JPH06239997A - 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用 - Google Patents

新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用

Info

Publication number
JPH06239997A
JPH06239997A JP5292679A JP29267993A JPH06239997A JP H06239997 A JPH06239997 A JP H06239997A JP 5292679 A JP5292679 A JP 5292679A JP 29267993 A JP29267993 A JP 29267993A JP H06239997 A JPH06239997 A JP H06239997A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
random copolymer
present
concentration
pharmaceutical composition
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5292679A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3353423B2 (ja
Inventor
Joonsup Park
パーク ジョーンサプ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alcon Vision LLC
Original Assignee
Alcon Laboratories Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alcon Laboratories Inc filed Critical Alcon Laboratories Inc
Publication of JPH06239997A publication Critical patent/JPH06239997A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3353423B2 publication Critical patent/JP3353423B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A01N37/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof containing the groups —CO—N< and, both being directly attached by their carbon atoms to the same carbon skeleton, e.g. H2N—NH—CO—C6H4—COOCH3; Thio-analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
    • A61L12/145—Polymeric quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G73/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing nitrogen with or without oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule, not provided for in groups C08G12/00 - C08G71/00
    • C08G73/02—Polyamines
    • C08G73/0206—Polyalkylene(poly)amines

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 組成物及び化粧品の抗菌剤として有用な新規
の高分子化合物群、及び該化合物類を含有する薬剤組成
物を提供すること。 【構成】 一般式（Ｉ）で表わされるランダム共重合
体、及びその薬学的に許容しうる塩。 式中、ｎ及びｍは、１〜１０の整数である。ｏ＋ｐ＝ｚ
であり、ｚは、構造単位の総数を表わし、３〜１０．０
００の数である。ｏは、０〜１００％の間のｚの分率で
あり、ｐは、１００〜０％の間のｚの分率である。Ｒ１
及びＲ２は、Ｃ１〜Ｃ５のアルキルから成る群より選択
される基である。Ｂは、Ｃ１〜Ｃ３０のアルキル、Ｃ１
〜Ｃ２４のアルキル置換ベンジル、Ｃ３〜Ｃ１５のアル
キルシラン、及びＣ６〜Ｃ１５のシクロアルキルまたは
アリールアルキルから成る群より選択される基である。
Ａは、Ｃ１〜Ｃ２０のアルキル、シクロアルキル、アル
キレンオキシ、及びヘテロ原子含有スペーサ成分から成
る群より選択される基である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、一般に薬剤組成物及び
化粧品の抗菌剤として有用な新規の高分子化合物群に関
する。本発明は、詳細にはアミン及び／またはアンモニ
ウム成分に挟まれたスペーサ成分を有する新規の高分子
化合物類に関する。本発明の化合物類は、眼科用組成物
及びコンタクトレンズ手入れ用品を含む薬品用の消毒剤
及び防腐剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）、クロ
ルヘキシジン、チメロザル等の低分子量有機化合物が優
れた抗菌力を有していることは、周知である。これらの
化合物は、多年に亘って防腐剤及び消毒剤として商業的
に使用されてきた。しかしながら、これらの化合物を、
特に眼及びコンタクトレンズ用の組成物に使用するのに
は、いくつかの重大な不利がある。特に、これらの低分
子量の有機抗菌剤は、眼の敏感な組織に有毒なことが多
く、また、コンタクトレンズ、特に親水性のソフトコン
タクトレンズに蓄積しうる。これらの抗菌性化合物は、
コンタクトレンズに蓄積すると、眼を刺激し、また、レ
ンズが眼の中にある間にそのような化合物の滲出が生じ
るかもしれず、さらに刺激して、角膜を損傷するかもし
れない。
【０００３】上記単量体化合物の不利を克服するため
に、いくつかの重合体抗菌剤群がその後開発された。こ
れらの重合体抗菌剤は、低い細胞毒性を有し、また、生
体材料と最小限度しか相互作用しない。このような抗菌
剤には、全てグリーン等に付与された米国特許第３，９
３１，３１９号（１９７６年１月６日発行）、米国特許
第４，００１，４３２号（１９７７年１月４日発行）、
及び米国特許第４，０１２，４４６号（１９７７年３月
１５日発行）、並びにオグンバイーイに付与された米国
特許第４，８３６，９８６号（１９８９年６月６日発
行）に記載されたものがある。これらの重合体抗菌剤
は、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃ
ａｎｓ）や緑膿菌（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕ
ｇｉｎｏｓａ）に対する活性を含む広いスペクトルの抗
菌力を示すが、上記重合体抗菌剤は、特に黒色アスペル
ギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）及びア
スペルギルスフミガタス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｆ
ｕｍｉｇａｔｕｓ）に対して、一般に、比較的弱い抗真
菌力を有する。
【０００４】以来、以下の刊行物：ＷＯ９１／０９５２
２［ウォング等］、及びＷＯ９１／０９５２３［ズィア
ボ等］に記載されたものを含む、第二世代重合体抗菌剤
が開発された。ウォング等に開示された抗菌剤は、マト
リックス材がタンパク質材、炭水化物材またはそれらの
混合物から選択される４級アンモニウム置換マトリック
ス材である。ズィアボ等は、眼科用抗菌剤として有用な
ある種の４級アンモニウム重合体を開示している。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、一般
に薬剤組成物及び化粧品の抗菌剤として有用な新規の高
分子化合物群を提供することにある。より具体的に、本
発明の目的は、アミン及び／またはアンモニウム成分に
挟まれたスペーサ成分を有する新規の高分子化合物類を
提供することにある。また、本発明の目的は、新規の高
分子化合物類を用いて、眼科用組成物及びコンタクトレ
ンズ手入れ用品を含む薬品用の消毒剤及び防腐剤として
有用な薬剤組成物を提供することにある。さらに、本発
明の目的は、このような薬剤組成物を用いて、コンタク
トレンズの消毒方法を提供することにある。本明細書の
目的上、消毒剤及び／または防腐剤をまとめて「抗菌
剤」と言い、そして、消毒及び／または防腐効果を有す
る化合物を「抗菌力」を有する化合物と言う。
【０００６】ある種の新規の高分子化合物が、良好な抗
真菌力を含む良好な広いスペクトルの抗菌力を示し、か
つ、低い毒性を有することが見出された。これらの新規
の高分子化合物は、一般に、重合体主鎖から延びる「フ
ィンガー」（ｆｉｎｇｅｒｓ）を含んでいると説明する
ことができる。これらの「フィンガー」は、アミン及び
／またはアンモニウム成分に挟まれたポリエチレングリ
コール（ＰＥＧ）成分（スペーサ）から成り、また、重
合体主鎖は、ポリ（メタクリレート）、ポリ（アクリレ
ート）、及びポリ（スチレン）等の−（ＣＨ2）n−アル
キレンの単独及び共重合体；ポリアミン；ポリイミン；
及び他の重合体主鎖から成り得る。本発明の眼科用組成
物は、本発明の重合体類を含んでいる。これらの組成物
には、化学的な消毒用及び貯蔵用溶液、及び保存用塩水
等のコンタクトレンズ手入れ用品、及び人工涙や局所用
薬剤等の他の種類の眼科用組成物がある。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明の好ましい重合体
は、下記一般式（Ｉ）で表わされるランダム共重合体及
びその薬学的に許容しうる塩である。
【０００８】
【化３】
【０００９】式中、ｎ及びｍは、同一でも異なってもよ
く、１〜１０の整数である。ｏ＋ｐ＝ｚであり、ｚは、
構造単位の総数を表わし、３〜１０，０００の数であ
り、好ましくは３〜１００、最も好ましくは２０〜５０
である。ｏは、０〜１００％の間のｚの分率であり、ｐ
は、１００〜０％の間のｚの分率である。Ｒ1及びＲ
2は、同一でも異なってもよく、Ｃ1〜Ｃ5のアルキルか
ら成る群より選択される基である。Ｂは、置換されても
未置換でも、枝分れ鎖を有しても有さなくともよく、Ｃ
1〜Ｃ30のアルキル、Ｃ1〜Ｃ24のアルキル置換ベンジ
ル、Ｃ3〜Ｃ15のアルキルシラン、及びＣ6〜Ｃ15のシク
ロアルキルまたはアリールアルキルから成る群より選択
される基である。Ａは、置換されても未置換でも、枝分
れ鎖を有しても有さなくともよく、Ｃ1〜Ｃ20のアルキ
ル、シクロアルキル、アルキレンオキシ、及びスクシン
イミド及びこはく酸エステル等のヘテロ原子含有スペー
サ成分から成る群より選択される基である。
【００１０】また、下記一般式（ＩＩ）で表わされるラ
ンダム共重合体及びその薬学的に許容しうる塩も好まし
い。
【００１１】
【化４】
【００１２】式中、Ａは、置換されても未置換でも、枝
分れ鎖を有しても有さなくともよく、Ｃ1〜Ｃ20のアル
キル、シクロアルキル、アルキレンオキシ、及びヘテロ
原子含有スペーサ成分から成る群より選択される基であ
る。ｘ＋ｙ＝ｗであり、ｗは、構造単位の総数を表わ
し、３〜１，０００の数であり、好ましくは３〜１０
０、最も好ましくは２０〜５０である。ｘは、０〜１０
０％の間のｗの分率であり、ｙは、１００〜０％の間の
ｗの分率である。ｎは、５〜３０の整数である。
【００１３】一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）のランダム共重
合体は、以下の一般的な合成法に従って合成することが
できる。１．一般式（Ｉ）の化合物の製造法 反応式１
【００１４】
【化５】
【００１５】出発原料（Ｃｌ−ＰＥＯ−ＯＨ）は、ウイ
スコンシン州、ミルウォーキーのアルドリッチ（Ａｌｄ
ｒｉｃｈ）社から商業的に入手することができる。この
化合物をＮ，Ｎージメチルドデシルアミンと反応させ
て、化合物Ａを得る。無水こはく酸を化合物Ａと反応さ
せて、対応するヘミエステル（化合物Ｂ）を製造し、次
に、これをＮ−ヒドロキシスクシンイミドによって活性
化して、活性エステル（化合物Ｃ）を生成する。次に、
化合物Ｃをポリエチレンイミンと反応させて、改質重合
体生成物を得る。
【００１６】２．一般式（Ｉ）の化合物の別の製造法 反応式２
【００１７】
【化６】
【００１８】化合物Ａを対応する塩化物に転化し、これ
をアジ化ナトリウムと反応させてアジド化合物（Ｄ）を
得る。化合物Ｄを水素添加によって、対応するアミノ化
合物（Ｅ）に還元し、これを無水こはく酸と反応させて
化合物Ｆを得る。次に、この化合物をＮ−ヒドロキシス
クシンイミドによって活性化して化合物Ｇを得る。この
活性エステル（化合物Ｇ）をポリエチレンイミンと反応
させて、一般式（Ｉ）の改質重合体を得る。
【００１９】３．一般式（ＩＩ）の化合物の製造法 反応式３
【００２０】
【化７】
【００２１】一般式（ＩＩ）の化合物は、一般式（Ｉ）
の化合物の合成中間体（化合物Ａ）の１つを利用するこ
とによって合成することができる。化合物Ａを塩基の存
在下に塩化メタクリロイルと反応させて化合物Ｈを得
る。次に、化合物Ｈを、ＡＩＢＮ（α，α−アゾビスイ
ソブチロニトリル）またはｔｅｒｔ−ブチルヒドロペル
オキシド等の適当な開始剤の存在下に重合させる。上記
手順と同じ手順を用いてアクリルアミド等の適当な単量
体と共重合も行った。
【００２２】本発明の重合体は、眼科用組成物中の抗菌
剤、特にコンタクトレンズ手入れ用品中の消毒剤、及び
人工涙または局所薬剤等の他の種類の眼科用組成物中の
防腐剤として使用することができる。一般に、本発明の
重合体は、組成物中に約０．００００１〜１．０重量％
の濃度で存在する。消毒剤として使用する場合は、これ
らの重合体は、約０．０００５〜０．５重量％の濃度で
存在するのが好ましく、また、防腐剤として使用する場
合は、これらの重合体は、約０．００００５〜０．０５
重量％の濃度で存在する。重合体は、消毒剤として使用
する場合は０．００１〜０．０５重量％、そして、防腐
剤として使用する場合は、０．０００１〜０．０１重量
％の濃度で存在するのが好ましい。本発明の眼科用組成
物は、他の成分、例えば、眼科的に許容し得る緩衝液、
張度調節剤、界面活性剤、及び治療薬をさらに含むこと
ができる。
【００２３】
【実施例】以下の実施例１〜３は、本発明の重合体の数
種を合成する方法を説明するものである。
【００２４】［実施例１］ 化合物（Ｉ）の合成（ＡＬ
０４３８５Ａ） ３．３６ｇ（０．０２モル）の２−［２−（２−クロロ
エトキシ）エトキシ］エタノールを、１２５℃で５時
間、４．０８ｇ（０．０２モル）のＮ，Ｎ−ジメチルド
デシルアミンと反応させ、次に、この反応混合物を酢酸
エチルと共に５回練り合せて白色粉末を得た。収量
（率）は、７．３ｇ（９６％）であった。核磁気共鳴法
（Ｎ+ＣＨ3：３．５ｐｐｍ；アルキル鎖：１．２ｐｐ
ｍ）、及び赤外線スペクトル法［３４００ｃｍ-1（Ｏ
Ｈ）、１１２０ｃｍ-1（ＰＥＯ）、１０９０ｃｍ-1（Ｏ
Ｈ）］によって構造を確認した。
【００２５】上記生成物（７．６ｇ、０．０２モル）を
６０ｍｌの乾燥クロロホルム（Ｐ2Ｏ5上で蒸留した）中
で、２．２ｇ（０．０２２モル）の無水こはく酸及び
１．８ｇ（０．０２２モル）のピリジンと還流下に５時
間反応させた。次に、この混合物を、飽和ＮａＣｌ溶液
及び塩酸で、水性相のｐＨが約２．０になるまで洗浄
し、真空蒸発させ、そして、酢酸エチルと練り合わせて
半固体の化合物を得た。収量（率）は、９．０ｇ（９
３．７％）であった。ＮＭＲスペクトルによって、Ｎ+
ＣＨ3が３．３５ｐｐｍに、ＣＨ2ＣＨ2Ｃが２．６５ｐ
ｐｍに、長鎖アルキルが１．３ｐｐｍに示された。
【００２６】上記酸（９．６ｇ、０．０２モル）を乾燥
クロロホルム中で、２．３ｇ（０．０２モル）のＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド及び４．５ｇ（０．２２モル）
のＤＣＣと氷浴上で５時間反応させた。沈殿をろ過し、
ろ液を酢酸エチルに溶解し、冷蔵庫で一晩保持した。次
に、結晶状の沈殿をろ過し、ろ液を真空蒸発させた。収
量（率）は、１１ｇ（９５％）であった。この工程を２
回繰り返した。ＮＭＲスペクトルによって構造（スクシ
ンイミド：２．９ｐｐｍ、−ＣＣＨ2ＣＨ2ＣＯ：２．９
５及び２．８ｐｐｍ（２組の三重線）を確認した。ＩＲ
スペクトルも１８１０、１７７０、１７３０（ｃｍ-1）
に活性エステルの存在を示した。
【００２７】上記活性エステル（５．７８ｇ、０．０１
モル）を乾燥クロロホルム中で０．４３ｇ（０．０１モ
ル）のポリエチレンイミン［分子量：１２００、ペンシ
ルベニア州、ワーリントンのポリサイエンシィズ（Ｐｏ
ｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）社から入手］と氷浴上で１時
間、そして室温でさらに５時間反応させる。この反応混
合物を飽和ＮａＣｌ溶液で５回洗浄し、そして真空蒸発
させて、４．３ｇの黄色がかった物質を得た。これを、
分子量６０００〜８０００の遮断点を有する膜によって
水に対して２回透析した。透析物を凍結乾燥して、非常
に吸湿性の物質を得た。 元素分析：２／３の水で４０％改質したものの計算値：
Ｃ＝５７．７８；Ｈ＝１０．３４；Ｎ＝８．１３。実測
値：Ｃ＝５７．９０；Ｈ＝９．９；Ｎ＝８．４５。 ＩＲスペクトルは、アミド（１６４０ｃｍ-1）及びエス
テル（１７２０ｃｍ-1）成分が存在すること示してい
た。
【００２８】［実施例２］ 化合物（Ｉ）の合成（ＡＬ
０４４３７Ａ） ２−［２−（２−クロロエトキシ）エトキシ］エタノー
ル（１２．１８ｇ、０．０７２モル）を、１２５℃で攪
拌しながら６時間、１７．４ｇ（０．０７２モル）の
Ｎ，Ｎ−ジメチルテトラデシルアミンと反応させ、生成
物（化合物Ａ）を酢酸エチルから晶出させた（ｍ．
ｐ．：６６〜６８℃；収率：７２％）。
【００２９】化合物Ａ（１５．０ｇ、０．０３７モル）
を、クロロホルム溶液中で還流下に８．９ｇ（０．０７
３モル）の塩化チオニル及び５．８ｇ（０．０７３モ
ル）のピリジンで塩素化した。この塩素化化合物を、飽
和ＮａＣｌ溶液、飽和ＮａＣｌ／Ｎａ2ＣＯ3溶液、及び
飽和ＮａＣｌ溶液で連続的に洗浄して精製した。収量
（率）は、１５．４６ｇ（９６％）であった。これを、
ＤＭＦ中８５℃で７５分間ＮａＮ3を用いて、アジド誘
導体に転化させた。次に、反応混合物を飽和ＮａＣｌ溶
液（７５ｍｌ×６）で洗浄し、真空濃縮して化合物Ｄを
得た。 ＩＲ：２１２０ｃｍ-1（ＣＮ）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４１（ｓ，８Ｈ，ＮＣ
Ｈ3、及びＲＣＨ2）；１．３（ブロードｓ，２２Ｈ，
（ＣＨ2）11ＣＨ3）。 化合物Ｄ（１５ｇ、０．０３４モル）を、エタノール中
で、３．４ｇの１０％Ｐｄ／Ｃを用いて１０ｐｓｉで水
素化して、１３．４ｇ（９４％）の化合物Ｅを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４１（ｓ，６Ｈ，ＮＣ
Ｈ3）；２．８８（ｔ，２Ｈ，ＲＣＨ2ＮＨ2）；１．３
（ブロードｓ，２２Ｈ，（ＣＨ2）11ＣＨ3）。
【００３０】化合物Ｅ（１３．３６ｇ、０．０３４モ
ル）を、１．４ｇのトリエチルアミンと共にクロロホル
ム中で、３．４０ｇ（０．０３４モル）の無水こはく酸
と反応させた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、塩化ナ
トリウムの酸性溶液で洗浄し、そして、ＭｇＳＯ4上で
乾燥させた。これを真空濃縮して、粘稠な物質を得た。
この物質をクロロホルムに溶解し、酢酸エチルで沈殿さ
せた。 ＩＲ：１７３５ｃｍ-1（酸）及び１６７０ｃｍ-1（アミ
ド）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６（ｍ，４Ｈ，ＣＯＣＨ2
ＣＨ2）、１．３（ブロードｓ，２２Ｈ，（ＣＨ2）11Ｃ
Ｈ3）。 元素分析：Ｃ26Ｈ53ＣｌＮ2Ｏ5の計算値：Ｃ＝６１．３
３；Ｈ＝１０．４９；Ｎ＝５．５０。実測値：Ｃ＝６
１．４６；Ｈ＝１０．５５；Ｎ＝５．２８。
【００３１】化合物Ｆ（１０．７８ｇ、０．０２モル）
を、クロロホルム中で、２．５ｇ（０．０２２モル）の
Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド及び４．５ｇ（０．０２
２モル）のジシクロヘキシルカルボジイミドと結合させ
て、化合物Ｇを生成した。 ＩＲ：１８２０及び１７９０ｃｍ-1（無水物）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．３６（ｓ，６Ｈ，ＮＣ
Ｈ3）；２．８７（ｓ，４Ｈ，スクシンイミド）、１．
３（ブロードｓ，２２Ｈ）；０．０９（ｔ，３Ｈ，ＣＨ
3）。
【００３２】化合物Ｇ（７．０４ｇ、０．０１７モル）
を、クロロホルム中で０．２７ｇのポリエチレンイミン
（分子量：１２００、ポリサイエンシィズから購入）と
氷浴中で１時間反応させた。この反応混合物を飽和Ｎａ
Ｃｌ溶液（３×７５ｍｌ）で洗浄し、真空蒸発させて、
ガラス状の物質を得た。この物質を、分子量１０００の
遮断点を有する膜を用いて、水に対して４回透析した。
次に、この透析物を凍結乾燥によって乾燥させ２．６ｇ
（２８％）のガラス状の黄色重合体を得た。 元素分析：Ｃ32Ｈ66ＣｌＮ5Ｏ4（＋２．３Ｈ2Ｏ）の計
算値（３３％の改質に基づく）：Ｃ＝５８．０４；Ｈ＝
１０．８１；Ｎ＝１０．５８。実測値：Ｃ＝５７．８
４；Ｈ＝１０．５６；Ｎ＝１０．９１。 ＩＲ：１６００ｃｍ-1（アミド）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．３８（ｓ，ＮＣＨ3）；
１．３（ブロードｓ，（ＣＨ2）11ＣＨ3）。
【００３３】［実施例３］ 化合物（ＩＩ）の合成（Ａ
Ｌ０４３８４Ａ） 化合物Ａ（３．８１ｇ、０．０１モル）を、３０ｍｌの
クロロホルム中でＤＰＱ（２，５−ジフェニルベンゾキ
ノン）（１００ｐｐｍ）の存在下に、１．０５ｇ（０．
０１モル）の塩化メタクリロイル及び１．５ｇ（０．０
１５モル）のトリエチルアミンと反応させた。この反応
混合物を室温で５時間攪拌し、飽和ＮａＣｌ溶液で４回
洗浄し、一晩乾燥させた。これを、真空濃縮して粘稠な
物質を得た。これをクロロホルムに溶解し、ｎ−ヘキサ
ンで沈殿させた。この工程を３回繰り返し、次に、沈殿
物を高真空下に乾燥させた。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．０及び５．５（ａｐｐ．
２ｄ，２Ｈ，ＣＨ＝）；３．２５（ｓ，６Ｈ，ＮＣ
Ｈ3）；１．８５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ2＝Ｃ−ＣＨ3）。 元素分析：Ｃ23Ｈ48ＣｌＮＯ4（４３８．０９）の計算
値：Ｃ＝６３．０６；Ｈ＝１０．９６；Ｎ＝３．１９。
実測値：Ｃ＝６２．９９；Ｈ＝１１．２０；Ｎ＝２．９
３。
【００３４】アクリルアミド（０．１５８ｇ、２．２ミ
リモル）を、０．１６ｇ（０．３７ミリモル）の２−メ
ルカプトエタノールの存在下に、１．０ｇ（２．２ミリ
モル）の化合物Ｈと共重合させた。新たに蒸溜した（水
素化リチウムアルミニウム上で）テトラヒドロフラン
（ＴＨＦ）を溶媒として使用し、ＵＳＰ−２４５の１滴
を開始剤として使用した。反応混合物をアルゴンで１０
分間フラッシュし、そして、５５〜６５℃で４時間重合
させた。重合体を水−ジオキサンを用いる沈降法によっ
て単離し、真空乾燥させた。 ＮＭＲ（Ｄ2Ｏ）δ：３．１（ｓ，６Ｈ，ＮＣＨ3）；
１．２（ブロードｓ，ＮＣＨ2（ＣＨ2）9−）；ビニル
分は、ＮＭＲスペクトルから観察されなかった。 元素分析：（アクリルアミド）3（化合物Ｈ）2Ｃ57Ｈ
111Ｎ5Ｏ11Ｃｌ2（＋１．８Ｈ2Ｏ）の計算値：Ｃ＝５
９．７３；Ｈ＝１０．１０；Ｎ＝６．１１。実測値：Ｃ
＝５９．７６５；Ｈ＝１０．０４；Ｎ＝５．９２。
【００３５】［実施例４］ＵＳＰ、ＢＰ、及びＤＡＢの
防腐剤効力試験の基準に従う簡易法を用いて、本発明の
数種の化合物を、防腐力について評価した。これらの高
分子化合物と対照としてのＢＡＣを、５ｍｌのＨＥＰＥ
Ｓ緩衝液中に、３％のマンニトール及び０．１％のＮａ
Ｃｌを含む賦形剤の０．０１％溶液として調製した。賦
形剤も対照として使用した。試験した微生物は、黒色ア
スペルギルス（Ａ．ｎ．）、緑膿菌（Ｐ．ａ．）、及び
黄色葡萄球菌（Ｓ．ａ．）であった。結果を以下の表１
に示す。
【００３６】
【表１】
【００３７】本発明について、好ましい実施態様を参照
して説明してきたが、本発明は、本発明の精神または本
質的な特徴から逸脱することなく、他の特定の形式また
はそれら変形で実施することができる。したがって、上
述の実施態様は、全ての点で説明するためのものであ
り、限定するものではないことを考慮すべきである。本
発明の範囲は、詳細な説明よりは、むしろ特許請求の範
囲によって示される。
【００３８】
【発明の効果】本発明によれば、一般に薬剤組成物及び
化粧品の抗菌剤として有用な新規の高分子化合物群が提
供される。より具体的に、本発明によれば、アミン及び
／またはアンモニウム成分に挟まれたスペーサ成分を有
する新規の高分子化合物類が提供される。また、本発明
によれば、新規の高分子化合物類を用いて、眼科用組成
物及びコンタクトレンズ手入れ用品を含む薬品用の消毒
剤及び防腐剤として有用な薬剤組成物が提供される。さ
らに、本発明によれば、このような薬剤組成物を用いた
コンタクトレンズの消毒方法が提供される。

Claims (22)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表わされるランダム
    共重合体、及びその薬学的に許容しうる塩。 【化１】 式中、 ｎ及びｍは、同一でも異なってもよく、１〜１０の整数
    である。ｏ＋ｐ＝ｚであり、ｚは、構造単位の総数を表
    わし、３〜１０，０００の数である。ｏは、０〜１００
    ％の間のｚの分率であり、ｐは、１００〜０％の間のｚ
    の分率である。Ｒ1及びＲ2は、同一でも異なってもよ
    く、Ｃ1〜Ｃ5のアルキルから成る群より選択される基で
    ある。Ｂは、置換されても未置換でも、枝分れ鎖を有し
    ても有さなくともよく、Ｃ1〜Ｃ30のアルキル、Ｃ1〜Ｃ
    24のアルキル置換ベンジル、Ｃ3〜Ｃ15のアルキルシラ
    ン、及びＣ6〜Ｃ15のシクロアルキルまたはアリールア
    ルキルから成る群より選択される基である。Ａは、置換
    されても未置換でも、枝分れ鎖を有しても有さなくとも
    よく、Ｃ1〜Ｃ20のアルキル、シクロアルキル、アルキ
    レンオキシ、及びヘテロ原子含有スペーサ成分から成る
    群より選択される基である。
  2. 【請求項２】 ｎ＝ｍ＝２であり、ｚが３〜１００の数
    であり、Ｒ1＝Ｒ2＝Ｃ1〜Ｃ2アルキルであり、Ｂが置換
    されても未置換でも、枝分れ鎖を有しても有さなくとも
    よいＣ12〜Ｃ18のアルキルであり、そして、Ａがヘテロ
    原子含有スペーサ成分である請求項１記載のランダム共
    重合体。
  3. 【請求項３】 ｎ＝ｍ＝２であり、ｚが２０〜５０の数
    であり、Ｒ1＝Ｒ2＝ＣＨ3であり、Ｂが置換されても未
    置換でも、枝分れ鎖を有しても有さなくともよいＣ14の
    アルキルであり、そして、Ａがポリエチレンオキシドこ
    はく酸エステルである請求項２記載のランダム共重合
    体。
  4. 【請求項４】 下記一般式（ＩＩ）で表わされるランダ
    ム共重合体及びその薬学的に許容しうる塩。 【化２】 式中、 Ａは、置換されても未置換でも、枝分れ鎖を有しても有
    さなくともよく、Ｃ1〜Ｃ20のアルキル、シクロアルキ
    ル、アルキレンオキシ、及びヘテロ原子含有スペーサ成
    分から成る群より選択される基である。ｘ＋ｙ＝ｗであ
    り、ｗは、構造単位の総数を表わし、３〜１，０００の
    数である。ｘは、０〜１００％の間のｗの分率であり、
    ｙは、１００〜０％の間のｗの分率である。ｎは、５〜
    ３０の整数である。
  5. 【請求項５】 Ａが置換されても未置換でも、枝分れ鎖
    を有しても有さなくともよいＣ1〜Ｃ20のアルキルまた
    はヘテロ原子含有スペーサ成分であり、ｗが３〜１００
    の数であり、そして、ｎが１２〜１８の整数である請求
    項４記載のランダム共重合体。
  6. 【請求項６】 Ａがポリエチレンオキシドであり、ｗが
    ２０〜５０の数であり、そして、ｎが１４である請求項
    ５記載のランダム共重合体。
  7. 【請求項７】 抗菌有効量の請求項１記載のランダム共
    重合体を含有する薬剤組成物。
  8. 【請求項８】 請求項１記載のランダム共重合体が０．
    ００００１〜１．０重量％の濃度で存在する請求項７記
    載の薬剤組成物。
  9. 【請求項９】 請求項１記載のランダム共重合体が０．
    ０００５〜０．５重量％の濃度で存在する請求項８記載
    の薬剤組成物。
  10. 【請求項１０】 請求項１記載のランダム共重合体が
    ０．００１〜０．０５重量％の濃度で存在する請求項９
    記載の薬剤組成物。
  11. 【請求項１１】 請求項１記載のランダム共重合体が
    ０．００００５〜０．０５重量％の濃度で存在する請求
    項８記載の薬剤組成物。
  12. 【請求項１２】 請求項１記載のランダム共重合体が
    ０．０００１〜０．０１重量％の濃度で存在する請求項
    １１記載の薬剤組成物。
  13. 【請求項１３】 抗菌有効量の請求項４記載のランダム
    共重合体を含有する薬剤組成物。
  14. 【請求項１４】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．００００１〜１．０重量％の濃度で存在する請求項
    １３記載の薬剤組成物。
  15. 【請求項１５】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．０００５〜０．５重量％の濃度で存在する請求項１
    ４記載の薬剤組成物。
  16. 【請求項１６】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．００１〜０．０５重量％の濃度で存在する請求項１
    ５記載の薬剤組成物。
  17. 【請求項１７】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．００００５〜０．０５重量％の濃度で存在する請求
    項１４記載の薬剤組成物。
  18. 【請求項１８】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．０００１〜０．０１重量％の濃度で存在する請求項
    １７記載の薬剤組成物。
  19. 【請求項１９】 コンタクトレンズを、消毒量の請求項
    １記載のランダム共重合体を含有する組成物と、該レン
    ズを消毒するのに十分な時間接触させることを特徴とす
    るコンタクトレンズの消毒方法。
  20. 【請求項２０】 請求項１記載のランダム共重合体が
    ０．００００１〜１．０重量％の濃度で存在する請求項
    １９記載の方法。
  21. 【請求項２１】 コンタクトレンズを、消毒量の請求項
    ４記載のランダム共重合体を含有する組成物と、該レン
    ズを消毒するのに十分な時間接触させることを特徴とす
    るコンタクトレンズの消毒方法。
  22. 【請求項２２】 請求項４記載のランダム共重合体が
    ０．００００１〜１．０重量％の濃度で存在する請求項
    ２１記載の方法。
JP29267993A 1992-11-04 1993-10-28 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用 Expired - Fee Related JP3353423B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US971424 1992-11-04
US07/971,424 US5300287A (en) 1992-11-04 1992-11-04 Polymeric antimicrobials and their use in pharmaceutical compositions

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002044197A Division JP2002348338A (ja) 1992-11-04 2002-02-21 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06239997A true JPH06239997A (ja) 1994-08-30
JP3353423B2 JP3353423B2 (ja) 2002-12-03

Family

ID=25518371

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP29267993A Expired - Fee Related JP3353423B2 (ja) 1992-11-04 1993-10-28 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用
JP2002044197A Pending JP2002348338A (ja) 1992-11-04 2002-02-21 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2002044197A Pending JP2002348338A (ja) 1992-11-04 2002-02-21 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用

Country Status (9)

Country Link
US (1) US5300287A (ja)
EP (1) EP0596631B1 (ja)
JP (2) JP3353423B2 (ja)
AT (1) ATE202580T1 (ja)
AU (1) AU660377B2 (ja)
CA (1) CA2102282C (ja)
DE (1) DE69330381T2 (ja)
ES (1) ES2157916T3 (ja)
MX (1) MX9306735A (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009524719A (ja) * 2006-01-27 2009-07-02 チバ ホールディング インコーポレーテッド ポリマー状抗菌剤
JP2009541539A (ja) * 2006-06-26 2009-11-26 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
JP2011525202A (ja) * 2008-05-29 2011-09-15 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 抗微生物ポリマーおよびその使用

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5760261A (en) * 1990-02-28 1998-06-02 Guttag; Alvin Higher fatty acid derivatives of salicylic acid and salts thereof
US6197529B1 (en) * 1990-11-21 2001-03-06 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Linear substituted oligoalkyleneimine libraries
US5683709A (en) * 1994-05-05 1997-11-04 Ciba Vision Corporation Poly(benzalkonium salt) as an anti-microbial agent for aqueous drug compositions
US5536494A (en) * 1994-10-04 1996-07-16 Alcon Laboratories, Inc. Polyethylene oxide-containing quaternary ammunium polymers and pharmaceutical compositions containing an antimicrobial amount of same
US5603929A (en) * 1994-11-16 1997-02-18 Alcon Laboratories, Inc. Preserved ophthalmic drug compositions containing polymeric quaternary ammonium compounds
DE19608555A1 (de) * 1996-03-06 1997-09-11 Basf Ag Verwendung von Polymerisaten als Biozid
US6034129A (en) * 1996-06-24 2000-03-07 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as anti-infective agents
DE19654897A1 (de) * 1996-11-14 1998-06-04 Roehm Gmbh Monomere für Polymere mit antimikrobiellen Eigenschaften
US6290947B1 (en) 1997-09-19 2001-09-18 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Ionic polymers as toxin-binding agents
US6482402B1 (en) 1999-05-13 2002-11-19 Geltex Pharmaceuticals, Inc. Antimicrobial compositions and methods
US6461598B1 (en) * 2000-01-18 2002-10-08 Biosil Research Institute Inc. Process for conditioning hair
US6372934B1 (en) * 2000-01-18 2002-04-16 Biosil Research Institute Water soluble complexes
CA2395866C (en) 2000-01-25 2009-10-13 Alcon, Inc. Ophthalmic anti-allergy compositions suitable for use with contact lenses
NZ526821A (en) * 2001-01-18 2005-02-25 Genzyme Corp Ionene polymers and their use as antimicrobial agents
DE10205923A1 (de) * 2002-02-12 2003-08-21 Creavis Tech & Innovation Gmbh Wasch- und Reinigungsformulierungen mit antimikrobiellen Polymeren
CA2481737A1 (en) * 2002-04-16 2003-10-30 Cosmetica, Inc. Polymeric odor absorption ingredients for personal care products
US20040166753A1 (en) * 2002-06-10 2004-08-26 Millward Dan B. Modification of fabric fibers
JP2006509919A (ja) * 2002-11-05 2006-03-23 ナノテックス， エルエルシー 臭気吸収セルロース含有繊維基質
AU2003291087A1 (en) * 2002-11-19 2004-06-15 Genzyme Corporation Ionene oligomers and polymers
SE0403216D0 (sv) * 2004-12-30 2004-12-30 Appeatex Ab Antimicrobial product
BRPI0617092A2 (pt) * 2005-08-22 2011-07-12 Quick Med Tecnologies Inc composição antimicrobiana, composição para fornecer atividade antimicrobiana durável a uma superfìcie, composição para fornecer atividade antimicrobiana durável à pele, método para fornecer desinfecção durável a uma superfìcie e método para fornecer desinfecção da pele
WO2009045384A1 (en) * 2007-10-01 2009-04-09 Nano-Tex, Inc. Modification of cellulosic substrates to control body odor
WO2009117242A2 (en) 2008-03-17 2009-09-24 Alcon Research, Ltd. Aqueous pharmaceutical compositions containing borate-polyol complexes
TWI544927B (zh) * 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
US20090286826A1 (en) * 2008-05-19 2009-11-19 Francisco Javier Galan Pharmaceutical compositions having carboxyvinyl polymer and povidone polymer
US8093352B2 (en) * 2008-08-05 2012-01-10 Alcon Research, Ltd. Polyalkylene oxide polyquaternary ammonium biocides
TW201023912A (en) 2008-12-05 2010-07-01 Alcon Res Ltd Pharmaceutical suspension
US20100197702A1 (en) * 2009-02-04 2010-08-05 Hellberg Mark R Ophthalmic composition with nitric oxide donor compound and method of forming and using same
WO2010101989A1 (en) * 2009-03-03 2010-09-10 Alcon Research, Ltd. PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
CN105362221A (zh) * 2009-03-03 2016-03-02 爱尔康研究有限公司 向眼部递送受体酪氨酸激酶抑制性(RTKi)化合物的药物组合物
TW201038295A (en) * 2009-04-17 2010-11-01 Alcon Res Ltd Aqueous ophthalmic compositions containing anionic therapeutic agents
TWI489997B (zh) 2009-06-19 2015-07-01 Alcon Res Ltd 含有硼酸－多元醇錯合物之水性藥學組成物
US20100086514A1 (en) * 2009-10-01 2010-04-08 Liu X Michael Contact Lens Care Solutions with a Low Molecular Weight Oligomer
TWI478730B (zh) 2009-12-03 2015-04-01 Alcon Res Ltd 眼科乳劑
CN104039307A (zh) 2011-04-22 2014-09-10 爱尔康研究有限公司 具有包含两种不同粘度增强剂的粘度增强体系的眼用组合物
US20120270955A1 (en) 2011-04-22 2012-10-25 Chowhan Masood A Ophthalmic composition with a viscosity enhancement system having two different viscosity enhancing agents
TWI544922B (zh) 2011-05-19 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 高濃度歐羅派特錠（ｏｌｏｐａｔａｄｉｎｅ）眼用組成物
TW201336527A (zh) 2012-02-10 2013-09-16 Alcon Res Ltd 具增強的穩定性之水性藥學組成物
EP2948196B1 (en) 2013-01-24 2017-08-23 Bausch & Lomb Incorporated Poly(nitrogen/amine) derivatives of a natural wax or an alkoxylated derivative thereof and ophthalmic compositions
US9803090B2 (en) * 2013-02-01 2017-10-31 Croda International Plc Self-disinfecting surfaces
US10174006B2 (en) 2013-06-06 2019-01-08 Novartis Ag Topical aqueous ophthalmic compositions containing a 1H-indole-1-carboxamide derivative and use thereof for treatment of ophthalmic disease
AT515029B1 (de) * 2013-10-21 2015-12-15 Polymer Competence Ct Leoben Kontaktbiozide auf Basis von Poly(oxazin)en, Poly(oxazpein)en und Poly(oxazozin)en
TW201938141A (zh) 2018-02-21 2019-10-01 瑞士商諾華公司 基於脂質的眼用乳劑
CA3103503A1 (en) 2018-07-02 2020-01-09 Ayuvis Research, Inc. Novel immunodulating small molecules
JP6994061B2 (ja) 2019-02-15 2022-01-14 ノバルティス アーゲー ４－（７－ヒドロキシ－２－イソプロピル－４－オキソ－４ｈ－キナゾリン－３－イル）－ベンゾニトリルの製剤
EP3924345A1 (en) 2019-02-15 2021-12-22 Novartis AG Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
EP4192466A1 (en) 2020-08-06 2023-06-14 Novartis AG Crystalline forms of 4-(7-hydroxy-2-isopropyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-benzonitrile and formulations thereof
WO2024062389A1 (en) 2022-09-21 2024-03-28 Bausch + Lomb Ireland Limited Crystalline polymorph forms of a trpv1 antagonist and formulations thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3539684A (en) * 1968-11-21 1970-11-10 Calgon C0Rp Bactericidal polymers
US3778476A (en) * 1970-05-11 1973-12-11 California Inst Of Techn Polymeric organic halogen salts
US3898336A (en) * 1970-05-11 1975-08-05 California Inst Of Techn Insoluble polymeric quaternary trihalogen salt coated substrates
US4032293A (en) * 1974-09-09 1977-06-28 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Preparation of stable strong base cellulosic anion exchangers with red-ox potentials
US4001432A (en) * 1974-10-29 1977-01-04 Millmaster Onyx Corporation Method of inhibiting the growth of bacteria by the application thereto of capped polymers
US4012446A (en) * 1974-10-29 1977-03-15 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
US3931319A (en) * 1974-10-29 1976-01-06 Millmaster Onyx Corporation Capped polymers
GB1556365A (en) * 1976-08-11 1979-11-21 British Petroleum Co Antiviral agents
US4325940A (en) * 1976-11-24 1982-04-20 Kewanee Industries, Inc. Anti-microbial, cosmetic and water-treating ionene polymeric compounds
JPS5533411A (en) * 1978-08-29 1980-03-08 Mitsubishi Chem Ind Ltd Agent for controlling plant viral disease
US4250269A (en) * 1979-11-26 1981-02-10 Buckman Laboratories, Inc. Water-soluble mixtures of quaternary ammonium polymers, nonionic and/or cationic vinyl-addition polymers, and nonionic and/or cationic surfactants
US4499077A (en) * 1981-02-03 1985-02-12 Stockel Richard F Anti-microbial compositions and associated methods for preparing the same and for the disinfecting of various objects
US4654208A (en) * 1983-03-01 1987-03-31 Stockel Richard F Anti-microbial compositions comprising an aqueous solution of a germicidal polymeric nitrogen compound and a potentiating oxidizing agent
US4836986A (en) * 1984-09-28 1989-06-06 Bausch & Lomb Incorporated Disinfecting and preserving systems and methods of use
CA1259542A (en) * 1984-09-28 1989-09-19 Francis X. Smith Disinfecting and preserving solutions for contact lenses and methods of use
US5071934A (en) * 1987-12-21 1991-12-10 Exxon Research And Engineering Company Cationic hydrophobic monomers and polymers
US5104649A (en) * 1988-05-11 1992-04-14 Monsanto Company Surface-functionalized biocidal polymers
DE3843194A1 (de) * 1988-12-22 1990-07-12 Hoechst Ag Amphiphile monomere mit gemischtkettiger struktur und polymere und film aus mindestens einer monomolekularen schicht daraus
JPH04503233A (ja) * 1989-02-07 1992-06-11 アー・ベー・ベー・フレクト・アクツイエボラーグ インペラを駆動シャフト上に取り付ける装置
US4960590A (en) * 1989-02-10 1990-10-02 Buckman Laboratories International, Inc. Novel polymeric quaternary ammonium trihalides
BE1002830A5 (fr) * 1989-02-15 1991-06-25 Fabricom Air Conditioning Sa Composition desinfectante et/ou de conservation et procede de desinfection et/ou de conservation d'aliments.
SE463223B (sv) * 1989-02-17 1990-10-22 Svenska Rotor Maskiner Ab Skruvrotormaskin med ljuddaempare
US5171526A (en) * 1990-01-05 1992-12-15 Allergan, Inc. Ophthalmic compositions and methods for preserving and using same
US5145643A (en) * 1990-01-05 1992-09-08 Allergan, Inc. Nonoxidative ophthalmic compositions and methods for preserving and using same

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009524719A (ja) * 2006-01-27 2009-07-02 チバ ホールディング インコーポレーテッド ポリマー状抗菌剤
JP2009541539A (ja) * 2006-06-26 2009-11-26 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 有機化合物
JP2014058680A (ja) * 2006-06-26 2014-04-03 Novartis Ag 有機化合物
JP2011525202A (ja) * 2008-05-29 2011-09-15 ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． 抗微生物ポリマーおよびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
ES2157916T3 (es) 2001-09-01
ATE202580T1 (de) 2001-07-15
MX9306735A (es) 1994-06-30
DE69330381T2 (de) 2001-10-11
CA2102282A1 (en) 1994-05-05
AU660377B2 (en) 1995-06-22
EP0596631A3 (en) 1996-07-03
JP3353423B2 (ja) 2002-12-03
EP0596631B1 (en) 2001-06-27
JP2002348338A (ja) 2002-12-04
AU5032793A (en) 1994-05-19
DE69330381D1 (de) 2001-08-02
EP0596631A2 (en) 1994-05-11
US5300287A (en) 1994-04-05
CA2102282C (en) 1997-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH06239997A (ja) 新規の重合体抗菌剤類及び薬剤組成物へのそれらの使用
US5536861A (en) Monomers for producing antimicrobial quaternary group-containing polyers
ES2198443T3 (es) Uso de compuestos polimericos de amonio cuaternario que contienen poli(oxido de etileno) en composiciones farmaceuticas.
CA2309172C (en) Aminobiguanides to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions
CA1142297A (en) Compounds of sterilizing activity
US6051611A (en) Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobias
US6316669B1 (en) Bis-amido polybiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions
WO1996006603A1 (en) Polyalkylene oxide containing quaternary ammonium antimicrobial agents
CN107624122A (zh) 阳离子型化合物及其作为抗真菌剂和抗微生物剂的用途
JP2002532463A (ja) アミドポリビグアニドとその抗微生物剤への使用
KR100498268B1 (ko) 피롤리돈계 양쪽성 계면활성제
AU712908B2 (en) Polymeric quaternary ammonium compounds and their use as ophthalmic antimicrobials
JPH09324015A (ja) 重合性直鎖アルキルピリジニウム化合物およびそれを含有する重合性組成物
MXPA01006160A (en) Amido polybiguanides and the use thereof as antimicrobial agents
MXPA00006038A (en) Aminobiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions
AU5398601A (en) Amido and bis-amido polybiguanides and the use thereof as antimicrobial agents
MXPA01006176A (en) Bis-amido polybiguanides and the use thereof to disinfect contact lenses and preserve pharmaceutical compositions
JPH0622542B2 (ja) コンタクトレンズを殺菌および保存する改良方法

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees