JPH06279423A - ベンゾチアゾール誘導体、その製法及びその用途 - Google Patents

ベンゾチアゾール誘導体、その製法及びその用途

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JPH06279423A
JPH06279423A JP5090550A JP9055093A JPH06279423A JP H06279423 A JPH06279423 A JP H06279423A JP 5090550 A JP5090550 A JP 5090550A JP 9055093 A JP9055093 A JP 9055093A JP H06279423 A JPH06279423 A JP H06279423A
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岳真 長谷
Yasuhiro Unnaka
恭裕 雲中
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千賀子 清水
Hiroshi Hosono
博士 細野
Tomoshi Aozuka
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Yoshiyuki Nakamura
義幸 中村
Tetsuo Matsui
哲夫 松井
Hirotsugu Ishikawa
弘倫 石川
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 一般式（Ｉ）で表されるベンゾチアゾール誘
導体またはその医薬的に許容される塩、それらの製法方
法及び上記一般式（Ｉ）のベンゾチアゾール誘導体また
はその医薬的に許容される塩を有効成分として含有する
糖尿病合併症治療剤又はアルドースリダクターゼ阻害
剤。 〔式中，Ｒ′はハロゲン原子を；Ｒ２，Ｒ３は水素原子
またはハロゲン原子を；Ｒ４は水素原子，ハロゲン原
子，低級アルキル基またはアルキルメルカプト基を；Ｒ
５は水素原子または低級アルキル基を；それぞれ示す〕 【効果】 一般式（Ｉ）で表されるベンゾチアゾール誘
導体およびその医薬的に許容される塩はアルドースリダ
クターゼ阻害活性を有し、かつ安全性にも優れているこ
とから、例えば角膜損傷癒合欠損、白内障、神経症、網
膜症、腎障害のような糖尿病合併症、特に白内障や神経
症の治療的処置のための薬剤として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、優れたアルドースリダ
クターゼ阻害活性を有する新規なベンゾチアゾール誘導
体またはその医薬的に許容される塩、その製造法並びに
その用途に関する。本発明の化合物は糖尿病性白内障，
網膜症，腎症，神経症などの糖尿病合併症の予防・治療
剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従
来、糖尿病治療薬としてインシュリンおよび合成血糖降
下剤の如き血糖調節剤が広く用いられているが、糖尿病
は種々の合併症を随伴する疾病であり、血糖値の管理の
みではこれら合併症の発症を防ぐことは難しく、新たな
糖尿病合併症治療薬が望まれている。近年、糖尿病合併
症の発生機序として慢性高血糖症によりもたらされる組
織内ソルビトールおよびガラクチトールの蓄積、増加が
注目されている。
【０００３】また、グルコースおよびガラクトースのよ
うなアルドースを還元してソルビトールおよびガラクチ
トールに変換する酵素であるアルドースリダクターゼの
活性を阻害する化合物が白内障，神経症，腎症，網膜症
等の糖尿病合併症の治療に有用であることが文献上示唆
されている［ジェイ・エッチ・キノシタら，バイオキミ
カ・エト・バイオフィジカ・アクタ（J.H.Kinoshita et
al, Biochem. Biophys. Acta），１５８，４７２（１
９６８）、リチャード・プールソンら、バイオケミカル
・ファーマコロジー（Richard Poulson et al, Bioche
m. Pharmacol.），３２，１４９５（１９８３）、ディ
・ドボールニクら，サイエンス（D. Dvornik et al,Sci
ence),１８２，１１４５（１９７３）参照］。
【０００４】これらのことから、アルドースリダクター
ゼを阻害することにより、ソルビトール，ガラクチトー
ルなどのポリオールの蓄積を抑制し、糖尿病合併症の予
防や治療を行う方向に研究の指針が向けられている。
【０００５】特開昭５７−４０４７８号公報および特開
昭６３−１０７９７０号公報においては、これらの目的
で合成された種々の化合物がアルドースリダクターゼ阻
害作用を有することが記載されている。しかし、さらに
優れたアルドースリダクターゼ阻害作用を有する糖尿病
合併症治療剤の開発が望まれている。
【０００６】
【課題を解決するための手段】かかる実情に鑑み、本発
明者らはアルドースリダクターゼ阻害作用を有する糖尿
病合併症治療剤を開発すべく鋭意検討を重ねたところ、
一般式（Ｉ）
【０００７】
【化８】
【０００８】（式中、Ｒ1 はハロゲン原子を示し、Ｒ2
およびＲ3 はそれぞれ同一または異なっていてもよく、
水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｒ4 は水素原子，
ハロゲン原子，低級アルキル基, アルコキシ基またはア
ルキルメルカプト基を示し、Ｒ5 は水素原子または低級
アルキル基を示す。）で表されるベンゾチアゾール誘導
体またはその医薬的に許容される塩がその目的を達成す
るものであることを見出し、さらに該化合物の効果的な
製造法を確立して本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は上記一般式（Ｉ）で表
されるベンゾチアゾール誘導体またはその医薬的に許容
される塩を提供すると共に、一般式（II)
【００１０】
【化９】
【００１１】（式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 は前記と
同じ意味である。）で表される化合物と一般式（III)
【００１２】
【化１０】
【００１３】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ5'は
低級アルキル基を意味する。）で表される化合物を反応
させ、更に要すれば得られた化合物を加水分解反応に付
すことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表されるベンゾ
チアゾール誘導体またはその医薬的に許容される塩の製
造法、一般式（IV)
【００１４】
【化１１】
【００１５】（式中、Ｒ4 は前記と同じ意味であり、Ｒ
5'は低級アルキル基を意味する。）で表される化合物と
一般式(V)
【００１６】
【化１２】
【００１７】（式中、Ｒ1,Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ前
記と同じ意味である。）で表される化合物またはその酸
付加塩を反応させ、更に要すれば得られた化合物を加水
分解反応に付すことを特徴とする上記一般式（Ｉ）で表
されるベンゾチアゾール誘導体またはその医薬的に許容
される塩の製造法並びに上記一般式（Ｉ）で表されるベ
ンゾチアゾール誘導体またはその医薬的に許容される塩
を有効成分として含有する糖尿病合併症治療剤とアルド
ースリダクターゼ阻害剤を提供するものである。
【００１８】次に、この明細書において用いられる各種
用語の定義を説明する。本発明におけるハロゲン原子と
は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子およびヨウ素原子
を意味する。低級アルキル基とは、炭素数１〜６の置換
されていてもよい直鎖あるいは分岐鎖のアルキル基を意
味し、具体的にはメチル基，エチル基，プロピル基，イ
ソプロピル基，ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ−ブチ
ル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ペンチル基，イソペンチル
基，ｓｅｃ−ペンチル基，ｔｅｒｔ−ペンチル基，ヘキ
シル基，イソヘキシル基，ｓｅｃ−ヘキシル基，ｔｅｒ
ｔ−ヘキシル基等が挙げられる。さらに、これらの低級
アルキル基はアリール基，アミノ基，ハロゲン原子等で
置換されていてもよい。また、アルコキシ基およびアル
キルメルカプト基は上記のように定義される低級アルキ
ル基から誘導されるものを意味する。
【００１９】また、一般式（Ｉ）で表される本発明の化
合物は医薬的に許容される塩が包含される。このような
塩としてはリチウム，ナトリウム，カリウム等のアルカ
リ金属塩、カルシウム，マグネシウム，ベリリウム等の
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、トリエチルアミ
ン，ピリジン等の有機塩類が挙げられる。
【００２０】一般式（Ｉ）で表される本発明の化合物は
種々の方法により製造することができ、その代表的な製
造法について以下に述べる。 製造法１ 一般式（II)
【００２１】
【化１３】
【００２２】（式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 はそれぞ
れ前記と同じ意味である。）で表される化合物またはそ
の塩を一般式（III)
【００２３】
【化１４】
【００２４】（式中、ＸおよびＲ5'はそれぞれ前記と同
じ意味である。）で表される化合物と、要すれば塩基の
存在下で、好ましくはアルゴン雰囲気下で反応させ、さ
らに要すれば加水分解反応に付すことにより製造するこ
とができる。
【００２５】上記反応は通常種々の溶媒、例えばクロロ
ホルム，ジクロロメタン，１，２−ジクロロエタン，
１，２−ジメトキシエタン，ベンゼンおよびトルエン等
のように反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒またはそ
れらの混合物中で行われる。特に好ましい溶媒としては
クロロホルムおよびジクロロメタンが挙げられる。ま
た、塩基としてはトリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジイソプ
ロピルエチルアミン，ピリジン，１，８−ジアザビシク
ロ〔５，４，０〕ウンデカ−７−エン，４−（ジメチル
アミノ）ピリジン等が挙げられる。反応温度は特に限定
されないが、好ましくは−５０℃〜１５０℃、特に好ま
しくは−２０℃〜８０℃である。
【００２６】加水分解反応は塩基の存在下、通常の工程
により実施される。すなわち、好適な塩基としては例え
ば水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等のアルカリ金属
水酸化物、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム等のアルカリ
金属炭酸塩等が挙げられる。この反応は通常、水，アセ
トン，ジオキサン，ジクロロメタン，メタノール，エタ
ノール，プロパノール，ピリジン，Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等のような反応に悪影響を及ぼさない常用の
溶媒またはそれらの混合物中で行う。反応温度は特に限
定されず、冷却下から加熱下迄の広い範囲で反応が行わ
れる。
【００２７】前述の製造法で得られる本発明の化合物
は、例えば抽出，沈澱，分画，クロマトグラフィー，分
別，結晶化，再結晶等の常法により単離，精製すること
ができる。このようにして製造された本発明の化合物は
所望に応じて常法により医薬として許容される塩類に変
化させることができる。
【００２８】製造法２ 一般式（IV)
【００２９】
【化１５】
【００３０】（Ｒ4 およびＲ5'はそれぞれ前記と同じ意
味である。）で表される化合物を一般式（V)
【００３１】
【化１６】
【００３２】（Ｒ1,Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ前記と同
じ意味である。）で表される化合物またはその酸付加塩
と要すれば酸の存在下で、好ましくはアルゴン，ヘリウ
ム，窒素等の不活性気体雰囲気中で反応させ、さらに要
すれば加水分解反応に付すことにより製造することがで
きる。
【００３３】本反応において特に好ましい溶媒としては
メタノール，エタノール，プロパノール等が挙げられ
る。また、酸としては塩酸，臭化水素酸，硫酸，硝酸等
の無機酸、ギ酸，酢酸，プロピオン酸等の有機酸が挙げ
られるが、中でも硫酸および塩酸等の強酸が好ましい。
反応温度は好ましくは室温〜２００℃、特に好ましくは
６０℃〜還流温度である。なお、加水分解反応は上記製
造法１と同様の反応条件で実施することができる。
【００３４】本発明の化合物（Ｉ）の代表的なものとし
ては、例えば次に示す化合物を挙げることができる。 Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸
【００３５】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフ
ェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸
【００３６】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフ
ェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルフェニル）スクシンア
ミド酸
【００３７】Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾ−ル−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−エチルフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エチルフェニル）スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エチルフェニル）スクシンア
ミド酸
【００３８】Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ス
クシンアミド酸 Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−プロピルフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸
【００３９】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロ
ピルフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニ
ル）スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）スク
シンアミド酸
【００４０】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシ
フェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）ス
クシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸
【００４１】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシ
フェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ス
クシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸
【００４２】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシ
フェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ス
クシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸
【００４３】Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ス
クシンアミド酸 Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−エトキシフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エトキシフェニル）スクシン
アミド酸
【００４４】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキ
シフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）
スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロポキシフェニル）スクシ
ンアミド酸
【００４５】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチ
オフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）
スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（２−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸
【００４６】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチ
オフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）
スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸
【００４７】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチ
オフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）
スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸
【００４８】Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（４，５，７
−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］
スクシンアミド酸 Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸 Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸 Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−（３−エチルチオフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシ
ンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（３−エチルチオフェニル）スクシ
ンアミド酸
【００４９】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロピル
チオフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）スク
シンアミド酸
【００５０】Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（２−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５１】Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（３−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５２】Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５３】Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（２−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５４】Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（３−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５５】Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸 Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸エチル Ｎ−（４−ブロモフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンアミ
ド酸
【００５６】Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ス
クシンアミド酸 Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸
【００５７】Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ス
クシンアミド酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（３−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸
【００５８】Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−
トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］ス
クシンアミド酸 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（５，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（６，７−ジフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシン
アミド酸 Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸エチル Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−［（４，５−ジク
ロロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スクシンア
ミド酸
【００５９】Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾ
チアゾール−２−イル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシ
ンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸 Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸エチル Ｎ−［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸 Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸エチル Ｎ−［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸 Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸エチル Ｎ−［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸
【００６０】なお、前記製造法１において用いた一般式
（II) で表される化合物は、新規物質であり、以下の方
法で製造することができる。すなわち、一般式（V)で表
される化合物またはその酸付加塩と一般式(VI)
【００６１】
【化１７】
【００６２】（式中、Ｒ4 は前記と同じ意味である。）
で表される化合物またはその塩を製造法２と同様の反応
条件で反応させることによって得られる。ここで、一般
式（VI) で表される原料化合物は公知の物質であるか、
または公知の方法〔ヘルベチカヒミカ アクタ(Hev. Ch
im. Acta.),37,166 〜178(1954) 参照] により容易に製
造可能である。一般式(II)で表される化合物の代表的な
ものとしては、例えば次に示す化合物を挙げることがで
きる。
【００６３】Ｎ−（２−メチルフェニル）［（４，５，
７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル］アミン Ｎ−（２−メチルフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−メチルフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−メチルフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−メチルフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−メチルフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−メチルフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６４】Ｎ−（３−プロピルフェニル）［（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル］アミン Ｎ−（３−プロピルフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−プロピルフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−プロピルフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−プロピルフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミ
ン Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−イソプロピルフェニル）［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６５】Ｎ−（２−メトキシフェニル）［（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル］アミン Ｎ−（２−メトキシフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メトキシフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メトキシフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メトキシフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−エトキシフェニル）［（４，５，７−トリフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−エトキシフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−エトキシフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−エトキシフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−エトキシフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６６】Ｎ−（４−プロポキシフェニル）［（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル］アミン Ｎ−（４−プロポキシフェニル）［（４，５−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロポキシフェニル）［（５，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロポキシフェニル）［（６，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロポキシフェニル）［（４，５−ジクロロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルチオフェニル）［（４，５，７−トリ
フルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルチオフェニル）［（４，５−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルチオフェニル）［（５，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルチオフェニル）［（６，７−ジフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−メチルチオフェニル）［（４，５−ジクロロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６７】Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）
［（４，５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−
イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）［（４，５−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）［（５，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）［（６，７−ジフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−プロピルチオフェニル）［（４，５−ジクロ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−クロロフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−クロロフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−クロロフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−クロロフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−クロロフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６８】Ｎ−（３−クロロフェニル）［（４，５，
７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル］アミン Ｎ−（３−クロロフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００６９】Ｎ−（３−クロロフェニル）［（５，７−
ジフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミ
ン Ｎ−（３−クロロフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−クロロフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−クロロフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−クロロフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−クロロフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−クロロフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−クロロフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００７０】Ｎ−（２−ブロモフェニル）［（４，５，
７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル］アミン Ｎ−（２−ブロモフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−ブロモフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−ブロモフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−ブロモフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−ブロモフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−ブロモフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−ブロモフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−ブロモフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−ブロモフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００７１】Ｎ−（４−ブロモフェニル）［（４，５，
７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチ
ル］アミン Ｎ−（４−ブロモフェニル）［（４，５−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−ブロモフェニル）［（５，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−ブロモフェニル）［（６，７−ジフルオロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−ブロモフェニル）［（４，５−ジクロロベン
ゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−フルオロフェニル）［（４，５，７−トリフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−フルオロフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−フルオロフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−フルオロフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（２−フルオロフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００７２】Ｎ−（３−フルオロフェニル）［（４，
５，７−トリフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メ
チル］アミン Ｎ−（３−フルオロフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−フルオロフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−フルオロフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（３−フルオロフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−フルオロフェニル）［（４，５，７−トリフ
ルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−フルオロフェニル）［（４，５−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−フルオロフェニル）［（５，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−フルオロフェニル）［（６，７−ジフルオロ
ベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−（４−フルオロフェニル）［（４，５−ジクロロベ
ンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン
【００７３】Ｎ−フェニル［（４，５，７−トリフルオ
ロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン Ｎ−フェニル［（４，５−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル］アミン Ｎ−フェニル［（５，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル］アミン Ｎ−フェニル［（６，７−ジフルオロベンゾチアゾール
−２−イル）メチル］アミン Ｎ−フェニル［（４，５−ジクロロベンゾチアゾール−
２−イル）メチル］アミン
【００７４】また、前記製造法２に示した一般式(IV)で
表される化合物は新規物質であり、以下の方法で製造で
きる。すなわち、一般式(III) で表される化合物と一般
式(VI)で表される化合物またはその塩を製造法１と同様
の反応条件で反応させることによって得られる。
【００７５】一般式(IV)で表される化合物の代表的なも
のとしては、例えば次に示す化合物を挙げることができ
る。 Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−プロピルフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エトキシフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロポキシフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル
【００７６】Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチル
チオフェニル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロピルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（４−ブチルチオフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸エチル
【００７７】Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−フェニルスク
シンアミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−プロピルフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エトキシフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロポキシフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）
スクシンアミド酸メチル
【００７８】Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチル
チオフェニル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロピルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（４−ブチルチオフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸メチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸
メチル
【００７９】Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチル
フェニル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−プロピルフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−イソプロピルフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（４−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（４−tert−ブチルフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エトキシフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロポキシフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル
【００８０】Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−メチル
チオフェニル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−エチルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−プロピルチオフェニ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（４−ブチルチオフェニル）−Ｎ−（シアノメチ
ル）スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−クロロフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−ブロモフェニル）ス
クシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（２−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（３−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）
スクシンアミド酸プロピル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−フェニルスクシンアミド酸
プロピル
【００８１】次に、一般式（Ｉ）で表される本発明化合
物のうち代表的なものについて薬理試験の結果を説明す
るが、ここに例示しない本発明化合物についても同様の
効果が認められた。 １）アルドースリダクターゼ阻害作用 ＜酵素の調製＞アルドースリダクターゼ酵素標品の調製
は、ブタ水晶体よりハイマン（S. Hayman ）らの方法
［ジャーナル オブ バイオロジカル ケミストリー
（Journalof Biological Chemistry ），２４０，８７
７〜８８２，１９６５参照］により行った。すなわち、
凍結保存（−８０℃）したブタの水晶体を蒸留水にてホ
モジナイズし、１0,０００Ｇで１５分間遠心した。その
上清を４０％硫酸アンモニウム溶液とし、さらに１0,０
００Ｇで１０分間遠心した上清を0.０５Ｍ塩化ナトリウ
ム溶液中で一晩透析して得た透析内液を酵素標品として
用いた。
【００８２】＜活性測定＞ 被験薬物：本発明化合物およびエパルレスタット（特開
昭５７−４０４７８号公報記載） アルドースリダクターゼの活性測定は、上記したハイマ
ン等の方法により行った。すなわち、最終濃度0.４Ｍ硫
酸リチウム，0.１ｍＭ ＮＡＤＰＨ（還元型 nicotinam
ide adenine dinucleotide phosphate）および基質とし
て３ｍＭ ｄｌ−グリセルアルデヒドを含むように調整
した４０ｍＭリン酸緩衝液（ｐＨ6.２）２００μｌに、
上記の酵素溶液２５μｌおよび１％ＤＭＳＯに溶解させ
た種々の濃度の薬物溶液２５μｌをそれぞれ加えた。そ
の後、２５℃で２分間反応させ、３４０ｎｍ吸光度変化
をＣＯＢＡＳ ＦＡＲＡＩＩ（ロッシュ社）を用いて測
定した。また、薬物溶液の代わりに１％ＤＭＳＯを加え
た場合の吸光度変化量を１００％とし、その結果を薬物
の５０％阻害濃度（ＩＣ50）として第１表に示した。な
お、被験薬物番号は後述する実施例番号を示すものであ
る。ＩＣ50値（Ｍ）はアルドースリダクターゼ活性を５
０％抑制する本発明化合物の濃度を表わす。
【００８３】
【表１】
【００８４】２）実験的糖尿病ラットにおける組織内ソ
ルビトール蓄積抑制作用 被験薬物：本発明化合物およびエパルレスタット（特開
昭５７−４０４７８号公報記載） Sprague-Dawley系ラット（雄，６週齢，１群５〜６匹）
を１８時間絶食し、エーテル麻酔下でストレプトゾトシ
ン（ＳＩＧＭＡ社）６０ｍｇ／ｋｇを尾静脈に注射して
糖尿病ラットを作製した。
【００８５】種々の被験薬物は、ストレプトゾトシンを
注射してから４，８および２４時間後に１０または３０
ｍｇ／ｋｇをそれぞれ0.５％カルボキシメチルセルロー
ス懸濁液として経口投与した。この間ラットは飼料と水
を自由に与えて飼育し、最終投与３時間後に組織（赤血
球，坐骨神経，レンズ）中のソルビトール含量をベルグ
メイヤー（H.Y. Bergmeyer）らの方法［メソッズ オブ
エンザイマティックアナリシス（Methods of Enzymat
ic Analysis ）、３，１３２３−１３３０，１９７４参
照］により、ＳＤＨ（ソルビトール脱水素酵素）とＮＡ
Ｄ（β−nicotinamide adenine dinucleotide ）を用い
る酵素法にて測定した。測定結果を、化合物の代わりに
溶媒である0.５％カルボキシメチルセルロース溶液を投
与したコントロール群の値を１００としたときの百分率
（％）として示した。結果を第２表に示す。
【００８６】
【表２】
【００８７】次に、本発明化合物の急性毒性を下記試験
により確認した。正常ＩＣＲ系マウス（雄，７週齢，１
群５匹）を１８時間絶食した後，実施例３７の化合物３
００ｍｇ／ｋｇを0.５％カルボキシメチルセルロース懸
濁液として経口投与した。対照群には、0.５％カルボキ
シメチルセルロース溶液のみを経口投与し、その後１４
日間にわたり観察した。この間マウスは飼料と水を自由
に与えて飼育した。その結果、実施例３７の化合物を投
与されたマウスには死亡例はなく、体重も対照群と同様
に推移した。
【００８８】本発明化合物は、前述したように、優れた
アルドースリダクターゼ阻害作用を有し、かつ安全性に
も優れており、糖尿病性神経症，腎症，網膜症，白内障
等の糖尿病合併症の予防ならびに治療に有効である。本
発明化合物を上記の疾患の治療あるいは予防を目的とし
て投与する場合は、経口的または非経口的に投与可能で
ある。
【００８９】本発明化合物またはその医薬的に許容され
る塩は、外用，内服または局所投与に適した有機または
無機の担体および／または賦形薬と共に含有するところ
の固形製剤，半固形製剤および液状製剤の形態で提供さ
れる。本発明化合物は、無毒で薬理的に許容される補助
成分と共に、例えば錠剤，ペレット剤，カプセル剤，坐
剤，液剤，乳剤，懸濁剤等のような適当な用量形態を提
供するために使用される。そのような補助的成分は、例
えば水，グルコース，ラクトース，ゼラチン，マンニト
ール，澱粉ペースト，トリケイ酸マグネシウム，コーン
スターチ，ケラチン，コロイド状シリカ，バレイショ澱
粉，尿素等のような固形，半固形または液状の製剤の製
造に効果的に使用できるものを包含する。さらには、安
定剤，増量剤，着色剤および芳香剤のような補助剤も包
含されうる。また、本発明化合物の活性を保持するため
に保存剤を含有することもでき、関連する疾病の進度ま
たは病状に対して所望の治療的効果を生ぜしめるに十分
な量の本発明化合物を含有しているべきである。
【００９０】本発明化合物をヒトに投与する場合は、望
ましくは、例えば注射，点眼または経口的に投与され
る。本発明化合物の投与量は年令，体重，症状，治療効
果，投与方法，投与期間等により異なるが、通常、経口
投与の場合には１〜２０００ｍｇ／日、好ましくは１０
〜６００ｍｇ／日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で投
与するのが好適である。
【００９１】
【実施例】以下に実施例および参考例により本発明をさ
らに具体的に説明するが、本発明はこれらにより限定さ
れるものではない。 実施例１ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸メチル Ｎ−（４−クロロフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン（３
００ｍｇ）およびトリエチルアミン（１１０ｍｇ）をジ
クロロメタン（５ｍｌ）に溶かし氷冷した。これにメチ
ルスクシニルクロライド（１６５ｍｇ）を滴下し、アル
ゴン雰囲気下で１時間半攪拌した。反応混合物に飽和塩
化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し
た。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し溶媒を留去した。得られた油状残渣をシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−酢
酸エチルで溶出し、標記化合物（１９０ｍｇ）を得た。
この化合物の構造式と物性値を第３表に示す。
【００９２】
【表３】
【００９３】実施例２〜１７ 実施例１と実質的に同様にして行い、第３〜４表に示す
化合物を得た。これらの化合物の構造式と物性値を第３
〜４表に示す。
【００９４】
【表４】
【００９５】実施例１８ Ｎ−［（６，７―ジフルオロベンゾチアゾール−２−イ
ル）メチル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）スクシン
アミド酸エチル Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メトキシフェニル）
スクシンアミド酸エチル（２６０ｍｇ）および２−アミ
ノ−５，６−ジフルオロチオフェノール塩酸塩（１９６
ｍｇ）を無水エタノール（５ｍｌ）中でアルゴン雰囲気
下加熱還流した。１５時間後溶媒を留去し、残渣に水を
加え酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を留去した。得られた油状物を
シリカゲルクロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン
−酢酸エチルで溶出し、標記化合物（２３０ｍｇ）を得
た。この化合物の構造式と物性値を第４表に示す。
【００９６】実施例１９〜３６ 実施例１８と実質的に同様にして行い、第５〜６表に示
す化合物を得た。これらの化合物の構造式と物性値を第
５〜６表に示す。
【００９７】
【表５】
【００９８】
【表６】
【００９９】実施例３７ Ｎ−（４−クロロフェニル）−Ｎ−［（４，５，７−ト
リフルオロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］スク
シンアミド酸 実施例１の標記化合物（１９０ｍｇ）をメタノール（0.
８ｍｌ），ジオキサン（1.６ｍｌ）および２％(w/v) 水
酸化ナトリウム水溶液（1.４ｍｌ）の混合物に溶解し、
室温で１時間攪拌した。反応液を水で希釈し、塩酸で酸
性とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層は無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去し、残渣にトルエ
ンを加え結晶化させ標記化合物（１００ｍｇ）を得た。
この化合物の構造式と物性値を第７表に示す。
【０１００】
【表７】
【０１０１】実施例３８〜７２ 実施例３７と実質的に同様にして行い、第７〜１０表に
示す化合物を得た。これらの実施例により得られた化合
物の構造式と物性値を第７〜１０表に示す。
【０１０２】
【表８】
【０１０３】
【表９】
【０１０４】
【表１０】
【０１０５】実施例７３ Ｎ−（４−クロロフェニル）［（４，５，７−トリフル
オロベンゾチアゾール−２−イル）メチル］アミン ２−（４−クロロフェニルアミノ）アセトニトリル（１
ｇ）および２−アミノ−３，４，６−トリフルオロチオ
フェノール塩酸塩（1.２９ｇ）を無水エタノール（２５
ｍｌ）中でアルゴン雰囲気下加熱還流した。１５時間後
溶媒を留去し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を留去
した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ジクロロメタン−酢酸エチルで溶出して標記化
合物（６８０ｍｇ）を得た。この化合物の構造式と物性
値を第１１表に示す。
【０１０６】
【表１１】
【０１０７】実施例７４〜８９ 実施例７３と実質的に同様にして行い、第１１〜１２表
に示す化合物を得た。得られた化合物の構造式と物性値
を第１１〜１２表に示す。
【０１０８】
【表１２】
【０１０９】実施例９０ Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−（４−メチルフェニル）ス
クシンアミド酸エチル２−（４−メチルフェニルアミ
ノ）アセトニトリル（６００ｍｇ）およびトリエチルア
ミン（５４８ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶
かし氷冷した。これにエチルスクシニルクロライド（８
８２ｍｇ）を滴下し、アルゴン雰囲気下で３時間攪拌し
た。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた
後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄
した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を留去した。
得られた油状残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、ジクロロメタン−酢酸エチルで溶出して標記化合物
（７７０ｍｇ）を得た。この化合物の構造式と物性値を
第１３表に示す。
【０１１０】
【表１３】
【０１１１】実施例９１〜１００ 実施例９０と実質的に同様にして行い、第１３表に示す
化合物を得た。これらの化合物の構造式と物性値を第１
３表に示す。
【０１１２】以下に製剤例を挙げる。 製剤例１ 実施例６５の化合物 ２０ｇ 乳糖 ３１５ｇ トウモロコシデンプン １２５ｇ 結晶セルロース ２５ｇ
【０１１３】上記成分を均一に混合し、7.５％ヒドロキ
シプロピルセルロース水溶液２００ｍｌを加え、押出し
造粒機により直径0.５ｍｍスクリーンを用いて顆粒と
し、直ちにマルメライザーにより丸めた後、乾燥した。
この乾燥顆粒に下記組成のフィルムコーティング液1.９
ｋｇを流動造粒機を用いてコーティングし、腸溶性顆粒
剤とした。
【０１１４】 コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 5.０ （Ｗ／Ｗ）％ ステアリン酸 0.２５（Ｗ／Ｗ）％ 塩化メチレン ５0.０ （Ｗ／Ｗ）％ エタノール ４4.７５（Ｗ／Ｗ）％
【０１１５】製剤例２ 実施例４７の化合物 ２０ｇ 乳糖 １００ｇ トウモロコシデンプン ３６ｇ 結晶セルロース ３０ｇ カルボキシメチルセルロースカルシウム １０ｇ ステアリン酸マグネシウム ４ｇ
【０１１６】上記組成の成分を均一に混合し、単発打錠
機にて直径7.５ｍｍの杵で１錠２００ｍｇの錠剤とし
た。次いで、この錠剤に下記組成のコーティング液をス
プレーコーティングし、１錠当り１０ｍｇの被覆を施
し、腸溶性フィルムコーティング錠剤とした。
【０１１７】 コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 8.０ （Ｗ／Ｗ）％ マイパセット 0.４ （Ｗ／Ｗ）％ 塩化メチレン ５0.０ （Ｗ／Ｗ）％ サラシミツロウ 0.１ （Ｗ／Ｗ）％ イソプロパノール ４1.５ （Ｗ／Ｗ）％
【０１１８】製剤例３ 実施例６７の化合物 ２００ｇ ポリソルベート８０ ２０ｇ パナセート８１０ １７８０ｇ
【０１１９】上記組成の成分を混合し、完全に溶解させ
た後、ゼラチン１００部，濃グリセリン３０部，エチル
パラベン0.４部およびプロピルパラベン0.２部よりなる
軟カプセル用皮膜液を用いてロータリー法にて１カプセ
ル２００ｍｇの薬液を含有する軟カプセル剤とした。
【０１２０】製剤例４ 実施例５２の化合物 １００ｍｇ 酢酸ナトリウム ２ｍｇ 酢酸（ｐＨ5.８に調整用） 適 量 蒸留水 残 量 計１０ｍｌ／バイアル 上記処方で常法により注射剤とした。
【０１２１】製剤例５ 実施例６５の化合物 0.０５ ｇ ポリソルベート８０ 0.２ ｇ リン酸一ナトリウム・２水塩 0.２ ｇ リン酸二ナトリウム・１２水塩 0.５ ｇ 塩化ナトリウム 0.７５ ｇ パラオキシ安息香酸メチル 0.０２６ｇ パラオキシ安息香酸プロピル 0.０１４ｇ 滅菌精製水 適 量 全量１００ｍｌ 上記処方で常法により点眼剤とした。
【０１２２】
【発明の効果】本発明の一般式（Ｉ）で表される新規化
合物ベンゾチアゾール誘導体およびその医薬的に許容さ
れる塩はアルドースリダクターゼ阻害活性を有し、かつ
安全性にも優れていることから、例えば角膜損傷癒合欠
損，白内障，神経症，網膜症，腎障害のような糖尿病合
併症、特に白内障や神経症の治療的処置のための薬剤と
して有用である。また、本発明によれば、このような有
用性のある一般式（Ｉ）で表される新規化合物を効率よ
く製造することができる。
フロントページの続き (72)発明者 清水 千賀子 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 細野 博士 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 青塚 知士 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 中村 義幸 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 松井 哲夫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内 (72)発明者 石川 弘倫 静岡県焼津市岡当目10番地 サッポロビー ル株式会社医薬開発研究所内

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1 はハロゲン原子を示し、Ｒ2 およびＲ3 は
    それぞれ同一または異なっていてもよく、水素原子また
    はハロゲン原子を示し、Ｒ4 は水素原子，ハロゲン原
    子，低級アルキル基, アルコキシ基またはアルキルメル
    カプト基を示し、Ｒ5 は水素原子または低級アルキル基
    を示す。）で表されるベンゾチアゾール誘導体またはそ
    の医薬的に許容される塩。
  2. 【請求項２】 一般式（Ｉ）のＲ5 が水素原子である請
    求項１記載のベンゾチアゾール誘導体またはその医薬的
    に許容される塩。
  3. 【請求項３】 一般式（Ｉ）のＲ1,Ｒ2 およびＲ3 のう
    ちの少なくとも１つがフッ素原子である請求項２記載の
    ベンゾチアゾール誘導体またはその医薬的に許容される
    塩。
  4. 【請求項４】 一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ前記と同じ
    意味である。）で表される化合物と一般式（III) 【化３】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ5'は低級アルキル
    基を意味する。）で表される化合物を反応させ、更に要
    すれば得られた化合物を加水分解反応に付すことを特徴
    とする請求項１記載のベンゾチアゾール誘導体またはそ
    の医薬的に許容される塩の製造法。
  5. 【請求項５】 一般式（IV） 【化４】 （式中、Ｒ4 は前記と同じ意味であり、Ｒ5'は低級アル
    キル基を意味する。）で表される化合物と一般式（V) 【化５】 （式中、Ｒ1,Ｒ2 およびＲ3 はそれぞれ前記と同じ意味
    である。）で表される化合物またはその酸付加塩を反応
    させ、更に要すれば得られた化合物を加水分解反応に付
    すことを特徴とする請求項１記載のベンゾチアゾール誘
    導体またはその医薬的に許容される塩の製造法。
  6. 【請求項６】 請求項１記載のベンゾチアゾール誘導体
    またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有
    する糖尿病合併症治療剤。
  7. 【請求項７】 請求項１記載のベンゾチアゾール誘導体
    またはその医薬的に許容される塩を有効成分として含有
    するアルドースリダクターゼ阻害剤。
  8. 【請求項８】 一般式（II) 【化６】 （式中、Ｒ1,Ｒ2,Ｒ3 およびＲ4 はそれぞれ前記と同じ
    意味である。）で表される化合物。
  9. 【請求項９】 一般式（IV） 【化７】 （式中、Ｒ4 は前記と同じ意味であり、Ｒ5'は低級アル
    キル基を意味する。）で表される化合物。
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