JPH06506541A

JPH06506541A - 凝固を検出するための方法及び装置

Info

Publication number: JPH06506541A
Application number: JP5513351A
Authority: JP
Inventors: バッチ，デイビッド，ティー; コール，ランドール，ジェー
Original assignee: デイド、インターナショナル、インコーポレイテッド
Priority date: 1992-01-24
Filing date: 1993-01-22
Publication date: 1994-07-21
Also published as: WO1993015408A1; ES2099424T3; EP0577822A1; DE69306671D1; CA2104608A1; ATE146601T1; AU3590193A; DE69306671T2; AU656848B2; EP0577822B1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

凝固を検出するための方法及び装置発明の背景１、発明の分野本発明は、一般的に、種々の凝固関連パラメーターをランダムに検出又は定量するための、ランダムアクセス凝固装置及び方法に関する。２、先行技術の記述凝固試験は、凝固アッセイ及び色素原性アッセイの２つの主要なカテゴリーに分類される。典型的な凝固アッセイ及び色素原性アッセイには、プロトロンビン時間、活性化部分トロンボプラスチン時間、フィブリノーゲン、プロトロンビン時間の一段／二段アッセイ、トロンビン時間、及び、第Ｖｌｌｌ：Ｃ因子、アンチプラスミンＩＩＩ、プラスミノーゲン、第ＶＩＩＩ因子、第１Ｘ因子、第Ｘ因子、ヘパリン、α−２−アンチプラスミン及びプロティンＣのような血液因子のためのアッセイが含まれる。これらのアッセイを実施するための試薬を含んだキットが、病院及び診療所向けに販売されている。しカルながら、病院や診療所が効率的に機能するためには、これらの試験は一般的に、自動化された装置そして好ましくはランダムに作動するもの、すなわち、上述のアッセイの１つより多くを試薬の物理的な交換を要することな〈実施することができる装置によって、実施されなければならない。限定されたランダムアクセス装置は、現在ＭＬＡにより販売されている。米国特許第４．４９７．７７４号及び第４．３６７゜１９８号を参照のこと。ＥＬＥＣＴＲＡ７００は、ランダムアクセスの光学式凝固検出システムである。ＥＬＥＣＴＲＡ７００は、回転式コンベア上のサンプルを処理するために、反応容器プログラミング技術を使用している。赤い試験セルは、プロトロンビン時間試験に使用され、一方、青いセルは、活性化部分トロンボプラスチン時間試験に使用される。他の試験結果は、プロトロンビン時間又は活性化部分トロンボプラスチン時間の測定値から関係づけることができる。ＥＬＥＣＴＲＡ　（ＭＬＡ　Ｃｏ、）　７００．９００．９００Ｃ及び１００ＯＣシリーズの装置は、試薬を分配するために３つのポンプを使用している。試薬ポンプを３つしか備えないため、該装置は２種のアッセイをランダムに実施できるのみてあり、４種もの試薬を必要とする一層複雑な色素原性アッセイをランダムに実施することはできない。加えて、ＥＬＥＣＴＲＡ　（ＭＬＡ　Ｃｏ、）シリーズの装置は、４つまでの光度計を有する。これらの制約内において機能するために、凝血や凝固が検出される前に適正なインキュベーションが行えるよう、セルの処理は遅くなり又は停止する。回転式コンテナのこの速度変化は、異なるアッセイについては異なる処理速度をもたらす。プロトロンビン試験については時間当たり３６０試験の処理速度が報告されているが、しかし活性化部分トロンボプラスチン時間は時間当たり１３６しか実施できない。この産業においては、非常に多くのアッセイについての高い処理能力と組合わさった、真のランダムアクセス凝固装置を製造することへの要求がある。３、本発明の概要本発明は、体液サンプル中の凝固をランダムに検出するための装置に関する。特に、本発明の目的の一つは、時間当たり少なくとも３６０試験の速度で一層の凝固試験を実施することのできる装置を提供することである。各々の試験は、物理的に試薬を交換することなく又は他の試験の結果の配布を遅らせることなく、ランダムに選択できる。本発明の装置は、凝固を測定するために一列の検出手段を使用する。特に、基本的装置は、一定の速度で索引する反応ホイール、反応容器を核反応ホイールに移転するための反応容器移転手段、該反応ホイールの上の反応容器に試薬を分配するための試薬移転手段及び血漿サンプル中の凝固の速度を検出するための、該反応ホイールに沿って配置された複数の検出手段とを含む。該試薬移転手段及び検出手段は、異なった試験のための種々のインキュベーション及び凝固時間を調節するために反応ホイールを遅らせることなしに、一群の凝固試験を実施できるよう、反応ホイールに沿って配置されている。時間当たり少なくとも３６０試験を実施することのできる方法を提供することは、本発明の更なる目的の一つである。本発明の−の具体例に従って、生物学的液体のサンプル中の血液凝固反応をランダムに検出するための自動化されたシステムが提供される。該システムは、反応容器ホイールと、反応ホイールに該反応容器を移転するための反応容器移転手段と、該反応ホイールを連続的に索引するための駆動手段と、反応の検出の前に索引の速度を変化させることなく反応物の完全なインキュベーションを許容するために反応ホイールに沿って配置された複数の試薬添加手段と、索引の速度を変化させることな（反応の速度を検出するために反応ホイールに沿って配置された複数の検出手段と、そして反応ホイールから反応容器を廃棄するための手段とを含む。反応容器ホイールは反応容器を貯蔵する。反応容器は、反応容器移転ステーションへと進められ、回転ホイール又は向かい合った刃のような切断手段によって２つの反応容器よりなるユニットに切られ、そして反応容器は反応ホイールへ移転される。反応容器は、反応容器移転手段を用いて反応ホイールに移転される。反応容器移転手段は、それによって２つの反応容器よりなるユニットが反応ホイールへと持ち上げられるものであるシャトル機構であってよい。反応ホイールは、好ましくは、反応容器を受け入れるのに適合させた６０個のスロットを有する回転式コンベアである。血漿又は血清であるサンプルは、サンプル管から抜き取られて反応容器内に入れられる。対をなしているうちの第２の反応容器は希釈工程のために使用することができる。装置は、サンプルを自動的に移転する手段を含んでよく、又はサンプルはサンプリング・ステーションにおいて反応容器に手で添加することもできる。自動的移転機構は、２度の自由度を有する腕に取りつけられたピペットを含むことができる。このサンプル移転手段は、栓刺通式サンプリングを提供してよい。米国特許第４．９５１．５１２号を参照によりここに導入する。全てのアッセイ段階は、次いで、一定の作用を達成させるように装置を導くものであるソフトウェアによって駆動される。反応容器は、物理的には相互に異なっていないが、セルの指示とソフトウェア制御されたセル処理テーブルに基づき、装置によって異なって処理される。サーボモーターのような駆動手段が、反応ホイールを索引する。装置の回転式コンベアの索引は装置の組み立てに際して調節できるが、好ましくは、反応ホイールは１０秒毎に索引する。これは、機械上で処理されるアッセイ群に依存して異なる速度をもたらす。反応ホイールの索引間隔を変化させることなく検出前に完全なインキュベーションを許容するために、試薬添加手段は反応ホイールに沿って配置される。試薬は、分離した試薬貯蔵器ウェルに貯蔵されている。試薬貯蔵手段の−の具体例においては、貯蔵器ウェルからのチューブは、弁を通過してポンプの周囲を回り装置のカバープレートに形成された溝を通って送られる。チューブの末端の試薬ノズルは、反応ホイール上の指定された位置へと下方に突出している。ノズルの位置と装置の組み立てに基づいて、異なる反応容器には異なる試薬を同時に添加することができる。本出願において示された本装置の具体例は、必要とされる凝固アッセイを収容するために３乃至７台の間の試薬ポンプを必要とする。より多くのアッセイが発見されたときは、追加のポンプが必要とされよう。特に、色素原性アッセイのあるものは、現在４つの異なる試薬を必要とする。反応速度を検出するための複数のセンサー手段が提供される。反応速度は、複数の光検出器の傍を反応サンプルを通過させることによって検出される。ある−列の光検出器は、−のサンプルについて反応の速度を追跡して測定することができ、一方、他の組の光検出器は他のサンプルについて反応の速度を同時に測定することができる。光検出器は二色性であってよい。−の具体例は、１０秒の索引速度にて反応時間を測定するために、１５個の光度計を必要とする。測定法の反応容器を反応ホイールから除去するための廃棄手段もまた提供される。４、

【図面の簡単な説明】

図１は、装置の具体例の上面から見た概要図を示す。図ＩＡは、カッターの概要図を示す。図２は、反応容器の概要図を示す。図３は、反応ホイール中にある反応容器の具体例の上面から見た概要図を示す。図３Ａは、反応容器及び反応ホイールを通る垂直断面の概要図を示す。図４は、装置の具体例の上面から見た概要図を示す。図５は、装置の具体例の側面から見た概要図を示す。図６は、試薬ポンプ移送手段の概要図を示す。図７は、図４の装置の反応ホイールの概要図を示す。図８は、装置の代わりの具体例の上面からみた概要図を示す。図９は、図８の装置の反応ホイールの概要図を示す。図１Ｏは、装置の代わりの具体例の上面から見た概要図を示す。図１１は、図ＩＯに示した装置の反応ホイールの概要図を示す。図１２は、栓刺通サンプリング機構の概要的側面図を示す。ある例においては、出願人は、製造及び組み立ての慣用的な詳細のような、本発明の理解に必要のない詳細を省略したであろう。５、発明の詳細な説明一層の、時間当たり少なくとも３６０試験を許容する、時間分析及びその結果の時間分割に基づく装置システムが、本出願において提示される。凝固アッセイ及び色素原性アラセンの双方を、該装置で実施することができる。装置を開発するに際して、装置の索引を変化させることなく検出の前にサンプルの完全なインキュベーションを許容するために、装置が反応ホイールに沿って配置された共通の、装填、サンプル移転及び単一位置の試薬ステーションを有するよう、アッセイによる各処理段階は移し替えられ又は段階的にされた。該装置は、一群の凝固アッセイ及び色素原性アッセイのランダムな分析を達成するために、６０通りの位置を有する反応ホイール及び少なくとも１５本の光路を有する光度計を使用する。今や図１乃至６を参照して、一般的に数字ｌを参照して装置の具体例が示されている。この装置は、凝固アッセイを実施するために設計されている。反応容器ホイール２は、連結された反応容器４よりなるベルトを保持するのに使用されている。参照によりここに導入する。５ｏｌｂｅｒｔ等の米国特許第４．６８５．８８０号を参照のこと。反応容器４は、反応容器ホイール２から解かれる。反応容器４よりなるベルトは、反応容器移転機構ｌＯへと送られ、切断ホイール１２によって２つの反応容器よりなるユニット１１に切られ、そして反応ホイール１４に装填される。特に、切断ホイールアセンブリー１２は、間隔を開けた平行な軸の周りに回転可能な一対の切断ホイールを含む。該ホイールの刃の部分は、重なり合う関係で配置されており、モーター、ギア及び車軸配列がこれらのホイールを反対方向に回転させるとき、反応容器部分を切断するよう協力して作用する。慣用のオシタイプの駆動装置が、これらのホイールがその上に取りつけられているものである支持体を移動させ、従って、それは、これらのホイールを所定の切断経路に沿って、すなわちセルのベルトを切断するために上方へそして開始位置に戻るために下方へと、移動させる。切断工程の間、ホルダー（示さず）が、反応容器を解放可能に固定する。それは、開いた上端部分の反対の底部縁部分に沿って容器を固定する。慣用のラック及びビニオン駆動装置が、図２又は３に示した配置へと２個又はより多くの容器よりなる切断された反応容・蓋部分を持ち上げる。切断された部分の固定されていない上端部分は、受入れスロット内へと延び、加圧接触の状態で該スロットの壁と係合する。反応容器移転手段ＩＯは、反応容器を反応ホイールへと持ち上げるよう設計されたシャトル又は他の如何なる手段でもよい。反応容器は、１個の反応容器内において行われるサンプル又は試薬の希釈を容易にするために２個単位で反応ホイール１４に加えられる。今や図３及び３Ａを参照して、２個の反応容器１１が滑り止め１５によって反応ホイール１４に保持されている。サンプリング・ステーションは、サンプルを反応容器内に受け入れるために指定された位置である。所定量の血漿がサンプルチューブ８からサンプリング・ステーション６の反応容器４にピペット人力により添加される。反応の開始に先立って、サンプルは、慣用の加熱技術を用いて３７°Ｃに加温される。反応ホイール１４は、反応容器１１を進めるために、段階的に索引される。反応ホイールは１４は、円滑な索引を保障するサーボ駆動システムのような駆動手段（示さず）を用いて反応容器１１を進めるが、代わりにステッパーモーター（示さず）を使用することができる。反応ホイール１４は、６０通りのセル位置（示さず）を存し、そして好ましくは１０秒毎に索引する。ノズル１８．２０及び２２を有する複数の試薬ポンプ３０．３２及び３４が、試薬を添加する。凝固アッセイのためには、これらの試薬は、アクチン、ＣａＣＩｔ及びトロンボプラスチンを含む。試薬は、３つの試薬器貯蔵ウェル２４（アクチン）、２６（ＣａＣ１＊）及び２８（トロンボプラスチン）から、凝固時間を測定しようとする血漿サンプルに、測定された量の試薬を分配するために、同様の数のポンプ３０．３２．３４よりポンプ移送される。各試薬ポンプ移送システムは同一の形状を有していることがらら、ノズル１８へ試薬をポンプ移送する機械的形状についてのみ記述する。図６を参照のこと。試薬貯蔵器３８は、ウェル２４内に配置されており、そして該貯蔵器から、プラスチックチューブ４２が、弁４４を通過し、ポンプ３０を回って、装置のカバープレート３６中の熱交換機４６を通して送られる。チューブ４２の末端の試薬ノズル１８は、反応容器１１に向けて下方に突出している。サンプルが反応ホイール１４上へ索引すると、各反応容器１１が所要の温度に達するに十分な時間を許容するようインキュベーション時間が割り当てられる。反応速度は、サンプルを複数の光検出器（図４における４８）の傍を通過させることによって検出される。各検出器４８は、凝固速度を測定するために、凝固時間の一部を測定する。所望の試験処理能力を提供するために、試薬が添加される間もまた凝固が起こる間も、反応ホイール１４は連続して索引される。この方法により、反応ホイールの索引を停止することなしに、多（の異なる試験を反応ホイール１４上で同時に処理することができる。本具体例において、反応ホイール１４上の反応容器に入ったサンプルの位置は、サンプルを、そしてそれにより、どの試薬が添加されそしてどの反応検出器が反応速度の検出に用いられるかを同定する働きをする。セル位置はソフトウェア処理テーブルに関係付けられている。プロトロンビン時間試験を実施するに際しては、今や図４及び図７が参照され、そこでは反応容器１１は、反応ホイールスロットｌ及び２に装填されている。反応容器は、反応ホイールスロット３及び４中において予熱される。サンプルは、サンプリング・ステーションにおいて−の容器に添加される（図７における６）。反応容器は、同反応容器が所定量のトロンボプラスチンを試薬貯蔵器ウェル２８から受け取るために、１０秒毎に反応スロット４７へ順次索引される。反応容器は、次いで、反応ホイールスロット４８乃至５６において一列の検出器手段によって索引される。図７を参照のこと。この方法により、血餅形成の速度が検出できる。反応容器は、スロット５７によって反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれは次いで、シールされて廃棄されるために反応回転式コンベアから除去される。次いで反応ホイールはスロット６０へ索引され、そこでセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出する。同様に、活性化部分トロンボプラスチン時間凝固アッセイは、試薬貯蔵器２４及び２６（図４）中の試薬を用いて実施される。このアッセイにおいては、反応容器１１は、反応ホイールスロット１及び２に装填される。反応容器は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプリング・ステーション（図７における６）においてサンプルが−の容器に添加される。反応容器は、同容器が所定量のアクチンを試薬貯蔵器２４から受け取るために、反応スロット２２へ索引される。反応容器は、次いで、同容器が所定量のＣａ　ＣＩ　２を試薬貯蔵器２６から受け取るために、反応ホイールのスロット４１へ索引される。反応容器は、次いで、血餅形成が検出できるように、反応ホイールスロット４２乃至５６を通って、−列の検出器手段によって索引される。図７を参照のこと。反応容器は、次いで、除去されシールされるため反応ホイールスロット５８へ索引され、次いで反応ホイールは、センサー手段（示さず）が空のセル位置を検出するところであるスロット６０へ索引される。今や図８を参照して、装置の代わりの具体例が、一般的に数字１００を参照することによって示されている。この装置は、凝固アッセイ及び色素原性アッセイを実施するために設計されている。反応容器ホイール１０２は、連結した反応容器１０４よりなるベルトを保持するために使用される。反応容器１０４は、反応容器移転機構１１０へ向けて反応容器ホイール１０２から解かれ、切断ホイール１１２によって２個の反応容器からなるユニットｉｌｌに切断され、そして反応ホイール１１４に装填される。反応容器移転手段は、前述の具体例と同じである。所定量のサンプルがサンプルホイール１０６から反応ホイール１１４上の反応容器１１１へと、ピペット腕１１５又は代わりにサンプリング・ステーション（示さず）を用いて自動的にピペットされる。反応ホイール１１４上において、サンプルは慣用の加熱技術を用いて３７°Ｃまで加温される。反応ホイール１１４は、反応容器１１１を進めるために段階的に索引される。反応ホイール１１４は、円滑な索引を保障するサーボ駆動システムのような駆動手段（示さず）によって反応容器１１１を進めるが、ステッパーモーター（示さず）を代わりに用いることができる。反応ホイール１１４は、この具体例において６０の反応容器位置（示さず）を有する。反応ホイール１１４は、６０通りの位置を有し、１０秒毎に索引する。複数の冷凍又は冷却された試薬貯蔵器ウェル１５８．１６０．１６２及び同様の数のポンプ１６８．１７０．１７２及び１７４が、凝固時間を測定しようとする測定された量の試薬を血漿サンプルに分配する。試薬は、４つの試薬貯蔵器ウェル１５８（アクチン）、１６０　（ＣａＣＩｔ　）、＋６２（１−Ｃ７ンビン）及び１６４（トロンボプラスチン）からポンプ移送される。複数の試薬ノズル１７６．１７８．１８０（示さず）及び１８２（示さず）が、反応容器に試薬を添加する。各試薬貯蔵器は同じ形状をしていることから、追加の詳細については前述の具体例の図６が参照される。ソフトウェア処理テーブルに関係づけられた反応ホイール１１４上の試験サンプルの位置は、サンプル及び該サンプルについてめられている試験をそして従って必要な試薬と検出装置１１（示さず）を同定する役割を果たす。サンプルが反応ホイール１１４上において索引されることから、各反応容器セット１１１が所要の温度に達するためについて十分な時間を許容するよう、インキュベーション時間が割り当てられる。反応ホイール＋１４は、反応容器１１１を進めるために段階的に索引される。反応ホイール１１４は、サーボ駆動（示さず）又は円滑な索引を保障する均等なシステムのような駆動手段によって、反応容器１１１を進める。反応容器１１１は、次いで、複数の検出手段によって索引される。例えば図９を参照のこと。反応速度は、反応ホイールの索引速度を変えることなく検出される。プロトロンビン時間凝固試験を実施するに際しては、今や図９が参照され、そこでは反応容器は、反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器１１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、反応ホイールスロット５において−の容器に加えられる。反応容器１１１は、次いで、同容器が所定量のトロンボプラスチンを試薬貯蔵器ウェル１６４から受け取るため、反応スロット４７へ索引される。反応容器１１１は、次いで、スロット４８乃至５６において血餅形成時間が検出できるよう、反応ホイールスロット４８乃至５６を通って、−列の検出手段（図９及び例えば図１における４８を参照）によって索引される。反応容器は反応ホイールスロット５８へ索引され、除去されシールされる。次いで、反応ホイールがスロット６０へ索引され、そこではセンサー（示さず）が空の反応容器１１１位置を検出する。このサイクルは、次いで、新たなサンプルについて繰り返される。同様に、活性化部分トロンボプラスチン凝固アッセイもまた、試薬ウェル１５８及び１６０中の試薬を用いて実施することができる。図９を参照のこと。反応容器１１１は、反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器１１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、反応ホイールスロット５において−の容器に添加される。反応容器１１１は、次いで、所定量のアクチンを試薬ウェル１５８から受け取るために反応スロット２２（図９）へ索引される。反応容器１１１は、次いで、同容器が所定量のＣａ　Ｃ１！を試薬ウェル１６０から受け取るために、反応ホイールスロット４１へ索引される。反応容器１１１は、次いで、反応ホイールスロット４２乃至５６を通って、複数の検出手段によって索引され（図９及び例えば図４における４８を参照のこと）、そこで血餅形成の速度を検出することができる。反応容器１１１は、次いで、反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれはシールされ廃棄されるために除去される。次いで、反応ホイールは、スロット６０に索引され、そこではセンサー（示さず）が、空の反応容器１１１位置を検出する。このサイクルは、次いで、新たなサンプルについて繰り返される。トロンビン凝固時間試験においては、図９が参照され、そこでは反応容器は反応ホイールスロットＩ及び２に装填される。反応容器は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは反応ホイールスロット５において−の容器に添加される。反応容器ｌｌｌは、次いで、同容器が所定量のトロンビンを試薬貯蔵器１６２から受け取るために、反応スロット４４へ索引される。反応容器１１１は、次いで、血餅形成時間を検出することができるよう、反応ホイールスロット４３乃至５５を通って、複数の検出手段（例えば図９及び図４における４８）によって索引される。反応容器ｌ１１は、次いで、反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでは、それらはシールされ廃棄されるために除去される。反応ホイールは、５９を介してスロット６０へ索引され、そこでは、該ホイールはセンサー（示さず）によって空いた位置であることを確認されるプロトロンビン時間色素原性アッセイにおいては、図９が参照され、そこでは反応容器１１１は、反応ホイールスロット１及び２に装填される。反応容器Ｉ１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、反応ホイールスロット５において−の容器に添加される。反応容器は、次いで、同容器が所定量の色素原性試薬を試薬貯蔵器ウェル１６４から受け取るように、反応スロット４７へ索引される。反応容器１１１は、次いで、発色の速度を検出することができるよう、反応ホイールスロット（例えば図９及び４における４８）を通って、−列の検出手段によって索引される。反応容器１１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれらはシールされ廃棄されるために除去される。ついで反応ホイールは、スロット６０へ索引されそこでセンサー手段（示さず）が空の反応容器１１１位置を検出する。次いでこのサイクルが新たなサンプルについて繰り返される。今や図１０を参照して、装置の−の具体例が、数字２００を参照して一般的に示されている。この装置は、色素原性アッセイ及び凝固アッセイをランダムに実施するよう設計されている。特に、この装置は、試験管から血漿を自動的にサンプリングする更なる自動化された機能を提供する。この装置は、管装填腕２５２及び管底外し腕２５４と、栓刺通サンプリング手段と、サンプルホイール２６２と、サンプル移転機構２６８とそしてサンプルピペット腕２７０とを含む、サンプル取扱装置手段２５０を含む。Ｍａｚｚａ等の米国特許第４．９５１．５１２号（参照によりここに導入する）に開示されているような栓刺通サンプリングシステムが、本実施例において使用されている。図１２を参照のこと。該システムは、サンプル容器を受け取りそしてそれらを試験管貯蔵ラック２５２から第１の位置へと移動させる回転式コンベアアセンブリー２６２を含む。第１の位置において、リフトアセンブリー２５７が、各サンプル容器２５８を刺通アセンブリー２５６の穿孔管２５９に逆らって上方へと移動させる。この穿孔管２５９は、容器の栓に開口を提供する。該システムは、この開口を通してサンプルを採取し又はサンプルを除去するためにこの開口を通してプローブを挿入する。システムがサンプリングを実施した後、抜取りアセンブリー２６０が容器を刺通管から抜取り、開口を閉鎖させる。サンプリング済みの容器２５８は、次いで廃棄のために貯蔵ラック２５４へ進む。各試験管は、どのアッセイが実施されることになっているかを示し且つ患者サンプルを同定するためのバーコードでラベルされている。所定量のサンプルが、自動的にサンプルホイール２６２から、サンプル移転機構２６８上のピペット腕２７０を用いて反応ホイール２１４上の反応容器２１＋へ、又は代わりにサンプリング・ステーション（示さず）ヘビペットされる。反応容器ホイール２０２は、連結した反応容器２０４よりなるベルトを保持するために使用される。反応容器２０４は、反応容器移転機構２１０へと反応容器ホイール２０２から解かれ、切断ホイール２１２によって２個の反応容器よりなるユニット２１１へと切断されそして反応ホイール２１４へ装填される。回転台は、サーボ駆動装置又は円滑な索引を保障する均等なシステムのような、駆動装置手段（示さず）によって、反応容器を進める。複数の冷凍された又は冷却された試薬貯蔵器ウェル２６１　（アクチン）、２６２　（アンチトロンビンＩＩＩ　ｒトロンビン試薬１）、２６３　（ＣａＣＬ　）　、２６４　（ＴＣＴ）Ｏンビン）、２６６　（トロンビン）、２６８　（トロンボプラスチン）及び２７１　（アンチトロンビン１１１基質）及び同様の数のポンプ２７２．２７４．２７６．２７８．２８０．２８２及び２８４が、測定された量の試薬を、凝固時間を測定すべき血漿サンプルへ分配する。複数の試薬添加ノズル２８６．２８８．２９０．２９２．２９４．２９６（示さず）及び２９８（示さず）が、反応容器２１１に試薬を添加する。試薬は、７つの試薬貯蔵器ウェルからポンプ移送される。各試薬ウェルは同一の形状を有していることがら、先に記述した具体例の図６をが参照される。反応容器２１４上の試験サンプルの配置は、サンプルを及び、従って、添加される試薬及び検出センサーの配置を同定する役割を果たす。反応容器は、複数の検出手段（例えば、図１１及び４における４８）によって索引される。凝固形成の速度は、反応ホイールの索引の速度を変化させることなく検出される。プロトロンビン試験を実施するに際しては、図１１が今や参照され、そこでは反応容器は反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のトロンボプラスチンを試薬貯蔵器ウェル２６８から受け取るよう、１０秒毎に反応スロット４７へ順次索引される。該試薬は、ノズル２９６を通してポンプ２８２によって分配される。試薬容器２１１は、次いで、血餅形成の速度を検出することができるよう、−列の検出器手段、スロット４８乃至５６を通じて索引される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２１４はスロット６０へ索引され、そこでセンサー（示さず）が空の反応容器位置を検出する。活性化部分トロンボプラスチン時間凝固アッセイは、次の通りにして実施される。すなわち、反応容器が反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。図１１を参照のこと。反応容器２１１は反応スロット３及び４において予熱される。次いてサンプルが、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のアクチンを試薬貯蔵器２６１から受け取るよう反応スロット２２へ索引される。試薬は、ノズル２８６を通じてポンプ２７２によって分配される。反応容器２１１は、次いて、同容器が所定量のＣａ　Ｃ１２を試薬貯蔵器２６２から受け取るよう、反応ホイール２１４スロツト４２へ索引される。試薬は、ノズル２９０を通じてポンプ２７６によって分配される。反応容器２１１は、次いで、血餅形成が検出できるよう、反応スロット４４乃至５６を通じて、−列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれらはシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２】４はスロット６０へ索引され、そこではセンサー（示さず）が空の反応容器位置を検出する。トロンビン凝固時間試験においては、図１１か参照され、そこでは反応容器２１１が反応ホイールスロツ＋−ｉ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５における反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のＴＣＴトロンビンを試薬貯蔵器ウェル２６４がら受け取るよう、反応スロット４３へ索引される。該試薬は、ノズル２９２を通してポンプ２７８によって分配される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット４４乃至５６を通じて、−列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引され、それによって血餅形成を検出することができる。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこではそれはシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２１４は、スロット４０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出する。プロトロンビン因子試験においては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は、反応ホイールスロット１及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によりスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が１００μＬの欠損血漿をサンプルピペッタ−２７０からら受け取るよう、スロット７へ索引される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のトロンボプラスチンを試薬貯蔵器ウェル２６８から受け取るよう、反応スロット４７へ索引される。試薬は、ノズル２９６を通してポンプ２８２によって分配される。反応容器は、次いで、血餅形成時間を検出することができるよう、反応スロット４８乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット５８へ索引され、そこではそれはシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイールはスロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出する。プロトロンビン色素原性アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応ホイール２１１は、反応ホイールスロットＩ及び２に装填される。反応容器は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器は、次いで、同容器が所定量の色素原性試薬を試薬貯蔵器ウェル２７１から受け取るよう反応スロット４９へ索引される。試薬はノズル２９８を通じてポンプ２８４によって分配される。反応容器２１１は、−１発色の速度を検出できるよう、連の検出器手段（図１１及び４における４８）によって索引される。反応容器２１１は、反応ホイール２１４のスロット５８へ索引され、除去されシールされる。次いで、反応ホイールはスロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が、空の反応容器２１１位置を検出する。フィブリノーゲンアッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のトロンビンを試薬貯蔵器ウェル２６６から受け取るよう、反応スロット４４へ索引される。該試薬は、ノズル２９４を通してポンプ２８０によって分配される。反応容器２１１は１、血餅形成時間を検出することができるよう、反応ホイールスロット４５乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１＋は、反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれらはシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２１４は、スロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器２１１位置を検出する。アンチトロンビンＩ１１アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１＋は、反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１！は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同反応容器が所定量のトロンビン試薬を試薬貯蔵器ウェル２６２から受け取るよう、反応スロット４１へ索引される。該試薬はノズル２８６を通じてポンプ２７４によって分配される。反応容器は、次いで、同容器が色素原性基質を貯蔵器ウェル２７０から受け取るよう、スロット４９へと索引される。試薬は、ノズル２９８を通じてポンプ２８４によって分配される。反応容器２１１は、次いで、発色を検出することができるよう、反応ホイールスロット５０乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれはシールされ廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２１４はスロット６ｏへ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出する。活性化部分トロンボプラスチン時間因子アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によりスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。スロット７において、欠損血漿（１００μＬ）がサンプルピペッタ−２７０から同反応容器に添加される。反応容器２１１は、同容器が所定量のアクチンを試薬貯蔵器２６１から受け取るよう、反応スロット２２へ索引される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のＣａ　Ｃ１＊を試薬貯蔵器２６３から受け取るよう、反応ホイールスロット４１へ索引される。反応容器２１１は、次いで、血餅形成を検出することができるよう、反応ホイールスロット４２乃至５６を通じて一列の検出手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器は、次いで、反応ホイールスロット５８へ索引されて除去されシールされ、次いで反応ホイール２１４はスロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空のセル位置を検出する。更に別の具体例においては、例えばウェル、ポンプ及びノズル等の更なる試薬収容能力を加えることによって、追加のアッセイを加えることができる。プラスミノーゲンアッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は、反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、同容器が２５０μＬのストレプトキナーゼを試薬貯蔵器ウェル３００（示さず）から受け取るよう、反応スロット３１へ索引される。試薬は、ノズル３０４（示さず）を通じてポンプ３０２によって分配される。反応容器２１１は、次いで、同容器が色素原性基質を試薬ウェル（示さず）から受け取るよう、スロット４８へ索引される。該試薬は、ノズル３ＩＯ（示さず）を通じてポンプ３０８（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット４９乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引され、それによって発色を検出することができる。反応容器２１１は、反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれはシールされて廃棄されるために除去される。次いで反応ホイール２１４は、スロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出するプロティンＣ色素原性アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は、反応ホイールスロット１及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器がプロティンＣ活性化剤を貯蔵器ウェル３１２（示さず）から受け取るよう、スロット７へ索引される。該試薬は、ノズル３１６（示さず）を通じてポンプ３１４（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量の色素原性基質を試薬貯蔵器ウェル３１８（示さず）から得るよう、反応スロット３６へ索引される。該試薬は、ノズル３２２（示さず）を通じてポンプ３２０（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、次いで、同容器が色素原性基質を試薬ウェル３２４（示さず）から受け取るよう、スロット４８へ索引される。この試薬は、ノズル２３８（示さず）を通じてポンプ３２６（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、発色を検出することができるよう、反応ホイールスロット４９乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引されて除去されシールされる。次いで反応ホイール２１４は、スロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器位置を検出する第１ｘ因子についての、第［Ｘ因子色素原性アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は、反応ホイールスロツトｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロツト３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同反応容器が所定量（１００μＬ）の第［Ｘａ因子を試薬貯蔵器ウェル３３０（示さず）から受け取るために、反応スロット１９へ索引される。この試薬は、ノズル３３４（示さず）を通じてポンプ３３２（示さず）によって分配される。反応容器は、次いで、同反応容器が試薬第ＶＩＩ［因子及び第Ｘ因子を受け取るよう、反応ホイールスロット３６へ索引され、そして次いで色素原性基質を貯蔵器３３６（示さず）から受け取るために反応ホイールスロット４６へ索引される。該試薬は、ノズル３４０（示さず）を通じてポンプ３３８（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、発色を検出することができるよう、反応ホイールスロット４７乃至５６を通じて一列の検出器手段（図１１及び４における４８を参照）によって索引される。反応容器２１１は、除去されシールされるために、反応ホイールスロット５８へ索引される。次いで、反応ホイール２１４がスロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器２１１位置を検出する。活性化部分トロンボプラスチン時間色素原性アッセイにおいては、図１１が参照され、そこでは反応容器２１１は反応ホイールスロットｌ及び２に装填される。反応容器２１１は、反応ホイールスロット３及び４において予熱される。サンプルは、ピペット腕２７０によってスロット５において反応ホイールの反応容器に添加される。反応容器２１１は、次いで、同容器が所定量のアクチンを試薬貯蔵ウェル２６１から受け取るよう、反応スロット２２へ参照される。該試薬は、ノズル２８６を通じてポンプ２７２によって分配される。反応容器２１１は、次いで、同容器が色素原性基質を試薬ウェル３４２（示さず）から受け取るよう、スロット４１へ索引される。該試薬は、ノズル３４６（示さず）を通じてポンプ３４４（示さず）によって分配される。反応容器２１１は、血餅形成時間を検出できるよう、反応ホイールスロット４２乃至５６を通じて一列の読み取りステーション（図１１及び４における４８）によって索引される。反応容器２１１は、次いで反応ホイールスロット５８へ索引され、そこでそれはシールされて廃棄されるために除去される。次いで、反応ホイール２１４は、スロット６０へ索引され、そこではセンサー手段（示さず）が空の反応容器２１１位置を検出する。本発明が、その精神又は本質的特徴から外れることなく他の特定の形態で具体化できることは理解されなければならない。本具体例は、従って、あらゆる点において例示的であって制限的ではないとみなされねばならず、本発明の範囲は上記の説明によってでな（添付の請求の範囲によって示されており、そして請求の範囲の均等の意味及び範囲に入る如何なる変更も、それに包含されることが意図されている。ＦＩＧ、　ＩＡＦＩＧ、　５ＦＩＧ、　７ＦＩＧ、　８ＦＩＧ、　９ＦＩＧ、　ＩＩ国際調査報告　！１ｒＴ／ＩＩｃ　Ｑｔ／ＩＭＩＱＱＭＰＣＴ／ＵＳ　９３１００５９６

Claims

【特許請求の範囲】１．血漿サンプル中の異なった反応を検出するために適合させたランダムアクセス凝固装置であって、ａ）一定の速度で索引する反応ホイールと、ｂ）試薬を分配するための複数の試薬移転手段と、そしてｃ）前記反応の速度を検出するための複数の光度計とを含んでなるものである装置。２．前記索引速度が１０秒当たり１索引である、請求項１に記載の装置。３．血漿サンプル中の異なった反応を検出するために適合させたランダムアクセス凝固装置であって、ａ）一定の速度で索引する反応ホイールと、ｂ）サンプルを前記反応ホイールに分配するためのサンプル移転手段と、ｃ）試薬を分配するための複数の試薬移転手段と、そしてｄ）前記反応の速度を検出するための複数の光度計とを含んでなるものである装置。４．前記索引速度が１０秒当たり１索引である、請求項３に記載の装置。５．サンプル中の血液凝固をランダムに検出するための自動化されたシステムであって、ａ）一巻きの反応容器を含んでなる反応容器ホイールと、ｂ）前記反応容器にサンプルを添加するためのサンプリングステーションと、ｃ）前記反応容器を反応ホイールに移転するための反応容器移転手段と、ｄ）前記反応ホイールを連続的に索引するための駆動手段と、ｅ）反応の検出の前に前記反応ホイールの索引の速度を変化させることなしに反応物の完全なインキュベーションを許容するために前記反応ホイールに沿って配置された、複数の試薬添加手段と、ｆ）前記反応ホイールの索引の前記速度を変化させることなしに反応の速度を検出するために前記反応ホイールにそって配置された複数の検出手段と、そしてｇ）前記反応ホイールから前記反応容器を廃棄するための手段とをふくんでなるものであるシステム。６．前記索引速度が１０秒当たり１索引である、請求項５に記載の装置。７．前記試薬添加手段及び検出手段が前記反応容器上のバーコード指示に応答して機能するものである、請求項５に記載の装置。８．前記検出手段が一列の少なくとも１５個の光度計を含んでなるものである、請求項５に記載の装置。９．前記反応ホイールが６０個のスロットを有するものである、請求項５に記載の装置。１０．サンプル中の血液凝固をランダムに検出するための自動化されたシステムであって、ａ）反応容器の一巻きを含んでなる反応容器ホイールと、ｂ）サンプル又は希釈されたサンプルを前記反応容器に添加するためのサンプル移転手段と、ｃ）前記反応容器を反応ホイールに移転させるための反応容器移転手段と、ｄ）前記反応ホイールを連続的に索引するための駆動手段と、ｅ）検出前に索引の速度を変化させることなしに完全なインキュベーションを許容するために前記反応ホイールに沿って配置された複数の試薬添加手段と、ｆ）前記反応ホイールの索引の速度を変化させることなく反応を検出するために前記反応ホイールに沿って配置された複数の検出手段と、そしてｇ）前記反応ホイールから前記反応容器を廃棄するための手段とを含んでなるものであるシステム。１１．前記索引速度が１０秒当たり１索引である、請求項１０に記載の装置。１２．前記試薬添加手段及び検出手段が前記反応容器上のバーコード指示に応答して機能するものである、請求項１０に記載の装置１３．前記検出手段が一列の少なくとも１５個の光度計を含んでなるものである、請求項１０に記載の装置。１４．前記反応ホイールが６０個のスロットを有するものである、請求項１０に記載の装置。１５．血液凝固反応をランダムに検出するための自動化されたシステムであって、ａ）一巻きの反応容器を含んでなる反応容器ホイールと、ｂ）試験管中のサンプルのサンプリングのための手段と、ｃ）サンプルを反応容器に添加するためのサンプル移転手段と、ｄ）前記反応容器を反応ホイールに移転するための反応容器移転手段と、ｅ）反応ホイールを連続的に索引するための駆動手段と、ｆ）検出の前に索引の速度を変化させることなしに、完全なインキュベーションを許容するために前記反応ホイールに沿って配置された複数の試薬添加手段と、ｇ）前記反応ホイールの索引の速度を変化させることなしに凝固を検出するために該反応ホイールに沿って配置された複数の検出手段と、そしてｈ）前記反応容器を前記反応ホイールから廃棄するための手段とを含んでなるものであるシステム。１６．前記索引速度が１０秒当たり１索引である、請求項１５に記載の装置。１７．前記試薬添加手段及び検出手段が前記反応容器上のバーコード指示に応答して機能するものである、請求項１５に記載の装置。１８．前記反応ホイールが６０個のスロットを有するものである、請求項１５に記載の装置。１９．前記検出手段が一列の少なくとも１５個の光度計よりなるものである、請求項１５に記載の装置。２０．血漿サンプルについて異なった凝固試験をランダムに実施するための方法であって、その改良点が、ａ）前記サンプルと、試薬貯蔵器からの前記試薬を索引反応ホイール上の反応容器内において合わせ、そしてｂ）前記反応ホイールの索引の速度を変化させることなしに複数の検出手段からのデータを使用して反応の速度を検出することを含んでなるものである方法。２１．前記検出手段が一列の二色性光度計である、請求項２０に記載の方法。２２．前記流れ速度が少なくとも１時間当たり３６０試験である、請求項２０に記載の方法。