JPH0647531B2 - 徐放性粒状物の製造法 - Google Patents
徐放性粒状物の製造法Info
- Publication number
- JPH0647531B2 JPH0647531B2 JP61024534A JP2453486A JPH0647531B2 JP H0647531 B2 JPH0647531 B2 JP H0647531B2 JP 61024534 A JP61024534 A JP 61024534A JP 2453486 A JP2453486 A JP 2453486A JP H0647531 B2 JPH0647531 B2 JP H0647531B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- granules
- sustained
- release
- talc
- melting point
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、塩酸プロカインアミドの徐放性粒状物を造粒
するに際し、低融点物質を核として造粒された塩酸プロ
カインアミドの粒状物に、該低融点物質の融点以上に温
度を保持させながらタルクを付着させて造粒することを
特徴とする塩酸プロカインアミドの徐放性粒状物の製造
法に関する。
するに際し、低融点物質を核として造粒された塩酸プロ
カインアミドの粒状物に、該低融点物質の融点以上に温
度を保持させながらタルクを付着させて造粒することを
特徴とする塩酸プロカインアミドの徐放性粒状物の製造
法に関する。
＜従来技術の説明＞ 塩酸プロカインアミド（以下、ＰＡと称す）は、優れた
不整脈の治療薬として広く繁用されている。しかしなが
らＰＡは、その投薬管理が非常に困難な薬物であること
が古くから指摘されてきた。その原因としては、ＰＡの
有効血中濃度範囲が極めて狭く、更に、有効血中濃度領
域に比し副作用領域が非常に接近しているためであるこ
とがあげられる。又、ＰＡは生物学的半減期が極めて短
く、経口投与の場合、一定の血中濃度域を維持するため
には３〜４時間間隔の投薬が必要となる。従って患者は
非常に煩雑な服用を余儀なくされ、飲み忘れあるいは誤
用などを招きやすい。このような頻回投与による患者へ
の負担を軽減し、誤用を避けるためにＰＡの徐放性製剤
及びその簡便かつ効率のよい製造法の開発が望まれてい
た。
不整脈の治療薬として広く繁用されている。しかしなが
らＰＡは、その投薬管理が非常に困難な薬物であること
が古くから指摘されてきた。その原因としては、ＰＡの
有効血中濃度範囲が極めて狭く、更に、有効血中濃度領
域に比し副作用領域が非常に接近しているためであるこ
とがあげられる。又、ＰＡは生物学的半減期が極めて短
く、経口投与の場合、一定の血中濃度域を維持するため
には３〜４時間間隔の投薬が必要となる。従って患者は
非常に煩雑な服用を余儀なくされ、飲み忘れあるいは誤
用などを招きやすい。このような頻回投与による患者へ
の負担を軽減し、誤用を避けるためにＰＡの徐放性製剤
及びその簡便かつ効率のよい製造法の開発が望まれてい
た。
そこでワックスあるいは高分子を利用し、ＰＡとのマト
リックスを形成させることにより徐放錠とする方法が開
発され、諸外国では既に市場に提供されている。しかし
徐放錠の場合、投与回数が減る反面、一回の服用量が必
然的に多くなる。このため錠剤も非常に大きくなり、服
用に際して患者にかなりの負担をかけることになる。
又、患者が徐放錠をかみ砕いて服用してしまうケースが
しばしば指摘されており、この場合、内容薬物は一度に
その大半を放出するため、持続的な作用が失われるばか
りでなく、前述したように通常より薬物が多く処方され
ているため、副作用領域に達する危険性もはらんでい
る。ＰＡでは特に溶解性が高いためこのような危険性は
更に高まることが予想される。又、錠剤では、効果的な
治療を施すためのきめ細かな投与量調節は極めて困難で
ある。
リックスを形成させることにより徐放錠とする方法が開
発され、諸外国では既に市場に提供されている。しかし
徐放錠の場合、投与回数が減る反面、一回の服用量が必
然的に多くなる。このため錠剤も非常に大きくなり、服
用に際して患者にかなりの負担をかけることになる。
又、患者が徐放錠をかみ砕いて服用してしまうケースが
しばしば指摘されており、この場合、内容薬物は一度に
その大半を放出するため、持続的な作用が失われるばか
りでなく、前述したように通常より薬物が多く処方され
ているため、副作用領域に達する危険性もはらんでい
る。ＰＡでは特に溶解性が高いためこのような危険性は
更に高まることが予想される。又、錠剤では、効果的な
治療を施すためのきめ細かな投与量調節は極めて困難で
ある。
このような背景からＰＡの徐放性顆粒が望まれていた
が、ＰＡは水に極めて溶けやすく吸湿性が高いのでその
製造は非常に困難であった。
が、ＰＡは水に極めて溶けやすく吸湿性が高いのでその
製造は非常に困難であった。
＜発明が解決しようとする問題点＞ 本発明者等は、かかる事情に鑑み、ＰＡの徐放性顆粒を
簡便、且つ効率よく製造する方法を開発すべく鋭意検討
した結果、本発明を完成した。
簡便、且つ効率よく製造する方法を開発すべく鋭意検討
した結果、本発明を完成した。
＜発明の構成＞ 本発明は、ＰＡの徐放性粒状物を造粒するに際し、低融
点物質を核として造粒されたＰＡの粒状物に、低融点物
質の融点以上に温度を保持させながらタルクを付着させ
て造粒することを特徴とするＰＡの徐放性粒状物の製造
法に関する。
点物質を核として造粒されたＰＡの粒状物に、低融点物
質の融点以上に温度を保持させながらタルクを付着させ
て造粒することを特徴とするＰＡの徐放性粒状物の製造
法に関する。
本発明において、粉粒状の低融点物質を核として造粒さ
れたＰＡの粒状物（以下、ＰＡ素顆粒と称す）とは、特
開昭58-214333号（以下、引例と称す）に開示された方
法により製造された粒状物、即ちＰＡの粉体、好ましく
は100μｍ以下のものと粉粒状の低融点物質の混合物を
流動下加熱し、低融点物質の溶融過程で、ＰＡの粉体を
低融点物質に付着させて得られる粒状物を意味し、その
大きさは一般に９〜32メッシュのものが使用される。ま
た、ＰＡ素顆粒は効率よく被膜を施すために球状である
ことが望ましいが、引例の造粒方法によれば核となる低
融点物質を予め球状にしておけば球状のものを製するこ
とができる。
れたＰＡの粒状物（以下、ＰＡ素顆粒と称す）とは、特
開昭58-214333号（以下、引例と称す）に開示された方
法により製造された粒状物、即ちＰＡの粉体、好ましく
は100μｍ以下のものと粉粒状の低融点物質の混合物を
流動下加熱し、低融点物質の溶融過程で、ＰＡの粉体を
低融点物質に付着させて得られる粒状物を意味し、その
大きさは一般に９〜32メッシュのものが使用される。ま
た、ＰＡ素顆粒は効率よく被膜を施すために球状である
ことが望ましいが、引例の造粒方法によれば核となる低
融点物質を予め球状にしておけば球状のものを製するこ
とができる。
低融点物質としては、その融点が30〜100℃、好適には5
0〜80℃であればいかなるものでもよく例えば、パラフ
ィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン等の炭
化水素類、硬化油、木ロウ、カカオ脂等の油脂類、ミリ
スチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸類、
セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール
類、マクロゴール6000、マクロゴール4000、バチルアル
コール等の多価アルコール類、カルナウバロウ、ミツロ
ウ等のロウ類、パルミチン酸ヘキサデシル、ステアリン
酸オクタデシル等のエステル類、ソルビタンモノステア
レート、グリセリンモノステアレート、アセチル化グリ
セリンモノステアレート、プルロニックＦ68等の界面活
性剤類もしくはこれらの混合物等があげられる。また、
比較的高い融点を有する物質でも二種以上を混合するこ
とにより見掛の融点降下を起し融点を30〜100℃にした
ものの低融点物質として利用できる。
0〜80℃であればいかなるものでもよく例えば、パラフ
ィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン等の炭
化水素類、硬化油、木ロウ、カカオ脂等の油脂類、ミリ
スチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等の脂肪酸類、
セタノール、ステアリルアルコール等の高級アルコール
類、マクロゴール6000、マクロゴール4000、バチルアル
コール等の多価アルコール類、カルナウバロウ、ミツロ
ウ等のロウ類、パルミチン酸ヘキサデシル、ステアリン
酸オクタデシル等のエステル類、ソルビタンモノステア
レート、グリセリンモノステアレート、アセチル化グリ
セリンモノステアレート、プルロニックＦ68等の界面活
性剤類もしくはこれらの混合物等があげられる。また、
比較的高い融点を有する物質でも二種以上を混合するこ
とにより見掛の融点降下を起し融点を30〜100℃にした
ものの低融点物質として利用できる。
用いられる低融点物質の大きさは20〜40メッシュのもの
が好ましく、又、該物質は本発明のＰＡの粒状物中通常
５〜50％（ｗ／ｗ）、好ましくは20〜40％（ｗ／ｗ）配
合される。
が好ましく、又、該物質は本発明のＰＡの粒状物中通常
５〜50％（ｗ／ｗ）、好ましくは20〜40％（ｗ／ｗ）配
合される。
本発明のＰＡの粒状物を製造するには以下のようにすれ
ばよい。即ち、ＰＡ素顆粒及びタルクを回転混合機ある
いは糖衣パンに入れ、用いた低融点物質の融点以上の温
度に保持させながら転動させ、低融点物質の溶融過程で
ＰＡ素顆粒にタルクを付着させたのち、これを冷却する
ことにより目的とするＰＡの徐放性粒状物を得ることが
できる。転動速度は一般に１分間あたり30〜40回転であ
り、転動時間は通常10〜20分間である。
ばよい。即ち、ＰＡ素顆粒及びタルクを回転混合機ある
いは糖衣パンに入れ、用いた低融点物質の融点以上の温
度に保持させながら転動させ、低融点物質の溶融過程で
ＰＡ素顆粒にタルクを付着させたのち、これを冷却する
ことにより目的とするＰＡの徐放性粒状物を得ることが
できる。転動速度は一般に１分間あたり30〜40回転であ
り、転動時間は通常10〜20分間である。
タルクはＰＡ素顆粒１重量部に対し、好ましくは0.05〜
0.7重量部使用され、その大きさは一般に20μｍ以下で
ある。
0.7重量部使用され、その大きさは一般に20μｍ以下で
ある。
ＰＡ素顆粒にタルクを付着させる際に軽質無水ケイ酸を
添加して加温及び転動を行うとＰＡの溶出をコントロー
ル可能な徐放性粒状物を製することができ、又、メタア
クリル酸アクリル酸コポリマー、カルボキシメチルエチ
ルセルロース等の腸溶性コーティング基剤、エチルセル
ロース、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化ト
リメチルアンモニウムエチルコポリマー等の水不溶性高
分子等を添加して加温及び転動を行うと一層スムーズに
タルクを付着させることができ、かつ製される徐放性粒
状物の被膜は一層ち密のものとなる。これらの軽質無水
ケイ酸はＰＡ素顆粒１重量部に対し通常0.005〜0.03重
量部使用され、腸溶性コーティング基剤及び水不溶性高
分子はＰＡ素顆粒１重量部に対し通常0.1〜0.2重量部使
用される。これらの添加物質は混合して添加することも
可能であり、その大きさは一般に20μｍ以下である。
添加して加温及び転動を行うとＰＡの溶出をコントロー
ル可能な徐放性粒状物を製することができ、又、メタア
クリル酸アクリル酸コポリマー、カルボキシメチルエチ
ルセルロース等の腸溶性コーティング基剤、エチルセル
ロース、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化ト
リメチルアンモニウムエチルコポリマー等の水不溶性高
分子等を添加して加温及び転動を行うと一層スムーズに
タルクを付着させることができ、かつ製される徐放性粒
状物の被膜は一層ち密のものとなる。これらの軽質無水
ケイ酸はＰＡ素顆粒１重量部に対し通常0.005〜0.03重
量部使用され、腸溶性コーティング基剤及び水不溶性高
分子はＰＡ素顆粒１重量部に対し通常0.1〜0.2重量部使
用される。これらの添加物質は混合して添加することも
可能であり、その大きさは一般に20μｍ以下である。
このようにして得られた本発明のＰＡ徐放性粒状物にお
いて、タルクの配合量は通常0.5〜50％（ｗ／ｗ）、好
ましくは５〜30％（ｗ／ｗ）であり、ＰＡについては所
望量を適宜配合させればよい。
いて、タルクの配合量は通常0.5〜50％（ｗ／ｗ）、好
ましくは５〜30％（ｗ／ｗ）であり、ＰＡについては所
望量を適宜配合させればよい。
＜発明の効果＞ 本発明の徐放性粒状物の製造法によれば、ＰＡの放出に
おける徐放性効果に優れるだけでなく、外観、強度、安
定性等にも優れ、徐放性錠剤として優れた品質を有する
粒状物を簡便、且つ効率よく製造することができる。
又、その他以下のような有用な性質を有する。
おける徐放性効果に優れるだけでなく、外観、強度、安
定性等にも優れ、徐放性錠剤として優れた品質を有する
粒状物を簡便、且つ効率よく製造することができる。
又、その他以下のような有用な性質を有する。
1)一般の徐放性コーチィングに比べて、コーティング液
を調整する必要がない上、コーティング時間が大幅に短
縮でき、又、複雑な条件設定を必要とせず、しかも簡単
な装置によって粒状物同士の凝集をおこすこともなく製
造できるため、低コストで作業効率が極めて良好であ
る。
を調整する必要がない上、コーティング時間が大幅に短
縮でき、又、複雑な条件設定を必要とせず、しかも簡単
な装置によって粒状物同士の凝集をおこすこともなく製
造できるため、低コストで作業効率が極めて良好であ
る。
2)本発明の徐放性粒状物の製造法は、溶媒を用いる必要
がないため、安全面、衛生面、公害面、製剤中への残留
等の危険性がなく、更にＰＡの安定性も向上させること
ができるＰＡの徐放性粒状物の製造法である。
がないため、安全面、衛生面、公害面、製剤中への残留
等の危険性がなく、更にＰＡの安定性も向上させること
ができるＰＡの徐放性粒状物の製造法である。
3)本発明のＰＡの徐放性粒状物の製造法は、そのまま顆
粒剤としてもよく、又、適宜賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等
を加えて打錠すれば徐放錠とすることができる粒状物の
製造法である。更に必要により滑沢剤を加えて硬カプセ
ルに充填すればカプセル剤とすることもできる粒状物の
製造法である。
粒剤としてもよく、又、適宜賦形剤、滑沢剤、崩壊剤等
を加えて打錠すれば徐放錠とすることができる粒状物の
製造法である。更に必要により滑沢剤を加えて硬カプセ
ルに充填すればカプセル剤とすることもできる粒状物の
製造法である。
4)本発明のＰＡの徐放性粒状物の製造法は、タルクが素
顆粒表面に均一に付着され、形成されるタルクと低融点
物質からなる被膜の厚さを、タルクの使用量、転動時間
等を変えることによりコントロールすることができる粒
状物の製造法である。
顆粒表面に均一に付着され、形成されるタルクと低融点
物質からなる被膜の厚さを、タルクの使用量、転動時間
等を変えることによりコントロールすることができる粒
状物の製造法である。
次に実施例をあげて本発明を具体的に説明する。
実施例１ 流動層造粒機（グラットＷＳＧ−５型）に100メッシュ
篩にて篩過したＰＡ3.75kg、球状ステアリン酸（20〜40
メッシュ）1.25kgを入れ、90℃で加熱流動させながら造
粒したのち、16及び40メッシュの篩にて整粒し、ＰＡ素
顆粒を得た。次に自製のジャケット付き二重円錐型混合
機に当該素顆粒１kgと、10μｍ以下のタルク0.1kg（素
顆粒に対して10％）を入れ、75℃の温水をジャケット内
に循環させながら回転させた。10分後循環水を冷水に切
り替えてステアリン酸の融点以下の温度に冷却し、ＰＡ
の粒状物を得た。
篩にて篩過したＰＡ3.75kg、球状ステアリン酸（20〜40
メッシュ）1.25kgを入れ、90℃で加熱流動させながら造
粒したのち、16及び40メッシュの篩にて整粒し、ＰＡ素
顆粒を得た。次に自製のジャケット付き二重円錐型混合
機に当該素顆粒１kgと、10μｍ以下のタルク0.1kg（素
顆粒に対して10％）を入れ、75℃の温水をジャケット内
に循環させながら回転させた。10分後循環水を冷水に切
り替えてステアリン酸の融点以下の温度に冷却し、ＰＡ
の粒状物を得た。
実施例２ 実施例１で得られたＰＡ素顆粒と10μｍ以下のタルクを
該素顆粒に対し20％（ｗ／ｗ）用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
該素顆粒に対し20％（ｗ／ｗ）用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
実施例３ 実施例１で得られたＰＡ素顆粒と10μｍ以下のタルクを
該素顆粒に対し30％（ｗ／ｗ）用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
該素顆粒に対し30％（ｗ／ｗ）用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
実施例４ 実施例１で得られたＰＡ素顆粒１kgと、10μｍ以下のタ
ルク0.1kg及び10μｍ以下に微粉砕したオイドラギット
Ｌ 100（Rohm Pharm社製）0.1kgを自製したジャケット
付き二重円錐型混合機に入れ、実施例１と同様に操作し
て、ＰＡの粒状物を得た。
ルク0.1kg及び10μｍ以下に微粉砕したオイドラギット
Ｌ 100（Rohm Pharm社製）0.1kgを自製したジャケット
付き二重円錐型混合機に入れ、実施例１と同様に操作し
て、ＰＡの粒状物を得た。
実施例５ 実施例１で得られたＰＡ素顆粒１kg、10μｍ以下のタル
ク0.1kg及び10μｍ以下に微粉砕したオイドラギットＲ
Ｓ（Rohm Pharm社製）0.1kgを用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
ク0.1kg及び10μｍ以下に微粉砕したオイドラギットＲ
Ｓ（Rohm Pharm社製）0.1kgを用いて実施例１と同様に
処理し、ＰＡの粒状物を得た。
実施例６ 実施例３で得られたＰＡの粒状物を２号硬カプセルに、
１カプセル当たり200mgづつ充てんして硬カプセル剤を
得た。
１カプセル当たり200mgづつ充てんして硬カプセル剤を
得た。
実施例７ 実施例３で得られたＰＡの粒状物３kgにヒドロキシプロ
ピルセルロース0.3kg、結晶セルロース0.2kg、ステアリ
ン酸マグネシウム0.05kgを加え１錠300mgとなるように
打錠して直径9.5mmの錠剤を得た。
ピルセルロース0.3kg、結晶セルロース0.2kg、ステアリ
ン酸マグネシウム0.05kgを加え１錠300mgとなるように
打錠して直径9.5mmの錠剤を得た。
試験例１ 実施例１、２及び３で得られた粒状物について溶出性を
検討した。
検討した。
測定は日局一般試験法第一法に決められた溶出試験器を
用いpH6.5のリン酸バッファーにより６時間までの溶出
試験を行った。一定時間ごとにサンプリングし、溶出し
たＰＡの吸光度（背長278nm）を測定し溶出率を算出し
た。結果を図１に示した。
用いpH6.5のリン酸バッファーにより６時間までの溶出
試験を行った。一定時間ごとにサンプリングし、溶出し
たＰＡの吸光度（背長278nm）を測定し溶出率を算出し
た。結果を図１に示した。
図１中、×印は実施例１で得られたＰＡ素顆粒の溶出
を、〇印は実施例１で得られたＰＡの粒状物の溶出を、
◎印は実施例２で得られたＰＡの粒状物の溶出を、●印
は実施例３で得られたＰＡの粒状物の溶出を、▲印は実
施例４で得られたＰＡの粒状物の溶出を、△印は実施例
５で得られたＰＡの粒状物の溶出をそれぞれ示す。尚、
市販のＰＡ錠の溶出はＰＡ素顆粒と一致した。
を、〇印は実施例１で得られたＰＡの粒状物の溶出を、
◎印は実施例２で得られたＰＡの粒状物の溶出を、●印
は実施例３で得られたＰＡの粒状物の溶出を、▲印は実
施例４で得られたＰＡの粒状物の溶出を、△印は実施例
５で得られたＰＡの粒状物の溶出をそれぞれ示す。尚、
市販のＰＡ錠の溶出はＰＡ素顆粒と一致した。
図１に示すように本発明のＰＡの粒状物はＰＡ素顆粒に
比べ優れた徐放効果を示した。
比べ優れた徐放効果を示した。
試験例２ 実施例４で得られたＰＡの粒状物及び実施例３で得られ
たＰＡの粒状物を３対７の割合で混合し、ＰＡの粒状物
の混合組成物を得た。この混合組成物につき、市販のＰ
Ａ錠を対照として、健常男子５名にそれぞれＰＡとして
250mg投与し、24時間までの各時間におけるＰＡの尿中
排泄速度を求めた。この結果を図２に示した。
たＰＡの粒状物を３対７の割合で混合し、ＰＡの粒状物
の混合組成物を得た。この混合組成物につき、市販のＰ
Ａ錠を対照として、健常男子５名にそれぞれＰＡとして
250mg投与し、24時間までの各時間におけるＰＡの尿中
排泄速度を求めた。この結果を図２に示した。
図２中、●印は市販ＰＡ錠の尿中排泄速度を、〇印は上
記混合組成物の尿中排泄速度を示す。
記混合組成物の尿中排泄速度を示す。
図２に示すように本発明のＰＡの粒状物では市販ＰＡ錠
に比べ尿中排泄が遅くなっており、本発明のＰＡの粒状
物が優れた徐放効果を有することは明かである。
に比べ尿中排泄が遅くなっており、本発明のＰＡの粒状
物が優れた徐放効果を有することは明かである。
図１は試験例１における溶出試験の結果を、図２は試験
例２における結果を示す。
例２における結果を示す。
Claims (1)
- 【請求項１】低融点物質を核として造粒された塩酸プロ
カインアミドの粒状物に、該低融点物質の融点以上に温
度を保持させながらタルクを付着させて造粒することを
特徴とする塩酸プロカインアミドの徐放性粒状物の製造
法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61024534A JPH0647531B2 (ja) | 1986-02-06 | 1986-02-06 | 徐放性粒状物の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61024534A JPH0647531B2 (ja) | 1986-02-06 | 1986-02-06 | 徐放性粒状物の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62181214A JPS62181214A (ja) | 1987-08-08 |
| JPH0647531B2 true JPH0647531B2 (ja) | 1994-06-22 |
Family
ID=12140819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61024534A Expired - Lifetime JPH0647531B2 (ja) | 1986-02-06 | 1986-02-06 | 徐放性粒状物の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0647531B2 (ja) |
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPWO2005000312A1 (ja) * | 2003-06-27 | 2006-08-03 | 大塚製薬株式会社 | 薬物徐放性粒子及びその製法 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2538134B2 (ja) | 1991-04-08 | 1996-09-25 | 田辺製薬株式会社 | 徐放性製剤およびその製造法 |
| JP5042447B2 (ja) * | 1995-07-21 | 2012-10-03 | 第一三共株式会社 | 混合製剤 |
| WO2003070223A1 (fr) * | 2002-02-21 | 2003-08-28 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations a liberation lente et methode de production desdites preparations |
| KR101168189B1 (ko) * | 2003-10-29 | 2012-07-25 | 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 | 불쾌미를 개선한 피복 제제의 제조 방법 |
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| JPS55149211A (en) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of gradually releasable preparation |
| JPS58214333A (ja) * | 1982-06-04 | 1983-12-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
-
1986
- 1986-02-06 JP JP61024534A patent/JPH0647531B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55149211A (en) * | 1979-05-10 | 1980-11-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of gradually releasable preparation |
| JPS58214333A (ja) * | 1982-06-04 | 1983-12-13 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 粒状物 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2005000312A1 (ja) * | 2003-06-27 | 2006-08-03 | 大塚製薬株式会社 | 薬物徐放性粒子及びその製法 |
| JP4592590B2 (ja) * | 2003-06-27 | 2010-12-01 | 大塚製薬株式会社 | 薬物徐放性粒子及びその製法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS62181214A (ja) | 1987-08-08 |
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