JPH06228096A - 純粋な２，５−ジクロルピリジンの製造方法並びに副生成物として生じる２，３−ジクロルピリジンの収得方法 - Google Patents

純粋な２，５−ジクロルピリジンの製造方法並びに副生成物として生じる２，３−ジクロルピリジンの収得方法

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JPH06228096A
JPH06228096A JP5248974A JP24897493A JPH06228096A JP H06228096 A JPH06228096 A JP H06228096A JP 5248974 A JP5248974 A JP 5248974A JP 24897493 A JP24897493 A JP 24897493A JP H06228096 A JPH06228096 A JP H06228096A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 純粋な２，５- ジクロルピリジンの製造方法
並びに副生成物として生じる２，３- ジクロルピリジン
の収得方法。 【構成】 ２- クロルピリジン又は２- ブロムピリジン
をアルカリ金属水酸化物，アルカリ土類金属水酸化物等
の塩基の存在下にアルコキシル化し，ついで当該アルコ
キシル化体を触媒の存在下にクロル化して２，５- ジク
ロルピリジンを製造し、更に３- 位がクロル化された副
生成物の収得及び純粋な製造を行う。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、２，５- ジクロルピリ
ジンを異性体不含生成物として２- クロルピリジン又は
２- ブロムピリジンから製造する新規方法に関する。新
規方法は、３- 位がクロル化された副生成物の収得及び
純粋な製造も包含する。
【０００２】
【従来の技術】２，５- 及び２，３- ジクロルピリジン
は、農業化学物質、たとえば除草剤又は殺虫剤の製造用
の価値ある中間体である。しかしこれらは医薬、たとえ
ば抗うつ又は無緊張作用を有する化合物の合成にも使用
される。
【０００３】従来から比較的多量に使用される２，５-
ジクロルピリジンを、常法でドイツ特許第１，６９５，
６５９号明細書に記載された方法に従って２- アミノピ
リジンから製造する。この方法は脱ジアゾ化反応に基づ
いており、この際アミノ基──これは本来クロル化をパ
ラ- 位に導くのに役立つ──を置換基としてクロルで置
き換える。この置換は、銅又は塩化銅の存在下に行われ
る。副生成物として生じる５- クロルピリジン -２- オ
ンを、ＤＭＦ中でＰＯＣｌ3 で処理することによって同
様に所望の２，５- ジクロルピリジンに変える。この方
法の著しい欠点は、最初のクロル化段階で理論値の約６
３％の僅かな収率ばかりでなく、５- クロル -２- アミ
ノピリジンの毒性性質である。これは、たとえそれが毒
物学上低い毒性ものとして分類されても、ほんの僅かな
痕跡でも薬学的生成物中で望まれない。
【０００４】比較的広い範囲にわたって実施されるこの
方法の他に、２，５- ジクロルピリジンの他の製造方法
も公知であるが、すべて著しい欠点を有する。米国特許
第３，９４７，４５７号明細書から、２，５- ジクロル
ピリジンが２，３，４，５- テトラクロルピリジンから
エタノール中でトリエチレンアミンの存在下にヒドラジ
ンで処理して、９１％収率で得られる方法は公知であ
る。しかしヒドラジンの発癌性に基づき、この方法は工
業的規模で実施することができない。
【０００５】更に２つの日本の文献（特開平１−１２１
２６７号公報、特開昭５８−２０６５６４号公報）によ
れば２- クロルピリジンをＣｌ2 で塩化鉄（ＩＩＩ)-触
媒の存在下にクロル化することが記載されている。しか
しこのクロル化法の実施のためには高い温度を必要と
し、かつこの反応は比較的に小さい選択性を有すること
が欠点である。これは著しい他のジ- 、トリ及びテトラ
クロリドを生じる。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の目
的は、ジクロルピリジンを高い収率で純粋に製造するこ
とができる経済的方法を得ることにある。しかもこの方
法は所望されない毒性副生成物の形成も生せず、発癌性
物質の添加と結合もしない。
【０００７】
【課題を解決するための手段】この課題の解決は、請求
項１ないし１３による方法によって行われる。新しい中
間体として請求項１４の２- ブトキシ -５- クロルピリ
ジンを収得する。
【０００８】文献から、２- クロルピリジンを２- 位で
アルコールによってアルコキシル化する方法が公知であ
る。次のクロル化によってクロル化生成物の混合物が得
られ、この際特に５- クロル -２- アルコキシピリジン
も得られる。更なる後処理に応じて、これから２- クロ
ルピリジン又は２- ピリドンを得ることができる。
【０００９】本発明者は、反応を室温で水性媒体中で塩
基助剤及び触媒の存在下にクロル化した場合、２- アル
コキシピリジンのクロル化を、５- 位がクロル化された
生成物のために変えることができることを見い出した。
反応媒体に乳化剤の少量を加えた場合に促進することが
できる。アルコキシ基がＣ- 原子数４〜８の残基である
場合、特に５- クロル -２- アルコキシピリジンの高い
収率が得られる。たとえば２- ブトキシピリジンの対応
するクロル化によって８５％が５- クロル -２- ブトキ
シピリジン、約１４％が３- クロル -２- ブトキシピリ
ジン及び１％より少ない量が３，５- ジクロル -２- ブ
トキシピリジンが、理論値の９０％の全収率で得られ
る。
【００１０】５- クロル -２- ブトキシピリジンは、
酸、たとえばＨＣｌによる加水分解による医薬用粗製物
質２- ヒドロキシ -５- クロルピリジンの製造のための
中間体であり、慣用方法で使用されるメトキシ- 又はエ
トキシ誘導体に比して卓越した利点を示す。ＨＣｌによ
る加水分解で生じる塩化ブチルも反応条件下で不揮発性
である。したがって費用のかかる排気後処理は、行われ
ない。その上に蒸留で容易に分離しうる塩化ブチルは、
高価な、工業的に価値ある中間体である。
【００１１】このことは、この主生成物が一緒にウィー
ルスマイヤーハック- 試剤の条件下にクロル化エーテル
分解されうるという利点を有する。この際反応物として
２，５- ジクロルピリジン、２，３- ジクロルピリジン
及び対応する塩化炭化水素、たとえばｎ- 塩化ブチルを
生じる。このことは、Ｃ- 原子数４又はそれ以上を有す
るアルコールの使用によって所望されたクロル化生成物
の収量を増加するばかりでなく、環境にやさしい方法に
従っても処理することができることを意味する。という
のは生じる塩化炭化水素が反応温度で揮発性でないから
である。
【００１２】処理の他の経過で、得られたジクロルピリ
ジン- 異性体混合物を簡単な方法で水蒸気蒸留によって
後処理することができる。この際固体が２，５- ジクロ
ルピリジン９６％の含有率で形成され、油状物が沈殿す
る。その中に２，３- ジクロルピリジンが４０％に増
す。アルコール／水- 混合物から簡単な再結晶によっ
て、２，５- ジクロルピリジンを１００％純度で得るこ
とができる。特に対応するクロル化炭化水素でまだ不純
化された２，３- ジクロルピリジンを簡単な方法で公知
方法で純粋に得ることができる。
【００１３】特別な処理の実施形態は、２- アルコキシ
- クロルピリジン- 異性体混合物を溶剤中に取り、５-
異性体をハロゲン化水素の導入によってアンモニウム塩
として沈殿することにある。この際３- 異性体は溶液中
に残存する。苛性アルカリ溶液で中和後、この方法で異
性体不含の５- クロル -２- アルコキシピリジンが得ら
れる。２つの異性体、５- クロル -２- アルコキシピリ
ジン及び単離された３- クロル -２- アルコキシピリジ
ンを上記方法で分離し、ジクロルピリジンに変換するこ
とができる。
【００１４】処理の実施のために、アルコキシル化に使
用されるアルコールをアルコキシル化する２- クロルピ
リジンに対して２．５〜４- 倍モル量で反応容器中に予
め入れ、冷却下に同様に２- クロルピリジンに対して
１．２- ないし１．７- 倍モル量の塩基を加える。この
際温度は可能な限り２５〜４０℃で保つ。アルコキシル
化反応を窒素雰囲気下で行うが、約１１０℃の温度が好
ましい。しかし還流温度で実施することもできる。アル
コキシル化生成物の後処理は、常法で形成されたアルカ
リ- 又はアルカリ土類金属の塩化物の分離及び過剰のア
ルコールの留去によって行われる。
【００１５】アルキル化剤として、室温で液状のＣ- 原
子数４〜１０のすべてのアルコールを使用することがで
きる。Ｃ- 原子数４〜８のものを使用するのが好まし
い。特にこれらはｎ- 、ｉ- 及びｔ- ブタノール、すべ
ての分枝状及び直鎖状第一、第二及び第三ペンタノー
ル、ヘキサノール、ヘプタノール及びオクタノール──
そのアルコラート及び対応するクロリドが液状である限
り──である。というのはもしそうでなければ反応温度
を高めねばならない、そしてこれがアルコキシル化生成
物の収率を低下させるからである。アルコラートの製造
に、すべてのアルカリ- 及びアルカリ土類金属の水酸化
物、特にしかもＮａＯＨ、ＬｉＯＨ及びＫＯＨが適す
る。
【００１６】得られた２- アルコキシピリジンのクロル
化に、後者を蒸留水１０〜２０- 倍、好ましくは１５〜
１９- 倍モル量、乳化剤１％まで、触媒１％まで、塩基
助剤少しづつ配量添加する全量のほぼ１／１０、２- ア
ルコキシピリジンモルあたり約０．５〜０．８モルと共
に室温で反応容器中に予め入れる。撹拌かつ温度の維持
下に反応終了するまで塩素ガスを導入する。反応の間、
塩基助剤を少しづつ配量添加する。その場合ｐＨ- 値を
７以下に下げ、前もって配量添加された塩基助剤を完全
に溶解する。
【００１７】塩素ガスの供給を、反応終了までほぼ２-
アルコキシピリジンに対して１．１〜１．５倍モル量を
消費する様に可能な限り撹拌する。乳化剤として、この
反応で反応性塩素の存在下にその反応性を維持するも
の、特にアルキルスルホナート、すなわちＣ- 原子数１
０〜１８のものを使用する。乳化剤を室温で少なく配量
添加することができるのが特別な利点である。したがっ
て全量に対してほとんど０．１％で足りる。一般に乳化
剤１％まで使用する。
【００１８】塩基助剤として反応の間夫々アルカリ- 又
はアルカリ金属の酸化物又は水酸化物、たとえばＬｉ2
Ｏ，ＭｇＯ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｌｉ
ＯＨ，Ｍｇ（ＯＨ)2，Ｃａ（ＯＨ)2，Ｂａ（ＯＨ)2, Ｎ
ａ2 ＣＯ3 ，Ｋ2 ＣＯ3 ，Ｌｉ2 ＣＯ3 ，ＭｇＣＯ3 ，
ＣａＣＯ3 ，ＢａＣＯ3 又はアルカリ- 又はアルカリ土
類金属の酢酸塩を作用させることができる。アルカリ土
類金属の酸化物を使用するのが好ましい。ＭｇＯをこの
目的のために使用するのが特に好ましい。
【００１９】反応間に使用される触媒が、ヨード又はブ
ロムであることができ、これは乳化剤と同様に極めて少
量を配量添加することができる。十分な有効性を得るた
めに、全反応量に対してほとんど約０．１〜１％で足り
る。多くの場合、触媒の添加をやめることさえもでき
る。
【００２０】クロル化を終了した後、反応溶液をカーボ
ナートの添加によってｐＨ- 値約５〜６に調整し、残存
相を分離して後処理し、すなわち１０ｍｍＨｇ及び沸点
＝７５℃で蒸留によって行い、この際異性体混合物を分
離することはできないが、副生成物、乳化剤、触媒及び
塩素塩は除かれる。次いで８５％５- 異性体及び約１５
％３- 異性体から成る得られた異性体混合物を、公知方
法で、たとえば合成コミニュケーション２０（１９，２
９７１〜２９７７（１９９０）から知られている方法
で、フィールスマイヤーハック試剤の処理で２- 位でク
ロル化する。この反応によって得られたジクロルピリジ
ン異性体混合物を水蒸気蒸留し、それによって固相及び
油状物が生じる。
【００２１】固体中に２，５- ジクロルピリジン８５〜
９６％及び２，３- ジクロルピリジン少量を見い出し
た。これから２，５- 異性体を、アルコール／水- 混合
物から再結晶によって１００％までの純度で得ることが
できる。
【００２２】アルコールとして、この目的のためにｓ-
又はｔ- イソプロパノール、ｎ- 、ｉ- 、ｔ- ブタノー
ル、ペンタノール、シクロヘキサノールを除くヘキサノ
ールよりなる群から選ばれたアルコールを使用すること
ができる。
【００２３】分離された油状物中に得られる２，３- ジ
クロルピリジンを、文献中に記載した方法に従って純粋
に収得することができる。
【００２４】
【実施例】
〔例１〕 ２- クロルピリジンから２- ブトキシピリジン ｎ- ブタノール２４５ｇ中に水酸化ナトリウム５５ｇ
（１．３８モル）を含有する、１００℃に加熱された溶
液に４時間以内で２- クロルピリジン１１３．５ｇ（１
モル）を滴下する。約１６時間この温度で撹拌し、次い
で２時間還流加熱する（約１１２℃）。冷却後、沈殿し
た塩化ナトリウムを濾過し、残留物をｎ-ブタノール約
５００ｍｌで洗滌する。一緒にされた濾液を減圧蒸留す
る。先ずブタノール- 水共沸混合物を蒸留し、次いでｎ
- ブタノール及び２- クロルピリジン／ｎ- ブタノール
- 中間流出物が生じる。最後に２- ブトキシピリジンが
７５℃／１０ｍｍＨｇで無色液体として留出する。
【００２５】収量１０８ｇ（７２％）２- ブトキシピリ
ジン（純度＞９８％）。 〔例２〕 クロル化 ２- ブトキシピリジン１０００ｇ（６．６モル）、蒸留
水２２０７ｇ（１２２モル）、アルキルスルホナート１
ｇ（Ｃ- 原子数１３〜１８／分子、たとえばＨｏｓｔａ
ｐｕｒ ＳＡＳ６０）、ヨード６．６ｇ（０．０３モ
ル）並びに塩基としてＭｇＯ約１７ｇを、撹拌器を備え
た６ｌ- フラスコ中に予め入れ、室温（２３〜２５℃）
で撹拌する。塩素ガスを、添加されたＭｇＯを完全に溶
解し、ｐＨ- 値が＜７になるまで導入する。この工程
は、全体で１７６ｇ（４．４モル）のＭｇＯが消費され
るまでしばしばくり返す。反応が発熱的に進行するの
で、温度を全反応時間の間３０℃以下で冷却して保たね
ばならない。全塩素量は６０６ｇ（８．５モル）であ
る。反応の終了後、更に３０分後撹拌し、更に冷却し、
それによって過剰の塩素ガスを除去し、温度を上昇させ
る後、反応を弱める。反応混合物のｐＨ- 値は約１であ
る。炭酸水素ナトリウムの少しづつの添加によってｐＨ
- 値を約５〜６に調整する。
【００２６】６ｌ撹拌フラスコ中で約１０分以内で水性
淡黄色相と有機の濃い黄色相の相分離を行う。相を分離
し、有機相を減圧蒸留する。収量１１１０ｇ（９０％）
沸点 14１１７〜１１９℃。生成物はＧＣ及び１Ｈ- ＮＭ
Ｒによれば８５％５- クロル-２- ブトキシピリジン及
び１５％３- クロル -２- ブトキシピリジンから成る。
【００２７】塩素導入時間 ７時間 導入塩素量：６０６ｇ（８．５モル） 収率：９０％ 〔例３〕 ２，３- 及び２，５- ジクロルピリジンの製造 ホスホルオキシクロリド２３１ｇ（１．５モル）に１０
０℃で５時間以内でジメチルホルムアミド１０５ｇ
（１．５モル）中に〔例２からの〕クロルブトキシピリ
ジン- 混合物１１２ｇ（０．６モル）を含有する溶液を
滴下する。その後２０時間１００℃で後撹拌する。次い
で減圧でｎ- ブチルクロリド及びホスホルオキシクロリ
ドを蒸留する。得られた液状残留物を冷却下に水５００
ｍｌで加水分解し、５０％苛性ソーダ溶液２７０ｇで中
和する。水蒸気蒸留によって、２，５- ジクロルピリジ
ン並びに２，３- ジクロルピリジン及び少量のｎ- ブチ
ルクロリドを精製する。水から沈殿した固体を、吸引濾
取する。
【００２８】収量６２ｇ（７０％）。２，５- 及び２，
３- ジクロルピリジンの混合物。 〔例４〕 ２，５- ジクロルピリジン 例３からの混合物６２ｇを、イソプロパノール／水- 混
合物（１５：８５）２００ｇから再結晶する。
【００２９】収量４２ｇ ２，５- ジクロルピリジン
（出発化合物（８５％）中の２，５-ジクロルピリジン
の本来の割合８０％収率に対して６２％。融点５８〜５
９℃（Ｌｉｔ1 ５９〜６０℃）。
【００３０】Ｌｉｔ1 ＝Ｈ．Ｂ．den Hertog等. Recuei
l trav. chim. ６９（１９５０），６７３． 〔例５〕 ５- クロル -２- ブトキシピリジンと３- クロル -２-
ブトキシピリジンの異性体分離 トルオール中にクロルブトキシピリジン- 混合物（８５
％５- 、１５％３- 異性体）１モルを含有する溶液中
で、冷却下に乾燥塩化水素ガス０．８５モルを導入す
る。沈殿する５- クロル -２- ブトキシピリジン- ヒド
ロクロリドを濾過する（ 1Ｈ- ＮＭＲ〔ＣＤＣｌ3 〕：
＝１．５５（ｔ，３Ｈ，ＣＨ3)、１．５５（６重線，２
Ｈ，ブチル -３- ＣＨ2)、１．９５（４重線，２Ｈ，ブ
チル -２-ＣＨ2)、４．６２（ｔ，２Ｈ，Ｏ- ＣＨ2)、
７．３５（ｄ，１Ｈ，ピリジル- ３Ｈ）、８．２０（ｄ
ｄ，１Ｈ，ピリジル- ４Ｈ）、８．３８（ｄ，１Ｈ，ピ
リジル- ６- Ｈ）、９．２０（ｄｒ ｓ，１Ｈ，Ｎ
Ｈ）。
【００３１】ヒドロクロリドを苛性ソーダ溶液で中和
し、５- クロル -２- ブトキシピリジンを分離する。収
量１３３ｇ（全含有量に対して）は、理論値の８５％に
相当する。
【００３２】
【発明の効果】本発明による方法によれば、２，５- ジ
クロルピリジンを、２- クロルピリジン又は２- ブロム
ピリジンから異性体不含生成物として製造することがで
き、３- 位がクロル化された副生成物を純粋に製造する
ことができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ウオルフガング・ウアッイス ドイツ連邦共和国、エデインゲンーネッカ ールハウゼン、ケルターウエーク、３ (72)発明者 ハンス・ウエルナー・クレフナー ドイツ連邦共和国、バッテンベルク／プフ アルツ、パノラマストラーセ、13 (72)発明者 アルブレヒト・ロイフアー ドイツ連邦共和国、ウアインハイム、カバ イロンストラーセ、72

Claims (14)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ａ）２- クロルピリジン又は２- ブロム
    ピリジンを塩基、特にアルカリ- 又はアルカリ土類金属
    の水酸化物の存在下に高められた温度で、すなわち還流
    温度までの温度でアルコキシル化し、 ｂ）アルコキシル化生成物を室温で水性懸濁液の形で塩
    基助剤としてアルカリ-又はアルカリ土類金属の水酸化
    物又は酸化物、少量の触媒及び場合により少量の乳化剤
    の存在下に塩素ガスの導入によってクロル化し、 ｃ）生じる異性体混合物をフィールスメーヤーハック試
    剤で処理し、 ｄ）得られた２，５- 及び２，３- 異性体混合物を水蒸
    気蒸留し、次いで ｅ）結晶性生成物をアルコール／水- 混合物から再結晶
    することを特徴とする２，５- ジクロルピリジンの製造
    方法。
  2. 【請求項２】 ａ）２- クロルピリジン又は２- ブロム
    ピリジンをアルカリ- 又はアルカリ土類金属の水酸化物
    の存在下に高められた温度で、すなわち還流温度までの
    温度でアルコキシル化し、 ｂ）アルコキシル化生成物を室温で水性懸濁液の形で塩
    基助剤としてアルカリ-又はアルカリ土類金属の水酸化
    物又は酸化物、少量の触媒及び場合により少量の乳化剤
    の存在下に塩素ガスの導入によってクロル化し、 ｃ）生じる及び蒸留された異性体混合物を芳香族溶剤中
    に取り、２- アルコキシ-５- Ｃｌ- ピリジンをガス状
    ハロゲン化水素の導入によって及び生じるヒドロクロリ
    ドの沈殿によって３- 異性体から分離し、 ｄ）５- 異性体をフィールスメーヤーハック- 試剤で処
    理し、 ｅ）得られた粗２，５- ジクロルピリジンを水蒸気蒸留
    し、次いで ｆ）結晶性生成物をアルコール／水- 混合物から再結晶
    することを特徴とする純粋な２，５- ジクロルピリジン
    の製造方法。
  3. 【請求項３】 ガス状ハロゲン化水素の導入によって溶
    液中に残存する、２- アルコキシ -５- Ｃｌ- ピリジン
    から分離された２- アルコキシ- ３-Ｃｌ -ピリジン
    を、 ａ）蒸留によって溶剤から分離し、 ｂ）フィールスメーヤーハック試剤で処理し、 ｃ）蒸留気蒸留をし、 ｄ）２，３- ジクロルピリジンに富んだ油状物を公知方
    法で後処理する、請求項２記載の方法。
  4. 【請求項４】 ２- クロルピリジン又は２- ブロムピリ
    ジンを塩基、特にアルカリ- 又はアルカリ土類金属の水
    酸化物の存在下に温度＜１１０℃でアルコキシル化す
    る、請求項１又は２記載の方法。
  5. 【請求項５】 塩基又は塩基助剤としてＬｉ2 Ｏ，Ｍｇ
    Ｏ，ＣａＯ，ＢａＯ，ＮａＯＨ，ＫＯＨ，ＬｉＯＨ，Ｍ
    ｇ（ＯＨ)2，Ｃａ（ＯＨ)2，Ｂａ（ＯＨ)2，Ｎａ2 ＣＯ
    3 ，Ｋ2 ＣＯ3 ，Ｌｉ2 ＣＯ3 ，ＭａＣＯ3 ，ＣａＣＯ
    3 ，ＢａＣＯ 3 又はアルカリ- 又はアルカリ土類金属の
    酢酸塩を使用する、請求項１又は２記載の方法。
  6. 【請求項６】 触媒としてヨード又はブロムを使用され
    るアルコキシピリジンのモル量に対して１％より少ない
    量で使用する、請求項１又は２記載の方法。
  7. 【請求項７】 クロルの存在下で反応性で残存する乳化
    剤を、使用されるアルコキシピリジンの量に対して１％
    より少ない量で使用する、請求項１又は２記載の方法。
  8. 【請求項８】 乳化剤としてＣ- 原子数１０〜３８のア
    ルキルスルホナートを使用されるアルコキシピリジンの
    量に対して１％より少ない量で使用する、請求項１又は
    ２記載の方法。
  9. 【請求項９】 クロル化エーテル離脱を実施し、その際
    ２- アルコキシ- クロルピリジンの１部をモル量に対し
    てＤＭＦ２〜４部中でＰＯＣｌ3 ２．５〜３．５部と混
    合して反応させる、請求項１又は２記載の方法。
  10. 【請求項１０】 再結晶のために、水及びｓ- 又はｔ-
    イソプパノール、ｎ- 、ｔ- 又はｉ- ブタノール、ペン
    タノール又はヘキサノールから成る群より選ばれたアル
    コールから成る混合物を使用する、請求項１又は２記載
    の方法。
  11. 【請求項１１】 アルコキシル化をＣ- 原子数４〜８の
    第一、第二又は第三アルコールによって行う、請求項１
    又は２記載の方法。
  12. 【請求項１２】 アルコキシル化をｎ- ブタノール、ｉ
    - ブタノール又はｓ- ブタノールによって行う、請求項
    １又は２記載の方法。
  13. 【請求項１３】 アルコキシル化をペンタノール、ヘキ
    サノール、ヘプタノール又はオクタノールによって行
    う、請求項１又は２記載の方法。
  14. 【請求項１４】 ５- クロル -２- ブトキシピリジン。
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