransporte se puede usar por pacientes para suministrar un fármaco durante un ciclo prescrito de terapia, por ejemplo el suministro de un analgésico para controlar el dolor.

El documento CA2142871 (Miranda, et al.) describe un dispositivo de suministro transdérmico de fármacos de un solo sentido en forma de un material compuesto laminado que suministra continuamente un fármaco durante aproximadamente 16 horas, especialmente en caso de problemas tales como tolerancia al fármaco (por ejemplo, nitroglicerina) o trastornos del sueño (por ejemplo, nicotina). El fármaco se carga en el dispositivo en una concentración tal que el fármaco se agota desde el dispositivo tras aproximadamente 16 horas hasta un grado tal que la velocidad de suministro del fármaco al paciente se ralentiza en un grado tal que el efecto farmacológico del fármaco en el paciente se hace sustancialmente inexistente.

El documento PCT/GB02/04064 (Watmough, et al.) describe un aparato que utiliza ultrasonido de megahercios de un transductor piezoeléctrico para producir chorros de líquido que penetran en y a través de medios porosos tales como la piel animal y cáscaras de huevo. Se describe un dispositivo en forma de una pistola que es adecuado para recibir botes de fármaco. Se puede producir una nube de gotas alrededor o en el interior de la nariz o de la boca de un paciente usando un ventilador o tubería adecuados.

El documento US-A-50370635 se refiere a un dispositivo para suministrar un medicamento en un disolvente que fluye libremente, comprendiendo dicho dispositivo un depósito unido a un espacio del depósito que contiene dicho medicamento, al menos una membrana con al menos un área permeable, y un elemento de control ajustable colocado en un lado de la membrana que encara al espacio del depósito para controlar el movimiento del medicamento desde el espacio del depósito hacia al menos un área permeable.

El documento US 2003/065294 A1 se refiere a un aplicador para el suministro cutáneo de una composición bioactiva a una diana cutánea, que comprende un dispensador de chorro que comprende un orificio y un recipiente que contiene y suministra la composición bioactiva al orificio para la eyección a su través; y un espaciador situado entre el orificio del dispensador y la diana durante la eyección de la composición bioactiva a la diana. Este documento describe las características del preámbulo de la reivindicación 1.

Se ha intentado acelerar la velocidad de difusión de una sustancia activa a través de la piel mediante diversas medidas, es decir, aplicando un campo eléctrico, ultrasonidos, radiación, calor o aceleradores térmicos. Sin embargo, todas estas medidas, exceptuando los aceleradores químicos, requieren mucha energía auxiliar, o son técnicamente muy complejos y caros. A menudo, los aceleradores químicos incrementan la probabilidad de irritaciones de la piel, reacciones alérgicas, inflamación y/o hinchamiento.

La eficacia de los sistemas de suministro transdérmico de fármacos que usan parches depende a menudo de la velocidad de difusión de la sustancia activa a través de la piel, que por un lado depende de la sustancia activa y su disolvente, y por otro lado varía en un amplio intervalo de un mamífero a otro incluso dentro de la misma especie, de este modo de un ser humano a otro ser humano, y también del área corporal a la que se aplica el parche. Las construcciones de los parches conocidos de la técnica anterior habitualmente intentan controlar estas dependencias mediante un conjunto de varias capas. Una capa importante es un depósito de sustancia activa o una matriz polimérica, en la que la sustancia activa está embebida, ya sea disuelta en un disolvente o embebida en microcápsulas. El depósito para la sustancia activa está cubierto con una capa superior que protege al parche frente al entorno. La capa superior tiene que ser impermeable a la sustancia activa y al disolvente, así como también a las sustancias que actúen desde el exterior. Se pueden colocar dos capas entre el depósito de la sustancia activa y la piel: la primera capa es una membrana, que está colocada directamente adyacente al depósito de la sustancia activa, y la segunda es una capa adhesiva para ser colocada como parche sobre la piel, que, si es apropiado, se cubre mediante una película de protección retirable antes del uso.

En sistemas conocidos de la técnica anterior, la membrana adyacente al depósito de la sustancia activa controla la dispensación de la sustancia activa a la piel. La velocidad de dispensación de la sustancia activa en la piel está influenciada principalmente por la permeabilidad de la membrana y la concentración. Por lo tanto, para obtener resultados controlables, la permeabilidad de la membrana se escoge de forma que la velocidad de difusión de la sustancia activa desde el depósito a través de la membrana y a través de la piel al cuerpo se define principalmente por la permeabilidad de la membrana y no por la velocidad de difusión de la sustancia activa a través de la piel. La ausencia de una membrana apropiada daría como resultado velocidades de transporte muy diferentes de la sustancia activa al cuerpo, debido a las diferentes características de la piel. Características de difusión elevada de la piel implican el riesgo de una sobredosis, mientras que características de baja difusión implican el riesgo de no obtener ningún efecto terapéutico. A fin de minimizar dichos problemas, la permeabilidad de la membrana en algunos sistemas se ha escogido mucho más baja que la permeabilidad de los diferentes tipos de piel. Sin embargo, en este caso, la cantidad de sustancia activa que se difunde a través de un área específica de la piel es mucho menor que el máximo teórico dado por las características de la piel. Por lo tanto, el tamaño del parche se ha de escoger mucho más grande que el intrínsecamente necesario.

Los sistemas de suministro a base de parches, que son capaces de administrar eficazmente el suministro de una sustancia activa a un sujeto a lo largo de un cierto período de tiempo en dosis precisas, por ejemplo suministrada a intervalos predeterminados, son un problema que no se ha resuelto hasta ahora. El encendido y apagado del suministro puede provocar un retraso incontrolado del tiempo en la velocidad de suministro de los sucesos de encendido y apagado, y a menudo conduce durante un funcionamiento a largo plazo a una velocidad de difusión a través de la piel que disminuye constantemente.

La mayoría de los fármacos usados actualmente se comportan mejor terapéuticamente cuando se suministran de manera modulada en lugar de una manera continua durante el período aplicado de tiempo, por ejemplo un ritmo circadiano. Un número de compuestos químicos sólo son necesarios, por ejemplo, en un cierto tiempo durante el día. Por lo tanto, es necesario ser capaces de controlar y aplicar precisamente fármacos según reglas predeterminadas. Actualmente no hay disponible ninguna tecnología que no sea invasiva, que no necesite un suministro energético prolongado y que se pueda usar independientemente por el individuo en cuestión, tal como un usuario y/o un paciente, que dé un control automatizado del suministro del fármaco en tiempo real.

Es un objeto de la presente invención proporcionar un sistema de suministro de una sustancia activa que evite los inconvenientes conocidos de la técnica anterior. Es otro objeto de la presente invención proporcionar un sistema de suministro a base de parches de una sustancia activa, que sea capaz de administrar el suministro de una sustancia química a un sujeto durante un período de tiempo de manera controlable.

Sumario de la invención

El dispositivo según la presente invención comprende un dispositivo dispensador interconectado a un dispositivo de administración para suministrar una sustancia activa (fármaco) que normalmente está disuelta en una disolución fluida que comprende un disolvente. La sustancia activa y/o el disolvente se dispensan directa o indirectamente vía al menos un dispositivo de interfaz sobre una superficie porosa, por ejemplo la piel, de forma que la sustancia activa es absorbida a través o por la superficie porosa principalmente por difusión.

Un dispositivo según la presente invención comprende en general un medio dispensador, por ejemplo una bomba, al menos un depósito de fármaco, al menos un elemento de administración (depósito de parche, depósito de administración, compartimiento de administración, cámara de administración) y al menos un elemento de eliminación y/o recuperación del disolvente, y, si es necesario, medios de control interconectados entre sí. En una realización preferida de la invención, el depósito de administración y el medio de recuperación del disolvente se incorporan en una unidad de administración (parche). El al menos un depósito de fármaco contiene una cantidad suficiente de una o más sustancias activas disueltas o dispersas a una concentración apropiada en una formulación que puede contener un disolvente o una mezcla de disolventes que es volátil. Si es apropiado, también están presentes otros excipientes, por ejemplo promotores de la permeación tisular (potenciadores), sustancias espesantes, solubilizantes, tampones, estabilizantes químicos, conservantes.

La sustancia activa puede ser cualquier fluido dispensable (por ejemplo un líquido, gel o polvo), aunque los líquidos son particularmente de uso en la unidad dispensadora. En algunas realizaciones, al menos uno de los depósitos puede contener una sustancia activa en forma de polvo o en otra forma seca. El polvo u otro agente se dispensa desde el depósito, y se puede combinar con un disolvente y/u otro líquido tal como un potenciador de la penetración. Si es apropiado, la unidad dispensadora puede permitir que se produzcan reacciones químicas, por ejemplo en el depósito de administración, así como cambios de fase para la estabilización (tales como un cambio de un estado sólido a un estado líquido).

Los ejemplos de sustancias activas que se pueden administrar mediante el dispositivo según la presente invención incluyen composiciones farmacéuticas que son capaces del suministro transdérmico. Tales agentes incluyen fármacos que tienen una lipofilia o hidrofilia suficientes para moverse a través de la superficie de la piel y del estrato córneo. Algunos de estos agentes se diseñan para alcanzar la microvasculatura de la piel, para la absorción y distribución sistémica subsiguientes. Los ejemplos de agentes que son adecuados para el suministro transdérmico incluyen escoploamina, nitratos tales como nitroglicerina, un fármaco antihipertensivo o antiadrenérgico tal como clonidina, hormonas esteroideas tales como 17-beta-estradiol y testosterona, analgésicos, tales como el analgésico opioide fentanilo, y tratamientos para el abandono de la nicotina, tal como nicotina. Muchos análogos de estos fármacos retienen su actividad biológica, y también son adecuados para el suministro transdérmico. Aunque la unidad dispensadora descrita es particularmente adecuada para el suministro transdérmico de fármacos, también se puede usar para la aplicación tópica de fármacos a superficies, tales como antibióticos, corticosteroides, minoxidilo o retinoides (tal como retina A). Por ejemplo, también es posible que se encapsule una sustancia activa, por ejemplo un fármaco insoluble, en una forma nanoparticular dispersa en un disolvente.

Un dispositivo según la presente invención puede comprender varios depósitos para sustancias activas que comprenden el mismo o diferentes agentes, por ejemplo diferentes agentes que se combinan antes o en el momento del suministro para modificar uno o ambos de los agentes, o para producir un efecto deseado. Un ejemplo de una sustancia modificadora que se puede combinar en el punto de aplicación es un potenciador que mejora la penetración cutánea de la al menos una sustancia activa. Los potenciadores de la penetración que se pueden mezclar con un agente bioactivo en el momento del suministro pueden incluir disolventes tales como agua; alcoholes (tales como metanol, etanol y 2-propanol); alquilmetilsulfóxidos (tales como dimetilsulfóxido, decilmetilsulfóxido y tetradecilmetilsulfóxido); pirrolidonas (tales como 2-pirrolidona, N-metil-2-pirrolidona y N-(2-hidroxetil)pirrolidona); laurocapram; y disolventes varios tales como acetona, dimetilacetamida, dimetilformamida, y alcohol tetrahidrofurfurílico. Otros potenciadores de la penetración incluyen amfífilos tales como L-aminoácidos, tensoactivos aniónicos, tensoactivos catiónicos, tensoactivos anfóteros, tensoactivos no iónicos, ácidos grasos y alcoholes. Los potenciadores de la penetración adicionales se describen en Remington: The Science and Practice of Pharmacy, 19ª edición (1995) en la página 1583. Por supuesto, los agentes tales como los potenciadores de la penetración también se pueden premezclar con el agente bioactivo antes del punto de aplicación, por ejemplo el agente bioactivo y la sustancia modificadora pueden estar presentes juntos en un depósito.

El documento US6723077 (a partir de ahora documento US'077), ya mencionado anteriormente, se refiere a un aplicador para el suministro cutáneo de una composición bioactiva usando un dispensador de chorro, tal como un dispensador de chorro piezoeléctrico o térmico, por ejemplo una construcción usada en técnicas de impresión por chorro de tinta. A diferencia del documento US'077, la presente invención usa al menos un disolvente que se separa al menos parcialmente durante la administración de la al menos una sustancia activa mediante un medio de recuperación del disolvente. Una desventaja importante del dispensador de chorro piezoeléctrico o térmico descrito en el documento US'077 es que la composición bioactiva se estresa debido al calor y/o presión elevada, lo que inevitablemente puede ocurrir mientras se aplica.

En funcionamiento, la formulación contenida en el al menos un depósito de fármaco se dispensa mediante la unidad dispensadora en el al menos un depósito de administración (depósito de parche). El volumen y la frecuencia de administración de la sustancia activa se controlan mediante una unidad de control que preferiblemente es programable libremente según las necesidades dadas. El medio de recuperación del disolvente recupera el disolvente que se dispensó junto con la formulación en el depósito del parche, y no se absorbe. El disolvente preferiblemente volátil se evapora continuamente de la interfaz, y es guiado al medio de recuperación del disolvente. Si es apropiado, se puede usar un elemento calefactor u otro medio de ayuda para ayudar a la evaporación del disolvente. Sin embargo, en general es suficiente la temperatura de la piel. El medio de recuperación del disolvente sirve para eliminar de la interfaz el disolvente agotado, de forma que, por ejemplo después de la dispensación repetida, la concentración de la sustancia activa se mantiene a una cierta concentración y no se acumula en el dispositivo ninguna sustancia indeseada. Al dejar de dispensar la fórmula, el disolvente residual se recupera y se logra la sequedad de la interfaz, lo que da como resultado una terminación controlada del suministro del fármaco. Como alternativa o además, el disolvente agotado se puede descargar en el medio ambiente sólo, por ejemplo mediante evaporación directa.

En general, la sustancia activa está encerrada completamente en el depósito de administración/de parche, y no está en contacto con el medio ambiente u otros componentes. La interfaz puede comprender una membrana (membrana polimérica) que se puede forrar con un material absorbente, tal como un papel secante, adecuado para recibir la sustancia activa y que mira hacia el interior del dispositivo. La membrana de la interfaz está en contacto funcional con la superficie a tratar. La formulación farmacéutica se dispensa sobre la interfaz mediante la unidad dispensadora que está interconectada al depósito de fármaco. Los medios de recuperación del disolvente normalmente se colocan a cierta distancia del material absorbente, evitando la absorción incontrolada del disolvente. El volumen y la frecuencia de dispensación son programables libremente, y se usan para controlar la velocidad de suministro y el patrón del tiempo de suministro del fármaco.

Debido a que un organismo en general no muestra una sensibilidad constante con respecto a cierto fármaco, y para evitar tolerancias frente a cierto fármaco, la presente invención prevé, si es apropiado, una administración no constante de al menos un fármaco durante un cierto período de tiempo o intervalos de tiempo. Debido a eso, es posible evitar una necesidad creciente de sustancia activa para lograr cierto resultado. Administrando una sustancia activa ajustada al ritmo circadiano, se puede incrementar significativamente el resultado de la terapia. Dependiendo del campo de aplicación y de la realización, la presente invención ofrece la oportunidad de administrar de forma precisa al menos una sustancia activa según un régimen preajustado o en tiempo real. Este método es aplicable por ejemplo para reducir la adicción a la nicotina o a otros fármacos.

El fármaco es suministrado desde la interfaz principalmente mediante difusión. El elemento de recuperación del disolvente recupera el disolvente que se dispensó con la formulación sobre la interfaz y que no se absorbió de otro modo. El elemento de recuperación del disolvente está situado preferiblemente en el dispositivo, y comprende uno o más secantes y/o adsorbentes generales tales como gel de sílice, tamices moleculares o carbón activo. Estos materiales se colocan normalmente en una bolsa que consiste en un material no humectable pero permeable al vapor, por ejemplo tal como Gore-Tex®. En una realización preferida, el elemento de recuperación del disolvente se coloca próximo pero sin estar en contacto con la interfaz. El disolvente volátil se evapora continuamente de la interfaz bajo la influencia del calor corporal, y los vapores son atrapados en el elemento de recuperación del disolvente. El elemento de recuperación del disolvente sirve para eliminar el disolvente agotado de la interfaz, de forma que, tras la dispensación repetida, la concentración del fármaco mantiene su valor más elevado y no se forma en el dispositivo ningún líquido que se mueva libremente. Al detener la dispensación de la fórmula farmacéutica, el disolvente residual se recupera, y se logra la sequedad de la interfaz, lo que provoca la detención del suministro del fármaco. El elemento de recuperación del disolvente está contenido en un material no humectable, a fin de evitar la captación de la fórmula farmacéutica y la pérdida consiguiente de fármaco.

Hay varios parámetros importantes para la cantidad de sustancia activa absorbida por la superficie a tratar, tales como la concentración de la sustancia activa en el disolvente, la velocidad de repetición del suministro y el volumen suministrado. Estos parámetros son controlables por la invención descrita.

El disolvente que no es absorbido por la piel de manera suficiente es eliminado de una manera distinta de la de absorción a través de la piel, por ejemplo mediante evaporación al medio ambiente y/o mediante absorción por otro medio, por ejemplo una sustancia absorbente tal como gel de sílice. Mediante esto, es posible evitar la disminución negativa de la sustancia activa debido a la acumulación del disolvente, que impactaría en la velocidad de difusión a través de la piel. Especialmente, disolventes basados en agua y/o alcohol, que tienen a temperaturas próximas a la temperatura de la piel una presión de vapor que es suficientemente elevada para eliminar el disolvente por evaporación. Sin embargo, la eliminación y/o velocidad de difusión del disolvente se ajusta preferiblemente a la velocidad de difusión de la sustancia activa a través de la piel, para evitar la acumulación del disolvente o la precipitación de la sustancia activa sobre la piel de manera negativa.

Según la presente invención, se puede evitar con éxito una membrana que obstruye el transporte de la sustancia activa, por ejemplo debido a una velocidad de transferencia menor que la piel, y por lo tanto la velocidad de difusión alcanzable a través de la piel depende sólo principalmente del tipo de piel. En comparación con los sistemas convencionales conocidos en la técnica anterior, es posible lograr mayores velocidades de difusión y, debido a esto, sólo es necesario que un área más pequeña de la piel absorba una cierta cantidad de sustancia activa.

La invención descrita ofrece la oportunidad de controlar de forma precisa la velocidad y el patrón de tiempo del suministro sistémico de fármacos. Se puede aplicar al suministro de fármaco hacia el interior y/o a lo largo de la piel. Con el dispositivo según la presente invención, la cantidad de sustancia activa suministrada por unidad de tiempo se puede ajustar a valores que oscilan entre cero y un máximo conocido, se pueden definir los momentos de tiempo en los que la velocidad de suministro se ajusta a un valor predeterminado, y el suministro del fármaco a lo largo del tiempo, que abarca horas o días, se puede regular de manera programada, por ejemplo usando un control de tiempo real. Un dispositivo adecuado para llevar a cabo la tecnología descrita ofrece la oportunidad de un suministro transdérmico totalmente automatizado de fármacos.

El método usado más ampliamente en la técnica anterior para el suministro transdérmico controlado automatizado es la iontoforesis. Con este método, el control del suministro de un fármaco se logra mediante una corriente eléctrica que se aplica a la piel. Ajustando la corriente se regula la velocidad de suministro del fármaco. Las ventajas de la presente invención con respecto a la iontoforesis son la capacidad de apagar completamente el suministro o reducir la velocidad del suministro por debajo de un valor mínimo que corresponde a la permeación pasiva de la piel, la ausencia de irritación de la piel que puede provocar la corriente eléctrica cuando se aplica a la piel, y el bajo consumo de energía en comparación con la iontoforesis, debido a que normalmente no se necesitan corrientes elevadas durante períodos de tiempo prolongados.

Los sistemas de suministro a base de parches convencionales como se conocen de la técnica anterior, que comprenden un parche y una unidad dispensadora interconectada con él, son más o menos adecuados para administrar una sustancia química en un régimen de tiempo específico, en el que la cantidad de la dosis específica suministrada al parche se puede predeterminar más o menos exactamente, y cada período de tiempo de dispensación de la sustancia se puede predeterminar igualmente. Sin embargo, el encendido y apagado del suministro a un parche como se conoce de la técnica anterior provoca un retraso incontrolado del tiempo en la velocidad de suministro a o a través de la piel. Los sistemas de suministro conocidos de la técnica anterior conducen a menudo a una velocidad de dispensación que disminuye constantemente. Estos problemas se evitan mediante la presente invención.

La invención descrita ofrece una combinación de dispensación de la fórmula con un suministro de apagado y encendido de la fórmula y una recuperación simultánea del disolvente con el fin de mantener una velocidad de suministro del fármaco constante y elevada. La velocidad de suministro alcanzable y el retraso del tiempo debido a sucesos de encendido y apagado resultan de la interacción entre la velocidad de dispensación de la fórmula y la velocidad de recuperación del disolvente. La primera es controlada preferiblemente mediante una bomba programable libremente, y la última por la cantidad y calidad del material del elemento de recuperación del disolvente.

El control preciso del suministro de la sustancia activa es muy importante. Relacionado con esto está el control preciso del disolvente. El disolvente se puede controlar por medios adicionales, por ejemplo como se describe según lo siguiente.

Un sistema de eliminación del disolvente comprende un depósito de deshechos que está interconectado mediante una válvula para deshechos, por ejemplo una válvula de pellizco, y/o una bomba para deshechos al depósito de administración. En el caso de una válvula de pellizco, la válvula para deshechos se acciona preferiblemente utilizando un alambre hecho de aleación con memoria (SMA) o un dispositivo alternativo que busca un régimen preprogramado. En un ejemplo dado, la válvula para deshechos se abre, o la bomba para desechos se enciende, de forma que se elimina el disolvente y por ejemplo se pone en contacto con un secante, de forma que el disolvente se absorbe de forma segura. La administración apropiada se puede lograr abriendo y cerrando la conexión al depósito de deshechos mediante un régimen de tiempo apropiado. En ciertas aplicaciones, es útil enchufar la conexión al depósito de deshechos con un cierto retraso con respecto a la administración de la sustancia activa. En lugar de o además de una válvula de pellizco, puede ser apropiada una microbomba para bombear el disolvente en exceso al depósito de deshechos. En una realización adicional, la tubería, por ejemplo para el agotamiento del disolvente, puede comprender un material absorbente que de ese modo se pone en contacto directo con la disolución portadora agotada. Es posible eliminar el fluido agotado ya sea según un perfil preprogramado o sistemáticamente, por ejemplo el fluido agotado se pone en contacto cada 20 minutos con un secante, usando un pequeño nivelador o brazo, o de otro modo formado para que entre en contacto directo con la disolución portadora agotada, dando como resultado la absorción de la disolución portadora agotada. Como alternativa, un depósito para deshechos, por ejemplo una esponja, se hace bajar mediante un pequeño nivel o brazo, o de otro modo para que entre en contacto directo con la disolución portadora agotada, dando como resultado la absorción inmediata de la disolución portadora agotada. En una realización diferente, una membrana selectivamente permeable rodea una esponja o material absorbente, y la membrana selectivamente permeable permite principalmente que el disolvente pase a su través (ya sea debido a la carga eléctrica de la molécula o al tamaño molecular o acidez del disolvente frente al fármaco, o a algún otro medio regulador), y esta membrana semipermeable permanece en contacto constante con la superficie de difusión o se pone en contacto periódicamente con la superficie de difusión usando un método descrito anteriormente. En una realización adicional, una esponja o un material absorbente se pone en contacto con la superficie de difusión y la acción capilar preensayada y cronometrada de la esponja es tal que la disolución portadora agotada es absorbida en el momento preciso y en cantidades apropiadas para ayudar a lograr los perfiles de dosificación preprogramados, es decir, incluso aunque se pueda absorber mucha sustancia activa junto con la disolución portadora, todavía hay fármaco suficiente para lograr los objetivos.

La dispensación modulada de la fórmula farmacéutica provoca un incremento significativo de la velocidad de suministro con respecto a la adición de una sola vez de la fórmula a una concentración igual de fármaco. De este modo, se logra la maximización de la velocidad de suministro del fármaco. Esto es debido a que la eliminación del disolvente desde el volumen dispensado relativamente pequeño crea un incremento in situ de concentración de fármaco, con la saturación y precipitación subsiguientes de fármaco en la interfaz en contacto inmediato con la piel, como se evidencia por la sequedad de la interfaz. Mediante el método descrito aquí, es posible que la velocidad de suministro de la sustancia activa se pueda ajustar usando la misma disolución de fármaco cambiando el volumen dispensado de disolución. Dependiendo del campo de aplicación, se encontró que alrededor de 2 gramos de secante eran suficientes para atrapar el disolvente durante al menos 9 horas cuando se dispensaban por ejemplo 40 \mul/h de una fórmula farmacéutica dada. Se encontró que el incremento de la concentración de fármaco en la fórmula provoca un incremento correspondiente de la velocidad de suministro para dispensar por ejemplo 40 \mul/h, pero no por ejemplo para 15 \mul/h. Aparentemente, la sequedad de la interfaz para este último volumen de dispensación se logra mucho antes de cada etapa de dispensación consecutiva, impidiendo así la permeación del fármaco.

Se encontró que la dependencia entre la velocidad de suministro y el volumen de dispensación es en general no lineal, pero existe un volumen y frecuencia óptimos de dispensación para un suministro máximo de fármaco. Los resultados encontrados son aplicables a áreas superficiales más grandes.

Las posibilidades para dispensar una disolución farmacéutica a al menos una interfaz (dispositivo de administración) pueden incluir un depósito con un accionador tal como una (micro)bomba, un depósito a presión con una válvula, un depósito a presión con una bomba, una bolsa plegable con una válvula, y/o una bolsa plegable con una bomba. Los ejemplos de bombas apropiadas son una bomba piezoeléctrica, una bomba osmótica, una bomba similar a un chorro de tinta, una bomba peristáltica, una bomba neumática, una bomba nebulizadora, etc. Los ejemplos de válvulas son una válvula de pellizco, una válvula a base de aleaciones con memoria, etc.

Dependiendo del campo de aplicación, el medio de eliminación del disolvente puede ser por ejemplo: un secante en una bolsa, cualquier otro material absorbente en una bolsa, un secante/absorbente conectado a la interfaz mediante un tubo, un secante/absorbente conectado a la interfaz mediante un tubo que comprende una válvula, un compartimiento conectado al medio ambiente para la evaporación, un compartimiento a través del cual se guía un gas para promover la evaporación, una esponja absorbente, una esponja absorbente unida a un brazo que la mueve hacia y lejos de la interfaz, una esponja absorbente con un dispositivo de secado que sopla gas. El material que rodea al medio de eliminación del disolvente está hecho preferiblemente de tejido, tela, membrana, etc. El dispositivo de administración (compartimiento) puede comprender, si es apropiado, al menos un sensor, por ejemplo un sensor de humedad para controlar mediante retroalimentación al dispensador.

Para mejores resultados, la invención ofrece la oportunidad de controlar y administrar al menos una sustancia activa dependiendo de la necesidad definida por una cierta terapia/diana a lograr. Por ejemplo, es posible incrementar ligeramente la dosis durante un cierto período de tiempo hasta que se logra un cierto nivel. Después, la administración de fármaco se puede detener, se puede disminuir en cierta manera, o se puede sustituir o superponer con la administración de una sustancia activa adicional. Si la terapia dura más de (por ejemplo) un día, es posible ajustar adicionalmente la dosis administrada, dependiendo de la hora del día o del comportamiento físico del paciente. Como alternativa, es posible suministrar en primer lugar una mayor dosis de una sustancia activa, lo que es seguido de una disminución y/o un incremento, etc.

Breve descripción de los dibujos

La Fig. 1 es una primera realización de un sistema de suministro transdérmico de fármacos;

la Fig. 2 es una segunda realización de un sistema de suministro transdérmico de fármacos;

la Fig. 3 es una tercera realización de un sistema de suministro transdérmico de fármacos;

la Fig. 4 son tres realizaciones adicionales de un sistema de suministro de fármacos según la presente invención.

Descripción detallada de realizaciones preferidas

En lo siguiente, la invención se explica con más detalle basándose en unas pocas realizaciones preferidas. Los mismos dispositivos se indican con los mismos números de referencia. La persona experta en la técnica sabe cómo combinar los diferentes componentes mostrados en las diferentes realizaciones de manera útil.

La Figura 1 muestra de una manera simplificada una primera realización de un sistema dispensador 1 para la administración no invasiva de al menos una sustancia activa 2 según la presente invención.

El sistema dispensador 1 comprende una unidad dispensadora 3 con un depósito 5 de fármaco para almacenar un liquido con al menos una sustancia activa 2. El depósito 5 está interconectado vía tuberías 4 a un dispositivo 6 de administración. Para impulsar la sustancia activa 2 desde el depósito 5 a la unidad 6 de administración, la unidad dispensadora 3 comprende un medio propelente, tal como un bomba 7, y/o el depósito 5 puede comprender un gas propelente, y/o la sustancia activa 2 es impulsada de otra manera. En la representación simplificada mostrada aquí, el control del flujo de la sustancia activa (flechas 24) al dispositivo 6 de administración se logra mediante una bomba 7 que está interconectada a una unidad 8 de control para controlar de forma precisa la velocidad de suministro y el patrón de tiempo de la sustancia activa administrada. La unidad 8 de control puede ser o puede estar conectada a un ordenador personal o a cualquier otro dispositivo adecuado, por ejemplo programable mediante una pantalla táctil y/o un teclado y/u otro interfaz de usuario. En la realización descrita aquí, la unidad 8 de control está interconectada a una unidad 15 externa, es decir, un microprocesador en una tarjeta de chip o una unidad de ordenador conectable mediante una conexión 16 de datos a la unidad dispensadora 3.

La unidad 6 de administración comprende un depósito 9 de administración que está interconectado mediante la tubería 4 a la unidad dispensadora 3. La unidad 6 de administración, en la realización descrita aquí, está unida a una superficie de la piel 10 mediante una capa adhesiva 12 no irritante que actúa como un dispositivo de interfaz y es al menos permeable a la sustancia activa contenida en la cámara 9 de administración. Como alternativa o además, el dispositivo de administración se puede unir a la piel 11 de otra manera. Si es apropiado, se puede colocar una membrana entre el depósito 9 de administración y la piel 11 que actúe como dispositivo de interfaz para el transporte de la sustancia activa (fármaco) a la piel, o, dependiendo del campo de aplicación, la sustancia activa se puede aplicar directamente sobre la piel. La unidad 6 de administración comprende un medio 13 de recuperación del disolvente interconectado al depósito de administración opuesto a la capa adhesiva 12. Entre el medio 13 de recuperación del disolvente y el depósito 9 de administración hay un medio 14 de separación, aquí en forma de una capa, que es al menos permeable al disolvente pero preferiblemente no permeable a la sustancia activa contenida en el depósito 9 de administración. En la realización mostrada, el medio 13 de recuperación del disolvente y el depósito 9 de administración están separados una distancia t por el medio 14 de separación, de forma que se evita el contacto directo entre el medio 13 de recuperación del disolvente y la sustancia activa. En una realización preferida, el medio 13 de recuperación del disolvente y el depósito 9 de administración están separados mediante un espacio de aire.

El líquido 2 almacenado en el depósito 5 de fármaco contiene una cantidad suficiente de una o más sustancias activas disueltas o dispersas a una concentración apropiada en la formulación, que contiene un disolvente o una mezcla de disolventes que en general son más volátiles que la sustancia activa. Si es apropiado, también pueden estar presentes otros excipientes, por ejemplo promotores de la permeación tisular (potenciadores), sustancias espesantes, solubilizantes, tampones, estabilizantes químicos, conservantes. Como alternativa o además, la al menos una sustancia activa se disuelve o dispersa en un disolvente fuera del depósito 5 de fármaco antes de que se gotee en el depósito 9 de administración de la unidad 6 de administración. La formulación se dispensa mediante la unidad dispensadora 3 en el al menos un depósito 9 de administración, con lo que el volumen y la frecuencia de administración son controlados mediante la unidad 8 de control. El disolvente volátil se evapora del depósito 9 de administración y es guiado (indicado mediante las primeras flechas 17) a través de una capa 14 de separación al medio 13 de recuperación del disolvente, en el que se recupera o se descarga. La sustancia activa se queda en el depósito 9 de administración y se difunde (indicado mediante segundas flechas 18) a través de una capa adhesiva 12 en la piel 11. El medio 13 de recuperación del disolvente sirve para eliminar el disolvente agotado del área activa del depósito 9 de administración, de forma que la concentración de la sustancia activa se mantiene a una cierta concentración y no se acumula en el dispositivo 6 de administración ninguna sustancia indeseada. Al dejar de dispensar la fórmula al dispositivo 6 de administración, el disolvente residual se recupera y se logra la sequedad de la interfaz, lo que da como resultado una terminación controlada del suministro de fármaco a la piel 11. Normalmente, la temperatura de la piel 11 es suficiente para evaporar y descargar el disolvente. Sin embargo, para ayudar a la evaporación, se puede usar un elemento calefactor u otro medio de ayuda.

En general, la sustancia activa está encerrada completamente en el depósito 9 de administración/de parche del dispositivo 6 de administración, y no está en contacto directo con el medio ambiente u otros componentes. El dispositivo 6 de administración puede comprender un medio de interfaz, por ejemplo que comprende una membrana hecha de un polímero, forrado con un material, tal como papel secante, adecuado para recibir temporalmente a la sustancia activa, con lo que la membrana de la interfaz está en contacto funcional con la superficie 10 de la piel 11 a tratar. La formulación farmacéutica se dispensa sobre el medio de interfaz por la unidad 3 dispensadora.

El medio 13 de recuperación del disolvente está dispuesto normalmente a una cierta distancia de la interfaz y del depósito 9 de administración, respectivamente, evitando la absorción incontrolada de disolvente. La capa 14 de separación puede comprender o consistir por ejemplo en una espuma inerte o en un material celular apropiado o un panal de miel. El medio 13 de recuperación del disolvente está situado preferiblemente en el dispositivo 6 de administración, y preferiblemente comprende uno o más secantes 23 y/o adsorbentes 23 generales o selectivos, tales como gel de sílice, tamices moleculares o carbón activo, preferiblemente rodeados por un material no humectable permeable a los vapores del disolvente, por ejemplo tal como Gore-Tex®.

El método se describirá a continuación de una manera general: la formulación farmacéutica se dispensa al depósito 9 de administración mediante el sistema dispensador 3. El volumen y la frecuencia de dispensación son programables de forma libre, y se usan para controlar la velocidad de suministro y el patrón de tiempo de suministro de la sustancia química a la piel 11. La sustancia química se suministra desde el depósito 9 de administración mediante difusión en la piel 11 o sobre la superficie de la piel 10. El elemento 13 de recuperación del disolvente recupera el disolvente que se dispensó con la formulación en el depósito 9 de administración. El elemento de recuperación del disolvente está en estrecha vecindad pero en general no en contacto directo con el depósito 9 de administración, para evitar la absorción incontrolada de disolvente.

El disolvente volátil se evapora desde la interfaz bajo la influencia del calor corporal, y los vapores son atrapados por el medio 13 de recuperación del disolvente, por ejemplo una cámara llena de material absorbente 23. El elemento 13 de recuperación del disolvente sirve para eliminar el disolvente agotado del depósito 9 de parche, de forma que, tras la dispensación repetida, la concentración de fármaco mantiene su valor más elevado y no se acumula fluido (líquido) perjudicial en el dispositivo 6 de administración. Al detener la dispensación de la fórmula farmacéutica, el disolvente residual se recupera y se logra la sequedad de la interfaz, lo que provoca la detención del suministro de fármaco.

Mediante la tubería 4, el fluido 2, que comprende la sustancia activa disuelta en un disolvente líquido, se dosifica al dispositivo 6 de administración ya sea de forma continua o en porciones. El dispositivo 6 de administración resuelve la tarea de distribuir la disolución a lo largo del interfaz a la piel 11. En ciertos campos de aplicación, el dispositivo 6 de administración puede contener un material con acción capilar, preferiblemente no tan fuerte de forma que la emisión de la sustancia activa o del disolvente esté firmemente impedida. Como máximo, entre la piel 11 y el dispositivo 6 de administración se puede colocar una capa 12 de un adhesivo compatible con la piel, para permitir un contacto tan bueno como sea posible entre el dispositivo 6 de administración y la superficie de la piel 10. El disolvente en el dispositivo 6 de administración está separado en general vía una membrana permeable al disolvente, que preferiblemente no es ampliamente permeable a la al menos una sustancia activa. El disolvente separado alcanza el espacio vacío 13 que se puede rellenar con una sustancia que absorbe el disolvente. De ese modo, la concentración del disolvente en la región del interfaz 12 se puede mantener por debajo de un cierto nivel.

La Figura 2 muestra una realización adicional de un sistema dispensador 1 según la presente invención. El sistema dispensador 1 funciona en general de forma similar al descrito según la figura 1, y por lo tanto sólo se explican con más detalle las diferencias. Diferentemente a la figura 1, el depósito 5 para la sustancia activa 2 comprende un gas propelente 21 que está separado de la sustancia activa 2 mediante un pistón 22. El gas propelente 21 está a alta presión, y de ese modo presiona a la sustancia activa 2 a través de la tubería 4 al dispositivo 6 de administración. El flujo (flechas 24) de la sustancia activa 2 se controla mediante la unidad 8 de control programable, vía la válvula 19. El dispositivo aquí mostrado comprende una capa adhesiva 12, mediante la cual se une a la superficie de la piel 10. Como se puede observar, el dispositivo dispensador 1 en conjunto está incorporado como un dispositivo portátil en un alojamiento 20. El sistema dispensador 1 comprende una fuerte de energía (no mostrada con detalle), preferiblemente en forma de una batería, por ejemplo una batería de papel metálico o una batería recargable. El dispositivo dispensador 1 puede comprender un medio de control y de programación para controlar y programar el dispositivo 1. Como alternativa o además, el dispositivo 1 puede comprender un dispositivo de interfaz de forma que sea conectable a una unidad de procesamiento de datos externa, tal como un ordenador o un portátil.

En comparación con el dispositivo según la figura 1, el medio 13 de recuperación del disolvente de la realización mostrada aquí descarga el disolvente recogido al medio ambiente mediante evaporación 17. Esto ofrece la oportunidad de que el disolvente no agotado se ha de recoger separadamente. Dependiendo de la condición medioambiental fuera del dispositivo 6 de administración, se puede influir en la velocidad de difusión de la sustancia activa a la piel.

La Figura 3 muestra una tercera realización de un sistema dispensador 1. Una primera y una segunda sustancia activa s1, s2 se almacenan en un primer y un segundo depósito 5.1, 5.2. El flujo (indicado por flechas) del primer y del segundo fluido s1, s2 en la tubería 25 de conexión se controlan mediante una primera y una segunda válvula 19.1, 19.2, como se describe anteriormente, interconectadas a un dispositivo programable 15 de control del flujo. La tubería 25 de conexión puede comprender un medio 26 de mezclamiento, tal como palas o medios generadores de vortex, que proporcionan una preparación apropiada de la mezcla de las sustancias activas s1, s2. Esto ofrece la oportunidad de administrar fármacos que no se pueden almacenar juntos debido a incompatibilidad o a otra razón. Como alternativa o además, la reunión de varias sustancias activas puede tener lugar en la cámara 9 de administración del dispositivo 6 de administración. La cámara 13 de absorción de disolvente está separada por el medio 14 de separación de la manera descrita de la cámara 9 de administración. El medio 14 de separación está hecho de forma que el disolvente se absorbe preferiblemente mediante evaporación (indicado por flechas 17). En la realización mostrada, la velocidad de evaporación está controlada/ajustada mediante una corriente de fluido (indicada por flechas 27), preferiblemente aire, que es guiada a la cámara 13 de absorción del disolvente mediante una entrada 28, y sale por una salida 29. La condición del dispositivo de administración y la absorción de la al menos una sustancia activa en la piel 11 como se indica mediante las flechas 18 se puede controlar mediante sensores 30, 31 interconectados al dispositivo 15 de control mediante conexiones 32 de datos. Los sensores de la realización descrita aquí están colocados en la cámara 9 de administración y en la cámara 13 de absorción del disolvente, de forma que la administración de la al menos una sustancia activa y/o la absorción del al menos un disolvente se puedan controlar. Dependiendo del campo de aplicación, los sensores 30, 31 son adecuados para medir parámetros relevantes tales como temperatura y/o humedad y/o presión y/o concentración.

La formulación farmacéutica se dispensa al depósito 9 de administración vía una tubería 25 de conexión. El volumen y frecuencia de la sustancia activa descargada por los depósitos 5.1, 5.2 son programables aquí libremente y son adecuados para controlar la velocidad de suministro y el patrón de tiempo de suministro de la al menos una sustancia química al paciente.

Mediante la tubería 25 de conexión, la sustancia activa disuelta en un disolvente líquido se dosifica al dispositivo 6 de administración ya sea de forma continua o en porciones. Entre la piel 11 y la cámara 9 de administración se coloca una capa porosa 12 que tiene en general una velocidad de transferencia mayor que la piel 11.

El disolvente suministrado con la sustancia activa es absorbido por la cámara 13 de recuperación del disolvente y es llevado lejos por la corriente 27 de fluido. El elemento 13 de recuperación del disolvente sirve para eliminar el disolvente del depósito 9 del parche, de forma que, tras la dispensación repetida, la concentración de fármaco mantiene su valor y no se acumula fluido (líquido) perjudicial en el dispositivo 6 de administración. Al detener la dispensación de la fórmula farmacéutica, el disolvente residual se recupera y se logra la sequedad de la interfaz de manera definida. La parada rápida de la administración se puede lograr inundando el dispositivo 6, respectivamente el depósito 9 de administración, con un fluido apropiado que no contiene sustancia activa, por ejemplo aire y/o detergente. Para ese fin, se puede prever un montaje de tuberías separado, con bombas y válvulas de depósitos adecuadas, preferiblemente interconectado con el dispositivo 15 de control. En la realización mostrada es posible almacenar un fluido s1 que comprende al menos una sustancia activa en el primer depósito 5.1, y un disolvente s2 en el segundo depósito 5.2. Esto ofrece la oportunidad de determinar la concentración de la sustancia activa s1 en el disolvente s2 dependiendo de una necesidad dada. Mediante esto, también es posible inundar el dispositivo 6 de administración con un disolvente s2, por ejemplo para detener rápidamente la administración de la sustancia activa. Se puede prever un medio adicional para eliminar la inundación.

Las Figuras 4 a) a c) muestran tres realizaciones adicionales de un sistema dispensador 1 para la administración de al menos una sustancia activa s. Los sistemas dispensadores 1 según las figuras 4 a) a 4 c) tienen en general un montaje similar que comprende un alojamiento exterior 39 con una pantalla 38 interconectada a una unidad 8 de control programable. La superficie inferior de los dispositivos 1 sirve como base 40 mientras se usa sobre una superficie porosa 10 y comprende un interfaz 12 para transferir la sustancia activa a una piel 11 a través de la superficie porosa 10. Dentro del alojamiento 39, el dispositivo 1 comprende un depósito 5 de fármaco para al menos una sustancia activa s. El depósito 5 de fármaco es preferiblemente una bolsa plegable o un compartimiento a presión debido a una presión interna o externa adecuada para expeler la sustancia activa a la cámara 9 de administración vía una tubería 4 que interconecta el depósito 5 de fármaco con el depósito 9 de administración. En uso, el depósito 9 de administración está interconectado de forma fluida con la superficie porosa 10 de la piel 11, de forma que la sustancia activa s dispensada a la cámara 9 de administración puede pasar a la piel 11 como se indica mediante las flechas 18. El flujo de la sustancia activa s es controlado por una primera válvula y/o una bomba 36 que está interconectada lógicamente con la unidad 8 de control que controla la administración de sustancia activa s según un régimen preseleccionado. Para eliminar el disolvente agotado de la cámara 9 de administración mediante una tubería 41 de deshechos, se usa un medio 13 de recuperación del disolvente. Si la administración de la sustancia activa se tiene que detener, es posible bombear sustancia activa desde la cámara de administración nuevamente hacia el depósito 5 de administración o a la tubería 4 de conexión mediante la bomba 36.

En el dispositivo dispensador 1 según la figura 4 a), un depósito 5 de fármaco a presión está interconectado con un tubo o pipeta 4. Una válvula 36 de pellizco y un alambre accionado por SMA abre y cierra la válvula 36 según un régimen preprogramado. Al comienzo del suministro de la sustancia activa, la válvula 36 se abre para liberar la sustancia activa por la tubería 4 sobre la membrana del dispositivo 12 de interfaz que está en contacto funcional con la piel 11. Una segunda válvula 37 controla la eliminación del disolvente agotado al depósito de deshechos del medio 13 de eliminación del disolvente.

La figura 4 b) muestra un dispositivo dispensador 1 con un depósito 5 de fármaco plegable que se usa conjuntamente con una tubería o pipeta 4 y una microbomba 36 preprogramada para dispensar sobre la interfaz 12. La microbomba 36 está interconectada a una unidad 8 de control que controla la administración de la sustancia activa s. El disolvente agotado, en la presente realización, es absorbido desde la cámara 9 de administración mediante un depósito 13 de deshechos relleno con una sustancia hidrófila.

La realización de la figura 4 c) comprende un depósito 5 de fármaco a presión conjuntamente con un tubo o pipeta 4, una microbomba 36 controlada por una unidad 8 de control preprogramada para dispensar y comenzar el bombeo de la sustancia activa s sobre la superficie 12 de difusión. Una segunda válvula de pellizco y/o microbomba 37 interconecta la cámara 9 de administración con el depósito 13 de deshechos. La microbomba 37 bombea la disolución al depósito 13 de deshechos, y/o la válvula 36 se abre y la disolución portadora agotada es absorbida en el depósito 13 de deshechos.

Signos de referencia

s1

Sustancia activa 1

s2

Sustancia activa 2

\vskip1.000000\baselineskip

1

sistema dispensador

2

sustancia activa

3

unidad dispensadora

4

tubería

5

depósito de fármaco/sustancia activa (5.1, 5.2)

6

dispositivo de administración

7

bomba

8

unidad de control

9

depósito/cámara de administración

10

superficie de la piel

11

piel

12

capa adhesiva/de interfaz

13

medio/cámara de recuperación del disolvente/de absorción

14

capa de separación

15

dispositivo programable/dispositivo de control

16

conexión de datos

17

vapor (flecha)

18

difusión (flecha)

19

válvula

\vskip1.000000\baselineskip

20

alojamiento

21

gas propelente

22

pistón

23

material absorbente

24

flujo de la sustancia activa (flecha)

25

tubería de conexión

26

medio de mezclamiento

27

corriente de fluido (flecha)

28

entrada

29

salida

30

sensor 1

31

sensor 2

32

33

34

35

depósito a presión

36

primera válvula/bomba

37

segunda válvula/bomba

38

pantalla de presentación

39

alojamiento

40

base

41

tubería de deshechos

42

Claims (19)

1. Dispositivo para la administración transdérmica de al menos una sustancia activa a una superficie porosa, que comprende un dispositivo dispensador (1) interconectado a un dispositivo (62) de administración para el suministro de al menos una sustancia activa (2) disuelta en un disolvente a dicho dispositivo (6) de administración, en el que el dispositivo (6) de administración comprende un depósito (9) de administración adecuado para recibir la sustancia activa (2) disuelta en el disolvente, y un medio de interfaz para transferir la sustancia activa (2) desde el depósito (9) de administración a la superficie porosa, caracterizado porque el dispositivo (6) de administración comprende además un medio (13) de eliminación del disolvente para absorber el disolvente desde el depósito (9) de administración mediante evaporación.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el dispositivo de interfaz es adecuado para colocarlo próximo a la superficie porosa.

3. Dispositivo según la reivindicación 2, en el que el medio de interfaz comprende una superficie adhesiva adecuada para ser unida a la superficie porosa.

4. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el medio de interfaz es una membrana permeable a la sustancia activa.

5. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el medio (13) de eliminación del disolvente está separado del depósito (9) de administración por un medio (14) de separación.

6. Dispositivo según la reivindicación 5, en el que el medio (14) de separación es una membrana o una espuma o un material celular o un panal de miel o un espacio de aire.

7. Dispositivo según la reivindicación 5, en el que el depósito (9) de administración y el medio (13) de eliminación del disolvente están separados una distancia por el medio (14) de separación.

8. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el medio (13) de eliminación del disolvente comprende uno de o una combinación del grupo de los siguientes materiales: secante, material adsorbente general o selectivo, gel de sílice, un tamiz molecular, carbón activo.

9. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el medio (13) de eliminación del disolvente comprende una cámara con una entrada y una salida para la inundación con un fluido.

10. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que el dispositivo dispensador (1) comprende al menos un depósito para una sustancia activa, que está interconectado con el dispositivo (6) de administración.

11. Dispositivo según la reivindicación 10, en el que el dispositivo dispensador (1) comprende un medio propelente para impulsar la sustancia activa desde el depósito al depósito (9) de administración.

12. Dispositivo según la reivindicación 11, en el que el medio propelente es una bomba y/o un gas propelente.

13. Dispositivo según la reivindicación 10, en el que el medio dispensador comprende un primer depósito (5.1) que comprende una primera sustancia activa, y un segundo depósito (5.2) que comprende una segunda sustancia activa, y la primera y la segunda sustancia activa se mezclan a través de un medio mezclador antes del suministro al dispositivo (6) de administración.

14. Dispositivo según la reivindicación 13, en el que el medio mezclador es una tubería con un medio generador de vortex que proporciona una preparación apropiada de la mezcla.

15. Dispositivo según una de las reivindicaciones 1 a 14, en el que la administración de la sustancia activa (2) es controlada mediante un dispositivo (15) de control.

16. Dispositivo según la reivindicación 15, en el que el dispositivo (15) de control está interconectado con al menos una válvula para controlar la administración de la al menos una sustancia activa (2).

17. Dispositivo según la reivindicación 15, en el que el dispositivo (15) de control es programable según un régimen predeterminado o un patrón de tiempo o intervalo de administración de la al menos una sustancia activa (2).

18. Dispositivo según la reivindicación 15, en el que el dispositivo (15) de control está interconectado con al menos un sensor (39,51) para medir la administración y la condición de al menos una sustancia activa (2).

19. Dispositivo según la reivindicación 18, en el que la administración de la sustancia activa (2) está determinada por la señal del al menos un sensor (30,31).