JP2009530639A - 電気化学的検出のための水溶性コンジュゲート - Google Patents
電気化学的検出のための水溶性コンジュゲート Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009530639A JP2009530639A JP2009501392A JP2009501392A JP2009530639A JP 2009530639 A JP2009530639 A JP 2009530639A JP 2009501392 A JP2009501392 A JP 2009501392A JP 2009501392 A JP2009501392 A JP 2009501392A JP 2009530639 A JP2009530639 A JP 2009530639A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- water
- component
- phosphate
- ligand
- conjugate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000835 electrochemical detection Methods 0.000 title description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 89
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 32
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 101
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 80
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 71
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims description 70
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims description 70
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 67
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 60
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 38
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 38
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 38
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims description 30
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 30
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 30
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 26
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 claims description 26
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 26
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 22
- -1 5-bromo- 4-chloro-3-indolyl phosphate ester Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 19
- AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N divinyl sulfone Chemical group C=CS(=O)(=O)C=C AFOSIXZFDONLBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 18
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 17
- 238000000527 sonication Methods 0.000 claims description 15
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 13
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 13
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 13
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 10
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 claims description 10
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 claims description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 10
- PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 4-aminophenol Chemical compound NC1=CC=C(O)C=C1 PLIKAWJENQZMHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims description 8
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 8
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 8
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 8
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 claims description 7
- YNXICDMQCQPQEW-UHFFFAOYSA-L naphthalen-1-yl phosphate Chemical compound C1=CC=C2C(OP([O-])(=O)[O-])=CC=CC2=C1 YNXICDMQCQPQEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 6
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 claims description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 5
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims description 5
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims description 5
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 claims description 5
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 claims description 5
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 5
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 5
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 5
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims description 5
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 claims description 5
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 4
- 101800001288 Atrial natriuretic factor Proteins 0.000 claims description 4
- 101800000407 Brain natriuretic peptide 32 Proteins 0.000 claims description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims description 4
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 claims description 4
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 claims description 4
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 claims description 4
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 102000013529 alpha-Fetoproteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 4
- NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N carperitide Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 NSQLIUXCMFBZME-MPVJKSABSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- LDVDEPDIOSXHLX-UHFFFAOYSA-L disilver;(4-aminophenyl) phosphate Chemical group [Ag+].[Ag+].NC1=CC=C(OP([O-])([O-])=O)C=C1 LDVDEPDIOSXHLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 claims description 4
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 claims description 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 4
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 4
- MIAKOEWBCMPCQR-YBXAARCKSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-(4-aminophenoxy)-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MIAKOEWBCMPCQR-YBXAARCKSA-N 0.000 claims description 3
- JTNGEYANGCBZLK-UHFFFAOYSA-N 1h-indol-3-yl dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC=C2C(OP(O)(=O)O)=CNC2=C1 JTNGEYANGCBZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NTBLZMAMTZXLBP-UHFFFAOYSA-M 2-acetylsulfanylethyl(trimethyl)azanium;iodide Chemical compound [I-].CC(=O)SCC[N+](C)(C)C NTBLZMAMTZXLBP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 claims description 3
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 claims description 3
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 claims description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims description 3
- VJEBQNLNWUNLEK-UHFFFAOYSA-N CC(C=C1NC([C-]2C=CC=C2)=O)=CC(C)=C1OP(O)(O)=O.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] Chemical compound CC(C=C1NC([C-]2C=CC=C2)=O)=CC(C)=C1OP(O)(O)=O.[CH-]1C=CC=C1.[Fe+2] VJEBQNLNWUNLEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 claims description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 claims description 3
- 108010000659 Choline oxidase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 claims description 3
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 3
- 101100189357 Homo sapiens PAPOLG gene Proteins 0.000 claims description 3
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 claims description 3
- 102100040153 Poly(A) polymerase gamma Human genes 0.000 claims description 3
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 claims description 3
- 229940105657 catalase Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 3
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N ferricyanide Chemical compound [Fe+3].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] YAGKRVSRTSUGEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 3
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 3
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 3
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 claims description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 claims description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 claims description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 claims description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 claims description 2
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 claims description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 claims description 2
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 claims description 2
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 claims description 2
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 claims description 2
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 claims description 2
- 102400001282 Atrial natriuretic peptide Human genes 0.000 claims 2
- 101800001890 Atrial natriuretic peptide Proteins 0.000 claims 2
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 claims 2
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 claims 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 claims 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims 2
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 1
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 abstract description 37
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract description 20
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 abstract description 10
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 9
- 238000012207 quantitative assay Methods 0.000 abstract description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 64
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 52
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 35
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 33
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 31
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 31
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 29
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 27
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 17
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 15
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 14
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 14
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 14
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 13
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 13
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 12
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 11
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 9
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000002820 assay format Methods 0.000 description 8
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 8
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 8
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 6
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical group [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 5
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 238000002866 fluorescence resonance energy transfer Methods 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 230000004044 response Effects 0.000 description 5
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 5
- 238000004832 voltammetry Methods 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 4
- 108010083118 dextran-horseradish peroxidase conjugate Proteins 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004082 amperometric method Methods 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical group 0.000 description 3
- 238000001903 differential pulse voltammetry Methods 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 3
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000002535 lyotropic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 3
- 238000004313 potentiometry Methods 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000001022 rhodamine dye Substances 0.000 description 3
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 3
- JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 2-naphthol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(O)=CC=C21 JWAZRIHNYRIHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INOIOAWTVPHTCJ-UHFFFAOYSA-N 6-acetamido-4-hydroxy-3-[[4-(2-sulfooxyethylsulfonyl)phenyl]diazenyl]naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C2C=C(C(N=NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)CCOS(O)(=O)=O)=C(O)C2=C1)S(O)(=O)=O INOIOAWTVPHTCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZIDRAQTRIQDX-UHFFFAOYSA-N 6-carboxy-x-rhodamine Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 WQZIDRAQTRIQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002723 Atrial Natriuretic Factor Human genes 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 2
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N Indigo Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N Lysergic acid diethylamide Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 VAYOSLLFUXYJDT-RDTXWAMCSA-N 0.000 description 2
- QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N N,N-bis{2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl}glycine Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(=O)O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O QPCDCPDFJACHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012506 Sephacryl® Substances 0.000 description 2
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 description 2
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 2
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 229950002454 lysergide Drugs 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 229960003330 pentetic acid Drugs 0.000 description 2
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920002704 polyhistidine Polymers 0.000 description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 2
- 108010055896 polyornithine Proteins 0.000 description 2
- 229920002714 polyornithine Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-imine Chemical compound N=C1CCCS1 CNHYKKNIIGEXAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000984 vat dye Substances 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFFVWIGGYXLXPC-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O UFFVWIGGYXLXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNXICDMQCQPQEW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthyl dihydrogen phosphate Chemical compound C1=CC=C2C(OP(O)(=O)O)=CC=CC2=C1 YNXICDMQCQPQEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 2h-oxazine Chemical compound N1OC=CC=C1 BCHZICNRHXRCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 3',6'-dihydroxy-2',4',5',7'-tetraiodo-3h-spiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-3-one Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(I)=C(O)C(I)=C1OC1=C(I)C(O)=C(I)C=C21 OALHHIHQOFIMEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 5-aminofluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C21OC(=O)C1=CC(N)=CC=C21 GZAJOEGTZDUSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein Chemical compound C12=CC=C(O)C=C2OC2=CC(O)=CC=C2C11OC(=O)C2=CC=C(C(=O)O)C=C21 BZTDTCNHAFUJOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 8-anilinonaphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C=12C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 FWEOQOXTVHGIFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 108010051479 Bombesin Proteins 0.000 description 1
- 102000013585 Bombesin Human genes 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N D-glucono-1,5-lactone Chemical compound OC[C@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O PHOQVHQSTUBQQK-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000002464 Galactosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010093031 Galactosidases Proteins 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- 108010050375 Glucose 1-Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- GAAKALASJNGQKD-UHFFFAOYSA-N LY-165163 Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1CCN1CCN(C=2C=C(C=CC=2)C(F)(F)F)CC1 GAAKALASJNGQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000913821 Macolor niger Species 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Chemical class 0.000 description 1
- YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N Morin Chemical compound OC1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 YXOLAZRVSSWPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010007843 NADH oxidase Proteins 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical class CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910052772 Samarium Inorganic materials 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012870 ammonium sulfate precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003602 anti-herpes Effects 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 230000003208 anti-thyroid effect Effects 0.000 description 1
- 229940043671 antithyroid preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229950011260 betanaphthol Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N bombesin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC=1NC2=CC=CC=C2C=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C(C)C)C1=CN=CN1 DNDCVAGJPBKION-DOPDSADYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- XVBRCOKDZVQYAY-UHFFFAOYSA-N bronidox Chemical compound [O-][N+](=O)C1(Br)COCOC1 XVBRCOKDZVQYAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 108091006374 cAMP receptor proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Inorganic materials [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 238000000840 electrochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000003411 electrode reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L erythrosin B Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(I)C(=O)C(I)=C2OC2=C(I)C([O-])=C(I)C=C21 IINNWAYUJNWZRM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940011411 erythrosine Drugs 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 235000012732 erythrosine Nutrition 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003517 fume Substances 0.000 description 1
- 229910052733 gallium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001641 gel filtration chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 229910021397 glassy carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012209 glucono delta-lactone Nutrition 0.000 description 1
- 229960003681 gluconolactone Drugs 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000012145 high-salt buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000006747 infectious mononucleosis Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052747 lanthanoid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002602 lanthanoids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000990 laser dye Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000983 mordant dye Substances 0.000 description 1
- 235000007708 morin Nutrition 0.000 description 1
- UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N morin Natural products OC1=CC(O)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C1 UXOUKMQIEVGVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NXPPAOGUKPJVDI-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-diol Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)C(O)=CC=C21 NXPPAOGUKPJVDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N ornithyl group Chemical group N[C@@H](CCCN)C(=O)O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 229950010883 phencyclidine Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 239000000985 reactive dye Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006479 redox reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002165 resonance energy transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 1
- 238000005185 salting out Methods 0.000 description 1
- KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N samarium atom Chemical compound [Sm] KZUNJOHGWZRPMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000003607 serino group Chemical group [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000988 sulfur dye Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000979 synthetic dye Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 229910052713 technetium Inorganic materials 0.000 description 1
- GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N technetium atom Chemical compound [Tc] GKLVYJBZJHMRIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004753 textile Substances 0.000 description 1
- ATGUDZODTABURZ-UHFFFAOYSA-N thiolan-2-ylideneazanium;chloride Chemical compound Cl.N=C1CCCS1 ATGUDZODTABURZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N yttrium atom Chemical compound [Y] VWQVUPCCIRVNHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/04—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length on carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
- A61K49/0041—Xanthene dyes, used in vivo, e.g. administered to a mice, e.g. rhodamines, rose Bengal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0056—Peptides, proteins, polyamino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
- A61K49/0058—Antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
- C07K1/10—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length using coupling agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/42—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving phosphatase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/535—Production of labelled immunochemicals with enzyme label or co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or enzyme substrates
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
- G01N33/5438—Electrodes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/544—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being organic
- G01N33/548—Carbohydrates, e.g. dextran
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/581—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with enzyme label (including co-enzymes, co-factors, enzyme inhibitors or substrates)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
本発明は、診断および検出アッセイに使用する水溶性コンジュゲートの組成物ならびにその製造方法および使用方法を提供する。種々の実施形態において、該コンジュゲートはイムノアッセイおよび側方流動アッセイにおいて有用である。本発明は、該コンジュゲートの製造における、より高い収率、および該アッセイにおける、より高い感度をもたらす、該コンジュゲートの製造方法を提供する。本発明はまた、より経済的に製造されうる水溶性コンジュゲートを提供する。本発明はまた、関心のある種々のリガンドの検出および定量アッセイの実施において使用する装置を提供する。本発明はまた、電気化学的検出法を利用し非常に高い感度を有する水溶性コンジュゲートを提供する。
本発明の方法は、架橋後の水溶性コンジュゲートの適当な音波処理により従来から入手可能であったものより高い産物収量を可能にする。該音波処理法は透明溶液を与え、このことは、それが、肉眼で視認しうる非液体物質を含有しないこと又は最低限度の非液体物質を含有することを意味する。通常、この方法を用いた後は、更なる遠心分離は不要である。
本発明における「担体」なる語は、該コンジュゲートの「バックボーン(骨格)」を示すために用いられる。すなわち、担体成分は、種々の成分が結合しうるバックボーンとして機能する。コンジュゲートの製造方法において担体成分として機能する水溶性重合体は、天然および合成多糖ならびにそれらの誘導体、例えばデキストランおよびデキストラン誘導体、デンプンおよびデンプン誘導体、セルロース誘導体、アミロースおよびペクチン、ならびに或る天然ガムおよびその誘導体、例えばアラビアゴムおよびアルギン酸の塩;適当な反応性官能基を有するホモポリ(アミノ酸)、例えばポリリシン、ポリヒスチジンまたはポリオルニチン;天然および合成ポリペプチドおよびタンパク質、例えばウシ血清アルブミン(BSA)および他の哺乳類アルブミン;および求核性官能基を有する合成重合体、例えばポリビニルアルコール、ポリアリルアルコール、ポリエチレングリコールおよび置換ポリアクリラートを含む多種多様なタイプの重合体から選ばれうる。
本発明における「リンカー」または「連結成分」なる語は、他の(典型的にはより大きな)分子間で共有結合を確立しうる二官能性分子を包含する意である。本発明の方法に適した連結成分の具体例としては、例えば、二官能性反応性を含む分子、例えばグルタルアルデヒド、カルボジイミド、N,N’−フェニレンジマレイミド、N−スクシンイミジル3−(2−ピリジルチオ)プロピオナート、p−ベンゾキノン、ビス−オキシラン、ジビニルスルホン(DVS)およびエポキシド誘導体、例えば一般式I:
スペーサー成分は、連結成分との反応を介して、水溶性中間体前駆体と共有結合し、それにより、第2の水溶性中間体前駆体を形成する。前記のとおり、「スペーサー成分」は、連結基を介して、担体成分に共有結合する。したがって、本文脈において用いられた場合の「スペーサー成分」なる語は、色素(後記)のようなシグナル成分の共有結合に利用可能な複数の部位を有するタンパク質またはポリペプチドを示す。スペーサー成分は、本発明において使用される水溶性コンジュゲートのいずれにおいても、および水溶性コンジュゲートの製造方法のいずれにおいても有用であるが、該コンジュゲートはスペーサー成分無しでも機能することが可能である。
いくつかの実施形態においては、該シグナル成分は該スペーサー成分との反応により第2の水溶性中間体前駆体に共有結合し、それにより、水溶性中間対コンジュゲートを形成する。
「標的化要素」なる語は、相補的分子または生物由来の物質の相補的構造領域に結合または反応しうる分子、特に生物由来の分子を意味する。標的化要素が、検出すべきリガンドに関する標的化要素である場合、該標的化要素は、検出すべきリガンドと結合または反応する。
「リガンド」は、該リガンドに関する標的化要素が結合する分子である。本発明において有用なリガンドの具体例としては、抗原およびハプテンが挙げられるが、該具体例には、該検出における関心のある任意のリガンドが含まれうる。リガンドとしてのホルモンの具体例としては、ホルモン(例えば、エストロゲン、エストラジオール、プロゲステロン、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン(抗hCG)、黄体形成ホルモン、ろ胞刺激ホルモン、コルチゾン、T3、T4)、アミノ酸ホルモン(例えば、チロキシン)ならびにペプチドおよびタンパク質ホルモン(例えば、バソプレッシン、ボンベシン、ガストリンまたはインスリン)、および乱用の薬物が挙げられる。他のリガンドには、心臓マーカー、例えばトロポニンI、トロポニンT、高感受性C反応性タンパク質(hsCRP)、CK−MB、ミオグロブリン、NT−プロBNP、B型ナトリウム利尿性ペプチド(BNP)、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)およびミエロペルオキシダーゼ;ならびに癌マーカー、例えば前立腺特異抗原(PSA)、癌胎児性抗原(CEA)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)が含まれる。「乱用の薬物」は、非医学的な理由で(通常は精神改変効果のために)摂取される薬物である。そのような薬物の乱用は身体的および精神的損傷ならびに(いくつかの物質では)依存および中毒を招きうる。乱用の薬物の具体例には、コカイン、アンフェタミン(例えば、ブラックビューティー、ホワイトベニー、デクストロアンフェタミン(デキシー、ビーン)、メタンフェタミン(クランク、メス、クリスタル、スピード)、バルビツレート、リゼルギン酸ジエチルアミド(LSD)、抑制薬、鎮静薬(例えば、選択的セロトニン再取り込みインヒビター)、フェンシクリジン(PCP)、テトラヒドロカンナビノール(THC)およびオピエート(例えば、モルヒネ、アヘン、コデインおよびヘロイン)が含まれる。
酵素電気化学イムノアッセイ(ECI)においては、アナライトまたは第2の抗体を、電気化学的に検出可能な産物の産生を触媒する酵素で標識し、産物生成の速度を用いてアナライトの量を定量する。したがって、酵素ECIは、化学的増幅により、特異性のために抗体を、そして感度のために酵素標識を使用する。
E−S−P系の選択は、酵素ECIにおける重要な要因である。酵素反応は迅速であること、および産物Pが活性である何らかの電位領域にわたって、基質Sは酸化還元に対して不活性であることが重要である。また、電位の上昇と共に増加するバックグラウンドノイズが低いまま維持されるよう、産物Pは低電位において電気活性であることが好ましい。一般に使用される酵素標識であるアルカリホスファターゼ(ALP)は、4−アミノフェニルホスファート(PAPP)を基質とする。その酵素産物である4−アミノフェノール(PAP)は、低い酸化電位(すなわち、pH7のバッファー中のガラス状炭素電極におけるAg/AgClに対して0.18V)を有し、電極毒を引き起こさない。より安価で、より安定なALP基質である1−ナフチルホスファートも使用されている。このE−Sペアは、スクリーンプリント電極に基づくイムノセンサーの場合に特に良好であることが示されている。ECIにおいて使用される他の酵素は本明細書に記載されている。
製造方法のこの実施形態は以下の4つの工程を含む:ジビニルスルホンでのデキストランの活性化、活性化デキストランのBSAの結合、デキストラン−BSA骨格のBSA部分へのローダミン色素の取り込み、およびデキストラン−BSA−ローダミン骨格への抗体の架橋。
以下の溶液を活性化のために調製した:蒸留水中の25mg/ml デキストラン(500,000MW)、0.5M リン酸カリウム(pH 11.4)および蒸留水中の25mg/ml 水素化ホウ素ナトリウム(使用直前に調製)。
該結合のために調製した溶液は、0.1M 塩化ナトリウム中の50mg/ml BSA(ウシ血清アルブミン)、0.4M リン酸ナトリウム(pH 10.4)および0.1M 塩化ナトリウムであった。
以下の溶液を調製した:1M 炭酸水素ナトリウム(pH 8.6)、DMSO中の10mg/ml ローダミンイソチオシアナート、0.5M K2HPO4(pH 7.2)。
架橋に必要な成分は以下のとおりであった:抗体溶液、3.5M K2HPO4(pH 9〜10)、デキストラン−BSA−ローダミン、蒸留水中の0.1M システイン(使用直前に調製)、蒸留水および50mM Tris(pH 7.2)/0.1M NaCl/0.02% アジ化ナトリウム。
この実施例は該方法における音波処理の利用を例示する。架橋条件は1:2.5のデキストラン−BSA−ローダミン:抗体(モル比)、30℃、18〜22時間および2.5M 塩モル濃度であった。該デキストラン−BSA−ローダミンを4000gで遠心分離して粒子を除去した。該抗体溶液、デキストラン−BSA−ローダミンおよびK2HPO4を一緒にした。該混合物を30℃のオーブン中で18〜22時間温置した。該温置の後、システインを全容量の1/10加えた。蒸留水を加えることにより、該塩濃度を2.5M〜1.75Mに調節した。ついで該混合物を9,333gで遠心分離して該水溶性コンジュゲートをペレット化した。該ペレットを、該架橋に使用したデキストラン−BSA−ローダミンの元の容量の1/2の容量の蒸留水に再懸濁させた。該再懸濁ペレットを音波処理(出力設定700ワット、5秒/サイクル、10サイクル、サイクル間に10秒間の休止)し、ついで327gで5分間遠心分離した。ランニングバッファーとして50mM Tris/0.1M NaCl/0.02% アジ化ナトリウムを使用して、S300ゲル濾過カラム内で上清を精製した。最初のピークを集め、標識コンジュゲートとして使用した。
以下の方法は、沈殿後の該ペレットの洗浄がゲル濾過または他の工程による該水溶性コンジュゲートの精製の必要性を無くすことを例示するものである。
この実施例は、非特異的タンパク質(この場合はBSAおよび免疫グロブリン)を使用する水溶性コンジュゲートの製造を例示する。
(1)以下の物質をこの順序で加えた:
Medixのモノクローナル抗ベータHCG,クローン5008 10mg。
デキストラン−BSA−色素 6ml(デキストラン濃度0.0043μm/ml)、(Dex:Ab=1:2.5)。
Acon BioのマウスIgG,R103008、5mg(Dex:マウスIgG=1:1.25)またはマウスIgG無し。
3.5M K2HPO4(pH 9.5)20.2ml(最終2.5M)。
30C、O/N。
0.1M システイン 2ml。
DI水 6.67ml。
8000rpm、10分間。
S−300精製。
精製Abコンジュゲートを標識パッドにOD558=0.686(59μl/試験)で適用。
この実施例は、ジチオトレイトールでの抗体(標的化要素)の前処理を用いる水溶性コンジュゲートの製造を例示する。
モノクローナル抗アルファhCG(Acon Bio)で除去(strip)されたNC:FHC102。
この実施例は、水溶性コンジュゲートを製造するための1つの代替方法を例示する。この方法においては、水溶性コンジュゲートを形成させるために、水溶性中間体コンジュゲートと組合わせる前に、シグナル成分を標的化要素に連結する。
この実施例は間接アッセイ形態における本発明の使用を例示する。最初の遠心分離の後でペレットを蒸留水中で3回洗浄すること以外は前記の方法に従い、水溶性コンジュゲートを製造した。ついで最終ペレットを蒸留水に再懸濁させた。5秒間のサイクルを10サイクル(サイクル間に10秒間の休止)にわたって用いて、該溶液を音波処理した。標識パッドをOD550 45で調製した。
この実施例は、分子量500,000のDVS活性化デキストランへのHRPのコンジュゲート化を例示する。26%の活性化度を有する500,000の分子量を有する活性化デキストランをHRP溶液に、1:20(デキストラン:HRP)のモル比で加えた。カップリングバッファーは10mM ホスファート(pH10.4)であった。40mg/mlでHRPを使用してカップリングを30℃で22時間継続した。30℃の温置からボトルを取り出した後、pHを1M HClで6.5に滴定した。該溶液をSephacryl(登録商標)S−200ゲル濾過カラム上で分離した。使用前に脱気した0.1M NaCl中で該カラムを平衡化した。溶離液として0.1M NaClを使用する無勾配溶出により、精製を行った。HRP溶出を403nmで検出した。
この実施例は、高塩バッファー中の沈殿を用いるジビニルスルホン活性化デキストラン−HRPへの抗hCG抗体のコンジュゲート化による抗hCGコンジュゲートの合成を例示する。
この実施例は、hCGの電気化学的検出のためのアフィニティーセンサーとして使用する、抗体で被覆された炭素電極の製造を例示する。
50μlのDynabeads(登録商標)M−280ストレプトアビジンおよび133μlの100μg/ml ビオチン化6002 hCG捕捉抗体を容器内に混合し、50分間混合することにより、捕捉表面を調製した。該ビーズを洗浄バッファー(0.5% BSAおよび0.5% Tweenを含有する80μlのリン酸バッファー(pH7.2))で洗浄した。80μlの1% カゼインを加え、該混合物を2時間温置した。ついで該混合物を1% カゼインで洗浄し、166μlの1% カゼインに再懸濁させ、4℃の冷蔵庫内に配置した。
ウェル400−120μlの1% カゼイン+80μlのhCGを加える。
ウェル200−100μlの1% カゼイン+前記チューブからの100μlを加える。
ウェル100−100μlの1% カゼイン+前記チューブからの100μlを加える。
ウェル50−100μlの1% カゼイン+前記チューブからの100μlを加える。
ウェル25−100μlの1% カゼイン+前記チューブからの100μlを加える。
ウェル12.5−100μlの1% カゼイン+前記チューブからの100μlを加える。
ウェル0−100μlの1% カゼインを加える。
Claims (30)
- 少なくとも1つの担体成分、
少なくとも1つの連結成分、
該連結成分を介して該担体成分に共有結合した少なくとも1つの電気化学的シグナル成分、
検出すべきリガンドに関する少なくとも1つの標的化要素または検出すべき少なくとも1つのリガンド
を含んでなる水溶性コンジュゲート。 - 該連結成分を介して該担体成分に結合したスペーサー成分を更に含む、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 該スペーサーが、タンパク質、ポリペプチド、ウシ血清アルブミン、オボアルブミンまたはグロブリンよりなる群から選ばれる、請求項2記載の水溶性コンジュゲート。
- 該担体が、デキストラン、デンプン、グリコーゲン、アガロース、セルロース、天然ゴムおよびこれらの混合物よりなる群から選ばれ、
検出すべきリガンドに関する少なくとも1つの標的化要素または検出すべき少なくとも1つのリガンドが該連結成分を介して該担体に結合している、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。 - 該担体がデキストランである、請求項4記載の水溶性コンジュゲート。
- 該連結成分がジビニルスルホンである、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 該電気化学的シグナル成分が、基質または反応メディエーターを、電気化学的に検出可能な種に変換する酵素である、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 該酵素が、アルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、グルコースオキシダーゼ、カタラーゼおよびグルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼよりなる群から選ばれる、請求項7記載の水溶性コンジュゲート。
- 該基質または反応メディエーターが、4−アミノフェニルホスファート、1−ナフチルホスファート、グルコース−6−ホスファート、4−ヒドロキシナフチル−12−ホスファート、3−インドキシルホスファート、フェニルホスファート、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスファートエステル、6−(N−フェロセノイルアミノ)−2,4−ジメチルフェニルホスファート、パラセタモール(paracetamol)ホスファート、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン(TMB)、ヒドロキノン、NAD+およびグルコース−6−ホスファート、アセチルチオコリンヨージド、4−アミノフェニル−ベータ−D−ガラクトピラノシド(PAPG)、グルコースおよびコリンよりなる群から選ばれ、
電気化学的に検出可能な種が、1−ナフトールおよびベンゾキノンよりなる群から選ばれる、請求項8記載の水溶性コンジュゲート。 - 電気化学的シグナル成分が該スペーサーに共有結合しており、
検出すべきリガンドまたは検出すべきリガンドに関する標的化要素が該連結成分を介して該担体に共有結合している、請求項2記載の水溶性コンジュゲート。 - 検出すべきリガンドに関する標的化要素が、モノクローナルまたはポリクローナル抗体、受容体分子、レクチン、アビジン、ストレプトアビジンおよびビオチンよりなる群から選ばれる、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 該リガンドが、抗原、ハプテン、遺伝子プローブ、オリゴ−またはポリヌクレオチド、単糖、オリゴ糖または多糖、ホルモン、薬理学的物質、ペプチド、レクチン、アビジン、ストレプトアビジン、ビオチン、増殖因子およびタンパク質よりなる群から選ばれる、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 該リガンドが、細菌またはウイルス抗原、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン(hCG)、黄体形成ホルモン(LH)、ろ胞刺激ホルモン、コルチゾン、T3、T4、乱用の薬物、トロポニンI、トロポニンT、高感受性C反応性タンパク質(hsCRP)、CK−MB、ミオグロブリン、NT−プロBNP、B型ナトリウム利尿性ペプチド(BNP)、心房性ナトリウム利尿ペプチド(ANP)、前立腺特異抗原(PSA)、癌胎児性抗原(CEA)およびアルファ−フェトプロテイン(AFP)よりなる群から選ばれる、請求項1記載の水溶性コンジュゲート。
- 少なくとも1つの連結成分を含有する担体成分を少なくとも1つの電気化学的シグナル成分と接触させて、水溶性中間体コンジュゲートを形成させ、
該水溶性中間体コンジュゲートを、リガンドまたは検出すべきリガンドに関する標的化要素と接触させて、水溶性コンジュゲートを形成させることを含んでなる、水溶性コンジュゲートの製造方法。 - 担体成分:電気化学的シグナル成分のモル比が1:10またはそれ以上である、請求項14記載の製造方法。
- 該担体成分がデキストランであり、該電気化学的シグナル成分がホースラディッシュペルオキシダーゼである、請求項14記載の製造方法。
- 該水溶性中間体コンジュゲートを該標的化要素と接触させて該水溶性コンジュゲートを形成させる工程が、沈殿物の形態で形成される水溶性コンジュゲートを与える、請求項14記載の製造方法。
- 該水溶性コンジュゲートを形成させた後、該沈殿物を音波処理に付すことを更に含む、請求項17記載の製造方法。
- 該担体が、デキストラン、デンプン、グリコーゲン、アガロース、セルロース、天然ゴムおよびそれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項14記載の製造方法。
- 該連結成分がジビニルスルホンである、請求項14記載の製造方法。
- 該電気化学的シグナル成分が、基質または反応メディエーターを、電気化学的に検出可能な種に変換する酵素である、請求項14記載の製造方法。
- 該酵素が、アルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペルオキシダーゼ、ベータ−ガラクトシダーゼ、アセチルコリンエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、カタラーゼおよびグルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼよりなる群から選ばれる、請求項21記載の製造方法。
- 該基質または反応メディエーターが、4−アミノフェニルホスファート、1−ナフチルホスファート、グルコース−6−ホスファート、4−ヒドロキシナフチル−12−ホスファート、3−インドキシルホスファート、フェニルホスファート、5−ブロモ−4−クロロ−3−インドリルホスファートエステル、6−(N−フェロセノイルアミノ)−2,4−ジメチルフェニルホスファート、パラセタモール(paracetamol)ホスファート、3,3’,5,5’−テトラメチルベンジジン(TMB)、ヒドロキノン、NAD+およびグルコース−6−ホスファート、アセチルチオコリンヨージド、4−アミノフェニル−ベータ−D−ガラクトピラノシド(PAPG)、グルコース、コリン、フェロセンおよびフェリシアニドよりなる群から選ばれ、
電気化学的に検出可能な種が、4−アミノフェノール、1−ナフトール、ベンゾキノン、フェリシアニドおよびチオコリンよりなる群から選ばれる、請求項22記載の製造方法。 - 検出すべきリガンドに関する標的化要素が、モノクローナルまたはポリクローナル抗体、受容体分子、レクチン、アビジン、ストレプトアビジンおよびビオチンよりなる群から選ばれる、請求項14記載の製造方法。
- 該リガンドが、抗原、ハプテン、遺伝子プローブ、オリゴ−またはポリヌクレオチド、単糖、オリゴ糖または多糖、ホルモン、薬理学的物質、ペプチド、レクチン、アビジン、ストレプトアビジン、ビオチン、増殖因子、タンパク質またはそれらの混合物よりなる群から選ばれる、請求項14記載の製造方法。
- 検出すべきアナライトに対する特異的結合性分子で被覆された表面をサンプルと接触させること、
検出すべきアナライトに対する特異的結合性分子で被覆された表面を、
少なくとも1つの担体成分、
少なくとも1つの連結成分、
該担体成分に共有結合した少なくとも1つの電気化学的シグナル酵素、
検出すべきアナライトに関する少なくとも1つの標的化要素
を含む水溶性コンジュゲートと接触させること、
該表面上に被覆された該特異的結合性分子、該アナライトおよび該水溶性コンジュゲートの結合性複合体を形成させること、
該結合性複合体を、該電気化学的シグナル酵素の基質と接触させて産物溶液を形成させること、
サンプル中のアナライトの存在または非存在を決定すること
を含んでなる、サンプル中のアナライトの存在または量の検出方法。 - 該特異的結合性分子が抗体またはそのフラグメントであり、
該電気化学的シグナル酵素が、アルカリホスファターゼおよびホースラディッシュペルオキシダーゼよりなる群から選ばれ、
該基質が、1−ナフチルホスファートおよびヒドロキノンよりなる群から選ばれる、請求項26記載の方法。 - 該表面が磁気ビーズである、請求項27記載の方法。
- 該産物溶液を電極と接触させることを更に含む、請求項28記載の方法。
- 該表面が電極である、請求項27記載の方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/US2006/010406 WO2007123507A1 (en) | 2006-03-20 | 2006-03-20 | Water-soluble conjugates for electrochemical detection |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009530639A true JP2009530639A (ja) | 2009-08-27 |
Family
ID=38625300
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009501392A Pending JP2009530639A (ja) | 2006-03-20 | 2006-03-20 | 電気化学的検出のための水溶性コンジュゲート |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2009530639A (ja) |
CN (1) | CN101395473B (ja) |
DE (1) | DE112006003813T5 (ja) |
GB (1) | GB2449043A (ja) |
WO (1) | WO2007123507A1 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012530253A (ja) * | 2009-06-16 | 2012-11-29 | ベー.エル.アー.ハー.エム.エス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ペルオキシレドキシン4の診断的使用 |
JP2013539860A (ja) * | 2010-09-23 | 2013-10-28 | バイオセプト, インコーポレイテッド | シグナル増幅のための方法と試薬 |
JP2014500478A (ja) * | 2010-10-08 | 2014-01-09 | メディセンサー・インコーポレーテッド | 診断装置およびそれを用いた診断方法 |
WO2014109327A1 (ja) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | コニカミノルタ株式会社 | センサーチップの製造方法 |
JPWO2018135651A1 (ja) * | 2017-01-20 | 2019-11-21 | 国立大学法人埼玉大学 | 抗体−多糖結合体及びそれを用いた高感度免疫測定方法 |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8669052B2 (en) | 2008-06-10 | 2014-03-11 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Lateral flow nucleic acid detector |
US8609433B2 (en) | 2009-12-04 | 2013-12-17 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Multiplanar lateral flow assay with sample compressor |
US20130196310A1 (en) | 2008-05-20 | 2013-08-01 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and Device for Combined Detection of Viral and Bacterial Infections |
US9068981B2 (en) | 2009-12-04 | 2015-06-30 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Lateral flow assays with time delayed components |
US8962260B2 (en) | 2008-05-20 | 2015-02-24 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
US8815609B2 (en) | 2008-05-20 | 2014-08-26 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Multiplanar lateral flow assay with diverting zone |
US20110086359A1 (en) | 2008-06-10 | 2011-04-14 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Lateral flow assays |
CN101825627B (zh) * | 2009-03-02 | 2013-10-02 | 江苏迈迪基因生物科技有限公司 | 心力衰竭的生物标志物的联合并行检测方法及诊断试剂盒 |
CN101581694B (zh) * | 2009-06-20 | 2012-05-09 | 西北师范大学 | 氢醌的电化学检测方法 |
EP2390664B1 (de) * | 2010-05-25 | 2013-04-17 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Verfahren zur elektrochemischen Detektion von Bindungsreaktionen |
CN101923092A (zh) * | 2010-06-28 | 2010-12-22 | 宁波大学 | 丝网印刷电极的癌胚抗原工作电极的制备方法 |
CN103712982B (zh) * | 2013-12-13 | 2016-02-03 | 山东博科生物产业有限公司 | 一种高灵敏度的tmb显色液及其制备方法 |
US10808287B2 (en) | 2015-10-23 | 2020-10-20 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Methods and devices for accurate diagnosis of infections |
TWI655288B (zh) * | 2017-10-26 | 2019-04-01 | 國立中興大學 | Method of detecting a target in a sample |
KR102261179B1 (ko) * | 2019-06-12 | 2021-06-07 | 주식회사 지엠디바이오텍 | 측면 흐름 분석-기반의 면역 검출용 접합체 및 이를 사용한 면역 검출 방법 |
CN112630283B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-01-17 | 河南城建学院 | (e, e)-1,1′-双(2-吡啶乙烯基)二茂铁作为电化学传感器的应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03216547A (ja) * | 1989-10-26 | 1991-09-24 | Immunosens Spa | 電気化学的イムノアッセイのための方法および装置 |
JP2002521693A (ja) * | 1998-07-30 | 2002-07-16 | アムデクス アクティーゼルスカブ | 水溶性架橋結合体の製造方法 |
JP2003194821A (ja) * | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Eiken Chem Co Ltd | 水溶性担体−抗体複合体の製造方法および使用方法 |
JP2004527769A (ja) * | 2001-05-30 | 2004-09-09 | アイ−センス,インコーポレーティッド | バイオセンサー |
JP2006514264A (ja) * | 2002-05-08 | 2006-04-27 | イサム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブルー ユニバーシティ オブ エルサレム | 液体溶媒中の検体の測定 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI792576A (fi) | 1979-08-20 | 1981-02-21 | Orion Yhtymae Oy | Foerbaettrad metod att utfoera enzymimmunologiska bestaemningar |
EP0149168B1 (en) | 1983-12-19 | 1991-04-24 | Daiichi Pure Chemicals Co. Ltd. | Immunoassay |
JP2527933B2 (ja) | 1984-06-13 | 1996-08-28 | ユニリ−バ−・ナ−ムロ−ゼ・ベンノ−トシヤ−プ | 特異的反応性サンプルの収集及び試験デバイス並びにその製造方法 |
GB8500698D0 (en) | 1985-01-11 | 1985-02-13 | Unilever Plc | Preparation of reagents |
AU602694B2 (en) | 1986-06-09 | 1990-10-25 | Ortho Diagnostic Systems Inc. | Improved colloidal gold membrane assay |
AU590071B2 (en) | 1987-02-25 | 1989-10-26 | Genesis Labs, Inc. | Dry test strips having a red blood cell exclusion layer preventing interference by red blood cells in analyte detection visualization |
DE560410T1 (de) | 1987-04-27 | 2001-12-20 | Unilever Nv | Testgerät zur Durchführung von spezifischen Bindungsprüfungen. |
AU2684488A (en) | 1988-06-27 | 1990-01-04 | Carter-Wallace, Inc. | Test device and method for colored particle immunoassay |
DK130991D0 (da) * | 1991-07-04 | 1991-07-04 | Immunodex K S | Polymere konjugater |
DK0594772T3 (ja) | 1991-07-04 | 1997-02-24 | Immunodex K S | |
NZ291154A (en) * | 1994-07-25 | 1997-11-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Di- or trivalent rare earth or transition metal complexes having three ligands, each of which has at least two nitrogen-containing heterocycles and complexed through nitrogen, and at least one reactive group bound to the ligard(s) |
-
2006
- 2006-03-20 WO PCT/US2006/010406 patent/WO2007123507A1/en active Application Filing
- 2006-03-20 DE DE112006003813T patent/DE112006003813T5/de not_active Withdrawn
- 2006-03-20 CN CN200680053685XA patent/CN101395473B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2006-03-20 JP JP2009501392A patent/JP2009530639A/ja active Pending
-
2008
- 2008-09-05 GB GB0816299A patent/GB2449043A/en not_active Withdrawn
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH03216547A (ja) * | 1989-10-26 | 1991-09-24 | Immunosens Spa | 電気化学的イムノアッセイのための方法および装置 |
JP2002521693A (ja) * | 1998-07-30 | 2002-07-16 | アムデクス アクティーゼルスカブ | 水溶性架橋結合体の製造方法 |
JP2004527769A (ja) * | 2001-05-30 | 2004-09-09 | アイ−センス,インコーポレーティッド | バイオセンサー |
JP2003194821A (ja) * | 2001-12-27 | 2003-07-09 | Eiken Chem Co Ltd | 水溶性担体−抗体複合体の製造方法および使用方法 |
JP2006514264A (ja) * | 2002-05-08 | 2006-04-27 | イサム リサーチ デベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブルー ユニバーシティ オブ エルサレム | 液体溶媒中の検体の測定 |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012530253A (ja) * | 2009-06-16 | 2012-11-29 | ベー.エル.アー.ハー.エム.エス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ペルオキシレドキシン4の診断的使用 |
JP2013539860A (ja) * | 2010-09-23 | 2013-10-28 | バイオセプト, インコーポレイテッド | シグナル増幅のための方法と試薬 |
JP2014500478A (ja) * | 2010-10-08 | 2014-01-09 | メディセンサー・インコーポレーテッド | 診断装置およびそれを用いた診断方法 |
US9340818B2 (en) | 2010-10-08 | 2016-05-17 | Access Bio, Inc. | Diagnostic apparatus and diagnostic method using the same |
US9523111B2 (en) | 2010-10-08 | 2016-12-20 | Access Bio, Inc. | Diagnostic apparatus and diagnostic method using the same |
WO2014109327A1 (ja) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | コニカミノルタ株式会社 | センサーチップの製造方法 |
JPWO2014109327A1 (ja) * | 2013-01-11 | 2017-01-19 | コニカミノルタ株式会社 | センサーチップの製造方法 |
JPWO2018135651A1 (ja) * | 2017-01-20 | 2019-11-21 | 国立大学法人埼玉大学 | 抗体−多糖結合体及びそれを用いた高感度免疫測定方法 |
JP7070914B2 (ja) | 2017-01-20 | 2022-05-18 | 国立大学法人埼玉大学 | 抗体-多糖結合体及びそれを用いた高感度免疫測定方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE112006003813T5 (de) | 2009-01-22 |
GB0816299D0 (en) | 2008-10-15 |
WO2007123507A1 (en) | 2007-11-01 |
GB2449043A (en) | 2008-11-05 |
CN101395473B (zh) | 2012-09-19 |
CN101395473A (zh) | 2009-03-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2009530639A (ja) | 電気化学的検出のための水溶性コンジュゲート | |
US20060216704A1 (en) | Water-soluble conjugates for electrochemical detection | |
US5028535A (en) | Threshold ligand-receptor assay | |
EP2986987B1 (en) | Electrochemical lateral flow bioassay and biosensor | |
Kong et al. | Simultaneous electrochemical immunoassay using CdS/DNA and PbS/DNA nanochains as labels | |
JP4546462B2 (ja) | ポイントオブケア検査用メンブレンストリップバイオセンサーシステム | |
Wu et al. | Biomedical and clinical applications of immunoassays and immunosensors for tumor markers | |
US4780421A (en) | Cleavable labels for use in binding assays | |
Lin et al. | A nanoparticle label/immunochromatographic electrochemical biosensor for rapid and sensitive detection of prostate-specific antigen | |
JP3290988B2 (ja) | 多重リガンドを同時検出する新規接合体及び検定法 | |
US8313955B2 (en) | Devices and methods for detecting analytes | |
US20070015290A1 (en) | Assay | |
WO1998057172A1 (en) | Non-competitive threshold ligand-receptor assays | |
JPS60242361A (ja) | 酸化還元酵素を用いる化学的分析法 | |
CN102959397B (zh) | 电化学检测结合反应的方法 | |
Karunakaran et al. | Immunosensors | |
CN115232327B (zh) | 一种金属有机框架材料及其制备方法和应用 | |
Lu et al. | Rapid, quantitative and sensitive immunochromatographic assay based on stripping voltammetric detection of a metal ion label | |
Ramanaviciene et al. | Design of immunosensors for rapid and sensitive detection of biomarkers | |
JPH06508689A (ja) | 特異的リガンドを検出するための検定 | |
US8669120B2 (en) | High capacity solid phase | |
JP4220124B2 (ja) | 置換アッセイにおける改良又は置換アッセイに関する改良 | |
Ngo | Immunoassay | |
EP2281194B1 (en) | Molecular assembly comprising gold and a linker for detection of biochemical entities | |
JP3441376B2 (ja) | 分析方法及びキット |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110203 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110208 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110502 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110512 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20111018 |