JPH06271450A

JPH06271450A - メラニン抑制剤

Info

Publication number: JPH06271450A
Application number: JP6420793A
Authority: JP
Inventors: Yukihiro Yada; 幸博矢田; Mitsutoshi Kimura; 光利木村; Kazuhiko Higuchi; 和彦樋口; Genji Imokawa; 玄爾芋川; Yukihiro Ohashi; 幸浩大橋; Taketoshi Fujimori; 健敏藤森; Akira Kawamata; 章川俣
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 1993-03-23
Filing date: 1993-03-23
Publication date: 1994-09-27
Anticipated expiration: 2015-11-06
Also published as: JP3105691B2

Abstract

(57)【要約】（修正有）【構成】一般式（１）で表わされるアミン誘導体又は
その酸付加塩からなるメラニン抑制剤及びこれらを配合
した美白化粧料。（式中、Ｒ^１は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖、又は環
状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ^２，Ｒ
^３，Ｒ^４，Ｒ^５、及びＲ^６はそれぞれ水素原子、又は１
個若しくは２個以上の水酸基が置換していてもよい炭素
数１〜１０の炭化水素基を示す。）【効果】このメラニン抑制剤は、表皮メラニン代謝系
に作用することによりメラニン色素沈着を予防・改善す
ることができ、優れた日焼け等によるシミ及びソバカス
を予防及び治療する効果を有し、かつ化粧料基剤への配
合性も優れているため、美白化粧料の配合成分としても
有用なものである。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はメラニン抑制剤、さらに
詳しくは皮膚の色素沈着予防・改善効果に優れ、日焼け
等によるシミ及びソバカスを予防及び治療することがで
きるとともに、化粧料基剤への配合性に優れたメラニン
抑制剤及びこれを配合してなる美白化粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】シミ、ソバカス及び日焼け後の肌への色
素沈着は、加齢に伴い発生、増加し、かかる色素沈着は
消失しにくくなり、中後年齢層にとって悩みとなってい
る。これらの色素沈着症の発症機構は未だ明確にはされ
ていないが、太陽光線、特に紫外線や、メラノサイト刺
激ホルモンなどの作用により、表皮メラノサイトでのメ
ラニン合成機構が亢進したためと考えられる。

【０００３】また、表皮角化細胞（ケラチノサイト）の
加齢に伴う角化遅延も、表皮内のメラニン顆粒密度の増
加、すなわち臨床的に色素沈着が増加する症状を発現さ
せるものと考えられる。これらの色素沈着部は局部的に
存在し、周囲の正常皮膚色と明らかな差異が生ずること
もある。

【０００４】このような後天的色素（すなわちメラニ
ン）沈着部を正常皮膚色にまで回復可能な薬剤の開発が
強く望まれており、これまでに多くの薬剤が商品化され
てきている。

【０００５】例えば近年、優れた還元能を有するビタミ
ンＣ（Ｌ−アスコルビン酸）誘導体を配合した化粧料も
用いられてきた。しかしながら、これも安定性に難があ
るとともに、外用では効果がほとんど認められない。

【０００６】一方欧米に於いて、ハイドロキノンがシミ
の治療や黒人の皮膚を白くする等の薬剤として用いられ
ているが、これらも物質自体の安全性（刺激性、アレル
ギー性）に問題があり、また白斑を生じさせるケースも
あるなどの点から薬剤として配合することには問題があ
る。その他にも種々の皮膚外用剤、例えばイソフラボン
誘導体（特開昭５８−２２５００４号公報）や、桂皮酸
誘導体としてのｐ−ヒドロキシ桂皮酸誘導体（特開昭５
９−１９６８１３号公報）等が知られている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、実質的
な色素沈着予防・改善効果ならびに化粧品基剤への配合
性が優れた物質はいまだ知られていないのが現状であ
る。従って、安定性及び安全性が良好で、優れた色素沈
着予防・改善効果を有するメラニン抑制剤の開発が望ま
れていた。

【０００８】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らはメラニン生成機構の研究を通して、色素沈着
を減少又は消失させる物質を得るべく鋭意検討した結
果、後記一般式（１）で表わされるアミン誘導体又はそ
の酸付加塩が表皮メラニン代謝系に作用することによ
り、色素沈着の予防・改善効果を示すことを見いだし、
本発明を完成するに至った。

【０００９】すなわち、本発明は、下記一般式（１）

【００１０】

【化２】

【００１１】（式中、Ｒ¹は炭素数４〜４０の直鎖、分
岐鎖、又は環状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示
す。Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、及びＲ⁶はそれぞれ水素原
子、又は１個若しくは２個以上の水酸基が置換していて
もよい炭素数１〜１０の炭化水素基を示す。）で表わさ
れるアミン誘導体又はその酸付加塩からなるメラニン抑
制剤を提供するものである。

【００１２】本発明は、さらに当該メラニン抑制剤を配
合してなることを特徴とする美白化粧料を提供するもの
である。

【００１３】本発明に使用されるアミン誘導体（１）の
うち、一部については既知の化合物であり、従来、その
Ｎ−アシル体であるアミド誘導体の製造中間体（特開昭
６２−２２８０４８号公報）として、また乳化剤（特開
昭５４−１１７４２１号公報、特開昭５４−１３５２３
３号公報）として知られている。しかし、そのメラニン
抑制作用については全く知られていなかった。

【００１４】一般式（１）で表わされるアミン誘導体の
Ｒ¹の具体例としては、ブチル、ヘキシル、オクチル、
デシル、ドデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキ
サデシル、オクタデシル、ドコシル、ドトリアコンチ
ル、メチル分岐イソステアリル、２−エチルヘキシル、
２−ヘプチルウンデシル、５，７，７−トリメチル−２
−（１，３，３−トリメチルブチル）−オクチル、９−
オクタデセニル、９，１２−オクタデカジエニル、シク
ロヘキシル、フェニル、ベンジル、コレステリル等の炭
化水素基が挙げられる。また、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ
⁶の具体例としては、水素原子、及びメチル、エチル、
ブチル、ヘキシル、フェニル、ベンジル、ヒドロキシメ
チル、ヒドロキシエチル、１，２−ジヒドロキシエチ
ル、１，２，３−トリヒドロキシプロピル、１，２，
３，４−テトラヒドロキシブチル、１，２，３，４，５
−ペンタヒドロキシペンチル等の基が挙げられる。

【００１５】本発明に使用される一般式（１）で表わさ
れるアミン誘導体は、公知の種々の方法により合成され
る。例えば、下記反応式で表わされるように、グリシジ
ルエーテル誘導体（２）にアミン誘導体（３）を付加さ
せることにより合成される。

【００１６】

【化３】

【００１７】（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶
は前記と同じ意味を有する）このようにして得られるア
ミン誘導体（１）は、さらに必要に応じて常法により塩
酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸塩、又はコハク酸、
フマル酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸、乳酸、グ
リコール酸、クエン酸、酒石酸、安息香酸等の有機酸塩
とすることもできる。

【００１８】これらのアミン誘導体（１）又はその酸付
加塩は、後述する実施例に示すように、優れたメラニン
色素沈着抑制作用を有し、メラニン抑制剤として用いる
ことができる。

【００１９】本発明のメラニン抑制剤は、内服、外用そ
の他いずれの方法によっても投与可能である。

【００２０】また、本発明のメラニン抑制剤は化粧料に
配合することができ、かくすれば皮膚の色素沈着予防・
改善効果に優れた美白化粧料が得られる。

【００２１】メラニン抑制剤の美白化粧料への配合量
は、特に制限されないが、通常全組成の０．０００１〜
１０重量％（以下％で示す）、特に０．００１〜２％が
好ましい。

【００２２】尚、本発明の美白化粧料には通常化粧料に
配合されている任意成分を添加することができ、例えば
油状物質、保湿剤、増粘剤、防腐剤、乳化剤、薬効成
分、香料、乳化安定剤等を配合することができる。ま
た、種々の有効成分として、アラントイン、ビタミンＥ
誘導体、グリチルリチン、アスコルビン酸誘導体、コウ
ジ酸、アルブチン、パンテティン酸誘導体及びプラセン
タエキス等の美白剤、抗炎症剤、ヨクイニン、各種植物
抽出物などを添加することにより、メラニン抑制効果の
向上をはかることができる。さらに、種々の紫外線吸収
物質を添加することにより、日焼け予防効果も向上させ
ることができる。

【００２３】本発明の美白化粧料は、それぞれ常法によ
り種々の形態に調製することができるが、一般にはロー
ション状、乳液状、クリーム状、軟膏状、スティック
状、有機溶媒による溶液状、パック状、ゲル状とするの
が好ましい。

【００２４】

【発明の効果】本発明のメラニン抑制剤は、表皮メラニ
ン代謝系に作用することによりメラニン色素沈着を予防
・改善することができ、優れた日焼け等によるシミ及び
ソバカスを予防及び治療する効果を有し、かつ化粧料基
剤への配合性も優れているため、美白化粧料の配合成分
としても有用なものである。

【００２５】

【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明がこれらに限定されるものでないことはい
うまでもない。

【００２６】合成例１１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−テトラデシ
ロキシ−２−プロパノール〔一般式（１）で、Ｒ¹＝Ｃ
₁₄Ｈ₂₉−、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の
合成：撹拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び
蒸留装置を備えた３ｌ５口フラスコに、エタノールアミ
ン９１６．２ｇ（１５mol）及びエタノール１８３ｇを
仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、これ
にテトラデシルグリシジルエーテル２７０．５ｇ（１mo
l）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、エタノール
及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去し、残渣を
メタノールを用い再結晶することにより無色粉末の目的
化合物（１ａ）２９５．７ｇを得た（収率８９．２
％）。

【００２７】

【化４】

【００２８】合成例２合成例１と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｂ）
〜（１ｆ）を合成した。

【００２９】

【化５】

【００３０】合成例３１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐
イソステアリルオキシ−２−プロパノール〔一般式
（１）で、Ｒ¹＝メチル分岐イソステアリル、Ｒ²＝Ｒ³
＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合成：撹拌装置、滴
下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び蒸留装置を備えた３
ｌ５口フラスコに、エタノールアミン９１６．２ｇ（１
５mol）及びエタノール１８３ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲気下
で８０℃に加熱撹拌しつつ、これにメチル分岐イソステ
アリルオキシグリシジルエーテル３２６．６ｇ（１mo
l）を３時間かけて滴下した。滴下終了後、エタノール
及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去し、残渣を
シリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製するこ
とにより、淡黄色ペースト状物の目的化合物（１ｇ）３
２０．５ｇを得た（収率８２．７％）。

【００３１】

【化６】

【００３２】合成例４１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐
イソステアリルオキシ−２−プロパノール塩酸塩の合
成：合成例３で得られたアミン誘導体（１ｇ）１３．２
ｇ（３４mmol）のエタノール１００ml溶液に、１２Ｎ塩
酸２．８３ml（３４mmol）を加えた後、溶媒を減圧留去
することにより淡黄色ゲル状の目的とするアミン誘導体
（１ｇ）塩酸塩（１ｇ′）１４．４ｇを得た。

【００３３】合成例５合成例３と同様にして、１−（２−ヒドロキシエチルア
ミノ）−３−（９−オクタデセニルオキシ）−２−プロ
パノール（１ｈ）を合成した。

【００３４】

【化７】

【００３５】合成例６１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−フェニルオ
キシ−２−プロパノール〔一般式（１）で、Ｒ¹＝フェ
ニル、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合
成：撹拌装置、滴下ロート、温度計、Ｎ₂導入管及び蒸
留装置を備えた５００ml４口フラスコに、エタノールア
ミン９１．６ｇ（１．５mol）及びエタノール２０ｇを
仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、これ
にフェニルグリシジルエーテル１５．０ｇを２時間かけ
て滴下した。滴下終了後、エタノール及び過剰のエタノ
ールアミンを減圧下に留去し、残渣を減圧蒸留（１７５
〜１８０℃／０．５Torr）することにより、無色固体の
目的化合物（１ｉ）１８．５ｇを得た（収率８７．６
％）。

【００３６】

【化８】

【００３７】合成例７１−〔ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ〕−３−テ
トラデシロキシ−２−プロパノール〔一般式（２）で、
Ｒ¹＝Ｃ₁₄Ｈ₂₉、Ｒ²＝−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ
⁵＝Ｒ⁶＝Ｈの化合物〕の合成：撹拌装置、滴下ロート、
温度計、及びＮ₂導入管を備えた１ｌ５口フラスコに、
ジエタノールアミン１０５．１ｇ（１mol）及びエタノ
ール１００ｇを仕込み、Ｎ₂雰囲気下で８０℃に加熱撹
拌しつつ、これにテトラデシルグリシジルエーテル２７
０．５ｇ（１mol）を３０分かけて滴下した。滴下終了
後、８０℃でさらに６時間撹拌し、得られた反応混合物
をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製する
ことにより、淡黄色油状の目的化合物（１ｊ）２３２．
０ｇを得た（収率６１．８％）。

【００３８】

【化９】

【００３９】合成例８合成例７と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１
ｋ）〜（１ｏ）を合成した。

【００４０】

【化１０】

【００４１】合成例９１−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ）−３−テ
トラデシロキシ−２−プロパノール（１ｐ）〔一般式
（１）で、Ｒ¹＝Ｃ₁₄Ｈ₂₉、Ｒ²＝Ｒ³＝Ｒ⁴＝Ｒ⁶＝Ｈ、
Ｒ⁵＝−ＣＨ₂ＯＨの化合物〕の合成：撹拌装置、滴下ロ
ート、温度計、及びＮ₂導入管を備えた２ｌ４口フラス
コに、３−アミノ−１，２−プロパンジオール２５ｇ
（０．２７mol）及びエタノール１００ｇを仕込み、Ｎ₂
雰囲気下で８０℃に加熱撹拌しつつ、これにテトラデシ
ルグリシジルエーテル９．９ｇ（０．０３７mol）を３
時間かけて滴下した。滴下終了後、８０℃でさらに１時
間撹拌し、得られた反応混合物に水１ｌを加え、生成し
てきた固体を濾過した。次いで得られた固体をメタノー
ルより再結晶することにより、無色粉末の目的化合物
（１ｐ）１０．３ｇを得た（収率７７．８％）。

【００４２】

【化１１】

【００４３】合成例１０合成例９と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１
ｑ）〜（１ｓ）を合成した。

【００４４】

【化１２】

【００４５】合成例１１合成例１と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｔ）
〜（１ｘ）を合成した。

【００４６】

【化１３】

【００４７】合成例１２合成例３と同様にして下記に示すアミン誘導体（１ｙ）
〜（１ｚ）を合成した。

【００４８】

【化１４】

【００４９】合成例１３合成例７と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１ａ
ａ）〜（１ａｃ）を合成した。

【００５０】

【化１５】

【００５１】合成例１４合成例９と同様にして、下記に示すアミン誘導体（１ａ
ｄ）〜（１ａｆ）を合成した。

【００５２】

【化１６】

【００５３】前記（１ａ）〜（１ａｆ）で表わされるそ
れぞれのアミン誘導体の各置換基Ｒ ¹〜Ｒ⁶を下記表１、
表２及び表３に示す。

【００５４】

【表１】

【００５５】

【表２】

【００５６】

【表３】

【００５７】得られたアミン誘導体（１ａ）〜（１ａ
ｆ）の形状（融点）、ＩＲ、及びＮＭＲに関するデータ
を以下に示す。（１ａ）無色粉末（融点 69.1〜69.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1464,1374,1330,1120,10
90,1054.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.87(m,27H),2.53〜2.90(m,4
H),2.93〜3.20(br,3H),3.30〜4.07(m,7H).

【００５８】（１ｂ）無色粉末（融点 52.7〜53.8℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1466,1432,1380,1358,13
32,1120,1050,870.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.97(m,19H),2.52〜3.22(m,7
H),3.25〜4.10(m,7H).

【００５９】（１ｃ）無色粉末（融点 60.2〜61.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1464,1356,1382,1120,10
50,958,872.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.80(m,23H),2.54〜2.96(m,7
H),3.26〜4.13(m,7H).

【００６０】（１ｄ）無色粉末（融点 70.6〜71.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1462,1124,1050.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.67(m,31H),2.60〜2.80(m,4
H),3.10〜3.90(m,10H).

【００６１】（１ｅ）無色粉末（融点 77.8〜78.3℃） IR(KBr,cm^-1) 3452,2920,2852,1464,1376,1360,1330,11
20,1052,868.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.67〜1.90(m,35H),2.13〜3.11(m,7
H),3.30〜4.13(m,7H).

【００６２】（１ｆ）無色粉末（融点 177.6〜178.9℃） IR(KBr,cm^-1) 3456,3376,2936,2912,1458,1368,1096,10
52,948,860.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.68(s,3H),0.84〜1.72(m,32H),1.72
〜2.48(m,7H),2.66〜2.96(m,7H),3.06〜3.26(m,1H),3.3
6〜3.58(m,2H),3.67(bt,J=5.0Hz,2H),3.80〜3.96(m,1
H),5.32〜5.38(m,1H).

【００６３】（１ｇ）淡黄色ペースト状 IR(NaCl,cm^-1) 3440,2924,2856,1462,1380,1118,1054.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.65〜1.80(m,35H),2.38〜2.92(m,4
H),3.18〜4.22(m,10H).

【００６４】（１ｇ′）淡黄色ゲル状： IR(NaCl,cm^-1) 3344,2920,2856,1588,1460,1376,1092.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.62〜1.93(m,35H),2.90〜3.83(m,10
H),3.83〜4.67(m,5H).

【００６５】（１ｈ）淡黄色固体（融点 36.0〜37.2℃） IR(NaCl,cm^-1) 3344,2928,2856,1462,1352,1326,1112,1
058.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.76〜2.33(m,33H),2.60〜2.93(m,4
H),3.13〜4.20(m,10H),5.23〜5.67(m,2H).

【００６６】（１ｉ）無色固体（融点 77.0〜78.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3308,2872,1596,1496,1440,1244,1062,10
44,956,856,754,698.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)2.70 〜2.90(m,4H),3.44(bs,3H),3.70
(bt,J=5.0Hz,2H),3.94(d,J=5.3Hz,2H),4.06〜4.20(m,1
H),6.85〜7.00(m,3H),7.22〜7.34(m,2H).

【００６７】（１ｊ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3364,2924,2856,1460,1376,1118,1076,1
040.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.89(t,J=6.5Hz,3H),1.10〜1.75(m,24
H),2.34〜2.95(m,6H),3.24〜4.06(m,9H),4.61(br,3H).

【００６８】（１ｋ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3404,2928,2856,1462,1118,1080,1036,7
52.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.12〜1.72(m,24
H),2.30〜2.77(m,7H),3.09(br,2H),3.33〜3.54(m,4H),
3.60〜3.70(m,2H),3.85〜4.00(m,1H).

【００６９】（１ｌ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3404,2928,2856,1456,1378,1114,1068,7
36,698.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.89(t,J=6.5Hz,3H),1.09〜1.70(m,27
H),2.55〜3.08(m,6H),3.25〜4.04(m,9H),7.18〜7.40(m,
5H).

【００７０】（１ｍ）無色固体（融点 88.9〜90.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3360,2924,2852,1468,1348,1244,1126,11
00,1084,1042.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.20〜1.80(m,27
H),2.27〜2.86(m,7H),3.30〜4.02(m,11H),4.57(br,5H).

【００７１】（１ｎ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2920,2856,1470,1110,1074,1036,1
026,744,702.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.16〜1.72(m,28
H),2.46〜2.82(m,4H),3.22〜4.00(m,13H).

【００７２】（１ｏ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3352,2928,2856,1458,1118,1088,1054,1
042,756,702.¹ H-NMR(CDCl₃,D₂O,δ)0.86(t,J=6.5Hz,3H),1.08〜1.80
(m,28H),2.38〜2.90(m,4H),3.13〜4.13(m,13H),7.14(b
r,5H).

【００７３】（１ｐ）無色粉末（融点 100.5〜102.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3388,2920,2852,1470,1352,1124,1076.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.05〜1.67(m,24
H),1.68〜2.20(m,4H),2.58〜2.94(m,4H),3.31〜3.96(m,
8H).

【００７４】（１ｑ）無色粉末（融点 98.4〜99.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3440,2920,2852,1468,1344,1124,1096,10
64.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.5Hz,3H),1.13〜1.67(m,28
H),2.30〜2.97(m,8H),3.30〜4.00(m,8H).

【００７５】（１ｒ）無色粉末（融点−分解、測定不
能） IR(NaCl,cm^-1) 3352,2928,2856,1470,1458,1118,1088,1
054,1042,756,702.¹ H-NMR(CDCl₃,D₂O,δ)0.86(t,J=6.5Hz,3H),1.08〜1.80
(m,28H),2.38〜2.90(m,4H),3.13〜4.13(m,13H),7.14(b
r,5H).

【００７６】（１ｓ）無色粉末（融点 85.7〜87.1℃） IR(KBr,cm^-1) 3488,2924,2852,1470,1334,1120,1036.¹ H-NMR(MeOH-d₄,δ)0.67〜1.93(m,31H),2.50〜2.94(m,2
H),3.17〜3.98(m,13H).

【００７７】（１ｔ）無色粉末（融点 50.3〜51.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2848,1464,1425,1359,1116,10
47,957,912,867.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)1.18〜1.75(m,14H),1.95〜2.12(m,2
H),2.55〜2.84(m,4H),3.02(brs,3H),3.32〜3.52(m,4H),
3.60〜3.74(m,2H),3.82〜3.98(m,1H),4.85〜5.07(m,2
H),5.68〜5.94(m,1H).

【００７８】（１ｕ）無色粉末（融点 61.2〜62.1℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1466,1120,1052.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜0.98(m,3H),1.18〜1.70(m,18
H),2.54〜2.85(m,4H),3.05〜4.00(m,10H).

【００７９】（１ｖ）無色粉末（融点 67.4〜68.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3444,2920,2848,1464,1358,1332,1120,10
90,1050,952,868,722.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.24Hz,3H),1.10〜1.70(m,2
2H),2.54〜3.20(m,7H),3.30〜3.52(m,4H),3.58〜3.74
(m,2H),3.80〜3.98(m,1H).

【００８０】（１ｗ）無色粉末（融点 72.2〜73.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3448,2920,2852,1464,1378,1328,1122,10
52,956,866,720.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.19Hz,3H),1.08〜1.70(m,2
6H),2.50〜3.20(m,7H),3.28〜3.50(m,4H),3.58〜3.72
(m,2H),3.80〜3.98(m,1H).

【００８１】（１ｘ）無色粉末（融点 77.4〜78.0℃） IR(KBr,cm^-1) 3440,3312,2916,2852,1464,1378,1356,13
30,1120,1052,954,868,720.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.24Hz,3H),1.10〜1.70(m,3
0H),2.50〜3.25(m,7H),3.32〜3.52(m,4H),3.62〜3.72
(m,2H),3.82〜3.98(m,1H).

【００８２】（１ｙ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2926,2856,1461,1377,1110.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.70〜0.97(m,15H),0.98〜1.76(m,20
H),2.56〜2.73(m,4H),3.29〜3.59(m,4H),3.62〜4.10(m,
6H).

【００８３】（１ｚ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3296,2924,2856,1458,1374,1118,1052,9
40,884.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.70〜0.98(m,15H),0.98〜1.78(m,20
H),2.56〜2.92(m,4H),3.30〜3.60(m,4H),3.62〜4.10(m,
6H).

【００８４】（１ａａ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3356,2924,2856,1464,1376,1122,1070.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.78〜1.00(m,6H),1.00〜1.75(m,29
H),2.32〜2.88(m,6H),3.30〜4.00(m,9H),4.90(brs,3H).

【００８５】（１ａｂ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3424,2928,2856,1460,1378,1116,1040.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.72〜0.96(m,6H),1.00〜1.76(m,29
H),2.33(s,3H),2.36〜2.72(m,4H),3.30〜3.52(m,6H),3.
57〜3.68(m,2H),3.82〜3.96(m,1H).

【００８６】（１ａｃ）淡黄色油状物 IR(NaCl,cm^-1) 3388,2924,2856,1454,1370,1118.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.63〜1.92(m,35H),2.40〜4.06(m,15
H),7.18(brs,5H).

【００８７】（１ａｄ）無色粉末（融点 93.6〜94.5℃） IR(KBr,cm^-1) 3404,2924,2852,1470,1350,1120,1102,10
50.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜1.00(m,6H),1.10〜1.68(m,24
H),2.45〜2.74(m,2H),3.20〜3.64(m,12H),3.78〜3.98
(m,1H).

【００８８】（１ａｅ）無色粉末（融点 84.4〜85.4℃） IR(KBr,cm^-1) 3308,2924,2856,1466,1378,1114.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.80〜1.00(m,3H),1.10〜1.70(m,24
H),2.56〜2.74(m,2H),3.24〜3.74(m,15H),3.88〜4.06
(m,1H).

【００８９】（１ａｆ）無色粉末（融点 79.5〜81.2℃） IR(KBr,cm^-1) 3424,3148,2914,2848,1467,1347,1110,10
29,969,870.¹ H-NMR(CDCl₃,δ)0.88(t,J=6.4Hz,3H),1.15(d,J=6.1Hz,
3H),1.21〜1.73(m,24H),2.38〜2.90(m,7H),3.30〜3.60
(m,4H),3.72〜4.01(m,2H).

【００９０】実施例１褐色モルモット背部のＵＶ−Ｂ色素斑に対する消退効果〔試験方法〕褐色モルモット２０匹の背部毛をバリカン
とシェーバーにて丁寧に剃毛したのち、ＵＶ−Ｂ領域の
紫外線を最小紅斑量（ＭＥＤ）の３倍量で１日１回３日
間にわけて照射し、３週間かけて色素沈着部を形成し、
１日２回、１カ月間被験部位に評価試料を連続塗布する
ことによる色素斑消退量を調べた。評価は色差計（村上
色彩製、ＣＭＳ−１２００）を用いて測定を行い、得ら
れたマンセル値よりＬ^*値を算出し、試料塗布部位のΔ
Ｌ^*（経時変化）から試料未塗布（溶媒のみ＝コントロ
ール）部位のΔＬ^*（経時変化）を差し引いた値（ΔΔ
Ｌ^*）により行った。尚、ΔΔＬ^*は以下の式にて表記
される。 ΔΔＬ^*＝（Ｌ^* ₁−Ｌ^* ₀）−（Ｌ′^* ₁−Ｌ′^* ₀）Ｌ^* ₀：塗布前の試料塗布被験部位。Ｌ′^* ₀：塗布前の試料未塗布被験部位。Ｌ^* ₁：連続塗布１カ月後の試料塗布被験部位。Ｌ′^* ₁：連続塗布１カ月後の試料未塗布被験部位。また、評価は被験動物２０匹のΔΔＬ^*値の平均値よ
り、表４に従った評価点で示した。

【００９１】

【表４】

【００９２】〔結果〕ＵＶＢ照射による褐色モルモット
の色素斑に対する消退作用の結果を表５に示す。本試料
の塗布によりコントロールに比して明らかな色素斑の退
色化が認められた。

【００９３】

【表５】

【００９４】以上の結果より明らかなように、アミン誘
導体（１ａ）、（１ｇ）、（１ｈ）、（１ｉ）、（１
ｊ）を塗布することにより、メラニン生成を抑制するこ
とができる。

【００９５】

【表６】実施例２クリームの製造：（重量％）（１）ステアリン酸デカグリセリル１．８（２）ポリオキシエチレンセチルエーテル１．２（３）スクワラン１２．０（４）セタノール６．０（５）パルミチン酸セチル３．０（６）１，３−ブチレングリコール６．０（７）１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐イソステアリルオキシ−２−プロパノール（１ｇ）０．１（８）グリセリン３．０（９）精製水残量（１０）防腐剤適量（１１）香料微量

【００９６】（製法）油相成分（１）〜（７）を８０℃
で加熱混合し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分
（８）〜（１０）を加えて乳化した後、（１１）を加
え、次いで攪拌しながら室温まで冷却してクリームを調
製した。

【００９７】

【表７】実施例３乳液の製造：（重量％）（１）ステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン１．０（２）オレイン酸グリセリン１．０（３）モノステアリン酸グリセリン０．５（４）スクワラン６．０（５）トリオクタン酸グリセリル２．０（６）オクタン酸セチル２．０（７）ステアリルアルコール２．０（８）１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−テトラデシロキシ−２−プロパノール（１ａ）０．１（９）１，３−ブチレングリコール５．０（１０）グリセリン３．０（１１）精製水残量（１２）防腐剤適量（１３）香料微量

【００９８】（製法）油相成分（１）〜（８）を８０℃
で加熱混合し、攪拌下で８０℃に加熱した水相成分
（９）〜（１２）を加えて乳化した後、（１３）を加
え、次いで攪拌しながら室温まで冷却して乳液を調製し
た。

【００９９】

【表８】実施例４ローションの製造：（重量％）（１）１，３−ブチレングリコール８．０（２）グリセリン４．０（３）ヒアルロン酸ナトリウム０．１（４）エタノール３．０（５）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．３（６）１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐イソステアリルオキシ−２−プロパノール（１ｇ）０．０５（７）精製水残量（８）防腐剤適量（９）香料微量

【０１００】（製法）（１）〜（３）の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水６０％を加えてＡとする。一方
（４），（５），（６），（８），（９）の成分を攪拌
溶解した後、これに残量の精製水を加えＢとする。Ａを
攪拌しながらＢを加え、攪拌してローションを調製し
た。

【０１０１】

【表９】実施例５エッセンス（美容液）の製造：（重量％）（１）１，３−ブチレングリコール８．０（２）グリセリン４．０（３）キサンタンガム０．３（４）コンドロイチン硫酸ナトリウム０．１（５）ヒアルロン酸ナトリウム０．０５（６）エタノール３．０（７）ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル０．３（８）１−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−３−メチル分岐イソステアリルオキシ−２−プロパノール（１ｇ）０．０５（９）精製水残量（１０）防腐剤適量（１１）香料微量

【０１０２】（製法）（１）〜（５）の成分を攪拌分散
させた後、これに精製水６５％を加えてＡとする。一方
（６），（７），（８），（１０），（１１）の成分を
攪拌溶解した後、これに残量の精製水を加えＢとする。
Ａを攪拌しながらＢを加え、攪拌してエッセンス（美容
液）を調製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所 // Ｃ０７Ｃ 217/28 7457−4Ｈ 217/30 7457−4Ｈ (72)発明者大橋幸浩栃木県宇都宮市越戸町30−19 (72)発明者藤森健敏栃木県芳賀郡市貝町市塙4594 (72)発明者川俣章栃木県宇都宮市花房３−１−17−707

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（１）【化１】（式中、Ｒ¹は炭素数４〜４０の直鎖、分岐鎖、又は環
状の飽和若しくは不飽和の炭化水素基を示す。Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、及びＲ⁶はそれぞれ水素原子、又は１個
若しくは２個以上の水酸基が置換していてもよい炭素数
１〜１０の炭化水素基を示す。）で表わされるアミン誘
導体又はその酸付加塩からなるメラニン抑制剤。
【請求項２】請求項１記載のメラニン抑制剤を配合し
てなることを特徴とする美白化粧料。