JPH06293728A - １５−デオキシスペルグアリン類似体、それらの製造方法および治療法での使用 - Google Patents
１５−デオキシスペルグアリン類似体、それらの製造方法および治療法での使用Info
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- JPH06293728A JPH06293728A JP5342673A JP34267393A JPH06293728A JP H06293728 A JPH06293728 A JP H06293728A JP 5342673 A JP5342673 A JP 5342673A JP 34267393 A JP34267393 A JP 34267393A JP H06293728 A JPH06293728 A JP H06293728A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】本願発明は１５−デオキシスペルグアリンに構
造的に関係がある化合物に関するものである。 【構成】これら新規化合物は式 （式中、ｎは６または８であり、そしてＡは単結合、Ｃ
Ｈ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ
２ＮＨまたはＣＨ２Ｏである）を有するものおよびそれ
らの付加塩である。これらの新規化合物は免疫抑制剤と
して有用である。
造的に関係がある化合物に関するものである。 【構成】これら新規化合物は式 （式中、ｎは６または８であり、そしてＡは単結合、Ｃ
Ｈ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）、ＣＨ
２ＮＨまたはＣＨ２Ｏである）を有するものおよびそれ
らの付加塩である。これらの新規化合物は免疫抑制剤と
して有用である。
Description
【産業上の利用分野】本願発明は１５−デオキシスペル
グアリンに構造的に関係がある新規化合物に関するもの
である。本願発明は更に、それら化合物の製造方法およ
び治療法における免疫抑制剤としての使用に関するもの
である。
グアリンに構造的に関係がある新規化合物に関するもの
である。本願発明は更に、それら化合物の製造方法およ
び治療法における免疫抑制剤としての使用に関するもの
である。
【従来の技術】１５−デオキシスペルグアリンはスペル
グアリンの誘導体であり、このスペルグアリンはバシラ
ス ラテロスポラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｔｅｒｏ
ｓｐｏｒｕｓ）から単離される抗生物質であることが知
られている。１５−デオキシスペルグアリンに関する最
初の研究によって抗腫瘍活性が明らかにされ；その後、
免疫抑制分野での活性研究が顕著となった。これに関連
しては、特に次の刊行物を参照することができる：Ｇ．
ディックネイト（Ｄｉｃｋｎｅｉｔｅ）の「１５−デ
オキシスペルグアリン：細胞性塞栓から免疫抑制ま
で」、Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓｔ．Ｍｉｔｔ．、８２
号、２３１〜２３９（１９８８年）；Ｇ．ディックネイ
トの「実験的移植に与える（±）−１５−デオキシスペ
ルグアリンの影響およびその免疫薬理学的作用モー
ド」、Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓｔ．Ｍｉｔｔ．、８０
号、９３〜１０２（１９８６年）；およびＫ． ネモト
（Ｎｅｍｏｔｏ）の「ネズミの移植片対宿主の致死的疾
病におけるデオキシスペルグアリン」、Ｔｒａｎｓｐｌ
ａｎｔａｔｉｏｎ、５１巻、７１２〜７１５、３号、１
９９１年３月。免疫抑制の分野における真の活性にも拘
わらず、１５−デオキシスペルグアリンは満足のゆく化
学的安定性を有していない。それ故、更に安定な誘導体
を得る試みが、特にデオキシスペルグアリンのα−ヒド
ロキシグリシン残基を種々のα−またはω−アミノ酸で
置換することによってなされている。これに関連して
は、特にＲ． ニシザワ（Ｎｉｓｈｉｚａｗａ）の「ス
ペルグアリン類似体の合成および生物学的活性」、Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、１９８８年、４２（１１）、
１６２９〜１６４３およびＥＰ−Ａ−０ １０５ １９
３を参照することができる。
グアリンの誘導体であり、このスペルグアリンはバシラ
ス ラテロスポラス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｌａｔｅｒｏ
ｓｐｏｒｕｓ）から単離される抗生物質であることが知
られている。１５−デオキシスペルグアリンに関する最
初の研究によって抗腫瘍活性が明らかにされ；その後、
免疫抑制分野での活性研究が顕著となった。これに関連
しては、特に次の刊行物を参照することができる：Ｇ．
ディックネイト（Ｄｉｃｋｎｅｉｔｅ）の「１５−デ
オキシスペルグアリン：細胞性塞栓から免疫抑制ま
で」、Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓｔ．Ｍｉｔｔ．、８２
号、２３１〜２３９（１９８８年）；Ｇ．ディックネイ
トの「実験的移植に与える（±）−１５−デオキシスペ
ルグアリンの影響およびその免疫薬理学的作用モー
ド」、Ｂｅｈｒｉｎｇ Ｉｎｓｔ．Ｍｉｔｔ．、８０
号、９３〜１０２（１９８６年）；およびＫ． ネモト
（Ｎｅｍｏｔｏ）の「ネズミの移植片対宿主の致死的疾
病におけるデオキシスペルグアリン」、Ｔｒａｎｓｐｌ
ａｎｔａｔｉｏｎ、５１巻、７１２〜７１５、３号、１
９９１年３月。免疫抑制の分野における真の活性にも拘
わらず、１５−デオキシスペルグアリンは満足のゆく化
学的安定性を有していない。それ故、更に安定な誘導体
を得る試みが、特にデオキシスペルグアリンのα−ヒド
ロキシグリシン残基を種々のα−またはω−アミノ酸で
置換することによってなされている。これに関連して
は、特にＲ． ニシザワ（Ｎｉｓｈｉｚａｗａ）の「ス
ペルグアリン類似体の合成および生物学的活性」、Ｊ．
Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ、１９８８年、４２（１１）、
１６２９〜１６４３およびＥＰ−Ａ−０ １０５ １９
３を参照することができる。
【発明が解決しようとする課題】ＥＰ−Ａ−０ １０５
１９３で提案された生成物と構造的に異なり、化学的
に安定でそして免疫抑制分野で先行技術の既知生成物よ
り活性が大きい新規な１５−デオキシスペルグアリン類
似体をここに提案する。本発明による生成物と先行技術
の既知生成物間の注目に値する差異は、化学構造の観点
から見て、グアニジンヘキシルまたはグアニジンオクチ
ル残基を中心アミノ酸に結合しているＣＯ−ＮＨ結合が
逆になっていることである。
１９３で提案された生成物と構造的に異なり、化学的
に安定でそして免疫抑制分野で先行技術の既知生成物よ
り活性が大きい新規な１５−デオキシスペルグアリン類
似体をここに提案する。本発明による生成物と先行技術
の既知生成物間の注目に値する差異は、化学構造の観点
から見て、グアニジンヘキシルまたはグアニジンオクチ
ル残基を中心アミノ酸に結合しているＣＯ−ＮＨ結合が
逆になっていることである。
【課題を解決するための手段】本発明による１５−デオ
キシスペルグアリン−類似体化合物は：（ｉ）式◎
キシスペルグアリン−類似体化合物は：（ｉ）式◎
【化２５】 （式中、ｎは６または８であり、Ａは単結合、ＣＨ
２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ３）
基、ＣＨ２ＮＨ基またはＣＨ２Ｏ基である）の化合物、
および（ｉｉ）それらの付加塩、からなる群から選択さ
れる。本発明に従って、式Ｉの化合物およびそれらの付
加塩を製造する方法も提案され、該方法は式◎
２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ３）
基、ＣＨ２ＮＨ基またはＣＨ２Ｏ基である）の化合物、
および（ｉｉ）それらの付加塩、からなる群から選択さ
れる。本発明に従って、式Ｉの化合物およびそれらの付
加塩を製造する方法も提案され、該方法は式◎
【化２６】 （式中、ｎおよびＡは上記で定義したとおりであり、そ
してＲ１はアミン機能の保護基である）の化合物を、Ｒ
１をＨで置換するために特に強酸によって脱保護するこ
とからなる。免疫疾患と戦う治療法での使用を意図した
医薬品を製造するために、式Ｉの化合物およびそれらの
非毒性付加塩からなる群から選択される免疫抑制物質を
使用することも提案する。最後に、マラリアの治療を意
図した医薬品を製造するために式Ｉの化合物およびそれ
らの非毒性付加塩からなる群から選択される物質を使用
することを提案する。勿論、このような使用において、
活性成分は治療的に有効な量で存在する。付加塩は、鉱
酸または有機酸を式Ｉの化合物と反応させて得られる酸
付加塩を意味するように理解される。塩形成用の好まし
い鉱酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である。
塩形成用の好ましい有機酸はフマール酸、マレイン酸、
メタンスルホン酸、シュウ酸、クエン酸およびトリフル
オロ酢酸である。式Ｉの化合物は、アミド結合の形成の
ような慣用の反応メカニズムを適用して、そして特にペ
プチド化学の既知の方法を適用して、自体既知の方法で
製造することができる。上記したように、本発明に従っ
て提案される製造方法は式ＶＩＩの化合物を脱保護する
ことからなる。実際的には、水素原子で置換される各保
護基Ｒ１は、全体的には置換されない「アミノ」機能を
一時的にブロックするためにペプチド合成の分野で知ら
れているオキシカルボニルタイプの基である。この目的
に適する保護基のなかで以下の基を慣用の略語と一緒に
掲記することができる： Ａｄｏｃ ＝アダマンチロキシカルボニル Ａｏｃ ＝ｔ−アミロキシカルボニル Ｂｏｃ ＝ｔ−ブトキシカルボニル（別の名
称：（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル） Ｆｍｏｃ ＝９−フルオレニルメトキシカルボニ
ル Ｆｏｃ ＝フルフリロキシカルボニル Ｉｂｏｃ ＝イソボルニロキシカルボニル ｚ ＝ベンジロキシカルボニル ｚ（ｐ−Ｃｌ） ＝ｐ−クロロベンジロキシカルボニル ｚ（ｐ−ＯＭｅ）＝ｐ−メトキシベンジロキシカルボニ
ル 本願明細書の以下で「アミノ保護」基と称するこれらの
基のなかで、本発明による好ましい基Ｒ１はＢｏｃ基で
ある。更に、実際的には、式Ｉの化合物またはその付加
塩の１つの製造方法は、（ｉ）式◎
してＲ１はアミン機能の保護基である）の化合物を、Ｒ
１をＨで置換するために特に強酸によって脱保護するこ
とからなる。免疫疾患と戦う治療法での使用を意図した
医薬品を製造するために、式Ｉの化合物およびそれらの
非毒性付加塩からなる群から選択される免疫抑制物質を
使用することも提案する。最後に、マラリアの治療を意
図した医薬品を製造するために式Ｉの化合物およびそれ
らの非毒性付加塩からなる群から選択される物質を使用
することを提案する。勿論、このような使用において、
活性成分は治療的に有効な量で存在する。付加塩は、鉱
酸または有機酸を式Ｉの化合物と反応させて得られる酸
付加塩を意味するように理解される。塩形成用の好まし
い鉱酸は塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である。
塩形成用の好ましい有機酸はフマール酸、マレイン酸、
メタンスルホン酸、シュウ酸、クエン酸およびトリフル
オロ酢酸である。式Ｉの化合物は、アミド結合の形成の
ような慣用の反応メカニズムを適用して、そして特にペ
プチド化学の既知の方法を適用して、自体既知の方法で
製造することができる。上記したように、本発明に従っ
て提案される製造方法は式ＶＩＩの化合物を脱保護する
ことからなる。実際的には、水素原子で置換される各保
護基Ｒ１は、全体的には置換されない「アミノ」機能を
一時的にブロックするためにペプチド合成の分野で知ら
れているオキシカルボニルタイプの基である。この目的
に適する保護基のなかで以下の基を慣用の略語と一緒に
掲記することができる： Ａｄｏｃ ＝アダマンチロキシカルボニル Ａｏｃ ＝ｔ−アミロキシカルボニル Ｂｏｃ ＝ｔ−ブトキシカルボニル（別の名
称：（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル） Ｆｍｏｃ ＝９−フルオレニルメトキシカルボニ
ル Ｆｏｃ ＝フルフリロキシカルボニル Ｉｂｏｃ ＝イソボルニロキシカルボニル ｚ ＝ベンジロキシカルボニル ｚ（ｐ−Ｃｌ） ＝ｐ−クロロベンジロキシカルボニル ｚ（ｐ−ＯＭｅ）＝ｐ−メトキシベンジロキシカルボニ
ル 本願明細書の以下で「アミノ保護」基と称するこれらの
基のなかで、本発明による好ましい基Ｒ１はＢｏｃ基で
ある。更に、実際的には、式Ｉの化合物またはその付加
塩の１つの製造方法は、（ｉ）式◎
【化２７】 （式中、ｎは６または８であり、そしてＲ１はアミノ保
護基、特に（１，１−ジメチルエトキシ）−カルボニル
基である）の化合物を式◎
護基、特に（１，１−ジメチルエトキシ）−カルボニル
基である）の化合物を式◎
【化２８】 （式中、Ｘは塩素原子またはＯＨ基であり、Ａは単結
合、ＣＨ２基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基
またはＣＨ（ＯＣＨ３）基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物とカルボキシ基アク
チベーター（特に、例えば１，３−ジクロロヘキシルカ
ルボジイミドのようなカルボジイミド）の存在下および
求核試薬（特に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
の存在下有機溶媒（特に、例えばジクロロメタンまたは
クロロホルムのような塩素化溶媒）中０℃から約４０℃
の間の温度で約１モルのＩＩ対約１モルのＩＩＩの割合
で反応させて式◎
合、ＣＨ２基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基
またはＣＨ（ＯＣＨ３）基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物とカルボキシ基アク
チベーター（特に、例えば１，３−ジクロロヘキシルカ
ルボジイミドのようなカルボジイミド）の存在下および
求核試薬（特に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
の存在下有機溶媒（特に、例えばジクロロメタンまたは
クロロホルムのような塩素化溶媒）中０℃から約４０℃
の間の温度で約１モルのＩＩ対約１モルのＩＩＩの割合
で反応させて式◎
【化２９】 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記で定義したとおりで
あり、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣ
Ｈ２Ｃ６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合
物を得、（ｉｉ）得られた式ＩＶの化合物を有機溶媒中
強塩基の存在下でけん化して式◎
あり、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣ
Ｈ２Ｃ６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合
物を得、（ｉｉ）得られた式ＩＶの化合物を有機溶媒中
強塩基の存在下でけん化して式◎
【化３０】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合物を
得、（ｉｉｉ）得られた式Ｖの化合物を式◎
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合物を
得、（ｉｉｉ）得られた式Ｖの化合物を式◎
【化３１】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりである）のアミン
と上記工程（ｉ）と同一の条件下で縮合させて式◎
と上記工程（ｉ）と同一の条件下で縮合させて式◎
【化３２】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合物を
得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ
（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物を触媒的水素化
によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ（ＯＨ）
基である）の化合物を得、（ｖ）工程（ｉｉｉ）または
（ｉｖ）で得られた化合物ＶＩＩ（その際、Ａは単結
合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＣＨ
３）である）を、特に、例えばトリフルオロ酢酸のよう
な強酸と反応させることによって脱保護して保護基Ｒ１
を除去し、それによってＡが単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、
ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である式Ｉの化合
物の付加塩を得、そして（ｖｉ）必要な場合、強塩基と
の反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ａ；（ｉ）式◎
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合物を
得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ
（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物を触媒的水素化
によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ（ＯＨ）
基である）の化合物を得、（ｖ）工程（ｉｉｉ）または
（ｉｖ）で得られた化合物ＶＩＩ（その際、Ａは単結
合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＣＨ
３）である）を、特に、例えばトリフルオロ酢酸のよう
な強酸と反応させることによって脱保護して保護基Ｒ１
を除去し、それによってＡが単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、
ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である式Ｉの化合
物の付加塩を得、そして（ｖｉ）必要な場合、強塩基と
の反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ａ；（ｉ）式◎
【化３３】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基［特に、（１，１
−ジメチルエトキシ）カルボニル］である）の化合物を
式◎
−ジメチルエトキシ）カルボニル］である）の化合物を
式◎
【化３４】 （式中、Ｘは塩素原子またはＯＨ基であり、Ａは単結
合、ＣＨ２基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基、ＣＨ（Ｏ
ＣＨ３）基またはＣＨＦ基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物と有機溶媒（特に、
例えばジクロロメタンまたはクロロホルムのような塩素
化溶媒）中カルボキシ基アクチベーター（特に、例えば
１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカル
ボジイミド）の存在下および求核試薬（特に、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール）の存在下０℃から約４０℃
の間の温度で約１モルのＶＩ対約１モルのＩＩＩの割合
で反応させて式◎
合、ＣＨ２基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基、ＣＨ（Ｏ
ＣＨ３）基またはＣＨＦ基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物と有機溶媒（特に、
例えばジクロロメタンまたはクロロホルムのような塩素
化溶媒）中カルボキシ基アクチベーター（特に、例えば
１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドのようなカル
ボジイミド）の存在下および求核試薬（特に、１−ヒド
ロキシベンゾトリアゾール）の存在下０℃から約４０℃
の間の温度で約１モルのＶＩ対約１モルのＩＩＩの割合
で反応させて式◎
【化３５】 （式中、Ｒ１およびＲ２は上記で定義したとおりであ
り、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ
５）基、ＣＨ（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の
化合物を得、（ｉｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有
機溶媒中強塩基の存在下でけん化して式◎
り、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ
５）基、ＣＨ（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の
化合物を得、（ｉｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有
機溶媒中強塩基の存在下でけん化して式◎
【化３６】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてＡ
は単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基、ＣＨ
（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の化合物を得、
（ｉｉｉ）得られた式ＩＸの化合物を式◎
は単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基、ＣＨ
（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の化合物を得、
（ｉｉｉ）得られた式ＩＸの化合物を式◎
【化３７】 （式中、ｎは６または８であり、そしてＲ１は上記で定
義したとおりである）のアミンと上記工程（ｉ）と同一
の条件下で縮合させて式◎
義したとおりである）のアミンと上記工程（ｉ）と同一
の条件下で縮合させて式◎
【化３８】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）
基、ＣＨ（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の化合
物を得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、ＡはＣ
Ｈ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基である）の化合物を触媒的水
素化によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ（Ｏ
Ｈ）基である）の化合物を得、（ｖ）得られた化合物Ｖ
ＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）と反応させるこ
とによって脱保護してＡが単結合、ＣＨ２、ＣＨ（Ｏ
Ｈ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨＦ基である式Ｉの化
合物の付加塩を得、そして（ｖｉ）必要な場合、強塩基
との反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ｂ；（ｉ）式◎
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）
基、ＣＨ（ＯＣＨ３）基またはＣＨＦ基である）の化合
物を得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、ＡはＣ
Ｈ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基である）の化合物を触媒的水
素化によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ（Ｏ
Ｈ）基である）の化合物を得、（ｖ）得られた化合物Ｖ
ＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）と反応させるこ
とによって脱保護してＡが単結合、ＣＨ２、ＣＨ（Ｏ
Ｈ）、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨＦ基である式Ｉの化
合物の付加塩を得、そして（ｖｉ）必要な場合、強塩基
との反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ｂ；（ｉ）式◎
【化３９】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基［特に、（１，１
−ジメチルエトキシ）カルボニル］であり、そしてｎは
６または８である）の塩基のＮＨ２−末端をクロロホル
メートまたは対称カーボネート［特に、ビス（４−ニト
ロフェニル） カーボネート］によって不活性溶媒中室
温（１５〜２５℃）でアシル化し、（ｉｉ）得られた化
合物を式◎
−ジメチルエトキシ）カルボニル］であり、そしてｎは
６または８である）の塩基のＮＨ２−末端をクロロホル
メートまたは対称カーボネート［特に、ビス（４−ニト
ロフェニル） カーボネート］によって不活性溶媒中室
温（１５〜２５℃）でアシル化し、（ｉｉ）得られた化
合物を式◎
【化４０】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりである）のアミン
でアミノリシス化して式◎
でアミノリシス化して式◎
【化４１】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてＡ
はＣＨ２ＮＨである）の化合物を得、（ｉｉｉ）得られ
た化合物ＶＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）と反
応させて脱保護して、ＡがＣＨ２ＮＨである式Ｉの化合
物の付加塩を得、そして（ｉｖ）必要な場合、強塩基と
の反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ｃ；および（ｉ）式◎
はＣＨ２ＮＨである）の化合物を得、（ｉｉｉ）得られ
た化合物ＶＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）と反
応させて脱保護して、ＡがＣＨ２ＮＨである式Ｉの化合
物の付加塩を得、そして（ｉｖ）必要な場合、強塩基と
の反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で
得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加塩を得る、
ことからなる工程からなる変法Ｃ；および（ｉ）式◎
【化４２】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基［特に、（１，１
−ジメチルエトキシ）カルボニル］である）の化合物を
式◎
−ジメチルエトキシ）カルボニル］である）の化合物を
式◎
【化４３】 （式中、Ｒ２は直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキ
ル基またはフェニルメチル基である）のカーボネートと
不活性溶媒（特に、例えば、トルエンのような芳香族溶
媒）中反応媒体の還流温度で約１モルのＶＩ対約１モル
のＩＩＩ’の割合で反応させて式◎
ル基またはフェニルメチル基である）のカーボネートと
不活性溶媒（特に、例えば、トルエンのような芳香族溶
媒）中反応媒体の還流温度で約１モルのＶＩ対約１モル
のＩＩＩ’の割合で反応させて式◎
【化４４】 （式中、Ｒ１およびＲ２は上記で定義したとおりであ
り、そしてＡはＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉ
ｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有機溶媒中強塩基の
存在下でけん化して式◎
り、そしてＡはＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉ
ｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有機溶媒中強塩基の
存在下でけん化して式◎
【化４５】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてＡ
はＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｉｉ）得られた
式ＩＸの化合物を式◎
はＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｉｉ）得られた
式ＩＸの化合物を式◎
【化４６】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてｎ
は６または８である）のアミンと有機溶媒（特に、例え
ばジクロロメタンまたはクロロホルムのような塩素化溶
媒）中カルボキシ基アクチベーター（特に、例えば１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下および
求核試薬（特に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
の存在下０℃から約４０℃の間の温度で約１モルのＩＸ
対約１モルのＩＩの割合で縮合させて式◎
は６または８である）のアミンと有機溶媒（特に、例え
ばジクロロメタンまたはクロロホルムのような塩素化溶
媒）中カルボキシ基アクチベーター（特に、例えば１，
３−ジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下および
求核試薬（特に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）
の存在下０℃から約４０℃の間の温度で約１モルのＩＸ
対約１モルのＩＩの割合で縮合させて式◎
【化４７】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡはＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｖ）得
られた化合物ＶＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）
と反応させることによって脱保護してＡがＣＨ２Ｏであ
る式Ｉの化合物の付加塩を得、そして（ｖ）必要な場
合、強塩基との反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩
基の形態で得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加
塩を得る、ことからなる工程からなる変法Ｄ；からなる
群から選択される。Ｒ１が（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニル基である化合物ＶＩはレイモンド（Ｒａ
ｙｍｏｎｄ）Ｊ． バージェロン（Ｂｅｒｇｅｒｏｎ）
の「（±）−１５−デオキシスペルグアリンの全合
成」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８７年、５２、１
７００〜１７０３によって提案された方法で得ることが
できる。式ＩＶの化合物は、混合無水物を生じさせそし
てその後アミノリシス化して得ることも可能である：式
ＩＩＩの酸をクロロホルメート、特にイソブチル クロ
ロホルメートと非反応性溶媒中１当量の第三級塩基、特
にＮ−メチルモルホリンの存在下約−３０℃の温度で約
０．５時間反応させ、そしてその後反応媒体に塩基ＩＩ
を加える。アミド結合の形成は当該技術分野の熟練者に
既知の方法、特に非反応性溶媒中有機強塩基の存在下で
適当なアミンの酸塩化物によるアシル化によって行うこ
ともできる。Ｒ１が、特にオキシカルボニルタイプのア
ミノ保護基であり、ｎが６または８であり、そしてＡが
単結合、ＣＨ２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨ（ＯＣＨ３）
基、ＣＨ２ＮＨ基、ＣＨ２Ｏ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ
５）基またはＣＨＦ基である式ＶＩＩの中間体は新規化
合物でありそして本発明の更なる対象を形成する。本発
明は、以下の実施例の記載および本発明による化合物で
得られる薬理学的結果と先行技術の既知の生成物で得ら
れる結果との比較によって更に明確に理解される。以下
で使用する命名法はケミカルアブストラクトで提案され
ているものである；この命名法に従って、ｔ−ブチル
エチル アルカンジオエートのタイプのジエステルは本
願明細書では「（１，１−ジメチルエチル） エチル
アルカンジオエート」と称する。
そしてＡはＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｖ）得
られた化合物ＶＩＩを強酸（特に、トリフルオロ酢酸）
と反応させることによって脱保護してＡがＣＨ２Ｏであ
る式Ｉの化合物の付加塩を得、そして（ｖ）必要な場
合、強塩基との反応によって上記式Ｉの化合物を遊離塩
基の形態で得、そしてその後上記遊離塩基から他の付加
塩を得る、ことからなる工程からなる変法Ｄ；からなる
群から選択される。Ｒ１が（１，１−ジメチルエトキ
シ）カルボニル基である化合物ＶＩはレイモンド（Ｒａ
ｙｍｏｎｄ）Ｊ． バージェロン（Ｂｅｒｇｅｒｏｎ）
の「（±）−１５−デオキシスペルグアリンの全合
成」、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、１９８７年、５２、１
７００〜１７０３によって提案された方法で得ることが
できる。式ＩＶの化合物は、混合無水物を生じさせそし
てその後アミノリシス化して得ることも可能である：式
ＩＩＩの酸をクロロホルメート、特にイソブチル クロ
ロホルメートと非反応性溶媒中１当量の第三級塩基、特
にＮ−メチルモルホリンの存在下約−３０℃の温度で約
０．５時間反応させ、そしてその後反応媒体に塩基ＩＩ
を加える。アミド結合の形成は当該技術分野の熟練者に
既知の方法、特に非反応性溶媒中有機強塩基の存在下で
適当なアミンの酸塩化物によるアシル化によって行うこ
ともできる。Ｒ１が、特にオキシカルボニルタイプのア
ミノ保護基であり、ｎが６または８であり、そしてＡが
単結合、ＣＨ２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨ（ＯＣＨ３）
基、ＣＨ２ＮＨ基、ＣＨ２Ｏ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ
５）基またはＣＨＦ基である式ＶＩＩの中間体は新規化
合物でありそして本発明の更なる対象を形成する。本発
明は、以下の実施例の記載および本発明による化合物で
得られる薬理学的結果と先行技術の既知の生成物で得ら
れる結果との比較によって更に明確に理解される。以下
で使用する命名法はケミカルアブストラクトで提案され
ているものである；この命名法に従って、ｔ−ブチル
エチル アルカンジオエートのタイプのジエステルは本
願明細書では「（１，１−ジメチルエチル） エチル
アルカンジオエート」と称する。
調製Ｉ ビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−アミノヘ
キシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート １７．２３ｇ（０．１４８モル）のヘキサン−１，６−
ジアミンをテトラヒドロフラン３００ｍｌ中４３ｇ
（０．１４８モル）のＮ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア溶液に室温
で攪拌し乍ら加える。反応媒体を１６時間撹拌する。溶
媒を留去した後、得られる残渣を溶出剤としてＣＨＣｌ
３／エタノール混合物（３／１ ｖ／ｖ）そして次に酢
酸エチル／メタノール／３２％水性アンモニア混合物
（６／３／０．１ ｖ／ｖ／ｖ）を使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけると１９．７ｇ（収量：３７
％）の黄色油が得られる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：１．２５〜１．６０（ｍ、２８Ｈ）；２．７
（ｔ、２Ｈ）；３．５（ｑ、２Ｈ）；８．３（ｔ、１
Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 同様な方法に従って以下の生成物が得られる： ビス（１，１ −ジメチルエチル） ［［（８−アミノ
オクチル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、３
２Ｈ）；２．７（ｔ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）−カルボニル］−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート ０．８２ｇ（４×１０−３モル）の１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドを無水のクロロホルム２０ｍｌ中
０℃に冷却した０．５３ｇ（４×１０−３モル）のマロ
ン酸エチル溶液に加える。０．５時間撹拌した後、無水
のクロロホルム５ｍｌ中１．０４ｇ（３×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６
−ジアザデカノエート溶液を０℃で滴下して加える。混
合物を室温で５時間撹拌し、そして１．０６ｇ（８×１
０−３モル）のマロン酸エチルおよび１．６４ｇ（８×
１０−３モル）の１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミドを加える。混合物を１間撹拌し、そして溶媒を減圧
下で留去する。得られるペースト状の残渣を溶出剤とし
て酢酸エチル／ヘキサン混合物（１／１ ｖ／ｖ）そし
てその後酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけると０．９５ｇ（収量：６９％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（ｔ、３Ｈ）；
１．４０〜１．７０（ｍ、２４Ｈ）；３．１０〜３．３
５（ｍ、１０Ｈ）；４．２（ｑ、２Ｈ）。 調製ＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１２−オキソ−２，
６，１１−トリアザテトラデカンジオエート ０．９５ｇ（２．０７×１０−３モル）の調製ＩＩで得
られる生成物を２０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムおよび
２０ｍｌのジメトキシエタン（１／１ ｖ／ｖ）の混合
物に溶解する。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、容
量を１／３だけ減少させ、そしてその後１Ｎの塩酸を用
いてｐＨを２から３の間に酸性化する。次にこれを５０
ｍｌのクロロホルムで２回抽出する。有機相を減圧下で
留去した後、得られる残渣を溶出剤として酢酸エチル／
メタノール混合物（３／１ ｖ／ｖ）そしてその後メタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
ると０．７５ｇ（収量：８４％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．４
０（ｓ、１８Ｈ）；１．５５（ｍ、６Ｈ）；２．９０
（ｍ、４Ｈ）；３．１５（ｍ、６Ｈ）。 調製ＩＶ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−２，４，１１，１５，２０，２４−ヘ
キサアザペンタコス−２−エンジオエート０．４６ｇ
（２．３２×１０−３モル）の１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドおよび０．０１５５ｇ（０．１×１０
−３モル）の１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールヒド
レートを、無水のクロロロホルム３０ｍｌ中０．５ｇ
（１．１６×１０−３モル）の調製ＩＩＩで得られる生
成物の０℃溶液に撹拌し乍ら加える。反応媒体を０．５
時間撹拌した後、０．４２ｇ（１．１６×１０−３モ
ル）のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−ア
ミノヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート
（上記調製Ｉの方法で得られる）を０℃で滴下して加え
る。反応媒体を再び０℃で１．５時間撹拌し、次に０．
２３ｇ（１．１６×１０−３モル）の１，３−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを加え、そして室温で２４時間
撹拌を続ける。溶媒を減圧下で留去し、そして得られる
残渣を溶出剤として酢酸エチル／ヘキサン混合物（１／
１ ｖ／ｖ）、次に酢酸エチル、そして最後に酢酸エチ
ル／メタノール混合物（９／１ ｖ／ｖ）を使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけると０．７ｇ（収
量：７３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．３（ｍ、１２Ｈ）；３．４（ｑ、
２Ｈ）；４．８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；
６．８および７．１５（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３
（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］プロパンジアミド トリス（トリフルオロア
セテート） ０．７ｇ（０．９×１０−３モル）の調製ＩＶで得られ
る生成物を１０ｍｌのトリフルオロ酢酸および１０ｍｌ
の無水のジクロロメタンに溶解する。反応媒体を室温で
２４時間撹拌し、そしてその後溶媒を減圧下で留去す
る。得られる残渣を１５０ｍｌの蒸留水にとり、そして
その後凍結乾燥する。残渣を溶出剤として水／アセトニ
トリル／トリフルオロ酢酸混合物（７／２／１ ｖ／ｖ
／ｖ）を使用して逆相ＭＰＬＣ（媒体圧液体クロマトグ
ラフィー）（ＲＰ１８ シリカ）で精製すると０．４３
ｇ（収量：６６％）の非常に吸湿性の固体が得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）２．９〜
３．１（ｍ、１４Ｈ）；７．２（ｓ ブロード、４
Ｈ）；７．７（ｔ、１Ｈ）；８（ｍ、５Ｈ）；８．７
（ｓ ブロード、２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．５；２３．４；２５．４；２５．６；２５．７；２
８．０；２８．５；３５．８；３７．６；３８．２；４
０．３；４３．０；４３．５；４６．１；１５６．６；
１６６．９（２Ｃ）。 調製Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １６−エチル３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１４−オキソ−２，４，１３−トリアザヘキサデ
ック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．３２ｇ（１０×
１０−３モル）のマロン酸エチルおよび２ｇ（５．１８
×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチルエチル）
［［８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカル
バメートから出発して、１．９６ｇ（収量：７５％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３３Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．３０
（ｓ、２Ｈ）；３．４０（ｑ、２Ｈ）；４．２（ｑ、２
Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｓ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＶＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１４−オキ
ソ−２，４，１３−トリアザヘキサデック−２−エンジ
オエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．９６ｇ（３．
９２×１０−３モル）の調製Ｖで得られる生成物から出
発して、１．９２ｇ（収量：１００％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３０Ｈ）；３．２７〜３．３９（ｍ、６Ｈ）；
７．２５（ｓ、１Ｈ）；８．４０（ｓ、１Ｈ）。 調製ＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−２，４，１３，１７，２２，２６−ヘ
キサアザヘプタコス−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．８５ｇ（３．９
２×１０−３モル）の調製ＶＩで得られる生成物および
１．３５ｇ（３．９２×１０−３モル）の１，１−ジメ
チルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチル
エトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート
から出発して、０．４１ｇ（収量：１３％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３０〜１．７０
（ｍ、５４Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、１４Ｈ）；４．
８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．７および
７．１（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；
１１．５ （ｓ、１Ｈ）。 実施例２ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメチル）アミノ］
オクチル］プロパンジアミド トリス（トリフルオロア
セテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．４１ｇ
（０．５１×１０−３モル）の調製ＶＩＩで得られる生
成物から出発して、０．２４ｇ（収量：６５％）の予想
される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．９
〜３．１（ｍ、１４Ｈ）；７．２（ｓ ブロード、４
Ｈ）；７．７（ｔ、１Ｈ）；８（ｍ、５Ｈ）；８．７
（ｓ ブロード、２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．９；２３．７；２６．０；２６．１；２６．３；２
８．４；２．５；２８．６；２８．９；３．２；３．
９；３８．６；４０．７；４３．３；４３．８；４６．
４；１５６．８；１６６．７；１６６．９。調製ＶＩＩ
Ｉ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−メチル３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１３−メトキシ−１２−オキソ−２，４，１１−
トリアザテトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従い、１．８ｇ（１２×１０
−３モル）のメチル ２−メトキシプロパンジオエート
および４ｇ（１１×１０−３モル）のビス（１，１−ジ
メチルエチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］
メチレン］ビスカルバメートから出発し、そしてクロロ
ホルムをジクロロメタンで代替して、４．８ｇ（収量：
８７％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５〜１．６５
（ｍ、２６Ｈ）；３．２（ｍ、２Ｈ）；３．３５（ｑ、
２Ｈ）；３．４５（ｓ、３Ｈ）；３．８（ｓ、３Ｈ）；
４．３（ｓ、１Ｈ）；６．７（ｔ、１Ｈ）；８．３
（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＩＸ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１３−メト
キシ−１２−オキソ−２，４，１１−トリアザテトラデ
ック−２−エンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして４．６ｇ（９．４
×１０−３モル）の調製ＶＩＩＩで得られる生成物から
出発して、４ｇ（収量：８９％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．６５（ｍ、
２６Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、４Ｈ）；３．６（ｓ、
３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；６．７（ｔ、１Ｈ）；
８．４（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓブロード、１Ｈ）。 調製Ｘ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
メトキシ−１２，１４−ジオキソ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート 調製ＩＶと同様の方法に従い、３．７７ｇ（８×１０
−３モル）の調製ＩＸで得られる生成物および２．７ｇ
（８×１０−３モル）の１，１−ジメチルエチル１０−
アミノ−６−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］−２，６−ジアザデカノエートから出発し、そして
クロロホルムをジクロロメタンで代替して、４ｇ（収
量：６３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．０〜３．４５（ｍ、１２Ｈ）；３．６
（ｓ、３Ｈ）；４．１（ｍ、１Ｈ）；４．８および５．
３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．９（ｓ ブロード、２
Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例３ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］−２−メトキシプロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例Ｉの方法と同様の方法に従いそして３．４７ｇ
（４．３×１０−３モル）の調製Ｘで得られる生成物か
ら出発して、２．８６ｇ（収量：８９％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．７０（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．８５〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；３．２５（ｓ、３
Ｈ）；４．１（ｓ、１Ｈ）；６．８〜８．７（ｍ、１２
Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：２４．２；２５．３；
２７．３６；２７．３７；２９．９；．３０．２；３
７．９；３９．２；４０．２；４２．５；４５．７；５
８．６；１５８．７；１６９．４；１６９．８。 調製ＸＩ １；（１，１−ジメチルエチル） １４−メチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３；
メトキシ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザテト
ラデカンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして２．６２ｇ（１７．
７×１０−３モル）のメチル ２−メトキシプロパンジ
オエートおよび３．４５ｇ（１０×１０−３モル）の
１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザ
デカノエートから出発して、１．５ｇ（収量：１８％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．８（ｍ、２
４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、８Ｈ）；３．５（ｓ、３
Ｈ）；３．８（ｓ、３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；４．
８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．７（ｓ、
１Ｈ）。 調製ＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−メトキシ−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．５ｇ（３．１
６×１０−３モル）の調製ＸＩで得られる生成物から出
発して、１．１８ｇ（収量：８１％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．８（ｍ、２
４Ｈ）；３．１５〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；３．５
（ｓ、３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；５．２〜５．７
（ｄｓ、１Ｈ）；６．３〜６．９（ｄｓ、１Ｈ）。 調製ＸＩＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１５−
メトキシ−１４，１６−ジオキソ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２；エンジオ
エート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．１８ｇ（２．５
６×１０−３モル）の調製ＸＩＩで得られる生成物から
出発して、１．４ｇ（収量：６５％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
４Ｈ）；３．１〜３．７（ｍ、１５Ｈ）；４．１（ｓ、
１Ｈ）；４．８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；
６．９（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；
１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例４ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−メトキシ−Ｎ，一［８−［（アミノイミノメ
チル）アミノ］オクチル］プロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．３７ｇ
（１．６５×１０−３モル）の調製ＸＩＩＩで得られる
生成物から出発して、０．８９ｇ（収量：７０％）の予
想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．７（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．９
〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；３．３（ｓ、３Ｈ）；４．
１（ｓ、１Ｈ）；６．８〜８．７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．８；２５．０；２
６．５；２７．０；２７．３；２８．５； ２９．１
（２Ｃ）；３７．５；３９．８；４０．２；４２．５；
４５．１；４８．２；５８．４；６３．９；８２．５；
１５７．８；１６９．８；１７０．２。 調製ＸＩ Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １５−メチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
オキサ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザペンタ
デカンジオエート ２０ｍｌのトルエン中７．４ｇ（２１．４×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１．１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６
−ジアザデカノエート溶液を１００ｍ１のトルエン中
４．５ｇ（２１．４×１０−３モル）のメチル ［（フ
ェノキシカルボニル）オキシ］アセテート溶液に撹拌し
乍ら加える。反応媒体を１５時間還流する。溶媒を減圧
下で留去しそして得られる残渣を溶出剤としてメチルシ
クロヘキサン／酢酸エチル混合物（７／３ ｖ／ｖ）そ
して次に酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製すると８．４ｇ（収量：８５％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５〜１．６５
（ｍ、２４Ｈ）；３．０５〜３．２５（ｍ、８Ｈ）；
３．８（ｓ、３Ｈ）；４．７（ｓ、２Ｈ）；４．９およ
び５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）。 調製ＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−オキサ−１２−
オキソ−２，６，１１−トリアザペンタデカンジオエー
ト 調製ＩＩＩと同様な方法に従いそして８．４５ｇ（１
８．３×１０−３モル）の調製ＸＩ Ｖで得られる生成
物から出発して、６，７ｇ（収量：８１％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、２４Ｈ）；３．１０〜
３．２５（ｍ、８Ｈ）；４．７（ｓ、２Ｈ）；５．０
（ｔ、１Ｈ）；６．８（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ）−２１−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４−
オキサ−１２，１５−ジオキソ−２，４，１１，１６，
２１，２５−ヘキサアザヘキサコス−２；エンジオエー
ト 調製ＩＶと同様の方法に従いそして３ｇ（６．７×１０
−３モル）の調製ＸＶで得られる生成物および２．４ｇ
（６．７×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチルエ
チル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］メチレ
ン］ビスカルバメートから出発して、３．８５ｇ（収
量：７３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、Ｄ２Ｏ）：１．３５〜１．
６５（ｍ、５０Ｈ）；３．１０〜３．３０（ｍ、１２
Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；５．２〜５．５（ｓブロ
ード、１Ｈ）；６．４（ｓ ブロード、１Ｈ）。 調製ＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２３−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１６−
オキサ−１４，１７−ジオキソ−２，４，１３，１８，
２３，２７−ヘキサアザオクタコス−２−エンジオエー
ト 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．５ｇ（３．３５
×１０−３モル）の調製ＸＶで得られる生成物および
１．３ｇ（３．３５×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル）［［（８−アミノオクチル）イミノ］
メチレン］ビスカルバメートから出発して、１．５６ｇ
（収量；５７％）の予想される生成物が油状形態で得ら
れる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４０〜１．６０
（ｍ、５４Ｈ）；３．１０〜３．４０（ｍ、１２Ｈ）；
４．５（ｓ、２Ｈ）；５，１〜５．４（ｓ ブロード、
１Ｈ）；６．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；８．３（ｔ、
１Ｈ）；１１．５（ｓブロード、１Ｈ）。 実施例５ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［６−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］ヘキシル］アセタミド ト
リス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして３．８５ｇ
（４．９×１０−３モル）の調製ＸＶＩで得られる生成
物から出発して、２．６１ｇ（収量：７２％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．８０〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；４．３５（ｓ、２
Ｈ）；５．５〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．６；２４．５；２
６．２；２６．３；２６．７；２８．６；２９．０；３
７．３；３９．８；４０．６；４１．９；４５．２；４
８．２；６３．７；１５７．５；１５８．２；１７１．
４。 実施例６ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［８−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］オクチル］アセタミド ト
リス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．５６ｇ
（１．９×１０−３モル）の調製ＸＶＩＩで得られる生
成物から出発して、０．９６ｇ（収量：６６％）の予想
される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．８
〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；６．
８〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．６；２４．５；２
６．５；２６．６；２６．７；２８．６；２８．９（２
Ｃ）；２９．０；３７．９；４０．０；４０．６；４
１．９；４５．２；４８．２；６４．７；１５８．０；
１５９．０；１７２．１。 調製ＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１３；フェニルメトキシ−１２−オキソ−２，
４，１１−トリアザテトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．３ｇ（５．４６
×１０−３モル）のエチル ２−フェニルメトキシプロ
パンジオエートおよび１．９５ｇ（５．４６×１０−３
モル）のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−
アミノヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート
から出発して、１．５７ｇ（収量；５０％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、２
９Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
４．２（ｑ、１Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；４．５〜
４．８（ｄｄ、２Ｈ）；６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３
（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 調製ＶＩＸ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１３−フェ
ニルメトキシ−１２−オキソ−２，４，１１−トリアザ
テトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．５７ｇ（２．
７２×１０−３モル）の調製ＸＶＩＩＩで得られる生成
物から出発して、１．４ｇ（収量：９４％）の予想され
る生成物が黄色の油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、２
６Ｈ）；３．２〜３．５（ｍ、４Ｈ）；４．４（ｓ、１
Ｈ）；４．６〜５．０（ｄｄ、２Ｈ）；６．８（ｓ、１
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）。 調製ＸＸ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−１３−フェニルメトキシ−２，４，１
１，１５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エ
ンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．４ｇ（２．５４
×１０−３モル）の調製ＶＩＸで得られる生成物および
０．８８ｇ（２．５４×１０−３モル）の１，１−ジメ
チルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチル
エトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート
から出発して、２．１ｇ（収量：９４％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．８（ｓ、２Ｈ）；６．８〜７．０（ｍ、２
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
ヒドロキシ−１２，１４−ジオキソ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート ０．１ｇの１０％パラジウム炭素を、１２０ｍｌのエタ
ノール中１．２７ｇ（１．４５×１０−３モル）の調製
ＸＸで得られる生成物の溶液に加える。この混合物を室
温および水素雰囲気下大気圧で２時間撹拌する。次に、
触媒をろ去しそして有機相を留去すると１ｇ（収量：８
８％）の油状残渣が得られ、このものは更に精製するこ
となく実施例７の生成物を調製するために使用される。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．６（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．６〜５．３（ｓ ブロード、３Ｈ）；８．
３（ｓ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例７ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−ヒドロキシ−Ｎ’−［６−［（アミノイミノ
メチル）アミノ］ヘキシル］プロパンジアミドトリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１ｇ（１．２
７×１０−３モル）の調製ＸＸＩで得られる生成物から
出発して、０．６ｇ（収量：６５％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１２Ｈ）；１．８５（ｍ、２Ｈ）；２．
７〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；４，３（ｓ、１Ｈ）；６．
８〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．５；２４．４；２
６．０；２６．１；２６．２；２８．４；２８．８；３
７．２；３９．１；３９．９；４１．７；４５．１；４
８．０；７３．０；１５４．８；１７１．１；１７１．
４。 調製ＸＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １５−フェニルメチ
ル ３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−１２−オキソ−２，４，１１，１４−テ
トラアザペンタデック−２−エンジオエート ５ｍｌのテトラヒドロフラン中１．６ｇ（１４×１０
−３モル）のイソブチルクロロホルメート溶液を、５０
ｍｌのテトラヒドロフラン中３ｇ（１４×１０−３モ
ル）のカルボベンジロキシグリシンおよび２．８ｇ（２
８×１０−３モル）のＮ−メチルモルホリンの−３０℃
に冷却した溶液に滴下して加える。反応媒体を０．５時
間撹拌し、そして２０ｍｌのテトラヒドロフラン中５．
４ｇ（１４×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチル
エチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］メチレ
ン］ビスカルバメート溶液を加える。撹拌は、−３０℃
で２時間そしてその後室温で２４時間継続する。反応媒
体をろ過しそしてろ液を減圧下で留去した後、得られる
残渣を溶出剤として酢酸エチル／メチルシクロヘキサン
混合物（１／１ ｖ／ｖ）を使用してシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製すると７．１６ｇ（収量：９１％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、２
６Ｈ）；３．２（ｑ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
３．８（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；５．５
（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．０（ｓ ブロード、１
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）。 調製ＸＸＩＩＩ １，１−ジメチルエチル １３；アミノ−３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］；１２；オキソ−２，４，１１−トリアザトリデッ
ク；２−エンオエート 調製ＸＶＩと同様の方法に従い
そして７．１ｇ（１３×１０−３モル）の調製ＸＸＩＩ
で得られる生成物から出発して、５．３ｇ（収量：９８
％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．６（ｍ、２８
Ｈ）；３．２５〜３．４５（ｍ、６Ｈ）；７．３（ｓ、
１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＩ Ｖ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２１；
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１５−ジオキソ−２，４，１１，１４，１６，２１，２
５−ヘプタアザヘキサコス−２−エンジオエート ４．
３ｇ（１３×１０−３モル）のビス（４−ニトロフェニ
ル） カーボネートを、５０ｍｌの無水のテトラヒドロ
フラン中５．３ｇ（１２×１０−３モル）の調製ＸＸＩ
ＩＩで得られる生成物の溶液に少しずつ加える。反応媒
体を室温で１時間撹拌し、そして５０ｍｌの無水のテト
ラヒドロフラン中４．５ｇ（１３×１０−３モル）の
１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザ
デカノエート溶液を滴下して加える。撹拌は室温で２４
時間継続しそして溶媒を減圧下で留去する。得られる残
渣を溶出剤として酢酸エチルを使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製すると６．０１ｇ（収量：６４
％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．３５（ｍ、１２Ｈ）；３．８
（ｄ、２Ｈ）；４８および５８ （ｓ ブロード、３
Ｈ）；６．９（ｔ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５ （ｓ、１Ｈ）。 実施例８ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［［［［６−［（アミノイミノメチル）ア
ミノ］ヘキシル］アミノ］カルボニル］メチル］ウレア
トリス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして６ｇ（７．６
×１０−３モル）の調製ＸＸＩＶで得られる生成物から
出発して、４．７５ｇ（収量：８６％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．
９〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）；３．６（ｄ、２Ｈ）；
６．１（ｔ、１Ｈ）；６．３（ｔ、１Ｈ）；６．８〜９
（ｍ、１１Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ （ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．８；２３．７；２５．６；２５．８；２７．０；２
８．３；２８．９；３６．１；３８．３；３８．５；４
０．５；４２．７；４３．７；４６．５；１５６．７；
１５７．９；１６９．６。 調製ＸＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） １７−フェニルメチ
ル ３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−１４−オキソ−２，４，１３，１６−テ
トラアザヘプタデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様な方法に従いそして１．３５ｇ（６．４
７×１０−３モル）のカルボベンジルオキシグリシンお
よび２ｇ（５．１８×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチル）イミ
ノ］メチレン］ビスカルバメートから出発して、２．３
３ｇ（収量：７４％）の予想される生成物が油状形態で
得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３０Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．４ （ｑ、２Ｈ）；３．８（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２
Ｈ）；５．５（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．０（ｓ ブ
ロード、１Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１
Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＶＩ １，１−ジメチルエチル １５−アミノ−３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボル］アミノ］
−１４−オキソ−２，４，１３−トリアザペンタデック
−２−エンオエート 調製ＸＶＩと同様の方法に従いそ
して２．３３ｇ（４．０４×１０−３モル）の調製ＸＸ
Ｖで得られる生成物から出発して、２．１６ｇ（収量：
１００％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、３
２Ｈ）；３．２５〜３．４５（ｍ、６Ｈ）；７．３
（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 調製ＸＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２３；
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１７−ジオキソ−２，４，１３，１６，１８，２３，２
７−ヘプタアザオクタコス−２−エンジオエート 調製ＸＶＩＶと同様の方法に従いそし１．７９ｇ（４．
０４×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩで得られる生成物
から出発して、１．５ｇ（収量：４５％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；３．８（ｄ、
２Ｈ）；４．８、５．２および５．７（ｓ ブロード、
２Ｈ）；６．０および６．７（ｓ ブロード、１Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例９ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］；Ｎ’−［［［［８−［（アミノイミノメチル）ア
ミノ］オクチル］アミノ］カルボニル］メチル］ウレア
トリス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．５ｇ
（１．８４×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩＩで得られ
る生成物から出発して、１．１４ｇ（収量：８２％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５５（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．９〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；３．６（ｓ、２
Ｈ）；６．０〜６．３（ｓ ブロード、２Ｈ）；６．８
〜８．６（ｍ、１１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．９；２３．８；２６．０；２６．３；２７．１；２
８．４；２８．５；２８．６；２９．１；３６．２；３
８．４；３８．７；４０．７；４２．７；４３．８；４
６．６；１５６．７；１５８．０；１６９．６。調製Ｘ
ＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−オキソ−
２，４，１１−トリアザトリデック−２−エンジオエー
ト ５ｍｌのジクロロメタン中０．６７ｇ（５×１０−３モ
ル）のシュウ酸エチル酸塩化物溶液を、１０ｍｌの無水
のジクロロメタン中１．６ｇ（４．５×１０−３モル）
のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−アミノ
ヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメートおよび
０．６ｇ（６×１０−３モル）のトリエチルアミンの溶
液に滴下して加える。この混合物を室温で１時間撹拌
し、次に溶媒を減圧下で留去し、そして得られる残渣を
溶出剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物（２／１ ｖ
／ｖ）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
ると１．６８ｇ（収量：８２％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、２
９Ｈ）；３．３〜３．４（ｍ、４Ｈ）；４．４（ｑ、２
Ｈ）；７．１（ｔ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ Ｘ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１２−オキ
ソ−２，４，１１−トリアザトリデック−２−エンジオ
エート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．６７ｇ（３．
７×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩＩＩで得られる生成
物から出発して、１．２ｇ（収量：７５％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７（ｍ、
２６Ｈ）；３．３〜３．５（ｍ、４Ｈ）；７．４（ｔ、
１Ｈ）；８．５（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ ブロー
ド、１Ｈ）。 調製ＸＸＸ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１９−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１３−ジオキソ−２，４，１１，１４，１９，２３−ヘ
キサアザテトラコス−２−エンジオエート 調製ＸＸＩＩと同様の方法に従いそして１．４ｇ（３．
５×１０−３モル）の調製ＸＸＩＸで得られる生成物お
よび１．０５ｇ（３×１０−３モル）の１，１−ジメチ
ルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチルエ
トキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエートか
ら出発して、１．２ｇ（収量：５３％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；４．８および
５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；７．５（ｍ、２Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１０ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］エタンジアミド トリス（トリフルオロアセ
テート） 実施例Ｉの方法と同様の方法に従いそして１．２ｇ
（１．６×１０−３モル）の調製ＸＸＸで得られる生成
物から出発して、１．０５ｇ（収量：９５％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．３
〜１．６５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．
８〜３．３（ｍ、１２Ｈ）；６．８〜９．９（ｍ、１２
Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６、Ｄ
２Ｏ）：２３．９；２４．７；２６．３；２６．４；２
６．５；２８．７；２９．０；３７．５；３９．７；４
０．４；４２．０；４５．４；４８．１；１５７．７；
１６１．８；１６２．１。 調製ＸＸＸＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １３−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２−
オキソ−２，６，１１；トリアザトリデカンジオエート 調製ＸＸＶＩＩＩと同様の方法に従いそして２ｇ（５．
８×１０−３モル）の１，１−ジメチルエチル １０−
アミノ−６−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］−２，６−ジアザデカノエートおよび１．０３ｇ
（７．５４×１０−３のシュウ酸エチル酸塩化物から出
発して、２．３１ｇ（収量：８９％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．６５
（ｍ、２７Ｈ）；３．１〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；４．
３５（ｑ、２Ｈ）；４．７５および５，２５（ｓ ブロ
ード、１Ｈ）；７．２（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］１２−オキソ−２，６，
１１−トリアザトリデカンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして２．３１ｇ（５．
１９×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩで得られる生成物
から出発して、２．１６ｇ（収量：１００％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、２４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、８Ｈ）；４．８
〜５．２５（ｄｓ、１Ｈ）；７．５（ｓ ブロード、１
Ｈ）。 調製ＸＸＸＩＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３，［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２１，
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１５−ジオキソ−２，４，１３，１６，２１，２５−ヘ
キサアザヘキサコス−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１ｇ（２．４×１０
−３モル）の調製ＸＸＸＩＩで得られる生成物および
０．９２ｇ（２．４×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカ
ルバメートから出発して、０．９ｇ（収量：４８％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．２５（ｑ、２Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；
４．５〜４．７（２ｄ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３（ｍ、５Ｈ）。 実施例１１ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメチル）アミノ］
オクチル］エタンジアミド トリス（トリフルオロアセ
テート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．９ｇ
（１．１５×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩＩＩで得ら
れる生成物から出発して、０．１５ｇ（収量：１８％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５０（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．９〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）；６．９〜８．８
（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．８；２４．５；２
６．１；２６．５；２６．７；２８．６；２８．９２；
２８．９５；２９．０；３７．３；３９．５；４０．
４；４２．０；４５．２；４８．１。 調製ＸＸＸＩ Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２−
オキソ−１３−フェニルメトキシ−２，６，１１−トリ
アザテトラデカンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして３ｇ（１２．６×１
０−３モル）のエチル２−（フェニルメトキシ）プロパ
ンジオエートおよび４．４ｇ（１２．６×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル−２，６−
ジアザデカノエートから出発することによって、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出剤：メチルシクロヘキサ
ン８／酢酸エチル２）で精製した後、予想される生成物
が３５％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．２５（ｑ、２Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；
４．５〜４．７（２ｄ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３（ｍ、５Ｈ）。 調製ＸＸＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１２−オキソ−１３；
フェニルメトキシ−２，６，１１−トリアザテトラデカ
ンジオエート ２．４６ｇの調製ＸＸＶＩ Ｖで得られる生成物をエタ
ノール／水混合物（１／１容量）に溶解し、そして２５
８ｍｇの水酸化ナトリウムを加える。反応媒体を室温で
２４時間撹拌し、次に水１０ｍｌおよびクロロホルム２
０ｍｌを加え、そして１Ｎの塩酸を用いて混合物をｐＨ
２に酸性化する。これをクロロホルムで抽出し、そして
硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機相を減圧下で濃縮
すると予想される生成物が７６％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．７（ｍ、２
４Ｈ）；３．０〜３．３（ｍ、８Ｈ）；４．４〜４．５
（ｍ、１Ｈ）；４．７〜５．１（２ｄ、２Ｈ）；５．０
（ｓ、１Ｈ）；６・６５（ｓ、１Ｈ）；７．４（ｍ、５
Ｈ）。 調製ＸＸＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−１５−フェニルメトキシ−２，４，１
３，１７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２−エ
ンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．６７ｇ（３．１
１×１０−３モル）の調製ＸＸＸＶで得られる生成物お
よび１．２０ｇ（３．１１×１０−３モル）のビス
（１，１−ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチ
ル）イミノ］メチレン］ビスカルバメートから出発する
ことによって、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出
剤：メチルシクロヘキサン７／酢酸エチル３）で精製し
た後、予想される生成物が油状形態で５９％の収量で得
られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．５（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．８（ｍ、２Ｈ）；５．１（ｓ、１Ｈ）；
６．９〜７．１（ｍ、２Ｈ）；７．４（ｍ、５Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−１５−ヒドロキシ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート 調製ＸＶＩと同様の方法に従いそして１．６４ｇの調製
ＸＸＸＶＩで得られる生成物から出発することによっ
て、予想される生成物が５５％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、８Ｈ）；４．４（ｓ、１
Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；７．２（ｓ、１Ｈ）；７．
３５（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５
（ｓ、１Ｈ）。 実施例１２ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−ヒドロキシ−Ｎ’−［８−［（アミノイミノ
メチル）アミノ］オクチル］プロパンジアミドトリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．８１ｇの
調製ＸＸＸＶＩＩで得られる生成物から出発することに
よって、ＲＰ１８ グラフトシリカでのＭＰＬＣ（溶出
剤：水７．５／アセトニトリル１．５／トリフルオロ酢
酸１）によって精製した後、予想される生成物が油状形
態で６７％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１〜１．７
（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．８〜３．２
（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；６．９〜８．
７ （ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１４．８；２０．
９；２２ ２；２３．１；２５．３；２５．９；２８．
５；２８．７；２８．９；３６．８；３８．１；４３．
８；４６．２；６０．１；７１．８；１５７．３；１６
６．２；１６６．５。 調製ＸＸＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
フルオロ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザテト
ラデカンジオエート １．７ｇ（１１×１０−３モル）のエチル ２−フルオ
ロプロパンジオエートおよび２．２２ｇ（２２×１０
−３モル）のＮ−メチルモルホリン溶液を、５ｍｌの無
水のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および５ｍｌの無水
のジメチルホルムアミド中で調製する。続いて、この混
合物を−２０℃に冷却し、そしてその後５ｍｌのＴＨＦ
中１．６ｍ１（１２×１０−３モル）のイソブチル ク
ロロホルメート溶液を加える。得られる混合物を−２０
℃で３０分間撹拌し、そして次に３０ｍｌのＴＨＦ中
３．９ｇ（１１×１０−３モル）の１，１−ジメチルエ
チル １０−アミノ−６−［（１，１，ジメチルエトキ
シ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート溶液を
加える。撹拌は、−２０℃で２時間そしてその後室温で
１２時間継続する。反応媒体をろ過しそしてろ液を減圧
下で留去する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出剤：メチルシクロヘキサン７／酢酸エチル
３）で精製すると予想される生成物が油状形態で３４％
の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３４（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．３（ｍ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
５．２５（ｄ、１Ｈ）；６．５５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＩ Ｘ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−フルオロ−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート １．８ｇ（３．８×１０−３モル）の調製ＸＸＸＶＩＩ
Ｉで得られる生成物の溶液を、１Ｎの水性水酸化ナトリ
ウム６ｍｌおよびジメトキシエタン２０ｍｌ中で調製す
る。室温で１時間撹拌した後、１０ｍｌの水および２０
ｍｌのジクロロメタンを加え、そして混合物を１Ｎ塩酸
でｐＨ２に酸性化する。これを２０ｍｌのジクロロメタ
ンで２回抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧下で濃縮すると１．５５ｇの予想され
る生成物が油状形態で得られる（収量：９１％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．７（ｍ、２
４Ｈ）；３．０〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；５．０（ｓ、
１Ｈ）；５．３（ｄ、１Ｈ）；６．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＬ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−１３−フルオロ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート ５ｍｌのＴＨＦ中０．２９ｍｌ（２．２×１０−３モ
ル）のイソブチル クロロホルメート溶液を、３ｌの無
水のＴＨＦ中１ｇ（２．２×１０−３モル）の調製ＸＸ
ＸＩ Ｘに従って得られる生成物および４．５ｇ（４．
４×１０−３モル）のＮ−メチルモルホリンの−２０℃
に冷却した溶液に滴下して加える。この混合物を−２０
℃で３０分間撹拌し、そしてその後５ｍｌのＴＨＦ中
０．８７６ｇ（２．２×１０−３モル）のビス（１，１
−ジメチルエチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミ
ノ］メチレン］ビスカルバメートおよび０．３４ｍｌ
（２．２×１０−３モル）のトリエチルアミン溶液を加
える。温度を−２０℃で２時間維持し、次に混合物を室
温に戻し、そして撹拌を１２時間継続する。反応媒体を
ろ過し、そしてその後減圧下で濃縮する。次に残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル７／
シクロヘキサン３）で精製すると１．４３ｇの予想され
る生成物が油状形態で８１％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．０〜３．４５（ｍ、１２Ｈ）；５．０
（ｓ、１Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．８〜７．１
（ｍ、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 実施例１３ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］−２−フルオロプロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．４ｇ
（０．５×１０−３モル）の調製ＸＬで得られる生成物
から出発することによって、ＲＰ１８ グラフトシリカ
によるクロマトグラフィーで精製した後、２６３ｍｇの
予想される生成物が油状形態で得れる（収量：７１
％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；ｄ６）：１．２５〜１．５５
（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．７〜３．１
５（ｍ、１２Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．９〜８．
７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ジオキサン；ｄ６）：２３．
６５；２４．５３；２６．１７；２６．２５；２８．５
５；２８．７９；３７．３４；３９．３２；４０．０
８；４１．８６；４５．２２；４８．０９；８７．０
０；８９．６６；１５７．０；１６６．２；１６６．
７。調製ＸＬＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１５−
フルオロ−１４，１６−ジオキソ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２−エンジオ
エート 調製ＸＸＩＩと同様な方法に従いそして０．４６０ｇ
（１．０２×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩ Ｘに従っ
て得られる生成物および０．３９５ｇ（１．０２×１０
−３モル）のビス（１，１−ジメチルエチル）
［［（８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカ
ルバメートから出発することによって、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル６／シクロヘキサ
ン４）で精製した後、０．５１３ｇの予想される生成物
が油状形態で得られる（収量：６１％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．２〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；５．０（ｓ、
１Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．８〜７．１（ｍ、２
Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１４ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−フルオロ−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメ
チル）アミノ］オクチル］プロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 調製ＸＸＩＩと同様の方法に従いそして０．４６０ｇ
（１．０２×１０−３モル）の調製ＸＬＩに従って得ら
れる生成物から出発することによって、ＲＰ１８グラフ
トシリカでのＭＰＬＣによって精製した後、予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２５〜１．５０
（ｍ、１Ｈ）；１．８４（ｍ、２Ｈ）；２．７〜３．１
５（ｍ、１２Ｈ）；５．２０（ｄ、１Ｈ）；６．９〜
８．７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ジオキサン−ｄ６）：２３．
６６；２４．５５；２６．１８；２６．２８；２６．５
７；２７．４８；２８．８６；３７．３５；３９．３
１；４０．２１；４０．３３；４５．２３；４８．１
０；８７．２６〜８９．８６；１５７．０；１６６．
２；１６６．７。 実施例１５ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］プロパンジアミド トリス（ヒドロクロリ
ド） 方法Ａ：１ｇ（１．４×１０−３モル）の実施例１で得
られる生成物を、７ｍ１の１０Ｍ塩酸および５０ｍ１の
蒸留水の混合物に溶解し、そしてその後得られる溶液を
凍結乾燥する。この操作を２回繰り返す。凍結乾燥残渣
を９ｍｌのエタノ−ルおよび１ｍｌのメタノールの混合
物中にとる。室温で２４時間後に得られる結晶をろ取
し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空下で乾
燥すると予想される生成物が白色結晶の形態で６８％の
収量で得られる。 融点＝１３０℃ 方法Ｂ：２．５ｇ（３．２８×１０−３モル）の調製Ｉ
Ｖに従って得られる生成物を、２５ｍｌの塩酸飽和メタ
ノールに溶解する。室温で一夜撹拌した後、溶液を減圧
下で濃縮し、そして残渣を１０ｍｌの水に再溶解し、そ
してその後凍結乾燥する。得られる化合物をエタノール
／メタノール混合物（９／１）で再結晶すると結晶生成
物が５２％の収量で得られる。 実施例１６ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［６−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］ヘキシル］アセタミド ト
リス（ヒドロクロリド） 実施例１５の方法（方法Ｂ）と同様な方法に従いそして
調製ＸＶＩに従って得られる生成物から出発して、予想
される生成物が結晶形態で５８％の収量で得られる。 融点；１４８℃
キシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート １７．２３ｇ（０．１４８モル）のヘキサン−１，６−
ジアミンをテトラヒドロフラン３００ｍｌ中４３ｇ
（０．１４８モル）のＮ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキ
シカルボニル）−Ｓ−メチルイソチオウレア溶液に室温
で攪拌し乍ら加える。反応媒体を１６時間撹拌する。溶
媒を留去した後、得られる残渣を溶出剤としてＣＨＣｌ
３／エタノール混合物（３／１ ｖ／ｖ）そして次に酢
酸エチル／メタノール／３２％水性アンモニア混合物
（６／３／０．１ ｖ／ｖ／ｖ）を使用してシリカゲル
クロマトグラフィーにかけると１９．７ｇ（収量：３７
％）の黄色油が得られる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：１．２５〜１．６０（ｍ、２８Ｈ）；２．７
（ｔ、２Ｈ）；３．５（ｑ、２Ｈ）；８．３（ｔ、１
Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 同様な方法に従って以下の生成物が得られる： ビス（１，１ −ジメチルエチル） ［［（８−アミノ
オクチル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、３
２Ｈ）；２．７（ｔ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）−カルボニル］−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート ０．８２ｇ（４×１０−３モル）の１，３−ジシクロヘ
キシルカルボジイミドを無水のクロロホルム２０ｍｌ中
０℃に冷却した０．５３ｇ（４×１０−３モル）のマロ
ン酸エチル溶液に加える。０．５時間撹拌した後、無水
のクロロホルム５ｍｌ中１．０４ｇ（３×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６
−ジアザデカノエート溶液を０℃で滴下して加える。混
合物を室温で５時間撹拌し、そして１．０６ｇ（８×１
０−３モル）のマロン酸エチルおよび１．６４ｇ（８×
１０−３モル）の１，３−ジシクロヘキシルカルボジイ
ミドを加える。混合物を１間撹拌し、そして溶媒を減圧
下で留去する。得られるペースト状の残渣を溶出剤とし
て酢酸エチル／ヘキサン混合物（１／１ ｖ／ｖ）そし
てその後酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーにかけると０．９５ｇ（収量：６９％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５（ｔ、３Ｈ）；
１．４０〜１．７０（ｍ、２４Ｈ）；３．１０〜３．３
５（ｍ、１０Ｈ）；４．２（ｑ、２Ｈ）。 調製ＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１２−オキソ−２，
６，１１−トリアザテトラデカンジオエート ０．９５ｇ（２．０７×１０−３モル）の調製ＩＩで得
られる生成物を２０ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムおよび
２０ｍｌのジメトキシエタン（１／１ ｖ／ｖ）の混合
物に溶解する。反応混合物を室温で１５分間撹拌し、容
量を１／３だけ減少させ、そしてその後１Ｎの塩酸を用
いてｐＨを２から３の間に酸性化する。次にこれを５０
ｍｌのクロロホルムで２回抽出する。有機相を減圧下で
留去した後、得られる残渣を溶出剤として酢酸エチル／
メタノール混合物（３／１ ｖ／ｖ）そしてその後メタ
ノールを使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
ると０．７５ｇ（収量：８４％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．４
０（ｓ、１８Ｈ）；１．５５（ｍ、６Ｈ）；２．９０
（ｍ、４Ｈ）；３．１５（ｍ、６Ｈ）。 調製ＩＶ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−２，４，１１，１５，２０，２４−ヘ
キサアザペンタコス−２−エンジオエート０．４６ｇ
（２．３２×１０−３モル）の１，３−ジシクロヘキシ
ルカルボジイミドおよび０．０１５５ｇ（０．１×１０
−３モル）の１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾールヒド
レートを、無水のクロロロホルム３０ｍｌ中０．５ｇ
（１．１６×１０−３モル）の調製ＩＩＩで得られる生
成物の０℃溶液に撹拌し乍ら加える。反応媒体を０．５
時間撹拌した後、０．４２ｇ（１．１６×１０−３モ
ル）のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−ア
ミノヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート
（上記調製Ｉの方法で得られる）を０℃で滴下して加え
る。反応媒体を再び０℃で１．５時間撹拌し、次に０．
２３ｇ（１．１６×１０−３モル）の１，３−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミドを加え、そして室温で２４時間
撹拌を続ける。溶媒を減圧下で留去し、そして得られる
残渣を溶出剤として酢酸エチル／ヘキサン混合物（１／
１ ｖ／ｖ）、次に酢酸エチル、そして最後に酢酸エチ
ル／メタノール混合物（９／１ ｖ／ｖ）を使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーにかけると０．７ｇ（収
量：７３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．３（ｍ、１２Ｈ）；３．４（ｑ、
２Ｈ）；４．８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；
６．８および７．１５（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３
（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］プロパンジアミド トリス（トリフルオロア
セテート） ０．７ｇ（０．９×１０−３モル）の調製ＩＶで得られ
る生成物を１０ｍｌのトリフルオロ酢酸および１０ｍｌ
の無水のジクロロメタンに溶解する。反応媒体を室温で
２４時間撹拌し、そしてその後溶媒を減圧下で留去す
る。得られる残渣を１５０ｍｌの蒸留水にとり、そして
その後凍結乾燥する。残渣を溶出剤として水／アセトニ
トリル／トリフルオロ酢酸混合物（７／２／１ ｖ／ｖ
／ｖ）を使用して逆相ＭＰＬＣ（媒体圧液体クロマトグ
ラフィー）（ＲＰ１８ シリカ）で精製すると０．４３
ｇ（収量：６６％）の非常に吸湿性の固体が得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）２．９〜
３．１（ｍ、１４Ｈ）；７．２（ｓ ブロード、４
Ｈ）；７．７（ｔ、１Ｈ）；８（ｍ、５Ｈ）；８．７
（ｓ ブロード、２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．５；２３．４；２５．４；２５．６；２５．７；２
８．０；２８．５；３５．８；３７．６；３８．２；４
０．３；４３．０；４３．５；４６．１；１５６．６；
１６６．９（２Ｃ）。 調製Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １６−エチル３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１４−オキソ−２，４，１３−トリアザヘキサデ
ック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．３２ｇ（１０×
１０−３モル）のマロン酸エチルおよび２ｇ（５．１８
×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチルエチル）
［［８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカル
バメートから出発して、１．９６ｇ（収量：７５％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３３Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．３０
（ｓ、２Ｈ）；３．４０（ｑ、２Ｈ）；４．２（ｑ、２
Ｈ）；７．２５（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｓ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＶＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１４−オキ
ソ−２，４，１３−トリアザヘキサデック−２−エンジ
オエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．９６ｇ（３．
９２×１０−３モル）の調製Ｖで得られる生成物から出
発して、１．９２ｇ（収量：１００％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３０Ｈ）；３．２７〜３．３９（ｍ、６Ｈ）；
７．２５（ｓ、１Ｈ）；８．４０（ｓ、１Ｈ）。 調製ＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−２，４，１３，１７，２２，２６−ヘ
キサアザヘプタコス−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．８５ｇ（３．９
２×１０−３モル）の調製ＶＩで得られる生成物および
１．３５ｇ（３．９２×１０−３モル）の１，１−ジメ
チルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチル
エトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート
から出発して、０．４１ｇ（収量：１３％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３０〜１．７０
（ｍ、５４Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、１４Ｈ）；４．
８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．７および
７．１（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；
１１．５ （ｓ、１Ｈ）。 実施例２ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメチル）アミノ］
オクチル］プロパンジアミド トリス（トリフルオロア
セテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．４１ｇ
（０．５１×１０−３モル）の調製ＶＩＩで得られる生
成物から出発して、０．２４ｇ（収量：６５％）の予想
される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．９
〜３．１（ｍ、１４Ｈ）；７．２（ｓ ブロード、４
Ｈ）；７．７（ｔ、１Ｈ）；８（ｍ、５Ｈ）；８．７
（ｓ ブロード、２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．９；２３．７；２６．０；２６．１；２６．３；２
８．４；２．５；２８．６；２８．９；３．２；３．
９；３８．６；４０．７；４３．３；４３．８；４６．
４；１５６．８；１６６．７；１６６．９。調製ＶＩＩ
Ｉ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−メチル３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１３−メトキシ−１２−オキソ−２，４，１１−
トリアザテトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従い、１．８ｇ（１２×１０
−３モル）のメチル ２−メトキシプロパンジオエート
および４ｇ（１１×１０−３モル）のビス（１，１−ジ
メチルエチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］
メチレン］ビスカルバメートから出発し、そしてクロロ
ホルムをジクロロメタンで代替して、４．８ｇ（収量：
８７％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３５〜１．６５
（ｍ、２６Ｈ）；３．２（ｍ、２Ｈ）；３．３５（ｑ、
２Ｈ）；３．４５（ｓ、３Ｈ）；３．８（ｓ、３Ｈ）；
４．３（ｓ、１Ｈ）；６．７（ｔ、１Ｈ）；８．３
（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＩＸ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１３−メト
キシ−１２−オキソ−２，４，１１−トリアザテトラデ
ック−２−エンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして４．６ｇ（９．４
×１０−３モル）の調製ＶＩＩＩで得られる生成物から
出発して、４ｇ（収量：８９％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．６５（ｍ、
２６Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、４Ｈ）；３．６（ｓ、
３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；６．７（ｔ、１Ｈ）；
８．４（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓブロード、１Ｈ）。 調製Ｘ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
メトキシ−１２，１４−ジオキソ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート 調製ＩＶと同様の方法に従い、３．７７ｇ（８×１０
−３モル）の調製ＩＸで得られる生成物および２．７ｇ
（８×１０−３モル）の１，１−ジメチルエチル１０−
アミノ−６−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］−２，６−ジアザデカノエートから出発し、そして
クロロホルムをジクロロメタンで代替して、４ｇ（収
量：６３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．０〜３．４５（ｍ、１２Ｈ）；３．６
（ｓ、３Ｈ）；４．１（ｍ、１Ｈ）；４．８および５．
３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．９（ｓ ブロード、２
Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例３ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］−２−メトキシプロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例Ｉの方法と同様の方法に従いそして３．４７ｇ
（４．３×１０−３モル）の調製Ｘで得られる生成物か
ら出発して、２．８６ｇ（収量：８９％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．７０（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．８５〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；３．２５（ｓ、３
Ｈ）；４．１（ｓ、１Ｈ）；６．８〜８．７（ｍ、１２
Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：２４．２；２５．３；
２７．３６；２７．３７；２９．９；．３０．２；３
７．９；３９．２；４０．２；４２．５；４５．７；５
８．６；１５８．７；１６９．４；１６９．８。 調製ＸＩ １；（１，１−ジメチルエチル） １４−メチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３；
メトキシ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザテト
ラデカンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして２．６２ｇ（１７．
７×１０−３モル）のメチル ２−メトキシプロパンジ
オエートおよび３．４５ｇ（１０×１０−３モル）の
１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザ
デカノエートから出発して、１．５ｇ（収量：１８％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．８（ｍ、２
４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、８Ｈ）；３．５（ｓ、３
Ｈ）；３．８（ｓ、３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；４．
８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．７（ｓ、
１Ｈ）。 調製ＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−メトキシ−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．５ｇ（３．１
６×１０−３モル）の調製ＸＩで得られる生成物から出
発して、１．１８ｇ（収量：８１％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．８（ｍ、２
４Ｈ）；３．１５〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；３．５
（ｓ、３Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；５．２〜５．７
（ｄｓ、１Ｈ）；６．３〜６．９（ｄｓ、１Ｈ）。 調製ＸＩＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１５−
メトキシ−１４，１６−ジオキソ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２；エンジオ
エート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．１８ｇ（２．５
６×１０−３モル）の調製ＸＩＩで得られる生成物から
出発して、１．４ｇ（収量：６５％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
４Ｈ）；３．１〜３．７（ｍ、１５Ｈ）；４．１（ｓ、
１Ｈ）；４．８および５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；
６．９（ｓ ブロード、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；
１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例４ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−メトキシ−Ｎ，一［８−［（アミノイミノメ
チル）アミノ］オクチル］プロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．３７ｇ
（１．６５×１０−３モル）の調製ＸＩＩＩで得られる
生成物から出発して、０．８９ｇ（収量：７０％）の予
想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．７（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．９
〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；３．３（ｓ、３Ｈ）；４．
１（ｓ、１Ｈ）；６．８〜８．７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．８；２５．０；２
６．５；２７．０；２７．３；２８．５； ２９．１
（２Ｃ）；３７．５；３９．８；４０．２；４２．５；
４５．１；４８．２；５８．４；６３．９；８２．５；
１５７．８；１６９．８；１７０．２。 調製ＸＩ Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １５−メチル６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
オキサ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザペンタ
デカンジオエート ２０ｍｌのトルエン中７．４ｇ（２１．４×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１．１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６
−ジアザデカノエート溶液を１００ｍ１のトルエン中
４．５ｇ（２１．４×１０−３モル）のメチル ［（フ
ェノキシカルボニル）オキシ］アセテート溶液に撹拌し
乍ら加える。反応媒体を１５時間還流する。溶媒を減圧
下で留去しそして得られる残渣を溶出剤としてメチルシ
クロヘキサン／酢酸エチル混合物（７／３ ｖ／ｖ）そ
して次に酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーで精製すると８．４ｇ（収量：８５％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４５〜１．６５
（ｍ、２４Ｈ）；３．０５〜３．２５（ｍ、８Ｈ）；
３．８（ｓ、３Ｈ）；４．７（ｓ、２Ｈ）；４．９およ
び５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）。 調製ＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−オキサ−１２−
オキソ−２，６，１１−トリアザペンタデカンジオエー
ト 調製ＩＩＩと同様な方法に従いそして８．４５ｇ（１
８．３×１０−３モル）の調製ＸＩ Ｖで得られる生成
物から出発して、６，７ｇ（収量：８１％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、２４Ｈ）；３．１０〜
３．２５（ｍ、８Ｈ）；４．７（ｓ、２Ｈ）；５．０
（ｔ、１Ｈ）；６．８（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ）−２１−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４−
オキサ−１２，１５−ジオキソ−２，４，１１，１６，
２１，２５−ヘキサアザヘキサコス−２；エンジオエー
ト 調製ＩＶと同様の方法に従いそして３ｇ（６．７×１０
−３モル）の調製ＸＶで得られる生成物および２．４ｇ
（６．７×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチルエ
チル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］メチレ
ン］ビスカルバメートから出発して、３．８５ｇ（収
量：７３％）の予想される生成物が油状形態で得られ
る。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、Ｄ２Ｏ）：１．３５〜１．
６５（ｍ、５０Ｈ）；３．１０〜３．３０（ｍ、１２
Ｈ）；４．５５（ｓ、２Ｈ）；５．２〜５．５（ｓブロ
ード、１Ｈ）；６．４（ｓ ブロード、１Ｈ）。 調製ＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２３−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１６−
オキサ−１４，１７−ジオキソ−２，４，１３，１８，
２３，２７−ヘキサアザオクタコス−２−エンジオエー
ト 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．５ｇ（３．３５
×１０−３モル）の調製ＸＶで得られる生成物および
１．３ｇ（３．３５×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル）［［（８−アミノオクチル）イミノ］
メチレン］ビスカルバメートから出発して、１．５６ｇ
（収量；５７％）の予想される生成物が油状形態で得ら
れる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４０〜１．６０
（ｍ、５４Ｈ）；３．１０〜３．４０（ｍ、１２Ｈ）；
４．５（ｓ、２Ｈ）；５，１〜５．４（ｓ ブロード、
１Ｈ）；６．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；８．３（ｔ、
１Ｈ）；１１．５（ｓブロード、１Ｈ）。 実施例５ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［６−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］ヘキシル］アセタミド ト
リス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして３．８５ｇ
（４．９×１０−３モル）の調製ＸＶＩで得られる生成
物から出発して、２．６１ｇ（収量：７２％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．８０〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；４．３５（ｓ、２
Ｈ）；５．５〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．６；２４．５；２
６．２；２６．３；２６．７；２８．６；２９．０；３
７．３；３９．８；４０．６；４１．９；４５．２；４
８．２；６３．７；１５７．５；１５８．２；１７１．
４。 実施例６ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［８−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］オクチル］アセタミド ト
リス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．５６ｇ
（１．９×１０−３モル）の調製ＸＶＩＩで得られる生
成物から出発して、０．９６ｇ（収量：６６％）の予想
される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．８
〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；４．３５（ｓ、２Ｈ）；６．
８〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．６；２４．５；２
６．５；２６．６；２６．７；２８．６；２８．９（２
Ｃ）；２９．０；３７．９；４０．０；４０．６；４
１．９；４５．２；４８．２；６４．７；１５８．０；
１５９．０；１７２．１。 調製ＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］−１３；フェニルメトキシ−１２−オキソ−２，
４，１１−トリアザテトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．３ｇ（５．４６
×１０−３モル）のエチル ２−フェニルメトキシプロ
パンジオエートおよび１．９５ｇ（５．４６×１０−３
モル）のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−
アミノヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメート
から出発して、１．５７ｇ（収量；５０％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、２
９Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
４．２（ｑ、１Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；４．５〜
４．８（ｄｄ、２Ｈ）；６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３
（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 調製ＶＩＸ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１３−フェ
ニルメトキシ−１２−オキソ−２，４，１１−トリアザ
テトラデック−２−エンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．５７ｇ（２．
７２×１０−３モル）の調製ＸＶＩＩＩで得られる生成
物から出発して、１．４ｇ（収量：９４％）の予想され
る生成物が黄色の油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、２
６Ｈ）；３．２〜３．５（ｍ、４Ｈ）；４．４（ｓ、１
Ｈ）；４．６〜５．０（ｄｄ、２Ｈ）；６．８（ｓ、１
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）。 調製ＸＸ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−１３−フェニルメトキシ−２，４，１
１，１５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エ
ンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．４ｇ（２．５４
×１０−３モル）の調製ＶＩＸで得られる生成物および
０．８８ｇ（２．５４×１０−３モル）の１，１−ジメ
チルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチル
エトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート
から出発して、２．１ｇ（収量：９４％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．５（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．８（ｓ、２Ｈ）；６．８〜７．０（ｍ、２
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
ヒドロキシ−１２，１４−ジオキソ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート ０．１ｇの１０％パラジウム炭素を、１２０ｍｌのエタ
ノール中１．２７ｇ（１．４５×１０−３モル）の調製
ＸＸで得られる生成物の溶液に加える。この混合物を室
温および水素雰囲気下大気圧で２時間撹拌する。次に、
触媒をろ去しそして有機相を留去すると１ｇ（収量：８
８％）の油状残渣が得られ、このものは更に精製するこ
となく実施例７の生成物を調製するために使用される。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．６（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．６〜５．３（ｓ ブロード、３Ｈ）；８．
３（ｓ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例７ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−ヒドロキシ−Ｎ’−［６−［（アミノイミノ
メチル）アミノ］ヘキシル］プロパンジアミドトリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１ｇ（１．２
７×１０−３モル）の調製ＸＸＩで得られる生成物から
出発して、０．６ｇ（収量：６５％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６（ｍ、１２Ｈ）；１．８５（ｍ、２Ｈ）；２．
７〜３．２（ｍ、１２Ｈ）；４，３（ｓ、１Ｈ）；６．
８〜８．６（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．５；２４．４；２
６．０；２６．１；２６．２；２８．４；２８．８；３
７．２；３９．１；３９．９；４１．７；４５．１；４
８．０；７３．０；１５４．８；１７１．１；１７１．
４。 調製ＸＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １５−フェニルメチ
ル ３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−１２−オキソ−２，４，１１，１４−テ
トラアザペンタデック−２−エンジオエート ５ｍｌのテトラヒドロフラン中１．６ｇ（１４×１０
−３モル）のイソブチルクロロホルメート溶液を、５０
ｍｌのテトラヒドロフラン中３ｇ（１４×１０−３モ
ル）のカルボベンジロキシグリシンおよび２．８ｇ（２
８×１０−３モル）のＮ−メチルモルホリンの−３０℃
に冷却した溶液に滴下して加える。反応媒体を０．５時
間撹拌し、そして２０ｍｌのテトラヒドロフラン中５．
４ｇ（１４×１０−３モル）のビス（１，１−ジメチル
エチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミノ］メチレ
ン］ビスカルバメート溶液を加える。撹拌は、−３０℃
で２時間そしてその後室温で２４時間継続する。反応媒
体をろ過しそしてろ液を減圧下で留去した後、得られる
残渣を溶出剤として酢酸エチル／メチルシクロヘキサン
混合物（１／１ ｖ／ｖ）を使用してシリカゲルクロマ
トグラフィーで精製すると７．１６ｇ（収量：９１％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、２
６Ｈ）；３．２（ｑ、２Ｈ）；３．４（ｑ、２Ｈ）；
３．８（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２Ｈ）；５．５
（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．０（ｓ ブロード、１
Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）。 調製ＸＸＩＩＩ １，１−ジメチルエチル １３；アミノ−３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］アミ
ノ］；１２；オキソ−２，４，１１−トリアザトリデッ
ク；２−エンオエート 調製ＸＶＩと同様の方法に従い
そして７．１ｇ（１３×１０−３モル）の調製ＸＸＩＩ
で得られる生成物から出発して、５．３ｇ（収量：９８
％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１Ｈ
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．６（ｍ、２８
Ｈ）；３．２５〜３．４５（ｍ、６Ｈ）；７．３（ｓ、
１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＩ Ｖ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２１；
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１５−ジオキソ−２，４，１１，１４，１６，２１，２
５−ヘプタアザヘキサコス−２−エンジオエート ４．
３ｇ（１３×１０−３モル）のビス（４−ニトロフェニ
ル） カーボネートを、５０ｍｌの無水のテトラヒドロ
フラン中５．３ｇ（１２×１０−３モル）の調製ＸＸＩ
ＩＩで得られる生成物の溶液に少しずつ加える。反応媒
体を室温で１時間撹拌し、そして５０ｍｌの無水のテト
ラヒドロフラン中４．５ｇ（１３×１０−３モル）の
１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−［（１，
１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−２，６−ジアザ
デカノエート溶液を滴下して加える。撹拌は室温で２４
時間継続しそして溶媒を減圧下で留去する。得られる残
渣を溶出剤として酢酸エチルを使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーで精製すると６．０１ｇ（収量：６４
％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．３５（ｍ、１２Ｈ）；３．８
（ｄ、２Ｈ）；４８および５８ （ｓ ブロード、３
Ｈ）；６．９（ｔ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５ （ｓ、１Ｈ）。 実施例８ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［［［［６−［（アミノイミノメチル）ア
ミノ］ヘキシル］アミノ］カルボニル］メチル］ウレア
トリス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして６ｇ（７．６
×１０−３モル）の調製ＸＸＩＶで得られる生成物から
出発して、４．７５ｇ（収量：８６％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
〜１．６５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．
９〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）；３．６（ｄ、２Ｈ）；
６．１（ｔ、１Ｈ）；６．３（ｔ、１Ｈ）；６．８〜９
（ｍ、１１Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ （ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．８；２３．７；２５．６；２５．８；２７．０；２
８．３；２８．９；３６．１；３８．３；３８．５；４
０．５；４２．７；４３．７；４６．５；１５６．７；
１５７．９；１６９．６。 調製ＸＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） １７−フェニルメチ
ル ３−［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］アミノ］−１４−オキソ−２，４，１３，１６−テ
トラアザヘプタデック−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様な方法に従いそして１．３５ｇ（６．４
７×１０−３モル）のカルボベンジルオキシグリシンお
よび２ｇ（５．１８×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチル）イミ
ノ］メチレン］ビスカルバメートから出発して、２．３
３ｇ（収量：７４％）の予想される生成物が油状形態で
得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、３０Ｈ）；３．２５（ｑ、２Ｈ）；３．４ （ｑ、２Ｈ）；３．８（ｄ、２Ｈ）；５．１５（ｓ、２
Ｈ）；５．５（ｓ ブロード、１Ｈ）；６．０（ｓ ブ
ロード、１Ｈ）；７．３（ｓ、５Ｈ）；８．３（ｔ、１
Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＶＩ １，１−ジメチルエチル １５−アミノ−３−
［［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボル］アミノ］
−１４−オキソ−２，４，１３−トリアザペンタデック
−２−エンオエート 調製ＸＶＩと同様の方法に従いそ
して２．３３ｇ（４．０４×１０−３モル）の調製ＸＸ
Ｖで得られる生成物から出発して、２．１６ｇ（収量：
１００％）の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．８（ｍ、３
２Ｈ）；３．２５〜３．４５（ｍ、６Ｈ）；７．３
（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 調製ＸＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２３；
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１７−ジオキソ−２，４，１３，１６，１８，２３，２
７−ヘプタアザオクタコス−２−エンジオエート 調製ＸＶＩＶと同様の方法に従いそし１．７９ｇ（４．
０４×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩで得られる生成物
から出発して、１．５ｇ（収量：４５％）の予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；３．８（ｄ、
２Ｈ）；４．８、５．２および５．７（ｓ ブロード、
２Ｈ）；６．０および６．７（ｓ ブロード、１Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例９ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］；Ｎ’−［［［［８−［（アミノイミノメチル）ア
ミノ］オクチル］アミノ］カルボニル］メチル］ウレア
トリス（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして１．５ｇ
（１．８４×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩＩで得られ
る生成物から出発して、１．１４ｇ（収量：８２％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５５（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．９〜３．１０（ｍ、１２Ｈ）；３．６（ｓ、２
Ｈ）；６．０〜６．３（ｓ ブロード、２Ｈ）；６．８
〜８．６（ｍ、１１Ｈ）１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：２
２．９；２３．８；２６．０；２６．３；２７．１；２
８．４；２８．５；２８．６；２９．１；３６．２；３
８．４；３８．７；４０．７；４２．７；４３．８；４
６．６；１５６．７；１５８．０；１６９．６。調製Ｘ
ＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−オキソ−
２，４，１１−トリアザトリデック−２−エンジオエー
ト ５ｍｌのジクロロメタン中０．６７ｇ（５×１０−３モ
ル）のシュウ酸エチル酸塩化物溶液を、１０ｍｌの無水
のジクロロメタン中１．６ｇ（４．５×１０−３モル）
のビス（１，１−ジメチルエチル） ［［（６−アミノ
ヘキシル）イミノ］メチレン］ビスカルバメートおよび
０．６ｇ（６×１０−３モル）のトリエチルアミンの溶
液に滴下して加える。この混合物を室温で１時間撹拌
し、次に溶媒を減圧下で留去し、そして得られる残渣を
溶出剤としてヘキサン／酢酸エチル混合物（２／１ ｖ
／ｖ）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーにかけ
ると１．６８ｇ（収量：８２％）の予想される生成物が
油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、２
９Ｈ）；３．３〜３．４（ｍ、４Ｈ）；４．４（ｑ、２
Ｈ）；７．１（ｔ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１
１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＶＩ Ｘ １−（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１２−オキ
ソ−２，４，１１−トリアザトリデック−２−エンジオ
エート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして１．６７ｇ（３．
７×１０−３モル）の調製ＸＸＶＩＩＩで得られる生成
物から出発して、１．２ｇ（収量：７５％）の予想され
る生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７（ｍ、
２６Ｈ）；３．３〜３．５（ｍ、４Ｈ）；７．４（ｔ、
１Ｈ）；８．５（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ ブロー
ド、１Ｈ）。 調製ＸＸＸ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−１９−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１３−ジオキソ−２，４，１１，１４，１９，２３−ヘ
キサアザテトラコス−２−エンジオエート 調製ＸＸＩＩと同様の方法に従いそして１．４ｇ（３．
５×１０−３モル）の調製ＸＸＩＸで得られる生成物お
よび１．０５ｇ（３×１０−３モル）の１，１−ジメチ
ルエチル １０−アミノ−６−［（１，１−ジメチルエ
トキシ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエートか
ら出発して、１．２ｇ（収量：５３％）の予想される生
成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；４．８および
５．３（ｓ ブロード、１Ｈ）；７．５（ｍ、２Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１０ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］エタンジアミド トリス（トリフルオロアセ
テート） 実施例Ｉの方法と同様の方法に従いそして１．２ｇ
（１．６×１０−３モル）の調製ＸＸＸで得られる生成
物から出発して、１．０５ｇ（収量：９５％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．３
〜１．６５（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．
８〜３．３（ｍ、１２Ｈ）；６．８〜９．９（ｍ、１２
Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６、Ｄ
２Ｏ）：２３．９；２４．７；２６．３；２６．４；２
６．５；２８．７；２９．０；３７．５；３９．７；４
０．４；４２．０；４５．４；４８．１；１５７．７；
１６１．８；１６２．１。 調製ＸＸＸＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １３−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２−
オキソ−２，６，１１；トリアザトリデカンジオエート 調製ＸＸＶＩＩＩと同様の方法に従いそして２ｇ（５．
８×１０−３モル）の１，１−ジメチルエチル １０−
アミノ−６−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニ
ル］−２，６−ジアザデカノエートおよび１．０３ｇ
（７．５４×１０−３のシュウ酸エチル酸塩化物から出
発して、２．３１ｇ（収量：８９％）の予想される生成
物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．６５
（ｍ、２７Ｈ）；３．１〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；４．
３５（ｑ、２Ｈ）；４．７５および５，２５（ｓ ブロ
ード、１Ｈ）；７．２（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］１２−オキソ−２，６，
１１−トリアザトリデカンジオエート 調製ＩＩＩと同様の方法に従いそして２．３１ｇ（５．
１９×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩで得られる生成物
から出発して、２．１６ｇ（収量：１００％）の予想さ
れる生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２５〜１．７０
（ｍ、２４Ｈ）；３．１〜３．４（ｍ、８Ｈ）；４．８
〜５．２５（ｄｓ、１Ｈ）；７．５（ｓ ブロード、１
Ｈ）。 調製ＸＸＸＩＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３，［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２１，
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１５−ジオキソ−２，４，１３，１６，２１，２５−ヘ
キサアザヘキサコス−２−エンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１ｇ（２．４×１０
−３モル）の調製ＸＸＸＩＩで得られる生成物および
０．９２ｇ（２．４×１０−３モル）のビス（１，１−
ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカ
ルバメートから出発して、０．９ｇ（収量：４８％）の
予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．２５（ｑ、２Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；
４．５〜４．７（２ｄ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３（ｍ、５Ｈ）。 実施例１１ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメチル）アミノ］
オクチル］エタンジアミド トリス（トリフルオロアセ
テート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．９ｇ
（１．１５×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩＩＩで得ら
れる生成物から出発して、０．１５ｇ（収量：１８％）
の予想される生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ジメチルスルホキシド−ｄ６）：１．２
５〜１．５０（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；
２．９〜３．１５（ｍ、１２Ｈ）；６．９〜８．８
（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ）：２３．８；２４．５；２
６．１；２６．５；２６．７；２８．６；２８．９２；
２８．９５；２９．０；３７．３；３９．５；４０．
４；４２．０；４５．２；４８．１。 調製ＸＸＸＩ Ｖ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２−
オキソ−１３−フェニルメトキシ−２，６，１１−トリ
アザテトラデカンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして３ｇ（１２．６×１
０−３モル）のエチル２−（フェニルメトキシ）プロパ
ンジオエートおよび４．４ｇ（１２．６×１０−３モ
ル）の１，１−ジメチルエチル １０−アミノ−６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル−２，６−
ジアザデカノエートから出発することによって、シリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出剤：メチルシクロヘキサ
ン８／酢酸エチル２）で精製した後、予想される生成物
が３５％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．２５（ｑ、２Ｈ）；４．４（ｓ、１Ｈ）；
４．５〜４．７（２ｄ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
６．７（ｓ、１Ｈ）；７．３（ｍ、５Ｈ）。 調製ＸＸＸＶ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１２−オキソ−１３；
フェニルメトキシ−２，６，１１−トリアザテトラデカ
ンジオエート ２．４６ｇの調製ＸＸＶＩ Ｖで得られる生成物をエタ
ノール／水混合物（１／１容量）に溶解し、そして２５
８ｍｇの水酸化ナトリウムを加える。反応媒体を室温で
２４時間撹拌し、次に水１０ｍｌおよびクロロホルム２
０ｍｌを加え、そして１Ｎの塩酸を用いて混合物をｐＨ
２に酸性化する。これをクロロホルムで抽出し、そして
硫酸マグネシウムで乾燥した後、有機相を減圧下で濃縮
すると予想される生成物が７６％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．７（ｍ、２
４Ｈ）；３．０〜３．３（ｍ、８Ｈ）；４．４〜４．５
（ｍ、１Ｈ）；４．７〜５．１（２ｄ、２Ｈ）；５．０
（ｓ、１Ｈ）；６・６５（ｓ、１Ｈ）；７．４（ｍ、５
Ｈ）。 調製ＸＸＸＶＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−１５−フェニルメトキシ−２，４，１
３，１７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２−エ
ンジオエート 調製ＩＶと同様の方法に従いそして１．６７ｇ（３．１
１×１０−３モル）の調製ＸＸＸＶで得られる生成物お
よび１．２０ｇ（３．１１×１０−３モル）のビス
（１，１−ジメチルエチル） ［［（８−アミノオクチ
ル）イミノ］メチレン］ビスカルバメートから出発する
ことによって、シリカゲルクロマトグラフィー（溶出
剤：メチルシクロヘキサン７／酢酸エチル３）で精製し
た後、予想される生成物が油状形態で５９％の収量で得
られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．２〜１．８（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．５（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、
１Ｈ）；４．８（ｍ、２Ｈ）；５．１（ｓ、１Ｈ）；
６．９〜７．１（ｍ、２Ｈ）；７．４（ｍ、５Ｈ）；
８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＶＩＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１４，
１６−ジオキソ−１５−ヒドロキシ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート 調製ＸＶＩと同様の方法に従いそして１．６４ｇの調製
ＸＸＸＶＩで得られる生成物から出発することによっ
て、予想される生成物が５５％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、８Ｈ）；４．４（ｓ、１
Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；７．２（ｓ、１Ｈ）；７．
３５（ｓ、１Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５
（ｓ、１Ｈ）。 実施例１２ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−ヒドロキシ−Ｎ’−［８−［（アミノイミノ
メチル）アミノ］オクチル］プロパンジアミドトリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．８１ｇの
調製ＸＸＸＶＩＩで得られる生成物から出発することに
よって、ＲＰ１８ グラフトシリカでのＭＰＬＣ（溶出
剤：水７．５／アセトニトリル１．５／トリフルオロ酢
酸１）によって精製した後、予想される生成物が油状形
態で６７％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．１〜１．７
（ｍ、１６Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．８〜３．２
（ｍ、１２Ｈ）；４．３（ｓ、１Ｈ）；６．９〜８．
７ （ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１４．８；２０．
９；２２ ２；２３．１；２５．３；２５．９；２８．
５；２８．７；２８．９；３６．８；３８．１；４３．
８；４６．２；６０．１；７１．８；１５７．３；１６
６．２；１６６．５。 調製ＸＸＸＶＩＩＩ １−（１，１−ジメチルエチル） １４−エチル ６−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１３−
フルオロ−１２−オキソ−２，６，１１−トリアザテト
ラデカンジオエート １．７ｇ（１１×１０−３モル）のエチル ２−フルオ
ロプロパンジオエートおよび２．２２ｇ（２２×１０
−３モル）のＮ−メチルモルホリン溶液を、５ｍｌの無
水のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）および５ｍｌの無水
のジメチルホルムアミド中で調製する。続いて、この混
合物を−２０℃に冷却し、そしてその後５ｍｌのＴＨＦ
中１．６ｍ１（１２×１０−３モル）のイソブチル ク
ロロホルメート溶液を加える。得られる混合物を−２０
℃で３０分間撹拌し、そして次に３０ｍｌのＴＨＦ中
３．９ｇ（１１×１０−３モル）の１，１−ジメチルエ
チル １０−アミノ−６−［（１，１，ジメチルエトキ
シ）カルボニル］−２，６−ジアザデカノエート溶液を
加える。撹拌は、−２０℃で２時間そしてその後室温で
１２時間継続する。反応媒体をろ過しそしてろ液を減圧
下で留去する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶出剤：メチルシクロヘキサン７／酢酸エチル
３）で精製すると予想される生成物が油状形態で３４％
の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３４（ｔ、３Ｈ）；
１．４〜１．７（ｍ、２４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、
８Ｈ）；４．３（ｍ、２Ｈ）；５．０（ｓ、１Ｈ）；
５．２５（ｄ、１Ｈ）；６．５５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＸＸＩ Ｘ １−（１，１−ジメチルエチル） ６−［（１，１−ジ
メチルエトキシ）カルボニル］−１３−フルオロ−１２
−オキソ−２，６，１１−トリアザテトラデカンジオエ
ート １．８ｇ（３．８×１０−３モル）の調製ＸＸＸＶＩＩ
Ｉで得られる生成物の溶液を、１Ｎの水性水酸化ナトリ
ウム６ｍｌおよびジメトキシエタン２０ｍｌ中で調製す
る。室温で１時間撹拌した後、１０ｍｌの水および２０
ｍｌのジクロロメタンを加え、そして混合物を１Ｎ塩酸
でｐＨ２に酸性化する。これを２０ｍｌのジクロロメタ
ンで２回抽出し、そして有機相を硫酸マグネシウムで乾
燥し、そして減圧下で濃縮すると１．５５ｇの予想され
る生成物が油状形態で得られる（収量：９１％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４〜１．７（ｍ、２
４Ｈ）；３．０〜３．３５（ｍ、８Ｈ）；５．０（ｓ、
１Ｈ）；５．３（ｄ、１Ｈ）；６．５（ｓ、１Ｈ）。 調製ＸＬ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２０−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１２，
１４−ジオキソ−１３−フルオロ−２，４，１１，１
５，２０，２４−ヘキサアザペンタコス−２−エンジオ
エート ５ｍｌのＴＨＦ中０．２９ｍｌ（２．２×１０−３モ
ル）のイソブチル クロロホルメート溶液を、３ｌの無
水のＴＨＦ中１ｇ（２．２×１０−３モル）の調製ＸＸ
ＸＩ Ｘに従って得られる生成物および４．５ｇ（４．
４×１０−３モル）のＮ−メチルモルホリンの−２０℃
に冷却した溶液に滴下して加える。この混合物を−２０
℃で３０分間撹拌し、そしてその後５ｍｌのＴＨＦ中
０．８７６ｇ（２．２×１０−３モル）のビス（１，１
−ジメチルエチル） ［［（６−アミノヘキシル）イミ
ノ］メチレン］ビスカルバメートおよび０．３４ｍｌ
（２．２×１０−３モル）のトリエチルアミン溶液を加
える。温度を−２０℃で２時間維持し、次に混合物を室
温に戻し、そして撹拌を１２時間継続する。反応媒体を
ろ過し、そしてその後減圧下で濃縮する。次に残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル７／
シクロヘキサン３）で精製すると１．４３ｇの予想され
る生成物が油状形態で８１％の収量で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．３〜１．７（ｍ、５
０Ｈ）；３．０〜３．４５（ｍ、１２Ｈ）；５．０
（ｓ、１Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．８〜７．１
（ｍ、２Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１
Ｈ）。 実施例１３ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］−２−フルオロプロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 実施例１の方法と同様の方法に従いそして０．４ｇ
（０．５×１０−３モル）の調製ＸＬで得られる生成物
から出発することによって、ＲＰ１８ グラフトシリカ
によるクロマトグラフィーで精製した後、２６３ｍｇの
予想される生成物が油状形態で得れる（収量：７１
％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ；ｄ６）：１．２５〜１．５５
（ｍ、１２Ｈ）；１．９（ｍ、２Ｈ）；２．７〜３．１
５（ｍ、１２Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．９〜８．
７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ジオキサン；ｄ６）：２３．
６５；２４．５３；２６．１７；２６．２５；２８．５
５；２８．７９；３７．３４；３９．３２；４０．０
８；４１．８６；４５．２２；４８．０９；８７．０
０；８９．６６；１５７．０；１６６．２；１６６．
７。調製ＸＬＩ ビス（１，１−ジメチルエチル） ３−［［（１，１−
ジメチルエトキシ）カルボニル］アミノ］−２２−
［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１５−
フルオロ−１４，１６−ジオキソ−２，４，１３，１
７，２２，２６−ヘキサアザヘプタコス−２−エンジオ
エート 調製ＸＸＩＩと同様な方法に従いそして０．４６０ｇ
（１．０２×１０−３モル）の調製ＸＸＸＩ Ｘに従っ
て得られる生成物および０．３９５ｇ（１．０２×１０
−３モル）のビス（１，１−ジメチルエチル）
［［（８−アミノオクチル）イミノ］メチレン］ビスカ
ルバメートから出発することによって、シリカゲルクロ
マトグラフィー（溶出剤：酢酸エチル６／シクロヘキサ
ン４）で精製した後、０．５１３ｇの予想される生成物
が油状形態で得られる（収量：６１％）。１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：１．２〜１．７（ｍ、５
４Ｈ）；３．０〜３．４（ｍ、１２Ｈ）；５．０（ｓ、
１Ｈ）；５．２（ｄ、１Ｈ）；６．８〜７．１（ｍ、２
Ｈ）；８．３（ｔ、１Ｈ）；１１．５（ｓ、１Ｈ）。 実施例１４ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−２−フルオロ−Ｎ’−［８−［（アミノイミノメ
チル）アミノ］オクチル］プロパンジアミド トリス
（トリフルオロアセテート） 調製ＸＸＩＩと同様の方法に従いそして０．４６０ｇ
（１．０２×１０−３モル）の調製ＸＬＩに従って得ら
れる生成物から出発することによって、ＲＰ１８グラフ
トシリカでのＭＰＬＣによって精製した後、予想される
生成物が油状形態で得られる。１ Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）：１．２５〜１．５０
（ｍ、１Ｈ）；１．８４（ｍ、２Ｈ）；２．７〜３．１
５（ｍ、１２Ｈ）；５．２０（ｄ、１Ｈ）；６．９〜
８．７（ｍ、１２Ｈ）。１３ Ｃ ＮＭＲ（Ｄ２Ｏ／ジオキサン−ｄ６）：２３．
６６；２４．５５；２６．１８；２６．２８；２６．５
７；２７．４８；２８．８６；３７．３５；３９．３
１；４０．２１；４０．３３；４５．２３；４８．１
０；８７．２６〜８９．８６；１５７．０；１６６．
２；１６６．７。 実施例１５ Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］ブチ
ル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］
ヘキシル］プロパンジアミド トリス（ヒドロクロリ
ド） 方法Ａ：１ｇ（１．４×１０−３モル）の実施例１で得
られる生成物を、７ｍ１の１０Ｍ塩酸および５０ｍ１の
蒸留水の混合物に溶解し、そしてその後得られる溶液を
凍結乾燥する。この操作を２回繰り返す。凍結乾燥残渣
を９ｍｌのエタノ−ルおよび１ｍｌのメタノールの混合
物中にとる。室温で２４時間後に得られる結晶をろ取
し、イソプロピルエーテルで洗浄し、そして真空下で乾
燥すると予想される生成物が白色結晶の形態で６８％の
収量で得られる。 融点＝１３０℃ 方法Ｂ：２．５ｇ（３．２８×１０−３モル）の調製Ｉ
Ｖに従って得られる生成物を、２５ｍｌの塩酸飽和メタ
ノールに溶解する。室温で一夜撹拌した後、溶液を減圧
下で濃縮し、そして残渣を１０ｍｌの水に再溶解し、そ
してその後凍結乾燥する。得られる化合物をエタノール
／メタノール混合物（９／１）で再結晶すると結晶生成
物が５２％の収量で得られる。 実施例１６ ２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピル］アミノ］
ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−［６−［（ア
ミノイミノメチル）アミノ］ヘキシル］アセタミド ト
リス（ヒドロクロリド） 実施例１５の方法（方法Ｂ）と同様な方法に従いそして
調製ＸＶＩに従って得られる生成物から出発して、予想
される生成物が結晶形態で５８％の収量で得られる。 融点；１４８℃
【発明の効果】本発明による生成物の免疫抑制活性は移
植片対宿主反応の試験によって証明された。Ｂ６Ｄ２Ｆ
１雄マウス（Ｃ５７Ｂ１／６×ＤＢＡ／２ 第一世代の
ハイブリッド）をシクロホスファミドの腹腔内（ｉ．
ｐ．）注射によって免疫を抑制する。３日後（実験０
日：Ｄ０）、上記マウスに４×１０７個のＣ５７Ｂ１マ
ウス脾細胞を静脈内投与する。次に、このマウスを少な
くとも８つの群に分け、そしてＤ１からＤ５までおよび
Ｄ７からＤ１０まで毎日処置する。対照群には担体だけ
を投与する。致死率はＤ６０まで追跡する。指示された
投与量での生存日数の平均値として表わされる結果を表
Ｉで照合するが、その際示される値はログランク（Ｌｏ
ｇｒａｎｋ）試験（５％またはそれ未満の確率）に従っ
て有意である。比較の目的で、表Ｉはまた先行技術の既
知の生成物：１５−デオキシスペルグアリン（ＤＳ
Ｇ）、シクロスポリン Ａ（これは現在、治療で使用さ
れている参照の免疫抑制剤である）およびＥＰ−Ａ−０
１０５ １９３に記載の実施例１の生成物で得られる値
も示す。この比較によって、本発明による生成物が先行
技術の既知の生成物より２５０倍まで活性であることが
示される。特に、本発明による実施例１の生成物は０．
１ｍｇ／ｋｇから有意な活性を有しており、−方ＥＰ−
Ａ−０１０５１９３の実施例１の比較生成物は１ｍｇ／
ｋｇから、１５−デオキシスペルグアリンは０．３ｍｇ
／ｋｇからそしてシクロスポリンＡは２５ｍｇ／ｋｇか
らしか有意な活性を有していない。更に、本発明による
化合物の溶液安定性は先行技術の既知の生成物、特に１
５−デオキシスペルグアリンより顕著に大きい。本発明
による生成物は治療的または予防的免疫抑制剤として治
療法において、特に、遺伝的に特定され若しくは後天性
の自己免疫疾患または慢性炎症性疾患を治療する際に、
血管形成若しくは血管非形成性同種若しくは異種器官の
拒絶、または血管形成若しくは血管非形成性移植片によ
る移植片対宿主の反応の予防において、並びに免疫疾患
が臨床状態に陥っている原因またはファクターであるよ
うに思われる病理学的状態において有用である。本発明
による生成物は細胞毒性の抗癌医薬品の副作用を制限す
るためにそれらと組み合わせて、そして患者によって産
生される防御抗体の出現を減少させるためにバイオテク
ノロジー起源の生成物、特に組換え体サイトカイニンま
たはモノクロ−ナルおよびポリクロ−ナル抗体の投与と
組み合わせて使用することもできる。本発明による生成
物は寄生虫症、特にマラリアの場合の治療的処置として
使用することができる。本発明による生成物は、経口的
に、注射、特に筋肉内若しくは静脈内注射で、局所的、
特に局所投与用クリーム若しくは点眼剤の形態で、経皮
的に、坐剤でまたは吸入で使用することができる。◎
植片対宿主反応の試験によって証明された。Ｂ６Ｄ２Ｆ
１雄マウス（Ｃ５７Ｂ１／６×ＤＢＡ／２ 第一世代の
ハイブリッド）をシクロホスファミドの腹腔内（ｉ．
ｐ．）注射によって免疫を抑制する。３日後（実験０
日：Ｄ０）、上記マウスに４×１０７個のＣ５７Ｂ１マ
ウス脾細胞を静脈内投与する。次に、このマウスを少な
くとも８つの群に分け、そしてＤ１からＤ５までおよび
Ｄ７からＤ１０まで毎日処置する。対照群には担体だけ
を投与する。致死率はＤ６０まで追跡する。指示された
投与量での生存日数の平均値として表わされる結果を表
Ｉで照合するが、その際示される値はログランク（Ｌｏ
ｇｒａｎｋ）試験（５％またはそれ未満の確率）に従っ
て有意である。比較の目的で、表Ｉはまた先行技術の既
知の生成物：１５−デオキシスペルグアリン（ＤＳ
Ｇ）、シクロスポリン Ａ（これは現在、治療で使用さ
れている参照の免疫抑制剤である）およびＥＰ−Ａ−０
１０５ １９３に記載の実施例１の生成物で得られる値
も示す。この比較によって、本発明による生成物が先行
技術の既知の生成物より２５０倍まで活性であることが
示される。特に、本発明による実施例１の生成物は０．
１ｍｇ／ｋｇから有意な活性を有しており、−方ＥＰ−
Ａ−０１０５１９３の実施例１の比較生成物は１ｍｇ／
ｋｇから、１５−デオキシスペルグアリンは０．３ｍｇ
／ｋｇからそしてシクロスポリンＡは２５ｍｇ／ｋｇか
らしか有意な活性を有していない。更に、本発明による
化合物の溶液安定性は先行技術の既知の生成物、特に１
５−デオキシスペルグアリンより顕著に大きい。本発明
による生成物は治療的または予防的免疫抑制剤として治
療法において、特に、遺伝的に特定され若しくは後天性
の自己免疫疾患または慢性炎症性疾患を治療する際に、
血管形成若しくは血管非形成性同種若しくは異種器官の
拒絶、または血管形成若しくは血管非形成性移植片によ
る移植片対宿主の反応の予防において、並びに免疫疾患
が臨床状態に陥っている原因またはファクターであるよ
うに思われる病理学的状態において有用である。本発明
による生成物は細胞毒性の抗癌医薬品の副作用を制限す
るためにそれらと組み合わせて、そして患者によって産
生される防御抗体の出現を減少させるためにバイオテク
ノロジー起源の生成物、特に組換え体サイトカイニンま
たはモノクロ−ナルおよびポリクロ−ナル抗体の投与と
組み合わせて使用することもできる。本発明による生成
物は寄生虫症、特にマラリアの場合の治療的処置として
使用することができる。本発明による生成物は、経口的
に、注射、特に筋肉内若しくは静脈内注射で、局所的、
特に局所投与用クリーム若しくは点眼剤の形態で、経皮
的に、坐剤でまたは吸入で使用することができる。◎
【表１】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 リュック ルブルトン フランス 21000 ディジョン リュー ジー．ベー． ボーダン 11 (72)発明者 パトリック デュタルトル フランス 21110 ロンシャン リュー デ グリヴ ４ (72)発明者 フィリップ デルパ フランス 21410 アジェ （番地なし) (72)発明者 ソト サムレ フランス 21600 ロンヴィック リュー デュラ デュジエム エスカドル ２
Claims (13)
- 【請求項１】１５−デオキシスペルグアリン類似体群に
属する化合物であって、該化合物は（ｉ）式◎ 【化１】 （式中、ｎは６または８であり、Ａは単結合、ＣＨ
２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ３）
基、ＣＨ２ＮＨ基またはＣＨ２Ｏ基である）の化合物、
および（ｉｉ）それらの付加塩からなる群から選択され
る。 - 【請求項２】式Ｉにおいてｎが６である請求項１に記載
の化合物。 - 【請求項３】式Ｉにおいてｎが８である請求項１に記載
の化合物。 - 【請求項４】式ＩにおいてＡがＣＨ２Ｏ基である請求項
１に記載の化合物。 - 【請求項５】式ＩにおいてＡがＣＨ２基である請求項１
に記載の化合物。 - 【請求項６】２−［［［４−［［３−（アミノ）プロピ
ル］アミノ］ブチル］アミノ］カルボニロキシ］−Ｎ−
［６−［（アミノイミノメチル）アミノ］ヘキシル］ア
セタミドおよびその鉱酸または有機酸との付加塩。 - 【請求項７】Ｎ−［４−［［３−（アミノ）プロピル］
アミノ］ブチル］−Ｎ’−［６−［（アミノイミノメチ
ル）アミノ］ヘキシル］プロパンジイミドおよびその鉱
酸または有機酸との付加塩。 - 【請求項８】請求項１に記載の式Ｉの化合物またはその
付加塩の１つを製造する方法であって、該方法は式◎ 【化２】 （式中、ｎおよびＡは上記で定義したとおりであり、そ
してＲ１はアルコキシカルボニルタイプの保護基であ
る）の化合物を強酸と反応させてＲ１をＨで置換するこ
とによって脱保護することからなる。 - 【請求項９】請求項８に記載の方法であって、該方法
は、（ｉ）式◎ 【化３】 （式中、ｎは６または８であり、そしてＲ１はアミノ保
護基である）の化合物を式◎ 【化４】 （式中、Ｘは塩素原子またはＯＨ基であり、Ａは単結
合、ＣＨ２基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基
またはＣＨ（ＯＣＨ３）基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物と有機溶媒中カルボ
キシ基アクチベーターおよび求核試薬の存在下０℃から
４０℃の間の温度で１モルのＩＩ対１モルのＩＩＩの割
合で反応させて式◎ 【化５】 （式中、Ｒ１、Ｒ２およびｎは上記で定義したとおりで
あり、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣ
Ｈ２Ｃ６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合
物を得、（ｉｉ）得られた式ＩＶの化合物を有機溶媒中
強塩基の存在下でけん化して式◎ 【化６】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ
６Ｈ５）またはＣＨ（ＯＣＨ３）である）の化合物を
得、（ｉｉｉ）得られた式Ｖの化合物を式◎ 【化７】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりである）のアミン
と工程（ｉ）と同一の条件下で縮合させて式◎ 【化８】 の化合物を得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、
ＡはＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物を触媒
的水素化によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ
（ＯＨ）基である）の化合物を得、（ｖ）工程（ｉｉ
ｉ）または（ｉｖ）で得られた化合物ＶＩＩ（その際、
Ａは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ
（ＯＣＨ３）である）を強酸と反応させることによって
脱保護して保護基Ｒ１を除去し、それによってＡが単結
合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＨ）またはＣＨ（ＯＣＨ
３）である式Ｉの化合物の付加塩を得、そして（ｖｉ）
必要な場合、強塩基との反応によって上記式Ｉの化合物
を遊離塩基の形態で得、そしてその後上記遊離塩基から
他の付加塩を得る、ことからなる工程からなる変法Ａ；
（ｉ）式◎ 【化９】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基である）の化合物
を式◎ 【化１０】 （式中、Ｘは塩素原子またはＯＨ基であり、Ａは単結
合、ＣＨ２基、ＣＨＦ基、ＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基
またはＣＨ（ＯＣＨ３）基であり、そしてＲ２は直鎖ま
たは分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキル基またはフェニルメ
チル基である）の酸または酸塩化物と有機溶媒中カルボ
キシ基アクチベーターおよび求核試薬の存在下０℃から
４０℃の間の温度で１モルのＶＩ対１モルのＩＩＩの割
合で反応させて式◎ 【化１１】 （式中、Ｒ１およびＲ２は上記で定義したとおりであ
り、そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ
３）またはＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物
を得、（ｉｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有機溶媒
中強塩基の存在下でけん化して式◎ 【化１２】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてＡ
は単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣ
Ｈ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物を得、（ｉｉ
ｉ）得られた式ＩＸの化合物を式◎ 【化１３】 （式中、ｎは６または８であり、そしてＲ１は上記で定
義したとおりである）のアミンと上記工程（ｉ）と同一
の条件下で縮合させて式◎ 【化１４】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ３）
またはＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）である）の化合物を
得、（ｉｖ）必要な場合、式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ
（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基である）の化合物を触媒的水素
化によって脱保護して式ＶＩＩ（式中、ＡはＣＨ（Ｏ
Ｈ）基である）の化合物を得、（ｖ）得られた化合物Ｖ
ＩＩを強酸と反応させることによって脱保護してＡが単
結合、ＣＨ２、ＣＨＦ、ＣＨ（ＯＣＨ３）またはＣＨ
（ＯＨ）である式Ｉの化合物の付加塩を得、そして（ｖ
ｉ）必要な場合、強塩基との反応によって上記式Ｉの化
合物を遊離塩基の形態で得、そしてその後上記遊離塩基
から他の付加塩を得る、ことからなる工程からなる変法
Ｂ；（ｉ）式◎ 【化１５】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基であり、そしてｎ
は６または８である）の塩基のＮＨ２−末端をアルキル
クロロホルメートまたは対称カーボネートと不活性溶
媒中室温（１５〜２５℃）で反応させ、（ｉｉ）得られ
た化合物を式◎ 【化１６】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりである）のアミン
でアミノリシス化して式◎ 【化１７】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡはＣＨ２ＮＨ基である）の化合物を得、（ｉｉ
ｉ）得られた化合物ＶＩＩを強酸と反応させて脱保護し
て、ＡがＣＨ２ＮＨである式Ｉの化合物の付加塩を得、
そして（ｉｖ）必要な場合、強塩基との反応によって上
記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で得、そしてその後上
記遊離塩基から他の付加塩を得る、ことからなる工程か
らなる変法Ｃ；および（ｉ）式◎ 【化１８】 （式中、Ｒ１は上記したような保護基である）の化合物
を式◎ 【化１９】 （式中、Ｒ２は直鎖または分枝鎖のＣ１〜Ｃ３−アルキ
ル基またはフェニルメチル基である）のカーボネートと
不活性溶媒中反応媒体の還流温度で１モルのＶＩ対１モ
ルのＩＩＩ’の割合で反応させて式◎ 【化２０】 （式中、Ｒ１およびＲ２は上記で定義したとおりであ
り、そしてＡはＣＨ２Ｏ基である）の化合物を得、（ｉ
ｉ）得られた式ＶＩＩＩの化合物を有機溶媒中強塩基の
存在下かまたは触媒的水素化によって脱保護して式◎ 【化２１】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてＡ
はＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｉｉ）得られた
式ＩＸの化合物を式◎ 【化２２】 （式中、Ｒ１は上記で定義したとおりであり、そしてｎ
は６または８である）のアミンと有機溶媒中カルボキシ
基アクチベーターの存在下および求核試薬の存在下０℃
から４０℃の間の温度で１モルのＩＸ対１モルのＩＩの
割合で縮合させて式◎ 【化２３】 （式中、Ｒ１およびｎは上記で定義したとおりであり、
そしてＡはＣＨ２Ｏである）の化合物を得、（ｉｖ）得
られた化合物ＶＩＩを強酸と反応させることによって脱
保護してＡがＣＨ２Ｏである式Ｉの化合物の付加塩を
得、そして（ｖ）必要な場合、強塩基との反応によって
上記式Ｉの化合物を遊離塩基の形態で得、そしてその後
上記遊離塩基から他の付加塩を得る、ことからなる工程
からなる変法Ｄ；からなる群から選択される。 - 【請求項１０】生理学的に許容可能な賦形剤と一緒に、
請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそれらの付加塩か
らなる群から選択される少なくとも１つの化合物を含有
する治療用組成物。 - 【請求項１１】請求項１に記載の式Ｉの化合物の合成に
係わる中間体であって、該中間体は式◎ 【化２４】 （式中、Ｒ１は保護基であり、ｎは６または８であり、
そしてＡは単結合、ＣＨ２基、ＣＨ（ＯＨ）基、ＣＨＦ
基、ＣＨ（ＯＣＨ３）基、ＣＨ２ＮＨ基、ＣＨ２Ｏ基ま
たはＣＨ（ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５）基である）の化合物から
なる群から選択される。 - 【請求項１２】請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそ
れらの非毒性付加塩からなる群から選択される免疫抑制
物質の、免疫疾患治療を目的とした医薬品を製造するた
めの使用。 - 【請求項１３】請求項１に記載の式Ｉの化合物およびそ
れらの非毒性付加塩からなる群から選択される物質の、
マラリア治療を目的とした医薬品を製造するための使
用。
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