JPH0637387B2 - 脳圧降下剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明はエリスリトールを有効成分とする脳圧降下剤に
関する。

［従来の技術］ 脳腫瘍や頭部外傷などの際に現われる脳圧亢進症状の治
療には従来からマンニトール、イソソルビド等の高浸透
圧剤が用いられている。これらの高浸透圧剤は、マンニ
トールが静脈内投与用製剤として、イソソルビド（１，
４，：３，６−ジアンヒドロ−Ｄ−ソルビトール）が経
口投与用製剤として用いられる。

［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、マンニトールは、水への溶解度が２０％
(w/v)と低く、高濃度の注射剤をつくることができない
という欠点があり、イソソルビドは、苦味が強いため服
用し難いという欠点がある。

本発明者等は、上記のごとく欠点のない新規な脳圧降下
剤を開発すべく、糖又は糖アルコール等について種々研
究を行なった結果、４炭糖アルコールの一種であるエリ
スリトールをウサギに投与する場合は、マンニトール又
はイソソルビドよりも強い脳圧降下作用を示すことを見
出だし、本発明を完成するに至った。

［問題点を解決するための手段］ 本発明は、エリスリトールを有効成分とする脳圧降下剤
である。

本発明に用いられるエリスリトールは古くより知られた
４炭糖アルコールの一種で、良質な甘味を有し、通常は
酵母糖の発酵により製造される(例えば、特願昭６０−
１１０２９５、同６１−３１０９１)。

本発明に係る脳圧降下剤は、通常、注射剤又は経口剤の
形態で用いられる。注射剤として用いる場合は、通常、
エリスリトールを注射用蒸留水で、濃度約１０〜４０％
(w/v)に調製した後、常法により製剤化したものが用い
られ、エリスリトール換算で体重１kg当たり通常０．３
〜３ｇを症状に合わせ１日１〜３回静脈内投与する。

経口剤として用いる場合は、服用量が多くなるため、通
常高濃度の液剤又は粉剤として用いられ、エリスリトー
ル換算で体重１kg当たり通常０．３〜３ｇを症状に合わ
せて１日１〜３回服用する。

［実施例］ 以下に本薬剤の薬理試験、毒性試験及び製剤例を示し、
本発明を更に詳細に説明する。

試験例１(頭蓋内圧低下作用；静脈内投与) （方法） (動物)；雄性ウサギ（日本白色種、体重２．５〜３．０
kg）を一群３匹として使用した。

(被検薬)；２０％(w/v)エリスリトール及び２０％(w/v)
マンニトール(対照薬)を使用し、各々０．５ｇ／２．５
ml／kg、１ｇ／５ml／kg、２ｇ／１０ml／kgを全量１０
分で耳静脈より持続注入した。尚、対照群には整理食塩
液を１０ml／kgの割合で同様に持続注入した。

(頭蓋内圧測定)；ウサギにウレタン(６７５mg／kg)とα
−クロラロース(６７．５mg／kg)混合液を腹腔内投与し
て麻酔を施し、脳定位固定装置に固定し、右頭頂骨に小
孔をあけ、カニューレを硬膜下に刺入後デンタルセメン
トで固定し、脳脊髄液圧を外耳孔レベルを“０”に設定
した低圧用トランデューサーから圧歪用増幅アンプを介
してペンレコーダー上に記録することにより行なった。

（結果） エリスリトールを注入した結果を第１図に、マンニトー
ルを注入した結果を第２図に示す。

第１図及び第２図より明らかな如く、エリスリトールは
１ｇ／kg群では１０分後に、２ｇ／kg群では１０〜６０
分後に、一方、対照薬マンニトールは２ｇ／kg群で１０
〜３０分後に、有意に頭蓋内圧を低下させた。また、両
薬物を比較した場合、エリスリトールの方が作用が強
く、作用時間も長いことが分かる。

試験例２(頭蓋内圧低下作用；十二指腸内投与) （方法） 被検薬として４０％(w/v)エリスリトールを、対照薬と
してイソソルビド４０％(w/v)を使用し、各々０．５ｇ
／１．２５ml／kg、１ｇ／２．５ml／kg、２ｇ／５ml／
kgを十二指腸内に留置したカテーテルより投与した。そ
の他は実施例１の方法と同様にして頭蓋内圧の測定を行
なった。

（結果） エリスリトールを投与した結果を第３図に、イソソルビ
ドを投与した結果を第４図に示す。

第３図及び第４図より明らかな如く、エリスリトールは
０．５ｇ／kg群では４５分後に、１ｇ／kg群では２０〜
６０分後に、２ｇ／kg群では１０〜１８０分後に、一
方、対照薬イソソルビドは１ｇ／kgでは２０〜４５分後
に、２ｇ／kgでは１０〜６０分後に、有意に頭蓋内圧を
低下させた。また、両薬物を比較した場合エリスリトー
ルの方が作用が強く、作用時間も長かった。

試験例３(急性毒性試験) エリスリトールをラットに経口あるいは静脈内投与して
パイロット急性毒性試験を行ない、以下の結果を得た。

ＬＤ₅₀値及び９５％信頼限界(g/kg) 経口投与： 雄 １１．８（１０．１〜１３．８） 雌 ９．５（８．４〜１０．７） 静脈内投与：雄 ６．１（５．９〜６．３） 雌 ５．４（５．０〜５．９） 以上の結果から明らかなように、本発明の薬剤は毒性が
極めて低い。

実施例１(注射剤) エリスリトール１０kgを秤量し、注射用蒸留水４５を
加え、撹拌溶解した後、注射用蒸留水を加えて全量５０
に調整する。得られた溶液をポアサイズ０．２ミクロ
ンのメンブランフィルターによりろ過した後、５００ml
ずつバイアル瓶に分注し、ゴム栓、アルミキャップによ
り密封し、高圧蒸気滅菌法により滅菌して注射剤とす
る。

実施例２(液剤) エリスリトール４０kgに精製水８０を加え、加温溶解
した後、室温まで冷却し、精製水を加えて全量１００
に調整する。得られた溶液をポアサイズ０．８ミクロン
のメンブランフィルターによりろ過した後、５００mlず
るプラスチック製容器に分注し、密栓して経口用液剤と
する。

実施例３(ドライシロップ剤) 微粉砕したエリスリトール４０kgを品川式万能混合機に
入れ、撹拌しながら湿潤剤(エタノール８：水２)約６
を徐々に加え練合する。得られた練合物を１０００〜２
０００r.p.mに回転数を調節したミニマイザーにより処
理して粉砕した後、流動型熱風乾燥機を使用して６０℃
で１０時間乾燥する。乾燥終了後、３２メッシュの篩を
使用して篩過し、用時溶解して使用するドライシロップ
剤とする。

［発明の効果］ 本発明に係る薬剤は、マンニトール、イソソルビドより
も強い脳圧降下作用を有する上、毒性も極めて低い(試
験例１〜３)。更に、注射剤として使用する場合はエリ
スリトールの溶解度が高いため高濃度の注射剤を製造す
ることができる利点がある。また、経口剤として服用す
る場合は、エリスリトールが良質な甘味を有するため、
苦味を有するイソソルビドに比べて服用が楽である。

【図面の簡単な説明】

第１図はエリスリトールをウサギに静脈内投与した場合
の頭蓋内圧の変化を示す曲線図であり、第２図はマンニ
トールをウサギに静脈内投与した場合の頭蓋内圧の変化
を示す曲線図であり、第３図はエリスリトールをウサギ
に十二指腸内投与した場合の頭蓋内圧の変化を示す曲線
図であり、第４図はイソソルビドをウサギに十二指腸内
投与した場合の頭蓋内圧の変化を示す曲線図である。ま
た、第１図ないし第４図において、＊はｐ＜０．０５で
＊＊はｐ＜０．０１で有意差があることを示す記号であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 平尾 昭法 埼玉県和光市西大和団地２−11−404 (72)発明者 山本 真之 埼玉県蕨市中央１−29−９ (72)発明者 加藤 隆治 埼玉県浦和市木崎２−18−20−104 (72)発明者 佐野 哲朗 埼玉県大宮市東町２―171 審査官 穴吹 智子

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】エリスリトールを有効成分とする脳圧降下
   剤。
2. 【請求項２】注射剤の形態にある特許請求の範囲第１項
   記載の脳圧降下剤。
3. 【請求項３】経口剤の形態にある特許請求の範囲第１項
   記載の脳圧降下剤。