JPH06345639A - 混合系粘着剤を用いた硝酸イソソルビド含有貼付剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 徐放性、経皮吸収性に優れた硝酸イソソルビ
ド貼付剤を提供すること 【構成】 シリコーン系粘着剤（Ａ）：（メタ）アクリ
ル酸の炭素数４〜１４のアルキルエステルと（メタ）ア
クリル酸の共重合体からなるアクリル系粘着剤（Ｂ）の
重量比率が８５：１５〜１５：８５の混合系粘着剤と硝
酸イソソルビド（Ｃ）を含有する粘着性組成物からなる
粘着層が柔軟な支持体上に形成されてなる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、徐放化された硝酸イソ
ソルビドの経皮投与用医薬貼付剤に関し、さらに詳しく
は、本発明は硝酸イソソルビドを含有する特定比率のシ
リコーン系粘着剤とアクリル系粘着剤の混合系粘着剤か
らなる粘着層が柔軟な担持体の上に形成された、徐放性
に優れ、かつ良好な経皮吸収性を有する貼付剤に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】硝酸イソソルビドが経皮吸収されること
は公知であり、経皮吸収用貼付剤として、既に多数の商
品が開発され販売されている。

【０００３】貼付剤に用いられる粘着剤として、シリコ
ーン系、ゴム系、アクリル系等の粘着剤が好ましいこと
は、例えば特開昭５７−１１６０１１号公報等に示され
ており、日本薬学会第５年会（平成元年９月２６〜２８
日）において、小国らは硝酸イソソルビドを用いた貼付
剤について、アクリル系、シリコーン系、ゴム系を比較
し、この３者は経皮吸収性がほぼ同じであったと報告し
ている。前記、特開昭５７−１１６０１号公報に係る出
願においては、その後、各種の粘着剤の中から特にアク
リル系粘着剤が好ましいとして、明細書の補正を行い、
出願公告されている（特公平４−７４３２９号）。

【０００４】貼付剤の問題点の１つとして皮膚カブレの
発生があり、これを少なくする方法として種々の提案が
なされている。その１つとして製剤サイズを小さくする
方法があり、そのためには、単位面積当たりの経皮吸収
性を高めることが必要である。経皮吸収性を高めるため
に、例えばミリスチン酸イソプロピル等、各種の吸収促
進剤の添加が提案されている。しかし、かかる吸収促進
剤は一般に低分子量であることも関係して、皮膚刺激性
が認められるものが多く、また、かかる吸収促進剤を多
量に添加すると得られる粘着剤組成物の粘着力が低下す
るなどの問題もあり、必ずしも成功していない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、皮膚刺激が
少なく、経皮吸収性の良好な徐放性の硝酸イソソルビド
含有貼付剤を提供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、粘着剤と硝酸
イソソルビドを含有する粘着性組成物からなる粘着層が
柔軟な担持体の上に形成されてなる貼付剤であって、該
粘着剤がシリコーン系粘着剤（Ａ）とアクリル系粘着剤
（Ｂ）からなり、それらの重量比率が８５：１５〜１
５：８５の混合系粘着剤であり、（Ａ＋Ｂ）に対する硝
酸イソソルビド（Ｃ）の重量比率が９４：６〜７０：３
０である硝酸イソソルビド含有貼付剤である。

【０００７】本発明において、シリコーン系粘着剤
（Ａ）としては、下記一般式

【化１】 で示される二次元構造をもった末端シラノール官能直鎖
状ジメチルポリシロキサンと三次元構造のシリケートレ
ジンの縮合反応生成物からなる粘着剤であって、ファー
ムテク ジャパン７（７），５１〜５５（１９９１）に
経皮吸収製剤用の粘着剤として優れた特性をもつことが
紹介されているものを挙げることができる。もちろん、
上記一般式において、Ｒおよび／またはＲ′の一部また
は全部を粘着剤特性にほとんど影響しない範囲で、その
他のアルキル基、ビニル基、アルコキシ基、アリール基
などで置換してもよい。

【０００８】代表的シリコーン系粘着剤（Ａ）として
は、ダウコーニング社のＢｉｏ−ＰＳＡ（登録商標）３
５５、Ｂｉｏ−ＰＳＡ（登録商標）Ｑ７−２９２０があ
る。骨格や置換基の化学構造を一部変更しても、経皮吸
収性も粘着特性も実用上ほとんど影響を受けない。従っ
て、かかるシリコーン系粘着剤を用いることもできる。
また、シリコーン系粘着剤は単品でも、２種以上を混合
して用いてもよい。

【０００９】また、アクリル系粘着剤（Ｂ）とは、アル
キル基の平均炭素数３〜１４の（メタ）アクリル酸アル
キルエステルを少なくとも２５重量％共重合させて得ら
れた粘着剤をいうが、なかでも、皮膚刺激性がより少な
く、適度の粘着性、接着性と高度の内部集力、かつ優れ
た耐溶剤性という観点から、炭素数４以上のアルキル
基の（メタ）アクリル酸アルキルエステルを少なくとも
５０〜９８モル％、アクリル酸および／またはメタク
リル酸２〜５０モル％を共重合させたアクリル系樹脂が
特に好ましい。炭素数４以上のアルキル基の（メタ）ア
クリル酸エステルの例としては、例えばブチル（メタ）
アクリレート、アミル（メタ）アクリレート、ヘキシル
（メタ）アクリレート、ヘプチル（メタ）アクリレー
ト、オクチル（メタ）アクリレート、ノニル（メタ）ア
クリレート、デシル（メタ）アクリレート、２−エチル
ヘキシル（メタ）アクリレート等を挙げることができ
る。これらの粘着剤は１種あるいは２種以上を複合して
用いてもよい。また、公知の有機または無機の架橋剤が
０．０１〜１０重量％含有されていてもよい。

【００１０】本発明においては、このようなシリコーン
系粘着剤（Ａ）とアクリル系粘着剤（Ｂ）の混合系を用
いる。この組み合わせが優れている点は、両方の粘着剤
ともに、それぞれが硝酸イソソルビド（以下、本発明に
おいて硝酸イソソルビドとは、硝酸イソソルビドまたは
イソソルビドジナイトレートをいい、ＩＳＤＮと略記す
る。）用粘着剤として好ましい性質を有しており、しか
も両者を混合してもその特性は失われず、経皮吸収性の
みが高まるという点である。

【００１１】前記のように、ＩＳＤＮ貼付剤にシリコー
ン系粘着剤やアクリル系粘着剤を用いることは知られて
いる。しかし、異種の粘着剤を混合して用いることは、
もともと混合しないとその性質が出しにくいゴム系粘着
剤の場合は例外として、実際にはほとんど行われていな
い。特に、シリコーン系粘着剤とアクリル系粘着剤の混
合系を混合して得られた貼付剤は知られていない。これ
は、両者の粘着剤は互いに使用する溶媒が異なること、
化学構造的にも非常に異なることからこれらを混合する
必然性がみられないこと等によると考えられる。

【００１２】シリコーン系粘着剤（Ａ）とアクリル系粘
着剤（Ｂ）に、それぞれ単独にＩＳＤＮを添加して得ら
れた貼付剤は、公知のとおり、同等の経皮吸収性を示
す。しかし、両者を混合したものにＩＳＤＮを添加して
いくと、特異的に経皮吸収性が変化し、経皮吸収性の極
大値はＡとＢの混合比率が約５０：５０の近傍にあり、
しかもその経皮吸収性は単独系の経皮吸収性の２倍近く
まで上がる。もちろん、この極大値でなくとも、Ａ：Ｂ
＝８５：１５〜１５：８５（重量比）のときも十分に混
合のメリットを享受できる程度まで経皮吸収性は上昇す
る。

【００１３】本発明の貼付剤用粘着性組成物において
は、前記混合系粘着剤に対するＩＳＤＮの比率は、シリ
コーン系粘着剤（Ａ）とアクリル系粘着剤（Ｂ）の合計
重量に対し、ＩＳＤＮ（Ｃ）の重量が、（Ａ＋Ｂ）：Ｃ
＝９４：６〜７０：３０の関係を満足するように配合ま
たは含有させる。ＩＳＤＮ（Ｃ）の比率が６未満では薬
剤としての効果が不十分であり、一方３０を超えると粘
着剤中で結晶化しているＩＳＤＮが多くなるが、これに
より得られる貼付剤の粘着力が低下し、貼付剤の柔軟性
が低下するようになる。さらに、３０を超えてＩＳＤＮ
を多くしてもＩＳＤＮの単位面積当たりの経皮吸収率は
上昇しないので、薬物利用率も低下する。

【００１４】本発明においては、シリコーン系粘着剤
（Ａ）およびアクリル系粘着剤（Ｂ）を、酢酸エチル、
ヘキサン、クロロホルム、キシレン、トルエン、ヘキサ
ン、アセトン、メタノール、フロロカーボン系溶媒等の
単独または混合溶媒に溶解または分散させたものにＩＳ
ＤＮ（Ｃ）を混合するか、またはＩＳＤＮ（Ｃ）を混合
せずに離型紙または離型フィルムの上に乾燥後の厚みが
所定の厚み、すなわち５〜１００μｍとなるように塗工
し、乾燥させて蒸発により溶媒を十分に除く。

【００１５】粘着剤溶液にＩＳＤＮ（Ｃ）を混合し塗工
し、乾燥してＩＳＤＮ（Ｃ）を含有する粘着層を得た場
合には、かかるＩＳＤＮ（Ｃ）を含有する粘着層を柔軟
な支持体に取付け、所望の大きさに裁断することにより
貼付剤を得ることができる。

【００１６】一方、ＩＳＤＮを混合せずに、または十分
な量は混合せずに塗工し、乾燥させた場合には、ＩＳＤ
Ｎを含有しないか、十分には含有しない粘着層が得られ
る。

【００１７】本発明の特に好ましい貼付剤は、粘着剤溶
液にＩＳＤＮを混合せずに、または十分な量を混合せず
に塗工し乾燥させた場合に得られる。十分な量とは、実
質的に薬効を発揮しない量をいう。

【００１８】すなわち、公知の如く、最終貼付剤中の残
留溶媒が少ないほど、具体的には、１００ｐｐｍ以下、
好ましくは５０ｐｐｍ以下の残留溶媒量となるほど、貼
付剤の皮膚刺激は少なくなる。従ってかかる残留溶媒の
少ない貼付剤を得るためには、粘着剤の溶液または分散
液を離型フィルムなどの上に塗工し、乾燥するときに、
十分な熱をかけ、または／および十分な乾燥時間をとる
か、もしくは得られた粘着層を加温したり、減圧下にお
くなどして、残留溶媒を減少させることが必要である。
ＩＳＤＮは昇華性を有する薬物であるため、ＩＳＤＮを
含有させた粘着層から残留溶媒を減少させるのは容易で
はない。しかし、ＩＳＤＮを含有していない粘着層の場
合、ＩＳＤＮが昇華することに全く配慮する必要がなく
なり、十分に残留溶媒の少ない粘着層を容易に作ること
ができるのである。

【００１９】従って、本発明の好ましい貼付剤の製造法
においては、まずＩＳＤＮを混合せずに、または十分な
量は混合せずに粘着剤混合物の溶液または分散液を塗工
してＩＳＤＮを含有しないか、または十分には含有しな
い粘着層を得、次にこの粘着層にアセトン、メタノー
ル、エタノール、酢酸エチルなどの揮発性の高い溶媒に
高濃度に溶解したＩＳＤＮ溶液を滴下、スプレー、塗
布、または浸漬などすることにより、所望のＩＳＤＮを
付着させる。次に、長時間放置、または加温などにより
ＩＳＤＮを、かかる粘着層に拡散させて、貼付剤を得る
ことができる。

【００２０】塗工・乾燥して粘着層を作る場合に用いる
溶媒とＩＳＤＮを溶解するときに用いる溶媒が同じであ
っても、ＩＳＤＮを溶解するのにこの溶媒を用いて前記
説明の方法で貼付剤を得る場合の方が、はるかに容易に
貼付剤の残留溶媒を少なくすることができる。

【００２１】本発明において、粘着性組成物には、前記
Ａ〜Ｃ成分のほか、これらの組成物の特性に実用上影響
しない範囲で、その他の粘着剤、例えばゴム系粘着剤、
ビニールエーテル系粘着剤の単独または混合物を併用し
てもよく、必要に応じて公知の吸収促進剤、溶解助剤、
拡散助剤、充填剤などを単独または混合にて含有させて
もよい。

【００２２】吸収促進剤を用いるとき、吸収促進剤とし
ては、特にミリスチン酸イソプロピルが好ましく、ミリ
スチン酸イソプロピルを用いるときは、ＩＳＤＮ（Ｃ）
１重量部に対して０．１〜２重量部用いるのがよい。

【００２３】また、他の吸収促進剤または拡散助剤とし
ては、例えば、ラウリン硫酸ナトリウム、ドデシルベン
ゼンスルフォン酸ナトリウム、アルキルジフェニルエー
テルジスルフォン酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハ
ク酸塩、ポリオキシアルキルフェニルエーテルサルフェ
ートアンモニウム塩などの界面活性剤；グリセリン、ジ
エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチ
レングリコール、高級脂肪族アルコールなどのアルコー
ル類；ジメチルスルホキシドおよびアルキルメチル誘導
体；サリチル酸、尿素、ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルホルムアミド、ラノリン、アラントイン、スクアレ
ン、カーボポール、ジイソプロピルアジペート、ピログ
ルタミン酸ラウリルエステル、エチルラウレート、ニコ
チン酸メチル、ソルビトールおよびドデシルピロリドン
のようなピロリドン誘導体、オリーブ油、ヒマシ油、流
動パラフィン、ワセリン、ゼラチン、アミノ酸、乳酸、
乳酸エチル、ニコチン酸ベンジル、Ｌ−メントール、カ
ンファー、ドデシルアザシクロヘプタン−２−オンなど
を用いることができる。かかる添加剤は、ＩＳＤＮ１重
量部当たり、０．０５〜２重量部用いるのがよい。

【００２４】本発明の貼付剤においては、シリコーン系
粘着剤（Ａ）とアクリル系粘着剤（Ｂ）とＩＳＤＮ
（Ｃ）を含有する粘着性組成物からなる粘着層は、柔軟
な担持体の上に形成されるが、かかる柔軟な担持体とし
てはフィルムや織物、編物、不織布などの布帛またはフ
ィルムと布帛の複合物などが用いられる。

【００２５】かかるフィルムや布帛の材質としては、ポ
リエチレンテレフタレートのようなポリエステル；ポリ
エチレン、ポリプロピレンのようなポリオレフィン；ナ
イロン６のようなポリアミド；エチレン−酢酸ビニール
共重合体などを用いることができる。かかる材質の中で
も、安定性、安全性の面からポリエステルが好ましい。

【００２６】特に、貼付剤からＩＳＤＮが逃散しにく
く、安定性が高くなる柔軟な担持体として貼付剤の外面
にフィルムを用いる場合には、貼付剤の取扱性を改善す
る目的で、該フィルムの内側または外側面に接着剤また
は接着剤を介して、例えば織物、編物、不織布などの布
帛を取付ける態様をとるとき、得られる貼付剤は安定性
が高く、取扱性が良好となる。説明の如く、安定性が高
く、取扱性を良好とするためには、フィルムの厚みは
０．５〜１０μｍ、布帛は目付け８〜１００ｇ／ｍ² で
あるのが好ましく、特にフィルムが厚み０．５〜４．９
μｍのポリエステルフィルムで、布帛が目付け８〜６０
ｇ／ｍ² のポリエステルであるときが好ましい。

【００２７】特に好ましい貼付剤の態様を以下に示す。
すなわち、貼付剤が、 （ａ）フィルム層 （ｂ）接着層 （ｃ）布帛 （ｄ）粘着層 （ｅ）離型フィルム層 からなり、最外層が（ａ）であり、（ａ），（ｂ），
（ｃ），（ｄ），（ｅ）の順に積層してあり、使用時に
は（ｅ）は捨てる。

【００２８】（ａ）は厚みが０．５〜４．９μｍのポリ
エステルフィルム層であり、フィルムとしては、例えば
帝人株式会社がコンデンサー用途に開発販売している極
薄ポリエステルフィルム（商品名、テイジン テトロン
フィルム Ｆタイプ）が特に好ましい。（ｂ）は厚みが
５〜４０μｍの接着層であり、シリコーン系粘着剤、ア
クリル系粘着剤、ゴム系粘着剤またはエチレン−酢酸ビ
ニール共重合体系接着剤などの単独または混合系からな
り、（ｃ）は目付けが８〜６０ｇ／ｍ² のポリエステル
布帛である。（ｄ）はシリコーン系粘着剤（Ａ）とアク
リル系粘着剤（Ｂ）の混合物からなる粘着層でＡとＢの
重量比率は８５：１５〜１５：８５であり、かつ厚みが
１０〜６０μｍであり、（ｅ）はフッ素樹脂をコーテイ
ングした厚み３０〜１００μｍのポリエステルフィルム
系離型フィルム層である。ＩＳＤＮ（Ｃ）は主として
（ｄ）粘着層に存在するが、（ｂ）接着層、（ｃ）布帛
中に存在してもよい。

【００２９】かかる好ましい態様の貼付剤の製造におい
ては、ＩＳＤＮを十分には含まない（ｂ）接着層と
（ｄ）粘着層を製造し、（ａ）フィルム層と（ｃ）布帛
を（ｂ）を介して接着して複合層を作り、該複合層の布
帛部分にアセトンなどの溶媒に溶解したＩＳＤＮを滴
下、スプレー、浸漬などにより含有させ、しかるのち、
ＩＳＤＮの溶媒を蒸発により除き、次に（ｄ）粘着層を
圧着する。かくして得られる貼付剤には、（ｅ）離型フ
ィルム層がついている。

【００３０】かくして得られた貼付剤は、長時間放置す
るか、加熱することにより、ＩＳＤＮを（ｄ）粘着層に
十分に拡散させる。当然この過程において（ｂ）接着層
中にもＩＳＤＮが拡散する。ＩＳＤＮ含有貼付剤は、通
常、大きさ１０〜１００ｃｍ² に裁断して用いられる
が、かかる裁断は加熱前にしてもよく、加熱後に行って
もよい。

【００３１】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明する。実施例中の部、％および比率はいずれも重量
基準である。また、血中のＩＳＤＮ濃度は以下の方法で
測定した。すなわち、１ｍｌの採血血液より、血漿を分
離した後、４ｍｌのｎ−ヘキサンを用いてＩＳＤＮを抽
出し、濃縮して、この濃縮物に酢酸エチル１００μｌを
加えて試料を得、この試料中のＩＳＤＮをＧＣ−ＥＣＤ
法により定量した。

【００３２】また、実施例において使用したアクリル系
粘着剤の合成法を以下に示す。すなわち、２−エチルヘ
キシルアクリレート９０部、メチルメタクリレート７
部、アクリル酸３部、過酸化ベンゾイル１．０部および
酢酸エチル１００部を還流冷却器、かきまぜ機を有する
反応容器に仕込み、窒素雰囲気下６０℃でゆっくり攪拌
しながら、９時間重合を続けた。重合転化率は９９．９
％であった。得られた重合体溶液に酢酸エチル５００部
を加えて固形分濃度を約２０％に調節した。これをアク
リル系粘着剤試料という。

【００３３】また、布帛試料は以下の方法で作成した。
テレフタル酸ジメチル２９７部、エチレングリコール２
６５部、３，５−ジ（カルボメトキシ）ベンゼンスルホ
ン酸ナトリウム５３部（テレフタル酸ジメチルに対して
１１．７モル％）、酢酸マンガン４水塩０．０８４部お
よび酢酸ナトリウム３水塩１．２２部を精留塔付ガラス
フラスコに入れ、常法に従ってエステル交換反応を行
い、理論量のメタノールが留出した後、反応生成物を精
留塔付重縮合用フラスコに入れ、安定剤として正リン酸
の５６％水溶液０．０９０部および重縮合触媒として三
酸化アンチモン０．１３５部を加え、温度２７５℃で、
常圧下２０分、３０ｍｍＨｇの減圧下１５分間反応させ
た後、高真空下で１００分間反応させた。最終内圧は
０．３９ｍｍＨｇであり、得られた共重合ポリマーの極
限粘度は０．４０２、軟化点は約２００℃であった。反
応終了後、共重合ポリマーを常法に従いチップ化した。

【００３４】この共重合ポリマーのチップ１５部と極限
粘度０．６４０のポリエチレンテレフタレートのチップ
８５部とをナウタ・ミキサー（細川鉄工所製）中で５分
間混合した後、窒素気流中にて１１０℃で２時間、さら
に１５０℃で７時間乾燥した後、二軸スクリュー式押出
機を用いて２８５℃で溶融混練してチップ化した。この
チップの極限粘度は０．５３５、軟化点は２６１℃であ
った。

【００３５】このチップを常法により乾燥し、紡糸口金
に幅０．０５ｍｍ、径０．６ｍｍである円形スリットの
２箇所が閉じた円弧状の開口部をもつものを使用し、常
法に従って紡糸し、外径と内径の比が２：１の中空繊維
（中空率２５％）を作った。得られた中空繊維は、該中
空繊維断面全体に散在し、繊維方向に配列する微細孔を
有し、該微細孔はその少なくとも１部が中空部まで連通
していた。この原糸は３００デニール／２４フィラメン
トであり、この原糸を用い、常法に従って延伸倍率４．
２倍で延伸し、７１デニール／２４フィラメントのマル
チフィラメントを得た。本マルチフィラメントの単糸の
太さは直径が１１μｍであった。

【００３６】このマルチフィラメントをメリヤス編地に
なし、常法により精練、乾燥後、１％カセイソーダ水溶
液でかつ沸騰温度にて２時間処理してアルカリ減量率２
０％の編物を得た。得られた編物を縦方向に１．５倍引
き伸ばして、１００℃で１分間熱をかけてヒートセット
して目付け１７ｇ／ｍ² の編物、すなわち布帛試料を得
た。

【００３７】実施例１〜３および比較例１〜４ シリコーン系粘着剤（Ａ）としてダウコーニング社のBi
o-PSA （登録商標）355 （固形分１８．５％）を、アク
リル系粘着剤（Ｂ）としては固形分２０％を含むアクリ
ル系試料を用いた。シリコーン系粘着剤（Ａ）とアクリ
ル系粘着剤（Ｂ）の混合比率を変えて、両者を十分に攪
拌して混合ドープを得、フッ素離型フィルムの上に乾燥
後の厚みがそれぞれの水準について、１５μｍ（接着層
ｂ）および４０μｍ（粘着層ｄ）の２種類の粘着剤層を
得た。

【００３８】フィルムａとして、厚み２．５μｍのポリ
エチレンテレフタレート（テイジンテトロンフィルム
Ｆタイプ、帝人株式会社製、コンデンサー用フィルム）
を用い、まず、フィルムの上に接着ｂを圧着し、接着層
ｂの自由となっている面の上に布帛試料を圧着した。次
に、ＩＳＤＮ（Ｃ）のアセトン溶液をこの布帛試料の自
由となっている面に１ｍ² 当たりＩＳＤＮ（Ｃ）が８ｇ
となるように連続的に滴下した。アセトンを風乾により
蒸発させ、該布帛の自由となっている面に粘着層ｄを圧
着して積層物を得た。このとき、粘着層ｄの布帛と圧着
しない側の面には厚み５０μｍの乳白のフッ素系離型剤
をコートした離型フィルムがついていた。得られた積層
物を、大きさ７ｃｍ×７ｃｍに裁断した後、１枚１枚を
アルミ包装した後、このものを６５℃で２４時間加熱し
た。

【００３９】かくして得られた製剤から、大きさ１０ｃ
ｍ² の動物試験用の試験製剤を作り、除毛した平均体重
２００ｇのヘアレスラット（ｎ＝３）の背部に貼付し、
貼付前、貼付後２時間、貼付後５時間、貼付後２４時間
に採血し、それぞれ血中のＩＳＤＮ濃度を測定し、貼付
状態を観察した。得られた血中濃度よりＣmax およびＡ
ＵＣを計算した。結果を表１に示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】表１から明らかな如く、シリコーン系粘着
剤とアクリル系粘着剤の混合系は、特に本発明の混合比
率の範囲において、特異的な経皮吸収性を示している。
なお、シリコーン系粘着剤には、柔軟剤としてシリコー
ンオイルを添加することがあるが、これらを添加した系
で試験してもアクリル系粘着剤添加の効果に変化はなか
った。

【００４２】

【発明の効果】本発明のＩＳＤＮ含有貼付剤は、良好な
経皮吸収性および徐放性を有し、皮膚刺激がなく、主と
して狭心症の予防・治療薬として用いることができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 加藤 俊幸 東京都羽村市緑ケ丘３丁目５番地の５ 帝 三製薬株式会社内

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 粘着剤と硝酸イソソルビドを含有する粘
   着性組成物からなる粘着層が柔軟な担持体の上に形成さ
   れてなる貼付剤であって、該粘着剤がシリコーン系粘着
   剤（Ａ）とアクリル系粘着剤（Ｂ）からなり、それらの
   重量比率（Ａ：Ｂ）が８５：１５〜１５：８５の混合系
   粘着剤であり、（Ａ＋Ｂ）に対する硝酸イソソルビド
   （Ｃ）の重量比率が９４：６〜７０：３０である硝酸イ
   ソソルビド含有貼付剤。
2. 【請求項２】 シリコーン系粘着剤（Ａ）とアクリル系
   粘着剤（Ｂ）からなる混合系粘着剤を含有し、硝酸イソ
   ソルビド（Ｃ）を全く含有しないか、または十分な量は
   含有しない粘着性組成物からなる粘着層を作り、しかる
   のちに硝酸イソソルビド（Ｃ）を該粘着層に拡散浸透せ
   しめる硝酸イソソルビド含有貼付剤の製造方法。