JPH06227974A - 栄養組成物 - Google Patents
栄養組成物Info
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- JPH06227974A JPH06227974A JP5014240A JP1424093A JPH06227974A JP H06227974 A JPH06227974 A JP H06227974A JP 5014240 A JP5014240 A JP 5014240A JP 1424093 A JP1424093 A JP 1424093A JP H06227974 A JPH06227974 A JP H06227974A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
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- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 滅菌操作等加熱時にも安定な、Ｌ−グルタミ
ンを補給するための栄養組成物を提供する。 【構成】 β−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有してな
る栄養組成物。
ンを補給するための栄養組成物を提供する。 【構成】 β−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有してな
る栄養組成物。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、β−アラニル−Ｌ−グ
ルタミンを含有してなる輸液、栄養剤等の栄養組成物に
関する。
ルタミンを含有してなる輸液、栄養剤等の栄養組成物に
関する。
【０００２】
【従来の技術】ヒトを含む哺乳動物への栄養補給の方法
として、アミノ酸を単独またはタンパク質もしくはビタ
ミン等と混合させて注射または経口により補給する方法
が知られている。例えば手術後異化状態時の患者では、
筋肉中のＬ−グルタミンの低下が顕著であることから、
Ｌ−グルタミンの補給が必要である。Ｌ−グルタミン
は、溶液状態での熱安定性が悪いため、加熱滅菌して調
製される栄養組成物に含有させることができない。
として、アミノ酸を単独またはタンパク質もしくはビタ
ミン等と混合させて注射または経口により補給する方法
が知られている。例えば手術後異化状態時の患者では、
筋肉中のＬ−グルタミンの低下が顕著であることから、
Ｌ−グルタミンの補給が必要である。Ｌ−グルタミン
は、溶液状態での熱安定性が悪いため、加熱滅菌して調
製される栄養組成物に含有させることができない。
【０００３】溶液状態で不安定なＬ−グルタミンを哺乳
動物のための栄養組成物として供給するために、Ｌ−グ
ルタミンをジペプチド化して供給する方法が知られてい
る。たとえば、Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有し
た栄養組成物（DE3206784A）、グリシル−Ｌ−グルタミ
ンを含有した栄養組成物（特開昭61-247354 号公報）、
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−グルタミンを含有した栄養組成
物（特開昭62-151156号公報）、Ｌ−グルタミル−Ｌ−
グルタミンを含有した栄養組成物（WO90/11024）などが
知られている。
動物のための栄養組成物として供給するために、Ｌ−グ
ルタミンをジペプチド化して供給する方法が知られてい
る。たとえば、Ｌ−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有し
た栄養組成物（DE3206784A）、グリシル−Ｌ−グルタミ
ンを含有した栄養組成物（特開昭61-247354 号公報）、
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−グルタミンを含有した栄養組成
物（特開昭62-151156号公報）、Ｌ−グルタミル−Ｌ−
グルタミンを含有した栄養組成物（WO90/11024）などが
知られている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】Ｌ−アラニル−Ｌ−グ
ルタミン、グリシル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミル−Ｌ−グルタミン
等のＬ−グルタミンのジペプチド類は、熱安定性がＬ−
グルタミンに比べ改良されているものの、滅菌条件下で
必ずしも十分安定ではなく、より熱安定性の高いＬ−グ
ルタミン含有物質が求められている。
ルタミン、グリシル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−アスパルチ
ル−Ｌ−グルタミン、Ｌ−グルタミル−Ｌ−グルタミン
等のＬ−グルタミンのジペプチド類は、熱安定性がＬ−
グルタミンに比べ改良されているものの、滅菌条件下で
必ずしも十分安定ではなく、より熱安定性の高いＬ−グ
ルタミン含有物質が求められている。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明により、水に対す
る溶解度が高く、熱安定性がよいβ−アラニル−Ｌ−グ
ルタミンを含有する栄養組成物が提供される。
る溶解度が高く、熱安定性がよいβ−アラニル−Ｌ−グ
ルタミンを含有する栄養組成物が提供される。
【０００６】栄養組成物としては、アミノ酸輸液または
栄養剤等があげられる。
栄養剤等があげられる。
【０００７】本発明におけるアミノ酸輸液は、イソロイ
シン、ロイシン、リジン、フェニルアラニン、メチオニ
ン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニ
ン、ヒスチジン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸、プロリン、セリン、チロシン等のＬ体およびグリ
シンの必須アミノ酸またはそれらの塩の１種以上を含む
ものである。該アミノ酸輸液には、必要によりグルコー
ス、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マル
トース等の糖質、グリセリン等の多価アルコール、大豆
油、綿実油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等の
脂質、ビタミンＡ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタ
ミンＢ6 、ニコチン酸、パントテン酸、ビタミンＣ、ビ
タミンＤ、ビタミンＥ、ビオチン、葉酸等のビタミン、
塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リ
ン酸二カリウム、リン酸一ナトリウム等の電解質、鉄、
亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、コバルト等のハロゲン、
金属等が含まれる。
シン、ロイシン、リジン、フェニルアラニン、メチオニ
ン、スレオニン、トリプトファン、バリン、アルギニ
ン、ヒスチジン、アラニン、アスパラギン酸、グルタミ
ン酸、プロリン、セリン、チロシン等のＬ体およびグリ
シンの必須アミノ酸またはそれらの塩の１種以上を含む
ものである。該アミノ酸輸液には、必要によりグルコー
ス、フラクトース、キシリトール、ソルビトール、マル
トース等の糖質、グリセリン等の多価アルコール、大豆
油、綿実油、ゴマ油、卵黄レシチン、大豆レシチン等の
脂質、ビタミンＡ、ビタミンＢ1 、ビタミンＢ2 、ビタ
ミンＢ6 、ニコチン酸、パントテン酸、ビタミンＣ、ビ
タミンＤ、ビタミンＥ、ビオチン、葉酸等のビタミン、
塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化カリウム、硫酸
マグネシウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、リ
ン酸二カリウム、リン酸一ナトリウム等の電解質、鉄、
亜鉛、マンガン、銅、ヨウ素、コバルト等のハロゲン、
金属等が含まれる。
【０００８】β−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有した
アミノ酸輸液は、上述のアミノ酸輸液を構成する１種以
上のアミノ酸、上述の含有物およびβ−アラニル−Ｌ−
グルタミンに、β−アラニル−Ｌ−グルタミンに対して
重量比で３３〜１０，０００倍の注射用蒸留水、生理食
塩水等の水溶液を加え、よく攪拌して固形物を完全に溶
解させるか、またはアミノ酸輸液に対して重量比で０．
００１〜３０％のβ−アラニル−Ｌ−グルタミンを添加
し溶解させることにより得ることができる。なお、β−
アラニル−Ｌ−グルタミンまたはアミノ酸を溶解する際
には必要により温度を２５〜５０℃に加温して行う。得
られた溶液は酢酸、塩酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、
コハク酸、フマル酸、水酸化ナトリウム等を用いてｐＨ
を４．０〜７．５に調整した後、加熱滅菌、無菌濾過等
の滅菌操作を行いアミノ酸輸液とする。
アミノ酸輸液は、上述のアミノ酸輸液を構成する１種以
上のアミノ酸、上述の含有物およびβ−アラニル−Ｌ−
グルタミンに、β−アラニル−Ｌ−グルタミンに対して
重量比で３３〜１０，０００倍の注射用蒸留水、生理食
塩水等の水溶液を加え、よく攪拌して固形物を完全に溶
解させるか、またはアミノ酸輸液に対して重量比で０．
００１〜３０％のβ−アラニル−Ｌ−グルタミンを添加
し溶解させることにより得ることができる。なお、β−
アラニル−Ｌ−グルタミンまたはアミノ酸を溶解する際
には必要により温度を２５〜５０℃に加温して行う。得
られた溶液は酢酸、塩酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、
コハク酸、フマル酸、水酸化ナトリウム等を用いてｐＨ
を４．０〜７．５に調整した後、加熱滅菌、無菌濾過等
の滅菌操作を行いアミノ酸輸液とする。
【０００９】第１表に本発明のアミノ酸輸液の組成の１
例を示す。
例を示す。
【００１０】
【表１】
【００１１】本発明における栄養剤は、主として経口ま
たは経腸用栄養組成物として使用される。経口投与する
場合には、水、蛋白質、炭水化物、脂質、ビタミン類、
ミネラル類、戯味料、甘味料、香料、色素等を配合して
用いられることが好ましい。
たは経腸用栄養組成物として使用される。経口投与する
場合には、水、蛋白質、炭水化物、脂質、ビタミン類、
ミネラル類、戯味料、甘味料、香料、色素等を配合して
用いられることが好ましい。
【００１２】蛋白質としては、カゼイン、ゼラチン、脱
脂乳、卵黄粉末等があげられ、炭水化物としては、澱
粉、デキストリン、シクロデキストリン、ブドウ糖、麦
芽糖、乳糖、麦芽抽出物等があげられ、脂質としては、
中鎖脂肪酸、卵黄油等があげられ、ビタミン類としては
ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、
ナイアシン、パントテン酸、シアノコバラミン、Ｌ−ア
スコルビン酸、α−トコフェロール等があげられ、電解
質としては食塩、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸
鉄等があげられる。また戯味料としてはイノシン酸等
が、甘味料としてはアスパルテーム、Ｄ−キシロース、
Ｄ−ソルビトール等が、香料としては、クエン酸、オレ
ンジフレーバー等が、色素としてはβ−カロチン、銅ク
ロロフィル等があげられる。
脂乳、卵黄粉末等があげられ、炭水化物としては、澱
粉、デキストリン、シクロデキストリン、ブドウ糖、麦
芽糖、乳糖、麦芽抽出物等があげられ、脂質としては、
中鎖脂肪酸、卵黄油等があげられ、ビタミン類としては
ビタミンＡ、チアミン、リボフラビン、ピリドキシン、
ナイアシン、パントテン酸、シアノコバラミン、Ｌ−ア
スコルビン酸、α−トコフェロール等があげられ、電解
質としては食塩、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸
鉄等があげられる。また戯味料としてはイノシン酸等
が、甘味料としてはアスパルテーム、Ｄ−キシロース、
Ｄ−ソルビトール等が、香料としては、クエン酸、オレ
ンジフレーバー等が、色素としてはβ−カロチン、銅ク
ロロフィル等があげられる。
【００１３】本発明における栄養剤は、水１０ｍＬ〜５
Ｌに、前記のビタミン類１種類以上を各０．１〜１００
ｇ、前記の炭水化物１種類以上を各０．１〜１００ｇお
よびβ−アラニル−Ｌ−グルタミン０．０１ｍｇ〜１０
０ｇを加え、必要により４０〜１００℃まで加熱し、攪
拌して溶解させることにより得ることができる。該栄養
剤は液体状またはゼリー状にして、防湿性袋、瓶、缶等
内に密封した後、加熱滅菌して得られる。また加熱滅菌
後の該液体をそのまま凍結乾燥等により乾燥させた後保
存し、使用時に水等に溶解して用いることも可能であ
る。
Ｌに、前記のビタミン類１種類以上を各０．１〜１００
ｇ、前記の炭水化物１種類以上を各０．１〜１００ｇお
よびβ−アラニル−Ｌ−グルタミン０．０１ｍｇ〜１０
０ｇを加え、必要により４０〜１００℃まで加熱し、攪
拌して溶解させることにより得ることができる。該栄養
剤は液体状またはゼリー状にして、防湿性袋、瓶、缶等
内に密封した後、加熱滅菌して得られる。また加熱滅菌
後の該液体をそのまま凍結乾燥等により乾燥させた後保
存し、使用時に水等に溶解して用いることも可能であ
る。
【００１４】なお、本発明に用いられるβ−アラニル−
Ｌ−グルタミンは、Farmarco, Ed.Sci.、２３巻、８５
９頁、１９６８年に記載された方法に従って合成でき
る。
Ｌ−グルタミンは、Farmarco, Ed.Sci.、２３巻、８５
９頁、１９６８年に記載された方法に従って合成でき
る。
【００１５】以下にβ−アラニル−Ｌ−グルタミンの熱
安定化効果および溶解性を試験例で示す。 試験例１ １０ｍＭ濃度で水酸化ナトリウムによりｐＨ６．５に調
整したβ−アラニル−Ｌ−グルタミン、比較対照として
のＬ−アラニル−Ｌ−グルタミンまたはＬ−グルタミン
の各水溶液を、オートクレーブ中１２０℃で２０分間お
よび１２０分間加熱した。加熱後における、各化合物の
残存率を測定した。結果を第２表に示した。
安定化効果および溶解性を試験例で示す。 試験例１ １０ｍＭ濃度で水酸化ナトリウムによりｐＨ６．５に調
整したβ−アラニル−Ｌ−グルタミン、比較対照として
のＬ−アラニル−Ｌ−グルタミンまたはＬ−グルタミン
の各水溶液を、オートクレーブ中１２０℃で２０分間お
よび１２０分間加熱した。加熱後における、各化合物の
残存率を測定した。結果を第２表に示した。
【００１６】
【表２】
【００１７】第２表によれば、２０分加熱時においてβ
−アラニル−Ｌ−グルタミンが完全に残存しているのに
対し、比較対照のＬ−アラニル−Ｌ−グルタミンは一部
が、またＬ−グルタミンは約９０％が分解していた。更
に１２０分加熱時において、Ｌ−グルタミンが完全に分
解したのに対し、β−アラニル−Ｌ−グルタミンは９８
％が残存し、その残存率はＬ−アラニル−Ｌ−グルタミ
ンよりも高かった。
−アラニル−Ｌ−グルタミンが完全に残存しているのに
対し、比較対照のＬ−アラニル−Ｌ−グルタミンは一部
が、またＬ−グルタミンは約９０％が分解していた。更
に１２０分加熱時において、Ｌ−グルタミンが完全に分
解したのに対し、β−アラニル−Ｌ−グルタミンは９８
％が残存し、その残存率はＬ−アラニル−Ｌ−グルタミ
ンよりも高かった。
【００１８】試験例２ β−アラニル−Ｌ−グルタミン、比較対照としてのＬ−
アラニル−Ｌ−グルタミンおよびＬ−グルタミンを各々
水１Ｌに溶解し、溶解限度を測定した。結果を第３表に
示した。
アラニル−Ｌ−グルタミンおよびＬ−グルタミンを各々
水１Ｌに溶解し、溶解限度を測定した。結果を第３表に
示した。
【００１９】
【表３】
【００２０】第３表によれば、β−アラニル−Ｌ−グル
タミンが最も溶解性が高かった。以下、本発明の態様を
実施例により具体的に説明する。
タミンが最も溶解性が高かった。以下、本発明の態様を
実施例により具体的に説明する。
【００２１】
実施例１ 第４表に示すアミノ酸およびβ−アラニル−Ｌ−グルタ
ミン１０ｇに、約７０℃に加温した注射用蒸留水１Ｌを
加え溶解し、さらに水酸化ナトリウム溶液でpHを６．５
に調整した。この液をミリポアフィルター（０．４５μ
ｍ）で濾過した後、２００ｍＬずつガラス瓶に充填し、
無菌窒素ガスを３０秒間吹き込んだ。ガラス瓶に密栓し
た後、１２０℃で２０分間加熱滅菌をしてアミノ酸輸液
を得た。
ミン１０ｇに、約７０℃に加温した注射用蒸留水１Ｌを
加え溶解し、さらに水酸化ナトリウム溶液でpHを６．５
に調整した。この液をミリポアフィルター（０．４５μ
ｍ）で濾過した後、２００ｍＬずつガラス瓶に充填し、
無菌窒素ガスを３０秒間吹き込んだ。ガラス瓶に密栓し
た後、１２０℃で２０分間加熱滅菌をしてアミノ酸輸液
を得た。
【００２２】
【表４】
【００２３】実施例２ カゼイン加水分解物１０ｇ、β−アラニル−Ｌ−グルタ
ミン２．５ｇ、シクロデキストリン６．３ｇ、イノシン
酸０．１１ｇ、クエン酸１６ｇおよび還元麦芽糖６．８
ｇを水５００ｍＬに溶解混合した後、該溶液にオレンジ
フレーバー０．０７ｍＬを添加した。得られた溶液を１
２０℃で２０分間加熱滅菌して栄養補給用経口栄養剤を
得た。
ミン２．５ｇ、シクロデキストリン６．３ｇ、イノシン
酸０．１１ｇ、クエン酸１６ｇおよび還元麦芽糖６．８
ｇを水５００ｍＬに溶解混合した後、該溶液にオレンジ
フレーバー０．０７ｍＬを添加した。得られた溶液を１
２０℃で２０分間加熱滅菌して栄養補給用経口栄養剤を
得た。
【００２４】実施例３ カゼイン加水分解物１０ｇ、ゼラチン８ｇ、β−アラニ
ル−Ｌ−グルタミン２．５ｇ、デキストリン２０ｇおよ
び還元麦芽糖２０ｇに水３００ｍＬを加え１００℃で３
０分間加温溶解した。該溶液を冷却してゼリー状の栄養
製剤を得た。
ル−Ｌ−グルタミン２．５ｇ、デキストリン２０ｇおよ
び還元麦芽糖２０ｇに水３００ｍＬを加え１００℃で３
０分間加温溶解した。該溶液を冷却してゼリー状の栄養
製剤を得た。
【００２５】
【発明の効果】本発明により、滅菌操作後も安定なＬ−
グルタミンを補給するための栄養組成物が提供される。
グルタミンを補給するための栄養組成物が提供される。
Claims (2)
- 【請求項１】 β−アラニル−Ｌ−グルタミンを含有し
てなる栄養組成物。 - 【請求項２】 栄養組成物がアミノ酸輸液または栄養剤
である請求項１記載の栄養組成物。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5014240A JPH06227974A (ja) | 1993-01-29 | 1993-01-29 | 栄養組成物 |
| US08/295,842 US5432160A (en) | 1993-01-29 | 1994-01-26 | Nutrient composition |
| EP94905207A EP0634168A1 (en) | 1993-01-29 | 1994-01-26 | Nutritive composition |
| PCT/JP1994/000101 WO1994016688A1 (en) | 1993-01-29 | 1994-01-26 | Nutritive composition |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5014240A JPH06227974A (ja) | 1993-01-29 | 1993-01-29 | 栄養組成物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH06227974A true JPH06227974A (ja) | 1994-08-16 |
Family
ID=11855567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5014240A Withdrawn JPH06227974A (ja) | 1993-01-29 | 1993-01-29 | 栄養組成物 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5432160A (ja) |
| JP (1) | JPH06227974A (ja) |
| WO (1) | WO1994016688A1 (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| JP2007055992A (ja) * | 2004-11-02 | 2007-03-08 | Ajinomoto Co Inc | 周術期患者用薬剤 |
| JP2009534323A (ja) * | 2006-04-20 | 2009-09-24 | フレゼニウス カビ ドイチュラント ゲーエムベーハー | 非経口栄養のための小児用アミノ酸溶液 |
| JP2014031385A (ja) * | 2001-12-18 | 2014-02-20 | Daicho Kikaku:Kk | 抗炎症剤 |
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