JPH06305963A

JPH06305963A - 疲労改善剤

Info

Publication number: JPH06305963A
Application number: JP5094193A
Authority: JP
Inventors: Yuji Furukawa; 勇次古川; Kazusane Osada; 和実長田; Kenji Tsunoda; 健司角田
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1993-04-21
Filing date: 1993-04-21
Publication date: 1994-11-01

Abstract

(57)【要約】【目的】乳酸代謝経路とオキザロ酢酸供給経路に関する
作用を有し、より有効且つ安全な疲労改善及び予防剤の
開発を目的とする。【構成】ビオチンを有効成分としてを含有することを
特徴とする疲労改善剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、疲労改善剤に関する。
更に詳しくは、ビオチンを有効成分としてを含有するこ
とを特徴とする疲労改善剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビオチンは、生体内で主に４種類の脱炭
酸反応の補酵素として働き、エネルギー産生系及びアミ
ノ酸代謝において重要な役割をはたしている。これらの
酵素反応を活性化することにより、一般にビオチンは乾
癬等の皮膚炎、糖尿病、関節炎の治療等に使われる。

【０００３】特開昭５７−９９５２０号公報には、糖尿
病の治療、特開昭５８−１６４５１０号公報には、リウ
マチ性関節炎等の炎症性障害治療の開示がある。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従来、疲労回復ビタミ
ン剤としてはビタミンＢ１（誘導体を含む），Ｂ２，ニ
コチン酸、パントテン酸等が用いられてきた。これらは
いずれもＴＣＡ回路の反応に関連する補酵素又は配合団
である。その結果、これらのビタミン群は効率よくＡＴ
Ｐを産生し、また間接的に乳酸の代謝を促すとされる。

【０００５】ＴＣＡ回路はアセチルＣｏＡとオキザロ酢
酸各１分子からクエン酸を生じる反応から開始する。そ
の後脱炭酸反応と脱水素反応を繰り返し、シスアコニッ
ト酸、イソクエン酸、スクシニルＣｏＡ、α−ケトグル
タール酸、フマル酸、リンゴ酸、コハク酸等を経てオキ
ザロ酢酸に至り、新しいアセチルＣｏＡと反応しクエン
酸を生成する。この一連の反応で生成する有機酸はアミ
ノ酸合成等他の目的にも使われるため、オキザロ酢酸が
十分アセチルＣｏＡと反応するだけの量が確保できると
は限らない。近年の日本人の食事組成が高脂肪低糖質化
する傾向がある。この事はアセチルＣｏＡの供給過剰に
陥りやすいことをしめす。アセチルＣｏＡ供給過剰にな
ると、ミトコンドリア内のアシドーシスが起き、エネル
ギー生成系におけるオキザロ酢酸の積極的供給が必要と
なるケースが多い。しかし従来の坑疲労ビタミン剤には
オキザロ酢酸を直接供給する作用がない。従って、ＴＣ
Ａ回路の活性化によるエネルギー源の効率的な供給、そ
れにともなう乳酸などの疲労物質の代謝共に不十分であ
り、より効果的な疲労回復法が望まれていた。

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ビオチン
の乳酸代謝経路とオキザロ酢酸供給経路に関する作用に
着目し、より有効且つ安全な疲労改善及び予防剤の開発
を目的とした。

【０００６】即ち、ビオチンはピルビン酸カルボキシラ
ーゼを活性化する事により、体内における乳酸代謝を促
し、エネルギー産生を円滑にする作用があることを見い
だし、その知見に基づき本発明を完成した。

【０００７】本発明は、ビオチンを有効成分としてを含
有することを特徴とする疲労改善剤である。

【０００８】本発明に於て、ビオチンの有効投与量は、
健康成人一日50μｇ−1500μｇである。

【０００９】本発明の有効成分であるビオチン含有労改
善剤組成物は、そのままあるいは必要に応じて他の公知
の添加剤、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、
坑酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面
活性剤、可塑剤などを混合して常法により、顆粒剤、散
剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤、液剤などの
経口製剤とすることができる。

【００１０】賦形剤としては、たとえばマンニトール、
キシリトール、ソルビトール、ブドウ糖、白糖、乳糖、
結晶セルロース、結晶セルロース・カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コムギデ
ンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイ
ショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、
デキストリン、αーシクロデキストリン、βーシクロデ
キストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ
酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。

【００１１】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。

【００１２】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレング
リコールエステルなどが挙げられる。

【００１３】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。

【００１４】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。

【００１５】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。

【００１６】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。

【００１７】矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン
酸、アスコルビン酸、メントールなどが挙げられる。

【００１８】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。

【００１９】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノールなどが挙げられる。

【００２０】ドリンク剤の場合、必要に応じて他の生理
活性成分、ミネラル、ビタミン、ホルモン、栄養成分、
香料などを混合することにより、嗜好性をもたせること
もできる。

【００２１】これらの医薬品として、許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。

【００２２】本発明のビオチン製剤は、肉体疲労、及び
精神疲労に対し予防的または治療的に用いられる。

【００２３】

【発明の効果】ビオチンは、体内における乳酸代謝を促
し、エネルギー産生を円滑にする作用があり、その結果
疲労に伴う諸疾患の治療及びその発生を予防できる。

【００２４】

【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。

【００２５】実施例１（処方例１）ビオチン５ｍｇ硬化油１８０ｍｇＬ―メントール１５ｍｇ軽質無水ケイ酸５ｍｇ上記の処方例の比率でビオチンに硬化油およびＬ―メン
トールを混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒した。冷却
後、粒度５００μ以下に分離し、次いで軽質無水ケイ酸
を加え、混合し分包（１．０ｇ）して顆粒剤を得た。

【００２６】実施例２（処方例１）以下の薬剤を混合し、液剤とする。

【００２７】１本（５０ｍｌ中）ビオチン５００μｇ塩化カルニチン５０ｍｇパントテン酸Ｎａ５０ｍｇタウリン１５００ｍｇニコチン酸アミド３０ｍｇビタミンＢ₁ ５ｍｇビタミンＢ₂ ５ｍｇビタミンＢ₆ ５ｍｇ人参６００ｍｇ鹿茸１０ｍｇ枸杞子２００ｍｇ牛黄１ｍｇローヤルゼリー１００ｍｇ無水カフェイン５０ｍｇ

【００２８】実施例３ビオチン５００μｇ、d.l−塩化カルニチン５０．５ｍ
ｇ、パンテチン５０ｍｇビタミンＣ５０ｍｇに加え、賦
形剤としてＤ−マンニトール２４９ｍｇ、乳糖１００ｍ
ｇ、結晶セルロース２０ｍｇ、結合剤としてヒドロキシ
プロピルセルロース５０ｍｇ、滑沢剤としてステアリン
酸マグネシウム３０ｍｇを加え、混合し、打錠した。１
錠６００ｍｇとした。実施例４市販ドリンク剤に常法により固形脂でマイクロカプセル
化したビオチンをｍｇ／ｄｌになるように添加し、ビオ
チン入りドリンク剤を調製した。

【００２９】試験例１ Wistar 系 Rat ♂10頭を用い以下の実験を行った。実験
時の体重は250ー300gであった。実験前にラットの左頸静
脈にカテーテルを挿入した。食餌はトレッドミルによる
強制運動実験開始１週間前までは、通常のコマーシャル
ダイエットと水を自由摂取させたが、実験開始一週間前
から全実験終了時まで、凍結乾燥卵白を２０％含む精製
飼料と水で飼育した。まず100μｌカテーテルより採血
し、ラットをトレッドミルと呼気採取ポンプを設置した
チャンバー内にいれ、カテーテルをチャンバー外に導い
た。 20m／min で３分間走行し２分間休憩させた後、10
0-120m/min の速度で走行させ、過労状態に至らせた。
運動終了後、直ちに採血し、続いて4μCiの（Ｕ−
¹⁴Ｃ）乳酸を注入した。ラットは、その後安静に保ち、
5、10、20、40、60、120 min にそれぞれ採血した。¹⁴
ＣＯ₂の捕集は回復３０分までは５分づつ、その後 40,
60, 90,120 分と区切って行なった。

【００３０】実験終了直後より、5μg／100g／day の割
合でビオチンを経口投与し、一週間後、上記と同様の運
動負荷実験を行い、採血及び¹⁴ＣＯ₂の捕集も同時に行
なった。

【００３１】採取した血液は、直ちに氷冷した0.6N HCl
O₄により除蛋白した。除蛋白液中の乳酸濃度は、酵素
法により求めた。ＣＯ₂吸収液中の¹⁴ＣＯ₂の放射能は
液体シンチレーション法により求めた。

【００３２】（結果）ビオチン投与時および非投与時に
おける、強制運動終了後の最大血中乳酸量はそれぞれ3
2.0±2.5mM ,24.8±3.0mM であり、ビオチン投与によ
り、有意に血中乳酸量が低下し、血中より乳酸が消失す
る時間も短縮した（図１）。

【００３３】注入された乳酸の血中酸化反応は速く、ビ
オチン投与時、非投与時のいずれも回復５分目までに多
くの¹⁴ＣＯ₂が呼出された（図２）。しかしビオチン投
与により呼出量のピークが速まる事が明らかになった。
これらの結果より、ビオチン摂取は肉体疲労時に生成す
る乳酸を速やかに処理し、疲労回復に有効である事が明
らかになった。

【００３４】試験例２健常成人１０名（25ー40歳）を５名ずつ２組に分け、一
方に500μgのヒ゛オチンを投与し（実験群）、他方をプラセ
ボ群とした。ボランティアの右足をＭＲＩの装置にいれ
たまま、 2kg の負荷を吊るし背屈運動を極限状態まで
行った。同運動により前脛骨筋が特異的に使われるため
前脛骨筋のみが他の筋肉に比較し、Ｔ２緩和時間が延長
する。この組織のＴ２緩和時間について両群で比較し
た。その結果、ビオチン投与により前脛骨筋のＴ２緩和
時間が有意に短縮する事が示唆された。

【図面の簡単な説明】

【図１】横軸に時間、縦軸に血中乳酸量を示した。

【図２】横軸に時間、縦軸¹⁴ＣＯ₂呼出量を示した。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ビオチンを有効成分としてを含有すること
を特徴とする疲労改善剤。