JPH0645681B2 - 修飾ヘム - Google Patents
修飾ヘムInfo
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- JPH0645681B2 JPH0645681B2 JP61023577A JP2357786A JPH0645681B2 JP H0645681 B2 JPH0645681 B2 JP H0645681B2 JP 61023577 A JP61023577 A JP 61023577A JP 2357786 A JP2357786 A JP 2357786A JP H0645681 B2 JPH0645681 B2 JP H0645681B2
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- JP
- Japan
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- heme
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- hematin
- methyl ether
- glycol methyl
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/26—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase
- C12Q1/28—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving oxidoreductase involving peroxidase
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- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、有機溶媒に可溶な新規な修飾ヘムに関する。
（目的） ヘム又はヘマチン（ヘマチンが酸と結合して生成する塩
であるヘミンを含む。本明細書において同じ。）は、天
然で蛋白質などと複合体を形成して存在し、例えばプロ
トヘム及びプロトヘマチンはヘモグロビン、カタラー
ゼ、ペルオキシダーゼなどの補欠分子族として存在す
る。そしてヘム及びヘマチン自体にもペルオキシダーゼ
的作用（AH＋ROOH→Ａ＋ROH＋H2O）及びカタラーゼ的作
用（AH+H2O2→H2O＋O2）があるので、この酸化反応を触
媒する作用を利用して、過酸化物の定量に用いられる。
しかし、ヘム及びヘマチンはベンゼン、トルエン、クロ
ロフォルム、アルコール、エーテルなどの有機溶媒に難
溶であるため、有機溶媒で抽出した脂溶性物質中の過酸
化物の定量には用いることができなかった。
であるヘミンを含む。本明細書において同じ。）は、天
然で蛋白質などと複合体を形成して存在し、例えばプロ
トヘム及びプロトヘマチンはヘモグロビン、カタラー
ゼ、ペルオキシダーゼなどの補欠分子族として存在す
る。そしてヘム及びヘマチン自体にもペルオキシダーゼ
的作用（AH＋ROOH→Ａ＋ROH＋H2O）及びカタラーゼ的作
用（AH+H2O2→H2O＋O2）があるので、この酸化反応を触
媒する作用を利用して、過酸化物の定量に用いられる。
しかし、ヘム及びヘマチンはベンゼン、トルエン、クロ
ロフォルム、アルコール、エーテルなどの有機溶媒に難
溶であるため、有機溶媒で抽出した脂溶性物質中の過酸
化物の定量には用いることができなかった。
本発明者等は、ヘム及びヘマチンを化学的に修飾して親
水性と疎水性の両性を有して有機溶媒にも可溶であり、
かつ同じ酸化作用を持った新規物質である修飾ヘムを製
造した。
水性と疎水性の両性を有して有機溶媒にも可溶であり、
かつ同じ酸化作用を持った新規物質である修飾ヘムを製
造した。
（構成） 本発明の修飾ヘムは、ヘム又はヘマチン分子中の２個の
カルボキシル基の両方又はいずれか１方の全部又は一部
が分子量７５０〜１００００のポリアルキレングリコー
ルメチルエーテル又はそのω−アミノ誘導体とエステル
結合又はアミド結合したものからなる。
カルボキシル基の両方又はいずれか１方の全部又は一部
が分子量７５０〜１００００のポリアルキレングリコー
ルメチルエーテル又はそのω−アミノ誘導体とエステル
結合又はアミド結合したものからなる。
ヘム及びヘマチンは、種々のポルフィリンを有する広義
のものとして用いられるが、代表的なものはプロトヘム
及びプロトヘマチンである。本発明の修飾ヘムはヘム又
はヘマチンの２個のカルボキシル基の両方とも又はいず
れか一方がエステル結合またはアミド結合していてもよ
い。
のものとして用いられるが、代表的なものはプロトヘム
及びプロトヘマチンである。本発明の修飾ヘムはヘム又
はヘマチンの２個のカルボキシル基の両方とも又はいず
れか一方がエステル結合またはアミド結合していてもよ
い。
ポリアルキレングリコールメチルエーテルは、代表的に
は式CH3O-(CH2CH2O)n-H を有するポリエチレングリコー
ルメチルエーテルであり、そのω−アミノ誘導体は末端
のヒドロキシル基がアミノ基で置換したものであり、分
子量750 −10000 であり、好ましくは2000− 5000 であ
る。
は式CH3O-(CH2CH2O)n-H を有するポリエチレングリコー
ルメチルエーテルであり、そのω−アミノ誘導体は末端
のヒドロキシル基がアミノ基で置換したものであり、分
子量750 −10000 であり、好ましくは2000− 5000 であ
る。
本発明の修飾ヘムを製造するには、エステル又はアミド
を製造する常法が用いられるが、例えばジシクロヘキシ
ルカルボジイミドの存在下に、ヘム又はヘマチンとポリ
アルキレングリコールメチルエーテル又はそのω−アミ
ノ誘導体とを反応させる。反応は室温で１−２日間で行
なう。
を製造する常法が用いられるが、例えばジシクロヘキシ
ルカルボジイミドの存在下に、ヘム又はヘマチンとポリ
アルキレングリコールメチルエーテル又はそのω−アミ
ノ誘導体とを反応させる。反応は室温で１−２日間で行
なう。
得られた修飾ヘムは、中性水溶液のみならず、ベンゼ
ン、トルエンのような芳香族炭化水素溶媒、クロロフォ
ルム、1,1,1-トリクロロエタンのような塩素化炭化水素
溶媒、ジオキサンのようなエーテル溶媒にも可溶であ
る。またその吸収スペクトルはヘムに特徴的なソーレー
帯に吸収帯があり、水溶液中では396 ｎｍ、クロロフォ
ルム中では401 ｎｍである。
ン、トルエンのような芳香族炭化水素溶媒、クロロフォ
ルム、1,1,1-トリクロロエタンのような塩素化炭化水素
溶媒、ジオキサンのようなエーテル溶媒にも可溶であ
る。またその吸収スペクトルはヘムに特徴的なソーレー
帯に吸収帯があり、水溶液中では396 ｎｍ、クロロフォ
ルム中では401 ｎｍである。
（効果） 本発明の修飾ヘムは、例えば血液、食品又は化粧品中の
過酸化脂質の検査に用いることができる。即ち過酸化脂
質を抽出するには有機溶媒によらざるをえないので、有
機溶媒に可溶な修飾ヘムを用いて、そのペルオキシダー
ゼ的作用を利用して抽出液中の過酸化物を定量すること
ができる。
過酸化脂質の検査に用いることができる。即ち過酸化脂
質を抽出するには有機溶媒によらざるをえないので、有
機溶媒に可溶な修飾ヘムを用いて、そのペルオキシダー
ゼ的作用を利用して抽出液中の過酸化物を定量すること
ができる。
実施例１ 牛血液から調製したヘミン６０ｍｇとその２倍モルのポ
リエチレングリコールメチルエーテル（分子量５００
０）及び１０％のピリジンを含むジオキサン１０ｍｌを
混合し、脱水剤（モレキュラーシーブ３Ａ）０．５ｇ
の存在下に１時間放置後、２５０ｍｇのジシクロヘキシ
ルカルボジイミドを加え、室温で２日間反応させた。反
応液をろ過して生成したジシクロヘキシルウレアを除去
した後、溶媒を減圧下で除き、更に蒸発乾固した。得ら
れた粗修飾ヘムを３０ｍｌの水に溶解し、未反応のヘミ
ンをろ過して除去した。ろ液を凍結乾燥後、３０ｍｌの
クロロフォルムに溶解し、不純物をろ過して除き、ろ液
を減圧で乾固して目的の修飾ヘムを得た。この修飾ヘム
は、平均して１．２個のカルボキシル基がポリエチレン
グリコールメチルエーテルで修飾されていた。
リエチレングリコールメチルエーテル（分子量５００
０）及び１０％のピリジンを含むジオキサン１０ｍｌを
混合し、脱水剤（モレキュラーシーブ３Ａ）０．５ｇ
の存在下に１時間放置後、２５０ｍｇのジシクロヘキシ
ルカルボジイミドを加え、室温で２日間反応させた。反
応液をろ過して生成したジシクロヘキシルウレアを除去
した後、溶媒を減圧下で除き、更に蒸発乾固した。得ら
れた粗修飾ヘムを３０ｍｌの水に溶解し、未反応のヘミ
ンをろ過して除去した。ろ液を凍結乾燥後、３０ｍｌの
クロロフォルムに溶解し、不純物をろ過して除き、ろ液
を減圧で乾固して目的の修飾ヘムを得た。この修飾ヘム
は、平均して１．２個のカルボキシル基がポリエチレン
グリコールメチルエーテルで修飾されていた。
上記の修飾ヘムを用いてリノレイン酸中の過酸化物価を
定量した。即ち、リノレイン酸のベンゼン溶液２００μ
ｌを０．７ｍＭの還元型ｏ−アミノフェノール（基質）
のベンゼン溶液２ｍｌに添加後、これに修飾ヘムのベン
ゼン溶液１５０μｌを加え、３７℃で１時間放置後、基
質の酸化による発色（４３０ｎｍ）の強度を測定して過
酸化物の定量を行ない、過酸化物価０．７５−１．５の
範囲で測定可能であった。
定量した。即ち、リノレイン酸のベンゼン溶液２００μ
ｌを０．７ｍＭの還元型ｏ−アミノフェノール（基質）
のベンゼン溶液２ｍｌに添加後、これに修飾ヘムのベン
ゼン溶液１５０μｌを加え、３７℃で１時間放置後、基
質の酸化による発色（４３０ｎｍ）の強度を測定して過
酸化物の定量を行ない、過酸化物価０．７５−１．５の
範囲で測定可能であった。
実施例２ 実施例１においてポリエチレングリコールメチルエーテ
ルの代わりにω−アミノポリエチレングリコールメチル
エーテル（分子量４０００）を用いた以外は同様の方法
でヘミンと反応させて、アミド結合した目的の修飾ヘム
を得た。
ルの代わりにω−アミノポリエチレングリコールメチル
エーテル（分子量４０００）を用いた以外は同様の方法
でヘミンと反応させて、アミド結合した目的の修飾ヘム
を得た。
Claims (1)
- 【請求項１】ヘム又はヘマチン分子中の２個のカルボキ
シル基の両方又はいずれか１方の全部又は一部が分子量
７５０〜１００００のポリアルキレングリコールメチル
エーテル又はそのω−アミノ誘導体とエステル結合又は
アミド結合したものからなる修飾ヘム。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61023577A JPH0645681B2 (ja) | 1986-02-05 | 1986-02-05 | 修飾ヘム |
| US07/011,216 US4822877A (en) | 1986-02-05 | 1987-02-05 | Modified haem |
| EP87101555A EP0232857A3 (en) | 1986-02-05 | 1987-02-05 | Modified haem, process for its production and use |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61023577A JPH0645681B2 (ja) | 1986-02-05 | 1986-02-05 | 修飾ヘム |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62181332A JPS62181332A (ja) | 1987-08-08 |
| JPH0645681B2 true JPH0645681B2 (ja) | 1994-06-15 |
Family
ID=12114406
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61023577A Expired - Lifetime JPH0645681B2 (ja) | 1986-02-05 | 1986-02-05 | 修飾ヘム |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4822877A (ja) |
| EP (1) | EP0232857A3 (ja) |
| JP (1) | JPH0645681B2 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5641878A (en) * | 1991-05-15 | 1997-06-24 | Diatron Corporation | Porphyrin, azaporphyrin, and related fluorescent dyes free of aggregation and serum binding |
| EP0529002B1 (en) * | 1990-05-15 | 2001-10-04 | Hyperion, Inc. | Fluorescent porphyrin, and fluorescent phthalocyanine - polyethylene glycol, polyol, and saccharide derivatives as fluorescent probes |
| US5919922A (en) * | 1990-05-15 | 1999-07-06 | Hyperion, Inc. | Fluorescent dyes free of aggregation and serum binding |
| US5846703A (en) * | 1990-05-15 | 1998-12-08 | Diatron Corporation | Fluorescence immunoassays using fluorescent dyes free of aggregation and serum binding |
| US6060598A (en) * | 1990-05-15 | 2000-05-09 | Hyperion, Inc. | Fluorescence immunoassays using fluorescent dyes free of aggregation and serum binding |
| US5880287A (en) * | 1990-05-15 | 1999-03-09 | Hyperion, Inc. | Polyoxyhydrocarbyl related products and methods for fluorescence assays |
| EP0632893A4 (en) * | 1992-03-23 | 1997-01-02 | Diatron Corp | FLUORESCENCE IMMUNOASSAYS USING FLUORESCENT MATRICES FREE OF AGGREGATE AND SERUM BINDER. |
| ATE146189T1 (de) * | 1993-03-16 | 1996-12-15 | Hemosol Inc | Selektive vernetzung von hemoglobin mittels oxidierten, ringgeöffneten sacchariden |
| CA2597891A1 (en) * | 2007-08-20 | 2009-02-20 | Marc Miousset | Multi-beam optical probe and system for dimensional measurement |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4071321A (en) * | 1977-03-14 | 1978-01-31 | Miles Laboratories, Inc. | Test composition and device for determining peroxidatively active substances |
| US4578358A (en) * | 1983-05-03 | 1986-03-25 | Warner-Lambert Company | Collection of specimens and detection of occult blood therein |
| US4615982A (en) * | 1984-12-11 | 1986-10-07 | Lawrence Paul J | Fecal occult blood test |
| SE457958B (sv) * | 1984-12-12 | 1989-02-13 | Huhtamaeki Oy | Vattenloeslig hemin-arginat eller hemin-lysinat-foerening, foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning daerav foer tillverkning av medicinska kompositioner |
| US4804518A (en) * | 1985-02-25 | 1989-02-14 | Levine Robert A | Device for occult blood testing |
| JP2859044B2 (ja) * | 1992-08-10 | 1999-02-17 | 山形日本電気株式会社 | 静電気破壊耐量試験装置 |
| JPH0658984A (ja) * | 1992-08-11 | 1994-03-04 | Mitsubishi Electric Corp | 半導体試験装置 |
| JPH0658983A (ja) * | 1992-08-12 | 1994-03-04 | Hitachi Ltd | スイッチング特性テストシステム |
-
1986
- 1986-02-05 JP JP61023577A patent/JPH0645681B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-02-05 EP EP87101555A patent/EP0232857A3/en not_active Withdrawn
- 1987-02-05 US US07/011,216 patent/US4822877A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4822877A (en) | 1989-04-18 |
| EP0232857A2 (en) | 1987-08-19 |
| EP0232857A3 (en) | 1989-07-26 |
| JPS62181332A (ja) | 1987-08-08 |
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