JPH06321873A - 皮膚外用剤 - Google Patents

皮膚外用剤

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JPH06321873A
JPH06321873A JP6039480A JP3948094A JPH06321873A JP H06321873 A JPH06321873 A JP H06321873A JP 6039480 A JP6039480 A JP 6039480A JP 3948094 A JP3948094 A JP 3948094A JP H06321873 A JPH06321873 A JP H06321873A
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JP
Japan
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group
skin
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amine derivative
atom
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JP6039480A
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English (en)
Inventor
Yukihiro Ohashi
幸浩 大橋
Taketoshi Fujimori
健敏 藤森
Hiroshi Kusuoku
比呂志 楠奥
Akira Kawamata
章 川俣
Yukihiro Yada
幸博 矢田
Kazuhiko Higuchi
和彦 樋口
Yoshinori Takema
吉則 武馬
Hiroyuki Osu
弘之 大須
Genji Imokawa
玄爾 芋川
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Kao Corp
Original Assignee
Kao Corp
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 下記一般式(1) 【化1】 (式中、R1はヘテロ原子を含む炭素数7〜40の直鎖
又は分岐鎖の炭化水素基を示し、R2、R3、R4、R5
びR6はそれぞれ水素原子又は1若しくは2以上の水酸
基を有していてもよい炭素数1〜10の炭化水素基を示
す)で表わされるアミン誘導体又はその酸付加塩を含有
する皮膚外用剤。 【効果】 しわの発生抑制及び消滅作用に優れるととも
に、不全角化、表皮肥厚、脂質代謝異常を抑制し、正常
機能回復及び恒常性維持に優れる。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【産業上の利用分野】本発明は、しわの予防・改善及び
皮膚の正常な機能維持を可能にし、抗フケ効果や日焼け
後の改善に有効なアミン誘導体及びその酸付加塩並びに
これらを含有する皮膚外用剤に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】近年、
健康で美しい肌を保つことが、老若男女を問わず、重大
な関心事となっている。ところが、肌は、温湿度、紫外
線、化粧品、加齢、疾病、ストレス、食習慣等により微
妙な影響を受け、そのため、肌の諸機能(生体からの水
分等の損失を防ぎ、体温の恒常的維持を司どる機能、外
界からの物理的・化学的刺激及び種々の細菌からの身体
保護機能、皮膚の弾力性を保持し、表面形態を決定する
機能等)の減退、肌の老化など、種々のトラブルが発生
する。
【0003】これらのうち、真皮のトラブルの1つであ
るしわは、加齢や太陽光線による皮膚の老化により発生
する。すなわち、真皮の繊維組織を作る細胞は太陽光線
への露出や年齢の増加とともに小さくかつ少なくなり、
とくにコラーゲン繊維が大きく失われ、真皮の退化、皮
下脂肪組織の減少などにより皮膚が老化し、これが主に
しわ、弛緩及び弾力性喪失の原因となる。
【0004】従来、このような老化作用によるしわを抑
制したり、治療したりするために、種々の組成物や方法
が提案されている(特開昭62−185005号公報、
特開昭62−502546号公報、特開平2−7215
7号公報、特開平2−288822号公報等)。
【0005】しかし、これらはいずれも、満足のいくし
わ改善効果を奏するものではなかった。
【0006】一方、表皮における乾性、脂性肌、フケ症
等の尋常性の皮膚トラブルは、外環境の変化(季節変
化、紫外線等)や生理機能の変動(加齢や疾患に伴う)
といった生体に作用する体内外の因子による皮膚組織の
機能異常、これらにより誘起される皮膚肥厚や不全角化
等により発生する。このような皮膚トラブルを予防、改
善する主たる試みとしては、合成あるいは天然の保湿成
分の塗布により皮膚の乾燥を防ぎ皮膚の保湿能を高める
方法、血行促進剤の塗布により血行促進を改善する方法
等がなされている。
【0007】しかし、これらの方法は種々の皮膚トラブ
ルの予防、改善効果、その持続性、薬剤の安定性・安全
性等の点で、種々の問題を有している。すなわち、これ
らの方法は、一般に表皮、とくに角層表面の水分を補給
するもの又は保湿成分の一部を補うものであることか
ら、その効能及び効果は一時的なものであり、永続的な
皮膚の改善は期待できないものであった。
【0008】そこで、しわの発生を抑制し、かつ消滅せ
しめる作用に優れ、一方、皮膚の不全角化、表皮肥厚、
脂質代謝異常等に対し顕著な抑制作用を有する物質及び
これを用いた皮膚外用剤の開発が望まれていた。
【0009】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、かかる実
情に鑑み鋭意検討した結果、後述する特定のアミン誘導
体を含む皮膚外用剤が、しわ改善及び角化改善に顕著な
作用を示すことを見出し、本発明を完成するに至った。
【0010】すなわち、本発明は、下記一般式(1)
【0011】
【化2】
【0012】(式中、R1 はヘテロ原子を含む炭素数7
〜40の直鎖又は分岐鎖の炭化水素基を示し、R2
3、R4、R5及びR6はそれぞれ水素原子又は1若しく
は2以上の水酸基を有していてもよい炭素数1〜10の
炭化水素基を示す)で表わされるアミン誘導体又はその
酸付加塩を含有する皮膚外用剤を提供するものである。
【0013】一般式(1)中、R1で示される炭化水素
基は飽和でも不飽和のものでもよく、また、R1に含ま
れるヘテロ原子としては、好ましくは酸素原子、窒素原
子、ケイ素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子、イオウ原子、リン原子等が挙げられる。これ
らのうち、より好ましくは、酸素原子、窒素原子、ケイ
素原子、フッ素原子であり、さらに好ましくは酸素原
子、窒素原子であり、特に好ましくは酸素原子である。
【0014】R1のうち、ヘテロ原子を含む炭化水素基
は、ヘテロ原子を含まない炭化水素基の水素原子の1個
又は2個以上をヘテロ原子又はヘテロ原子を含有する原
子団によって置換した構造を有しており、上記原子団と
して好ましくは、水酸基、アルコキシ基、カルボキシル
基、アルコキシカルボニル基、アシルアミノ基、アシル
基、アシルオキシ基、アミノ基、アルキルシリル基、メ
ルカプト基、アルキルチオ基、スルホニル基、スルホニ
ルオキシ基等が挙げられる。これらのうち、さらに好ま
しくは水酸基、アルコキシ基が挙げられる。また、これ
らのヘテロ原子を有する原子団が炭素原子を有する場
合、その炭素数は1〜8であるのが好ましい。また、ヘ
テロ原子を含まない炭化水素基部分としては、炭素数8
〜22のものが好ましく、さらにオクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシ
ル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オク
タデシル、2−エチルヘキシル、9−オクタデセニル等
の炭素数8〜22のアルキル又はアルケニル基が挙げら
れる。R1として特に好ましくは、炭素鎖上に水酸基又
はアルコキシ基を有する炭素数8〜22の炭化水素基で
ある。
【0015】一般式(1)中、R2、R3、R4、R5及び
6として好ましくは、水素原子、メチル、エチル、ブ
チル、ヘキシル等のアルキル基;フェニル等のアリール
基;、ベンジル等のアラルキル基;ヒドロキシメチル、
2−ヒドロキシエチル、1,2−ジヒドロキシエチル、
1,2,3−トリヒドロキシプロピル、1,2,3,4
−テトラヒドロキシブチル、1,2,3,4,5−ペン
タヒドロキシペンチル等の水酸基置換アルキル基であ
る。これらのR2〜R6としてより好ましい例としては、
水素原子、炭素数1〜6のアルキル基、1〜5個の水酸
基が置換した炭素数1〜6のアルキル基が挙げられ、特
に好ましい例としては水素原子、メチル基、ヒドロキシ
メチル基、2−ヒドロキシエチル基、1,2,3,4−
テトラヒドロキシブチル基である。
【0016】上記一般式(1)中、R1が炭素鎖上に水
酸基又はアルコキシ基を有する炭素数8〜22の炭化水
素基であり、R2〜R6が水素原子、メチル基、ヒドロキ
シメチル基、2−ヒドロキシエチル基又は1,2,3,
4−テトラヒドロキシブチル基である化合物がより好ま
しい。このうち、R1が炭素鎖上に水酸基又はアルコキ
シ基を有する炭素数8〜22の炭化水素基であり、R2
〜R6が水素原子である化合物;又はR1が炭素鎖上に水
酸基又はアルコキシ基を有する炭素数8〜22の炭化水
素基であり、R2がメチル基又は2−ヒドロキシエチル
基であり、R3、R4が水素原子であり、R5、R6が水素
原子又は1,2,3,4−テトラヒドロキシブチル基で
ある化合物が特に好ましい。
【0017】また、R1が炭素鎖上に水酸基又はアルコ
キシ基を有する炭素数8〜22の炭化水素基であり、R
2、R3及びR4が水素原子、メチル基、ヒドロキシメチ
ル基又は2−ヒドロキシエチル基であり、R5及びR6
水素原子又は1,2,3,4−テトラヒドロキシブチル
基である化合物は、文献未記載の新規化合物であり、本
発明は当該化合物又はその酸付加塩も提供するものであ
る。
【0018】本発明の一般式(1)で表わされるアミン
誘導体の製造法はとくに限定されないが、例えば、下記
反応式で表わされるように、ヘテロ原子を含有するアル
コール(2)をグリシジルエーテル誘導体(3)へ導
き、これにアミン(4)を付加させることにより製造で
きる。なお、このとき、ヘテロ原子を含有するアルコー
ル(2)に水酸基、カルボキシル基、アミノ基等反応性
の官能基を有する場合は、適当な保護基で上記官能基を
保護した後に反応を行い、最後に脱保護基を行ってアミ
ン誘導体(1)を製造してもよい。
【0019】
【化3】
【0020】(式中、R1、R2、R3、R4、R5及びR6
は前記と同じ意味を有する) このようにして得られるアミン誘導体(1)は、さらに
必要に応じて常法により塩酸、硫酸、硝酸、リン酸等の
無機酸塩又はコハク酸、フマル酸、ヘキサデカン酸、オ
クタデカン酸、乳酸、グリコール酸、クエン酸、酒石
酸、安息香酸等の有機酸塩とすることもできる。
【0021】前記アミン誘導体(1)又はその酸付加塩
は、しわの発生を抑制し、また、しわを消滅させる作用
を有することから、しわ改善剤として使用できる。上記
のしわ改善剤は、内服、外用その他いずれの方法によっ
ても投与可能であり、また有効成分として、前記アミン
誘導体(1)又はその酸付加塩の他に通常使用される抗
炎症剤、ビタミン類等を必要に応じ適宜配合できる。
【0022】一方、前記アミン誘導体(1)又はそれら
の酸付加塩は、表皮細胞DNA合成を抑制し、分化誘導
を促進し、表皮肥厚を抑制する作用を有する。すなわ
ち、皮膚の表皮細胞の異常角化を正常化する作用を有
し、角化改善剤として使用できる。また、前記アミン誘
導体(1)を含有する皮膚外用剤は、皮膚の角化を促す
作用があることから、日焼けなどにより引き起こされる
皮膚の色素沈着の原因物質であるメラニンの代謝を早め
ることによって皮膚への色素沈着を改善する効果(美白
効果)を有し、美白剤として使用できる。角化改善剤及
び美白剤は、上記しわ改善剤と同様、内服、外用その他
いずれの方法によっても投与可能であり、また有効成分
として、前記アミン誘導体(1)又はその酸付加塩の他
に通常使用される抗炎症剤、ビタミン類等を必要に応じ
適宜配合できる。
【0023】本発明のアミン誘導体(1)又はその酸付
加塩は、該化合物を有効成分として皮膚外用剤に配合さ
れる。皮膚外用剤としては、薬用皮膚外用剤、化粧薬用
皮膚外用剤、化粧料等の種々の使用形態をとることがで
きる。
【0024】薬用皮膚外用剤及び化粧薬用皮膚外用剤と
しては、例えば、薬効成分を含有する各種の軟膏剤が挙
げられる。軟膏剤としては、油性基剤をベースとするも
の、油/水、水/油型の乳化系基剤をベースとするもの
のいずれであってもよい。上記油性基剤としては、とく
に制限はなく、例えば、植物油、動物油、合成油、脂肪
酸及び天然又は合成のグリセライド等が挙げられる。ま
た、上記薬効成分としては、とくに制限はなく、例え
ば、鎮痛消炎剤、鎮痛剤、殺菌消毒剤、収斂剤、皮膚軟
化剤、ホルモン剤、ビタミン類等を必要に応じて適宜使
用することができる。
【0025】また、化粧料として使用する場合は、化粧
料成分として一般に使用されている油分、保湿剤、紫外
線吸収剤、美白剤、アルコール類、キレート剤、pH調整
剤、防腐剤、増粘剤、色素、香料、植物エキス等を任意
に組み合わせて配合することができる。化粧料として
は、種々の用途及び形態、例えば、水/油又は油/水型
の乳化化粧料、クリーム、化粧乳液、化粧水、油性化粧
料、口紅、ファンデーション、皮膚洗浄剤、ヘアートニ
ック、整髪剤、養毛剤、育毛剤、入浴剤として用いるこ
とができる。本発明の皮膚外用剤は、常用の方法により
上記種々の形態のものに調製することができる。
【0026】アミン誘導体(1)又はその酸付加塩の皮
膚外用剤への配合量は、とくに制限はされないが、通
常、乳化系の皮膚外用剤の場合にはそれぞれ全組成量の
0.0001〜5重量%(以下、「%」で示す)であ
り、好ましくは0.0001〜1%であり、とくに0.
0001〜0.1%が好ましい。また、スクワラン等の
液状炭化水素を基剤とする油性の皮膚外用剤の場合では
それぞれ全組成量の0.0001〜10%であり、好ま
しくは0.0001〜1%であり、とくに0.0001
〜0.1%が好ましい。
【0027】
【発明の効果】本発明のアミン誘導体(1)又はその酸
付加塩及びそれらを含有する皮膚外用剤は、しわの発生
を顕著に抑制し、またしわを消滅させる効果に優れるも
のであるとともに紫外線その他種々の因子の影響による
不全角化、表皮肥厚、脂質代謝異常などに対し顕著な抑
制作用を有し、しかも、皮膚の正常な機能を回復させ、
さらに恒常性の維持に資するものであり、とくに優れた
抗フケ効果や日焼け後の肌の改善効果を有する。また、
本発明のアミン誘導体(1)又はその酸付加物を含有す
る皮膚外用剤は、皮膚の角化を促す作用があることか
ら、日焼けなどにより引き起こされる皮膚の色素沈着の
原因物質であるメラニンの代謝を早めることによって、
皮膚への色素沈着を改善する効果(美白効果)を有す
る。
【0028】
【実施例】以下に本発明を実施例により具体的に説明す
るが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【0029】実施例1 1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−(12−ヒ
ドロキシオクタデシロキシ)−2−プロパノール(1−
a)の製造
【0030】
【化4】
【0031】(1)1,12−オクタデカンジオールの
製造:攪拌装置、滴下ロート、還流管を備えた5lフラ
スコにLiAlH4 28.5g(0.75mol)及びテ
トラヒドロフラン2lを仕込み、ここに12−ヒドロキ
シオクタデカン酸メチル237.0g(0.75mol)
のテトラヒドロフラン1l溶液を攪拌しながら5時間か
けて滴下した。滴下終了後、さらに1時間65℃で攪拌
した。次いで反応混合物を冷却後、攪拌しながら5%K
OH水溶液90mlを加え、析出してきた塩を濾別した。
得られた溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製することにより1,12−オク
タデカンジオール185.7g(収率86.6%)を得
た。 (2)12−ヒドロキシオクタデシルグリシジルエーテ
ルの製造:次に、上記で得られた1,12−オクタデカ
ンジオール100g(0.35mol)及びエピクロルヒ
ドリン66.8g(0.72mol)、テトラブチルアン
モニウムブロミド5.68g(17.6mol)、テトラ
ヒドロフラン50ml、トルエン50mlを攪拌装置、滴下
ロート、還流管を備えた1lフラスコに仕込み、攪拌し
ながら50℃で48%NaOH水溶液117g(1.4
0mol)を1時間で滴下した。50℃で1時間攪拌後、
水400mlを加え、イソプロピルエーテルで抽出した。
溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーにより精製することで12−ヒドロキシオクタ
デシルグリシジルエーテル47.0g(収率45%)を
得た。 (3)1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−(1
2−ヒドロキシオクタデシロキシ)−2−プロパノール
(1−a)の製造:攪拌装置、還流器、滴下ロートを備
えた200mlのフラスコにエタノールアミン35.0g
(0.57mol)、エタノール35gを入れ、窒素雰囲
気下80℃に加熱攪拌した。これに12−ヒドロキシオ
クタデシルグリシジルエーテル13.0g(38mmol)
を3時間かけて滴下した。さらに2時間攪拌したのち減
圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより、表記化合物(1−a)11.7g(収
率77%)を得た。
【0032】無色粉末 融点:71.8−72.5℃ IR(KBr,cm-1):3298, 2920, 2848, 1470, 1341, 1122,
906, 852.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=6.43Hz,3H),1.10-1.70(m,
30H),2.52-3.15(m,8H),3.30-3.54(m,7H),3.82-4.00(m,1
H).
【0033】実施例2〜4 実施例1の(3)でエタノールアミンの代わりに、N−
メチルエタノールアミン、ジエタノールアミン及び2−
アミノ−2−メチル−1,3−プロパンジオールを用い
た以外は実施例1と同様に反応を行い、下記に示すアミ
ン誘導体(1−b)〜(1−d)を製造した。
【0034】
【化5】
【0035】(1−b) 無色粉末 融点:69.5−71.7℃ IR(NaCl,cm-1):3304, 2924, 2852, 1464, 1346, 1124,
1032.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.81-0.96(m,3H),1.13-1.67(m,30
H),2.33(s,3H),2.38-3.20(m,7H),3.33-3.69(m,7H),3.82
-3.98(m,1H).
【0036】(1−c) 無色ロウ状物 融点:40.6−43.6℃ IR(KBr,cm-1):3340, 2924, 2852, 1468, 1116, 1074,
868.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=6.7Hz,3H),1.03-1.82(m,3
0H),2.32-2.87(m,6H),3.30-4.40(m,10H),
【0037】(1−d) 無色粉末 融点:63.2−64.1℃ IR(NaCl,cm-1):3320, 2912, 1458, 1380, 1118, 1046.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.82-0.97(m,3H),1.10(s,3H),1.18-
1.67(m,30H),2.72-3.06(m,2H),3.41-3.79(m,9H),3.79-
4.92(br,6H).
【0038】実施例5〜7 実施例1及び2で12−ヒドロキシオクタデカン酸メチ
ルの代わりに、リシノール酸エチルを用いた以外は実施
例1及び2と同様に反応を行い、下記に示すアミン誘導
体(1−e)〜(1−g)を製造した。
【0039】
【化6】
【0040】(1−e) 黄色油状物 IR(NaCl,cm-1):3372, 2924, 2856, 1454, 1370, 1116,
1056.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.75-1.02(m,3H),1.08-1.70(m,22
H),1.90-2.30(m,4H),2.48-2.84(m,4H),3.08(brs,4H),3.
38-3.75(m,7H),3.80-4.02(m,1H),5.28-5.62(m,2H).
【0041】(1−f) 淡黄色油状物 IR(NaCl,cm-1):3404, 2924, 2856, 1456, 1362, 1120,
1080, 1034.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.81-0.96(m,3H),1.12-1.67(m,22
H),1.96-2.13(m,2H),2.21(t,J=6.6Hz,2H),2.34(s,3H),
2.37-2.77(m,7H),3.32-3.53(m,4H),3.53-3.62(m,3H),3.
82-3.97(m,1H),5.30-5.63(m,2H).
【0042】(1−g) 淡黄色油状物 IR(NaCl,cm-1):3352, 2924, 2856, 1458, 1360, 1116,
1040.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.80-1.04(m,3H),0.97(s,3H),1.10-
1.66(m,22H),1.94-2.13(m,2H),2.21(t,J=6.6Hz,2H),2.5
3-2.82(m,2H),2.82-3.69(m,14H),3.83-4.00(m,1H),5.28
-5.64(m,2H).
【0043】実施例8 実施例1で12−ヒドロキシオクタデカン酸メチルの代
わりに、9,10−ジヒドロキシオクタデカン酸メチル
を用いた以外は実施例1と同様に反応を行い、下記に示
すアミン誘導体(1−h)を製造した。
【0044】
【化7】
【0045】(1−h) 無色粉末 融点:108.9−109.8℃ IR(NaCl,cm-1):3300, 2920, 2852, 1466, 1118, 1066.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=6.4Hz,3H),1.04-1.90(m,2
8H),2.46-3.02(m,9H),3.18-4.00(m,9H).
【0046】実施例9〜10 実施例1の(2)で1,12−オクタデカンジオールの
代わりに、1,12−ドデカンジオール及び1,9−ノ
ナンジオールを用いた以外は実施例1と同様に反応を行
い、下記に示すアミン誘導体(1−i)〜(1−j)を
製造した。
【0047】
【化8】
【0048】(1−i) 無色粉末 融点:77.8−78.5℃ IR(NaCl,cm-1):3396, 2916, 2852, 1464, 1116, 1050.1 H-NMR(CDCl3,δ):1.00-1.88(m,20H),2.05-2.88(m,8
H),3.10-4.05(m,9H).
【0049】(1−j) 無色粉末 融点:68.6−70.8℃ IR(KBr,cm-1):3380, 3308, 2916, 2852, 1462, 1356,
1116, 1066, 954,864, 720.1 H-NMR(CDCl3,δ):1.13-1.77(m,14H),2.56-2.90(m,4
H),3.30-3.99(m,9H).
【0050】実施例11 実施例1において、12−ヒドロキシオクタデカン酸メ
チルの代わりに、9,10−エポキシオクタデカン酸メ
チルを用いた以外は実施例1と同様に反応を行い、下記
に示すアミン誘導体(1−k)を得た。
【0051】
【化9】
【0052】(1−k) 無色粉末 融点:75.7−78.8℃ IR(NaCl,cm-1δ):3376, 2920, 2852, 1466, 1122, 105
2.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=6.4Hz,3H),1.16-2.50(m,3
4H),2.55-2.86(m,4H),3.28-4.00(m,4H).
【0053】実施例12 1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−(2−ヒド
ロキシオクタデシロキシ)−2−プロパノール(1−
l)の製造:
【0054】
【化10】
【0055】(1)2−ヒドロキシオクタデシルグリシ
ジルエーテルの製造 攪拌装置、還流管を備えた300mlフラスコに、アリル
アルコール58g(1mol)を仕込み、60%NaH
0.4g(10mmol)を加え、完全に溶解させた。次い
で、ここに1,2−エポキシオクタデカン26.9g
(0.1mol)を加え、100℃で6時間加熱攪拌し
た。反応終了後、塩酸で中和し、クロロホルムで抽出し
た。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、1−アリルオキシ−2−オクタ
デカノール31.1g(収率95%)を得た。次に上記
で得た1−アリルオキシ−2−オクタデカノール31.
1g(95mmol)及びm−クロロ過安息香酸25.9g
(0.15mol)ジクロロメタン100mlを攪拌装置を
備えたフラスコに仕込み、室温で36時間攪拌した。析
出してきた固体を濾別後、溶媒を減圧留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、2−ヒド
ロキシオクタデシルグリシジルエーテル24.9g(収
率、76.5%)を得た。 (2)1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−(2
−ヒドロキシオクタデシロキシ)−2−プロパノール
(1−l)の製造 攪拌装置、還流管、滴下ロートを備えた300mlのフラ
スコに、エタノールアミン40.5g(0.66mo
l)、エタノール8.6gを入れ、窒素雰囲気下80℃
に加熱攪拌しながら、2−ヒドロキシオクタデシルグリ
シジルエーテル4.08g(11.8mmol)のエタノー
ル溶液を3時間かけて滴下した。さらに1時間加熱攪拌
したのち、氷水500mlに注ぎ生成する結晶を濾別し
た。得られた結晶をさらにn−ヘキサンから再結晶を行
い、表記化合物(1−l)3.58g(収率75%)を
得た。
【0056】(1−l) 無色粉末 融点:91.8−92.7℃1 IR(NaCl,cm-1δ):3432, 2916, 2848, 1466, 1116, 10
46.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=6.4Hz,3H),1.00-2.40(m,3
4H),2.58-2.92(m,4H),3.20-3.85(m,8H).
【0057】実施例13 実施例1において、12−ヒドロキシオクタデカン酸メ
チルの代わりに12−メトキシオクタデカン酸メチルを
用いた以外は実施例1と同様に反応を行い、下記のアミ
ン誘導体(1−m)を得た。
【0058】
【化11】
【0059】(1−m) 淡黄色油状物 IR(NaCl,cm-1δ):3312, 2928, 2856, 1458, 1372, 110
0, 942, 856.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.78-1.00(m,3H),1.08-1.70(m,30
H),2.50-2.88(m,6H),2.75-3.52(m,9H),3.56-3.78(m,2
H),3.80-4.00(m,1H).
【0060】実施例14 1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−〔10−
(2−エチルヘキシロキシ)デシロキシ〕−2−プロパ
ノール(1−n)の製造
【0061】
【化12】
【0062】(1)10−(2−エチルヘキシロキシ)
デカノールの製造:攪拌装置、蒸留装置を備えた1lフ
ラスコに、1,10−デカンジオール25g(0.14
mol)、KOH 8.09g(0.14mol)及びキシレ
ン300mlを仕込み、120℃で1時間加熱し生成して
くる水を留去した。ここに2−エチルヘキシルブロミド
23.1g(0.12mol)を加え、15時間加熱攪拌
した。反応終了後、室温まで冷却し、反応混合物を水洗
し、溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製することにより、10−(2−エチ
ルヘキシロキシ)デカノール24.8g(収率72%)
を得た。 (2)10−(2−エチルヘキシロキシ)デシルグリシ
ジルエーテルの製造:攪拌装置、還流管及び滴下ロート
を備えた200mlフラスコに、10−(2−エチルヘキ
シロキシ)デカノール24.8g(87mmol)、エピク
ロルヒドリン17.7g(0.191mol)テトラブチ
ルアンモニウムブロミド1.4g(4.4mmol)及びヘ
キサン25mlを仕込み、40℃で攪拌しながら48%N
aOH水溶液29.2g(0.35mol)を3時間かけ
て滴下し、滴下終了後さらに2時間40℃で攪拌した。
得られた反応混合物を水洗し、溶媒を減圧留去後、残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製すること
により、10−(2−エチルヘキシロキシ)デシルグリ
シジルエーテル24.6g(収率82.6%)で得た。 (3)1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−〔1
0−(2−エチルヘキシロキシ)デシロキシ〕−2−プ
ロパノール(1−n)の合成 攪拌装置、還流管、滴下ロートを備えた200mlの2口
フラスコに、エタノールアミン32.7g(0.54mo
l)、エタノール10.1gを入れ、窒素雰囲気下80
℃に加熱攪拌しながら、10−(2−エチルヘキシロキ
シ)デシルグリシジルエーテル1.76g(5.14mm
ol)を2時間かけて滴下した。さらに18時間加熱攪拌
したのち、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーにて精製を行い、表記化合物(1
−n)1.42g(収率68%)を得た。
【0063】(1−n) 黄色油状物 IR(NaCl,cm-1δ):3400, 2924, 2856, 1464, 1114.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.75-1.05(m,6H),1.10-2.17(m,25
H),2.50-3.12(m,7H),3.14-4.15(m,11H).
【0064】実施例15 12−〔2−ヒドロキシ−3−(2−ヒドロキシエチル
アミノ)プロポキシ〕ドデカン酸ブチル(1−o)の製
【0065】
【化13】
【0066】(1)12−(2,3−エポキシプロポキ
シ)ドデカン酸ブチルの製造:攪拌装置を備えた500
mlフラスコに、12−ヒドロキシドデカン酸ブチル1
0.8g(50mmol)、アリルブロミド18.2g(1
50mmol)、60%NaH 6.0g(150mmol)及
びジメチルホルムアミド100mlを仕込み、50℃で2
4時間攪拌し、さらにここにブタノール100mlを加え
て50℃で2時間攪拌した。次いで反応混合物に水を加
え、イソプロピルエーテルで抽出し、溶媒を減圧留去し
た。次に、上記で得られた残渣を100mlフラスコに仕
込み、m−クロロ過安息香酸10.2g(50mmol)及
びジクロロメタンを加えて室温で48時間攪拌した。生
成している固体を濾別後、溶媒を減圧留去し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、1
2−(2,3−エポキシプロポキシ)ドデカン酸ブチル
8.67g(収率52.8%)を得た。 (2)12−〔2−ヒドロキシ−3−(2−ヒドロキシ
エチルアミノ)プロポキシ〕ドデカン酸ブチル(1−
o)の製造 攪拌装置、滴下ロートを備えた100mlフラスコに、エ
タノールアミン23.7g(250mmol)及びエタノー
ル23.7gを仕込み、80℃で攪拌しながら12−
(2,3−エポキシプロポキシ)ドデカン酸ブチル8.
20g(25mmol)のエタノール溶液を1時間かけて滴
下した。反応終了後、反応混合物に水を加え、クロロホ
ルムで抽出した。得られたクロロホルム溶液を減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
することにより表記化合物(1−o)5.40g(収率
55.4%)を得た。
【0067】淡黄色固体 融点:48.6−50.2℃ IR(NaCl,cm-1δ):3452, 2940, 1728, 1466, 1326, 111
6, 1050, 862.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.93(t,J=7.2Hz,3H),1.21-1.87(m,2
2H),2.29(t,J=7.4Hz,2H),2.42-3.03(m,7H),3.34-3.61
(m,4H),3.62-3.80(m,2H),3.82-4.00(m,1H),4.07(t,J=6.
6Hz,2H).
【0068】実施例16 12−〔2−ヒドロキシ−3−(2−ヒドロキシエチル
アミノ)プロポキシ〕ドデカン酸塩酸塩(1−p′)の
製造
【0069】
【化14】
【0070】攪拌装置を備えた200mlフラスコに、実
施例15で得たアミン誘導体(1−o)3.90(10
mmol)、50%KOH水溶液11g(0.1mol)及び
エタノール100mlを仕込み、40℃で2時間攪拌し
た。反応終了後、塩酸で酸性とし、クロロホルムで抽出
した。得られたクロロホルム溶液を活性炭処理後、減圧
濃縮して表記化合物(1−p′)2.67g(収率7
2.2%)を得た。
【0071】淡黄色ワックス状 IR(NaCl,cm-1δ):3264 3032, 2924, 1724, 1628, 145
8, 1116, 1066,998, 746.1 H-NMR(CDCl3,δ):1.17-1.70(m,18H),2.27(t,J=7.4Hz,
2H),2.98-3.25(m,4H),3.38-3.89(m,6H),3.95-4.16(m,1
H).
【0072】実施例17 N−〔12−[2−ヒドロキシ−3−(2−ヒドロキシ
エチルアミノ)プロポキシ]ウンデシル〕−2−エチル
ヘキサンアミド(1−q)の製造
【0073】
【化15】
【0074】(1)N−〔12−(2,3−エポキシプ
ロポキシ)ウンデシル〕−2−エチルヘキサンアミドの
製造:攪拌装置、滴下ロートを備えた200mlフラスコ
に、11−アミノウンデカノール9.37g(50mmo
l)、ピリジン9.48g(120mmol)及びジクロロ
メタン50mlを仕込み、塩化2−エチルヘキサノイル
8.13g(50mmol)を室温で攪拌しながら加えた。
室温で1時間攪拌後、水を加えてクロロホルムで抽出
し、得られたクロロホルム溶液を減圧濃縮した。次に上
記の残渣を攪拌装置、還流管、滴下ロートを備えた20
0mlフラスコに仕込み、エピクロルヒドリン13.9g
(150mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド
0.81g(2.5mmol)及びヘキサン20mlを加え、
40℃で攪拌しながら48%NaOH 20.8g(2
50mmol)を2時間かけて滴下した。滴下終了後、40
℃でさらに2時間攪拌し、水洗、減圧濃縮後、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することによ
り、N−〔12−(2,3−エポキシプロポキシ)ウン
デシル〕−2−エチルヘキサンアミド11.3g(収率
61.2%)を得た。 (2)N−〔12−[2−ヒドロキシ−3−(2−ヒド
ロキシエチルアミノ)プロポキシ]ウンデシル〕−2−
エチルヘキサンアミド(1−q)の製造 攪拌装置、還流管、滴下ロート備えた100mlのフラス
コに、エタノールアミン16.8g(0.28mol)、
エタノール3.4gを仕込み、80℃で加熱攪拌しなが
ら、N−〔12−(2,3−エポキシプロポキシ)ウン
デシル〕−2−エチルヘキサンアミド6.77g(1
8.3mmol)のエタノール溶液を3時間かけて滴下し
た。さらに30分間加熱攪拌したのち、減圧濃縮して得
られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製を行い、表記化合物6.47g(収率82%)を得
た。
【0075】無色固体 融点:76.1−77.3℃ IR(KBr,cm-1δ):3300, 3468, 2924, 2856, 1638, 145
8, 1376, 1350,1112, 1042.1 H-NMR(CDCl3,δ):0.88(t,J=7.3Hz,6H),1.08-1.98(m,2
6H),2.50-2.88(m,8H),3.15-3.55(m,6H),3.57-3.75(m,2
H),3.82-3.98(m,1H),5.46-5.62(m,1H).
【0076】実施例18 1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−〔11−
(ブチルジメチルシリル)ウンデシロキシ〕−2−プロ
パノール(1−r)の製造
【0077】
【化16】
【0078】(1)11−(ブチルジメチルシリル)ウ
ンデシルグリシジルエーテルの合成 攪拌装置を備えた100mlフラスコに、10−ウンデセ
ニルグリシジルエーテル13.6g(60mmol)、ブチ
ルジメチルシラン5.8g(50mmol)及びH 2PtC
64mg(0.01mmol)を仕込み、60℃で24時間
攪拌し、得られた反応混合物を減圧蒸留(145〜15
4℃/6×10-3 Torr)することにより、11−
(ブチルジメチルシリル)ウンデシルグリシジルエーテ
ル14.15g(収率82.6%)を得た。 (2)1−(2−ヒドロキシエチルアミノ)−3−〔1
1−(ブチルジメチルシリル)ウンデシロキシ〕−2−
プロパノール(1−r)の製造 攪拌装置、滴下ロート及びN2導入管を備えた100ml
2口フラスコに、エタノールアミン4.58g(75mm
ol)及びエタノール9.2gを仕込み、N2雰囲気下で
80℃に加熱攪拌しつつ、これに11−(ブチルジメチ
ルシリル)ウンデシルグリシジルエーテル1.71g
(5mmol)のエタノール溶液を1時間かけて滴下し、8
0℃でさらに1時間攪拌した。反応終了後、エタノール
及び過剰のエタノールアミンを減圧下に留去し、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することに
より、表記化合物(1−r)1.48g(収率73%)
を得た。
【0079】淡黄色油状物 IR(NaCl,cm-1δ):3348, 2924, 2856, 1462, 1248, 111
6, 1052, 906,826, 726.1 H-NMR(CDCl3,δ):-0.13(s,6H),0.37-0.45(m,4H),0.81
(t,J=6.6Hz,3H),1.05-1.62(m,22H),2.50-2.78(m,4H),3.
23-4.08(m,10H).
【0080】実施例19 実施例18でブチルジメチルシランの代わりに1,1,
1,2,3,3,3−ヘプタメチルトリシロキサンを用
いた以外は実施例18と同様に反応を行い、下記に示す
アミン誘導体(1−s)を製造した。
【0081】
【化17】
【0082】淡黄色油状物 IR(NaCl,cm-1δ):3312, 2924, 2852, 1448, 1348, 125
2, 1046, 834.1 H-NMR(CDCl3,δ):-0.06(s,3H),0.03(s,18H),0.33-0.4
6(m,2H),1.06-1.62(m,14H),2.51-2.79(m,4H),3.25-3.96
(m,10H).
【0083】実施例20 実施例1(3)で12−ヒドロキシオクタデシルグリシ
ジルエーテルの代わりに3,3,4,4,5,5,6,
6,7,7,8,8,8−トリデカフルオロオクチルグ
リシジルエーテルを用いた以外は実施例1と同様に反応
を行い、下記のアミン誘導体(1−t)を得た。
【0084】
【化18】
【0085】無色アモルファス IR(NaCl,cm-1δ):3316, 2908, 1449, 1194, 1143.1 H-NMR(CDCl3,δ):2.42(tt,J=18.8Hz,6.7Hz,2H),2.58-
2.88(m,7H),3.37-3.58(m,2H),3.62-4.00(m,7H).
【0086】実施例21 実施例1でエタノールアミンの代わりにN−メチル−D
−グルカミンを用いた以外は、実施例1と同様に反応を
行い、下記に示すアミン誘導体(1−u)を得た。
【0087】
【化19】
【0088】無色固体 IR(NaCl,cm-1δ):3380, 2930, 2860, 1430, 1075.1 H-NMR(CD3OD,δ):0.82-1.00(m,3H),1.15-1.70(m,30
H),2.26-2.70(m,7H),3.15-4.00(m,12H).
【0089】表皮角化細胞のDNA合成に対するアミン
誘導体の抑制効果 (1)方法 a)ヒト表皮角化細胞の培養 表皮角化細胞は、クラボウ(株)より発売されているヒ
ト正常角化細胞(商品名:エピパック)を購入し使用し
た。なお、細胞の維持、継代には同社より発売されてい
るヒト正常角化細胞用培地(商品名:K−GM)を用い
た。 b)DNA合成(チミジン取り込み)の測定 24穴プレート中で増殖状態に培養された角化細胞を使
用した。まず、各ウエルの培地を吸引除去し、脳下垂体
抽出液を添加していないK−GMを450μl加え培地
交換を行った。そののち、前記合成例により得られたア
ミン誘導体(1−a)〜(1−t)を添加した。さら
に、経時的に0.2μCi/ml[3H]チミジンを加
え、4時間インキュベーションした。そののち、上澄を
吸引除去し、PBS(−)で3回洗浄後、500μlの
2N NaOHを加えた。37℃で10分間インキュベ
ーションした後、同量の2N HClを加え中和し、氷
冷した10%トリクロロ酢酸を4ml加え30分間静置し
た。ガラスフィルターで沈澱物を回収した後、氷冷10
%トリクロロ酢酸3mlで3回洗浄した。さらに氷冷エタ
ノール3mlで1回フィルターを洗浄したのち、ガラスフ
ィルターを風乾し液体シンチレーションカウンターでそ
の放射活性を測定することにより細胞へのチミジンの取
り込みを算定した。
【0090】(2)結果 表1にアミン誘導体(1−a)〜(1−u)をそれぞれ
10μM、100μM添加したときの[3H]チミジン
の相対取り込み量を示す。
【0091】
【表1】
【0092】表1より、チミジンの取り込みが上記アミ
ン誘導体の添加により著しく減少すること、すなわちヒ
ト表皮角化細胞のDNA合成が阻害されることが明らか
となった。また、同条件下で処理したヒト表皮角化細胞
を4日目に観察したところ、ほとんどの細胞は不溶膜
(コーニファイド エンベロープ)となり、角化してい
ることがわかった。このことから、本アミン誘導体は表
皮の角化を促進する活性を有することが明らかとなっ
た。
【0093】実施例22 表皮角化細胞のトランスグルタミナーゼ活性に対するア
ミン誘導体の効果 (1)トランスグルタミナーゼ活性の測定 6穴プレート中で増殖状態に培養された角化細胞を使用
した。各ウエルの培地を吸引除去し、脳下垂下抽出液を
添加していないK−GMを2ml加え培地交換を行った。
そののち、アミン誘導体(1−b)又は(1−f)を添
加した。24時間後各ウエルをPBS(−)で3回洗浄
したのちラバーポリスマンにより細胞を剥離回収した。
得られた細胞懸濁液を2,500rpm、10分間遠心分
離し沈渣を回収した。沈渣に緩衝液(a)[10mM T
ris−HCl緩衝液、10mMDTT、0.5mM ED
TA;pH7.4]200μlを加え、1分間、2回超音
波によりソニケーションした。得られた懸濁液を25,
000rpm、30分間超遠心分離し、上澄を得た。この
上澄を一定量ずつ分配したのち、それぞれに反応液[3
00mM Tris−HCl緩衝液、pH8.1、60mM
CaCl2 100μl、30mM DTT 100μ
l、ジメチルカゼイン540μgを含む蒸留水100μ
l、12mMプトレシン50μl、2.5μCi[14C]
プトレシン50μl、蒸留水100μlを混合した溶
液]を加え、37℃で1時間インキュベーションした。
次に10%トリクロロ酢酸600μlを加え、30分間
静置したのち、0.45μmニトロセルロースメンブラ
ンを用いて沈渣を回収した。このメンブランを5%濃度
の氷冷トリクロロ酢酸15ml(1%プトレシン含有)で
洗浄後、メンブラン上の放射活性を液体シンチレーショ
ンカウンターにより算定した。
【0094】(2)結果 表2にアミン誘導体(1−b)又は(1−f)を10μ
M添加したときのトランスグルタミナーゼ活性値(dp
m)を示す。
【0095】
【表2】
【0096】表2に示す結果より明らかなように上記活
性値は、アミン誘導体を加えることにより増大する。す
なわち、前記アミン誘導体は角化細胞の分化誘導活性を
有することが明らかとなった。
【0097】実施例23 UVB照射によりヘアレスマウスに生成したしわへのア
ミン誘導体の作用: (1)ヘアレスマウス(HR/ICR,実験開始時9週
齢)に、東芝健康線用ランプ20SEを6本使用してU
VB光を週3回照射した。エネルギー量はTOKYO
OPTICAL 社製のUV−Radiometer
UVR−305/365Dを用いて測定した。1回の照
射量は1MED以下とし、0.28mM/cm 2のエネルギ
ー量で65mjとした。照射期間は20週間で、ヘアレス
マウス背部にしわが形成されていることを確認した後、
各群8匹に分け、0.025%濃度のアミン誘導体(1
−a)〜(1−r)のエタノール溶液を80μlずつ週
5回、6週間塗布し続けた。コントロールとしてエタノ
ールのみ80μlずつサンプル同様に塗布した。塗布終
了後、しわの度合を肉眼により、下記の基準(しわ指
数)で評価した。結果を表3に示す。
【0098】(しわ指数) 1:しわが完全に消滅 2:しわがあるのかないのかわからない 3:しわが少しある 4:しわが非常にある
【0099】(2)さらに、しわの詳細を解析するた
め、各マウスについて、ハイドロフィリック エクザフ
レックス親水性ビニルシリコーン印象材を用いて、皮膚
のレプリカを直径1cm2の大きさで3ケ所から採取し
た。このレプリカを水平状態にして30度方向から光を
照射し、しわによってできる陰の割合を画像解析装置を
用いて面積率として求めた。結果を併せて表3に示す。
【0100】
【表3】
【0101】表3に示す結果から明らかなように、アミ
ン誘導体(1)を塗布することにより、ヘアレスマウス
背部に生成したしわを消滅することができる。
【0102】実施例24 以下に組成を示すW/Oクリームを下記製造方法により
得た。
【0103】
【表4】 (組成) (重量%) (1)アミン誘導体(1−a) 0.1 (2)コレステロール 0.5 (3)コレステリルイソステアレート 1.0 (4)ポリエーテル変性シリコーン 1.5 (5)環状シリコーン 20.0 (6)メチルフェニルポリシロキサン 2.0 (7)メチルポリシロキサン 2.0 (8)硫酸マグネシウム 0.5 (9)55%エタノール 5.0 (10)カルボキシメチルキチン (一丸ファルコス社製,キチンリキッドHV) 0.5 (11)精製水 バランス
【0104】(製造方法)(1)〜(7)を80℃に加
温して溶解し、これに(8)〜(11)を加えて均一に
混合し、W/Oクリームを調製した。
【0105】実施例25 以下に組成を示すO/Wクリームを下記製造方法により
得た。
【0106】
【表5】 (組成) (重量%) (1)ポリオキシエチレン(10)硬化ヒマシ油 1.0 (2)モノステアリン酸ソルビタン 0.5 (3)ステアロイルメチルタウリンナトリウム 0.5 (4)セトステアリルアルコール 2.0 (5)ステアリン酸 1.8 (6)アミン誘導体(1−c) 0.001 (7)コレステロール 1.5 (8)コレステリルイソステアレート 1.0 (9)ジカプリン酸ネオペンチルグリコール 8.0 (10)メチルポリシロキサン 5.0 (11)グリセリン 5.0 (12)精製水 バランス
【0107】(製造方法)(1)〜(10)を80℃に
加温して溶解し、これに(11)〜(12)を加えて均
一に混合し、O/Wクリームを調製した。
【0108】実施例26 以下に組成を示す保湿サンスクリーンクリームを下記製
造方法により得た。
【0109】
【表6】 (組成) (重量%) (1)アミン誘導体(1−i) 0.0005 (2)シリコン被覆酸化亜鉛 7.0 (3)p−メトキシ桂皮酸2−エチルヘキシル 3.0 (4)コレステリルイソステアレート 1.0 (5)ポリエーテル変性シリコーン 2.0 (6)メチルポリシロキサン 5.0 (7)環状シリコーン 15.0 (8)硫酸マグネシウム 1.0 (9)グリセリン 5.0 (10)精製水 バランス
【0110】(製造方法)(1)〜(7)を80℃に加
温して溶解し、これに(8)〜(10)を加えて均一に
混合し、保湿サンスクリーンクリームを調製した。
【0111】実施例6 以下に組成を示すパック剤を下記製造方法により得た。
【0112】
【表7】 (組成) (重量%) (1)アミン誘導体(1−p′)塩酸塩 0.05 (2)ポリビニルアルコール 15.0 (3)カルボキシメチルセルロースナトリウム 5.0 (4)プロピレングリコール 3.0 (5)エタノール 8.0 (6)精製水 バランス (7)香料 0.5 (8)防腐剤、酸化剤 適量
【0113】(製造方法)(1)〜(8)を70℃に加
温して溶解した後冷却し、パック剤を製造した。
【0114】実施例7 以下に組成を示す軟膏を下記製造方法により得た。
【0115】
【表8】 (組成) (重量%) (1)アミン誘導体(1−n) 0.075 (2)白色ワセリン バランス (3)コレステリルイソステアレート 3.0 (4)流動パラフィン 10.0 (5)グリセリルエーテル 1.0 (6)グリセリン 10.0
【0116】(製造方法)(1)〜(6)を80℃に加
温して溶解した後冷却し、軟膏を調製した。
【0117】実施例3〜7で調製した本発明の皮膚外用
剤は、しわの発生抑制及び消滅効果に優れるとともに皮
膚の不全角化、表皮肥厚、脂質代謝異常を抑制し、正常
機能回復及び恒常性維持に優れるものであった。
フロントページの続き (72)発明者 矢田 幸博 栃木県芳賀郡二宮町久下田西1丁目115− 1 (72)発明者 樋口 和彦 栃木県芳賀郡市貝町市塙4594 (72)発明者 武馬 吉則 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606−6 (72)発明者 大須 弘之 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606−6 (72)発明者 芋川 玄爾 栃木県宇都宮市氷室町1022−89

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 下記一般式(1) 【化1】 (式中、R1はヘテロ原子を含む炭素数7〜40の直鎖
    又は分岐鎖の炭化水素基を示し、R2、R3、R4、R5
    びR6はそれぞれ水素原子又は1若しくは2以上の水酸
    基を有していてもよい炭素数1〜10の炭化水素基を示
    す)で表わされるアミン誘導体又はその酸付加塩を含有
    する皮膚外用剤。
  2. 【請求項2】 一般式(1)中、ヘテロ原子が酸素原子
    である請求項1記載の皮膚外用剤。
  3. 【請求項3】 一般式(1)中、R1が炭素鎖上に水酸
    基又はアルコキシ基を有する炭素数8〜22の炭化水素
    基であり、R2、R3及びR4が水素原子、メチル基、ヒ
    ドロキシメチル基又は2−ヒドロキシエチル基であり、
    5及びR6が水素原子又は1,2,3,4−テトラヒド
    ロキシブチル基である請求項1記載の皮膚外用剤。
  4. 【請求項4】 一般式(1)中、R1が炭素鎖上に水酸
    基又はアルコキシ基を有する炭素数8〜22の炭化水素
    基であり、R2、R3及びR4が水素原子、メチル基、ヒ
    ドロキシメチル基又は2−ヒドロキシエチル基であり、
    5及びR6が水素原子又は1,2,3,4−テトラヒド
    ロキシブチル基である請求項1記載のアミン誘導体又は
    その酸付加塩。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09175983A (ja) * 1995-12-28 1997-07-08 Kao Corp 皮膚外用剤
JPH09263511A (ja) * 1996-01-25 1997-10-07 Kao Corp 皮膚外用剤
JP2019514886A (ja) * 2016-04-27 2019-06-06 ダウ シリコーンズ コーポレーション カルビノール官能トリシロキサン及びそれを形成する方法

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