JPH06263789A - 新規イソテトラセノン系物質及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【構成】 下記式１で示されるイソテラセノン物質ＳＮ
Ａ−６８５０−７。ストレプトミセス属に属する微生物
を培地に培養し、その培地及び菌体の諸物質を採取する
方法、及びストレプトミセス属に属する該物質産生菌。 【効果】 抗菌性が低く、高いアロマターゼ阻害活性を
有し、子宮内膜症、乳癌、子宮体癌、卵管癌等の治療に
有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アロマターゼ阻害活性
を有する新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−６８５０
−７に関する。さらに詳しくは、本発明は、新規なイソ
テトラセノン系物質ＳＮＡ−６８５０−７、その製造
法、その製造に使用する新規微生物及びＳＮＡ−６８５
０−７を有効成分とするアロマターゼ阻害剤に関する。
本発明のアロマターゼ阻害活性を有する新規イソテトラ
セノン系物質ＳＮＡ−６８５０−７は、アロマターゼ阻
害作用を有し、子宮内膜症、乳癌、子宮体癌、卵巣癌な
どの治療剤の有効成分として有用である。

【０００２】

【従来の技術】アロマターゼは、男性ホルモン（テスト
ステロン、アンドロステンジオン）を基質として、女性
ホルモンのエストラジオールまたはエストロンを生成す
るチトクロームＰ−４５０系の酵素である。

【０００３】一方、女性に特異的な女性ホルモン依存性
の乳癌を代表とする疾患があり、これらは卵巣摘出によ
り周期性エストロゲン増加を喪失させることで外科的な
治療が試みられている。しかし、更年期以降などでは、
外科的に血中エストロゲン量を低下させることは困難で
あり、かつ女性の生理機能を根本的に損なうことがない
内科的治療が求められている。そこで、アロマターゼを
特異的に阻害することにより、全身的にエストロゲン産
生量を低下させ、癌組織へのホルモン移行量を低下させ
ることで癌細胞の増殖を抑えることによる治療効果が期
待できる。また、ある種の乳癌細胞にアロマターゼ活性
が検出されたことから、アロマターゼ阻害剤が癌細胞の
アロマタ−ゼによるオートクライン機構の遮断を介して
より直接的に抗癌作用を発揮する可能性も考えられてい
る。実際、非ステロイド系のアロマターゼ阻害剤として
乳癌の治療にアミノグルテチミドが用いられているが、
副腎のステロイドホルモン産生も抑制されるため、めま
い、運動失調、皮疹などの副作用が知られている。双環
性のイミダゾールであるＣＧＳ１６９４９Ａも臨床試験
が行われており、これらはアロマターゼがチトクローム
Ｐ−４５０の一種であることから合成された化合物であ
る。さらには、基質の類似体のステロイド系アロマター
ゼ阻害剤としてテストラクトン、４−ヒドロキシアンド
ロステンジオンの臨床試験が行われているが、その効果
並びに副作用の面から治療薬としては未だ満足のいくも
のではない。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、このよ
うな状況下でこれまでの薬剤とは異なる構造のアロマタ
ーゼ阻害剤について、広く微生物代謝産物に求めて探索
した結果、放線菌の培養物中にユニークなアロマターゼ
阻害活性を有する物質を見出した。そして、この物質を
同定し、新規物質であることを確認した。なお、本発明
の物質のように、放線菌の培養物など天然から得られる
アロマターゼ阻害剤は、合成阻害剤には認められないユ
ニ−クで複雑な構造であって、特異的な活性や体内での
吸収、排泄、安定性、副作用軽減など、これまでのアロ
マターゼ阻害剤に認められなかった有利な点が望みう
る。

【０００５】すなわち、本発明の課題は、アロマターゼ
阻害活性を有する新規イソテトラセノン系物質を提供す
ることにある。また、他の課題は、このようなアロマタ
ーゼ阻害活性を有する新規イソテトラセノン系物質を生
産する方法およびその方法に使用する微生物を提供する
ことにある。さらに本発明の課題は、この新規イソテト
ラセノン系物質を有効成分とするアロマターゼ阻害剤を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】まず、本発明者らは、全
国の各地方から得られる土壌を用いてアロマターゼ阻害
物質を産生する微生物の検索を行った。その結果、茨城
県水戸市の草地の地表から約１ｃｍの土壌中に存在する
微生物の発酵産物が強いアロマターゼ阻害活性を示すこ
とを見出し、この菌を単離同定した。

【０００７】さらに、詳細に説明すると、本発明者ら
は、茨城県水戸市の地表から約１ｃｍの土壌を採取し、
飽和湿度状態で風乾し、６０℃で加熱し、滅菌水を加
え、超音波処理を行って微生物を抽出した。そして、こ
の抽出液を分離用培地に塗布し、培養を行って前記の微
生物を単離採取した。さらに、この菌を培養し、その発
酵産物を〔１−β− ³Ｈ〕アンドロステンジオンを基質
とするアロマターゼ（人胎盤ミクロソーム画分）酵素反
応液に加え、遊離される ³Ｈ−Ｈ₂ Ｏをコントロールと
比較することによってアロマターゼ阻害活性を測定した
〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．、第３８巻、２８
３４頁、１９９０年〕。その結果、前記微生物の発酵産
物が他の地方の土壌から分離した微生物の発酵産物に比
べて著しく高いアロマターゼ阻害活性を示したので、発
酵産物から活性本体を分離、精製し、イソテトラセノン
系物質ＳＮＡ−６８５０−７を得るに至った。

【０００８】そこで、本発明のアロマターゼ阻害活性を
有する新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−６８５０−
７を産生する菌の菌学的性質を調べたところ、次のよう
な性質を示すことが判明した。

【０００９】（１）形態上の性質 走査型電子顕微鏡による観察では、気菌糸の先端に胞子
が直鎖状に繋がっている。胞子は、短円筒形であり、そ
の表面は滑らかで０．８μｍ×１．７μｍ程度の大きさ
を示している。

【００１０】（２）各種培地上の生育状態 シュクロース・硝酸塩、グルコース・アスパラギン、グ
リセリン・アスパラギン（ＩＳＰ培地 Ｎｏ．５）、ス
ターチ・無機塩（ＩＳＰ培地 Ｎｏ．４）、チロシン
（ＩＳＰ培地 Ｎｏ．７）、栄養、イースト・麦芽（Ｉ
ＳＰ培地 Ｎｏ．２）、オートミール（ＩＳＰ培地 Ｎ
ｏ．３）及びペプトン・イースト・鉄（ＩＳＰ培地 Ｎ
ｏ．６）の９種の寒天培地を用い、２７℃で３週間培養
したところ、表１に示すような結果となった。

【表１】 ──────────────────────────────────── 培地 ３日 ７日 １４日 ２１日 ──────────────────────────────────── シュクロース・硝酸塩 ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ グルコース・アスパラギン ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ グリセリン・アスパラギン ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ スターチ・無機塩 ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ チロシン ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ 栄養 ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ イースト・麦芽 ＋− ＋＋ ＋＋ ＋＋ オートミール ＋− ＋ ＋＋ ＋＋ ペプトン・イースト・鉄 ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ──────────────────────────────────── −；非生育、＋−；微弱、＋；普通、＋＋；良

【００１１】（３）炭素源の同化性 プリドハム・ゴットリーブ寒天培地に、Ｌ−アラビノー
ス、Ｄ−キシロース、Ｄ−フラクトース、シュクロー
ス、イノシトール、Ｌ−ラムノース、ラフィノース、Ｄ
−マンニトールの８種を各々１％添加して観察したとこ
ろ、表２に示すような結果となった。

【表２】 ──────────────────────────────────── 炭素源 ３日 ７日 １４日 ２１日 ──────────────────────────────────── Ｌ−アラビノース − ＋ ＋ ＋ Ｄ−キシロース − ＋ ＋ ＋ Ｄ−フラクトース − ＋ ＋ ＋ シュクロース − ＋− ＋− ＋− イノシトール − ＋ ＋ ＋ Ｌ−ラムノース − ＋ ＋ ＋ ラフィノース − ＋− ＋ ＋ Ｄ−マンニトール − ＋ ＋ ＋ ──────────────────────────────────── −；非生育、＋−；極弱、＋；普通

【００１２】（４）生育の温度 イースト・麦芽寒天培地において、１７〜４７℃で生育
を観察したところ、表３に示すような結果となった。

【表３】 ──────────────────────────────────── 温度（℃） ３日 ７日 １４日 ２１日 ──────────────────────────────────── １７ ＋ ＋ ＋＋ ＋＋ ２２ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ２７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ３２ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ３７ ＋ ＋＋ ＋＋ ＋＋ ４２ ＋ ＋ ＋ ＋ ４７ − − − − ──────────────────────────────────── −；非生育、＋−；微弱、＋；普通、＋＋；良

【００１３】（５）生理的性質 （ａ）ゼラチンの液化 陰性 （ｂ）澱粉の分解 陽性 （ｃ）脱脂乳のペプトン化 陰性 （ｄ）メラニン様色素の生成 陰性

【００１４】（６）細胞壁組成 長谷川等の方法〔Ｊ．Ｇｅｎ．Ａｐｐｌ．Ｍｉｃｒｏｂ
ｉｏｌ．、第２９巻、３１９頁、１９８３年〕により、
ＳＮＡ−６８５０−７株の菌体中の２，６−ジアミノピ
メリン酸を分析した結果、ＬＬ型であった（細胞壁タイ
プＩ型）。

【００１５】以上の顕微鏡学的観察及び細胞壁組成の分
析結果から、Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ Ｖ
ｏｌｕｍｅ ４（１９８９年）を参考にするとＳＮＡ−
６８５０株はストレプトミセス属に類するものと考えら
れ、ストレプトミセス ｓｐ．（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃ
ｅｓ ｓｐ．）ＳＮＡ−６８５０と命名した。

【００１６】本発明者らは、上述した性質を有するＳＮ
Ａ−６８５０株を他の公知の株と区別するため、工業技
術院微生物工業技術研究所に受託番号微工研菌寄第１３
００６号（ＦＥＲＭ Ｐ−１３００６）として寄託し
た。

【００１７】そこで、このＳＮＡ−６８５０株を、グル
コース２％、可溶性澱粉１％、大豆粉２．５％、肉エキ
ス０．１％、乾燥酵母０．４％、塩化ナトリウム０．２
％、リン酸水素二カリウム０．００５％からなり、オー
トクレーブで滅菌した後、ｐＨを７．０となるように調
整した液体培地に接種し、２７℃で好気的条件下に振盪
または攪拌して前培養及び本培養を行って菌体を増殖さ
せ、この培養液からアロマターゼ阻害物質を単離した。
この単離は、前記の培養液と菌体より活性画分を有機溶
媒で抽出し、その抽出物をクロロホルムに懸濁し、シリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、吸着物をクロ
ロホルム：メタノール（１００：５）の溶媒で溶出し
た。なお、活性画分の抽出に用いる有機溶媒としては、
アセトン、メタノールなどを用いることが好ましい。こ
の活性画分を高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）
に付し、さらに、濃縮、凍結乾燥することによって茶黄
色の粉末を得た。

【００１８】この茶黄色の粉末の理化学的性質を調べた
ところ、次に示すような性質があった。そして、新規な
イソテトラセノン系物質であることが判明したので、Ｓ
ＮＡ−６８５０−７と命名した。

【００１９】理化学的性質 （１）構造式

【式２】

【００２０】（２）分子式 Ｃ₃₁Ｈ₃₆Ｏ₁₂ （３）マススペクトル（ＳＩ−ＭＳ） （Ｍ＋Ｎａ）⁺ ＝６２３ 図１のとおり

【００２１】（４）高分解能マススペクトル（ＨＲＦＡ
Ｂ−ＭＳ） 理論値：６２３．２１０５ 実測値：６２３．２０９８ （５）融点 １８７℃〜１９２℃（ｄｅｃ．）

【００２２】（６）比旋光度

【数１】

【００２３】（７）紫外線吸収スペクトル

【数２】 図２のとおり

【００２４】（８）赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法） 図３のとおり

【００２５】（９） ¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００Ｍ
Ｈｚ） 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定し
た。図４のとおり

【００２６】（１０）¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル（１２５
ＭＨｚ） 重クロロホルム溶液中ＴＭＳを基準物質として測定し
た。図５のとおり

【００２７】（１１）溶解性 メタノ−ル、ジメチルスルホキシド、クロロホルム、ア
セトン、水に可溶、ヘキサンに不溶 （１２）物質の色及び性状 茶黄色粉末 （１３）薄層クロマトグラフィ−〔担体；シリカゲルプ
レ−ト Ｆ２５４（メルク社製）、０．２５ｍｍ、展開
溶媒；クロロホルム：メタノール＝５：１〕 Ｒｆ値 ０．３９ （１４）高速液体クロマトグラフィー保持時間〔カラ
ム；逆相カラムＣＡＰＣＥＬＬ ＰＡＫ Ｃ₁₈（資生堂
（株）製、４．６×２５０ｍｍ）、溶媒；メタノール：
０．１％ＴＦＡ水溶液＝４５：５５、流速；１ｍｌ／
分、検出；２２０ｎｍ、分析温度；４０℃〕 ７．６分 既知物質の同様の条件での保持時間は、Ａｑｕａｙａｍ
ｙｃｉｎが、６．０分、Ｕｒｄａｍｙｃｉｎ Ｇが、１
６．７分、Ｋｅｒｒｉｙａｍｙｃｉｎ Ｂが、２６．４
分である。

【００２８】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮ
Ａ−６８５０−７のアロマターゼ阻害活性及び抗菌活性
について、次のように測定した。

【００２９】（１）アロマターゼ阻害活性 人胎盤ミクロソームの調製は次のようにして行った。人
胎盤の膜を除き、残りの組織を１．１％塩化カリウムで
洗浄して血液を除いた。この胎盤組織を細断後５ｍＭ
ＤＴＴと０．２５Ｍシュクロースを含む６７ｍＭリン酸
カリウム緩衝液（ｐＨ７．５）中でホモゲナイズを行っ
た。ホモゲナイズ液を１０，０００×ｇで３０分間遠心
分離し上清を得た。この上清を１０４，０００×ｇで６
０分間の超遠心分離を行い、沈澱したミクロソーム画分
を２０ｍｇ蛋白質／ｍｌになるように５ｍＭ ＤＴＴを
含む６７ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．５）に懸
濁した。０．５ｍｌづつミクロソーム画分の懸濁液を分
注したものを−８０℃に保存し、使用時に溶解して用い
た。

【００３０】酵素活性阻害の測定法を以下に示す。基本
的には、Ｅ．Ａ．Ｔｈｏｍｐｓｏｎらの方法〔Ｊ．Ｂｉ
ｏｌ．Ｃｈｅｍ．、第２４９巻、５３６４頁、１９７４
年〕を一部改良して行った〔Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂ
ｕｌｌ、第３８巻、２８３４頁、１９９０年〕。すなわ
ち、１００ｍＭ ＫＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１０ｍＭ
リン酸緩衝液（ｐＨ ７．５）、０．５ｍＭ ＮＡＤＰ
Ｈ、２μＭ〔１−β−³Ｈ〕アンドロステンジオン、被
験試料のメタノール溶液５０μｌ、上記人胎盤ミクロソ
ーム画分１０μｌを混合して全量６００μｌとし、３７
℃で３０分間振盪培養した。反応後２ｍｌのクロロホル
ムを加えて４０秒間攪拌し、１，４７０×ｇで１５分間
遠心分離して、アンドロステンジオンの芳香族化によっ
て生じた³Ｈ−Ｈ₂ Ｏを分離した。そこから０．１ｍｌ
を取り、液体シンチレーションカウンターで放射活性を
測定し、阻害剤を加えず溶媒のみで反応させた対照との
結果を比較して阻害率を求めた。

【００３１】基質（アンドロステンジオン）の濃度が２
μＭの場合において、酵素活性を５０％阻害するのに必
要な阻害剤の濃度は、３．１μＭであった。同時に測定
した既知類縁化合物の酵素活性を５０％阻害するのに必
要な阻害剤の濃度は、Ａｑｕａｙａｍｙｃｉｎが、７．
０μＭ、Ｋｅｒｒｉａｍｙｃｉｎ Ｂが、７．６μＭ、
Ｕｒｄａｍｙｃｉｎ Ｇが、１０．５μＭであり、いづ
れの既知類縁化合物よりも強いアロマターゼ阻害活性を
示した。

【００３２】また、Ｌｉｎｅｗｅｖｅｒ−ｂｕｒｋ Ｐ
ｌｏｔにて阻害形式を調べると、ＳＮＡ−６８５０−７
物質は拮抗阻害様式を示し、阻害定数は、Ｋｉ＝３．１
μＭであった。

【００３３】（２）抗菌活性 新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−６８５０−７の１
４種の細菌、カビ、酵母に対する抗菌活性を８ｍｍ径の
ペーパーディスクを用いて測定した。ＳＮＡ−６８５０
−７をペーパーディスク当たり２０μｇの濃度にて作用
させた時の抗菌活性を阻止円の大きさ（ｍｍ）で表し
た。その結果を表５に示す。

【表５】 ──────────────────────────────────── 菌 名 阻止円 (mm) ──────────────────────────────────── Escherichia coli BE 1186 0 Salmonella typhimurium TV 119 0 Salmonella typhimurium SL 1102 0 Pseudomonas aeruginosa N-10 (L-form) 14 Staphylococcus aureus IFO 12732 + Bacillus subtilis rec ⁺ 0 Bacillus subtilis rec ^- 0 Micrococcus luteus IFO 12708 11 Mycobacterium phlei IFO 3158 0 Xanthomonas oryzae IFO 3312 26 Alternaria mali IFO 8984 0 Pyricularia oryzae IFO 5994 0 Candida albicans IFO 1594 0 Chlorella vulgaris 0 ──────────────────────────────────── ＋；１０ｍｍ以下の阻止円を表す。

【００３４】以上のように、本発明の新規イソテトラセ
ノン系物質ＳＮＡ−６８５０−７は、類縁既知化合物
（Ａｑｕａｙａｍｙｃｉｎ， Ｋｅｒｒｉａｍｙｃｉｎ
Ｂ，Ｕｒｄａｍｙｃｉｎ Ｇ）よりも、各種微生物に
対する抗菌作用が著しく低く、特異的に高いアロマター
ゼ阻害活性を示すので、子宮内膜症、乳癌、子宮体癌、
卵巣癌などの治療剤の有効成分として極めて有用であ
る。

【００３５】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮ
Ａ−６８５０−７は、常法により、錠剤、散剤、カプセ
ル剤、注射剤、吸入剤、あるいは外用剤などの製剤とす
ることができ、経口または非経口投与により、子宮内膜
症、乳癌、子宮体癌、卵巣癌などの治療剤として臨床に
供される。また、薬剤の投与量は、治療すべき症状や投
与方法により左右されるが、通常成人男子体重ｋｇ当
り、１〜１００ｍｇを１日１回乃至数回に分けて投与す
る。

【００３６】下記に本発明の具体的な実施例を示す。

【実施例１】茨城県水戸市の地表から約１ｃｍの土壌を
採取し、これを飽和湿度状態で７日間室温風乾後、６０
℃で１時間加熱した。このような処理を行った土壌を滅
菌水で１０倍に希釈し、１分間の超音波処理を行った。
これを分離用培地（グルコース ５ｇ／ｌ、ＮａＣｌ
０．５ｇ／ｌ、Ｋ₂ ＨＰＯ₄ ０．５ｇ／ｌ、ＭｇＳＯ₄
・７Ｈ₂ Ｏ ０．５ｇ／ｌ、酵母エキス ０．５ｇ／
ｌ、Ｌ−アスパラギン０．５ｇ／ｌ、可溶性澱粉 ５ｇ
／ｌ、ＦｅＳＯ₄ ・７Ｈ₂ Ｏ ０．０１ｇ／ｌ、寒天１
８ｇ／ｌ、サイクロヘキシミド ２０ｍｇ／ｌ、ｐＨ
７．０に調整）に塗布し、２７℃で培養を行って生育す
る微生物を単離した。この菌を同定したところ前記の菌
学的性質を示した。この菌株をストレプトミセス ｓ
ｐ．ＳＮＡ−６８５０株と命名し、工業技術院微生物工
業技術研究所に寄託した（受託番号：微工研菌寄第１３
００６号）。

【００３７】

【実施例２】グルコ−ス２％、可溶性デンプン１％、大
豆粉２．５％、肉エキス０．１％、乾燥酵母０．４％、
塩化ナトリウム０．２％、K₂HPO₄０．００５％からなる
培地をｐＨ８．４に調製した後、５００ｍｌの三角フラ
スコにそれぞれ７０ｍｌずつ分注し、１２０℃で２０分
間殺菌した。この培地にストレプトミセス・エスピ−Ｓ
ＮＡ−６８５０株（微工研菌奇第１３００６号）の斜面
培地より１白金耳を接種し、２７℃で３日間振盪培養
（２００ｒｐｍ）を行った。これを同様の培地を含むフ
ラスコ５０本にそれぞれ２ｍｌ接種し、２７℃で４日間
振盪培養（ｐＨ７．７）を行った。遠心分離によって菌
体を除去し、上清２．３５ｌを得た。菌体はアセトンで
抽出してアセトンを除いた後上清と合わせ、等量の酢酸
エチルで３回抽出し、抽出物を凍結乾燥したところ２．
６ｇの粗物質が得られた。これをクロロホルム溶液１０
ｍｌに懸濁し、シリカゲル（Ｋｉｓｅｌ ｇｅｌ ６
０、７０〜２３０メッシュ、メルク社製）カラムクロマ
トグラフィ−（３．４×５０ｃｍ）に付し、同じ溶媒
１，０００ｍｌとクロロホルム：メタノ−ル＝１００：
１の溶媒、クロロホルム：メタノ−ル＝１００：３の溶
媒、各５００ｍｌで不純物を段階的に溶出させた後、ク
ロロホルム：メタノール＝１００：５の溶媒１，０００
ｍｌで活性成分を溶出させ、５１５ｍｇの活性成分を得
た。これをメタノ−ルに溶解し、溶離液としてメタノー
ル：水＝５５：４５を用い、カラムとしてＣａｐｃｅｌ
ｐａｋ（２０×２５０ｍｍ）を用い、高速液体クロマ
トグラフィーにより分取した。得られたＳＮＡ−６８５
０−７物質を含む溶液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥を行
うことにより、高純度の新規イソテトラセノン系物質Ｓ
ＮＡ−６８５０−７の茶黄色粉末１７．８ｍｇを得た。

【００３８】

【実施例３】実施例２によって得られたＳＮＡ−６８５
０−７茶黄色粉末１００ｍｇを乳糖、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカル
シウム、ステアリン酸マグネシウムと混合し、加圧成型
して錠剤を製造した。この錠剤はアロマターゼ阻害剤と
して子宮内膜症の治療に１日１錠経口投与される。

【００３９】

【発明の効果】本発明の新規イソテトラセノン系物質Ｓ
ＮＡ−６８５０−７は、類縁既知化合物よりも、各種微
生物に対する抗菌作用が著しく低く、特異的に高いアロ
マターゼ阻害活性を示すので、子宮内膜症、乳癌、子宮
体癌、卵巣癌などの治療剤の有効成分として極めて有用
である。

【図面の簡単な説明】

【図１】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−
６８５０−７のＳＩ−ＭＳスペクトルを示す。

【図２】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−
６８５０−７の紫外線吸収スペクトルを示す。

【図３】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−
６８５０−７の赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）を示
す。

【図４】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−
６８５０−７の ¹Ｈ ＮＭＲスペクトル（４００ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ₃ ）を示す。

【図５】本発明の新規イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−
６８５０−７の¹³Ｃ ＮＭＲスペクトル（１２５ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｌ₃ ）を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/16 Ｃ１２Ｒ 1:465）

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 次の構造式で示されるイソテトラセノン
   系物質ＳＮＡ−６８５０−７。 【式１】
2. 【請求項２】 ストレプトミセス属（Ｓｔｒｅｐｔｏｍ
   ｙｃｅｓ）に属しＳＮＡ−６８５０−７産生能を有する
   ＳＮＡ−６８５０−７産生菌を培地に培養し、得られる
   培養上清および／または菌体からＳＮＡ−６８５０−７
   を採取することを特徴とする新規イソテトラセノン系物
   質ＳＮＡ−６８５０−７の製造法。
3. 【請求項３】 ＳＮＡ−６８５０−７産生菌が、ストレ
   プトミセス ｓｐ．（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓ
   ｐ．）ＳＮＡ−６８５０（微工研菌寄第１３００６号）
   である請求項２記載の製造法。
4. 【請求項４】 受託番号微工研菌寄第１３００６号（Ｆ
   ＥＲＭ Ｐ−１３００６）であるストレプトミセス ｓ
   ｐ．（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）に属しＳＮ
   Ａ−６８５０−７産生能を有するＳＮＡ−６８５０−７
   産生菌株。
5. 【請求項５】 イソテトラセノン系物質ＳＮＡ−６８５
   ０−７を有効成分とするアロマターゼ阻害剤。