JPH06298782A - Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法 - Google Patents
Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法Info
- Publication number
- JPH06298782A JPH06298782A JP5093044A JP9304493A JPH06298782A JP H06298782 A JPH06298782 A JP H06298782A JP 5093044 A JP5093044 A JP 5093044A JP 9304493 A JP9304493 A JP 9304493A JP H06298782 A JPH06298782 A JP H06298782A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- methanol
- color
- acidic
- absorption spectrum
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【構成】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−１６１１Ａ、
ＦＯ−１６１１Ｂおよび／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質
を生産する能力を有する微生物、該微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１６１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂお
よび／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を蓄積せしめ、該培
養物からＦＯ−１６１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂおよび／
またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取して得たＦＯ−１６
１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂおよび／またはＦＯ−１６１
１Ｃ物質およびその製造法である。 【効果】 ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物
質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質はモネンシンに対して薬
剤耐性を獲得した鶏コクシジウムに対して有効な活性を
示すとともにに既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシ
ンに比して低毒性の物質が得られる。
ＦＯ−１６１１Ｂおよび／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質
を生産する能力を有する微生物、該微生物を培地に培養
して培養物中にＦＯ−１６１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂお
よび／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を蓄積せしめ、該培
養物からＦＯ−１６１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂおよび／
またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取して得たＦＯ−１６
１１Ａ、ＦＯ−１６１１Ｂおよび／またはＦＯ−１６１
１Ｃ物質およびその製造法である。 【効果】 ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物
質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質はモネンシンに対して薬
剤耐性を獲得した鶏コクシジウムに対して有効な活性を
示すとともにに既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネンシ
ンに比して低毒性の物質が得られる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、養鶏産業上重要な疾病
であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬とし
て有用なＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質
および／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質並びにその製造法
に関する。
であるコクシジウム症に対する治療薬および予防薬とし
て有用なＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質
および／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質並びにその製造法
に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、抗コクシジウム剤としては、サル
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
ファ剤、キノリン剤、抗チアミン剤、抗生物質等が実用
化されており、最近では、ポリエーテル系抗生物質、例
えば、モネンシン、サリノマイシン、ラサロシド等が広
く使用されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかし、これらの薬剤
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これらに代わる抗コクシジウム剤が要望されてい
る。従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非
耐性のコクシジウムは勿論のこと、特にポリエーテル系
化合物に対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有
効な薬剤を提供しようとするものである。
に耐性のコクシジウムが出現し、その効果が弱まってお
り、これらに代わる抗コクシジウム剤が要望されてい
る。従って、本発明の目的は、上記の観点から、薬剤非
耐性のコクシジウムは勿論のこと、特にポリエーテル系
化合物に対して耐性を獲得したコクシジウムに対して有
効な薬剤を提供しようとするものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】一般に薬剤の交叉耐性
は、作用する物質の構造の類似あるいは作用機序の類似
する場合に成立し、従来の抗コクシジウム剤と構造的
に、あるいは、作用機序が相違する化合物はコクシジウ
ム症の治療剤あるいは予防剤として有用である。本発明
者らは、従来の薬剤に耐性を獲得したコクシジウム原虫
に対しても有効な新規薬剤を自然界から見出すべく種々
の研究を続け、モネンシン耐性のコクシジウム原虫を試
験生物として、微生物の生産する代謝産物の中から探索
した結果、新たに土壌から分離したＦＯ−１６１１菌株
の培養液中にコクシジウムに有効な物質が産生されるこ
とを見出した。
は、作用する物質の構造の類似あるいは作用機序の類似
する場合に成立し、従来の抗コクシジウム剤と構造的
に、あるいは、作用機序が相違する化合物はコクシジウ
ム症の治療剤あるいは予防剤として有用である。本発明
者らは、従来の薬剤に耐性を獲得したコクシジウム原虫
に対しても有効な新規薬剤を自然界から見出すべく種々
の研究を続け、モネンシン耐性のコクシジウム原虫を試
験生物として、微生物の生産する代謝産物の中から探索
した結果、新たに土壌から分離したＦＯ−１６１１菌株
の培養液中にコクシジウムに有効な物質が産生されるこ
とを見出した。
【０００５】次いで、該培養物から抗コクシジウム活性
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
するＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およ
びＦＯ−１６１１Ｃ物質（以下、総称して単にＦＯ−１
６１１物質と呼称することもある）は、従来全く知られ
ていない物質であることを見出した。
物質を分離、精製した結果、後記の物理化学的性質を有
するＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およ
びＦＯ−１６１１Ｃ物質（以下、総称して単にＦＯ−１
６１１物質と呼称することもある）は、従来全く知られ
ていない物質であることを見出した。
【０００６】本発明はかかる知見に基づいて完成された
ものであって、後記の物理化学的性状を有するＦＯ−１
６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６
１１Ｃ物質からなる群より選ばれたＦＯ−１６１１物質
またはその薬学的に許容し得る塩を提供するものであ
る。
ものであって、後記の物理化学的性状を有するＦＯ−１
６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６
１１Ｃ物質からなる群より選ばれたＦＯ−１６１１物質
またはその薬学的に許容し得る塩を提供するものであ
る。
【０００７】更に、本発明は、ペニシリウム属に属し、
ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／
またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養して培養物中にＦＯ−１６１１Ａ物
質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６１
１Ｃ物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−１６１１Ａ
物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６
１１Ｃ物質を採取することを特徴とするＦＯ−１６１１
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質またはそれらの薬学的に許容し得る塩の製
造法を提供するものである。
ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／
またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微
生物を培地に培養して培養物中にＦＯ−１６１１Ａ物
質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６１
１Ｃ物質を蓄積せしめ、該培養物からＦＯ−１６１１Ａ
物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６
１１Ｃ物質を採取することを特徴とするＦＯ−１６１１
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質またはそれらの薬学的に許容し得る塩の製
造法を提供するものである。
【０００８】本発明のＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１
６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の物理化学的
性状を述べると次の通りである。 〔１〕ＦＯ−１６１１Ａ物質 （１）元素分析値：Ｃ６６．５６％、Ｈ８．７２％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ28Ｏ5 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：３２４（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：３２４．１９３５ 実測値：３２４．１９２６ （４）比旋光度：〔α〕D 23−１４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中）
６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の物理化学的
性状を述べると次の通りである。 〔１〕ＦＯ−１６１１Ａ物質 （１）元素分析値：Ｃ６６．５６％、Ｈ８．７２％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ28Ｏ5 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：３２４（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：３２４．１９３５ 実測値：３２４．１９２６ （４）比旋光度：〔α〕D 23−１４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中）
【０００９】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２６３ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４０２、
２９２０、１６８６、１６３７、１５４３、１４５８、
１４０６、１３８３、１３０２、１２４８、１１５１、
１０１１ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図１に示す通りで
あり、２６３ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
線吸収スペクトルは図２に示す通りであり、３４０２、
２９２０、１６８６、１６３７、１５４３、１４５８、
１４０６、１３８３、１３０２、１２４８、１１５１、
１０１１ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶
【００１０】（９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：無色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３および図
４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表１に示す通りである
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
クロロホルム溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図３および図
４に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表１に示す通りである
【００１１】
【表１】
【００１２】〔２〕ＫＯ−８１１９Ｂ物質 （１）元素分析値：Ｃ７４．９８％、Ｈ８．３６％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ24Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８８（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８８．１７２４ 実測値：２８８．１７２５ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１１６°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
トルによる） （３）分子量：２８８（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８８．１７２４ 実測値：２８８．１７２５ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１１６°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
【００１３】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２３８、２９７ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示
す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４２１、
２９２２、１６６０、１６２４、１５４５、１４５４、
１３７９、１３０６、１２５９、１１５１、１０６３、
１０２２ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図５に示す通りで
あり、２３８、２９７ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を示
す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図６に示す通りであり、３４２１、
２９２２、１６６０、１６２４、１５４５、１４５４、
１３７９、１３０６、１２５９、１１５１、１０６３、
１０２２ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性
【００１４】（１０）物質性状：無色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
メタノールの溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図７および図
８に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表２に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
メタノールの溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルお
よび13Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、それぞれ図７および図
８に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表２に示す通りである。
【００１５】
【表２】
【００１６】〔３〕ＦＯ−１６１１Ｃ物質 （１）元素分析値：Ｃ７４．９３％、Ｈ８．３２％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ24Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８８（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８８．１７２４ 実測値：２８８．１７２４ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１８２°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
トルによる） （３）分子量：２８８（高分解能ＥＩマススペクトルに
よる測定値は次の通りである） 計算値：２８８．１７２４ 実測値：２８８．１７２４ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１８２°（Ｃ＝０．１、
メタノール中）
【００１７】（５）紫外部吸収スペクトル：メタノール
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図９に示す通りで
あり、２０２、２５２、２６１ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図１０に示す通りであり、２９２
４、２３８９、１７１８、１６９１、１６３３、１４５
６、１４１６、１３７５、１３０２、１２６５、１００
３ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶
中で測定した紫外部吸収スペクトルは図９に示す通りで
あり、２０２、２５２、２６１ｎｍ付近に特徴的な吸収
極大を示す （６）赤外部吸収スペクトル：ＫＢｒ法で測定した赤外
部吸収スペクトルは図１０に示す通りであり、２９２
４、２３８９、１７１８、１６９１、１６３３、１４５
６、１４１６、１３７５、１３０２、１２６５、１００
３ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶
【００１８】（９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：無色粉末 （１１）核磁気共鳴スペクトル：バリアンＸＬ−４０
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
メタノール溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルおよ
び13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１１および図１
２に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表３に示す通りである。
０、４００ＭＨｚ、ＮＭＲスペクトロメータを用いて重
メタノール溶液中で測定した1H−ＮＭＲスペクトルおよ
び13Ｃ−ＮＭＲスペクトルはそれぞれ図１１および図１
２に示す通りである。また、水素および炭素の化学シフ
トは下記表３に示す通りである。
【００１９】
【表３】
【００２０】本発明で使用される上記のＦＯ−１６１１
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微生物（以下、Ｆ
Ｏ−１６１１物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属
に属するが、その中で例えば本発明者らが分離したペニ
シリウム属に属するペニシリウム エスピー（Ｐｅｎｉ
ｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−１６１１菌株は、本発
明の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌株
の菌学的性状を示すと次の通りである。
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微生物（以下、Ｆ
Ｏ−１６１１物質生産菌と称する）は、ペニシリウム属
に属するが、その中で例えば本発明者らが分離したペニ
シリウム属に属するペニシリウム エスピー（Ｐｅｎｉ
ｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−１６１１菌株は、本発
明の最も有効に使用される菌株の一例であって、本菌株
の菌学的性状を示すと次の通りである。
【００２１】Ｉ．形態的性質 本菌株はバレイショ・ブドウ糖寒天培地、ＹｐＳｓ寒天
培地、ツアペック・イースト寒天培地などで比較的良好
に生育し、分生子の着生も良好である。バレイショ・ブ
ドウ糖寒天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察する
と菌糸は透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸
より直生している。ペニシラスは単輪生で、分生子柄が
しばしば分岐している。
培地、ツアペック・イースト寒天培地などで比較的良好
に生育し、分生子の着生も良好である。バレイショ・ブ
ドウ糖寒天培地に生育したコロニーを顕微鏡で観察する
と菌糸は透明で隔壁を有しており、分生子柄は基底菌糸
より直生している。ペニシラスは単輪生で、分生子柄が
しばしば分岐している。
【００２２】分生子柄の先端は、頂嚢状に膨らんでい
る。梗子はペン先型で、３〜６個群生し、大きさは７．
５〜１０．０×２〜３μである。はじめはフイアロ型分
生子が梗子の頂端に一個着生し、培養時間の経過ととも
に連鎖状となり、最終的にはこの連鎖は１７０μ前後に
達する。分生子は球形〜亜球形で、大きさは２〜２．５
μであり、その表面は平滑である。
る。梗子はペン先型で、３〜６個群生し、大きさは７．
５〜１０．０×２〜３μである。はじめはフイアロ型分
生子が梗子の頂端に一個着生し、培養時間の経過ととも
に連鎖状となり、最終的にはこの連鎖は１７０μ前後に
達する。分生子は球形〜亜球形で、大きさは２〜２．５
μであり、その表面は平滑である。
【００２３】II．培養の諸性状 各種培地上で２５℃、１４日間培養した場合を肉眼的に
観察した。その結果を表４に示す。
観察した。その結果を表４に示す。
【００２４】
【表４】
【００２５】III.生理的、生態的性状 １）最適生育条件 本菌株の最適生育条件はＹｐＳｓ培地においてｐＨ６〜
８、温度１８〜３０℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ３〜１
０、温度１４〜３５℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別 好気性 以上の形態観察および培養性状の結果から本菌株がペニ
シリウム属に属することが明らかであつた。本菌株はペ
ニシリウム エスピー ＦＯ−１６１１（Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−１６１１）として、工業技術
院生命工学工業技術研究所に寄託されている（ＦＥＲＭ
Ｐ−１３３９９）。
８、温度１８〜３０℃である。 ２）生育の範囲 本菌株の生育範囲はＹｐＳｓ培地においてｐＨ３〜１
０、温度１４〜３５℃である。 ３）好気性、嫌気性の区別 好気性 以上の形態観察および培養性状の結果から本菌株がペニ
シリウム属に属することが明らかであつた。本菌株はペ
ニシリウム エスピー ＦＯ−１６１１（Ｐｅｎｉｃｉ
ｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−１６１１）として、工業技術
院生命工学工業技術研究所に寄託されている（ＦＥＲＭ
Ｐ−１３３９９）。
【００２６】以上ＦＯ−１６１１物質生産菌について説
明したが、菌の一般的性状としての菌学上の性状は極め
て変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるい
は通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エ
チルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段に
より変異することは周知の事実であり、このような人工
的変異株は勿論、自然変異も含め、ペニシリウム属に属
し、ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およ
び／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を生産する能力を有す
る菌株はすべて本発明に使用することができる。また、
細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌
株もＦＯ−１６１１物質生産菌として包含される。
明したが、菌の一般的性状としての菌学上の性状は極め
て変異し易く、一定したものではなく、自然的にあるい
は通常行われる紫外線照射または変異誘導体、例えばＮ
−メチル−Ｎ’−ニトロ−Ｎ−ニトロソグアニジン、エ
チルメタンスルホネートなどを用いる人工的変異手段に
より変異することは周知の事実であり、このような人工
的変異株は勿論、自然変異も含め、ペニシリウム属に属
し、ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およ
び／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を生産する能力を有す
る菌株はすべて本発明に使用することができる。また、
細胞融合、遺伝子操作などの細胞工学的に変異させた菌
株もＦＯ−１６１１物質生産菌として包含される。
【００２７】本発明においては、先ず、ペニシリウム属
に属するＦＯ−１６１１物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌類の培養法が一般
に用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。すなわち、炭
素源としては、例えばグルコース、シュークロース、グ
リセロール、フラクトース、マルトース、マンニトー
ル、キシロース、ガラクトース、リボース、デキストリ
ン、糖密、澱粉またはその加水分解物等の炭水化物が使
用できる。
に属するＦＯ−１６１１物質生産菌が培地に培養され
る。本菌の培養においては、通常真菌類の培養法が一般
に用いられる。培地としては、微生物が同化し得る炭素
源、資化し得る窒素源、さらには必要に応じて無機塩類
などを含有させた栄養培地が使用される。すなわち、炭
素源としては、例えばグルコース、シュークロース、グ
リセロール、フラクトース、マルトース、マンニトー
ル、キシロース、ガラクトース、リボース、デキストリ
ン、糖密、澱粉またはその加水分解物等の炭水化物が使
用できる。
【００２８】又、その濃度は、通常培地に対して０．１
％〜５％が望ましい。また、グルコン酸、ピルビン酸、
乳酸、酢酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタ
ノール等のアルコール類やノルマルパラフイン等の非芳
香族炭化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂
等を添加してもよい。
％〜５％が望ましい。また、グルコン酸、ピルビン酸、
乳酸、酢酸等の各種有機酸、グリシン、グルタミン酸、
アラニン等の各種アミノ酸、さらにはメタノール、エタ
ノール等のアルコール類やノルマルパラフイン等の非芳
香族炭化水素、あるいは植物もしくは動物性の各種油脂
等を添加してもよい。
【００２９】資化し得る窒素源としては、例えばアンモ
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチー
プリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールある
いはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大豆
あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
ニア、塩化アンモニウム、リン酸アンモニウム、硫酸ア
ンモニウム、硝酸アンモニウム等の各種無機酸あるいは
有機酸のアンモニウム塩類、尿素、ペプトン、ＮＺ−ア
ミン、肉エキス、酵母エキス、乾燥酵母、コーンスチー
プリカー、カゼイン加水分解物、フイッシュミールある
いはその消化物、大豆粉あるいはその消化物、脱脂大豆
あるいはその消化物、加水分解物などの含窒素有機物
質、さらには、グリシン、グルタミン酸、アラニン等の
各種アミノ酸が使用可能である。
【００３０】無機物としては、例えば各種リン酸塩、硫
酸塩、食塩、さらには微量の重金属塩が添加される。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
酸塩、食塩、さらには微量の重金属塩が添加される。ま
た、栄養要求性を示す変異株を用いる場合には、当然そ
の栄養要求性を満足させる物質を培地に加えなければな
らないが、この種の栄養素は、天然物を含む培地を使用
する場合は、とくに添加を必要としない場合がある。
【００３１】培養は通常振とうまたは通気攪拌培養など
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養
温度は２０〜３７℃で行い得るが、通常は２６〜３２℃
（好ましくは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は
液体の場合、通常２〜５日間培養を行うと、本ＦＯ−１
６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６
１１Ｃ物質が蓄積されるので、培養中の蓄積量が最大に
達した時に、培養を終了すればよい。
の好気的条件下で行うのがよい。工業的には深部通気攪
拌培養が好ましい。培養のｐＨはたとえば５．０〜８．
０であるが、中性付近で培養を行うのが好ましい。培養
温度は２０〜３７℃で行い得るが、通常は２６〜３２℃
（好ましくは２７℃付近）に保つのがよい。培養時間は
液体の場合、通常２〜５日間培養を行うと、本ＦＯ−１
６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６
１１Ｃ物質が蓄積されるので、培養中の蓄積量が最大に
達した時に、培養を終了すればよい。
【００３２】これらの培地組成、培地の液性、培養温
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもまない。
液体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植
物油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
度、攪拌速度、通気量などの培養条件は使用する菌株の
種類や外部の条件などに応じて好ましい結果が得られる
ように適宜調節、選択されることはいうまでもまない。
液体培養において、発泡があるときは、シリコン油、植
物油、界面活性剤などの消泡剤を適宜使用できる。
【００３３】このようにして得られた培養物に蓄積され
るＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および
ＦＯ−１６１１Ｃ物質は、菌体内および培養濾液中に含
有されるので、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体と
に分離し、各々から本ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１
６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取するの
が有利である。
るＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および
ＦＯ−１６１１Ｃ物質は、菌体内および培養濾液中に含
有されるので、培養物を遠心分離して培養濾液と菌体と
に分離し、各々から本ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１
６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取するの
が有利である。
【００３４】ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ
物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取するには、通常
微生物の培養物から代謝物を採取するのに用いられる手
段が単独あるいは組み合わせて、または反復して用いら
れる。すなわち、例えば抽出濾過、遠心分離、透析、濃
縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する溶解度
の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転溶、向
流分配法、クロマトグラフイー等の手段が用いられる。
物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取するには、通常
微生物の培養物から代謝物を採取するのに用いられる手
段が単独あるいは組み合わせて、または反復して用いら
れる。すなわち、例えば抽出濾過、遠心分離、透析、濃
縮、乾燥、凍結、吸着、脱着、各種溶媒に対する溶解度
の差を利用する例えば沈澱、結晶化、再結晶、転溶、向
流分配法、クロマトグラフイー等の手段が用いられる。
【００３５】培養液からＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−
１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取する
には、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼ
ンなどの非親水性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養
濾液あるいは菌体抽出液を活性炭、アルミナ、多孔性合
成高分子樹脂、イオン交換樹脂等に吸着させ、メタノー
ル等の溶出溶媒で溶出し、得られた抽出液を減圧濃縮
後、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すればよい。
１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取する
には、先ず培養濾液を酢酸エチル、酢酸ブチル、ベンゼ
ンなどの非親水性有機溶媒で抽出するか、あるいは培養
濾液あるいは菌体抽出液を活性炭、アルミナ、多孔性合
成高分子樹脂、イオン交換樹脂等に吸着させ、メタノー
ル等の溶出溶媒で溶出し、得られた抽出液を減圧濃縮
後、酢酸エチル等の有機溶媒で抽出すればよい。
【００３６】得られた粗物質は、さらに脂溶性物質の精
製において通常用いられている公知の方法、例えばシリ
カゲル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフ
イーにより精製することができる。又、本ＦＯ−１６１
１物質の薬学的に許容し得る塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩
等の塩を常法により製造することができる。
製において通常用いられている公知の方法、例えばシリ
カゲル、アルミナ等の担体を用いるカラムクロマトグラ
フイーあるいはＯＤＳ担体を用いる逆相クロマトグラフ
イーにより精製することができる。又、本ＦＯ−１６１
１物質の薬学的に許容し得る塩としては、例えばナトリ
ウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩
等の塩を常法により製造することができる。
【００３７】
【発明の効果】次に、本発明のＦＯ−１６１１Ａ物質、
ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の鶏
に対する抗コクシジウム活性について述べる。 鶏コクシジウム生育阻害活性 モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・テネ
ラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由来細
胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害活性を大永らの
方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３１、５９２−
５９６（１９７８））に準じて測定した。その結果を表
５に示した。
ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の鶏
に対する抗コクシジウム活性について述べる。 鶏コクシジウム生育阻害活性 モネンシンに耐性の鶏コクシジウム、エイメリア・テネ
ラのオーシストを用い、宿主であるハムスター腎由来細
胞（ＢＨＫ−２１細胞）上での生育阻害活性を大永らの
方法（大永、石井：日本獣医師会雑誌、３１、５９２−
５９６（１９７８））に準じて測定した。その結果を表
５に示した。
【００３８】本ＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１１
Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の鶏コクシジウムに
対する生育阻害作用濃度は、各々４０μｇ／ｍｌ、１０
μｇ／ｍｌおよび１０μｇ／ｍｌであった。なお、ＦＯ
−１６１１Ｂ物質４０μｇ／ｍｌおよびＦＯ−１６１１
Ｃ物質には２０μｇ／ｍｌ濃度で細胞毒性が認められた
が、本物質はいずれも宿主であるハムスター腎由来細胞
（ＢＨＫ−２１細胞）に対してエイメリア・テネラの生
育阻害活性を示す濃度において細胞毒性は認められなか
った。
Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質の鶏コクシジウムに
対する生育阻害作用濃度は、各々４０μｇ／ｍｌ、１０
μｇ／ｍｌおよび１０μｇ／ｍｌであった。なお、ＦＯ
−１６１１Ｂ物質４０μｇ／ｍｌおよびＦＯ−１６１１
Ｃ物質には２０μｇ／ｍｌ濃度で細胞毒性が認められた
が、本物質はいずれも宿主であるハムスター腎由来細胞
（ＢＨＫ−２１細胞）に対してエイメリア・テネラの生
育阻害活性を示す濃度において細胞毒性は認められなか
った。
【００３９】一方、既知鶏コクシジウム生育阻害剤モネ
ンシンについても同様の生育阻害実験を行った。その結
果、モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認め
られず、０．０２μｇ／ｍｌ投与で主細胞に対する細胞
毒性が認められた。なお、表５中において、＊印は４０
μｇ／ｍｌ以上の濃度での実験未実施を意味するもので
ある。
ンシンについても同様の生育阻害実験を行った。その結
果、モネンシンでは、コクシジウム生育阻害活性は認め
られず、０．０２μｇ／ｍｌ投与で主細胞に対する細胞
毒性が認められた。なお、表５中において、＊印は４０
μｇ／ｍｌ以上の濃度での実験未実施を意味するもので
ある。
【００４０】
【表５】
【００４１】以上のように、本ＦＯ−１６１１Ａ物質、
ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質は、
ポリエーテル系抗生物質モネンシンに耐性のコクシジウ
ム原虫の生育阻害活性を有することから、コクシジウム
病の寛解に導くことが可能となる。また、公知の抗コク
シジウム剤の薬物の効果を著しく持続せしめる併用剤と
して用いることもできる。
ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１Ｃ物質は、
ポリエーテル系抗生物質モネンシンに耐性のコクシジウ
ム原虫の生育阻害活性を有することから、コクシジウム
病の寛解に導くことが可能となる。また、公知の抗コク
シジウム剤の薬物の効果を著しく持続せしめる併用剤と
して用いることもできる。
【００４２】
実施例 １ ５００ｍｌ容三角フラスコに、グルコース２．０％、ポ
リペプトン０．５％、酵母エキス０．２％、硫酸マグネ
シウム７水塩０．０５％、リン酸２水素カリウム０．１
％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐＨ６．０）１００
ｍｌを分注し、１２１℃で２０分間蒸気滅菌した。これ
に寒天斜面培地上に生育させたペニシリウム エスピー
（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−１６１１株
（ＦＥＲＭ Ｐ−１３３９９）の菌体を白金耳にて無菌
的に接種し、２７℃、３日間培養して種培養液を得た。
リペプトン０．５％、酵母エキス０．２％、硫酸マグネ
シウム７水塩０．０５％、リン酸２水素カリウム０．１
％、寒天０．１％を含む液体培地（ｐＨ６．０）１００
ｍｌを分注し、１２１℃で２０分間蒸気滅菌した。これ
に寒天斜面培地上に生育させたペニシリウム エスピー
（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．）ＦＯ−１６１１株
（ＦＥＲＭ Ｐ−１３３９９）の菌体を白金耳にて無菌
的に接種し、２７℃、３日間培養して種培養液を得た。
【００４３】次いで、３０Ｌ容ジャー培養槽にスクロー
ス２％、グルコース１．０％、コーンスチープリカー
１．０％、肉エキス０．５％、リン酸２水素カリウム
０．１％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、炭酸カ
ルシウム０．３％、寒天０．１％及び微量金属塩例えば
鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバルトを含む液体培地（ｐ
Ｈ６．０）２０Ｌを仕込み、１２１℃、２０分間蒸気滅
菌した。これに上記の種培養液４００ｍｌを接種し、２
７℃、３日間通気攪拌培養した。
ス２％、グルコース１．０％、コーンスチープリカー
１．０％、肉エキス０．５％、リン酸２水素カリウム
０．１％、硫酸マグネシウム７水塩０．０５％、炭酸カ
ルシウム０．３％、寒天０．１％及び微量金属塩例えば
鉄、亜鉛、マンガン、銅、コバルトを含む液体培地（ｐ
Ｈ６．０）２０Ｌを仕込み、１２１℃、２０分間蒸気滅
菌した。これに上記の種培養液４００ｍｌを接種し、２
７℃、３日間通気攪拌培養した。
【００４４】この培養液１８Ｌに１８Ｌの酢酸エチルを
加えてよく攪拌した後、遠心分離して酢酸エチル層を分
離した。この酢酸エチル抽出液を減圧濃縮乾固して粗抽
出物６．５４ｇを得た。この粗抽出物をシリカゲルクロ
マトグラフイー（クロロホルム１．５l 、クロロホル
ム：メタノール（９９：１）１．５l で洗浄後クロロホ
ルム：メタノール（９８：２）１．５l ）で活性物質を
溶出させ粗精製物２５２ｍｇを得た。
加えてよく攪拌した後、遠心分離して酢酸エチル層を分
離した。この酢酸エチル抽出液を減圧濃縮乾固して粗抽
出物６．５４ｇを得た。この粗抽出物をシリカゲルクロ
マトグラフイー（クロロホルム１．５l 、クロロホル
ム：メタノール（９９：１）１．５l で洗浄後クロロホ
ルム：メタノール（９８：２）１．５l ）で活性物質を
溶出させ粗精製物２５２ｍｇを得た。
【００４５】次いでセフアデツクスＬＨ２０担体による
ゲル濾過（展開溶媒：メタノール）にかけ、粗精製物８
６ｍｇを得た。更に逆相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマ
トグラフイー（展開溶媒：０．０５％リン酸含有６０％
アセトニトリル〜１００％アセトニトリル）により、Ｆ
Ｏ−１６１１Ａ物質７．５ｍｇ、ＦＯ−１６１１Ｂ物質
３．８ｍｇおよびＦＯ−１６１１Ｃ物質５．９ｍｇをそ
れぞれ得た。
ゲル濾過（展開溶媒：メタノール）にかけ、粗精製物８
６ｍｇを得た。更に逆相（ＯＤＳ）系の高速液体クロマ
トグラフイー（展開溶媒：０．０５％リン酸含有６０％
アセトニトリル〜１００％アセトニトリル）により、Ｆ
Ｏ−１６１１Ａ物質７．５ｍｇ、ＦＯ−１６１１Ｂ物質
３．８ｍｇおよびＦＯ−１６１１Ｃ物質５．９ｍｇをそ
れぞれ得た。
【図１】ＦＯ−１６１１Ａ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図２】ＦＯ−１６１１Ａ物質の赤外線吸収スペクトル
である。
である。
【図３】ＦＯ−１６１１Ａ物質のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルである。
ペクトルである。
【図４】ＦＯ−１６１１Ａ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペク
トルである。
トルである。
【図５】ＦＯ−１６１１Ｂ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図６】ＦＯ−１６１１Ｂ物質の赤外線吸収スペクトル
である。
である。
【図７】ＦＯ−１６１１Ｂ物質のプロトン核磁気共鳴ス
ペクトルである。
ペクトルである。
【図８】ＦＯ−１６１１Ｂ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペク
トルである。
トルである。
【図９】ＦＯ−１６１１Ｃ物質の紫外線吸収スペクトル
である。
である。
【図１０】ＦＯ−１６１１Ｃ物質の赤外線吸収スペクト
ルである。
ルである。
【図１１】ＦＯ−１６１１Ｃ物質のプロトン核磁気共鳴
スペクトルである。
スペクトルである。
【図１２】ＦＯ−１６１１Ｃ物質の13Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである。
クトルである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:80） (Ｃ１２Ｐ 1/02 Ｃ１２Ｒ 1:80） (72)発明者 岩井 譲 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内 (72)発明者 羽田 勝二 東京都港区白金５丁目９番１号 社団法人 北里研究所内
Claims (5)
- 【請求項１】 次の理化学的性質を有するＦＯ−１６１
１Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質およびＦＯ−１６１１
Ｃ物質からなる群より選ばれたＦＯ−１６１１物質また
はその薬学的に許容し得る塩。 〔１〕ＦＯ−１６１１Ａ物質 （１）元素分析値：Ｃ６６．５６％、Ｈ８．７２％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ28Ｏ5 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：３２４ （４）比旋光度：〔α〕D 23−１４°（Ｃ＝０．１、メ
タノール中） （５）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：図１に
示す通りであり、２６３ｎｍ付近に特徴的な吸収極大を
示す （６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図２に示す
通りであり、３４０２、２９２０、１６８６、１６３
７、１５４３、１４５８、１４０６、１３８３、１３０
２、１２４８、１１５１、１０１１ｃｍ-1に吸収帯を有
する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、 クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：無色粉末 〔２〕ＦＯ−１６１１Ｂ物質 （１）元素分析値：Ｃ７４．９８％、Ｈ８．３６％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ24Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８８ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１１６°（Ｃ＝０．１、
メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：図５に
示す通りであり、２３８、２９７ｎｍ付近に特徴的な吸
収極大を示す。 （６）赤外部吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図６に示す
通りであり、３４２１、２９２２、１６６０、１６２
４、１５４５、１４５４、１３７９、１３０６、１２５
９、１１５１、１０６３、１０２２ｃｍ-1に吸収帯を有
する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：無色粉末 〔３〕ＫＯ−１６１１Ｃ物質 （１）元素分析値：Ｃ７４．９３％、Ｈ８．３２％ （２）推定分子式：Ｃ18Ｈ24Ｏ3 （高分解能マススペク
トルによる） （３）分子量：２８８ （４）比旋光度：〔α〕D 23＋１８２°（Ｃ＝０．１、
メタノール中） （５）紫外線吸収スペクトル（メタノール中）：図９に
示す通りであり、２０２、２５２、２６１ｎｍに特徴的
な吸収極大を示す （６）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法）：図１０に示
す通りであり、２９２４、２３８９、１７１８、１６９
１、１６３３、１４５６、１４１６、１３７５、１３０
２、１２６５、１００３ｃｍ-1に吸収帯を有する （７）呈色反応：５０％Ｈ2 ＳＯ4 で発色する。ニンヒ
ドリン発色陰性 （８）溶媒に対する溶解性：メタノール、エタノール、
酢酸エチルエステル、クロロホルムに可溶、水に不溶 （９）塩基性、酸性、中性の区別：酸性 （１０）物質性状：無色粉末 - 【請求項２】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−１６１１
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微生物を培地に培
養して培養物中にＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６１
１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を蓄積せ
しめ、該培養物からＦＯ−１６１１Ａ物質、ＦＯ−１６
１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６１１Ｃ物質を採取
することを特徴とするＦＯ−１６１１Ａ、Ｂおよび／ま
たはＦＯ−１６１１Ｃ物質並びにそれらの薬学的に許容
し得る塩の製造法。 - 【請求項３】 ペニシリウム属に属し、ＦＯ−１６１１
Ａ物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１
６１１Ｃ物質を生産する能力を有する微生物が、ペニシ
リウム エスピー ＦＯ−１６１１（Ｐｅｎｉｃｉｌｌ
ｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−１６１１ ＦＥＲＭ Ｐ−１３３
９９）である請求項２記載の製造法。 - 【請求項４】 ペニシリウム属に属しＦＯ−１６１１Ａ
物質、ＦＯ−１６１１Ｂ物質および／またはＦＯ−１６
１１Ｃ物質を生産する能力を有する微生物。 - 【請求項５】 微生物がペニシリウム エスピー ＦＯ
−１６１１（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ ｓｐ．ＦＯ−１
６１１）である請求項４記載の微生物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09304493A JP3474601B2 (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP09304493A JP3474601B2 (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06298782A true JPH06298782A (ja) | 1994-10-25 |
| JP3474601B2 JP3474601B2 (ja) | 2003-12-08 |
Family
ID=14071514
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP09304493A Expired - Fee Related JP3474601B2 (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3474601B2 (ja) |
-
1993
- 1993-04-20 JP JP09304493A patent/JP3474601B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3474601B2 (ja) | 2003-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4460765A (en) | Enzyme inhibitor produced by cultivation of streptomyces microorganisms | |
| KR100230961B1 (ko) | 신규한 아미노올리고당 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JP3474601B2 (ja) | Ｆｏ−１６１１ａ、ｂおよび／またはｆｏ−１６１１ｃ物質並びにその製造法 | |
| US4550021A (en) | Antitumor antibiotic 81-484 and process for its production | |
| JP4380913B2 (ja) | 新規ｆｔ−０５５４物質及びその製造法 | |
| JP3596904B2 (ja) | Ｆｏ−２２９５−ｉ物質、ｆｏ−２２９５−ｉｉ物質および／またはｆｏ−２２９５−ｉｉｉ 物質並びにその製造法 | |
| JP3592740B2 (ja) | Ｆｏ−２０３０物質及びその製造法 | |
| JP3530563B2 (ja) | Ｋｏ−８１１９物質及びその製造法 | |
| US5650439A (en) | Purpurogallin derivatives | |
| EP0294491A1 (en) | Antibiotic yi-hu3 and process for its preparation | |
| JPH06116281A (ja) | キサントキノジンａ、ｂ、ｃ、ｄおよび／またはキサントキノジンｅ物質並びにその製造法 | |
| EP0050961B1 (en) | Novel antibiotics, a process for producing the same, medical compositions containing the same, and a novel strain of the genus streptomyces for use in producing the same | |
| JP2971204B2 (ja) | 新規物質ｗｋ−２９５５およびその製造法 | |
| EP0025713B1 (en) | An anthracycline antibiotic and a pharmaceutical composition containing the same | |
| JP3068700B2 (ja) | 新規トレハゾリン誘導体およびその製造法 | |
| JP3580875B2 (ja) | Ｆｏ−４２５９物質およびその製造法 | |
| JPH0625095B2 (ja) | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 | |
| JP2858939B2 (ja) | 抗生物質ａｂ３２１７ａ、ａｂ３２１７ｂ及びａｂ３２１７ｃとそれらの製造法 | |
| JPH0547560B2 (ja) | ||
| JPH07206886A (ja) | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害物質ｆｏ−３９２９物質及びその製造法 | |
| JPH04360894A (ja) | Ｆｏ−１５１３ａ物質およびその製造法 | |
| WO1993024643A1 (en) | Farnesyltransferase inhibitors oh-4652 and production thereof | |
| JPS61199797A (ja) | 新規化合物アデクロリンおよびその製造法 | |
| JPH08104695A (ja) | 新規生物活性物質ａｔｆ−６０６及びその製造法 | |
| JPH0415788B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |