JPH06298729A - ピロールカルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents
ピロールカルボン酸誘導体の製造法Info
- Publication number
- JPH06298729A JPH06298729A JP11647393A JP11647393A JPH06298729A JP H06298729 A JPH06298729 A JP H06298729A JP 11647393 A JP11647393 A JP 11647393A JP 11647393 A JP11647393 A JP 11647393A JP H06298729 A JPH06298729 A JP H06298729A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【構成】 式〔II〕で表される化合物をヨウ素と反応さ
せて式〔III〕の２，５−ジョードピロール化合物と
し，ついで該化合物と酸を反応させて式〔Ｉ〕の化合物
とする，ピロールカルボン酸誘導体の製造方法。 〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は置換基を有してもよいアルキル
基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有し
てもよいアルキニル基を表す。〕 【効果】 簡便に収率よく製造することができる。
せて式〔III〕の２，５−ジョードピロール化合物と
し，ついで該化合物と酸を反応させて式〔Ｉ〕の化合物
とする，ピロールカルボン酸誘導体の製造方法。 〔式中、Ｒ1 ，Ｒ2 は置換基を有してもよいアルキル
基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有し
てもよいアルキニル基を表す。〕 【効果】 簡便に収率よく製造することができる。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、収率と簡便さにおいて
改善されたピロールカルボン酸誘導体の製造法に関す
る。
改善されたピロールカルボン酸誘導体の製造法に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】２，５−ジヨード−４−メチルピロール
−３−カルボン酸エステル及びこれを用いた、４−メチ
ルピロール−３−カルボン酸エステルの製造法に関し
て、Ａ．Ｈ．ＣｏｒｗｉｎらがＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，７５，５２９５（１９５３）に下記３から６の
製造法を報告している。
−３−カルボン酸エステル及びこれを用いた、４−メチ
ルピロール−３−カルボン酸エステルの製造法に関し
て、Ａ．Ｈ．ＣｏｒｗｉｎらがＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
ｏｃ．，７５，５２９５（１９５３）に下記３から６の
製造法を報告している。
【化１０】 この方法を使えば、アセト酢酸エチル（１）を出発原料
として、途中、２，５−ジヨード−４−メチルピロール
−３−カルボン酸エチル（５）を経由し、５段階で４−
メチルピロール−３−カルボン酸エチル（６）を合成で
きる。（文献による総合収率約３４％）
として、途中、２，５−ジヨード−４−メチルピロール
−３−カルボン酸エチル（５）を経由し、５段階で４−
メチルピロール−３−カルボン酸エチル（６）を合成で
きる。（文献による総合収率約３４％）
【０００３】しかしながら、この合成法には以下の問題
点がある。 １）工程数が多く、６の総合収率が低い ２）途中生成するジヨードピロール（５）の還元反応に
おいて高圧下で水素添加法を用いており簡便さに欠け
る。
点がある。 １）工程数が多く、６の総合収率が低い ２）途中生成するジヨードピロール（５）の還元反応に
おいて高圧下で水素添加法を用いており簡便さに欠け
る。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、簡便に収率
よくピロールカルボン酸誘導体を製造することを目的と
する。
よくピロールカルボン酸誘導体を製造することを目的と
する。
【０００５】
【課題を解決するための手段】 発明の構成 本発明の製造法は、次の反応よりなる。
【０００６】反応Ａ：式〔II〕
【化１１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換基を有してもよいアルキル
基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有し
てもよいアルキニル基を表す。〕で表される化合物とヨ
ウ素とを反応させて、式〔III 〕
基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有し
てもよいアルキニル基を表す。〕で表される化合物とヨ
ウ素とを反応させて、式〔III 〕
【化１２】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を製造する。
される化合物を製造する。
【０００７】反応Ｂ：式〔III 〕
【化１３】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を酸と反応させて、式〔Ｉ〕
される化合物を酸と反応させて、式〔Ｉ〕
【化１４】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を製造する。
される化合物を製造する。
【０００８】詳細な説明 次に、本発明を詳細に説明する。
【０００９】Ｒ1 及びＲ2 のアルキル基、アルケニル基
及びアルキニル基の置換基としては、ハロゲン、アルコ
キシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、ア
ルキルスルホニル基、シアノ基、ジアルキルアミノ基、
アミド基などが挙げられる。 反応Ａの説明 式〔II〕で表わされる化合物は例えば、本出願人による
「ピロール誘導体の製造法」平成５年４月２０日付出願
に記載されている次に示す反応で製造される。
及びアルキニル基の置換基としては、ハロゲン、アルコ
キシ基、アルキルチオ基、アルキルスルフィニル基、ア
ルキルスルホニル基、シアノ基、ジアルキルアミノ基、
アミド基などが挙げられる。 反応Ａの説明 式〔II〕で表わされる化合物は例えば、本出願人による
「ピロール誘導体の製造法」平成５年４月２０日付出願
に記載されている次に示す反応で製造される。
【化１５】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表し、Ｚはア
ルカリ金属、アルカリ土類金属を表す。〕即ち、〔Ｖ〕
と〔VI〕とを反応させることにより〔II〕を容易に得る
ことができる。
ルカリ金属、アルカリ土類金属を表す。〕即ち、〔Ｖ〕
と〔VI〕とを反応させることにより〔II〕を容易に得る
ことができる。
【００１０】反応Ａは、式〔II〕で表わされる化合物を
溶媒に加え、これに１〜５当量の塩基を単独あるいは
水、アルコールなどの溶媒にとかして加える。溶媒とし
ては、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、ジオキサ
ン等のエーテル類、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、水またはこれら
の混合物などが挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナ
トリウムや炭酸ナトリウムのような無機塩基、あるい
は、トリエチルアミンやジイソプロピルアミンのような
有機塩基が例示できる。これに、室温〜６０℃の温度下
で、ヨウ素を１〜３当量、好ましくは１．２〜１．５当
量加える。この時、ヨウ素の溶解性を上げるために、添
加物として、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムなどの
ヨウ化物を加えてもよい。室温〜１００℃、好ましくは
５０±５℃で加熱攪拌し、生じた結晶をろ過し、水で洗
浄して乾燥すれば、式〔III 〕で表わされる化合物を得
ることができる。このまま、次の脱ヨウ素化に使用して
もよいし、又、通常の精製法、例えば再結晶法やカラム
クロマトグラフィーにより精製を行ってもよい。
溶媒に加え、これに１〜５当量の塩基を単独あるいは
水、アルコールなどの溶媒にとかして加える。溶媒とし
ては、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、ジオキサ
ン等のエーテル類、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、水またはこれら
の混合物などが挙げられる。塩基としては、炭酸水素ナ
トリウムや炭酸ナトリウムのような無機塩基、あるい
は、トリエチルアミンやジイソプロピルアミンのような
有機塩基が例示できる。これに、室温〜６０℃の温度下
で、ヨウ素を１〜３当量、好ましくは１．２〜１．５当
量加える。この時、ヨウ素の溶解性を上げるために、添
加物として、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムなどの
ヨウ化物を加えてもよい。室温〜１００℃、好ましくは
５０±５℃で加熱攪拌し、生じた結晶をろ過し、水で洗
浄して乾燥すれば、式〔III 〕で表わされる化合物を得
ることができる。このまま、次の脱ヨウ素化に使用して
もよいし、又、通常の精製法、例えば再結晶法やカラム
クロマトグラフィーにより精製を行ってもよい。
【００１１】反応Ｂの説明 式〔III 〕で表わされる化合物を溶媒に加える。溶媒と
しては、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、ジオキ
サン等のエーテル類、ＤＭＳＯ、ＤＭＰ、水またはこれ
らの混合物などが挙げられる。これを塩酸や臭化水素等
の無機酸あるいはトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸な
どの有機酸で処理する。好ましくは、塩酸がよく、この
時、式〔III 〕で表わされる化合物の溶解性を上げるた
めに、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムなどのヨウ化
物を加えると効果的と脱ヨウ素化が行える。室温〜１０
０℃の温度下、好ましくは５０±５℃に加熱し、生じた
ヨウ素は回収することもできる。又亜硫酸水素ナトリウ
ム等の還元剤で容易に取り除いてもよい。反応は通常３
０分以内には完了して、通常の抽出操作と後処理によ
り、粗製の式〔Ｉ〕で表わされる化合物を得ることがで
きる。精製は、例えば、蒸留又はカラムクロマトグラフ
ィー等で行なうことができる。本発明において化合物の
構造確認は、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ、融点等で行っ
た。
しては、エタノール等のアルコール類、ＴＨＦ、ジオキ
サン等のエーテル類、ＤＭＳＯ、ＤＭＰ、水またはこれ
らの混合物などが挙げられる。これを塩酸や臭化水素等
の無機酸あるいはトリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸な
どの有機酸で処理する。好ましくは、塩酸がよく、この
時、式〔III 〕で表わされる化合物の溶解性を上げるた
めに、ヨウ化ナトリウムやヨウ化カリウムなどのヨウ化
物を加えると効果的と脱ヨウ素化が行える。室温〜１０
０℃の温度下、好ましくは５０±５℃に加熱し、生じた
ヨウ素は回収することもできる。又亜硫酸水素ナトリウ
ム等の還元剤で容易に取り除いてもよい。反応は通常３
０分以内には完了して、通常の抽出操作と後処理によ
り、粗製の式〔Ｉ〕で表わされる化合物を得ることがで
きる。精製は、例えば、蒸留又はカラムクロマトグラフ
ィー等で行なうことができる。本発明において化合物の
構造確認は、ＩＲ、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ、融点等で行っ
た。
【００１２】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明を更に具体的に説
明する。
明する。
【００１３】実施例１ ２，５−ジヨード−４−メチルピロール−３−カルボン
酸エチルの合成
酸エチルの合成
【化１６】 ２−カルボキシ−４−メチルピロール−３−カルボン酸
エチル９．９ｇをエタノール３０ｍｌに加え、これに、
炭酸水素ナトリウム１６．８ｇの水溶液（１２０ｍｌ）
を加えた。５０〜６０℃に加熱し１０分間攪拌し、次い
で、ヨウ素１９ｇのエタノール溶液（２００ｍｌ）をそ
の温度下でゆっくり加えた。１時間程そのまま攪拌し、
放冷後、生じた結晶をろ過し、水で洗浄し、乾燥するこ
とにより、１次晶として１６ｇの目的物を得た。さらに
ろ液からの析出により、２次晶として０．１ｇの目的物
を得た。（収率８０％）ｍｐ．１５１〜１５３℃
エチル９．９ｇをエタノール３０ｍｌに加え、これに、
炭酸水素ナトリウム１６．８ｇの水溶液（１２０ｍｌ）
を加えた。５０〜６０℃に加熱し１０分間攪拌し、次い
で、ヨウ素１９ｇのエタノール溶液（２００ｍｌ）をそ
の温度下でゆっくり加えた。１時間程そのまま攪拌し、
放冷後、生じた結晶をろ過し、水で洗浄し、乾燥するこ
とにより、１次晶として１６ｇの目的物を得た。さらに
ろ液からの析出により、２次晶として０．１ｇの目的物
を得た。（収率８０％）ｍｐ．１５１〜１５３℃
【００１４】実施例２ ４−メチルピロール−３−カルボン酸エチルの合成
【化１７】 ２，５−ジヨード−４−メチルピロール−３−カルボン
酸エチル９．７３ｇのエタノール懸濁液３５ｍｌを５０
〜６０℃に加熱し、ヨウ化ナトリウム６．４５ｇの水溶
液（６ｍｌ）を加えた。次いで、濃塩酸３ｍｌをゆっく
りと滴下し、さらに、亜硫酸水素ナトリウム５ｇの水溶
液（７ｍｌ）を加えた。数分後、放冷し、反応混合物は
冷水にあけた。酢酸エチルで抽出し、有機層は、飽和炭
酸水素ナトリウム及び水により洗浄し、乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル ７／３）により精
製し、３．４ｇの目的物を得た。（収率９５％）ｍｐ．
７５〜７７℃
酸エチル９．７３ｇのエタノール懸濁液３５ｍｌを５０
〜６０℃に加熱し、ヨウ化ナトリウム６．４５ｇの水溶
液（６ｍｌ）を加えた。次いで、濃塩酸３ｍｌをゆっく
りと滴下し、さらに、亜硫酸水素ナトリウム５ｇの水溶
液（７ｍｌ）を加えた。数分後、放冷し、反応混合物は
冷水にあけた。酢酸エチルで抽出し、有機層は、飽和炭
酸水素ナトリウム及び水により洗浄し、乾燥後溶媒を留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒：ヘキサン−酢酸エチル ７／３）により精
製し、３．４ｇの目的物を得た。（収率９５％）ｍｐ．
７５〜７７℃
【００１５】
【発明の効果】以上の実施例からも明らかな様に、式
〔III 〕で表わされる化合物及びこれを用いて式〔Ｉ〕
で表わされる化合物を簡便に収率よく製造することが初
めて可能となった。
〔III 〕で表わされる化合物及びこれを用いて式〔Ｉ〕
で表わされる化合物を簡便に収率よく製造することが初
めて可能となった。
Claims (3)
- 【請求項１】 下記工程ａ，ｂを経ることを特徴とす
る、式〔Ｉ〕 【化１】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は置換基を有してもよいアルキル
基、置換基を有してもよいアルケニル基、置換基を有し
てもよいアルキニル基を表す。〕で表される化合物の製
造法。 工程ａ：式〔II〕 【化２】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物とヨウ素とを反応させて、式〔III 〕 【化３】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を製造する工程 工程ｂ：式〔III 〕 【化４】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を酸と反応させて、式〔Ｉ〕 【化５】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を製造する工程 - 【請求項２】 式〔II〕 【化６】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物とヨウ素とを反応させることを特徴とす
る、式〔III 〕 【化７】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物の製造法。 - 【請求項３】 式〔III 〕 【化８】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物を酸と反応させることを特徴とする、式
〔Ｉ〕 【化９】 〔式中、Ｒ1 及びＲ2 は前記と同じ意味を表す。〕で表
される化合物の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11647393A JPH06298729A (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | ピロールカルボン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11647393A JPH06298729A (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | ピロールカルボン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06298729A true JPH06298729A (ja) | 1994-10-25 |
Family
ID=14687977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11647393A Pending JPH06298729A (ja) | 1993-04-20 | 1993-04-20 | ピロールカルボン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH06298729A (ja) |
-
1993
- 1993-04-20 JP JP11647393A patent/JPH06298729A/ja active Pending
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