JPH062754B2 - ベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法 - Google Patents
ベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法Info
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- JPH062754B2 JPH062754B2 JP63328083A JP32808388A JPH062754B2 JP H062754 B2 JPH062754 B2 JP H062754B2 JP 63328083 A JP63328083 A JP 63328083A JP 32808388 A JP32808388 A JP 32808388A JP H062754 B2 JPH062754 B2 JP H062754B2
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- Japan
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- weight
- formula
- mixture
- benzothiazepinone
- acid
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
- C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
- C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
- C07C17/12—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms in the ring of aromatic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/10—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は置換されていることもあるベンゾチアゾールを
まず加水分解してo-アミノチオフェノールを得、つい
で、これをさらに、置換されていることもあるアクリル
酸と反応させることによる、置換されていることもある
ベンゾチアゾールよりベンゾチアゼピノン誘導体を製造
する方法に関するものである。
まず加水分解してo-アミノチオフェノールを得、つい
で、これをさらに、置換されていることもあるアクリル
酸と反応させることによる、置換されていることもある
ベンゾチアゾールよりベンゾチアゼピノン誘導体を製造
する方法に関するものである。
ベンゾチアゼピノン誘導体は、フリーデル‐クラフツ触
媒の存在下におけるアルキルベンゼンの核塩素化におい
て異性体比を調節するための、極めて好適な助触媒であ
る。
媒の存在下におけるアルキルベンゼンの核塩素化におい
て異性体比を調節するための、極めて好適な助触媒であ
る。
ベンゾチアゾールのアルカリ加水分解とそれに続く鉱酸
を用いる酸性化とによるo-アミノチオフェノールの製造
が、ある場合にはベンゾチアゾールを生成する逆反応に
入る副生成物を生成し、したがって、反応パラメーター
を注意深く維持しても不満足な収率が得られるのみであ
ることは、ＵＳ 2,791,612に開示されている。したがっ
て、鉱酸を用いる替わりに酢酸を用いて作業することが
提案されている。
を用いる酸性化とによるo-アミノチオフェノールの製造
が、ある場合にはベンゾチアゾールを生成する逆反応に
入る副生成物を生成し、したがって、反応パラメーター
を注意深く維持しても不満足な収率が得られるのみであ
ることは、ＵＳ 2,791,612に開示されている。したがっ
て、鉱酸を用いる替わりに酢酸を用いて作業することが
提案されている。
置換されていることもあるo-アミノチオフェノールと置
換されていることもあるアクリル酸との反応はＵＳ 3,0
75,967に開示されている。たとえばフェニルクロトン酸
とo-アミノチオフェノールとは160‐175℃で融合する。
この関連では、熔融状態でのこの反応は収率を低下させ
（化学会誌（J. Chem. Soc.）130（1927），2738）、ま
た、この関連ではベンゾチアゼピノン誘導体のみなら
ず、ベンチアジン誘導体の各異性体をも生成する（化学
ベリヒテ（Chem. Ber.）119（1986），3109）ので不利
である。
換されていることもあるアクリル酸との反応はＵＳ 3,0
75,967に開示されている。たとえばフェニルクロトン酸
とo-アミノチオフェノールとは160‐175℃で融合する。
この関連では、熔融状態でのこの反応は収率を低下させ
（化学会誌（J. Chem. Soc.）130（1927），2738）、ま
た、この関連ではベンゾチアゼピノン誘導体のみなら
ず、ベンチアジン誘導体の各異性体をも生成する（化学
ベリヒテ（Chem. Ber.）119（1986），3109）ので不利
である。
さらに、ある種の置換アクリル酸とo-アミノチオフェノ
ールとの高沸点水溶性溶媒中での反応も公知であり（テ
トラヘドロン（Tetrahedron）42（1986），2731）、こ
の関連ではベンゾチアゼピノン誘導体は水性後処理によ
ってのみ単離することができる。
ールとの高沸点水溶性溶媒中での反応も公知であり（テ
トラヘドロン（Tetrahedron）42（1986），2731）、こ
の関連ではベンゾチアゼピノン誘導体は水性後処理によ
ってのみ単離することができる。
鉱酸を用いて酸性化を実施し、ついで、この混合物を水
不溶性溶媒で抽出し、抽出液をアクリル酸と反応させる
ことを特徴とする、式 のベンゾチアゾールをアルカリ加水分解して式 のo-アミノチオフェノールを得、酸性にしてこれを単離
し、式 Ｒ2ＣＨ＝ＣＲ1−ＣＯＯＨ （IV） 上記の各式において、 Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルも
しくは（Ｘ）n-フェニルを表すか、または合一してＣ3-
Ｃ5-アルキレンを形成し、 Ｘは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルまたはＣ1-Ｃ4-アルコキシ
を表し、 ｎは１または２を表す のアクリル酸と反応させることによる式 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｘおよびｎは上記の意味を有する のベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法がここに見いだ
された。
不溶性溶媒で抽出し、抽出液をアクリル酸と反応させる
ことを特徴とする、式 のベンゾチアゾールをアルカリ加水分解して式 のo-アミノチオフェノールを得、酸性にしてこれを単離
し、式 Ｒ2ＣＨ＝ＣＲ1−ＣＯＯＨ （IV） 上記の各式において、 Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルも
しくは（Ｘ）n-フェニルを表すか、または合一してＣ3-
Ｃ5-アルキレンを形成し、 Ｘは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルまたはＣ1-Ｃ4-アルコキシ
を表し、 ｎは１または２を表す のアクリル酸と反応させることによる式 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｘおよびｎは上記の意味を有する のベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法がここに見いだ
された。
基Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキル
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルもしくはイソブチル、または以下に記載されている
置換基Ｘにより一置換もしくは二置換されているフェニ
ルを表し、さらに、両者が合一してＣ3-Ｃ5-アルキレン
たとえばトリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメ
チレンを表すこともある。好ましくは、Ｒ1およびＲ2は
相互に独立に水素、メチルもしくはフェニルを表すか、
または合一してテトラメチレン基を表す。特に好ましく
は、基Ｒ1およびＲ2の一方が水素であり、他方は水素、
メタルまたはフェニルである。置換基Ｘは水素、上記の
ようなＣ1-Ｃ4-アルキル、またはＣ1-Ｃ4-アルコキシた
とえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシもしくはイソブトキシを表す。好ましく
は、置換基Ｘは水素、メチルまたはメトキシ、特に好ま
しくは水素を表す。指数ｎは数１または２を、好ましく
は数１を表す。
たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルもしくはイソブチル、または以下に記載されている
置換基Ｘにより一置換もしくは二置換されているフェニ
ルを表し、さらに、両者が合一してＣ3-Ｃ5-アルキレン
たとえばトリメチレン、テトラメチレンまたはペンタメ
チレンを表すこともある。好ましくは、Ｒ1およびＲ2は
相互に独立に水素、メチルもしくはフェニルを表すか、
または合一してテトラメチレン基を表す。特に好ましく
は、基Ｒ1およびＲ2の一方が水素であり、他方は水素、
メタルまたはフェニルである。置換基Ｘは水素、上記の
ようなＣ1-Ｃ4-アルキル、またはＣ1-Ｃ4-アルコキシた
とえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキ
シ、ブトキシもしくはイソブトキシを表す。好ましく
は、置換基Ｘは水素、メチルまたはメトキシ、特に好ま
しくは水素を表す。指数ｎは数１または２を、好ましく
は数１を表す。
本発明の記載に従って製造し得る式（Ｉ）の化合物の名
を挙げ得る例は、系に次式のように番号を付して、以下
のようなものである。
を挙げ得る例は、系に次式のように番号を付して、以下
のようなものである。
2,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン、 2,3-ジヒドロ-2-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン、 2,3-ジヒドロ-3-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン、 2,3-ジヒドロ-7,8-ジメチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5
H)-オン、 2,3-ジヒドロ-7-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン、 2,3-ジヒドロ-2,3-ジメチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5
H)-オン、 2,3-ジヒドロ-2,3-テトラメチレン-1,5-ベンゾチアゼピ
ン-4(5H)-オン、 2,3-ジヒドロ-2-フェニル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)
-オン、 2,3-ジヒドロ-7-メトキシ-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)
-オン。
オン、 2,3-ジヒドロ-3-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン、 2,3-ジヒドロ-7,8-ジメチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5
H)-オン、 2,3-ジヒドロ-7-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン、 2,3-ジヒドロ-2,3-ジメチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5
H)-オン、 2,3-ジヒドロ-2,3-テトラメチレン-1,5-ベンゾチアゼピ
ン-4(5H)-オン、 2,3-ジヒドロ-2-フェニル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)
-オン、 2,3-ジヒドロ-7-メトキシ-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)
-オン。
式（II）のベンゾチアゾールの加水分解はアルカリ水溶
液を用いて実施する。一般に、水溶液中で十分高濃度の
ＯＨ-イオンを生成するいかなる化合物もこれに使用す
ることができる。好ましくは、たとえば20ないし60重量
％の、好ましくは30ないし50重量％の濃度を有するアル
カリ金属水酸化物の溶液を、特に好ましくは30ないし50
重量％のＮａＯＨ溶液を使用する。
液を用いて実施する。一般に、水溶液中で十分高濃度の
ＯＨ-イオンを生成するいかなる化合物もこれに使用す
ることができる。好ましくは、たとえば20ないし60重量
％の、好ましくは30ないし50重量％の濃度を有するアル
カリ金属水酸化物の溶液を、特に好ましくは30ないし50
重量％のＮａＯＨ溶液を使用する。
上記の加水分解はアルカリ水溶液と式（II）のベンゾチ
アゾールとの混合物の沸点までの広い温度範囲で起こ
る。室温の範囲の低温は一般に、反応速度が遅いので利
点が少ない。したがって、好適な温度範囲は50℃より、
好ましくは100℃より加水分解混合物の沸点までであ
り、還流温度での作業が特に好ましい。
アゾールとの混合物の沸点までの広い温度範囲で起こ
る。室温の範囲の低温は一般に、反応速度が遅いので利
点が少ない。したがって、好適な温度範囲は50℃より、
好ましくは100℃より加水分解混合物の沸点までであ
り、還流温度での作業が特に好ましい。
上記のアルカリ性加水分解混合物は酸化して式（III）
のo-アミノチオフェノールを放出させなければならな
い。本発明によれば、いかなる鉱酸も、たとえば硝酸、
硫酸、塩酸またはリン酸も、水による希釈の有無に拘わ
らず、酸性化に適している。水性希釈形状が好ましい。
30ないし70重量％の硫酸または20ないし35重量％の塩酸
が特に好ましい。実際的な理由から、酸の濃度は好まし
くは、生成する塩が水相より沈澱して続く相分離を困難
にすることのないように、好適に選択すべきである。所
望ならば、特に温度に応じて、たとえば沈澱した塩が再
び溶解するまで、この混合物をさらに希釈することもで
きる。
のo-アミノチオフェノールを放出させなければならな
い。本発明によれば、いかなる鉱酸も、たとえば硝酸、
硫酸、塩酸またはリン酸も、水による希釈の有無に拘わ
らず、酸性化に適している。水性希釈形状が好ましい。
30ないし70重量％の硫酸または20ないし35重量％の塩酸
が特に好ましい。実際的な理由から、酸の濃度は好まし
くは、生成する塩が水相より沈澱して続く相分離を困難
にすることのないように、好適に選択すべきである。所
望ならば、特に温度に応じて、たとえば沈澱した塩が再
び溶解するまで、この混合物をさらに希釈することもで
きる。
鉱酸による中和を実施する温度は一般に、上記の混合物
の沸点までの全ての温度である。中和は好ましくは60な
いし120℃の、特に好ましくは80ないし100℃の温度範囲
で実施する。
の沸点までの全ての温度である。中和は好ましくは60な
いし120℃の、特に好ましくは80ないし100℃の温度範囲
で実施する。
酸性化により生成する式（III）のo-アミノチオフェ
ノールは溶媒を添加して抽出する。いかなる水不溶性溶
媒も原理的にはこれに適している。その例は脂肪族炭化
水素、脂肪族ハロゲン置換炭化水素、芳香族炭化水素、
芳香族ハロゲン置換炭化水素、水不溶性エステル類また
は水不溶性エーテル類であり、好ましくは芳香族炭化水
素および芳香族ハロゲン置換炭化水素を、特に好ましく
は芳香族ハロゲン置換炭化水素を使用する。この種の特
に好ましい芳香族ハロゲン置換炭化水素の例はクロロベ
ンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン各異性体、
クロロトルエン各異性体またはブロモトルエン各異性体
である。
ノールは溶媒を添加して抽出する。いかなる水不溶性溶
媒も原理的にはこれに適している。その例は脂肪族炭化
水素、脂肪族ハロゲン置換炭化水素、芳香族炭化水素、
芳香族ハロゲン置換炭化水素、水不溶性エステル類また
は水不溶性エーテル類であり、好ましくは芳香族炭化水
素および芳香族ハロゲン置換炭化水素を、特に好ましく
は芳香族ハロゲン置換炭化水素を使用する。この種の特
に好ましい芳香族ハロゲン置換炭化水素の例はクロロベ
ンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン各異性体、
クロロトルエン各異性体またはブロモトルエン各異性体
である。
式（III）のo-アミノチオフェノールの抽出液と式（I
V）のアクリル酸との反応は、この抽出液をさらに精製
することなく実施することができる。この反応は室温か
ら反応混合物の沸点までの広い温度範囲で実施される。
この反応を最初は80ないし120℃の範囲で行い、つい
で、所望ならば反応混合物の沸点に昇温させるのが好ま
しい。好ましい態様においては、この場合の反応により
生ずる水を抽出溶媒との共沸蒸留により反応混合物から
除去し、この場合には、共蒸留した抽出剤を、公知の方
法を用いて水分離器で水を分離したのちに、再び反応混
合物に戻す。この目的には、水がもはや凝縮物より分離
しなくなるまで、還流下で反応混合物を加熱するのが有
利である。
V）のアクリル酸との反応は、この抽出液をさらに精製
することなく実施することができる。この反応は室温か
ら反応混合物の沸点までの広い温度範囲で実施される。
この反応を最初は80ないし120℃の範囲で行い、つい
で、所望ならば反応混合物の沸点に昇温させるのが好ま
しい。好ましい態様においては、この場合の反応により
生ずる水を抽出溶媒との共沸蒸留により反応混合物から
除去し、この場合には、共蒸留した抽出剤を、公知の方
法を用いて水分離器で水を分離したのちに、再び反応混
合物に戻す。この目的には、水がもはや凝縮物より分離
しなくなるまで、還流下で反応混合物を加熱するのが有
利である。
この反応混合物を冷却すると式（Ｉ）のベンゾチアゼピ
ノン誘導体が分離する。この目的には反応混合物を室温
に冷却するのが有利であるが、若干高温で作業すること
も可能である。式（Ｉ）の反応生成物はこの過程で、既
に純粋な形状で沈澱し、慣用の方法により、たとえば濾
過または遠心により母液から分離することができる。必
要ならば、分離した反応生成物（Ｉ）を反応媒体でもあ
った抽出溶媒で洗浄することもできる。
ノン誘導体が分離する。この目的には反応混合物を室温
に冷却するのが有利であるが、若干高温で作業すること
も可能である。式（Ｉ）の反応生成物はこの過程で、既
に純粋な形状で沈澱し、慣用の方法により、たとえば濾
過または遠心により母液から分離することができる。必
要ならば、分離した反応生成物（Ｉ）を反応媒体でもあ
った抽出溶媒で洗浄することもできる。
式（Ｉ）のベンゾチアゼピノン誘導体は、慣用のフリー
デル‐クラフツ触媒に加えて、アルキルベンゼンの核塩
素化にも優れた助触媒である。この助触媒によりオルト
／パラ比の調節が可能になる。この目的にはベンゾチア
ゼピノン誘導体を溶媒で湿らせた形状でも、または予備
乾燥したのちにも使用することができる。
デル‐クラフツ触媒に加えて、アルキルベンゼンの核塩
素化にも優れた助触媒である。この助触媒によりオルト
／パラ比の調節が可能になる。この目的にはベンゾチア
ゼピノン誘導体を溶媒で湿らせた形状でも、または予備
乾燥したのちにも使用することができる。
ベンゾチアゼピノン誘導体を溶媒で湿らせた形状で得て
使用するのが好ましく、かつ工業的に最も好ましい態様
である。抽出溶媒／反応媒体の選択はいずれの場合にも
ベンゾチアゼピノンの所望の用途により決められる。た
とえばトルエンの核塩素化の助触媒に使用するならば、
特に好ましい抽出用の溶媒（後には反応媒体）はトルエ
ン、クロロトルエンまたはクロロトルエン混合物、好ま
しくはクロロトルエン混合物である。しかし、たとえば
ベンソチアゼピノンをクメンの核塩素化の助触媒に使用
することを意図するならば、クメン、クロロクメンおよ
び／またはクロロクメン混合物、好ましくはクロロクメ
ン混合物を抽出溶媒として使用する。
使用するのが好ましく、かつ工業的に最も好ましい態様
である。抽出溶媒／反応媒体の選択はいずれの場合にも
ベンゾチアゼピノンの所望の用途により決められる。た
とえばトルエンの核塩素化の助触媒に使用するならば、
特に好ましい抽出用の溶媒（後には反応媒体）はトルエ
ン、クロロトルエンまたはクロロトルエン混合物、好ま
しくはクロロトルエン混合物である。しかし、たとえば
ベンソチアゼピノンをクメンの核塩素化の助触媒に使用
することを意図するならば、クメン、クロロクメンおよ
び／またはクロロクメン混合物、好ましくはクロロクメ
ン混合物を抽出溶媒として使用する。
驚くべきことには、ＵＳ2,791,612の示唆とは対照的
に、本発明記載の方法により、鉱酸で酸性化してo-アミ
ノチオフェノールを純粋な形状で、高収率で単離するこ
とができるのである。上記の抽出溶媒の使用によるベン
ゾチアゼピノン誘導体の収率の増加も同様に驚くべきこ
とである。ベンゾチアゼピノンを母液より容易に単離し
得ることは、工業的に極めて有利である。予備乾燥しな
いアルキル芳香族炭化水素の核塩素化にベンゾチアゼピ
ノン誘導体を助触媒として使用し得ることも本発明記載
の方法の利点である。
に、本発明記載の方法により、鉱酸で酸性化してo-アミ
ノチオフェノールを純粋な形状で、高収率で単離するこ
とができるのである。上記の抽出溶媒の使用によるベン
ゾチアゼピノン誘導体の収率の増加も同様に驚くべきこ
とである。ベンゾチアゼピノンを母液より容易に単離し
得ることは、工業的に極めて有利である。予備乾燥しな
いアルキル芳香族炭化水素の核塩素化にベンゾチアゼピ
ノン誘導体を助触媒として使用し得ることも本発明記載
の方法の利点である。
以下の実施例は本発明記載の方法を説明することを意図
するものであって、本発明をこれらの実施例に限定する
ものではない。
するものであって、本発明をこれらの実施例に限定する
ものではない。
実施例 １ 2,3-ジヒドロ-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン 100重量部の50％ＮａＯＨ溶液をまず導入し、還流温度
まで加熱した。66重量部のベンゾチアゾールを３時間か
けて添加し、この混合物を還流下で２時間攪拌した。つ
いで、これを若干冷却し、100℃で120重量部の濃ＨＣｌ
を用いて酸性化し、ついで、さらに100重量部の水を添
加した。約50％のo-クロロトルエンと約50％のp-クロロ
トルエンとよりなるクロロトルエン混合物70重量部を添
加し、分離してくる水相を分離した。有機相を100℃に
加熱し、35重量部のアクリル酸を１時間かけて添加し、
水がもはや凝縮物から分離しなくなるまで、この混合物
を還流温度に加熱した。凝縮物の有機相を反応混合物に
戻した。ついで、この混合物を約25℃に冷却し、固体を
吸引濾別した。これを70重量部のクロロトルエン混合物
で洗浄した。
まで加熱した。66重量部のベンゾチアゾールを３時間か
けて添加し、この混合物を還流下で２時間攪拌した。つ
いで、これを若干冷却し、100℃で120重量部の濃ＨＣｌ
を用いて酸性化し、ついで、さらに100重量部の水を添
加した。約50％のo-クロロトルエンと約50％のp-クロロ
トルエンとよりなるクロロトルエン混合物70重量部を添
加し、分離してくる水相を分離した。有機相を100℃に
加熱し、35重量部のアクリル酸を１時間かけて添加し、
水がもはや凝縮物から分離しなくなるまで、この混合物
を還流温度に加熱した。凝縮物の有機相を反応混合物に
戻した。ついで、この混合物を約25℃に冷却し、固体を
吸引濾別した。これを70重量部のクロロトルエン混合物
で洗浄した。
収率を測定するために生成物を乾燥した。
重量：71重量部＝理論量の81％； 融点：216‐218℃。
実施例 ２ 2,3-ジヒドロ-2-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン 工程は実施例１と同様であったが、ただ、ここではアク
リル酸に替えて42重量部のメタクリル酸を添加した。
オン 工程は実施例１と同様であったが、ただ、ここではアク
リル酸に替えて42重量部のメタクリル酸を添加した。
乾燥後、 61,5重量部＝理論量の65％ の重量が得られた。
融点：176‐177℃。
実施例 ３ 2,3-ジヒドロ-3-メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-
オン 工程は最初、実施例１と同様であった。ついで、約50％
強度の硫酸70重量部と水150重量部とを用いて、100ない
し110℃で上記の混合物を酸性化し、70重量部のクロロ
トルエン混合物を添加した。水相を分離したのち、有機
相を100℃に加熱し、42重量部の液体クロトン酸を１時
間かけて添加した。添加後、水の分離が完了するまでこ
の混合物を還流下で加熱し、ついで約30℃に冷却し、吸
引濾別し、80重量部のクロロトルエン混合物で洗浄し
た。
オン 工程は最初、実施例１と同様であった。ついで、約50％
強度の硫酸70重量部と水150重量部とを用いて、100ない
し110℃で上記の混合物を酸性化し、70重量部のクロロ
トルエン混合物を添加した。水相を分離したのち、有機
相を100℃に加熱し、42重量部の液体クロトン酸を１時
間かけて添加した。添加後、水の分離が完了するまでこ
の混合物を還流下で加熱し、ついで約30℃に冷却し、吸
引濾別し、80重量部のクロロトルエン混合物で洗浄し
た。
収率を測定するために生成物を乾燥した。
重量：85.5重量部＝理論量の90.5％； 融点：206‐207℃。
実施例 ４ 2,3-ジヒドロ-2-フェニル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)
-オン 工程は実施例３と同様であったが、ただ、72重量部のク
ロロトルエン混合物と混合した72重量部の桂皮酸をクロ
トン酸に替えて液状で添加した。
-オン 工程は実施例３と同様であったが、ただ、72重量部のク
ロロトルエン混合物と混合した72重量部の桂皮酸をクロ
トン酸に替えて液状で添加した。
乾燥後、 96重量部＝理論量の77％ の重量が得られた。
融点：175‐176℃。
実施例 ５‐７ 上記の各実施例と同様にして、ベンゾチアゾールと2-ヘ
キセン酸とより2,3-ジヒドロ-3-プロピル-1,5-ベンゾチ
アゼピン-4(5H)-オン（融点：120-122℃）を得、ベンゾ
チアゾールとシクロヘキセン-1-カルボン酸とより2,3-
ジヒドロ-2,3-テトラメチレン-1,5-ベンゾチアゼピン-4
(5H)-オン（融点：225-227℃）を得、5,6-ジメチルベン
ゾチアゾールとアクリル酸とより2,3-ジヒドロ-7,8-ジ
メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン（融点：241
‐244℃）を得た。
キセン酸とより2,3-ジヒドロ-3-プロピル-1,5-ベンゾチ
アゼピン-4(5H)-オン（融点：120-122℃）を得、ベンゾ
チアゾールとシクロヘキセン-1-カルボン酸とより2,3-
ジヒドロ-2,3-テトラメチレン-1,5-ベンゾチアゼピン-4
(5H)-オン（融点：225-227℃）を得、5,6-ジメチルベン
ゾチアゾールとアクリル酸とより2,3-ジヒドロ-7,8-ジ
メチル-1,5-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オン（融点：241
‐244℃）を得た。
使用実施例 ８ 100重量部のトルエン、0.0175重量部のFeCl3および0.00
4重量部の式 （2,3‐ジヒドロ‐1,5‐ベンゾチアゼピン‐4(5H)‐オ
ン） の化合物の溶液を製造した。この溶液を40‐43℃で連続
作動塩素化反応器に添加し、同時に等当量の塩素化混合
物を取り出した。気体塩素を、転化率が90モル％でほぼ
一定になるような方法で、迅速に添加した。取り出した
反応混合物は約7.1重量％のトルエンを含有し、オルト
‐クロロトルエンとパラ‐クロロトルエンとの比率はo/
p＝0.70であった。
4重量部の式 （2,3‐ジヒドロ‐1,5‐ベンゾチアゼピン‐4(5H)‐オ
ン） の化合物の溶液を製造した。この溶液を40‐43℃で連続
作動塩素化反応器に添加し、同時に等当量の塩素化混合
物を取り出した。気体塩素を、転化率が90モル％でほぼ
一定になるような方法で、迅速に添加した。取り出した
反応混合物は約7.1重量％のトルエンを含有し、オルト
‐クロロトルエンとパラ‐クロロトルエンとの比率はo/
p＝0.70であった。
使用実施例 ９ 実施例８の方法を繰り返したが、0.005重量％の式 （2,3‐ジヒドロ‐2,3‐テトラメチレン‐1,5‐ベンゾ
チアゼピン‐4(5H)‐オン） の化合物を添加した。冷却した反応混合物は約7.0重量
％のトルエンを含有し、オルト‐クロロトルエンとパラ
−クロロトルエンとの比率はo/p＝0.64であった。
チアゼピン‐4(5H)‐オン） の化合物を添加した。冷却した反応混合物は約7.0重量
％のトルエンを含有し、オルト‐クロロトルエンとパラ
−クロロトルエンとの比率はo/p＝0.64であった。
本発明の主なる特徴および態様は以下のとおりである。
１．式 のベンゾチアゾールをアルカリ加水分解して式 のo-アミノチオフェノールを得、酸性にしてこれを単離
し、式 Ｒ2ＣＨ＝ＣＲ1−ＣＯＯＨ 上記の各式において、 Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルも
しくは（Ｘ）n-フェニルを表すか、または合一してＣ3-
Ｃ5-アルキレンを形成し、 Ｘは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルまたはＣ1-Ｃ4-アルコキシ
を表し、 ｎは１または２を表す のアクリル酸と反応させることによる式 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｘおよびｎは上記の意味を有する のベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法において、鉱酸
を用いて酸性化を実施し、ついで、この混合物を水不溶
性溶媒で抽出し、抽出液をアクリル酸と反応させること
を特徴とする方法。
し、式 Ｒ2ＣＨ＝ＣＲ1−ＣＯＯＨ 上記の各式において、 Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルも
しくは（Ｘ）n-フェニルを表すか、または合一してＣ3-
Ｃ5-アルキレンを形成し、 Ｘは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルまたはＣ1-Ｃ4-アルコキシ
を表し、 ｎは１または２を表す のアクリル酸と反応させることによる式 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｘおよびｎは上記の意味を有する のベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法において、鉱酸
を用いて酸性化を実施し、ついで、この混合物を水不溶
性溶媒で抽出し、抽出液をアクリル酸と反応させること
を特徴とする方法。
２．水で希釈した、またはしていない硝酸、硫酸、塩酸
またはリン酸を鉱酸として使用することを特徴とする上
記の第１項記載の方法。
またはリン酸を鉱酸として使用することを特徴とする上
記の第１項記載の方法。
３．水性希釈鉱酸を使用することを特徴とする上記の第
２項記載の方法。
２項記載の方法。
４．芳香族炭化水素および芳香族ハロゲン置換炭化水素
を、好ましくは芳香族ハロゲン置換炭化水素を抽出溶媒
として使用することを特徴とする上記の第１項記載の方
法。
を、好ましくは芳香族ハロゲン置換炭化水素を抽出溶媒
として使用することを特徴とする上記の第１項記載の方
法。
５．後にトルエンの核塩素化にベンゾチアゼピノン誘導
体を使用するために、クロロトルエンを抽出溶媒として
使用することを特徴とする上記の第４項記載の方法。
体を使用するために、クロロトルエンを抽出溶媒として
使用することを特徴とする上記の第４項記載の方法。
６．o-アミノチオフェノールとアクリル酸との反応を水
を排除して実施することを特徴とする上記の第１項記載
の方法。
を排除して実施することを特徴とする上記の第１項記載
の方法。
７．反応温度を反応混合物の沸点にまで上昇させること
を特徴とする上記の第６項記載の方法。
を特徴とする上記の第６項記載の方法。
８．ベンゾチアゼピノン誘導体を結晶化により反応溶液
から単離することを特徴とする上記の第１項記載の方
法。
から単離することを特徴とする上記の第１項記載の方
法。
９．ベンゾチアゼピノン誘導体を溶媒で湿らせた結晶体
として単離することを特徴とする上記の第８項記載の方
法。
として単離することを特徴とする上記の第８項記載の方
法。
10．ベンゾチアゼピノン誘導体として2,3-ジヒドロ-1,5
-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オンを得ることを特徴とする
上記の第１項記載の方法。
-ベンゾチアゼピン-4(5H)-オンを得ることを特徴とする
上記の第１項記載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭60−32778（ＪＰ，Ａ) 米国特許2791612（ＵＳ，Ａ) 米国特許3075967（ＵＳ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】式 のベンゾチアゾールをアルカリ加水分解して式 のo-アミノチオフェノールを得、酸性にしてこれを単離
し、式 Ｒ2ＣＨ＝ＣＲ1−ＣＯＯＨ 上記の各式において、 Ｒ1およびＲ2は相互に独立に水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルも
しくは（Ｘ）n-フェニルを表すか、または合一してＣ3-
Ｃ5-アルキレンを形成し、 Ｘは水素、Ｃ1-Ｃ4-アルキルまたはＣ1-Ｃ4-アルコキシ
を表し、 ｎは１または２を表す のアクリル酸と反応させることによる式 式中、 Ｒ1、Ｒ2、Ｘおよびｎは上記の意味を有する のベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法において、鉱酸
を用いて酸性化を実施し、ついで、この混合物を水不溶
性溶媒で抽出し、抽出液をアクリル酸と反応させること
を特徴とする方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3800386.4 | 1988-01-09 | ||
| DE3800386A DE3800386A1 (de) | 1988-01-09 | 1988-01-09 | Verfahren zur herstellung von benzothiazepinon-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01203374A JPH01203374A (ja) | 1989-08-16 |
| JPH062754B2 true JPH062754B2 (ja) | 1994-01-12 |
Family
ID=6344975
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63328083A Expired - Fee Related JPH062754B2 (ja) | 1988-01-09 | 1988-12-27 | ベンゾチアゼピノン誘導体の製造方法 |
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| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4948886A (ja) |
| EP (1) | EP0324181B1 (ja) |
| JP (1) | JPH062754B2 (ja) |
| DE (2) | DE3800386A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10039722A1 (de) * | 2000-08-14 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Kernchlorierung von ortho-Xylol |
| DE10039717A1 (de) * | 2000-08-14 | 2002-02-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Kernchlorierung von meta-Xylol |
| DE102004027358A1 (de) | 2004-06-04 | 2005-12-29 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrimidinverbindungen und ihre Verwendung |
| JP6820254B2 (ja) * | 2014-10-10 | 2021-01-27 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | 治療用化合物およびその使用 |
| CN115611788A (zh) * | 2022-12-15 | 2023-01-17 | 吉林易渡化工有限公司 | 一种邻氨基苯硫酚的合成方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2791612A (en) | 1955-10-10 | 1957-05-07 | American Cyanamid Co | Isolation process for 2-aminothiophenol |
| US3075967A (en) | 1961-06-12 | 1963-01-29 | Olin Mathieson | Benzothiazines |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE823738C (de) * | 1942-05-19 | 1951-12-06 | Monsanto Chemicals | Verfahren zur Herstellung von o-Aminothiophenol bzw. dessen Alkalisalzen |
| DE2127898C3 (de) * | 1971-06-04 | 1973-11-08 | Farbwerke Hoechst Ag, Vormals Meister Lucius & Bruening, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von ge gebenenfalls inert substituierten o und p Aminothiophenolen |
| JPS6032778A (ja) * | 1983-07-29 | 1985-02-19 | Meiji Seika Kaisha Ltd | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体、その製造法およびそれを有効成分とする植物病害防除剤 |
-
1988
- 1988-01-09 DE DE3800386A patent/DE3800386A1/de not_active Withdrawn
- 1988-12-27 JP JP63328083A patent/JPH062754B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-12-30 EP EP88121879A patent/EP0324181B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-30 DE DE8888121879T patent/DE3866530D1/de not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-04 US US07/293,265 patent/US4948886A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2791612A (en) | 1955-10-10 | 1957-05-07 | American Cyanamid Co | Isolation process for 2-aminothiophenol |
| US3075967A (en) | 1961-06-12 | 1963-01-29 | Olin Mathieson | Benzothiazines |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3800386A1 (de) | 1989-07-20 |
| US4948886A (en) | 1990-08-14 |
| DE3866530D1 (de) | 1992-01-09 |
| EP0324181A1 (de) | 1989-07-19 |
| JPH01203374A (ja) | 1989-08-16 |
| EP0324181B1 (de) | 1991-11-27 |
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