JPH06509167A - ジビニルスルホンに由来する成分を含んで成る水溶性ポリマーベース試薬及び抱合体 - Google Patents
ジビニルスルホンに由来する成分を含んで成る水溶性ポリマーベース試薬及び抱合体Info
- Publication number
- JPH06509167A JPH06509167A JP5501899A JP50189993A JPH06509167A JP H06509167 A JPH06509167 A JP H06509167A JP 5501899 A JP5501899 A JP 5501899A JP 50189993 A JP50189993 A JP 50189993A JP H06509167 A JPH06509167 A JP H06509167A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- conjugate
- molecular
- substance
- polymeric carrier
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54353—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals with ligand attached to the carrier via a chemical coupling agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Graft Or Block Polymers (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.ジビニルスルホンに由来する1又は複数の成分が共有結合している水溶性ポ リマー担体を含んで成る水溶性試薬であって、各成分は、ジビニルスルホン分子 の2個のビニル基の一方とこのポリマー担体分子上の反応性官能基とで形成され る共有結合を介して付加されており、付加状態にある少なくとも1つのかかる前 記成分は残留ビニル基が遊離となっており、且つ、前記遊離ビニル基に対して反 応性である官能基を有する分子性物質と反応することが可能である、水溶性試薬 。 2.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸)、 天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール、ポ リアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレートを 抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項1に 記載の試薬。 3.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキスト ラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デンプン 、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロキシ プロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群から 選ばれる、請求項1に記載の試薬。 4.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約4〜 約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項1に記載の試薬。 5.前記ポリマー担体が約1,000〜約40,000,000の範囲における ピーク分子量を有する、請求項1に記載の試薬。 6.前記ポリマー担体のピーク分子量が約1,000〜約20,000の範囲に あり、前記試案が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleの ビニル基の範囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有している、請求項1に 記載の試薬。 7.前記ポリマー担体のピーク分子量が約20,000〜約80,000の範囲 にあり、前記試薬が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmole のビニル基の範囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有している、請求項1 に記載の試薬。 8.前記ポリマー担体のピーク分子量が約80,000〜約500,000の範 囲にあり、前記試薬が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmol eのビニル基の範囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有している、請求項 1に記載の試薬。 9.前記ポリマー担体のピーク分子量が約500,000であり、前記試薬が、 ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleのビニル基の範囲にお ける遊離反応性ビニル基の含有量を有している、請求項1に記載の試薬。 10.前記ポリマー担体のピーク分子量が約500,000〜約5,000,0 00の範囲にあり、前記試薬が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000 μmoleのビニル基の範囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有している 、請求項1に記載の試薬。 11.前記ポリマー担体のピーク分子量が約2,000,000であり、前記試 薬が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleのビニル基の範 囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有している、請求項1に記載の試薬。 12.前記ポリマー担体のピーク分子量が約5,000,000〜約40,00 0,000の範囲にあり、前記試薬が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5, 000μmoleのビニル基の範囲における遊離反応性ビニル基の含有量を有し ている、請求項1に記載の試薬。 13.前記ポリマーがデキストランである、請求項1に記載の試薬。 14.前記分子性物質が:フェリチン、フィコエリスリン、フィコシアニン及び フィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビベルオキシダーゼ、アルカリホスフ ァターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ及びウレアーゼを含む酵 素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及びその他の発光物質;イ ミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミン五酢 酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属キレート化性物質;放射 性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベルした物質;より成る群 から選ばれる、請求項1に記載の試薬。 15.前記分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、イットリ ウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選ばれる元素の 放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項1に記載の試薬。 16.前記分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Ga,In, Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより成る群から選 ばれる元素の重原子でラベルされた物質である、請求項1に記載の試薬。 17.前記分子性物質が、生物起源の物質の相補性分子又は相補性構造領域に選 択的に結合する又は選択的に反応することができるターゲッティング物質である 、請求項1に記載の試薬。 18.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポリ クローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオチ ド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びスト レプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイン A及びプロテインG;より成る辞から選ばれる、請求項17に記載の試薬。 19.それぞれがジビニルスルホンに由来する連結基を介して1又は複数の分子 性物質が共有結合している水溶性ポリマー担体を含んで成る水溶性抱合体であっ て、前記ポリマー担体分子への前記連結基の付加が、ジビニルスルホン分子の2 個のビニル基の一方と前記担体分子上の反応性官能基とで形成される共有結合を 介しており、そして前記連結基への分子性物質の付加が、前記ジビニルスルホン に由来する他方のビニル基と前記分子性物質上の官能基とで形成される共有結合 を介している、水溶性抱合体。 20.前記ポリマー担体分子に、ジビニルスルホンに由来する1又は複数の成分 が更に共有結合しており、各成分はジビニルスルホン分子の2個のビニル基の一 方とこのポリマー担体分子上の反応性官能基とで形成される共有結合を介して付 加されており、付加状態にある少なくとも1つのかかる前記成分は残留ビニル基 が遊離となっており、且つ、前記遊離のビニル基に対して反応性である官能基を 有する更なる分子性物質と反応することが可能である、請求項19に記載の抱合 体。 21.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸) 、天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール、 ポリアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレート を抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項1 9又は20に記載の抱合体。 22.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキス トラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デンプ ン、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロキ シプロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群か ら選ばれる、請求項19又は20に記載の抱合体。 23.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約4 〜約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項19又は20に記 載の抱合体。 24.前記付加分子性物質の分子量が約2,000以下である、請求項19又は 20に記載の抱合体。 25.前記付加分子性物質の分子量が約2,000以上である、請求項19又は 20に記載の抱合体。 26.前記ポリマー担体分子に、約2,000以下の分子量の分子性物質1〜約 10,000個が共有結合している、請求項19又は20に記載の抱合体。 27.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質1〜約 10,000個が共有結合している、請求項19又は20に記載の抱合体。 28.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質2〜約 50個が共有結合している、請求項19又は20に記載の抱合体。 29.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質的10 〜約50個が共有結合している、請求項19又は20に記載の抱合体。 30.前記ポリマー担体が、約1,000〜約40,000,000の範囲にお けるピーク分子量を有する、請求項19又は20に記載の抱合体。 31.前記ポリマー担体のピーク分子量が約1,000〜約20,000の範囲 にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmol eの共有結合した分子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含有量を 有している、請求項19又は20に記載の抱合体。 32.前記ポリマー担体のピーク分子量が約20,000〜約80,000の範 囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmo leの共有結合分子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含有量を有 している、請求項19又は20に記載の抱合体。 33.前記ポリマー担体のピーク分子量が約80,000〜約500,000の 範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μm oleの共有結合分子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含有量を 有している、請求項19又は20に記載の抱合体。 34.前記ポリマー担体のピーク分子量が約500,000であり、前記抱合体 が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleの共有結合分子性 物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含有量を有している、請求項19 又は20に記載の抱合体。 35.前記ポリマー担体のピーク分子量が約500,000〜約5,000,0 00の範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,00 0μmoleの共有結合分子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含 有量を有している、請求項19又は20に記載の抱合体。 36.前記ポリマー担体のピーク分子量が約2,000,000であり、前記抱 合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleの共有結合分 子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との総計含有量を有している、請求項 19又は20に記載の抱合体。 37.前記ポリマー担体のピーク分子量が約5,000,000〜約40,00 0,000の範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5 ,000μmoleの共有結合分子性物質と、関連する場合の遊離ビニル基との 総計含有量を有している、請求項19又は20に記載の抱合体。 38.前記ポリマー担体分子が、更なる分子性物質と反応することのできる2〜 500個の遊離ビニル基を有する、請求項20に記載の抱合体。 39.前記ポリマーがデキストランである、請求項19又は20に記載の抱合体 。 40.前記分子性物質及び/又は関連の場合の更なる分子性物質が:フェリチン 、フィコエリスリン、フィコシアニン及びフィコビリンを含むタンパク質、西洋 ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、 ガラクトシダーゼ及びウレアーゼを含む酵素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネ ッセンス、燐光及びその他の発光物質;イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸 (EDTA)、ジエチレントリアミン五酢酸(DTPA)及びデスフェリオキサ ミンBを含む金属キレート化性物質;放射性アイソトープでラベルした物質;並 びに重原子でラベルした物質;より成る群から選ばれる、請求項19又は20に 記載の抱合体。 41.前記分子性物質及び/又は関連の場合の更なる分子性物質が、水素、炭素 、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、イットリウム、テクネチウム、パラジウム及び サマリウムより成る群から選ばれる元素の放射性アイソトープでラベルされた物 質である、請求項19又は20に記載の抱合体。 42.前記分子性物質及び/又は関連の場合の更なる分子性物質が:Mn,Fe ,Co,Ni,Cu,Zn,Ga,In,Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,L a,Ce,Eu及びGdより成る群から選ばれる元素の重原子でラベルされた物 質である、請求項19又は20に記載の抱合体。 43.前記分子性物質及び/又は関連の場合の更なる分子性物質が、生物起源の 物質の相補性分子又は相補性構造領域に選択的に結合する又は選択的に反応する ことができるターゲッティング物質である、請求項19又は20に記載の抱合体 。 44.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポリ クローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオチ ド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びスト レプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイン A及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項43に記載の抱合体。 45.少なくとも1個が他のものとは異なる2個以上の分子性物質が共有結合し ている水溶性ポリマー担体分子を含んで成る水溶性抱合体であって、各分子性物 質はジビニルスルホンに由来する連結基を介して付加されており、前記ポリマー 担体分子への前記連結基それぞれの付加はジビニルスルホン分子の2個のビニル 基のうちの一方と前記担体分子上の反応性官能基とで形成される共有結合を介し ており、そして前記連結基への分子性物質の付加は前記ジビニルスルホン由来の 他方のビニル基と前記分子性物質上の官能基とで形成される共有結合を介してい る、抱合体。 46.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸) 、天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール、 ポリアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレート を抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項4 5に記載の抱合体。 4.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキスト ラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デンプン 、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロキシ プロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群から 選ばれる、請求項45に記載の抱合体。 48.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約4 〜約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項45に記載の抱合 体。 49.前記ポリマー担体分子に、約2,000以下の分子量の分子性物質1〜約 10,000個が共有結合している、請求項45に記載の抱合体。 50.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質1〜約 10,000個が共有結合している、請求項45に記載の抱合体。 51.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質2〜約 50個が共有結合している、請求項45に記載の抱合体。 52.前記ポリマー担体分子に、約2,000以上の分子量の分子性物質的10 〜約50個が共有結合している、請求項45に記載の抱合体。 53.前記ポリマー担体が、約1,000〜約40,000,000の範囲にお けるピーク分子量を有する、請求項45に記載の抱合体。 54.前記ポリマー担体のピーク分子量が約1,000〜約20,000の範囲 にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmol eの共有結合分子性物質の総含有量を有している、請求項45に記載の抱合体。 55.前記ポリマー担体のピーク分子量が約20,000〜約80,000の範 囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmo leの共有結合分子性物質の総含有量を有している、請求項45に記載の抱合体 。 56.前記ポリマー担体のピーク分子量が約80,000〜約500,000の 範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μm oleの共有結合分子性物質の総含有量を有している、請求項45に記載の抱合 体。 57.前記ポリマー担体のピーク分子量が約50,000であり、前記抱合体が 、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleの共有結合分子性物 質の総含有量を有している、請求項45に記載の抱合体。 58.前記ポリマー担体のピーク分子量が約500,000〜約5,000,0 00の範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,00 0μmoleの共有結合分子性物質の総含有量を有している、請求項45に記載 の抱合体。 59.前記ポリマー担体のピーク分子量が約2,000,000であり、前記抱 合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5,000μmoleの共有結合分 子性物質の総含有量を有している、請求項45に記載の抱合体。 60.前記ポリマー担体のピーク分子量が約5,000,000〜約40,00 0,000の範囲にあり、前記抱合体が、ポリマー担体のグラム当り約1〜約5 ,000μmoleの共有結合分子性物質の総含有量を有している、請求項45 に記載の抱合体。 61.前記ポリマーがデキストランである、請求項45に記載の抱合体。 62.前記分子性物質のうちの少なくとも1種が:フェリチン、フィコエリスリ ン、フィコシアニン及びフィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビペルオキシ ダーゼ、アルカリホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ 及びウレアーゼを含む酵素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及 びその他の発光物質;イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジ エチレントリアミン五酢酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属 キレート化性物質;放射性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベ ルした物質;より成る群から選ばれる、請求項45に記載の抱合体。 63.前記分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、イットリ ウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選ばれる元素の 放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項45に記載の抱合体。 64.前記分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Ga,In, Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより成る群から選 ばれる元素の重原子でラベルされた物質である、請求項45に記載の抱合体。 65.前記分子性物質のうちの少なくとも1種が、生物起源の物質の相補性分子 又は相補性構造領域に選択的に結合する又は選択的に反応することができるター ゲッティング物質である、請求項45に記載の抱合体。 66.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポリ クローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオチ ド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びスト レプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイン A及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項65に記載の抱合体。 67.請求項1に記載の水溶性試薬の調製のための方法であって、前記水溶性ポ リマー担体をpH5以上の水性溶液の中でジビニルスルホンと反応させることを 含んで成る方法。 68.前記反応を0〜60℃の範囲の温度で行う、請求項67に記載の方法。 69.前記反応を約10〜11.5の範囲pHで行う、請求項67に記載の方法 。 70.前記水性溶液中の前記ポリマー担体の濃度が0.1〜20%W/Vの範囲 にある、請求項67に記載の方法。 71.前水性溶液中のジビニルスルホンの濃度が0.1〜15%V/Vの範囲に ある、請求項67に記載の方法。 72.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸) 、天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール、 ポリアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレート を抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項6 7に記載の方法。 73.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキス トラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デンプ ン、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロキ シプロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群か ら選ばれる、請求項67に記載の方法。 74.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約4 〜約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項67に記載の方法 。 75.前記ポリマー担体が約1,000〜約40,000,000の範囲におけ るピーク分子量を有する、請求項67に記載の方法。 76.請求項19又は20に記載の水溶性抱合体の製造方法であって:前記水溶 性ポリマー担体をジビニルスルホンとpH5以上の水性溶液中で反応させて、ジ ビニルスルホンに由来する1又は複数の反応成分が共有結合している前記水溶性 ポリマー担体の分子を含んで成る水溶性中間試薬を含む水性溶液を作り、任意的 に前記水溶性中間試薬を精製工程に付し、そして前記の任意的に精製した水溶性 中間試薬を、前記反応性成分を介して、pH5以上の水性溶液中で分子性物質と 反応させること、を含んで成る方法。 77.前記のジビニルスルホンとの反応を0〜60℃の範囲の温度で行う、請求 項76に記載の方法。 78.前記のジビニルスルホンとの反応を約10〜11.5の範囲pHで行う、 請求項76に記載の方法。 79.前記水性溶液中の前記ポリマー担体の濃度が0.1〜20%W/Vの範囲 にある、請求項76に記載の方法。 80.前水性溶液中のジビニルスルホンの濃度が0.1〜15%V/Vの範囲に ある、請求項76に記載の方法。 81.前記分子性物質との反応を0℃〜60℃の範囲の温度で行う、請求項76 に記載の方法。 82.前記分子性物質との反応を8〜12の範囲のpHで行う、請求項76に記 載の方法。 83.前記水性溶液中の前記分子性物質の濃度が0.1〜20%V/Vの範囲に ある、請求項76に記載の方法。 84.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸) 、天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール、 ポリアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレート を抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項7 6に記載の方法。 85.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキス トラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デンプ ン、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロキ シプロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群か ら選ばれる、請求項76に記載の方法。 86.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約4 〜約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項76に記載の方法 。 87.前記ポリマー担体が約1,000〜約40,000,000の範囲におけ るピーク分子量を有する、請求項76に記載の方法。 88.前記分子性物質が:フェリチン、フィコエリスリン、フィコシアニン及び フィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスフ ァターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ及びウレアーゼを含む酵 素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及びその他の発光物質;イ ミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミノ五酢 酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属キレート化性物質;放射 性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベルした物質;より成る群 から選ばれる、請求項76に記載の方法。 89.前記分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、イットリ ウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選ばれる元素の 放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項76に記載の方法。 90.前記分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Ga,In, Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより成る群から選 ばれる元素の重原子でラベルされた物質である、請求項76に記載の方法。 91.前記分子性物質が、生物起源の物質の相補性分子又は相補性構造領域に選 択的に結合する又は選択的に反応することができるターゲッティング物質である 、請求項76に記載の方法。 92.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポリ クローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオチ ド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びスト レプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイン A及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項91に記載の方法。 93.前記分子性物質と前記任意的に精製した水溶性中間試薬とが反応する前記 水性溶液が、親液性塩を含む、請求項76に記載の方法。 94.前記親液性塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム及びアンモニウムの硫 酸塩、リン酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩より成る群から選ばれる、請求項93 に記載の方法。 95.前記親液性塩が少なくとも0.3のイオン強度に相当する温度で存在して いる、請求項93に記載の方法。 96.前記分子性物質がタンパク質及びポリペプチドより成る群がら選ばれる、 請求項93に記載の方法。 97.請求項19又は20に記載の水溶性抱合体を製造するための方法であって 、請求項1に記載の水溶性試薬をpH5以上の水性溶液中で分子性物質と反応さ せることを含んで成る方法。 98.前記分子性物質との反応を0℃〜60℃の範囲の温度で行う、請求項97 に記載の方法。 99.前記分子性物質との反応を8〜12の範囲のpHで行う、請求項97に記 載の方法。 100.前記水性溶液中の前記分子性物質の濃度が0.1〜20%V/Vの範囲 にある、請求項97に記載の方法。 101.前記分子性物質が:フェリチン、フィコエリスリン、フィコシアニン及 びフィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホス ファターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ及びウレアーゼを含む 酵素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及びその他の発光物質; イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリアミン五 酢酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属キレート化性物質;放 射性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベルした物質;より成る 群から選ばれる、請求項97に記載の方法。 102.前記分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、イット リウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選ばれる元素 の放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項97に記載の方法。 103.前記分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Ga,In ,Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより成る群から 選ばれる元素の重原子でラベルされた物質である、請求項97に記載の方法。 104.前記分子性物質が、生物起源の物質の相補性分子又は相補性構造領域に 選択的に結合する又は選択的に反応することができるターゲッティング物質であ る、請求項97に記載の方法。 105.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポ リクローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオ チド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びス トレプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイ ンA及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項104に記載の方法。 106.前記分子性物質と前記水溶性試薬とが反応する前記水性溶液が、親液性 塩を含む、請求項97に記載の方法。 107.前記親液性塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム及びアンモニウムの 硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩より成る群がら選ばれる、請求項1 06に記載の方法。 108.前記親液性塩が少なくとも0.3のイオン強度に相当する温度で存在し ている、請求項103に記載の方法。 109.前記分子性物質がタンパク質及びポリペプチドより成る群がら選ばれる 、請求項106に記載の方法。 110.請求項45に記載の水溶性抱合体の製造方法であって:(i)前記水溶 性ポリマー担体をジビニルスルホンとpH5以上の水性溶液中で反応させて、ジ ビニルスルホンに由来する1又は複数の反応成分が共有結合している前記水溶性 ポリマー担体の分子を含んで成る水溶性中間試薬を含む水性溶液を作り、(ii )任意的に前記水溶性中間試薬を精製工程に付し、(iii)前記の任意的に精 製した水溶性中間試薬を、前記反応性成分を介して、pH5以上の水性溶液中で 分子性物質と反応させて、水溶性中間抱合体を作り(その条件は、前記反応性成 分の全てが分子性物質と反応してしまわないようなものとする)、(iv)任意 的に前記水溶性中間抱合体を精製工程に付し、そして(V)前記の任意的に精製 した水溶性中間抱合体を、先で未反応の反応性成分を介して、pH5以上の水性 溶液中で更なる分子性物質と反応させること(前記の更なる分子性物質は前記中 間抱合体に既に付加されているものとは異なる) を含んで成る方法。 111.段階(i)における前記のジビニルスルホンとの反応を0〜60℃の範 囲の温度で行う、請求項110に記載の方法。 112.段階(i)における前記のジビニルスルホンとの反応を10〜11.5 の範囲pHで行う、請求項110に記載の方法。 113.段階(i)における前記水性溶液中の前記ポリマー担体の濃度が0.1 〜20%W/Vの範囲にある、請求項110に記載の方法。 114.段階(i)における前記水性溶液中のジビニルスルホンの濃度が0.1 〜15%V/Vの範囲にある、請求項110に記載の方法。 115.段階(iii)における前記分子性物質との反応を0℃〜60℃の範囲 の温度で行う、請求項110に記載の方法。 116.段階(iii)における前記分子性物質との反応を8〜12の範囲のp Hで行う、請求項110に記載の方法。 117.段階(iii)における前記水性溶液中の前記分子性物質の濃度が0. 1〜20%V/Vの範囲にある、請求項110に記載の方法。 118.段階(v)における前記の重なる分子性物質との前記の反応を0〜60 ℃の範囲の温度で行う、請求項110に記載の方法。 119.段階(v)における前記の更なる分子性物質との前記の反応を約8〜1 2の範囲のpHで行う、請求項110に記載の方法。 120.段階(v)における前記水性溶液中の前記の更なる分子性物質の濃度が 0.1〜20%W/Vの範囲である、請求項110に記載の方法。 121.前記ポリマー担体分子が、天然及び合成の多糖類、ホモポリ(アミノ酸 )、天然及び合成のポリペプチド及びタンパク質、並びにポリビニルアルコール 、ポリアリルアルコール及びポリエチレングリコール及び置換化ポリアクリレー トを抱括する求核官能基を有する合成ポリマーより成る群から選ばれる、請求項 110に記載の方法。 122.前記ポリマー担体分子が、カルボキシメチル−デキストランを含むデキ ストラン、デンプン、ヒドロキシエチル−デンプン、ヒドロキシプロピル−デン プン、グリコーゲン、アガロース誘導体、並びにヒドロキシエチル−及びヒドロ キシプロピル−セルロースを含むセルロース誘導体、並びに天然ゴムより成る群 から選ばれる、請求項110に記載の方法。 123.遊離状態にある前記ポリマー担体分子が実質的に線状であり、且つ、約 4〜約10の範囲のpHにおいて実質的に無荷電である、請求項110に記載の 方法。 124.前記ポリマー担体が約1,000〜約40,000,000の範囲にお けるピーク分子量を有する、請求項110に記載の方法。 125.段階(iii)において採用する前記分子性物質又は段階(v)におい て採用する前記の更なる分子性物質が:フェリチン、フィコエリスリン、フィコ シアニン及びフィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビペルオキシダーゼ、ア ルカリホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ及びウレア ーゼを含む酵素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及びその他の 発光物質;イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレント リアミン五酢酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属キレート化 性物質;放射性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベルした物質 ;より成る群から選ばれる、請求項110に記載の方法。 126.段階(iii)において採用する前記分子性物質又は段階(v)におい て採用する前記の更なる分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマ ス、イットリウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選 ばれる元素の放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項110に記 載の方法。 127.段階(iii)において採用する前記分子性物質又は段階(v)におい て採用する前記の更なる分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn, Ga,In,Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより 成る群から選ばれる元素の重原子でラベルされた物質である、請求項110に記 載の方法。 128.段階(iii)において採用する前記分子性物質又は段階(v)におい て採用する前記の更なる分子性物質が、生物起源の物質の相補性分子又は相補性 構造領域に選択的に結合する又は選択的に反応することができるターゲッティン グ物質である、請求項110に記載の方法。 129.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポ リクローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオ チド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びス トレプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイ ンA及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項128に記載の方法。 130.段階(iii)における前記分子性物質と前記任意的に精製した水溶性 中間試薬とが反応する前記水性溶液が、親液性塩を含む、請求項110に記載の 方法。 131.段階(v)における前記更なる分子性物質と前記任意的に精製した水溶 性中間抱合体とが反応する前記水性溶液が、親液性塩を含む、請求項110に記 載の方法。 132.前記親液性塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム及びアンモニウムの 硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩より成る群がら選ばれる、請求項1 30又は131に記載の方法。 133.前記親液性塩が少なくとも0.3のイオン強度に相当する温度で存在し ている、請求項130又は131に記載の方法。 134.段階(iii)における前記分子性物質がタンパク質及びポリペプチド より成る群から選ばれる、請求項130に記載の方法。 135.段階(v)における前記更なる分子性物質が、タンパク質及びポリペプ チドより成る群から選ばれる、請求項131に記載の方法。 136.段階(v)において形成された抱合体の中に存在している全ての遊離ビ ニル基を不活性化せしめることを更に含んで成る方法であって、この不活性化を 、前記抱合体の水性溶液に、過剰量の低分子量の不活性化物質を加えることによ り成し遂げる、請求項110に記載の方法。 137.前記不活性化物質がエタノールアミン、メルカプタエタノール、システ イン及びグリシンより成る群から選ばれる、請求項136に記載の方法。 138.請求項45に記載の水溶性抱合体を製造するための方法であって、請求 項20に記載の水溶性抱合体をpH5以上の水性溶液中で更なる分子性物質と反 応させることを含んで成り、この更なる分子性物質が前記の反応性抱合体に既に 付加されているものとは異なっている方法。 139.前記更なる分子性物質との反応を0℃〜60℃の範囲の温度で行う、請 求項138に記載の方法。 140.前記更なる分子性物質との反応を約8〜12の範囲のpHで行う、請求 項138に記載の方法。 141.前記水性溶液中の前記更なる分子性物質の濃度が0.1〜20%V/V の範囲にある、請求項138に記載の方法。 142.前記更なる分子性物質が:フェリチン、フィコエリスリン、フィコシア ニン及びフィコビリンを含むタンパク質、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカ リホスファターゼ、グルコースオキシダーゼ、ガラクトシダーゼ及びウレアーゼ を含む酵素;毒素;薬剤;色素;蛍光;ルミネッセンス、燐光及びその他の発光 物質;イミノ二酢酸、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)、ジエチレントリア ミン五酢酸(DTPA)及びデスフェリオキサミンBを含む金属キレート化性物 質;放射性アイソトープでラベルした物質;並びに重原子でラベルした物質;よ り成る群から選ばれる、請求項138に記載の方法。 143.前記更なる分子性物質が、水素、炭素、燐、硫黄、ヨウ素、ビスマス、 イットリウム、テクネチウム、パラジウム及びサマリウムより成る群から選ばれ る元素の放射性アイソトープでラベルされた物質である、請求項138に記載の 方法。 144.前記重なる分子性物質が:Mn,Fe,Co,Ni,Cu,Zn,Ga ,In,Ag,Au,Hg,I,Bi,Y,La,Ce,Eu及びGdより成る 群から選ばれる元素の重原子てラベルされた物質である、請求項138に記載の 方法。 145.前記更なる分子性物質が、生物起源の物質の相補性分子又は相補性構造 領域に選択的に結合する又は選択的に反応することができるターゲッティング物 質である、請求項138に記載の方法。 146.前記ターゲッティング物質が:抗原;ハプテン;モノクローナル及びポ リクローナル抗体;遺伝子プローブ;天然及び合成のオリゴー及びポリヌクレオ チド;天然及び合成のモノ−、オリゴー及び多糖類;レクチン;アビジン及びス トレプトアビジン;ビオチン;成長因子;ホルモン;レセプター分子;プロテイ ンA及びプロテインG;より成る群から選ばれる、請求項145に記載の方法。 147.前記更なる分子性物質と前記水溶性抱合体とが反応する前記水性溶液が 、親液性塩を含む、請求項138に記載の方法。 148.前記親液性塩が、リチウム、ナトリウム、カリウム及びアンモニウムの 硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩及び酒石酸塩より成る群がら選ばれる、請求項1 47に記載の方法。 149.前記親液性塩が少なくとも0.3のイオン強度に相当する温度で存在し ている、請求項147に記載の方法。 150.前記更なる分子性物質がタンパク質及びポリペプチドより成る群から選 ばれる、請求項147に記載の方法。 151.形成された抱合体の中に存在している全ての遊離ビニル基を不活性化せ しめることを更に含んで成る方法であって、この不活性化を、前記抱合体の水性 溶液に、過剰量の低分子量の不活性化物質を加えることにより威し遂げる、請求 項138に記載の方法。 152.前記不活性化物質がエタノールアミン、メルカプタエタノール、システ イン及びグリシンより成る群から選ばれる、請求項151に記載の方法。 153.酵素イムノアッセイ(EIA)、例えばELISA、ラジオイムノアッ セイ(RIA)並びに比濁及び濁度イムノアッセイを含むイムノアッセイ;免疫 組織化学手順;細胞化学手順;フローサイトメトリー;insituハイブリダ イゼーション技術;サザン及びノーザンプロッティングを含む膜ハイブリダイゼ ーション技術;バイオセンサー;並びにレクチン/炭水化物相互作用を基礎とす る方法における、請求項19もしくは20に記載の、又は請求項76もしくは9 7に記載の方法に従って製造した、水溶性抱合体の利用。 153.酵素イムノアッセイ(EIA)、例えばELISA、ラジオイムノアッ セイ(RIA)並びに比濁及び濁度イムノアッセイを含むイムノアッセイ;免疫 組織化学手順;細胞化学手順;フローサイトメトリー;insituハイブリダ イゼーション技術;サザン及びノーザンプロッティングを含む膜ハイブリダイゼ ーション技術;バイオセンサー;並びにレクチン/炭水化物相互作用を基礎とす る方法における、請求項45に記載の、又は請求項110もしくは138に記載 の方法に従って製造した、水溶性抱合体の利用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK911309A DK130991D0 (da) | 1991-07-04 | 1991-07-04 | Polymere konjugater |
DK1309/91 | 1991-07-04 | ||
US07/789,757 US5543332A (en) | 1991-07-04 | 1991-11-08 | Water-soluble, polymer-based reagents and conjugates comprising moieties derived from divinyl sulfone |
DK789,757 | 1991-11-08 | ||
PCT/DK1992/000206 WO1993001498A1 (en) | 1991-07-04 | 1992-06-29 | Water-soluble, polymer-based reagents and conjugates comprising moieties derived from divinyl sulfone |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH06509167A true JPH06509167A (ja) | 1994-10-13 |
JP3340434B2 JP3340434B2 (ja) | 2002-11-05 |
Family
ID=26065568
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP50189993A Expired - Lifetime JP3340434B2 (ja) | 1991-07-04 | 1992-06-29 | ジビニルスルホンに由来する成分を含んで成る水溶性ポリマーベース試薬及び抱合体 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0594772B1 (ja) |
JP (1) | JP3340434B2 (ja) |
AT (1) | ATE142021T1 (ja) |
AU (1) | AU667051B2 (ja) |
CA (1) | CA2112992C (ja) |
DE (1) | DE69213240T2 (ja) |
DK (1) | DK0594772T3 (ja) |
ES (1) | ES2094920T3 (ja) |
FI (1) | FI115413B (ja) |
GR (1) | GR3021806T3 (ja) |
NO (1) | NO315443B1 (ja) |
WO (1) | WO1993001498A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003505672A (ja) * | 1999-07-14 | 2003-02-12 | エヌ・イー・エヌ・ライフ・サイエンス・プロダクツ・インコーポレイテッド | 分析部材及びその製造方法 |
US6613564B2 (en) | 1999-12-22 | 2003-09-02 | Nichirei Corporation | Enzyme-protein complex |
WO2014208776A1 (ja) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 国立大学法人九州大学 | タンパク質-ポリマ複合体、TGase基質含有ポリマ、TGase基質含有モノマ、タンパク質-ポリマ複合体の製造方法、および固液の界面あるいは界面近傍でタンパク質機能を高める方法 |
Families Citing this family (77)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6552170B1 (en) * | 1990-04-06 | 2003-04-22 | Amgen Inc. | PEGylation reagents and compounds formed therewith |
US5773227A (en) * | 1993-06-23 | 1998-06-30 | Molecular Probes, Inc. | Bifunctional chelating polysaccharides |
US5446090A (en) * | 1993-11-12 | 1995-08-29 | Shearwater Polymers, Inc. | Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules |
US6169169B1 (en) * | 1994-05-19 | 2001-01-02 | Dako A/S | PNA probes for detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis |
US5888733A (en) * | 1995-11-16 | 1999-03-30 | Dako A/S | In situ hybridization to detect specific nucleic acid sequences in eucaryotic samples |
US5747639A (en) * | 1996-03-06 | 1998-05-05 | Amgen Boulder Inc. | Use of hydrophobic interaction chromatography to purify polyethylene glycols |
US6309646B1 (en) | 1996-05-09 | 2001-10-30 | The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine | Protein-polysaccharide conjugate vaccines and other immunological reagents prepared using homobifunctional and heterobifunctional vinylsulfones, and processes for preparing the conjugates |
TW555765B (en) | 1996-07-09 | 2003-10-01 | Amgen Inc | Low molecular weight soluble tumor necrosis factor type-I and type-II proteins |
GB9624165D0 (en) | 1996-11-19 | 1997-01-08 | Amdex A S | Use of nucleic acids bound to carrier macromolecules |
PT942740E (pt) | 1996-12-06 | 2004-01-30 | Amgen Inc | Terapia de combinacao utilizando uma proteina de ligacao de tnf para tratamento de doencas mediadas por tnf |
US6709873B1 (en) * | 1997-04-09 | 2004-03-23 | Isodiagnostika Inc. | Method for production of antibodies to specific sites of rapamycin |
US5994089A (en) * | 1997-05-16 | 1999-11-30 | Coulter International Corp. | Simultaneous analyses of white blood cell subsets using multi-color, multi-intensity fluorescent markers in flow cytometry |
WO1999040438A1 (en) * | 1998-02-03 | 1999-08-12 | Synbiotics Corporation | Device and method to detect immunoprotective antibody titers |
CA2336564C (en) * | 1998-07-30 | 2011-06-28 | Amdex A/S | Method for preparing water-soluble cross-linked conjugates |
JP3595506B2 (ja) * | 1998-10-09 | 2004-12-02 | アイソテクニカ インコーポレイテッド | シクロスポリンおよびシクロスポリン代謝産物の、特定領域に対する抗体の生産方法 |
US6686454B1 (en) * | 1998-10-09 | 2004-02-03 | Isotechnika, Inc. | Antibodies to specific regions of cyclosporine related compounds |
DE10039112A1 (de) * | 2000-08-07 | 2002-03-07 | Pe Diagnostik Gmbh | Verfahren zum Herstellen von Antikörper aus einer verunreinigten Antigenlösung |
GB0029617D0 (en) * | 2000-12-05 | 2001-01-17 | Norchip As | Ligand detection method |
EP2336167B1 (en) | 2001-03-14 | 2019-05-29 | Dako Denmark A/S | MHC molecule constructs and their uses for diagnosis and therapy |
US7034127B2 (en) * | 2002-07-02 | 2006-04-25 | Genzyme Corporation | Hydrophilic biopolymer-drug conjugates, their preparation and use |
EP1405907A3 (en) * | 2002-07-22 | 2004-10-13 | Roche Diagnostics GmbH | Conjugate of a tissue non-specific alkaline phosphatase and dextran, process for its production and use thereof |
CA2433479A1 (en) | 2002-07-22 | 2004-01-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugate of a tissue non-specific alkaline phosphatase and dextran, process for its production and use thereof |
WO2005054860A1 (en) | 2003-12-01 | 2005-06-16 | Dako Denmark A/S | Methods and compositions for immuno-histochemical detection |
WO2005062048A1 (de) | 2003-12-01 | 2005-07-07 | Dade Behring Marburg Gmbh | Homogenes nachweisverfahren |
WO2005062057A1 (de) * | 2003-12-01 | 2005-07-07 | Dade Behring Marburg Gmbh | Konjugate und deren verwendung in nachweisverfahren |
GB0426822D0 (en) | 2004-12-07 | 2005-01-12 | Precisense As | Sensor for detection of glucose |
GB0426823D0 (en) | 2004-12-07 | 2005-01-12 | Precisense As | Sensor for detection of glucose |
CA2612227C (en) | 2005-06-14 | 2014-04-22 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Pyrimidine compounds |
US8193206B2 (en) | 2005-06-14 | 2012-06-05 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Pyrimidine compounds |
JP2009530639A (ja) | 2006-03-20 | 2009-08-27 | インバーネス・メデイカル・スウイツツアーランド・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 電気化学的検出のための水溶性コンジュゲート |
WO2008116468A2 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Dako Denmark A/S | Mhc peptide complexes and uses thereof in infectious diseases |
EP2167537A2 (en) | 2007-07-03 | 2010-03-31 | Dako Denmark A/S | Compiled methods for analysing and sorting samples |
US10611818B2 (en) | 2007-09-27 | 2020-04-07 | Agilent Technologies, Inc. | MHC multimers in tuberculosis diagnostics, vaccine and therapeutics |
DK2254592T3 (da) | 2008-02-28 | 2019-09-09 | Dako Denmark As | MHC-multimerer til Borrelia-diagnostik og sygdom |
KR101579999B1 (ko) | 2008-04-21 | 2015-12-23 | 타이젠 바이오테크놀러지 컴퍼니 리미티드 | 헤테로사이클릭 화합물 |
US10722562B2 (en) | 2008-07-23 | 2020-07-28 | Immudex Aps | Combinatorial analysis and repair |
EP2334703B1 (en) | 2008-09-17 | 2015-07-08 | Innate Pharma | Compositions and methods for detecting tlr3 |
GB0817244D0 (en) | 2008-09-20 | 2008-10-29 | Univ Cardiff | Use of a protein kinase inhibitor to detect immune cells, such as T cells |
WO2010037402A1 (en) | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Dako Denmark A/S | Molecular vaccines for infectious disease |
US11992518B2 (en) | 2008-10-02 | 2024-05-28 | Agilent Technologies, Inc. | Molecular vaccines for infectious disease |
TW201021855A (en) | 2008-11-13 | 2010-06-16 | Taigen Biotechnology Co Ltd | Lyophilization formulation |
EP2270506A3 (en) * | 2009-07-02 | 2011-03-09 | Amic AB | Amplified labeled conjugate for use in immunoassays |
US9315860B2 (en) | 2009-10-26 | 2016-04-19 | Genovoxx Gmbh | Conjugates of nucleotides and method for the application thereof |
US20140155295A1 (en) | 2012-08-14 | 2014-06-05 | 10X Technologies, Inc. | Capsule array devices and methods of use |
US10323279B2 (en) | 2012-08-14 | 2019-06-18 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10400280B2 (en) | 2012-08-14 | 2019-09-03 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US11591637B2 (en) | 2012-08-14 | 2023-02-28 | 10X Genomics, Inc. | Compositions and methods for sample processing |
US10752949B2 (en) | 2012-08-14 | 2020-08-25 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US9951386B2 (en) | 2014-06-26 | 2018-04-24 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10273541B2 (en) | 2012-08-14 | 2019-04-30 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US9701998B2 (en) | 2012-12-14 | 2017-07-11 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
EP3567116A1 (en) | 2012-12-14 | 2019-11-13 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10533221B2 (en) | 2012-12-14 | 2020-01-14 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
WO2014124338A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | 10X Technologies, Inc. | Polynucleotide barcode generation |
WO2015157567A1 (en) | 2014-04-10 | 2015-10-15 | 10X Genomics, Inc. | Fluidic devices, systems, and methods for encapsulating and partitioning reagents, and applications of same |
US11585806B2 (en) | 2014-06-13 | 2023-02-21 | Immudex Aps | General detection and isolation of specific cells by binding of labeled molecules |
MX2016016902A (es) | 2014-06-26 | 2017-03-27 | 10X Genomics Inc | Metodos para analizar acidos nucleicos de celulas individuales o poblaciones de celulas. |
CN107427808B (zh) | 2015-01-12 | 2020-10-23 | 10X基因组学有限公司 | 用于制备核酸测序文库的方法和系统以及用其制备的文库 |
US10697000B2 (en) | 2015-02-24 | 2020-06-30 | 10X Genomics, Inc. | Partition processing methods and systems |
ES2926495T3 (es) | 2015-12-04 | 2022-10-26 | 10X Genomics Inc | Métodos y composiciones para el análisis de ácidos nucleicos |
IL261734B2 (en) | 2016-03-15 | 2023-04-01 | Mipsalus Aps | A method for detection and means for it |
US10815525B2 (en) | 2016-12-22 | 2020-10-27 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10550429B2 (en) | 2016-12-22 | 2020-02-04 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
US10011872B1 (en) | 2016-12-22 | 2018-07-03 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for processing polynucleotides |
CN117512066A (zh) | 2017-01-30 | 2024-02-06 | 10X基因组学有限公司 | 用于基于微滴的单细胞条形编码的方法和系统 |
US10400235B2 (en) | 2017-05-26 | 2019-09-03 | 10X Genomics, Inc. | Single cell analysis of transposase accessible chromatin |
CN109526228B (zh) | 2017-05-26 | 2022-11-25 | 10X基因组学有限公司 | 转座酶可接近性染色质的单细胞分析 |
WO2019099751A1 (en) | 2017-11-15 | 2019-05-23 | 10X Genomics, Inc. | Functionalized gel beads |
US10829815B2 (en) | 2017-11-17 | 2020-11-10 | 10X Genomics, Inc. | Methods and systems for associating physical and genetic properties of biological particles |
EP3752832A1 (en) | 2018-02-12 | 2020-12-23 | 10X Genomics, Inc. | Methods characterizing multiple analytes from individual cells or cell populations |
EP3775271A1 (en) | 2018-04-06 | 2021-02-17 | 10X Genomics, Inc. | Systems and methods for quality control in single cell processing |
US10871485B2 (en) | 2018-04-13 | 2020-12-22 | Rarecyte, Inc. | Kits for labeling of biomarkers and methods of using the same |
EP4004545B1 (en) | 2020-01-31 | 2022-11-02 | Cell.copedia GmbH | Methods of isolating a biological entity |
CN111965341B (zh) * | 2020-08-10 | 2023-04-11 | 武汉菲恩生物科技有限公司 | 一种基于葡聚糖的HRP-羊抗鼠IgG标记抗体及其制备方法 |
EP4192876A1 (en) | 2020-08-10 | 2023-06-14 | Innate Pharma | Cell surface mica and micb detection using antibodies |
US20240117042A1 (en) | 2021-04-05 | 2024-04-11 | Innate Pharma | Immunohistochemistry methods and kir3dl2-specific reagents |
CN115537410A (zh) * | 2022-09-27 | 2022-12-30 | 凯莱英医药化学(阜新)技术有限公司 | 酶固定化载体及其制备方法、固定化酶及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2712344C2 (de) * | 1977-03-21 | 1982-09-23 | Hans Dr. 4803 Steinhagen Bünemann | Löslicher Komplexbildner für die affinitätsspezifische Trennung von Nukleinsäuren |
SE7812237L (sv) * | 1978-11-28 | 1980-05-29 | Pharmacia Diagnostics Ab | Koncentrationsbestemning av substanser med formaga att biospecifikt binda molekyler med biologiskt ursprung |
FR2453847B1 (fr) * | 1979-04-13 | 1985-08-16 | Anvar | Procede pour l'obtention d'ampholytes porteurs utilisables dans les diverses techniques d'electrofocalisation |
US4752339A (en) * | 1983-10-31 | 1988-06-21 | Hi-Tek Polymers, Inc. | Thixotropic aqueous solutions containing a divinylsulfone-crosslinked polygalactomannan gum |
US4780409A (en) * | 1985-05-02 | 1988-10-25 | Genetic Systems Corporation | Thermally induced phase separation immunoassay |
US4778751A (en) * | 1986-05-12 | 1988-10-18 | Diagnostic Products Corporation | Method for measuring antigens or antibodies in biological fluids using ligand labeled antigens or ligand labeled antibodies |
CA1304682C (en) * | 1986-11-19 | 1992-07-07 | Nobuo Monji | Membrane affinity concentration immunoassay |
AU609241B2 (en) * | 1988-01-29 | 1991-04-26 | Abbott Laboratories | Ion-capture assays and devices |
CA1341592C (en) * | 1989-07-07 | 2009-04-14 | Abbott Laboratories | Ion capture reagents and methods for performing binding assays |
-
1992
- 1992-06-29 DK DK92916161.0T patent/DK0594772T3/da active
- 1992-06-29 AT AT92916161T patent/ATE142021T1/de active
- 1992-06-29 DE DE69213240T patent/DE69213240T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-29 WO PCT/DK1992/000206 patent/WO1993001498A1/en active IP Right Grant
- 1992-06-29 CA CA002112992A patent/CA2112992C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-29 EP EP92916161A patent/EP0594772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-29 ES ES92916161T patent/ES2094920T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-29 JP JP50189993A patent/JP3340434B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-06-29 AU AU23489/92A patent/AU667051B2/en not_active Expired
-
1994
- 1994-01-04 NO NO19940030A patent/NO315443B1/no not_active IP Right Cessation
- 1994-01-04 FI FI940023A patent/FI115413B/fi not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-28 GR GR960403197T patent/GR3021806T3/el unknown
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003505672A (ja) * | 1999-07-14 | 2003-02-12 | エヌ・イー・エヌ・ライフ・サイエンス・プロダクツ・インコーポレイテッド | 分析部材及びその製造方法 |
JP4680456B2 (ja) * | 1999-07-14 | 2011-05-11 | パーキンエルマー ライフ サイエンシス インコーポレイテッド | 分析部材及びその製造方法 |
US6613564B2 (en) | 1999-12-22 | 2003-09-02 | Nichirei Corporation | Enzyme-protein complex |
US7235369B2 (en) | 1999-12-22 | 2007-06-26 | Nichirei Biosciences Inc. | Enzyme-protein complex |
WO2014208776A1 (ja) | 2013-06-28 | 2014-12-31 | 国立大学法人九州大学 | タンパク質-ポリマ複合体、TGase基質含有ポリマ、TGase基質含有モノマ、タンパク質-ポリマ複合体の製造方法、および固液の界面あるいは界面近傍でタンパク質機能を高める方法 |
US9688777B2 (en) | 2013-06-28 | 2017-06-27 | Hitachi, Ltd. | Protein-polymer complex, TGase substrate-containing polymer, TGase substrate-containing monomer, method for producing protein-polymer complex, and method for improving protein function at solid-liquid interface or in vicinity of solid-liquid interface |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO940030L (no) | 1994-03-03 |
NO315443B1 (no) | 2003-09-01 |
DE69213240D1 (de) | 1996-10-02 |
FI940023A (fi) | 1994-02-25 |
WO1993001498A1 (en) | 1993-01-21 |
EP0594772A1 (en) | 1994-05-04 |
ATE142021T1 (de) | 1996-09-15 |
AU2348992A (en) | 1993-02-11 |
FI115413B (fi) | 2005-04-29 |
DE69213240T2 (de) | 1997-04-24 |
ES2094920T3 (es) | 1997-02-01 |
FI940023A0 (fi) | 1994-01-04 |
CA2112992C (en) | 2002-06-11 |
AU667051B2 (en) | 1996-03-07 |
GR3021806T3 (en) | 1997-02-28 |
JP3340434B2 (ja) | 2002-11-05 |
CA2112992A1 (en) | 1993-01-21 |
NO940030D0 (no) | 1994-01-04 |
DK0594772T3 (ja) | 1997-02-24 |
EP0594772B1 (en) | 1996-08-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH06509167A (ja) | ジビニルスルホンに由来する成分を含んで成る水溶性ポリマーベース試薬及び抱合体 | |
US5543332A (en) | Water-soluble, polymer-based reagents and conjugates comprising moieties derived from divinyl sulfone | |
CN101371140B (zh) | 抗药物抗体的测定 | |
USRE31006E (en) | Process for the demonstration and determination of reaction components having specific binding affinity for each other | |
JP2858534B2 (ja) | 変性タンパク質に対するモノクローナル抗体 | |
USRE29169E (en) | Process for the demonstration and determination of reaction components having specific binding affinity for each other | |
JP2000088850A (ja) | 酵素抗体複合体およびその製造方法 | |
TWI222516B (en) | Carrier-enzyme-protein complex and immunoassay kit comprising the same | |
Makiya et al. | Placental alkaline phosphatase as the placental IgG receptor | |
AU601455B2 (en) | Method of detecting or estimating biological material | |
GB2098730A (en) | Immunolocalisation | |
JP2000095799A (ja) | 抗体のフレ―ムワ―ク領域から誘導される物質によるイムノアッセイの干渉の減少 | |
EP0088974A2 (en) | Homogeneous immunoassay with labelled monoclonal anti-analyte | |
EP1271152A1 (en) | Method of examining cancer by assaying autoantibody against mdm2 and reagent therefor | |
Swanson | Foundations of immunohistochemistry | |
US5856106A (en) | Determination of antibody production against administered therapeutic glycoproteins, especially monoclonal antibodies | |
Gosselin et al. | Unlabeled antibody methods in electron microscopy: a comparison of single and multistep procedures using colloidal gold. | |
US5128241A (en) | Microcapsule immunoassay and reagents therefor | |
JPH0731191B2 (ja) | チログロブリンを使用する甲状腺ホルモンの免疫定量法 | |
JPS5856696A (ja) | カラムを用いる酵素免疫測定法 | |
EP0206779A1 (en) | Detecting antinuclear antibody | |
US4954433A (en) | Method for the immunolocalization of antigens with the use of antibodies directed against epitopes of non-glucidic nature | |
AU630339B2 (en) | Measurement of cu,zn-superoxide dismutase | |
JPH1123574A (ja) | 生理活性物質に酵素を結合する方法 | |
JPH01224664A (ja) | 抗体の標識方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070816 Year of fee payment: 5 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080816 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080816 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080816 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080816 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080816 Year of fee payment: 6 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090816 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090816 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090816 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090816 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090816 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100816 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100816 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100816 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100816 Year of fee payment: 8 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110816 Year of fee payment: 9 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120816 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120816 Year of fee payment: 10 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120816 Year of fee payment: 10 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |